Ingrédients actifs : Dapoxétine
Priligy 30 mg comprimés pelliculés
Priligy 60 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi le Priligy est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Priligy contient une substance active appelée « dapoxétine » qui appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine » (ISRS). Priligy peut également être connu comme un médicament « urologique ».
Priligy augmente le temps nécessaire pour éjaculer et peut améliorer le contrôle, ce qui peut réduire la frustration ou l'inquiétude causée par une éjaculation rapide.
Priligy est utilisé pour le traitement de l'éjaculation précoce chez les hommes adultes âgés de 18 à 64 ans.
L'éjaculation précoce se produit lorsqu'un homme éjacule avec une pulsion sexuelle réduite et avant qu'il ne le veuille, ce qui peut causer des problèmes à l'homme et peut causer des problèmes pendant les rapports sexuels.
Contre-indications Quand Priligy ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Priligy :
- Si vous êtes allergique à la dapoxétine ou à l'un des composants de ce médicament
- Si vous avez des problèmes cardiaques, tels qu'une insuffisance cardiaque ou des problèmes de rythme cardiaque.
- Si vous avez des problèmes d'évanouissement
- Si vous avez déjà eu des antécédents de manie (symptômes tels que surexcitation, irritation ou confusion) ou de dépression sévère.
Si vous prenez :
- médicaments pour la dépression, appelés « inhibiteurs de la mono-amino oxydase » (IMAO)
- thioridazine utilisé pour la schizophrénie
- autres médicaments pour la dépression
- le lithium, un médicament pour le trouble bipolaire
- linézolide, un antibiotique utilisé pour traiter les infections
- tryptophane, un somnifère
- Le millepertuis, un médicament à base de plantes
- tramadol, utilisé pour traiter la douleur intense
- médicaments utilisés pour traiter les migraines.
Ne prenez pas Priligy avec l'un des médicaments énumérés ci-dessus.
Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours après l'avoir arrêté avant de pouvoir prendre Priligy. Après l'arrêt de Priligy, vous devrez attendre 7 jours avant de prendre l'un des médicaments mentionnés ci-dessus. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament (voir rubrique « Autres médicaments et Priligy »).
- certains médicaments contre les infections fongiques, y compris le kétoconazole et l'itraconazole (voir rubrique « Autres médicaments et Priligy »)
- certains médicaments anti-VIH, dont le ritonavir, le saquinavir, le nelfinavir et l'atazanavir (voir rubrique « Autres médicaments et Priligy »)
- certains antibiotiques pour le traitement des infections, dont la télithromycine (voir rubrique « Autres médicaments et Priligy »)
- néfazodone, un antidépresseur (voir rubrique « Autres médicaments et Priligy »)
- avez des problèmes de foie modérés ou graves.
Ne prenez pas ce médicament si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Priligy
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Priligy si :
- elle n'a pas reçu de diagnostic d'"éjaculation précoce".
- avez un autre problème sexuel, tel que la dysfonction érectile
- avez des antécédents de vertiges dus à une hypotension artérielle
- utilise des drogues récréatives, telles que l'ecstasy, le LSD, les narcotiques ou les benzodiazépines
- boire de l'alcool (voir la section "Priligy avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool")
- avez eu un problème de santé mentale, comme la dépression, la manie (les symptômes incluent une sensation de surexcitation, l'irritabilité ou l'incapacité de penser clairement), un trouble bipolaire (les symptômes incluent des sautes d'humeur sévères entre la manie et la dépression) ou la schizophrénie (une maladie psychiatrique)
- souffre d'épilepsie
- avez des antécédents de saignement ou de problèmes de coagulation sanguine
- avez des problèmes rénaux
- avez ou êtes à risque d'hypertension dans les yeux (glaucome).
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Avant de commencer à prendre ce médicament, votre médecin doit effectuer un test pour s'assurer que votre tension artérielle ne baisse pas trop lorsque vous passez de la position couchée à la position debout.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Priligy
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.
En effet, le Priligy peut affecter le fonctionnement d'autres médicaments, tout comme d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Priligy. Par conséquent, l'utilisation d'autres médicaments peut affecter la dose maximale de Priligy que vous êtes autorisé à prendre.
Ne prenez pas Priligy avec l'un des médicaments suivants :
- Médicaments contre la dépression, appelés « inhibiteurs de la mono-amino oxydase » (IMAO)
- Thioridazine utilisée pour la schizophrénie
- Autres médicaments pour la dépression
- Le lithium, un médicament pour le trouble bipolaire
- Le linézolide, un antibiotique utilisé pour traiter les infections
- Tryptophane, un somnifère
- Le millepertuis, un médicament à base de plantes
- Tramadol, utilisé pour le traitement de la douleur intense
- Médicaments utilisés pour traiter les migraines.
