Ingrédients actifs : kétorolac trométamine
TORA-DOL 10 mg comprimés pelliculés TORA-DOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
Les notices d'emballage de Toradol sont disponibles pour les tailles d'emballage :- TORA-DOL 10 mg comprimés pelliculés TORA-DOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
- TORA-DOL 10 mg/ml solution injectable TORA-DOL 30 mg/ml solution injectable
Indications Pourquoi Toradol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
TORA-DOL fait partie des anti-inflammatoires non stéroïdiens / antirhumatismaux.
TORA-DOL n'est indiqué que pour le traitement de courte durée (maximum 5 jours) des douleurs postopératoires modérées.
Contre-indications Quand Toradol ne doit pas être utilisé
Attention : le médicament n'est pas indiqué dans les douleurs légères ou chroniques.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Patients ayant déjà démontré une hypersensibilité au kétorolac ou à d'autres AINS et patients chez lesquels l'aspirine ou d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines induisent des réactions allergiques (des réactions sévères de type anaphylactique ont été observées chez ces patients).
- Syndrome complet ou partiel de polypose nasale, œdème de Quincke, bronchospasme.
- Asthme.
- Ulcère gastro-intestinal actif, ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation.
- Comme avec les autres AINS, le kétorolac est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère.
- Hémorragie cérébrovasculaire antérieure, actuelle ou suspectée.
- Hypovolémie ou déshydratation.
- Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique > 442 µmol/l) ou patients à risque d'insuffisance rénale par hypovolémie ou déshydratation.
- Cirrhose du foie ou hépatite sévère.
- Diathèse hémorragique.
- Troubles de la coagulation.
- Patients sous traitement anticoagulant.
- Traitement concomitant avec de l'AAS ou d'autres AINS et avec des sels de lithium, du probénécide ou de la pentoxifylline (voir Interactions). - Patients sous traitement diurétique intensif.
- En prophylaxie antalgique avant et pendant la chirurgie car elle augmente le risque hémorragique, du fait de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement.
- Le kétorolac inhibe la fonction plaquettaire et est donc contre-indiqué chez les patients présentant une hémorragie vasculaire cérébrale suspectée ou confirmée.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale à haut risque d'hémorragie ou d'hémostase incomplète et chez ceux à haut risque de saignement.
- Chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans.
- L'utilisation de TORA-DOL est contre-indiquée pendant le troisième trimestre de la grossesse, le travail, l'accouchement et pendant l'allaitement (voir Mises en garde spéciales).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Toradol
Avertissement : TORA-DOL ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé sous la stricte surveillance du médecin.
Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des douleurs légères ou chroniques.
Des preuves épidémiologiques suggèrent que le kétorolac peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale sévère, par rapport aux autres AINS, en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications autorisées et/ou pendant des périodes prolongées (voir aussi Indications thérapeutiques, Posologie, mode et heure d'administration. et Contre-indications).
L'utilisation concomitante de kétorolac et d'AINS doit être évitée, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.
Avant d'initier un traitement par TORA-DOL, il faut s'assurer que le patient n'a pas déjà présenté de réactions d'hypersensibilité au kétorolac, à l'acide acétylsalicylique et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Précautions liées à la fertilité
L'utilisation de TORA-DOL, comme tout médicament qui inhibe la synthèse de cyclooxygénase/prostaglandine, peut réduire la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de devenir enceintes. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent des tests d'infertilité, l'arrêt du kétorolac doit être pris en considération.
personnes agées
Des précautions particulières doivent être prises chez les patients âgés ou affaiblis, car l'incidence de certains des effets indésirables peut être plus élevée que chez les patients plus jeunes. (voir Posologie, mode et heure d'administration).
Chez les sujets âgés, il peut également y avoir une augmentation de la demi-vie d'élimination du médicament et une réduction concomitante de la clairance. Par conséquent, en plus d'une réduction de la dose globale, un intervalle plus long entre les doses peut être approprié.
Effets gastro-intestinaux
TORA-DOL peut provoquer une irritation gastro-intestinale, des ulcères et des saignements chez les patients avec ou sans antécédents de maladie gastro-intestinale. Les patients atteints de maladies inflammatoires actuelles ou antérieures du tractus gastro-intestinal ne doivent subir le traitement que sous surveillance médicale stricte. L'incidence de ces effets augmente avec la dose et la durée du traitement.
N'utilisez pas TORA-DOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps.
Ulcère gastro-intestinal, saignement et perforation
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations pouvant être fatales ont été rapportés au cours du traitement par tous les AINS, y compris le kétorolac, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Les patients âgés ont une fréquence accrue de réactions indésirables aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatales. Les patients affaiblis semblent tolérer moins d'ulcérations ou de saignements que les autres. La plupart des événements gastro-intestinaux mortels associés aux anti-inflammatoires non stéroïdiens sont survenus chez des patients âgés et/ou affaiblis. Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses élevées d'AINS, y compris le kétorolac, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation et chez les patients âgés. Le risque cliniquement sévère d'hémorragie gastro-intestinale est dose-dépendant. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir Interactions).
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car leur état peut être exacerbé (voir Effets indésirables). Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme gastro-intestinal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement. En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients traités par le kétorolac, le traitement doit être interrompu.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir Interactions).
