Ingrédients actifs : Imiquimod
Aldara 5% crème
Pourquoi Aldara est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
La crème Aldara peut être utilisée dans trois situations différentes.
La crème Aldara peut être prescrite par votre médecin pour traiter :
- Condylomes (condylomes acuminés) qui apparaissent à la surface des organes génitaux (organes sexuels) et autour de l'anus (zone périanale)
- Carcinome basocellulaire superficiel.
Il s'agit d'un cancer de la peau courant, à croissance lente, avec très peu de chance de se propager à d'autres parties du corps. Elle survient généralement chez les personnes âgées ou d'âge moyen, en particulier à peau claire, et est due à une exposition excessive au soleil. S'il n'est pas traité, le carcinome basocellulaire peut avoir des effets défigurants, en particulier sur le visage. Il est donc important de le reconnaître et d'intervenir tôt.
- Kératose actinique.
La kératose actinique est caractérisée par des zones rugueuses de la peau chez les personnes qui ont été excessivement exposées au soleil au cours de leur vie. Certains d'entre eux sont colorés, d'autres sont grisâtres, roses, rouges ou bruns. Ils peuvent être plats et partiellement superposés, ou surélevés, rugueux, durs et verruqueux. Aldara ne doit être utilisé pour les kératoses actiniques planes du visage et du cuir chevelu chez les patients dont le système immunitaire est sain, lorsque votre médecin a décidé qu'Aldara est le traitement le plus approprié pour vous.
La crème Aldara aide le système immunitaire de votre corps à produire des substances physiologiques qui aident à combattre le carcinome basocellulaire superficiel, la kératose actinique ou le virus responsable des verrues.
Contre-indications Quand Aldara ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser la crème Aldara :
- En cas d'hypersensibilité (allergie) à l'imiquimod (la substance active) ou à l'un des composants de la crème Aldara.
Enfants et adolescents :
- L'utilisation est déconseillée chez les enfants et les adolescents.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Aldara
- Si vous avez déjà utilisé la crème Aldara ou un autre médicament similaire, informez-en votre médecin avant de commencer ce traitement.
- Informez votre médecin si vous souffrez de maladies du système immunitaire.
- N'utilisez pas la crème Aldara tant que la zone à traiter n'est pas cicatrisée après un traitement médical ou chirurgical antérieur.
- Éviter le contact avec les yeux, les lèvres et les narines. En cas de contact accidentel, retirer la crème en rinçant à l'eau.
- Ne pas appliquer la crème dans les zones internes.
- N'appliquez pas plus de crème que celle prescrite par votre médecin.
- Ne couvrez pas les verrues avec des bandages ou similaires après avoir appliqué la crème Aldara.
- Si vous ressentez une gêne dans la zone touchée, rincez la crème en la lavant avec du savon doux et de l'eau. Dès que le problème est résolu, vous pouvez reprendre vos applications.
- Informez votre médecin si vous avez une numération globulaire anormale (numération des cellules sanguines).
En raison du mode d'action de la crème Aldara, il est possible que la crème aggrave une inflammation préexistante dans la zone de traitement.
- Si vous êtes traité pour des verrues génitales, suivez ces précautions supplémentaires :
Les hommes ayant des verrues sous le prépuce doivent rétracter le prépuce et laver le dessous quotidiennement. Si ce lavage n'est pas effectué quotidiennement, il est très probable que des symptômes d'œdème enraidissant et de perte de la muqueuse cutanée apparaissent avec pour conséquence une difficulté à rétracter le prépuce. Si vous ressentez de tels symptômes, arrêtez immédiatement le traitement et informez votre médecin.
Si vous avez des plaies ouvertes : ne commencez pas le traitement avec la crème Aldara tant qu'elles n'ont pas complètement guéri.
Si vous avez des verrues internes : N'utilisez pas la crème Aldara dans l'urètre (l'orifice par lequel passe l'urine), le vagin, le col de l'utérus ou toute autre position à l'intérieur de l'anus (rectum). N'utilisez pas ce médicament pendant plus d'un traitement si votre médecin vous a diagnostiqué de graves problèmes du système immunitaire, dus soit à la maladie, soit aux médicaments que vous utilisez déjà.
Si vous êtes séropositif, vous devez en informer votre médecin, car la crème Aldara s'est avérée d'une efficacité limitée dans cette catégorie de patients.
Si vous décidez d'avoir des rapports sexuels alors que les verrues sont encore présentes, appliquez la crème Aldara après - et non avant - les rapports sexuels. La crème Aldara peut endommager les préservatifs ou les diaphragmes, elle ne doit donc pas être laissée sur la peau pendant les rapports sexuels. N'oubliez pas que la crème Aldara ne protège pas contre le risque de transmission du VIH ou d'autres maladies sexuellement transmissibles.
- Si vous êtes traité pour un carcinome basocellulaire ou une kératose actinique, suivez ces précautions supplémentaires
N'utilisez pas de lampes ou de lits de bronzage et évitez autant que possible l'exposition au soleil pendant le traitement avec la crème Aldara. Portez des vêtements de protection et des chapeaux à larges bords lorsque vous quittez la maison.
Pendant la thérapie à la crème Aldara et jusqu'à la guérison, la zone de traitement sera probablement très différente de la peau normale.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Aldara
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même ceux obtenus sans ordonnance.
Il n'existe aucun médicament connu qui soit incompatible avec la crème Aldara.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement:
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir.Votre médecin vous expliquera ensuite les risques et les avantages de l'utilisation de la crème Aldara pendant la grossesse. Les études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects pendant la grossesse.
N'allaitez pas pendant le traitement par Aldara crème, car on ne sait pas si l'imiquimod est excrété dans le lait maternel.
Informations importantes concernant certains composants de la crème Aldara :
L'hydroxybenzoate de méthyle (E218) et l'hydroxybenzoate de propyle (E216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Les alcools cétylique et stéarylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (telles que la dermatite de contact).
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Aldara : Posologie
Enfants et adolescents :
L'utilisation est déconseillée chez les enfants et les adolescents.
Adultes:
Utilisez toujours la crème Aldara exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Si vous n'êtes pas sûr, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.
Lavez-vous soigneusement les mains avant et après l'application de la crème.