Ne prenez pas Priligy avec l'un des médicaments énumérés ci-dessus. Si vous avez pris l'un de ces médicaments, vous devrez attendre 14 jours après l'avoir arrêté avant de pouvoir prendre Priligy. Après l'arrêt de Priligy, vous devrez attendre 7 jours avant de prendre l'un des médicaments énumérés ci-dessus. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
- Certains médicaments contre les infections fongiques, y compris le kétoconazole et l'itraconazole
- Certains médicaments anti-VIH, dont le ritonavir, le saquinavir, le nelfinavir et l'atazanavir
- Certains antibiotiques pour traiter les infections, y compris la télithromycine
- Néfazodone, un antidépresseur.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- Médicaments pour les problèmes de santé mentale autres que la dépression.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l'ibuprofène ou l'acide acétylsalicylique.
- Médicaments anticoagulants, tels que la warfarine.
- Certains médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile, tels que le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil, car ces médicaments peuvent abaisser la tension artérielle en se levant.
- Certains médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et les douleurs thoraciques (angine de poitrine) (comme le vérapamil et le diltiazem) ou une hypertrophie de la prostate, car ces médicaments peuvent également abaisser votre tension artérielle lorsque vous vous levez.
- Certains autres médicaments contre les infections fongiques, tels que le fluconazole.
- Certains autres médicaments anti-VIH, tels que l'amprénavir et le fosamprénavir.
- Certains autres antibiotiques pour le traitement des infections, tels que l'érythromycine et la clarithromycine.
- Apripitant, utilisé pour traiter les nausées.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des points ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Priligy avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Ce médicament peut être pris avec ou sans repas.
- Vous devez prendre ce médicament avec au moins un grand verre d'eau.
- Évitez l'alcool lorsque vous prenez des comprimés de ce médicament.
- Les effets de l'alcool, tels que vertiges, somnolence et réactions lentes, peuvent être aggravés si vous prenez également ce médicament.
- La consommation d'alcool pendant la prise de ce médicament peut augmenter le risque de blessure par évanouissement ou d'autres effets secondaires.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
L'utilisation de ce médicament n'est pas indiquée chez la femme.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez vous sentir somnolent, étourdi, faible, avoir des difficultés de concentration et une vision floue pendant que vous prenez ce médicament. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines dangereuses si vous ressentez l'un de ces effets ou des effets similaires. Les effets de l'alcool peuvent augmenter si vous prenez également ce médicament et vous pourriez être plus à risque de vous évanouir ou d'avoir d'autres effets secondaires si vous prenez ce médicament avec de l'alcool.
Priligy contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (un type de sucre).Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Priligy : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- La dose recommandée est de 30 mg. Votre médecin peut augmenter la dose à 60 mg.
- Prenez ce médicament seulement 1 à 3 heures avant l'activité sexuelle.
- Ne prenez pas ce médicament plus d'une fois toutes les 24 heures ou tous les jours.
- Avalez les comprimés entiers, pour éviter un goût amer, avec au moins un grand verre d'eau. Cela peut réduire le risque d'évanouissement (voir « Évanouissement et hypotension »).
- Ce médicament peut être pris avec ou sans repas.
- Ce médicament ne doit pas être utilisé par des hommes de moins de 18 ans ou de 65 ans ou plus.
- Passez en revue votre traitement Priligy avec votre médecin après les 4 premières semaines ou après 6 doses pour voir si vous devez poursuivre le traitement. Si le traitement est poursuivi, vous devez revoir le traitement avec votre médecin au moins tous les six mois.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Priligy
Si vous avez pris plus de Priligy que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez avoir des nausées ou vomir.
Si vous arrêtez de prendre Priligy
Adressez-vous à votre médecin avant d'arrêter le traitement par ce médicament. Vous pouvez avoir des difficultés à dormir et vous sentir étourdi après l'arrêt du traitement avec ce médicament, même si vous ne l'avez pas pris tous les jours.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Priligy
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Priligy et contactez immédiatement votre médecin si
- a des crises
- s'évanouit ou a une sensation de tête légère en se levant
- remarquer tout changement d'humeur
- avoir des pensées suicidaires ou vous faire du mal.
Si vous remarquez l'un des effets indésirables énumérés ci-dessus, arrêtez de prendre Priligy et contactez immédiatement votre médecin.
Évanouissement et hypotension artérielle
Ce médicament peut provoquer des évanouissements ou une baisse de la tension artérielle lorsque vous vous levez. Pour réduire le risque que cela se produise :
- prenez ce médicament avec au moins un grand verre d'eau
- ne prenez pas ce médicament si vous êtes déshydraté (vous n'avez pas assez d'eau dans votre corps).
Cela peut arriver si :
- n'a rien bu au cours des 4 à 6 dernières heures,
- transpire depuis longtemps,
- avez une maladie avec une température élevée, de la diarrhée ou des vomissements.
- Si vous vous sentez faible (par exemple, si vous vous sentez mal, étourdi, étourdi, confus, transpirez ou avez un rythme cardiaque irrégulier) ou si vous vous sentez étourdi lorsque vous vous levez, allongez-vous immédiatement, donc si votre tête est plus basse que le reste de votre corps ou asseyez-vous avec votre tête entre vos genoux jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux. Cela vous évitera de tomber et de vous blesser si vous vous évanouissez.
