Ingrédients actifs : Ustékinumab
STELARA 45 mg solution injectable
Les notices d'emballage de Stelara sont disponibles pour les tailles d'emballage :- STELARA 45 mg solution injectable
- STELARA 90 mg solution injectable
Indications Pourquoi Stelara est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce que Stelara
Stelara contient le principe actif "ustekinumab", un anticorps monoclonal.
Les anticorps monoclonaux sont des protéines qui reconnaissent et se lient à certaines protéines spécifiques de l'organisme. Stelara appartient à un groupe de médicaments appelés « immunosuppresseurs ». Ces médicaments réduisent dans une certaine mesure l'activité du système immunitaire.
A quoi sert Stelara
Stelara est utilisé pour traiter les maladies inflammatoires suivantes :
- psoriasis en plaques (chez l'adulte et l'enfant à partir de 12 ans)
- rhumatisme psoriasique (chez l'adulte)
Psoriasis en plaques
Le psoriasis en plaques est une affection cutanée qui provoque une inflammation de la peau et des ongles. Stelara réduira l'inflammation et d'autres signes de la maladie.
Stelara est utilisé chez les adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, qui ne peuvent pas utiliser la ciclosporine, le méthotrexate ou la photothérapie, ou pour lesquels ces traitements ne fonctionnent pas.
Stelara est utilisé chez les enfants à partir de 12 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui ne tolèrent pas la photothérapie ou d'autres thérapies systémiques, ou lorsque ces traitements n'ont pas fonctionné.
Arthrite psoriasique
Le rhumatisme psoriasique est une maladie articulaire inflammatoire, généralement accompagnée de psoriasis. Si vous souffrez de rhumatisme psoriasique évolutif, vous serez d'abord traité par d'autres médicaments. Si vous ne répondez pas de manière adéquate à ces médicaments, vous pouvez prendre Stelara pour :
- réduire les signes et les symptômes de la maladie.
- améliorer la fonction physique.
- ralentir les dommages aux articulations.
Contre-indications Quand Stelara ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Stelara
- Si vous êtes allergique à l'ustekinumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 ci-dessous)
- Si vous avez une infection active que votre médecin juge importante.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Stelara.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Stelara
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Stelara. Votre médecin vérifiera votre état de santé avant chaque traitement. Assurez-vous d'informer votre médecin avant tout traitement des maladies dont vous souffrez. Informez également votre médecin même si vous avez récemment été en contact avec des personnes susceptibles d'avoir eu la tuberculose. Votre médecin vous examinera et effectuera des tests de dépistage de la tuberculose avant de vous administrer Stelara. Si votre médecin pense que vous êtes à risque de tuberculose, il peut vous donner des médicaments pour traiter la tuberculose.
Attention aux effets secondaires graves
Stelara peut provoquer des effets secondaires graves, notamment des réactions allergiques et des infections. Vous devez faire attention à certains signes de la maladie pendant que vous prenez Stelara. Voir « Effets indésirables graves » dans la rubrique 4 pour une liste complète de ces effets indésirables.
Avant d'utiliser Stelara, contactez votre médecin :
- Si vous avez déjà eu une réaction allergique à Stelara. Demandez à votre médecin si vous n'êtes pas sûr.
- Si vous avez déjà eu un type de cancer, c'est parce que les immunosuppresseurs comme Stelara affaiblissent partiellement le système immunitaire. Cela peut augmenter le risque de cancer.
- Si vous avez ou avez eu une infection récente.
- Si vous avez déjà eu des lésions nouvelles ou modifiées dans la zone de psoriasis ou sur une peau normale.
- Si vous prenez un autre type de traitement pour le psoriasis et/ou le rhumatisme psoriasique - tel qu'un autre immunosuppresseur ou une photothérapie (lorsque le corps est traité avec un type de lumière ultraviolette (UV)). Ces traitements peuvent également réduire en partie l'activité du système immunitaire.L'utilisation concomitante de ces thérapies avec Stelara n'a pas été étudiée. Cependant, il est possible que cela augmente la possibilité de maladies liées à un affaiblissement du système immunitaire.
- Si vous utilisez ou avez déjà utilisé des injections pour traiter les allergies, on ne sait pas si Stelara peut les affecter.
- Si vous avez 65 ans ou plus, vous êtes plus susceptible de contracter des infections
Si vous n'êtes pas sûr que l'une des conditions ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de recevoir un traitement par Stelara.
Enfants et adolescents
Stelara n'est pas recommandé pour le traitement des enfants (de moins de 12 ans) car il n'a pas été étudié dans cette tranche d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Stelara
Informez votre médecin ou votre pharmacien :
- Si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
- Si vous avez été récemment vacciné ou êtes sur le point de l'être. Certains types de vaccins (vaccins vivants) ne doivent pas être administrés pendant que vous utilisez Stelara.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
- Il est préférable d'éviter l'utilisation de Stelara pendant la grossesse. Les effets de Stelara sur les femmes enceintes ne sont pas connus. Si vous êtes en âge de procréer, il est conseillé d'éviter de devenir enceinte ; vous devez utiliser une contraception adéquate pendant l'utilisation de Stelara et pendant au moins 15 semaines après l'arrêt du traitement par Stelara. Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin.
- Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, demandez conseil à votre médecin. Vous et votre médecin déciderez si vous devez allaiter ou utiliser Stelara. Il ne peut pas faire les deux.
Conduire et utiliser des machines
Stelara n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Stelara : Posologie
Stelara est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis ou de l'arthrite psoriasique. Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin. Discutez avec votre médecin du moment où vous aurez besoin des injections et des visites de suivi.
Combien Stelara est donné
Votre médecin décidera de la quantité de Stelara dont vous avez besoin et pendant combien de temps.
Adultes à partir de 18 ans
- La dose initiale recommandée est de 45 mg de Stelara. Les patients pesant plus de 100 kilogrammes (kg) peuvent commencer avec une dose de 90 mg au lieu de 45 mg.
- Après la dose initiale, vous prendrez la dose suivante 4 semaines plus tard, puis toutes les 12 semaines. Les doses suivantes sont généralement les mêmes que la dose initiale.
Enfants et adolescents à partir de 12 ans
- Votre médecin calculera la bonne dose, y compris la quantité (volume) de Stelara qui doit être injectée pour s'assurer que la dose correcte est administrée. La dose correcte dépendra du poids corporel de l'enfant au moment de chaque dose.
- Si votre poids corporel est inférieur à 60 kg, la dose recommandée est de 0,75 mg de Stelara par kg de poids corporel.
- Si le poids corporel est compris entre 60 kg et 100 kg, la dose recommandée est de 45 mg de Stelara.
- Si le poids dépasse 100 kg, la dose recommandée est de 90 mg de Stelara.
- Après la dose initiale, vous devrez recevoir la dose suivante après 4 semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Comment Stelara est administré
- Stelara est administré sous forme d'injection sous la peau (« par voie sous-cutanée »). Au début du traitement, votre médecin ou votre infirmier/ère peut injecter Stelara.
- Cependant, vous et votre médecin pouvez décider si vous pouvez vous injecter Stelara vous-même. Dans ce cas, vous apprendrez à vous injecter Stelara vous-même.
- Pour obtenir des instructions sur la façon d'injecter Stelara, voir « Instructions pour l'administration » à la fin de cette notice.
Informez votre médecin si vous avez des questions sur l'auto-injection.
Si vous oubliez d'utiliser Stelara
Si vous oubliez une dose, contactez votre médecin ou votre pharmacien. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Stelara
Il n'est pas dangereux d'arrêter d'utiliser Stelara, mais si vous arrêtez de prendre le traitement, votre psoriasis peut réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Stelara
Si vous avez utilisé ou reçu trop de Stelara, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Emportez toujours avec vous l'emballage extérieur de votre médicament, même s'il est vide.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Stelara
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires graves
Certains patients peuvent ressentir des effets secondaires graves qui peuvent nécessiter un traitement urgent.
Réactions allergiques - celles-ci peuvent nécessiter un traitement urgent, alors contactez votre médecin ou demandez une aide médicale d'urgence si vous remarquez l'un des signes suivants.
- Les réactions allergiques graves (« anaphylaxie ») sont rares chez les patients prenant Stelara (touchant jusqu'à 1 patient sur 1 000). Les signes comprennent :
- difficulté à respirer ou à avaler
- une pression artérielle basse, ce qui peut provoquer des vertiges
- sensation d'étourdissement ou de gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge.
- Les signes courants d'une réaction allergique comprennent une éruption cutanée et de l'urticaire (affectant jusqu'à 1 personne sur 100).
Si vous avez une réaction allergique grave, votre médecin peut décider que vous ne devez plus utiliser Stelara.
Infections - celles-ci peuvent nécessiter un traitement urgent, alors contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des signes suivants.
- Les infections du nez et de la gorge et le rhume sont fréquents (touchant jusqu'à 1 personne sur 10).
- « L'inflammation du tissu sous-cutané (« cellulite ») est rare (affecte jusqu'à 1 patient sur 100).
- L'herpès zooster (un type d'éruption vésiculeuse) est peu fréquent (affecte jusqu'à 1 patient sur 100).
Stelara peut diminuer la capacité de combattre les infections, et certaines infections peuvent devenir graves.