Comme avec les autres AINS, l'incidence et la gravité des complications gastro-intestinales peuvent augmenter avec l'augmentation de la dose et de la durée du traitement par le kétorolac. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement sévère est dose-dépendant, en particulier chez les patients âgés qui reçoivent une dose quotidienne moyenne supérieure à 60 mg/jour de kétorolac injectable. Des antécédents d'ulcère gastroduodénal augmentent le risque de développer des complications gastro-intestinales graves pendant le traitement par le kétorolac.
Effets respiratoires
Pour l'interaction avec le métabolisme de l'acide arachidonique, le médicament peut provoquer, chez les asthmatiques et les sujets prédisposés, des crises de bronchospasme et éventuellement d'autres phénomènes pseudo-allergiques ou de choc.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) (y compris, mais sans s'y limiter, anaphylaxie, bronchospasme, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé et angio-œdème) peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'hypersensibilité à d'autres AINS ou à l'aspirine ou au kétorolac. Ceux-ci peuvent également survenir chez les personnes ayant des antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par exemple, l'asthme) et de polypes nasaux. Les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent être mortelles. Par conséquent, le kétorolac doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme et chez les patients présentant un syndrome complet ou partiel de polypose nasale, d'œdème de Quincke et de bronchospasme.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Étant donné que la rétention d'eau et l'œdème ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS, les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée doivent être surveillés et alertés de manière appropriée.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (en particulier à fortes doses) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). augmenter les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données disponibles sont insuffisantes pour exclure ce risque avec le kétorolac.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique chronique, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie vasculaire cérébrale ne doivent être traités par le kétorolac qu'après un examen attentif. Une évaluation similaire doit être effectuée avant de commencer le traitement des patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré et tabagisme).
Effets sur les reins
Comme avec les autres AINS, le kétorolac doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux ou ayant des antécédents de maladie rénale, car il s'agit d'un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, pouvant provoquer une néphrotoxicité, notamment une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire, un syndrome néphrotique. et l'insuffisance rénale aiguë. Des précautions doivent être prises car une toxicité rénale a été rapportée avec le kétorolac et d'autres AINS chez des patients dont les affections entraînent une diminution du volume rénal et/ou du débit sanguin, où les prostaglandines rénales jouent un rôle de soutien dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration de kétorolac ou d'autres AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la production de prostaglandines rénales et peut entraîner une insuffisance rénale manifeste ou une insuffisance rénale.
Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une fonction rénale réduite, des états d'hypoperfusion rénale, une maladie rénale, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, une cirrhose du foie ou une hépatite sévère, ceux qui prennent des diurétiques et les personnes âgées. L'arrêt du kétorolac ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens est généralement suivi d'une récupération de l'état de prétraitement.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Étant donné que TORA-DOL et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale pendant le traitement par TORA-DOL. En particulier, l'utilisation de TORA-DOL chez les patients présentant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 442 µmol/l est contre-indiquée.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif.
Rétention de sodium/liquide chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d'œdème périphérique
La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Une rétention hydrique, une hypertension et un œdème périphérique ont été observés chez certains patients prenant des AINS, y compris le kétorolac et doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension ou d'affections similaires.
Patients présentant une insuffisance hépatique
De légères modifications des tests de la fonction hépatique ont rarement été observées au cours du traitement par TORA-DOL, mais sans pertinence clinique. Cependant, il est conseillé de surveiller la fonction hépatique chez les patients chez lesquels elle était auparavant altérée et d'arrêter le traitement par TORADOL en cas de signes d'insuffisance hépatique sévère.
Effets hématologiques
TORA-DOL inhibe la fonction plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement. TORA-DOL ne doit pas être administré aux patients qui présentent des troubles de la coagulation. Bien que les études n'indiquent pas d'interaction significative entre le kétorolac et la warfarine ou l'héparine, l'utilisation concomitante de kétorolac avec des médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris des doses thérapeutiques de traitement anticoagulant, y compris la warfarine, une prophylaxie à faible dose d'héparine (2 500 à 5 000 unités toutes les 12 heures) et les dextranes, peuvent être associés à un risque accru de saignement (voir Contre-indications).
Dans l'expérience post-commercialisation, des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés en association avec l'utilisation périopératoire de la solution de kétorolac pour injection. Les médecins doivent tenir compte du risque potentiel de saignement lorsque l'hémostase est critique, par exemple en cas de résection de la prostate, d'amygdalectomie ou de chirurgie esthétique (voir Contre-indications).
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir Effets indésirables). au début de la thérapie.
Le kétorolac doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Le kétorolac ne doit pas être administré en même temps que le probénécide, car des altérations de la pharmacocinétique du kétorolac ont été rapportées avec cette association.
La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de méthotrexate, car il a été observé que certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines réduisent la clairance du méthotrexate et peuvent donc augmenter sa toxicité.
Abus et addiction
Le kétorolac ne crée pas de dépendance. Aucun symptôme de sevrage n'a été observé à la suite d'un arrêt brutal du kétorolac.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Toradol
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'utilisation concomitante de TORA-DOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée AAS et autres AINS : Le risque d'induire des effets secondaires graves liés aux AINS peut être augmenté chez les patients actuellement traités par l'AAS ou d'autres AINS.
Corticoïdes : augmentation du risque d'ulcération ou d'hémorragie gastro-intestinale (cf. Précautions d'emploi).