Ne couvrez pas la zone traitée avec des bandages ou des patchs après l'application de la crème Aldara. Ouvrez un nouveau sachet à chaque fois que vous utilisez la crème. Jetez le sachet avec la crème restante d'utilisation. Ne gardez pas le sachet ouvert pour une utilisation ultérieure.
La fréquence et la durée du traitement sont différentes selon qu'il s'agit de verrues génitales, de carcinome basocellulaire ou de kératose actinique (voir notice spécifique à chaque indication).
Instructions d'application de la crème Aldara
- Si vous êtes traité pour des verrues génitales :
Instructions d'application - (lundi, mercredi et vendredi)
- Avant d'aller au lit, lavez-vous les mains et la zone à traiter avec de l'eau et du savon doux. Sèche bien.
- Ouvrez un nouveau sachet et pressez un peu de crème sur le bout des doigts.
- Appliquer une fine couche de crème Aldara sur la zone préalablement lavée et séchée des verrues et masser doucement jusqu'à absorption complète de la crème.
- Après avoir appliqué la crème, jetez le sachet ouvert et lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
- Laissez la crème Aldara sur les verrues pendant environ 6 à 10 heures. Évitez de prendre un bain ou une douche pendant cette période.
- Après environ 6 à 10 heures, lavez la zone d'application de la crème Aldara avec de l'eau et du savon doux.
Appliquer la crème Aldara 3 fois par semaine. Par exemple, appliquez la crème les lundis, mercredis et vendredis. Chaque sachet contient une quantité de crème suffisante pour couvrir une surface de verrues de 20 cm2.
Les hommes ayant des verrues situées sous le prépuce devront le rétracter et laver la zone quotidiennement (voir la section « Faites particulièrement attention »).
Continuez à utiliser la crème Aldara selon les instructions jusqu'à ce que les verrues soient complètement guéries (environ la moitié des femmes et des hommes qui parviennent à un rétablissement complet suivent le traitement pendant 8 et 12 semaines respectivement, bien que, dans certains cas, les verrues puissent guérir. être atteint après 4 semaines de traitement).
N'utilisez pas la crème Aldara pendant plus de 16 semaines pour traiter chaque épisode de verrues.
Si vous avez l'impression que l'effet de la crème Aldara est trop fort ou trop faible, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
- Si vous suivez un traitement pour un carcinome basocellulaire :
Instructions d'application - (lundi, mardi, mercredi, jeudi et vendredi) 1
- Avant d'aller au lit, lavez-vous les mains et la zone à traiter avec de l'eau et du savon doux. Sèche bien.
- Ouvrez un nouveau sachet et pressez un peu de crème sur le bout des doigts.
- Appliquez la crème Aldara sur la zone affectée et à 1 cm (environ 0,5 pouce) de la zone environnante. Massez légèrement la zone jusqu'à ce que la crème soit complètement absorbée.
- Après application de la crème, jetez le sachet ouvert et lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
- Laissez la crème Aldara sur la peau pendant environ 8 heures. Évitez de prendre un bain ou une douche pendant cette période. 6. Après environ 8 heures, lavez la zone d'application de la crème Aldara avec de l'eau et du savon doux.
Appliquer suffisamment de crème Aldara pour couvrir la zone à traiter et 1 cm de la zone environnante, tous les jours pendant 5 jours consécutifs par semaine pendant 6 semaines. Par exemple, appliquez la crème du lundi au vendredi. Ne pas appliquer la crème les samedis et dimanches.
- Si vous êtes traité pour une kératose actinique
Instructions d'application - (lundi, mercredi et vendredi)
- Avant d'aller au lit, lavez-vous les mains et la zone à traiter avec de l'eau et du savon doux. Sèche bien.
- Ouvrez un nouveau sachet et pressez un peu de crème sur le bout des doigts.
- Appliquer la crème uniquement sur la zone affectée. Massez légèrement la zone jusqu'à ce que la crème soit complètement absorbée.
- Après application de la crème, jetez le sachet ouvert et lavez-vous les mains à l'eau et au savon.
- Laissez la crème Aldara sur la peau pendant environ 8 heures. Évitez de prendre un bain ou une douche pendant cette période.
- Après environ 8 heures, lavez la zone d'application de la crème Aldara avec du savon doux et de l'eau.
Appliquer la crème Aldara 3 fois par semaine. Par exemple, appliquez la crème les lundi, mercredi et vendredi. Chaque sachet contient suffisamment de crème pour couvrir une surface de 25 cm2 (environ 4 pouces2). Continuer le traitement pendant 4 semaines. Quatre semaines après la fin du premier traitement, le médecin examinera la peau. Si les lésions n'ont pas disparu, 4 semaines supplémentaires de traitement peuvent être nécessaires.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Aldara
Si vous avez utilisé plus de crème Aldara que vous n'auriez dû :
Eliminer l'excès en le lavant à l'eau et au savon doux. Lorsque toute réaction cutanée a disparu, le traitement peut être repris. En cas d'ingestion accidentelle de crème Aldara, contactez votre médecin.
Si vous oubliez d'utiliser la crème Aldara :
En cas d'oubli d'une dose, appliquez la crème dès que possible et continuez selon le calendrier préétabli.
Ne pas appliquer la crème plus d'une fois par jour.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Aldara
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter moins de 1 patient sur 10)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter moins de 1 patient sur 100).
Effets indésirables rares (pouvant affecter moins de 1 patient sur 1 000).
Effets indésirables très rares (pouvant affecter moins de 1 patient sur 10 000).
Comme tous les médicaments, Aldara est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ne vous sentez pas bien pendant que vous prenez Aldara crème, informez-en votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.
Certains patients ont observé des changements de couleur de peau dans la zone où la crème Aldara a été appliquée. Bien que ces changements aient généralement tendance à s'améliorer avec le temps, pour certains patients, ils peuvent être de nature permanente.
Si votre peau réagit mal à l'application de la crème Aldara, arrêtez le traitement, lavez la zone à l'eau et au savon doux et contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Une réduction du nombre de cellules sanguines a été démontrée chez certains patients. Une diminution du nombre de cellules sanguines peut vous rendre plus vulnérable aux infections, elle peut vous faire faire des ecchymoses plus facilement ou causer de la fatigue.