Vous devez faire attention aux signes d'infection pendant que vous utilisez Stelara. Ceux-ci inclus:
- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, sueurs nocturnes
- sensation de fatigue ou d'essoufflement, toux persistante
- peau chaude, rouge, douloureuse ou éruption cutanée douloureuse et boursouflée
- brûlure en urinant
- la diarrhée
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un de ces signes d'infection. Discutez avec votre médecin si vous avez un type d'infection qui persiste ou qui revient sans cesse. Votre médecin peut décider d'arrêter Stelara jusqu'à ce que l'infection disparaisse.Avertissez également votre médecin si vous avez des coupures ou des plaies ouvertes qui peuvent s'infecter.
Desquamation de la peau - une rougeur accrue et une desquamation de la peau sur une grande partie du corps peuvent être des symptômes de psoriasis érythrodermique ou de dermatite exfoliative, qui sont des affections cutanées graves.Si vous remarquez l'un de ces signes, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Autres effets secondaires
Effets indésirables fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 10) :
- La diarrhée
- La nausée
- Se sentir fatigué
- Avoir le vertige
- Mal de tête
- Démangeaison
- Douleurs dorsales, musculaires ou articulaires
- Gorge irritée
- Infection dentaire
- Rougeur et douleur au site d'injection
Effets indésirables peu fréquents (affectent jusqu'à 1 patient sur 100) :
- Dépression
- Nez qui coule ou bouché
- Saignements, ecchymoses, raideur, gonflement et démangeaisons à l'endroit où l'injection est administrée
- Paupière tombante et relâchement musculaire d'un côté du visage ("paralysie faciale" ou "paralysie de Bell"), qui est généralement temporaire
- Une modification du psoriasis avec rougeur et nouvelles petites cloques cutanées jaunes ou blanches, parfois accompagnées de fièvre (psoriasis pustuleux)
- Peeling de la peau (exfoliation de la peau)
Effets indésirables rares (affectent jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Rougeur et desquamation de la peau sur une grande surface du corps, pouvant provoquer des démangeaisons ou des douleurs (dermatite exfoliative).Des symptômes similaires se développent parfois comme une progression naturelle du type de symptômes du psoriasis (psoriasis érythrodermique).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
- Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour protéger le médicament de la lumière.
- Ne pas agiter les flacons de Stelara. Une agitation vigoureuse prolongée peut endommager le médicament.
N'utilisez pas ce médicament
- Après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Si le liquide est décoloré, opaque ou si vous voyez des particules étrangères flottantes (voir rubrique 6 "Description de l'aspect de Stelara et contenu de l'emballage").
- Si vous savez ou pensez que le médicament a été exposé à des températures extrêmes (par exemple, accidentellement congelé ou chauffé).
- Si le produit a été agité vigoureusement.
- Si le sceau est brisé.
Stelara est à usage unique. Tout produit non utilisé restant dans le flacon et la seringue doit être jeté.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Stelara
- L'ingrédient actif est l'ustekinumab. Chaque flacon contient 45 mg d'ustekinumab dans 0,5 ml
- Les autres composants sont : L-histidine, L-histidine monochlorhydrate monohydraté, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables.
A quoi ressemble Stelara et contenu de l'emballage extérieur
Stelara est une solution injectable limpide à légèrement opalescente (aspect nacré), incolore à jaune pâle.
La solution peut contenir quelques petites particules de protéines translucides ou blanches. Il est fourni dans un emballage carton contenant 1 dose unique, dans un flacon en verre de 2 ml.
Chaque flacon contient 45 mg d'ustekinumab dans 0,5 ml de solution injectable.
Expiration "> Instructions pour l'administration
Au début du traitement, votre médecin vous assistera lors de la première injection. Cependant, vous et votre médecin pouvez décider si vous pouvez vous injecter Stelara vous-même. Dans ce cas, vous apprendrez comment vous injecter Stelara vous-même. Informez votre médecin en cas si vous avez des questions sur l'injection vous-même.
- Ne pas mélanger Stelara avec d'autres fluides injectables
- Ne pas secouer les flacons de Stelara, car les secouer vigoureusement peut endommager le médicament. N'utilisez pas le médicament s'il a été agité vigoureusement.
Vérifiez le nombre de flacons et préparez le matériel :
Sortez le flacon ou plusieurs flacons du réfrigérateur. Laissez le flacon hors du réfrigérateur pendant environ une demi-heure. Cela permettra au liquide d'atteindre une température confortable pour l'injection (température ambiante).
Regarde ça:
- le nombre de flacons et la dose sont corrects
- si votre dose est de 45 mg ou moins, vous prendrez un flacon de 45 mg de Stelara
- si votre dose est de 90 mg, vous prendrez deux flacons de 45 mg de Stelara et vous devrez administrer deux injections. Choisissez deux sites différents sur le corps pour ces injections (par exemple, une injection sur la cuisse droite et l'autre injection sur la cuisse gauche), et procédez aux injections l'une après l'autre. Utilisez une nouvelle aiguille et une nouvelle seringue pour chaque injection.
- le médicament est bon
- le médicament n'est pas périmé
- le flacon n'est pas endommagé et le bouchon est cassé
- la solution contenue dans le flacon est limpide ou légèrement opalescente (aspect perlé) et incolore ou jaune pâle
- le liquide n'a pas une couleur altérée ou opaque et ne contient pas de particules étrangères
- n'est pas gelé.
Les enfants pesant moins de 60 kg ont besoin d'une dose inférieure à 45 mg. Vous devez être sûr de la quantité (volume) appropriée à retirer du flacon et du type de seringue nécessaire pour le dosage. Si vous ne connaissez pas la quantité de médicament ou le type de seringue à utiliser, contactez votre médecin pour obtenir des instructions supplémentaires.
Prenez tout ce dont vous avez besoin et placez-le sur une surface propre. Il devrait y avoir une seringue, une aiguille, des tampons antiseptiques, un coton ou une compresse de gaze et un récipient pour objets tranchants.
Choisissez le site d'injection et préparez-le :
Choisissez un site d'injection.
- Stelara est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée).
- Un bon endroit pour injecter est le haut de la cuisse ou autour du ventre (abdomen) à au moins 5 cm du nombril.
- Si possible, ne choisissez pas les zones de la peau présentant des signes de psoriasis.
- Si quelqu'un vous assiste pendant l'injection, il peut également choisir le haut des bras comme site d'injection.
Préparer le site d'injection
- Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède
- Frottez le site d'injection dans la peau avec un tampon antiseptique
- Ne touchez plus cette zone avant l'injection.
Préparez la dose :
- Retirez le capuchon du haut du flacon.
- Ne pas retirer le capuchon
- Nettoyer le bouchon avec un tampon antiseptique
- Placer le flacon sur une surface plane.
- Prenez la seringue et retirez le capuchon protecteur de l'aiguille.
- Ne touchez pas l'aiguille et ne laissez pas l'aiguille toucher quoi que ce soit.
- Poussez l'aiguille à travers le bouchon en caoutchouc.
- Retournez le flacon et la seringue.
- Tirez sur le piston de la seringue pour remplir la seringue avec la quantité de liquide prescrite par votre médecin.
- Il est important que l'aiguille soit toujours à l'intérieur du liquide afin qu'aucune bulle d'air ne se forme dans la seringue.
- Retirez l'aiguille du flacon.
- Tenez la seringue avec l'aiguille pointée vers le haut pour voir s'il y a des bulles à l'intérieur.
- S'il y a des bulles d'air, tapotez doucement le côté de la seringue jusqu'à ce que les bulles d'air atteignent le haut de la seringue.
- Appuyez ensuite sur le piston jusqu'à ce que tout l'air (mais pas le liquide) ait été éliminé.Ne pas reposer la seringue et éviter que l'aiguille ne touche quoi que ce soit.
Injectez la dose :
- Pressez doucement la portion de peau propre en la tenant entre le pouce et l'index. Ne pas presser trop vigoureusement.
- Enfoncez l'aiguille dans la peau pincée.
- Poussez le piston avec votre pouce jusqu'à ce que vous ayez fini d'injecter tout le liquide. Appuyez lentement et régulièrement, en gardant la peau légèrement tendue.
- Lorsque le piston atteint l'extrémité de la seringue, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
Après l'injection :
- Appuyez sur un tampon antiseptique sur le site d'injection pendant quelques secondes après l'injection.
- Il peut y avoir une petite quantité de sang ou de liquide au site d'injection. C'est normal.
- Vous pouvez presser un coton ou une gaze sur le site d'injection et le maintenir pendant 10 secondes.
- Ne frottez pas la peau au site d'injection - vous pouvez couvrir le site d'injection avec un petit patch si nécessaire.
Disposition:
- Les seringues et aiguilles usagées doivent être placées dans un contenant résistant à la perforation, tel qu'un contenant pour objets tranchants. Pour votre santé et votre sécurité et celle des autres, ne réutilisez jamais les aiguilles ou les seringues. Jetez le conteneur pour objets tranchants conformément aux réglementations locales.
- Les flacons vides, lingettes antiseptiques et autres dispositifs peuvent être jetés dans les déchets.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
SOLUTION STELARA POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
STELARA 45 mg solution injectable
Chaque flacon contient 45 mg d'ustekinumab dans 0,5 mL.
STELARA 90 mg solution injectable
Chaque flacon contient 90 mg d'ustekinumab dans 1 mL.
STELARA 45 mg solution injectable en seringue préremplie
Chaque seringue préremplie contient 45 mg d'ustekinumab dans 0,5 mL.
STELARA 90 mg solution injectable en seringue préremplie
Chaque seringue préremplie contient 90 mg d'ustekinumab dans 1 mL.
L'ustekinumab est un anticorps monoclonal IgG1κ entièrement humain, se liant à l'interleukine (IL) -12/23, produit dans une lignée cellulaire de myélome de souris à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
STELARA 45 mg solution injectable
Solution injectable.