Anticoagulants : les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que la warfarine. Bien que les études n'indiquent pas d'interaction significative entre le kétorolac et la warfarine ou l'héparine, l'utilisation concomitante de kétorolac avec des médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris des doses thérapeutiques de traitement anticoagulant (warfarine), une prophylaxie à faible dose d'héparine (2 500 à 5 000 unités toutes les 12 heures) et les dextranes peuvent être associés à un risque accru de saignement.
Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : il existe un risque accru d'hémorragie gastro-intestinale lorsque les agents anti-agrégants plaquettaires et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés aux AINS (cf. temps de saignement. Contrairement aux effets prolongés de l'aspirine, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures suivant l'arrêt du kétorolac.
Pentoxifylline : lorsque le kétorolac est administré en même temps que la pentoxifylline, il existe une tendance accrue aux saignements.
Probénécide : Une diminution de la clairance plasmatique et du volume de distribution du kétorolac, une augmentation de la concentration plasmatique du kétorolac et une augmentation de la demi-vie du kétorolac ont été rapportées lorsque le kétorolac est co-administré avec le probénécide.
Méthotrexate : il a été rapporté que certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines réduisent la clairance du méthotrexate et, par conséquent, peuvent augmenter sa toxicité.
Lithium : certains médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines inhibent la clairance rénale du lithium, entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de lithium. Des cas d'augmentation des concentrations plasmatiques de lithium au cours du traitement par le kétorolac ont été signalés.
Le kétorolac trométhamine ne modifie pas la liaison protéique de la digoxine. Des études in vitro indiquent qu'aux concentrations thérapeutiques de salicylate (300 µg/ml), la liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2 à 97,5 %, correspondant à une augmentation potentielle du double de la concentration plasmatique du kétorolac non lié. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide n'ont pas modifié la liaison aux protéines du kétorolac trométhamine.
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut augmenter chez certains patients insuffisants rénaux (par exemple, patients déshydratés ou patients âgés) lorsque les inhibiteurs de l'ECA et/ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont associés à des AINS. administré avec prudence, en particulier chez les personnes âgées. Les patients doivent être correctement ajustés et hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
La solution injectable de kétorolac a réduit d'environ 20 % la réponse diurétique au furosémide chez les sujets sains normovolémiques. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Il a été démontré que le kétorolac réduit le besoin d'un traitement analgésique opioïde concomitant lorsqu'il est utilisé pour le soulagement de la douleur postopératoire.
L'administration orale de comprimés de kétorolac après un repas riche en graisses a entraîné un retard et une réduction de la concentration maximale de kétorolac d'environ 1 heure. Les antiacides n'ont pas affecté le degré d'absorption.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les gouttes orales en solution contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (même retardées).
Avertissement : TORA-DOL ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé sous la stricte surveillance du médecin.
Fertilité, grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse:
L'utilisation de TORA-DOL est contre-indiquée pendant le troisième trimestre de la grossesse, le travail, l'accouchement et pendant l'allaitement (voir Contre-indications).
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été considéré comme augmentant. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, le kétorolac ne doit être administré que dans des cas strictement nécessaires.
Si le kétorolac est utilisé par une femme enceinte ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être aussi faibles que possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
- dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
Par conséquent, le kétorolac est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse. Le kétorolac ne doit être administré qu'au besoin pendant les deux premiers trimestres de la grossesse.
Le kétorolac traverse le placenta à hauteur d'environ 10 %.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Travail et accouchement :
Le kétorolac est contre-indiqué pendant le travail et l'accouchement car, par son effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines, il peut affecter négativement la circulation fœtale avec de graves conséquences pour la respiration du bébé à naître et inhiber les contractions utérines avec un retard possible de l'accouchement, augmentant ainsi le risque de saignement utérin.
Temps d'alimentation :
Le kétorolac et ses métabolites ont été identifiés dans le fœtus et le lait animal.
Le médicament est excrété dans le lait maternel en petites quantités, son utilisation est donc contre-indiquée pendant l'allaitement.
La fertilité:
L'utilisation de TORA-DOL, comme tout médicament qui inhibe la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, peut réduire la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes essayant de devenir enceintes. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent des tests d'infertilité, l'arrêt du kétorolac doit être pris en considération.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TORA-DOL, bien qu'il n'ait pas d'effet narcotique ou d'effet sur le système nerveux central, peut causer de la somnolence.
Certains patients peuvent ressentir de la somnolence, des étourdissements, des étourdissements, de l'insomnie ou une dépression lors de l'utilisation du kétorolac. Si les patients ressentent ces effets secondaires ou d'autres effets similaires, ils doivent faire preuve de prudence dans l'exécution d'activités nécessitant une attention particulière.
Il est donc conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite et de l'utilisation de machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Toradol : Posologie
Attention : La durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.
ADULTES
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
La dose recommandée chez l'adulte est de 10 mg (équivalent à 1 comprimé pelliculé ou 10 gouttes de solution), selon les besoins, toutes les 4 à 6 heures jusqu'à un maximum de 40 mg/jour.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg. La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans (voir Contre-indications).
La formulation de gouttes orales est particulièrement adaptée aux patients ayant des difficultés à avaler.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Toradol
Symptômes et signes
Des surdosages uniques de kétorolac ont été associés dans différentes circonstances à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une hyperventilation, un ulcère gastroduodénal et/ou une gastrite érosive et un dysfonctionnement rénal, qui ont disparu après l'arrêt du traitement. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Dans de rares cas, une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique des AINS ; elles peuvent survenir après un surdosage.