Des réactions cutanées graves ont été rarement rapportées. Si vous remarquez des lésions ou des plaques sur votre peau, qui commencent par de petites zones rouges et augmentent pour devenir semblables à de petites lésions en forme de cible accompagnées de symptômes tels que démangeaisons, fièvre, malaise général, problèmes articulaires, troubles visuels, brûlures, douleurs ou démangeaisons des yeux et douleur buccale, arrêtez d'utiliser la crème Aldara et informez votre médecin immédiatement.
Chez un petit nombre de patients, une perte de cheveux s'est produite dans la zone traitée ou dans la zone environnante.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
- Si vous êtes traité pour des verrues génitales :
De nombreux effets indésirables de la crème Aldara sont dus à son action locale sur la peau.
Les effets très fréquents comprennent une rougeur (chez 61 % des patients), des érosions (chez 30 % des patients), une desquamation et un gonflement. Il est également possible que des indurations sous-cutanées, de petites ulcérations, des croûtes pendant le processus de cicatrisation et de petites cloques sous-cutanées apparaissent. Vous pouvez également ressentir des démangeaisons (chez 32 % des patients), des brûlures (chez 26 % des patients) ou des douleurs (chez 8 % des patients) dans les zones où la crème Aldara est appliquée. La plupart de ces réactions sont modérées et la peau revient. à la normale dans les 2 semaines suivant l'arrêt des applications.
Des maux de tête, rarement de la fièvre et un syndrome grippal, et des douleurs musculaires et articulaires ont été rapportés chez certaines patientes (4 % ou moins) : prolapsus utérin ; douleur pendant les rapports sexuels chez les femmes; difficultés érectiles; transpiration accrue; nausées; symptômes gastriques et intestinaux; bourdonnement ou bourdonnement dans les oreilles; rougeur; fatigue; vertiges; migraine; avoir des fourmis; insomnie, dépression; manque d'appétit; glandes agrandies; infections bactériennes, fongiques et virales (par exemple boutons de fièvre); infections vaginales et candidoses de la voie orale; toux et rhumes avec maux de gorge.
Des réactions graves ou douloureuses sont survenues très rarement, notamment en cas d'utilisation excessive du produit par rapport à la quantité recommandée. Des réactions cutanées douloureuses au niveau de l'orifice vaginal ont rendu la miction difficile pour les femmes. Si de telles situations se produisent, vous devez immédiatement consulter un médecin.
- Si vous êtes traité pour un carcinome basocellulaire :
La plupart des effets secondaires de la crème Aldara sont dus à son action locale sur la peau.Les réactions cutanées locales peuvent être un signe que le médicament agit correctement.
Très fréquemment, une légère démangeaison peut être ressentie sur la peau traitée.
Les effets courants comprennent : des picotements, un petit gonflement de la peau, des douleurs, des brûlures, des irritations, des saignements, des rougeurs ou des éruptions cutanées.
Si une réaction cutanée devient excessivement gênante au cours du traitement, veuillez contacter votre médecin. Ils peuvent vous conseiller d'arrêter l'application de la crème Aldara pendant quelques jours. Si vous avez du pus ou d'autres signes d'infection, parlez-en à votre médecin. En plus des réactions cutanées, d'autres effets courants sont l'enflure des ganglions lymphatiques et des maux de dos. .
Peu fréquemment, certains patients ont signalé des modifications au site d'application (écoulement, inflammation, gonflement, croûtes, lésions cutanées, cloques, dermatite) ou une irritabilité, des nausées, une bouche sèche, des symptômes grippaux et de la fatigue.
- Si vous suivez un traitement pour la kératose actinique
La plupart des effets secondaires de la crème Aldara sont dus à son action locale sur la peau.Les réactions cutanées locales peuvent être un signe que le médicament agit correctement.
Très fréquemment, une légère démangeaison peut être ressentie sur la peau traitée
Les effets courants incluent : douleur, sensation de brûlure, irritation ou rougeur. Si une réaction cutanée devient excessivement gênante au cours du traitement, veuillez contacter votre médecin. Cela peut vous conseiller d'arrêter l'application de la crème Aldara pendant quelques jours (c'est-à-dire de vous reposer du traitement).
Si vous avez du pus ou d'autres signes d'infection, parlez-en à votre médecin. En plus des réactions cutanées, d'autres effets courants sont les maux de tête, l'anorexie, les nausées, les douleurs musculaires et articulaires et la fatigue.
Peu fréquemment, certains patients ont observé des modifications au site d'application (saignement, inflammation, écoulement, sensibilisation, œdème, petit gonflement de la peau, frissons, croûtes ou cicatrices, ulcération ou sensation de chaleur ou d'inconfort) ou une inflammation de la muqueuse nasale. , nez bouché, grippe ou symptômes grippaux, dépression, irritation des yeux, paupières gonflées, mal de gorge, diarrhée, kératose actinique, rougeur, gonflement du visage, ulcères, douleurs aux extrémités, fièvre, faiblesse ou tremblements.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas conserver au dessus de 25°C
Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Une fois ouverts, les sachets ne doivent pas être réutilisés
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient la crème Aldara
- L'ingrédient actif est l'imiquimod. Chaque sachet contient 250 mg de crème (100 mg de crème contiennent 5 mg d'imiquimod).
- Les autres composants sont : acide isostéarique, alcool benzylique, alcool cétylique, alcool stéarylique, vaseline blanche, polysorbate 60, stéarate de sorbitan, glycérol, hydroxybenzoate de méthyle (E218), hydroxybenzoate de propyle (E216), gomme xanthane, eau purifiée.
Qu'est-ce que la crème Aldara et contenu de l'emballage extérieur
- Chaque sachet de crème Aldara 5% contient 250 mg d'une crème blanc jaunâtre.
- Chaque paquet contient 12 ou 24 sachets en polyester/aluminium à usage unique. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CRÈME ALDARA 5%
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet de 250 mg de crème contient 12,5 mg d'imiquimod (5 %).
100 mg de crème contiennent 5 mg d'imiquimod.
Excipients :
hydroxybenzoate de méthyle (E218)
hydroxybenzoate de propyle (E216)
alcool cétylique
l'alcool stéarylique
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Crème
Crème de couleur blanc jaunâtre
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La crème Imiquimod est indiquée pour le traitement topique de :
Verrues acuminées externes génitales et périanales (condylomes acuminés) chez les patients adultes
Petits carcinomes basocellulaires superficiels (sBCC) chez les patients adultes
Kératoses actiniques (KA) non hypertrophiques et non hyperkératosiques cliniquement typiques présentes sur le visage et le crâne chez les patients adultes immunocompétents, lorsque la taille ou le nombre de lésions limitent « l'efficacité et/ou l'acceptabilité » de la cryothérapie ou lorsque d'autres options de traitement topique sont contre-indiqué ou non approprié.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La fréquence d'application et la durée du traitement à l'imiquimod crème varient selon les différentes indications.