STELARA 90 mg solution injectable
Solution injectable.
STELARA 45 mg solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable.
STELARA 90 mg solution injectable en seringue préremplie
Solution injectable.
La solution est limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Psoriasis en plaques
STELARA est indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes qui n'ont pas répondu à, ou qui ont des contre-indications ou sont intolérants à d'autres thérapies systémiques, y compris la ciclosporine, le méthotrexate (MTX) ou la PUVA (psoralène et rayons ultraviolets A) (voir rubrique 5.1).
Psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques
STELARA est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adolescents à partir de 12 ans insuffisamment contrôlés ou intolérants à d'autres thérapies systémiques ou à la photothérapie (voir rubrique 5.1).
Arthrite psoriasique (RP)
STELARA, seul ou en association avec le MTX, est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez les patients adultes lorsque la réponse à un traitement antérieur par des antirhumatismaux de fond non biologiques (ARMM) a été insuffisante (voir rubrique 5.1).
la maladie de Crohn
STELARA est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Crohn active modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou se sont révélés intolérants à un traitement conventionnel ou à un anti-TNFα ou qui ont des contre-indications à de tels traitements.
04.2 Posologie et mode d'administration -
STELARA doit être utilisé sous la direction et la supervision de médecins spécialistes expérimentés dans le diagnostic et le traitement des affections pour lesquelles STELARA est indiqué.
Dosage
Psoriasis en plaques
La posologie recommandée de STELARA est une dose initiale de 45 mg administrée par voie sous-cutanée, suivie d'une dose de 45 mg après 4 semaines et toutes les 12 semaines par la suite.
L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients qui n'ont montré aucune réponse à 28 semaines de traitement.
Patients de poids corporel > 100 kg
Chez les patients pesant plus de 100 kg, la dose initiale à administrer par voie sous-cutanée est de 90 mg, suivie d'une dose de 90 mg après 4 semaines et toutes les 12 semaines par la suite. La dose de 45 mg s'est également avérée efficace chez ces patients. Cependant, la dose de 90 mg a montré une plus grande efficacité (voir rubrique 5.1, Tableau 4).
Arthrite psoriasique (RP)
La posologie recommandée de STELARA est une dose initiale de 45 mg administrée par voie sous-cutanée, suivie d'une dose de 45 mg après 4 semaines et toutes les 12 semaines par la suite. Alternativement, 90 mg peuvent être utilisés chez les patients ayant un poids corporel > 100 kg. L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients qui n'ont montré aucune réponse à 28 semaines de traitement.
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et hépatique
STELARA n'a pas été étudié dans cette population de patients. Aucune recommandation sur la dose à administrer ne peut être faite.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de STELARA chez les enfants atteints de psoriasis de moins de 12 ans ou chez les enfants atteints de rhumatisme psoriasique de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques (à partir de 12 ans)
La dose recommandée de STELARA en fonction du poids corporel est indiquée dans les tableaux ci-dessous (tableaux 1 et 2). STELARA doit être administré aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Tableau 1 : Dose recommandée de STELARA pour les patients pédiatriques atteints de psoriasis
a Pour calculer le volume d'injection (mL) pour le poids corporel des patients (kg) x 0,0083 (mL / kg) ou voir le tableau 2. Le volume calculé doit être arrondi au 0,01 mL le plus proche et administré à l'aide d'une seringue graduée de 1 mL. Un flacon de 45 mg est disponible pour les patients pédiatriques qui doivent recevoir moins que la dose complète de 45 mg .
Tableau 2 : Volumes d'injection de STELARA chez les patients pédiatriques
L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients qui ne présentent pas de réponse jusqu'à 28 semaines de traitement.
la maladie de Crohn
Dans le schéma thérapeutique, la première dose de STELARA est administrée par voie intraveineuse. Pour la posologie du schéma posologique intraveineux, voir rubrique 4.2 du RCP de STELARA 130 mg solution à diluer pour perfusion.
La première administration sous-cutanée de 90 mg de STELARA doit avoir lieu à la semaine 8 suivant la dose intraveineuse. Après cela, un dosage toutes les 12 semaines est recommandé.
Les patients qui n'ont pas montré de réponse adéquate 8 semaines après la première dose sous-cutanée peuvent alors recevoir une deuxième dose sous-cutanée (voir rubrique 5.1).
Les patients qui n'ont pas administré toutes les 12 semaines peuvent bénéficier d'une augmentation de la fréquence d'administration toutes les 8 semaines (voir rubrique 5.1).
Les patients peuvent recevoir la dose toutes les 8 semaines ou toutes les 12 semaines par la suite en fonction du jugement clinique (voir rubrique 5.1).
L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique à la semaine 16 ou à la semaine 16 après le passage à l'administration toutes les 8 semaines.
Les immunomodulateurs et/ou les corticoïdes peuvent être poursuivis pendant le traitement par STELARA. Chez les patients qui ont répondu au traitement par STELARA, les corticostéroïdes peuvent être réduits ou arrêtés selon les normes de soins.
Si le traitement est interrompu, la reprise du traitement par administration sous-cutanée toutes les 8 semaines est sûre et efficace.
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et hépatique
STELARA n'a pas été étudié dans cette population de patients. Aucune recommandation sur la dose à administrer ne peut être faite.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de STELARA dans le traitement de la maladie de Crohn chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies et aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
STELARA 45 mg et 90 mg en flacons ou en seringues préremplies est formulé pour une injection sous-cutanée uniquement. Si possible, évitez l'injection dans les zones touchées par le psoriasis.
Après avoir reçu des instructions adéquates sur la technique d'injection sous-cutanée, les patients ou leurs aidants peuvent administrer STELARA si le médecin le juge approprié. Cependant, le médecin doit assurer un suivi périodique approprié des patients. Les patients ou les soignants doivent être informés d'administrer la quantité prescrite de STELARA comme indiqué dans la notice. Des instructions complètes pour l'administration sont fournies dans la notice.
Pour plus d'informations sur la préparation et les précautions particulières de manipulation, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Infection active cliniquement pertinente (par exemple tuberculose active ; voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Infections
L'ustekinumab peut augmenter le risque de contracter des infections et de réactiver les infections latentes.
Dans certaines études cliniques, des infections bactériennes, fongiques et virales graves ont été observées chez des patients recevant STELARA (voir rubrique 4.8).
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de STELARA chez des patients présentant une infection chronique ou des antécédents d'infection récurrente (voir rubrique 4.3).
Avant de commencer le traitement par STELARA, tous les patients doivent être évalués pour la présence d'une infection tuberculeuse. STELARA ne doit pas être administré aux patients atteints de tuberculose active (voir rubrique 4.3). Le traitement de l'infection tuberculeuse latente doit être initié avant l'administration de STELARA Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant d'initier STELARA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active qui ne sont pas suivi des signes et symptômes de tuberculose active, pendant et après le traitement.
Il faut conseiller aux patients de consulter un médecin s'ils observent des signes et des symptômes pouvant indiquer une « infection en cours. Si un patient développe une infection grave », ils doivent être étroitement surveillés et STELARA ne doit pas être administré tant que « l'infection ne disparaît pas ».
Tumeurs
Les immunosuppresseurs tels que l'ustekinumab peuvent augmenter le risque de développer un cancer.
Certains patients ayant reçu STELARA dans les essais cliniques ont développé des tumeurs malignes cutanées et non cutanées (voir rubrique 4.8).
Aucune étude clinique n'a été menée incluant des patients ayant des antécédents de malignité ou chez lesquels le traitement par STELARA a été poursuivi malgré l'apparition de tumeurs malignes en cours. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'examen d'un traitement par STELARA chez ces patients.
Tous les patients, en particulier ceux âgés de plus de 60 ans, les patients ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur prolongé ou des antécédents de traitement PUVA, doivent être surveillés pour un cancer de la peau autre que le mélanome (voir rubrique 4.8).
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportées depuis la commercialisation, dans certains cas même plusieurs jours après le traitement. Une anaphylaxie et un œdème de Quincke sont survenus. Un traitement adéquat et l'administration de STELARA doivent être interrompus (voir rubrique 4.8).
Sensibilité au latex
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie STELARA est en caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
Vaccination
Il est recommandé de ne pas administrer de vaccins vivants viraux ou bactériens (tels que le bacille de Calmette et de Guérin, BCG) en même temps qu'un traitement par STELARA. Aucune étude clinique spécifique n'a été menée chez des patients ayant récemment reçu des vaccins viraux ou bactériens vivants. Il n'y a pas de données sur la transmission secondaire d'infections vaccinales vivantes chez les patients recevant STELARA. Avant d'administrer un vaccin vivant viral ou bactérien, le traitement par STELARA doit être interrompu pendant au moins 15 semaines après la dernière administration et peut être repris au plus tôt 2 semaines après la vaccination.Le médecin prescripteur est tenu de consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament. vaccin, pour bénéficier de données et de conseils supplémentaires sur l'utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs post-vaccination.
Les patients sous traitement par STELARA peuvent être traités simultanément par des vaccins inactivés ou non vivants.
Le traitement à long terme par STELARA ne supprime pas la réponse immunitaire humorale au polysaccharide pneumococcique ou au vaccin antitétanique (voir rubrique 5.1).
Traitement immunosuppresseur concomitant
La sécurité et l'efficacité de STELARA en association avec d'autres immunosuppresseurs, y compris les agents biologiques ou la photothérapie, n'ont pas été évaluées dans les études sur le psoriasis. Dans les études sur la maladie de Crohn, l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes n'a pas semblé affecter la sécurité ou l'efficacité de STELARA.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'autres immunosuppresseurs et de STELARA, ou lors d'un traitement par d'autres immunosuppresseurs biologiques (voir rubrique 4.5).