Traitement
Après un surdosage en AINS, les patients doivent être pris en charge par des thérapies symptomatiques et de soutien avec en plus des mesures de sécurité normales (induction de vomissements, lavage gastrique, administration de charbon activé). Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. La dialyse n'élimine pas de manière significative le kétorolac de la circulation sanguine.
Si vous avez pris trop de TORA-DOL, informez-en immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Toradol
Comme tous les médicaments, cela peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Post-commercialisation
Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez les patients traités par le kétorolac ; les fréquences des événements signalés ne sont pas connues, car ils ont été signalés volontairement par un nombre non quantifiable de personnes.
Infections et infestations : méningite aseptique.
Troubles du système sanguin et lymphatique : thrombocytopénie, purpura, épistaxis.
Troubles du système immunitaire : anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes telles que l'anaphylaxie, pouvant être fatales, réactions d'hypersensibilité telles que bronchospasme, vasodilatation, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie, hyperkaliémie, hyponatrémie.
Troubles psychiatriques : pensées anormales, dépression, insomnie, anxiété, irritabilité, nervosité, réactions psychotiques, rêves anormaux, hallucinations, euphorie, troubles de la concentration, léthargie, confusion.
Troubles du système nerveux : maux de tête, étourdissements, convulsions, paresthésie, hyperkinésie, altération du goût.
Troubles oculaires : troubles de la vision, vision anormale.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : acouphènes, perte auditive, vertiges.
Troubles cardiaques : palpitations, bradycardie, insuffisance cardiaque. Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Troubles vasculaires : hypertension, vasodilatation, hypotension, hématomes, rougeur, pâleur, hémorragie de la plaie postopératoire. Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour les traitements à long terme) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique Précautions d'emploi). pour utilisation). Bien qu'il n'ait pas été démontré que le kétorolac augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données sont insuffisantes pour exclure un risque similaire avec le kétorolac.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : œdème pulmonaire, dyspnée, asthme.
Troubles gastro-intestinaux : les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Un ulcère gastroduodénal, un ulcère, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale, parfois fatals, en particulier chez le sujet âgé, peuvent survenir (voir rubrique Précautions d'emploi).Des nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie ont été rapportés après l'administration de TORA-DOL. douleur/inconfort, sensation de plénitude, méléna, saignement rectal, hématémèse, stomatite, stomatite ulcéreuse, œsophagite, éructations, ulcère gastro-intestinal, pancréatite, sécheresse buccale, exacerbation de colite et de maladie de Crohn (voir Précautions d'emploi). La gastrite a été observée moins fréquemment.
Troubles hépatobiliaires : hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : œdème de Quincke, dermatite exfoliative, sudation, éruption maculopapuleuse, urticaire, prurit, purpura, réactions bulleuses dont syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rare).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myalgie
Troubles rénaux et urinaires : polyurie, pollakiurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urémique-hémolytique, néphrite interstitielle, rétention urinaire, syndrome néphrotique, douleurs du flanc (avec ou sans hématurie + - azotémie). Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, des signes d'insuffisance rénale, tels qu'une augmentation de la créatinine et du potassium, peuvent survenir après une dose de kétorolac.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : infertilité féminine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, fièvre, réactions au site d'injection, œdème, douleur thoracique, soif excessive.
Investigations : augmentation du temps de saignement, augmentation de l'urée sérique, augmentation de la créatinine, anomalies des tests de la fonction hépatique. Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Gouttes orales : à conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Comprimés : Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
TORA-DOL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
TORA-DOL 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient :
Ingrédient actif : kétorolac trométamine 10 mg.
TORA-DOL 10 mg/ml solution injectable
Chaque flacon contient :
Ingrédient actif : kétorolac trométamine 10 mg.
TORA-DOL 30 mg/ml solution injectable
Chaque flacon contient :
Ingrédient actif : kétorolac trométamine 30 mg.
TORA-DOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
100 ml de solution pour gouttes orales contiennent :
Ingrédient actif : kétorolac trométamine 2 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
TORA-DOL est disponible sous forme de comprimés pelliculés, de solution pour gouttes orales, de solution injectable à usage intramusculaire. ou i.v.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
TORA-DOL comprimés pelliculés et gouttes orales
TORA-DOL n'est indiqué que pour le traitement de courte durée (maximum 5 jours) des douleurs postopératoires modérées.
TORA-DOL solution injectable
TORA-DOL administré par voie intramusculaire ou intraveineuse est indiqué pour le traitement court terme (maximum deux jours) de douleur postopératoire aiguë modérée à sévère.
En cas d'intervention chirurgicale lourde ou de douleurs très intenses, TORA-DOL intraveineux peut être utilisé en complément d'un analgésique opioïde.
TORA-DOL 30 mg solution injectable est également indiqué dans le traitement de la douleur due à la colique néphrétique.
04.2 Posologie et mode d'administration
TORA-DOL comprimés pelliculés et gouttes orales
Attention : la durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.
ADULTES
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
La dose recommandée chez l'adulte est de 10 mg (équivalent à 1 comprimé pelliculé ou 10 gouttes de solution), selon les besoins, toutes les 4 à 6 heures jusqu'à un maximum de 40 mg/jour.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
La formulation de gouttes orales est particulièrement adaptée aux patients ayant des difficultés à avaler.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée chez les moins de 16 ans (voir rubrique 4.3 - Contre-indications).