Verrues génitales externes chez les patients adultes :
La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (exemple : lundi, mercredi et vendredi, ou mardi, jeudi et samedi) avant le coucher et doit rester sur la peau pendant une période de 6 à 10 heures.
Le traitement par la crème imiquimod doit se poursuivre jusqu'à disparition des verrues génitales ou périanales visibles ou pendant un maximum de 16 semaines par épisode de verrues.
Pour la quantité à appliquer, voir rubrique 4.2 Mode d'application.
Carcinomes basocellulaires superficiels chez les patients adultes :
Appliquer la crème imiquimod pendant 6 semaines, 5 fois par semaine (exemple : du lundi au vendredi) avant d'aller au lit et laisser agir sur la peau pendant environ 8 heures.
Pour la quantité à appliquer, voir rubrique 4.2 Mode d'application.
Kératose actinique chez les patients adultes
Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin. La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (exemple : lundi, mercredi et vendredi) pendant 4 semaines, avant le coucher et laisser agir sur la peau pendant une durée d'environ 8 heures. Une dose suffisante de crème doit être appliquée pour couvrir la zone à traiter. La guérison de la kératose actinique doit être évaluée après les 4 semaines suivantes d'arrêt du traitement. Si des signes de kératose actinique persistent dans la zone traitée, le traitement doit être répété pour 4 semaines supplémentaires.
La dose maximale recommandée est d'un sachet. La durée maximale recommandée de traitement est de 8 semaines.
Une « interruption du traitement doit être envisagée si des réactions inflammatoires locales intenses surviennent (voir rubrique 4.4) ou si une « infection » est détectée dans la zone traitée. Dans ce dernier cas, des mesures appropriées doivent être utilisées. Chaque période de traitement ne doit pas dépasser 4 semaines, même en cas d'oubli de doses ou de périodes d'attente.
Si la ou les lésions traitées présentent une réponse incomplète à l'examen de suivre 4 à 8 semaines après la deuxième période de traitement, un traitement différent doit être utilisé (voir rubrique 4.4).
Informations applicables à toutes les indications :
Si une dose est oubliée, le patient doit appliquer la crème dès que possible, en continuant selon le calendrier établi. Cependant, la crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.
Patients pédiatriques
L'utilisation de l'imiquimod n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'imiquimod chez les enfants et les adolescents dans les indications approuvées.
Aldara ne doit pas être utilisé chez les enfants atteints de molluscum contagiosum en raison du manque d'efficacité dans cette indication (voir rubrique 5.1).
Procédure de demande
Verrues génitales externes :
La crème Imiquimod doit être appliquée sur la zone touchée par les verrues, préalablement lavée, en fine couche, en massant jusqu'à absorption complète. Appliquer le produit uniquement sur les zones concernées, en évitant soigneusement l'application sur les surfaces internes. La crème Imiquimod doit être appliquée avant le coucher. Pendant les 6 à 10 heures du traitement, le bain et la douche doivent être évités. Après cette période, il est essentiel que la crème imiquimod est éliminée à l'aide d'un savon doux et d'eau.
L'application d'une quantité excessive de crème ou un contact prolongé de la crème sur la peau peut provoquer des réactions sévères au niveau de la zone d'application (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).Un sachet à usage unique suffit pour couvrir une zone de 20 cm2 de verrues. Une fois ouverts, les sachets ne doivent pas être réutilisés.Lavez-vous soigneusement les mains avant et après l'application de la crème.
Le traitement des verrues chez les hommes non circoncis doit être précédé d'une rétraction du prépuce et accompagné d'un lavage quotidien de la zone (voir rubrique 4.4).
Carcinomes basocellulaires superficiels :
Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone à traiter avec de l'eau et du savon doux, en la séchant soigneusement. Appliquer une dose de crème suffisante pour couvrir la zone à traiter en prolongeant l'application sur la peau autour de la tumeur d'un centimètre. La crème doit être appliquée en exerçant un léger massage sur la zone à traiter jusqu'à absorption complète. La crème doit être appliquée avant le coucher et laissée agir sur la peau pendant environ 8 heures. Évitez les douches ou les bains pendant cette période. Après cette période, il est essentiel que la crème imiquimod soit lavée avec un savon doux et de l'eau.
Une fois ouverts, les sachets ne doivent pas être réutilisés. Lavez-vous soigneusement les mains avant et après l'application de la crème.
La réponse au traitement tumoral par imiquimod crème doit être évaluée 12 semaines après la fin du traitement. Si la réponse tumorale au traitement est incomplète, un traitement différent doit être utilisé (voir rubrique 4.4).
Si la réaction cutanée locale à l'imiquimod crème provoque une gêne excessive pour le patient ou si des infections sont observées au site de traitement, les applications peuvent être suspendues pendant plusieurs jours (voir rubrique 4.4). En cas d'infection, des mesures supplémentaires appropriées doivent être utilisées.
Kératose actinique :
Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone à traiter avec de l'eau et du savon doux, puis sécher soigneusement. Appliquer une dose suffisante de crème pour couvrir la zone à traiter.La crème doit être appliquée en effectuant un léger massage sur la zone à traiter jusqu'à absorption complète.
La crème doit être appliquée avant le coucher et laissée agir sur la peau pendant environ 8 heures. Évitez les douches ou les bains pendant cette période. Passé ce délai, il est impératif d'éliminer la crème imiquimod à l'aide d'un savon doux et d'eau. Une fois ouverts, les sachets ne doivent pas être réutilisés. Se laver soigneusement les mains avant et après l'application de la crème.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique :
Éviter le contact avec les yeux, les lèvres et les narines.
Il est possible que la crème imiquimod provoque une "exacerbation des processus inflammatoires de la peau.