Immunothérapie
STELARA n'a pas été évalué chez les patients ayant subi une immunothérapie allergique.
On ne sait pas si STELARA peut affecter l'immunothérapie des allergies.
Affections cutanées sévères
Chez les patients atteints de psoriasis, des dermatites exfoliatives ont été rapportées après un traitement par l'ustekinumab (voir rubrique 4.8). Les patients atteints de psoriasis en plaques peuvent développer un psoriasis érythrodermique, avec des symptômes qui peuvent être cliniquement impossibles à distinguer de la dermatite exfoliative, en tant qu'évolution naturelle de la maladie. Dans le cadre du suivi des patients atteints de psoriasis, les médecins doivent prêter attention aux symptômes du psoriasis érythrodermique ou de la dermatite exfoliative. Si ces symptômes apparaissent, un traitement approprié doit être instauré. STELARA doit être arrêté si une réaction médicamenteuse est suspectée.
Populations particulières
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Dans l'ensemble, aucune différence n'a été observée dans l'efficacité ou la sécurité de STELARA chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes, cependant le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus n'est pas suffisant pour déterminer s'ils répondent différemment que chez les patients plus jeunes. une incidence plus élevée d'infections dans la population âgée en général, il convient d'être prudent lors du traitement des patients âgés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps que STELARA (voir rubrique 4.4).
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'homme. Dans les analyses pharmacocinétiques de population des études de phase III, l'effet des médicaments concomitants les plus couramment utilisés chez les patients atteints de psoriasis (y compris le paracétamol, l'ibuprofène, l'acide acétylsalicylique) a été examiné. , metformine, atorvastatine, lévothyroxine ) sur le profil pharmacocinétique de l'ustekinumab. Aucune interaction n'a été observée avec ces médicaments administrés de manière concomitante. La base de cette analyse était la présence d'au moins 100 patients (> 5 % de la population étudiée) traités de manière concomitante avec ces médicaments pendant au moins 90 % de la période d'étude. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique ou de maladie de Crohn, la pharmacocinétique de l'ustekinumab n'a pas été affectée par l'utilisation concomitante de MTX, d'AINS, de 6-mercaptopurine, d'azathioprine et de corticoïdes oraux, ou par une exposition antérieure à des agents anti-TNFα d'une étude. in vitro n'indiquent pas la nécessité d'un ajustement de la dose chez les patients prenant simultanément des substrats du CYP450 (voir rubrique 5.2).
Dans les études sur le psoriasis, les profils d'innocuité et d'efficacité de STELARA, administré en association avec des immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques ou la photothérapie, n'ont pas été évalués. Dans les études sur le rhumatisme psoriasique, l'utilisation concomitante de MTX n'a pas semblé affecter la sécurité et l'efficacité de STELARA.Dans les études sur la maladie de Crohn, l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes n'a pas semblé affecter la sécurité ou l'efficacité de STELARA (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement -
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant au moins 15 semaines après l'arrêt du traitement.
Grossesse
Les données sur l'utilisation de l'ustekinumab pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). est préférable d'éviter l'utilisation de STELARA pendant la grossesse.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'ustekinumab est excrété dans le lait maternel. Certaines études cliniques chez l'animal ont montré l'excrétion de faibles taux d'ustekinumab dans le lait maternel. On ne sait pas si l'ustekinumab est absorbé par voie systémique après ingestion. Compte tenu de la capacité de l'ustekinumab à déclencher des effets indésirables chez le nourrisson, la décision d'interrompre l'allaitement pendant le traitement et jusqu'à 15 semaines après l'arrêt, ou l'administration du traitement par STELARA doit être prise en tenant compte du bénéfice du traitement. bébé et le bénéfice du traitement STELARA pour la mère.
La fertilité
Les effets de l'ustekinumab sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
STELARA n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents avec l'ustekinumab (> 5 %) dans les phases contrôlées des essais cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn chez l'adulte étaient la rhinopharyngite et les céphalées. La plupart ont été considérés comme bénins et n'ont pas été traités. Les effets indésirables qui ont été rapportés avec STELARA sont des réactions d'hypersensibilité sévères incluant l'anaphylaxie (voir rubrique 4.4). Le profil d'innocuité global était similaire pour les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de la maladie de Crohn.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les données de sécurité rapportées ci-dessous reflètent l'exposition à l'ustekinumab chez l'adulte dans 12 études cliniques de phase II et de phase III impliquant 5 884 patients (4 135 atteints de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique et 1 749 atteints de la maladie de Crohn). Cela inclut l'exposition à STELARA dans les phases contrôlées et non contrôlées de essais cliniques pendant au moins 6 mois ou 1 an (4 105 et 2 846 patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique ou de maladie de Crohn respectivement) avec une exposition pendant au moins 4 ou 5 ans (1 482 et 838 patients respectivement atteints de psoriasis).
Le tableau 3 présente une liste des effets indésirables des essais cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn chez l'adulte, ainsi que les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Les effets indésirables des médicaments ont été répertoriés par classe de système d'organes et fréquence, en utilisant la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 à
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 3 - Liste des effets indésirables
Description des effets indésirables sélectionnés
Infections
Dans certaines études contrôlées versus placebo chez des patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn, la fréquence des infections ou des infections sévères était similaire entre les patients traités par l'ustekinumab et ceux traités par le placebo. Dans la phase de traitement par placebo dans les essais cliniques chez les patients atteints de psoriasis, les patients atteints de rhumatisme psoriasique et les patients atteints de la maladie de Crohn, la fréquence d'infection était de 1,38 par patient-année de suivre chez les patients recevant l'ustekinumab et 1,35 chez ceux recevant le placebo. Les cas d'infections sévères sont survenus à raison de 0,03 par patient-année de suivre chez les patients traités par l'ustekinumab (27 infections graves sur 829 patients-années suivre) et 0,03 chez les patients traités par placebo (11 infections sévères sur 385 patients-années de suivre) (voir rubrique 4.4).
Dans les phases contrôlées et non contrôlées des essais cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn, représentant 10 953 patients-années d'exposition chez 5 884 patients, la suivre la médiane était de 0,99 ans ; 3,2 ans pour les études sur le psoriasis, 1,0 an pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 ans pour les études sur la maladie de Crohn. La fréquence d'infection était de 0,91 par patient-année de suivre chez les patients traités par l'ustekinumab et la fréquence des infections graves était de 0,02 par patient-année de suivre chez les patients sous traitement par l'ustekinumab (178 infections graves sur 10 953 patients-années de suivre) et les infections graves signalées comprenaient un abcès anal, une cellulite, une pneumonie, une diverticulite, une gastro-entérite et des infections virales.
Dans les essais cliniques, les patients atteints de tuberculose latente qui ont été traités de manière concomitante par l'isoniazide n'ont pas développé de tuberculose.
Tumeurs
Dans les phases contrôlées par placebo des essais cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn, l'incidence des tumeurs malignes, à l'exclusion des cancers de la peau autres que le mélanome, était de 0,12 pour 100 patients-années de suivre pour les patients traités par ustekinumab (1 patient sur 829 patients-années de suivre) contre 0,26 pour les patients traités par placebo (1 patient sur 385 patients-années de suivre). L'incidence du cancer de la peau autre que le mélanome était de 0,48 pour 100 patients-années de suivre pour les patients sous traitement par l'ustekinumab (4 patients sur 829 patients-années suivre) contre 0,52 pour les patients traités par placebo (2 patients sur 385 patients-années de suivre).
Dans les phases contrôlées et non contrôlées des essais cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn, représentant 10 935 patients-années d'exposition chez 5 884 patients, la suivre la médiane était de 1,0 an ; 3,2 ans pour les études sur le psoriasis, 1,0 an pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 ans pour les études sur la maladie de Crohn. Des néoplasmes, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, ont été signalés chez 58 patients sur 10 935 patients-années suivre (incidence de 0,53 pour 100 patients-années de suivre pour les patients traités par ustekinumab).L'incidence des tumeurs malignes rapportées chez les patients traités par l'ustekinumab est comparable à l'incidence attendue dans la population générale (taux d'incidence standardisé = 0,87 [intervalle de confiance à 95 % : 0,66 ; 1,14], corrigé pour l'âge, le sexe et la race). Les tumeurs malignes les plus fréquemment observées autres que le cancer de la peau autre que le mélanome étaient le cancer de la prostate, le mélanome, le cancer colorectal et le cancer du sein. L'incidence du cancer de la peau autre que le mélanome était de 0,49 pour 100 patients-années suivre pour les patients traités par ustekinumab (53 patients sur 10 919 patients-années de suivre). Le ratio de patients atteints de cancers cutanés basocellulaires/squameux (4 : 1) est comparable au ratio attendu dans la population générale (voir rubrique 4.4).
Réactions d'hypersensibilité
Au cours des phases contrôlées des essais cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique de l'ustekinumab, éruption et l'urticaire ont été observées dans
Immunogénicité
Dans les essais cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, moins de 8 % des patients prenant de l'ustekinumab ont développé des anticorps contre l'ustekinumab. Dans les essais cliniques dans la maladie de Crohn, moins de 3 % des patients traités par l'ustekinumab ont développé des anticorps contre l'ustekinumab. Aucune association apparente n'a été observée entre le développement d'anticorps anti-ustekinumab et le développement de réactions au site d'injection.La plupart des patients positifs pour les anticorps anti-ustekinumab avaient des anticorps neutralisants.L'efficacité du traitement avait tendance à être moindre chez les patients positifs pour les anticorps anti-ustekinumab ; cependant, la positivité des anticorps n'a pas exclu une réponse clinique.