TORA-DOL solution injectable
Avertissement : La solution injectable contient de l'éthanol, elle ne doit donc pas être utilisée par voie péridurale ou intrathécale.
Par voie parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours en cas d'administration en bolus et 1 jour en cas de perfusion continue.
La dose administrée doit être la dose efficace la plus faible par rapport à l'intensité de la douleur et à la réponse du patient.
Administration intramusculaire
ADULTES
Il est conseillé aux adultes de commencer par une dose de 10 mg, suivie de doses de 10 à 30 mg à répéter toutes les 4 à 6 heures, au besoin, jusqu'à un maximum de 90 mg / jour, en utilisant la dose efficace la plus faible.
La durée du traitement ne doit pas dépasser 2 jours.
Le jour du passage du traitement parentéral au traitement oral, la dose quotidienne totale de 90 mg ne doit pas être dépassée, en rappelant que la dose orale maximale ne doit pas dépasser 40 mg.
La dose doit être suffisamment réduite chez les sujets pesant moins de 50 kg.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez le patient âgé, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin, qui devra évaluer une éventuelle diminution des posologies indiquées ci-dessus.
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Administration intraveineuse
L'UTILISATION INTRAVEINEUSE DE LA PRÉPARATION EST RÉSERVÉE AUX HPITAUX ET MAISONS DE SOINS.
ADULTES
Dans les situations caractérisées par une douleur aiguë sévère (comme dans le traitement des crises douloureuses postopératoires), une dose initiale de 10 mg est recommandée, suivie de doses de 10 à 30 mg qui peuvent être répétées, si nécessaire, après 4 à 6 heures, en utilisant la dose efficace la plus faible Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi à des intervalles plus longs, cependant la dose quotidienne de 90 mg ne doit pas être dépassée.
PERSONNES ÂGÉES (≥ 65 ans)
Chez les patients âgés, cependant, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.
ENFANTS
La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies, l'utilisation du médicament est donc contre-indiquée en dessous de 16 ans.
Colique néphrétique
La posologie recommandée est un flacon de 30 mg pour administration intramusculaire ou intraveineuse.
04.3 Contre-indications
Attention : Le médicament n'est pas indiqué dans les douleurs légères ou chroniques
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- En raison de la possibilité d'une sensibilité croisée, TORA-DOL est également contre-indiqué chez les patients chez lesquels l'acide acétylsalicylique et/ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ont induit des manifestations allergiques, en raison du risque de survenue de réactions anaphylactiques sévères.
- Syndrome complet ou partiel de polypose nasale, œdème de Quincke, bronchospasme.
- Asthme.
- Ulcère gastro-intestinal actif, ou antécédents d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale.
- Insuffisance cardiaque sévère.
- Hémorragie cérébrovasculaire antérieure, actuelle ou suspectée.
- Hypovolémie ou déshydratation.
- Insuffisance rénale modérée ou sévère (créatinine sérique > 1,8 mg/dl).
- Cirrhose du foie ou hépatite sévère.
- Diathèse hémorragique.
- Troubles de la coagulation.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale avec un risque hémorragique élevé ou une hémostase incomplète.
- Patients sous traitement anticoagulant.
- Traitement concomitant avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens et avec des sels de lithium, de probénécide ou de pentoxifylline (voir rubrique 4.5).
- Patients sous traitement diurétique intensif.
- TORA-DOL inhibe la fonction plaquettaire et prolonge le temps de saignement, il est donc contre-indiqué pour une utilisation en prophylaxie analgésique chirurgicale et pendant la chirurgie car il augmente le risque de saignement.
- Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans.
- L'utilisation de TORA-DOL est contre-indiquée pendant la grossesse, pendant et pendant l'accouchement et pendant l'allaitement.
Attention : La solution injectable contient de l'éthanol, l'utilisation par voie épidurale ou intrathécale est donc contre-indiquée.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissement : TORA-DOL ne peut pas être considéré comme un simple analgésique et doit être utilisé sous la stricte surveillance du médecin.
Il ne doit pas être utilisé dans le traitement des douleurs légères ou chroniques.
L'utilisation concomitante de TORA-DOL avec d'autres AINS doit être évitée, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pour la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes.
Avant d'initier un traitement par TORA-DOL, il faut s'assurer que le patient n'a pas déjà présenté de réactions d'hypersensibilité au kétorolac, à l'acide acétylsalicylique et/ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
L'utilisation de TORA-DOL, comme tout médicament qui inhibe la synthèse des prostaglandines et la cyclooxygénase, n'est pas recommandée chez les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes.
L'administration de TORA-DOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
Sujets âgés : une prudence particulière doit être exercée chez les patients âgés ou affaiblis, car l'incidence de certains des effets indésirables peut être plus élevée que chez les patients plus jeunes. Les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables des AINS, en particulier des saignements être fatale (voir rubrique 4.2).
Chez les sujets âgés, il peut également y avoir une augmentation de la demi-vie d'élimination du médicament et une réduction concomitante de la clairance. Par conséquent, en plus d'une réduction de la dose globale, un intervalle plus long entre les doses peut être approprié.
Effets gastro-intestinaux TORA-DOL peut causer une irritation gastro-intestinale, des ulcères et des saignements chez les patients avec ou sans antécédents de maladie gastro-intestinale. Les patients atteints de maladies inflammatoires actuelles ou antérieures du tractus gastro-intestinal ne doivent subir le traitement que sous surveillance médicale stricte. L'incidence de ces effets augmente avec la dose et la durée du traitement.