La crème Imiquimod doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies auto-immunes (voir rubrique 4.5). Une analyse bénéfice/risque doit être effectuée avant de traiter ces patients par l'imiquimod en fonction de la possibilité d'aggravation de leur maladie auto-immune. La crème Imiquimod doit être utilisée avec prudence chez les patients transplantés d'organes (voir rubrique 4.5). Une analyse risques/bénéfices du traitement par imiquimod de ces patients associée à la possibilité d'un rejet d'organe ou d'une réaction immunologique du greffon contre l'hôte doit être réalisée.
Le traitement par la crème imiquimod n'est pas recommandé tant que la peau, qui a déjà subi tout autre traitement pharmacologique ou chirurgical, n'a pas atteint une cicatrisation complète. L'application sur une peau lésée peut entraîner une absorption systémique de l'imiquimod, entraînant un risque accru d'événements indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9).
L'utilisation de bandages occlusifs est déconseillée lors du traitement des verrues génitales et périanales par la crème imiquimod.
Les excipients hydroxybenzoate de méthyle (E218), hydroxybenzoate de propyle (E216), alcool cétylique et alcool stéarylique peuvent provoquer des réactions allergiques.
Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses avec exsudat ou érosion peuvent survenir, même après quelques applications de crème imiquimod. Les réactions inflammatoires locales pourraient être accompagnées ou même précédées de symptômes systémiques pseudo-grippaux avec malaise, pyrexie, nausées, myalgie et raideur. Dans ce cas, l'arrêt du traitement doit être envisagé et l'imiquimod doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hématologique (voir rubrique 4.8 d).
Verrues génitales externes :
Il existe des données limitées sur l'utilisation de la crème imiquimod dans le traitement des hommes présentant des verrues localisées sous le prépuce.La tolérance relative des hommes non circoncis traités avec la crème imiquimod 3 fois par semaine, en suivant les règles d'hygiène quotidienne du prépuce, est basée sur une série de moins de 100 patients. Dans d'autres études, dans lesquelles l'hygiène quotidienne du prépuce n'était pas suivie, il y avait deux cas graves de phimosis et un cas de sténose conduisant à la circoncision. Le traitement de cette population de patients n'est donc recommandé que pour les hommes capables ou désireux de suivre les règles d'hygiène quotidienne du prépuce. Les premiers symptômes de sténose peuvent inclure des réactions cutanées locales (telles qu'érosion, ulcération, œdème et induration) ou une difficulté croissante à rétracter le prépuce. Arrêtez immédiatement le traitement si ces symptômes apparaissent. Sur la base des connaissances actuellement disponibles, le traitement des verrues urétrales, intra-vaginales, cervicales, rectales ou intra-anales n'est pas recommandé. Ne pas initier de traitement avec de la crème imiquimod sur des tissus présentant une ulcération ou des plaies ouvertes tant que la zone affectée n'est pas complètement guérie.
Les réactions cutanées locales telles que l'érythème, les érosions, l'excoriation/desquamation et l'œdème sont fréquentes. D'autres réactions locales ont également été rapportées, telles que des indurations, des ulcérations, des croûtes et des cloques. En cas de réaction cutanée intolérable, retirer la crème en lavant la zone avec un savon doux et de l'eau. Le traitement par imiquimod crème peut être repris lorsque la réaction cutanée s'estompe.
Le risque de réactions cutanées locales sévères peut augmenter suite à l'application de doses supérieures aux doses recommandées (voir rubrique 4.2). Cependant, des réactions locales sévères nécessitant un traitement et/ou provoquant une incapacité temporaire ont rarement été observées chez des patients ayant utilisé l'imiquimod conformément aux instructions. Lorsque ces réactions se sont produites dans le méat urétral, certaines femmes ont éprouvé des difficultés à uriner, parfois avec un besoin urgent de cathétérisme et de traitement de la zone touchée.
Il n'y a pas d'expérience clinique sur l'utilisation de la crème imiquimod après des traitements avec d'autres médicaments pour les verrues génitales ou périanales appliquées localement.
La crème Imiquimod doit être retirée de la peau avant les rapports sexuels. La crème d'imiquimod peut endommager les préservatifs ou les diaphragmes, c'est pourquoi l'utilisation simultanée de crème d'imiquimod n'est pas recommandée.
Il est conseillé d'envisager d'autres méthodes de contraception.
Chez les patients immunodéprimés, un traitement répété par imiquimod crème après récidive de verrues n'est pas recommandé.
Bien que les données limitées disponibles aient montré un taux plus élevé de réduction des verrues chez les patients séropositifs, la crème imiquimod n'a pas démontré une efficacité similaire en termes de disparition des verrues dans ce groupe de patients.
Carcinomes basocellulaires superficiels :
L'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement du carcinome basocellulaire situé à moins de 1 cm des paupières, du nez, des lèvres et de la racine des cheveux.
Pendant le traitement et jusqu'à la guérison, la peau affectée sera probablement très différente de la peau normale. Les réactions cutanées locales sont normales, mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par crème imiquimod. Il existe une association entre le taux de guérison complète et l'intensité des réactions cutanées locales (par exemple érythème). De telles réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Les applications peuvent être suspendues pendant plusieurs jours et le traitement avec la crème imiquimod peut être repris lorsque la réaction cutanée s'est atténuée.
Le résultat de la thérapie peut être déterminé après la régénération de la peau traitée, environ 12 semaines après la fin du traitement.
Il n'y a pas d'expérience clinique avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
L'expérience clinique n'est pas disponible chez les patients atteints de carcinomes basocellulaires superficiels récidivants ou précédemment traités avec d'autres thérapies, par conséquent l'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez ces patients.
Les données d'une étude clinique ouverte indiquent que les grosses tumeurs (> 7,25 cm2) sont moins susceptibles de répondre au traitement par l'imiquimod.
La zone cutanée superficielle traitée doit être protégée de l'exposition au soleil.
Kératose actinique
Les lésions de kératose actinique cliniquement atypiques ou suspectées d'être malignes doivent être biopsiées pour déterminer le traitement approprié.
L'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des kératoses actiniques sur les paupières, l'intérieur des narines ou des oreilles ou la zone des lèvres à l'intérieur de la bordure pigmentée.
Les données disponibles concernant l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement des kératoses actiniques dans les sites anatomiques autres que le visage et le crâne sont très limitées.L'utilisation pour les kératoses sur les avant-bras et les mains n'est pas recommandée car les données disponibles ne soutiennent pas l'efficacité de l'imiquimod pour cette indication.