Population pédiatrique
Effets indésirables chez les patients pédiatriques à partir de 12 ans atteints de psoriasis en plaques
L'innocuité de l'ustekinumab a été étudiée dans une étude de phase 3 portant sur 110 patients âgés de 12 à 17 ans pendant une période allant jusqu'à 60 semaines. Les événements indésirables rapportés dans cette étude étaient similaires à ceux observés dans les études précédentes chez les adultes atteints de psoriasis en plaques.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage -
Des doses uniques du médicament jusqu'à 6 mg/kg ont été administrées par voie intraveineuse dans les études cliniques, sans observer la survenue de toxicité dose-limitante. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pour tout signe ou symptôme d'effets indésirables et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, inhibiteurs d'interleukine, code ATC : L04AC05.
Mécanisme d'action
L'ustekinumab est un anticorps monoclonal IgG1κ entièrement humain qui se lie spécifiquement à la protéine p40, sous-unité partagée de l'interlukine (IL) -12 et de l'IL-23, des cytokines humaines. L'ustekinumab inhibe l'activité biologique de l'IL-12 et de l'IL-23 humaines en empêchant la liaison de p40 à la protéine réceptrice IL-12Rb1 exprimée à la surface des cellules immunitaires. L'ustekinumab ne peut pas se lier à l'IL-12 ou à l'IL-23 qui sont déjà liés aux récepteurs IL-12Rb1 présents à la surface cellulaire. Ainsi, il est peu probable que l'ustekinumab contribue à la cytotoxicité médiée par le complément ou par les anticorps des cellules avec des récepteurs IL-12 et/ou IL-23. L'IL-12 et l'IL-23 sont hétérodimères cytokines sécrétées par les cellules présentatrices d'antigène activées, telles que les macrophages et les cellules dendritiques, et les deux cytokines participent à l'activité immunitaire ; IL-12 stimule les cellules tueur naturel (NK) et conduit à la différenciation des cellules CD4+ T vers le phénotype T assistant 1 (Th1), l'IL-23 induit la sentier de T aide 17 (Th17). Cependant, une régulation anormale de l'IL-12 et de l'IL-23 a été associée à des maladies à médiation immunitaire, telles que le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn.
En se liant à la sous-unité p40 partagée de l'IL-12 et de l'IL-23, l'ustekinumab peut exercer ses effets cliniques dans le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn en perturbant les voies des cytokines Th1 et Th17, cruciales pour la maladie de ces maladies. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, le traitement par l'ustekinumab a entraîné une diminution des indices inflammatoires incluant la protéine C-réactive (CRP) et la calprotectine fécale pendant la phase d'induction ; cette induction a ensuite été maintenue pendant toute la phase d'entretien.
Immunisation
Au cours de l'extension à long terme de l'étude 2 sur le psoriasis (PHOENIX 2), les patients adultes traités par STELARA pendant au moins 3,5 ans ont présenté des réponses en anticorps similaires au vaccin antipneumococcique polyosidique et au vaccin antitétanique en tant que groupe témoin de patients psoriasiques traités par des médicaments non systémiques. Une proportion similaire de patients adultes a développé des taux protecteurs d'anticorps anti-pneumococciques et antitétaniques et les titres d'anticorps étaient similaires entre les patients traités par STELARA et les patients du groupe témoin.
Efficacité et sécurité cliniques
Psoriasis en plaques (Adultes)
Les profils d'efficacité et d'innocuité de l'ustekinumab ont été évalués chez 1 996 patients dans le cadre de deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui étaient candidats à une photothérapie ou à un traitement systémique. De plus, un essai clinique actif contrôlé par traitement, randomisé et à l'insu de l'évaluateur a comparé l'ustekinumab et l'étanercept chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui ont répondu de manière inadéquate ou qui étaient intolérants ou qui avaient des contre-indications à la cyclosporine, au MTX ou à la PUVA.
L'étude 1 sur le psoriasis (PHOENIX 1) a évalué 766 patients. Parmi ceux-ci, 53% n'avaient pas répondu, étaient intolérants ou avaient des contre-indications à un autre traitement systémique.Les patients randomisés pour recevoir l'ustekinumab ont été traités avec des doses de 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4 et par la suite avec la même dose toutes les 12 semaines. Les patients randomisés dans le groupe de traitement par placebo aux semaines 0 et 4 sont passés à l'ustekinumab (45 mg ou 90 mg) aux semaines 12 et 16, suivi d'une dose toutes les 12 semaines. de 75 sur l'indice Zone de psoriasis et indice de gravité (PASI) (amélioration du PASI d'au moins 75 % par rapport au départ) aux semaines 28 et 40, ont été re-randomisés et affectés au groupe de traitement ustekinumab, administré toutes les 12 semaines, ou au groupe placebo (c'est-à-dire, suspension du traitement) . Les patients re-randomisés dans le groupe placebo à la semaine 40 ont repris l'ustekinumab selon leur schéma posologique d'origine s'ils présentaient une perte d'au moins 50 % de l'amélioration PASI obtenue à la semaine 40. Tous les patients ont été suivis pendant un total de 76 semaines après la première administration de médicament à l'étude.
L'étude 2 sur le psoriasis (PHOENIX 2) a évalué 1 230 patients. Parmi ceux-ci, 61 % étaient insensibles, intolérants ou avaient des contre-indications à « un autre traitement systémique. ont été randomisés dans le groupe de traitement par placebo aux semaines 0 et 4 sont passés à l'ustekinumab (45 mg ou 90 mg) aux semaines 12 et 16. Tous les patients ont été suivis pendant un total de 52 semaines après la première administration du traitement à l'étude.
L'étude 3 sur le psoriasis (ACCEPT) a évalué 903 patients atteints de psoriasis modéré à sévère qui ont répondu de manière inadéquate ou qui étaient intolérants ou qui avaient des contre-indications à d'autres thérapies systémiques, comparant l'efficacité de l'ustekinumab par rapport à l'étanercept et évaluant la sécurité des deux produits biologiques chez les patients. Pendant la période de contrôle actif de 12 semaines de l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir de l'étanercept (50 mg deux fois par semaine), de l'ustekinumab 45 mg aux semaines 0 et 4, ou de l'ustekinumab 90 mg aux semaines 0 et 4.
Dans les essais cliniques sur le psoriasis 1 et 2, les caractéristiques de la maladie de base se chevauchaient généralement dans tous les groupes de traitement avec un score PASI de base médian allant de 17 à 18, une « zone psoriasique de la surface du corps (Zone de la surface du corps, BSA) médiane ≥ 20 et un indice de qualité de vie dermatologique médian (Indice de qualité de vie en dermatologie, DLQI) entre 10 et 12. Environ un tiers (Psoriasis Study 1) et un quart (Psoriasis Study 2) des patients avaient un rhumatisme psoriasique (RP). Une gravité de la maladie similaire a également été observée dans l'étude 3 sur le psoriasis.
L"point final Le principal dans ces études était la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 par rapport à l'inclusion à la semaine 12 (voir les tableaux 4 et 5).
Tableau 4 - Résumé de la réponse clinique dans l'étude 1 sur le psoriasis (PHOENIX 1) et l'étude 2 (PHOENIX 2)
dans
b PGA = (Évaluation globale du médecin) évaluation globale du médecin
Tableau 5 - Résumé de la réponse clinique à la semaine 12 dans l'étude 3 sur le psoriasis (ACCEPT)
dans
b p = 0,012 pour l'ustekinumab 45 mg versus étanercept.
Dans l'étude 1 sur le psoriasis, le maintien d'un score PASI 75 était significativement plus élevé avec la poursuite du traitement qu'avec l'arrêt du traitement (p
Chez les patients randomisés pour recevoir le placebo qui ont redémarré l'ustekinumab à leur schéma posologique d'origine après une perte ≥ 50 % de l'amélioration du PASI, 85 % ont retrouvé une réponse PASI 75 dans les 12 semaines suivant la réintroduction du traitement. Dans l'étude 1 sur le psoriasis, à la semaine 2 et à la semaine 12, des améliorations significatives du DLQI à l'inclusion ont été observées dans chaque groupe de traitement par l'ustekinumab par rapport au groupe placebo. L'amélioration s'est maintenue jusqu'à la semaine 28. De même, des améliorations significatives ont été observées dans l'étude Psoriasis 2 aux semaines 4 et 12, qui se sont maintenues jusqu'à la semaine 24. Dans l'étude Psoriasis 1, les améliorations du psoriasis étaient également significatives. Indice de gravité du psoriasis des ongles), les scores globaux de la composante mentale et physique du SF-36 et de l'échelle visuelle analogique (Échelle analogique visuelle, EVA) pour le prurit, dans chaque groupe de traitement par l'ustekinumab par rapport au placebo. Dans l'étude 2 sur le psoriasis, l'échelle HADS (Échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital) et le questionnaire WLQ (Questionnaire sur les limitations de travail) dans chaque groupe de traitement par l'ustekinumab versus placebo.
Arthrite psoriasique (RP) (adultes)
Il a été démontré que l'ustekinumab améliore les signes et les symptômes, la fonction physique et la qualité de vie liée à la santé et réduit le taux de progression des lésions articulaires périphériques chez les patients adultes atteints de RP active.