N'utilisez pas TORA-DOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en même temps.
Saignements gastro-intestinaux, ulcérations et perforations : Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Des preuves épidémiologiques suggèrent que le kétorolac peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale grave par rapport aux autres AINS, en particulier lorsqu'il est utilisé en dehors des indications autorisées et/ou pendant des périodes prolongées (voir également rubriques 4.1, 4.2 et 4.3).
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses croissantes d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant TORA-DOL, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Effets respiratoires Pour l'interaction avec le métabolisme de l'acide arachidonique, le médicament peut provoquer, chez les asthmatiques et les sujets prédisposés, des crises de bronchospasme et éventuellement d'autres phénomènes pseudo-allergiques ou de choc.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires Étant donné que la rétention d'eau et l'œdème ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS, il est nécessaire de surveiller et d'alerter de manière appropriée les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 et de certains AINS (en particulier à fortes doses) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).
Bien qu'il n'ait pas été démontré que le kétorolac augmente les événements thrombotiques tels que l'infarctus du myocarde, les données disponibles sont insuffisantes pour exclure ce risque avec le kétorolac.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique chronique, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie vasculaire cérébrale ne doivent être traités par TORA-DOL qu'après un examen attentif. Une évaluation similaire doit être effectuée avant de commencer le traitement des patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Effets rénaux TORA-DOL, comme d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibe la synthèse des prostaglandines, ce qui peut provoquer une néphrotoxicité, notamment une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire, un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale aiguë.
Par conséquent, TORA-DOL nécessite des précautions particulières ou son exclusion de l'utilisation lorsque les conditions suivantes sont présentes chez le patient : états d'hypoperfusion rénale, maladie rénale, cirrhose du foie ou hépatite sévère.
Patients présentant une insuffisance rénale Étant donné que TORA-DOL et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance rénale pendant le traitement par TORA-DOL. En particulier, l'utilisation de TORA-DOL chez les patients présentant des valeurs de créatinine sérique supérieures à 1,8 mg/dl est contre-indiquée.
Le médicament est contre-indiqué dans le traitement diurétique intensif.
Rétention d'eau et œdème En raison de l'effet potentiel de rétention d'eau, TORA-DOL doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et d'affections similaires.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Patients présentant une insuffisance hépatique De légères modifications des tests de la fonction hépatique ont rarement été observées au cours du traitement par TORA-DOL, mais sans pertinence clinique. Cependant, il est conseillé de surveiller la fonction hépatique chez les patients chez lesquels celle-ci était auparavant altérée et d'interrompre le traitement par TORA-DOL en cas de signes d'insuffisance hépatique sévère.
Effets hématologiques TORA-DOL inhibe la fonction plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement.
TORA-DOL ne doit pas être administré aux patients présentant des troubles de la coagulation ou aux patients traités par des médicaments qui interfèrent avec l'hémostase, y compris l'héparine à faible dose (2500-5000 UI) administrée à des fins prophylactiques (voir rubrique 4.3).
Dans l'expérience post-commercialisation, des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement de la plaie ont été rapportés en association avec l'utilisation périopératoire de TORA-DOL solution injectable. Les médecins doivent prendre en compte le risque potentiel de saignement lorsque l'hémostase est critique, par exemple en cas de résection de la prostate, d'amygdalectomie ou de chirurgie esthétique (voir rubrique 4.3).
Effets cutanés Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). semblent être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement.
TORA-DOL doit être interrompu dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Les injections doivent être effectuées selon des normes strictes de stérilisation, d'asepsie et d'antisepsie.
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose et ne conviennent donc pas aux personnes présentant un déficit en lactase, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de TORA-DOL et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens doit être évitée.
Corticoïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants : les AINS peuvent amplifier les effets des anticoagulants, tels que la warfarine (voir rubrique 4.4).
TORA-DOL inhibe l'agrégation plaquettaire, réduit les concentrations de thromboxane et prolonge le temps de saignement.Contrairement à l'aspirine, dont les effets sont prolongés, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement par TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL provoque une réduction négligeable de la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques.
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent la synthèse des prostaglandines, l'administration concomitante de TORA-DOL avec du méthotrexate ou du lithium doit être mise en œuvre avec prudence, car une diminution de la clairance de ces derniers peut survenir, avec pour conséquence une augmentation de leur toxicité.
TORA-DOL peut interagir avec le furosémide, diminuant son action diurétique.
Diurétiques, inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients déshydratés ou les patients âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë possible, habituellement réversible.Ces interactions doivent être envisagées chez les patients prenant TORA-DOL en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant.
L'utilisation simultanée de pentoxifylline peut augmenter le risque de saignement.
L'administration concomitante de probénécide et de TORA-DOL entraîne une diminution de la clairance de ce dernier et, par conséquent, des concentrations plasmatiques plus élevées et prolongées.
Pour les incompatibilités, voir rubrique 6.2.
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de TORA-DOL est contre-indiquée pendant la grossesse, à l'approche ou pendant l'accouchement et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.4).
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été considéré comme augmentant. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer
le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
- dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement éventuel du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
L'utilisation du médicament à proximité de la naissance peut provoquer le retard de la naissance elle-même ; de plus, le médicament peut provoquer, s'il est administré dans cette période, des altérations de l'hémodynamique de la petite circulation de l'enfant à naître, avec des conséquences graves pour la respiration.