L'imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions de kératose actinique avec hyperkératose ou hypertrophie marquées telles que les indurations cutanées.
Pendant le traitement et jusqu'à la guérison, la peau affectée sera probablement très différente de la peau normale.Les réactions cutanées locales sont normales, mais diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par crème imiquimod. Il existe une association entre l'indice de récupération complète et l'intensité des réactions cutanées locales (par exemple érythème). De telles réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. une réaction cutanée locale devrait l'exiger, les applications peuvent être suspendues pendant plusieurs jours.. Le traitement à l'imiquimod crème peut être repris lorsque la réaction cutanée s'est atténuée.
Si une ou plusieurs doses ont été oubliées ou suite à un temps d'attente, chaque période de traitement ne doit pas s'étendre au-delà de 4 semaines.
Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après régénération de la peau traitée, environ 4 à 8 semaines après la fin du traitement.
Il n'y a pas d'expérience clinique avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
Le retraitement des kératoses actiniques cicatrisées après un ou deux cycles de traitement et une rechute n'est pas recommandé, car aucune donnée n'est disponible sur aucune de ces utilisations.
Les données d'une étude clinique ouverte indiquent que les sujets présentant plus de 8 lésions de kératose actinique présentent une incidence réduite de cicatrisation complète par rapport aux patients présentant moins de 8 lésions.
La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition au soleil.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée, y compris des études avec des médicaments immunosuppresseurs. Les interactions avec les médicaments systémiques seraient limitées car l'absorption cutanée de la crème imiquimod est minime.
En raison de ses propriétés immunostimulantes, l'imiquimod crème doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement immunosuppresseur (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation de l'imiquimod pendant la grossesse.Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir paragraphe 5.3). Prendre des précautions lorsqu'il est prescrit chez la femme enceinte.
Il n'y avait pas de niveau quantifiable d'imiquimod (> 5 ng/ml) dans le sérum après administration topique unique ou répétée, il n'est donc pas possible de donner une recommandation spécifique pour une utilisation pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Sur la base des effets indésirables rapportés dans la rubrique 4.8, il est peu probable que le traitement ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Description générale:
Verrues génitales externes :
Dans les études cliniques réalisées à la posologie de trois applications par semaine, les effets indésirables médicamenteux les plus fréquemment rencontrés et probablement ou vraisemblablement dus au traitement par la crème imiquimod étaient ceux limités à la zone d'application au site des verrues (33,7 % des patients traités par imiquimod). Certains effets indésirables systémiques ont également été rapportés, tels que des maux de tête (3,7 %), des symptômes grippaux (1,1 %) et des myalgies (1,5 %).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés par 2 292 patients traités par la crème imiquimod dans des essais cliniques ouverts contrôlés par placebo. De tels événements indésirables sont considérés au moins en relation de cause à effet probable avec le traitement par imiquimod.
Carcinome basocellulaire superficiel :
Dans les études réalisées avec 5 applications par semaine, 58 % des patients ont signalé au moins un événement indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et considérés comme susceptibles ou susceptibles d'être liés au traitement par imiquimod crème sont ceux limités à la zone d'application, avec une fréquence de 28,1 %. Certains effets indésirables systémiques tels que des maux de dos (1,1 %) et des symptômes grippaux (0,5 %) ont été rapportés chez des patients traités par la crème imiquimod.
Les effets indésirables suivants sont rapportés par 185 patients traités par la crème imiquimod dans les essais cliniques de phase III contrôlés contre placebo dans le carcinome basocellulaire superficiel. De tels événements indésirables sont considérés au moins en relation de cause à effet probable avec le traitement par imiquimod.
Kératose actinique
Dans les études de pré-enregistrement avec un dosage 3 fois par semaine jusqu'à deux cycles de traitement pour chacune des 4 semaines, 56 % des patients traités par l'imiquimod ont signalé au moins un événement indésirable. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de ces études et considérés comme susceptibles ou susceptibles d'être liés au traitement par la crème imiquimod sont les troubles de la zone d'application (22 % des patients traités par l'imiquimod). Les patients traités par l'imiquimod ont signalé des effets indésirables systémiques, notamment des myalgies (2 %).
Les effets indésirables rapportés par 252 patients traités par la crème imiquimod dans les essais cliniques de phase III contrôlés versus placebo dans la kératose actinique sont listés ci-dessous. De tels événements indésirables sont susceptibles d'être considérés comme des causes et effets liés au traitement par l'imiquimod.
b) Tableau des événements indésirables :
Les fréquences sont définies comme Très fréquent (≥1 / 10), Fréquent (≥1 / 100,
c) Événements indésirables fréquents :
Verrues génitales externes :
Les investigateurs des essais cliniques contrôlés par placebo avec de la crème d'imiquimod appliquée 3 fois par semaine ont été invités à évaluer les signes cliniques indiqués par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations indiquent que les réactions cutanées locales les plus fréquentes étaient l'érythème (61 %), l'érosion (30 %), l'excoriation/desquamation (23 %) et l'œdème (14 %) (voir rubrique 4.4). Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont susceptibles de résulter des effets pharmacologiques de la crème imiquimod.
Des réactions cutanées à distance, principalement de nature érythémateuse, ont également été rapportées dans des études contrôlées contre placebo (44 %). De telles réactions ont été observées dans des sites exempts de verrues, qui avaient probablement été en contact avec la crème d'imiquimod. La plupart des réactions cutanées étaient d'intensité légère ou modérée et ont disparu dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement.
Cependant, dans certains cas, ces réactions se sont avérées sévères et ont nécessité un traitement et/ou ont entraîné une invalidité.Dans de très rares cas, des réactions sévères au niveau du méat urétral ont entraîné une dysurie chez la femme (voir rubrique 4.4).
Carcinome basocellulaire superficiel :
Les investigateurs des essais cliniques contrôlés par placebo avec de la crème d'imiquimod appliquée 5 fois par semaine ont été invités à évaluer les signes cliniques indiqués par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations indiquent que les réactions cutanées locales les plus courantes étaient un érythème sévère (31 %), des érosions sévères (13 %) et des croûtes et indurations sévères (19 %). Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont susceptibles de résulter des effets pharmacologiques de la crème imiquimod.
Des infections cutanées ont été observées au cours du traitement par la crème imiquimod. Bien qu'aucune séquelle grave ne se soit produite, la possibilité d'une infection de la peau lésée doit toujours être envisagée.