L'innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab ont été évaluées chez 927 patients dans le cadre de deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, chez des patients atteints d'un RP actif (≥ 5 articulations enflées et ≥ 5 articulations douloureuses) malgré un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). ) ou un traitement médicamenteux antirhumatismal de fond (ARMM). Les patients de ces études avaient reçu un diagnostic de RP depuis au moins 6 mois. Des patients atteints de tout sous-type de RP ont été inclus, y compris l'arthrite polyarticulaire sans signe de nodules remautoides (39 %), la spondylarthrite atteints d'arthrite périphérique (28 %), d'arthrite asymétrique périphérique (21 %), d'atteinte des articulations interphalangiennes distales (12 %) et d'arthrite mutilante (0,5 %). Plus de 70 % et 40 % des patients dans les deux études avaient une enthésite et une dactylite à Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'ustekinumab 45 mg, 90 mg ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les semaines. 0 et 4 suivis d'un
administration toutes les 12 semaines (toutes les 12 semaines). Environ 50 % des patients ont continué à recevoir des doses stables de MTX (≤ 25 mg/semaine).
Dans l'étude PsA 1 (PSUMMIT I) et l'étude PsA 2 (PSUMMIT II), respectivement 80 % et 86 % des patients avaient déjà été traités par des DMARD.Un traitement antérieur avec des agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) α n'était pas autorisé dans l'étude 1. Dans l'étude 2, la majorité des patients (58 %, n = 180) avaient reçu au préalable un ou plusieurs traitements par un anti-TNFα, dont plus de 70 % avaient arrêté à tout moment le traitement anti-TNFα pour perte d'efficacité ou intolérance.
Signes et symptômes
Le traitement par l'ustekinumab a entraîné des améliorations significatives dans l'évaluation de l'activité de la maladie par rapport au placebo à la semaine 24. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse de 20 à l'American College of Rheumatology (ACR) à la semaine 24. I Les principaux résultats d'efficacité sont présentés ci-dessous Tableau 6. Tableau 6 - Nombre de patients ayant obtenu une réponse clinique dans l'étude 1 sur l'arthrite psoriasique (PSUMMIT I) et l'étude 2 (PSUMMIT II) à la semaine 24
dans
b p
cp = NS
d Nombre de patients atteints de psoriasis cutané au départ de la BSA ≥ 3 %
Les réponses ACR 20, 50 et 70 se sont continuellement améliorées ou sont restées constantes jusqu'à la semaine 52 (étude PsA 1 et 2) et à la semaine 100 (étude PsA 1). Dans l'étude PsA 1, les réponses ACR 20 à la semaine 100 ont été atteintes de 57 % et 64 %, pour 45 mg et 90 mg, respectivement. Dans l'étude PsA 2, les réponses ACR 20 à la semaine 52 ont été atteintes de 47 % et 48 %, pour 45 mg et 90 mg, respectivement.
Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse selon les critères modifiés de réponse pour l'arthrite psoriasique (PsARC) était également significativement plus élevé dans le groupe ustekinumab par rapport au placebo à la semaine 24. Les réponses PsARC ont été maintenues jusqu'aux semaines 52 et 100. Un pourcentage « élevé » d'ustekinumab- patients traités qui avaient une spondylarthrite avec arthrite périphérique comme présentation principale, ont montré une amélioration de 50 et 70 pour cent du score de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) par rapport au placebo à la semaine 24. le traitement avec l'ustekinumab était similaire entre les patients recevant simultanément du MTX et ceux qui ne recevaient pas de MTX et ont été maintenus jusqu'aux semaines 52 et 100. Les patients précédemment traités par des agents anti-TNFα qui ont reçu l'ustekinumab ont obtenu une réponse plus élevée à la semaine 24 par rapport aux patients qui ont reçu le placebo ou (la réponse ACR 20 à la semaine 24 pour 45 mg et 90 mg était de 37 % et 34 %, respectivement, par rapport au placebo 15 % ; p
Pour les patients présentant une enthésite et/ou une dactylite à l'inclusion, une amélioration significative du score d'enthésite et de dactylite a été observée dans le groupe ustekinumab par rapport au groupe placebo à la semaine 24 dans l'étude PsA 2. Amélioration significative du score d'enthésite et d'un significative) du score de dactylite dans le groupe ustekinumab 90 mg (p = NS) par rapport au placebo à la semaine 24. Les améliorations du score d'enthésite et de dactylite se sont maintenues jusqu'aux semaines 52 et 100.
Réponse radiographique
Les dommages structurels dans les mains et les pieds ont été exprimés par la variation du score total de van der Heijde-Sharp (score vdH-S), modifié pour le RP en ajoutant les articulations interphalangiennes distales de la main, par rapport à la ligne de base.Une analyse intégrée pré-spécifique a été réalisée. en combinant les données de 927 sujets de l'étude PsA 1 et de l'étude 2.
L'ustekinumab a démontré une diminution statistiquement significative du taux de progression des dommages structurels par rapport au placebo, telle que mesurée par le changement entre l'inclusion et la semaine 24 du score vdH-S total modifié (le score moyen ± SD était de 0,97 ± 3,85 dans le groupe placebo contre 0,40 ± 2,11 et 0,39 ± 2,40 dans les groupes ustekinumab 45 mg (p
Fonction physique et qualité de vie liée à la santé
Les patients traités par l'ustekinumab ont montré une amélioration significative de la fonction physique telle qu'évaluée par l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 24. De même, le pourcentage de patients ayant obtenu une amélioration cliniquement significative ≥ 0,3 du score HAQ-DI par rapport à l'inclusion était significativement plus élevée dans le groupe ustekinumab que dans le groupe placebo. L'amélioration du score HAQ-DI par rapport à l'inclusion s'est maintenue jusqu'aux semaines 52 et 100.
C "était une amélioration significative du score DLQI dans le groupe ustekinumab par rapport au placebo à la semaine 24 qui s'est maintenu jusqu'aux semaines 52 et 100. Dans l'étude PsA 2, c" était une amélioration significative du score d'évaluation fonctionnelle du score chronique. Fatigue (FACIT-F) dans le groupe ustekinumab par rapport au groupe placebo à la semaine 24. Le pourcentage de patients ayant obtenu une amélioration significative de la fatigue (4 points dans FACIT-F) était également significativement plus élevé dans le groupe ustekinumab par rapport au placebo. Les améliorations du score FACIT se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec l'ustekinumab dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique âgée de 6 à 11 ans pour le psoriasis en plaques modéré à sévère et l'arthrite juvénile idiopathique (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique). .
Psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques
Il a été démontré que l'ustekinumab améliore les signes et symptômes liés à la santé et la qualité de vie des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints de psoriasis en plaques.
L'efficacité de l'ustekinumab a été étudiée chez 110 patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère dans une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (CADMUS). = 37), soit la dose recommandée d'ustekinumab (voir rubrique 4.2 ; n = 36) soit la moitié de la dose recommandée d'ustekinumab (n = 37) par injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4 puis toutes les 12 semaines (toutes les 12 semaines) À la semaine 12, placebo -les patients traités sont passés au traitement par l'ustekinumab.
Les patients avec un PASI ≥ 12, un PGA ≥ 3 et une atteinte de la BSA d'au moins 10 % qui étaient candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie étaient éligibles pour l'étude. Environ 60 % des patients avaient déjà été exposés à un traitement systémique conventionnel ou à une photothérapie. Environ 11 % des patients avaient déjà été exposés à des produits biologiques.
Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients atteignant un indice PGA à la semaine 12 effacé ou minimal . Les critères d'évaluation secondaires comprenaient PASI 75, PASI 90, le changement par rapport à la ligne de base dans Indice de qualité de vie en dermatologie des enfants (CDLQI), changement par rapport à la ligne de base du score total PedsQL (Inventaire de la qualité de vie pédiatrique) à la semaine 12. À la semaine 12, les sujets traités par l'ustekinumab ont montré une amélioration significativement plus importante de leur psoriasis et de leur qualité de vie liée à la santé que les sujets traités par placebo (tableau 7).
Tous les patients ont été suivis pour l'efficacité jusqu'à 52 semaines après la première administration de l'agent à l'étude. Le pourcentage de patients avec un score PGA effacé ou minimal et le pourcentage de patients ayant atteint le PASI 75 a montré un écart entre les groupes ustekinumab et placebo lors de la première visite post-inclusion à la semaine 4, avec un pic à la semaine 12. Les améliorations de PGA, PASI, CDLQI et PedsQL se sont maintenues à la semaine 52 ( Tableau 7).