Chez les femmes en âge de procréer, toute grossesse doit toujours être exclue avant le début du traitement et une couverture contraceptive efficace doit être assurée pendant le traitement.
Le médicament est excrété dans le lait maternel en petites quantités, son utilisation est donc contre-indiquée pendant l'allaitement.
La fertilité:
L'utilisation de TORA-DOL, comme tout médicament qui inhibe la synthèse des prostaglandines et la cyclooxygénase, n'est pas recommandée chez les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes.
L'administration de TORA-DOL doit être interrompue chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
TORA-DOL, bien qu'il n'ait pas d'effet narcotique ou d'effet sur le système nerveux central, peut causer de la somnolence.
Il est donc conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite de voitures et de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Infections et infestations: méningite aseptique.
Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, purpura, épistaxis.
Troubles du système immunitaire: anaphylaxie; les réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale ; réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, vasodilatation, éruption cutanée, hypotension, œdème laryngé).
Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, hyperkaliémie, hyponatrémie.
Troubles psychiatriques: dépression, insomnie, anxiété, irritabilité, réactions psychotiques, activité onirique anormale, hallucinations, euphorie, difficultés de concentration, léthargie, confusion.
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, convulsions, paresthésie, hyperkinésie, altération du goût.
Troubles oculaires: troubles de la vision.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: acouphènes, perte auditive, vertiges.
Pathologies cardiaques: palpitations, bradycardie, insuffisance cardiaque.
Des cas d'œdème, d'hypertension et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Pathologies vasculaires: hypertension, vasodilatation, hypotension, hématome, bouffées vasomotrices, pâleur, saignement de la plaie postopératoire.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: œdème pulmonaire, dyspnée, asthme.
Système digestif: les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères gastro-duodénaux, une perforation ou une hémorragie gastro-intestinale, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).
Nausées, vomissements, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie, douleur/inconfort abdominal, sensation de plénitude, méléna, saignement rectal, hématémèse, stomatite ulcéreuse, œsophagite, éructations, ulcération gastro-intestinale, pancréatite, ont été rapportés suite à l'administration de TORA-DOL. , exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn (voir rubrique 4.4).
La gastrite a été observée moins fréquemment.
Troubles hépatobiliaires: hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, dermatite exfoliative, hypersudation, éruption maculopapuleuse, urticaire, prurit, purpura, réactions bulleuses incluant syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rarement).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie.
Troubles rénaux et urinaires: polyurie, pollakiurie, oligurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urémique-hémolytique, néphrite interstitielle, rétention urinaire, syndrome néphrotique, douleur au flanc.
Maladies de l'appareil reproducteur et du sein: infertilité féminine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, fièvre, réactions au site d'injection, œdème, douleur thoracique, soif excessive.
Tests diagnostiques: augmentation du temps de saignement, augmentation de l'urée sérique, augmentation de la créatinine, anomalies des tests de la fonction hépatique.
04.9 Surdosage
Dosages de 360 mg/jour i.m. ont été administrés à des volontaires sains pendant 5 jours. Ont été retrouvés : gastrite érosive, ulcère gastroduodénal et douleurs abdominales, qui ont disparu avec l'arrêt du traitement. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir.Dans de rares cas, une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS.
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique des AINS ; elles peuvent survenir après un surdosage.
Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Un traitement de soutien doit être adopté et des mesures de sécurité normales doivent y être ajoutées (induction de vomissements, lavage gastrique, administration de charbon activé).
La dialyse n'élimine pas significativement le kétorolac de la circulation sanguine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien / antirhumatismal,
Code ATC : M01AB15.
L'ingrédient actif de TORA-DOL est le kétorolac trométamine, un médicament appartenant à la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Son activité est principalement réalisée en inhibant la synthèse des prostaglandines, en particulier PGE2 et PGF2 alpha.
Dans des études pharmacologiques précliniques, elle a montré une activité analgésique 350 fois plus puissante que l'aspirine chez la souris dans le test d'inhibition de la douleur induite par la phénylquinone et 800 fois plus puissante que l'aspirine de rat pour inhiber la réponse à la douleur en flexion du tarse-tibial de la patte de rat avec arthrite induite.
TORA-DOL a également montré une activité anti-inflammatoire (supérieure à la phénylbutazone) et antipyrétique (supérieure à l'aspirine).
TORA-DOL était 37 fois plus actif que l'aspirine pour inhiber l'agrégation des plaquettes humaines induite par le collagène.
TORA-DOL n'a aucun effet sur le système nerveux central; les effets sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire sont minimes.
Des études cliniques, il est ressorti que l'activité analgésique du TORA-DOL à la dose de 10 mg était égale ou supérieure à celle de l'aspirine 650 mg, du paracétamol 600 et 1000 mg, de l'association paracétamol 600 mg et 1000 mg + codéine 60 mg ; 400 mg de glafénine, 400 mg d'ibuprofène, 50 mg de diclofénac.
TORA-DOL administré i.m. à la dose de 30 mg, il a été retrouvé dans de nombreuses études cliniques comparables à la morphine 12 mg et à la mépéridine 100 mg et supérieur à la morphine 6 mg et à la mépéridine 50 mg.
TORA-DOL i.m. 30 mg ont montré une durée d'action plus longue que la morphine et la mépéridine.
L'effet analgésique se produit dans l'heure qui suit l'administration orale, 30 minutes après l'administration intramusculaire et l'effet analgésique maximal apparaît dans les 2-3 heures et 1-2 heures, respectivement.