Kératose actinique
Dans les études cliniques avec la crème d'imiquimod appliquée 3 fois par semaine pendant 4 ou 8 semaines, les effets secondaires au site d'application étaient une irritation du site d'application (14 %) et des brûlures sur la plaie (5 %). Très fréquent érythème sévère (24 %) et croûtes et induration sévères (20 %). Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont probablement une extension des effets pharmacologiques de l'imiquimod crème. Voir rubriques 4.2 et 4.4 pour des informations sur les délais d'attente. Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod crème. En cas de séquelles sévères, la possibilité de une infection de la peau lésée doit toujours être envisagée.
d) Événements indésirables applicables à toutes les indications :
Quelques cas d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été rapportés suite à l'utilisation de crème imiquimod.Ces changements de la couleur de la peau pourraient être permanents chez certains patients.Au suivi de 162 patients, 5 ans après la fin du traitement de la sBCC, une légère hypopigmentation était observé chez 37% des patients examinés et une hypopigmentation modérée chez 6%.56 % de ces patients n'ont révélé aucune hypopigmentation, aucun cas d'hyperpigmentation n'a été enregistré.
Les études cliniques menées sur l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement de la kératose actinique ont montré une fréquence de 0,4% (5/1214) d'alopécie dans la zone traitée ou dans les environs. Suite à la commercialisation, nous avons reçu des rapports de suspicion d'alopécie survenant au cours du traitement d'un carcinome basocellulaire superficiel et de verrues génitales externes.
Des réductions de l'hémoglobine, du nombre de globules blancs et des neutrophiles et plaquettes absolus ont été observées dans les études cliniques. Ces diminutions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives chez les patients ayant des réserves sanguines normales. Les patients ayant des réserves sanguines réduites n'ont pas été pris en considération dans les essais cliniques. Des réductions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique ont été rapportées après commercialisation.Des élévations des enzymes hépatiques ont été rapportées après commercialisation.
De rares cas d'exacerbation de maladies auto-immunes ont été rapportés.
De rares cas de réactions dermatologiques médicamenteuses à distance du site d'application, y compris un érythème polymorphe, ont été rapportés dans les essais cliniques. post-commercialisation comprennent l'érythème polymorphe, le syndrome de Steven Johnson et le lupus érythémateux cutané.
e) Patients pédiatriques :
L'imiquimod a été évalué dans des essais cliniques contrôlés chez des patients pédiatriques (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Aucune réaction systémique n'a été notée. Les réactions au site d'administration sont survenues plus fréquemment après l'imiquimod qu'après le placebo, cependant, l'incidence et l'intensité de ces réactions n'étaient pas différentes de celles observées chez l'adulte dans les indications autorisées. Elles ne sont pas survenues chez les patients pédiatriques.
04.9 Surdosage
Un surdosage systémique dû à la crème d'imiquimod appliquée localement est peu probable étant donné l'absorption cutanée minimale. Des études chez le lapin ont montré que seule une dose cutanée supérieure à 5 g/kg est létale. Un surdosage cutané prolongé d'imiquimod crème peut entraîner des réactions cutanées locales sévères.
Suite à une ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des céphalées, des myalgies et de la fièvre surviennent après une dose unique de 200 mg d'imiquimod, correspondant au contenu d'environ 16 sachets. L'effet secondaire le plus grave signalé après l'ingestion répétée de doses ≥ 200 mg est l'hypotension, qui est résolue par l'administration de liquide par voie orale ou intraveineuse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents chimiothérapeutiques topiques, antiviraux : code ATC : D06BB10.
L'imiquimod est un modificateur de la réponse immunitaire. Des études sur les liaisons de saturation suggèrent l'existence d'un récepteur membranaire de l'imiquimod sur les cellules immunitaires répondantes. L'imiquimod n'a pas d'activité antivirale directe. animaux, l'imiquimod est actif sur les infections virales et agit comme un agent antitumoral principalement par le biais de la induction d'interféron alpha et d'autres cytokines Dans les études cliniques, l'induction d'interféron alpha et d'autres cytokines suite à l'application de crème d'imiquimod sur le tissu verruqueux génital. Une étude pharmacocinétique a montré une augmentation des taux systémiques d'interféron alpha et d'autres cytokines suite à l'application topique d'imiquimod.
Verrues génitales externes
Etudes cliniques
Les résultats de 3 études pilotes d'efficacité de phase III ont montré que le traitement par imiquimod pendant 16 semaines est significativement plus efficace que le placebo pour induire une guérison complète des verrues traitées.
Chez 119 femmes traitées par imiquimod, le taux de guérison total était de 60 % contre 20 % chez 105 patientes traitées par placebo (IC à 95 % : 20 % - 61 %, p
Chez 157 hommes traités par imiquimod, le pourcentage de guérisons totales était de 23 % contre 5 % chez 161 patients traités par placebo (IC à 95 % : 3 % - 36 %, p
Carcinome basocellulaire superficiel :
Etudes cliniques:
L'efficacité de l'imiquimod appliqué 5 fois par semaine pendant 6 semaines a été évaluée dans deux études cliniques en double aveugle contrôlées versus placebo.À l'examen histologique, les tumeurs cibles étaient des carcinomes basocellulaires superficiels simples primitifs d'une taille minimale de 0,5 cm2 et d'une taille maximale diamètre de 2cm. Les tumeurs situées à moins de 1 cm des yeux, du nez, de la bouche, des oreilles et de la racine des cheveux ont été exclues.
Dans une analyse cumulative des deux études, une cicatrisation histologique a été observée chez 82 % (152/185) des patients. Dans les cas où l'évaluation clinique a été incluse, une cicatrisation jugée par le critère composite clinique et histologique a été observée chez 75 % (139/185) des patients.Ces résultats sont statistiquement significatifs (p
Les données d'une étude ouverte à long terme non contrôlée de 5 ans indiquent qu'environ 77,9 % [IC à 95 % (71,9%, 83,8%)] de tous les sujets recevant initialement un traitement sont cliniquement guéris et le sont restés pendant 60 mois.