Tableau 7 : Résumé des critères d'évaluation principaux et secondaires à la semaine 12 et à la semaine 52
dans
b CDLQI : Le CDLQI est un outil dermatologique permettant d'évaluer l'effet d'un problème de peau sur la qualité de vie liée à la santé dans la population pédiatrique. Un CDLQI de 0 ou 1 n'indique aucun effet sur la qualité de vie de l'enfant.
cp = 0,002
d PedsQL : PedsQL est une mesure générale de la qualité de vie liée à la santé développée pour être utilisée chez les enfants et les adolescents.
et p = 0,028
Au cours de la période contrôlée par placebo jusqu'à la semaine 12, l'efficacité dans les deux groupes à la dose recommandée et à la moitié de la dose recommandée était généralement comparable pour le critère d'évaluation principal (69,4 % et 67,6 %, respectivement), bien qu'il y ait eu des preuves d'un effet lié à la dose. réponse pour des critères d'efficacité de niveau supérieur (par exemple PGA effacé , PASI 90). Au-delà de la semaine 12, l'efficacité était généralement plus élevée et mieux maintenue dans le groupe de traitement recevant la dose complète recommandée que dans le groupe recevant la moitié, dans lequel une modeste perte d'efficacité observée en fin de traitement était plus fréquente à chaque intervalle de dose de 12 semaines. Le profil de sécurité de la dose recommandée et de la moitié de la dose recommandée était comparable.
la maladie de Crohn
L'innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab ont été évaluées dans trois études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo chez des patients adultes atteints d'une maladie de Crohn active modérée à sévère (indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] = indice d'activité de la maladie de Crohn ≥ 220 et ≤ 450 ). Le programme de développement clinique consistait en deux études d'induction intraveineuse de 8 semaines (UNITED-1 et UNITED-2) suivies d'une étude d'entretien sous-cutanée randomisée de 44 semaines (IM-UNITED) comprenant 52 semaines de traitement. Les études d'induction ont porté sur 1 409 patients (UNITED-1, n = 769 ; UNITED-2 n = 640). Le critère d'évaluation principal des deux études d'induction était la proportion de sujets en réponse clinique (définie comme une réduction du CDAI de ≥ 100 points) à la semaine 6. Les données d'efficacité ont été recueillies et analysées jusqu'à la semaine 8 pour les deux études. Des doses concomitantes de corticoïdes oraux, d'immunomodulateurs, d'aminosalicylates et d'antibiotiques étaient autorisées et 75 % des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse unique d'une dose recommandée d'environ 6 mg/kg en fonction du poids (voir rubrique 4.2 du RCP de STELARA 130 mg solution à diluer pour perfusion), ou une dose fixe de 130 mg. mg d'ustekinumab ou un placebo à la semaine 0.
Les patients sous UNITED-1 n'ont pas répondu ou étaient intolérants à un traitement anti-TNFα antérieur. Environ 48 % des patients n'ont pas répondu à un traitement anti-TNFα antérieur et 52 % n'ont pas répondu à 2 ou 3 traitements anti-TNFα antérieurs. Dans cette étude, 29,1 % des patients ont eu une réponse initiale inadéquate (non-répondeurs primaires), 69,4 % ont répondu mais ont « perdu la réponse » (non-répondeurs secondaires) et 36,4 % étaient intolérants aux thérapies anti-TNFα.
Les patients sous UNITED-2 ont échoué à au moins un traitement conventionnel, y compris les corticoïdes ou les immunomodulateurs, et étaient soit naïfs d'anti-TNF-α (68,6 %), soit avaient déjà reçu, mais sans échec, un traitement anti-TNF- (31,4 %).
Dans UNITED-1 et UNITED-2, une proportion significativement plus élevée de patients étaient en réponse clinique et en rémission dans le groupe ustekinumab par rapport au placebo (Tableau 8). Les réponses cliniques et les rémissions étaient significatives dès la semaine 3 chez les patients traités par l'ustekinumab et ont continué de s'améliorer jusqu'à la semaine 8. Dans ces études d'induction, l'efficacité était supérieure et mieux maintenue dans le groupe à dose variable que dans le groupe avec la dose de 130 mg et la posologie variable est donc recommandée pour l'induction intraveineuse.
Tableau 8 : Induction de la réponse clinique et de la rémission dans UNITED-1 et UNITED 2
La rémission clinique est définie comme l'indice CDAI
La réponse 70 points est définie comme une réduction de l'indice CDAI d'au moins 70 points
* échecs anti-TNFα
** échecs des thérapies conventionnelles
dans
b p
L'étude d'entretien (IM-UNITED) a évalué 388 patients qui ont obtenu une réponse clinique de 100 points à la semaine 8 d'induction de l'ustekinumab dans les études UNITED-1 et UNITED-2.Les patients ont été randomisés pour recevoir un schéma d'entretien sous-cutané de 90 mg d'ustekinumab toutes les 8 semaines ou 90 mg d'ustekinumab toutes les 12 semaines ou un placebo pendant 44 semaines (pour la dose d'entretien recommandée, voir rubrique 4.2). Un pourcentage plus élevé de patients a maintenu une rémission clinique et une réponse clinique dans les groupes ustekinumab par rapport au groupe placebo à la semaine 44 (voir Tableau 9).
Tableau 9 : Maintien de la réponse clinique et de la rémission en IM-Uniti (semaine 44 ; 52 semaines après le début de la dose d'induction)
La rémission clinique est définie comme l'indice CDAI
* Le groupe placebo était composé de patients qui répondaient à l'ustekinumab et qui ont été randomisés pour recevoir un placebo au début du traitement d'entretien.
† Patients qui présentaient une réponse clinique de 100 points d'ustekinumab au début du traitement d'entretien
‡ Patients en échec au traitement conventionnel mais pas au traitement anti-TNF α
§ Patients réfractaires / intolérants aux anti-TNF α
dans
b p
c nominalement significatif (p
Dans l'étude IM-UNITED, 29 des 129 patients n'ont pas maintenu de réponse à l'ustekinumab lorsqu'ils sont traités toutes les 12 semaines et ont été autorisés à ajuster la dose pour recevoir l'ustekinumab toutes les 8 semaines.
La perte de réponse a été définie comme un CDAI ≥ 220 points et une augmentation ≥ 100 points du CDAI par rapport à l'inclusion Chez ces patients, une rémission clinique a été obtenue chez 41,4 % des patients 16 semaines après l'ajustement de la dose.
Les patients qui n'avaient pas eu de réponse clinique après l'induction de l'ustekinumab à la semaine 8 dans les études d'induction UNITED-1 et UNITED-2 (476 patients) sont entrés dans la partie non randomisée de l'étude d'entretien (IM-UNITED) et ont ensuite reçu une injection sous-cutanée de 90 mg d'ustekinumab. Huit semaines plus tard, 50,5 % des patients ont obtenu une réponse clinique et ont continué à recevoir la dose d'entretien toutes les 8 semaines ; parmi ces patients recevant une dose d'entretien continue, la majorité a maintenu la réponse (68,1 %) et a obtenu une rémission (50,2 %) à la semaine 44, à des taux similaires à ceux des patients ayant initialement répondu à l'induction par l'ustekinumab.
Sur les 131 patients qui ont répondu à l'ustekinumab dans la phase d'induction, et qui ont été randomisés dans le groupe placebo au début de l'étude d'entretien, 51 n'ont pas répondu par la suite et ont reçu 90 mg d'ustekinumab par voie sous-cutanée toutes les 8 semaines. réponse et la reprise de l'ustekinumab l'a fait dans les 24 semaines suivant la perfusion d'induction. Sur ces 51 patients, 70,6 % ont obtenu une réponse clinique et 39,2 % ont obtenu une rémission clinique 16 semaines après avoir reçu la première dose sous-cutanée d'ustekinumab.
Endoscopie
L'aspect endoscopique de la muqueuse a été évalué dans une sous-étude chez 252 patients éligibles présentant une activité endoscopique de la maladie à l'inclusion. Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à l'inclusion sur le score endoscopique simplifié de gravité de la maladie de Crohn (SES-CD). les 5 segments iléo-coliques de présence/taille des ulcères, pourcentage de surface muqueuse recouverte d'ulcères, pourcentage de surface muqueuse affectée par d'éventuelles autres lésions et présence/type de rétrécissement/sténose. À la semaine 8, après une dose d'induction intraveineuse unique, la variation de l'indice SES-CD était plus importante dans le groupe ustekinumab (n = 155, variation moyenne = -2,8) que dans le groupe placebo (n = 97, variation moyenne = -0,7 , p = 0,012).
Réponse dans la maladie fistulisée
Dans un sous-groupe de patients présentant des fistules drainantes à l'inclusion (8,8 % ; n = 26), 12/15 (80 %) des patients traités par l'ustekinumab ont obtenu une réponse après 44 semaines (définie comme une réduction ≥ 50 % par rapport à l'inclusion dans l'étude d'induction du nombre de fistules drainantes) contre 5/11 (45,5%) exposés au placebo.
Qualité de vie liée à la santé
La qualité de vie liée à la santé a été évaluée à l'aide des questionnaires IBDQ et SF-36. À la semaine 8, les patients traités par l'ustekinumab ont présenté des améliorations cliniques statistiquement significatives plus importantes de l'indice total IBDQ et du score récapitulatif de la composante mentale SF-36 aux États-Unis-1 et UNITED-2, et du score récapitulatif de la composante physique SF-36 aux ÉTATS-UNIS -2, par rapport au placebo Ces améliorations étaient généralement mieux maintenues chez les patients traités par l'ustekinumab dans l'étude IM-Uniti jusqu'à la semaine 44 par rapport au placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec l'ustekinumab dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans la maladie de Crohn (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Chez les sujets sains, le temps médian pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 8,5 jours après une seule administration sous-cutanée de 90 mg. Les valeurs médianes de Tmax de l'ustekinumab après une administration sous-cutanée unique de 45 mg ou 90 mg chez les patients atteints de psoriasis sont comparables à celles observées chez les sujets sains.
La biodisponibilité absolue de l'ustekinumab chez les patients atteints de psoriasis après une seule administration sous-cutanée a été estimée à 57,2 %.
Distribution
Le volume médian de distribution pendant la phase terminale (Vz) après une administration intraveineuse unique chez les patients atteints de psoriasis variait de 57 à 83 mL/kg.
Biotransformation
Le processus métabolique exact de l'ustekinumab est inconnu.
Élimination
Là autorisation La médiane systémique (CL) chez les patients atteints de psoriasis après une seule administration intraveineuse variait de 1,99 à 2,34 ml/mourir/ kg.