Pour les deux formulations, la durée moyenne de l'effet analgésique est de 4 à 6 heures.
TORA-DOL est dépourvu d'effets similaires à ceux de la morphine, ne provoque pas de dépression respiratoire et, par rapport à la morphine, l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (somnolence) est significativement plus faible.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
TORA-DOL est rapidement et complètement absorbé par voie orale avec un pic de concentration plasmatique de 0,87 mcg/ml dans les 35 minutes suivant l'administration de comprimés à 10 mg et un pic de 1,11 mcg/ml dans les 26 minutes suivant l'administration de 10 mg en solution.
Les comprimés et la solution à 2 % se sont avérés bioéquivalents en termes d'ASC et de demi-vie.
De même, après administration intramusculaire de 30 mg, TORA-DOL est rapidement et complètement absorbé avec une concentration plasmatique maximale moyenne de 2,2 mcg/ml.
Après administration intraveineuse de 30 mg, le pic de concentration plasmatique est de 5 mcg/ml.
La pharmacocinétique de TORA-DOL chez l'homme, à la fois après une administration unique et répétée, est linéaire ; l'état d'équilibre plasmatique est atteint après un jour pour toutes les 6 heures d'administration.
La demi-vie était de 5,4 heures après administration orale et de 5,3 heures après administration i.m. et de 5,1 heures après administration i.v.
Chez les personnes âgées, ces valeurs sont légèrement plus élevées : par exemple 6,2 et 7.
La prise d'antiacides n'affecte pas l'absorption de TORA-DOL.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du kétorolac est de 99 %.
Les concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, acétaminophène, phénytoïne et tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique de TORA-DOL.
Le volume de distribution est de 0,11 L/kg.
Métabolisme
Le kétorolac est métabolisé dans le foie ; les principaux métabolites sont des dérivés para-hydroxylés (12 %) et glucuronates (75 %), tous inactifs.
Élimination
La principale voie d'élimination de TORA-DOL et de ses métabolites est l'urine et le reste est éliminé dans les fèces. La clairance rénale du kétorolac est de 0,35 à 0,55 mL/min/kg.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicité aiguë
DL 50 par voie orale chez la souris 529 mg/kg (M et F) ; chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F) et chez le singe au-dessus de 200 mg/kg (M et F) ; via i.p. chez la souris 473 mg/kg (M et F), chez le rat de 100 à 400 mg/kg (M et F).
Toxicité à dose répétée
L'administration orale quotidienne à forte dose chez la souris (30 mg/kg pendant 6 mois) et le singe (9 mg/kg pendant 12 mois) a montré une gastro-entéropathie (chez la souris) et une néphrotoxicité légère. I.m. administrations chez le lapin (15 mg/kg pendant 1 mois) et le singe (13,5 mg/kg pendant 3 mois) ont montré une légère réaction inflammatoire au site d'injection.
Administrations IV chez le lapin et le singe (2,5 mg/kg pendant 2 semaines) ils ont été bien tolérés.
Toxicité fœtale
Il n'y a pas d'autres informations sur les données précliniques autres que celles déjà rapportées ailleurs dans ce Résumé des Caractéristiques du Produit (voir rubrique 4.6).
Mutagenèse, cancérogenèse, tolérabilité
Le composé s'est avéré non mutagène, non cancérigène, n'a pas induit de sensibilisation chez le cobaye et n'a pas d'activité immunogène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
TORA-DOL 10 mg comprimés pelliculés
cellulose microcristalline, lactose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg/ml solution injectable
alcool, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
TORA-DOL 30 mg/ml solution injectable
alcool, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
TORA-DOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution
acide citrique, phosphate de sodium monobasique, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, hydroxyde de sodium à pH 6,5 ± 0,5, eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
TORA-DOL est compatible avec l'aminophylline, la xylocaïne, la morphine, la mépéridine, la dopamine, l'insuline et l'héparine mélangés ensemble dans une solution contenue dans une poche de perfusion intraveineuse, mais ne peut pas être mélangé avec de la morphine, de la mépéridine, de la prométhazine ou de l'hydroxyzine dans une seringue.
06.3 Durée de validité
Comprimés pelliculés : 3 ans.
Solution injectable 30 mg/ml : 3 ans.
Solution injectable 10 mg/ml : 2 ans.
Gouttes orales : 2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Gouttes orales : conserver à l'abri de la lumière.
Comprimés : Ne pas conserver au-dessus de 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ampoules en verre de type I, couleur jaune
TORA-DOL 10 mg/ml solution injectable - 6 flacons de 1 ml
TORA-DOL 30 mg/ml solution injectable - 3 ampoules de 1 ml blister PVC et aluminium
TORA-DOL 10 mg comprimés pelliculés - 10 comprimés en flacon verre ambré de type III
TORA-DOL 20 mg/ml gouttes buvables, solution - flacon 10ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RECORDATI Industries Chimiques et Pharmaceutiques S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés pelliculés 10 mg - 10 A.I.C. n.m. 027253032
10 mg/ml solution injectable - 6 ampoules de 1 ml A.I.C. n.m. 027253018
30 mg/ml solution injectable - 3 ampoules de 1 ml A.I.C. n.m. 027253020
20 mg/ml de solution buvable en gouttes - Flacon de 10 ml A.I.C. n.m. 027253069
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mai 2012