Kératose actinique :
Etudes cliniques:
L'efficacité de l'imiquimod appliqué 3 fois par semaine pendant un ou deux cycles de 4 semaines séparés par une période d'attente de 4 semaines a été évaluée dans deux essais cliniques en double aveugle contrôlés contre placebo. Les patients présentaient des lésions de kératose. Cliniquement typique, visible, discret, non hyperkératosique, non hypertrophique, dans une zone de traitement de 25 cm2 sur le crâne ou le visage chauve. 4 à 8 lésions de kératose actinique ont été traitées. L'incidence de cicatrisation complète (imiquimod moins placebo) pour les essais cliniques regroupés était de 46,1 % ( IC 39,0 %, 53,1 %).
Les données recueillies à un an d'intervalle de deux études observationnelles combinées indiquent un taux de rechute de 27 % (35/128 patients) chez les patients cliniquement guéris après un ou deux cycles de traitement. L'incidence des rechutes d'une lésion unique était de 5,6 % (41/737). L'incidence correspondante des rechutes pour le placebo était de 47 % (8/17 patients) et de 7,5 % (6/80 lésions). L'incidence de la progression du carcinome épidermoïde ( SCC) a été rapportée chez 1,6 % (2/128 patients).
Il n'y a pas de données sur l'incidence des rechutes et de la progression de la maladie au-delà d'un an.
Patients pédiatriques
Les indications approuvées : verrues génitales externes, kératose actinique et carcinome basocellulaire superficiel sont des affections généralement non observées dans la population pédiatrique et n'ont donc pas été étudiées.
La crème Aldara a été évaluée dans 4 études randomisées, contrôlées vs. véhicule, en double aveugle chez les enfants de 2 à 15 ans atteints de molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, véhicule n = 313). Ces études n'ont démontré l'efficacité de l'imiquimod dans aucun des schémas posologiques étudiés (3 fois par semaine pendant ≤ 16 semaines et 7 fois par semaine pendant ≤ 8 semaines).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique :
Chez l'homme, moins de 0,9 % d'une dose unique d'imiquimod radiomarqué appliqué localement a été absorbée par la peau. La faible dose absorbée de médicament a été immédiatement excrétée par les voies urinaires et fécales dans un rapport moyen de 3 à 1. n'a révélé aucun taux de médicament sérique quantifiable (> 5 ng / mL).
L'exposition systémique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone 14 de l'imiquimod [14C] présent dans l'urine et les fèces.
Une absorption systémique minimale de la crème imiquimod à 5 % à travers la peau a été observée dans une étude portant sur 58 patients atteints de kératose actinique traités avec 3 applications par semaine pendant 16 semaines.
Le degré d'absorption percutanée n'a pas changé de manière significative entre la première et la dernière application. Les pics de concentration sanguine du médicament à la fin de la semaine 16 ont été observés entre 9 et 12 heures et étaient respectivement de 0. 1, 0,2 et 1,6 ng/mL pour applications sur le visage (12,5 mg, un sachet à usage unique), le cuir chevelu (25 mg, 2 sachets) et les mains/bras (75 mg, 6 sachets) La surface de la zone d'application n'a pas été contrôlée dans les groupes cuir chevelu et mains/bras traités La proportionnalité de la dose n'a pas été observée. Une demi-vie apparente d'environ 10 fois la demi-vie observée de 2 heures a été calculée. , dans une étude précédente, après application sous-cutanée. Cela indique un séjour prolongé du médicament dans la peau. À la semaine 16, la quantité de médicament dans l'urine était inférieure à 0,6 % de la dose appliquée chez ces patients.
Patients pédiatriques
Les propriétés pharmacocinétiques de l'imiquimod après une application topique unique et multiple chez des patients pédiatriques atteints de molluscum contagiosum (MC) ont été étudiées. Les données d'exposition systémique ont démontré que la valeur d'absorption de l'imiquimod après application topique sur la peau de la MC de patients âgés de 6 à 12 ans était faible et comparable à celle observée chez des adultes sains atteints de kératose actinique ou de carcinome basocellulaire superficiel. Chez les enfants de 2 à 5 ans, l'absorption, basée sur les valeurs de Cmax, était plus élevée que chez les adultes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie, de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
Dans une étude de toxicité cutanée chez le rat traité avec des doses de 0,5 et 2,5 mg/kg pendant quatre mois, une réduction significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate ont été observées, alors qu'ils n'ont pas été retrouvés d'effets similaires lors d'une étude similaire chez la souris. . Une irritation cutanée locale est apparue chez les deux espèces, en particulier à des doses élevées.
Dans une étude de deux ans sur la cancérogénicité de l'administration cutanée chez la souris trois jours par semaine, aucune tumeur n'a été trouvée au site d'application. Cependant, l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les animaux traités s'est avérée plus élevée que chez les sujets témoins.Le mécanisme sous-jacent à ce phénomène est inconnu, mais comme l'imiquimod a une faible absorption systémique à travers la peau humaine et n'est pas mutagène, la probabilité d'un risque humain de On pense que l'exposition est assez faible.De plus, aucune tumeur n'a été observée dans une étude de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat.
La photocarcinogénicité de la crème imiquimod a été évaluée dans une étude réalisée chez des rats albinos sans poils exposés à un rayonnement ultraviolet solaire (UVR) simulé. La crème Imiquimod a été appliquée aux animaux trois fois par semaine, qui ont ensuite été irradiés 5 jours par semaine pendant 40 semaines. Les rats ont été traités pendant 12 semaines supplémentaires pour un total de 52 semaines. Les tumeurs se sont développées plus tôt et en plus grand nombre dans le groupe de rats ayant reçu la crème placebo que dans le groupe témoin irradié aux rayons UV de faible intensité. La pertinence de ces résultats chez l'homme est inconnue.L'administration topique de crème imiquimod n'a entraîné aucun développement de tumeur à aucune dose par rapport au groupe placebo crème.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Acide isostéarique
l'alcool benzylique
alcool cétylique
l'alcool stéarylique
gelée de pétrole blanche
polysorbate 60
stéarate de sorbitan
glycérol
hydroxybenzoate de méthyle (E218)
hydroxybenzoate de propyle (E216)
gomme xanthane
eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
N'est pas applicable
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Une fois ouverts, les sachets ne doivent pas être réutilisés.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Paquets de 12 ou 24 sachets jetables polyester/aluminium. 250 mg de crème. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Meda AB
Pipers väg 2
170 73 Solna
Suède
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/080/001-002
034405011
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18/09/1998
Date du dernier renouvellement : 09/03/2008