La demi-vie médiane (t1/2) de l'ustekinumab était d'environ 3 semaines chez les patients atteints de psoriasis, de rhumatisme psoriasique ou de maladie de Crohn, allant de 15 à 32 jours dans toutes les études sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique.
Dans une « analyse du profil pharmacocinétique de population chez les patients atteints de psoriasis, la autorisation Le volume de distribution apparent (CL/F) et apparent (V/F) était de 0,465 L/jour et 15,7 L, respectivement. La CL/F de l'ustekinumab n'était pas affectée par le sexe. L'analyse pharmacocinétique de population a montré une tendance à l'augmentation de la clairance de l'ustekinumab chez les patients positifs aux anticorps anti-ustekinumab.
Linéarité de la dose
L'exposition systémique de l'ustekinumab (Cmax et ASC) a augmenté assez proportionnellement à la dose après une seule administration intraveineuse de doses allant de 0,09 mg/kg à 4,5 mg/kg ou après une seule administration par voie sous-cutanée à des doses allant d'environ 24 mg à 240 mg chez les patients avec le psoriasis.
Dose unique versus doses multiples
Les profils de concentration sérique en fonction du temps d'ustekinumab étaient largement prévisibles après l'administration sous-cutanée de doses uniques ou multiples. Chez les patients atteints de psoriasis, les concentrations sériques à l'état d'équilibre (régime permanent) d'ustekinumab ont été obtenus à partir de la semaine 28 après administration sous-cutanée aux semaines 0 et 4, suivie d'une administration toutes les 12 semaines. La concentration médiane minimale à l'état d'équilibre (régime permanent) était comprise entre 0,21 mcg/mL et 0,26 mcg/mL (45 mg) et entre 0,47 mcg/mL et 0,49 mcg/mL (90 mg).
Après administration sous-cutanée toutes les 12 semaines, aucune accumulation apparente de la concentration sérique d'ustekinumab au fil du temps n'a été observée. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, après une dose intraveineuse de ~ 6 mg/kg, une dose d'entretien de 90 mg d'ustekinumab a été administrée par voie sous-cutanée toutes les 8 ou 12 semaines à partir de la semaine 8. La concentration à l'état d'équilibre (régime permanent) de l'ustekinumab a été atteint au début de la deuxième dose d'entretien. La concentration minimale médiane à l'état d'équilibre (régime permanent) de l'ustekinumab variait de 1,97 mg/mL à 2,24 mg/mL et de 0,61 mg/mL à 0,76 mg/mL pour 90 mg d'ustekinumab toutes les 8 semaines ou toutes les 12 semaines, respectivement. Taux d'ustekinumab à l'état d'équilibre (régime permanent) les résultats de l'ustekinumab 90 mg toutes les 8 semaines ont été associés à des taux de rémission clinique plus élevés que les concentrations minimales à l'état d'équilibre de 90 mg toutes les 12 semaines.
Impact du poids sur le profil pharmacocinétique
Dans une « analyse pharmacocinétique de la population de patients utilisant des données provenant de patients atteints de psoriasis, il a été constaté que le poids corporel était la covariable qui a le plus influencé autorisation par l'ustekinumab. La CL/F médiane des patients pesant > 100 kg était environ 55 % plus élevée que celle des patients pesant ≤ 100 kg. Le V/F médian des patients pesant > 100 kg était environ 37 % plus élevé que celui des patients pesant ≤ 100 kg. Les concentrations sériques médianes inférieures de l'ustekinumab chez les patients de poids plus élevé (> 100 kg) dans le groupe recevant la dose de 90 mg étaient comparables à celles des patients de poids inférieur (≤ 100 kg) dans le groupe traité avec la dose de 45 mg. Des résultats similaires ont été obtenus à partir d'une analyse pharmacocinétique de population confirmatoire utilisant des données provenant de patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Populations particulières
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique.
Aucune étude clinique spécifique n'a été menée chez les patients âgés.
Le profil pharmacocinétique de l'ustekinumab était généralement comparable entre les patients asiatiques et non asiatiques atteints de psoriasis.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la variabilité de la CL de l'ustekinumab était affectée par le poids corporel, le taux d'albumine sérique, la CRP, l'échec antérieur d'un anti-TNF, le sexe, la race (asiatique versus non asiatique) et la présence d'anticorps anti-ustekinumab, tandis que le poids corporel était le principal covariable affectant le volume de distribution L'utilisation concomitante d'immunomodulateurs n'a pas eu d'impact significatif sur l'élimination de l'ustekinumab. L'impact de ces covariables statistiquement significatifs sur leurs paramètres pharmacocinétiques respectifs était de ± 20 % lorsqu'ils ont été évalués dans une plage de données représentative de covariables ou de catégories qui se situe dans la variabilité globale observée dans l'ustekinumab PK. Dans l'analyse pharmacocinétique de population de patients, aucune indication d'un effet du tabac ou de l'alcool sur le profil pharmacocinétique de l'ustekinumab n'a été observée.
Les concentrations sériques d'ustekinumab chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis traités avec la dose recommandée basée sur le poids corporel étaient généralement comparables à celles de la population adulte de psoriasis traitée avec la dose adulte recommandée, tandis que les concentrations des tests sériques d'ustekinumab chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis traités avec la moitié de la dose recommandée en fonction du poids corporel étaient généralement plus faibles que chez les adultes.
Régulation des enzymes CYP450
Les effets de l'IL-12 ou de l'IL-23 sur la régulation des enzymes CYP450 ont été évalués dans une étude in vitro utilisant des hépatocytes humains, cette étude a démontré que l'IL-12 et/ou l'IL-23 à des taux de 10 ng/mL n'altèrent pas l'activité enzymatique du CYP450 humain (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 ; voir rubrique 4.5 ).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme (par exemple, toxicité pour les organes) sur la base d'études de toxicité à doses répétées et de toxicité pour le développement et la reproduction, y compris les évaluations de pharmacologie de sécurité. Dans les études de toxicité pour la reproduction et le développement menées chez le singe cynomolgus, aucun effet indésirable sur les indices de fertilité mâle, des anomalies congénitales ou une toxicité pour le développement n'a été observé. Aucun effet indésirable sur les indices de fertilité des femelles n'a été observé avec l'utilisation d'un anticorps analogue à l'IL-12/23 chez la souris.
Les niveaux de dose dans les études animales étaient jusqu'à environ 45 fois plus élevés que la dose équivalente la plus élevée destinée à être administrée aux patients atteints de psoriasis. Chez le singe, ces niveaux se sont traduits par des concentrations sériques maximales 100 fois supérieures ou plus à celles observées chez l'homme.
Aucune étude de cancérogénicité de l'ustekinumab n'a été menée en raison de l'absence de modèles d'anticorps appropriés exempts de réaction croisée de l'IL-12/23 p40 chez les rongeurs.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
L-histidine
L-histidine monochlorhydrate monohydraté
Polysorbate 80
Saccharose
Eau pour préparations injectables
06.2 Incompatibilité "-
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité "-
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation -
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Ne pas congeler.
Conservez le flacon ou la seringue préremplie dans l'emballage extérieur afin de protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
STELARA 45 mg solution injectable
0,5 mL de solution dans un flacon de 2 mL en verre de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc butyle.
STELARA 90 mg solution injectable
1 mL de solution dans un flacon de 2 mL en verre de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc butyle.
STELARA 45 mg solution injectable en seringue préremplie
0,5 mL de solution dans une seringue en verre de type I de 1 mL, avec une aiguille en acier non amovible protégée par un capuchon contenant du caoutchouc naturel séché (un dérivé du latex). La seringue est équipée d'un dispositif de sécurité passive.
STELARA 90 mg solution injectable en seringue préremplie
1 mL de solution dans une seringue en verre de type I de 1 mL avec une aiguille en acier non amovible protégée par un capuchon contenant du caoutchouc naturel séché (un dérivé du latex). La seringue est équipée d'un dispositif de sécurité passive.
STELARA est disponible en boîtes de 1 flacon ou 1 seringue préremplie.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
La solution contenue dans le flacon ou la seringue préremplie de STELARA ne doit pas être agitée. La solution doit être inspectée visuellement pour toute matière particulaire ou décoloration avant l'administration sous-cutanée. La solution est limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle et peut contenir quelques petites particules de protéines translucides ou blanches. Ce n'est pas inhabituel pour les solutions de protéines. le produit ne doit pas être utilisé si la solution est décolorée ou opaque, ou si des particules étrangères sont présentes.Avant l'administration, STELARA doit être autorisé à atteindre la température ambiante (environ une demi-heure). Des instructions d'utilisation détaillées sont fournies dans la notice.
STELARA ne contient aucun agent de conservation. Par conséquent, tout médicament non utilisé restant dans le flacon et la seringue ne doit pas être utilisé. STELARA est fourni sous forme de flacon stérile à usage unique ou de seringue préremplie à usage unique. La seringue, l'aiguille et le flacon ne doivent jamais être réutilisés. Les médicaments non utilisés et les déchets de ce médicament doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Janssen-Cilag International SA
Turnhoutseweg 30
2340 Bière
la Belgique
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
STELARA 45 mg solution injectable
UE/1/08/494/001
STELARA 90 mg solution injectable
UE/1/08/494/002
STELARA 45 mg solution injectable en seringue préremplie
UE/1/08/494/003
STELARA 90 mg solution injectable en seringue préremplie
UE/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 16 janvier 2009
Date du dernier renouvellement : 19 septembre 2013