- Ne vous levez pas rapidement après être resté assis ou allongé pendant une longue période.
- Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines si vous vous sentez faible pendant que vous prenez ce médicament.
- Informez votre médecin si vous vous évanouissez pendant que vous prenez Priligy.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :
- avoir le vertige
- mal de tête
- se sentir nauséeux.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
- se sentir irritable, anxieux, agité ou agité
- se sentir engourdi par des « picotements »
- difficulté à avoir une érection ou à la maintenir
- transpiration plus que la normale ou bouffées de chaleur
- diarrhée, constipation ou flatulence
- douleurs à l'estomac, ballonnements ou vomissements
- insomnie ou rêves étranges
- se sentir fatigué ou somnolent, bâiller
- nez bouché (congestion nasale)
- augmentation de la pression artérielle
- difficulté de concentration
- frissons ou tremblements
- intérêt réduit pour la sexualité
- bourdonnement dans les oreilles
- Vision floue
- indigestion
- bouche sèche.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- évanouissement ou vertiges au lever (voir ci-dessus)
- changement d'humeur, sensation de surexcitation ou paranoïa
- se sentir confus, désorienté ou incapable de penser clairement
- rythme cardiaque lent ou irrégulier ou fréquence cardiaque rapide
- perte de désir sexuel, difficulté à atteindre l'orgasme
- sensation de faiblesse, d'épuisement, de léthargie ou de fatigue
- se sentir déprimé, nerveux ou indifférent
- se sentir chaud, agité, bizarre ou intoxiqué
- problèmes de vision, douleurs oculaires ou pupilles dilatées
- pression artérielle basse ou élevée
- sensation de démangeaisons ou de sueurs froides
- sensation de vertige
- changement de goût
- grincement des dents.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :
- sensation de vertige après un effort
- s'endort soudain
- défécation urgente.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : https: // www. .aifa .gov.it / content / adverse-reaction-reports En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Priligy
L'ingrédient actif est la dapoxétine. Chaque comprimé contient 30 mg ou 60 mg de dapoxétine sous forme de chlorhydrate.
Les excipients sont :
- Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
- Pelliculage du comprimé : lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer jaune (E172).
A quoi ressemble Priligy et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Priligy 30 mg sont gris clair, ronds, convexes, d'environ 6,5 mm de diamètre et marqués "30" à l'intérieur d'un triangle sur une face.
Les comprimés pelliculés de Priligy 60 mg sont gris, ronds, convexes, d'environ 8 mm de diamètre et portent l'inscription « 60 » sur un côté dans un triangle. Les comprimés sont fournis dans des plaquettes thermoformées multicouches contenant 1, 2, 3 ou 6 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE PRILIGY REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de dapoxétine, équivalent à 30 mg ou 60 mg de dapoxétine.
Excipient à effet notoire : lactose. Chaque comprimé de 30 mg contient 45,88 mg de lactose. Chaque comprimé à 60 mg contient 91,75 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Les comprimés pelliculés à 30 mg sont gris clair, ronds, convexes, d'environ 6,5 mm de diamètre et gravés « 30 » à l'intérieur d'un triangle sur une face.
Les comprimés pelliculés à 60 mg sont gris, ronds, convexes, d'environ 8 mm de diamètre et gravés « 60 » à l'intérieur d'un triangle sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Priligy est indiqué dans le traitement de l'éjaculation précoce (EP) chez les hommes adultes âgés de 18 à 64 ans.
Priligy ne doit être prescrit qu'aux patients qui remplissent tous les critères suivants :
• Temps de latence éjaculatoire intravaginale (temps de latence éjaculatoire intravaginale - IELT) moins de deux minutes ; Et
• Ejaculation persistante ou récurrente à la moindre stimulation sexuelle, avant, pendant ou juste après la pénétration et avant que le patient ne le veuille ; Et
• Détresse personnelle ou difficulté interpersonnelle importante résultant de l'EP ; e
• Mauvais contrôle de l'éjaculation ;
• Antécédents d'éjaculation précoce dans la plupart des rapports sexuels au cours des 6 derniers mois.
Priligy ne doit être administré que comme traitement à la demande avant l'activité sexuelle prévue. Priligy ne doit pas être prescrit pour retarder l'éjaculation chez les hommes qui n'ont pas reçu de diagnostic d'EP.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Hommes adultes (18-64 ans)
La dose initiale recommandée pour tous les patients est de 30 mg, à prendre selon les besoins, environ 1 à 3 heures avant l'activité sexuelle.Le traitement par Priligy ne doit pas être débuté avec la dose de 60 mg.
Priligy n'est pas destiné à une utilisation quotidienne continue. Priligy ne doit être pris que lorsqu'une activité sexuelle est prévue.Priligy ne doit pas être pris plus d'une fois par 24 heures.
Si la réponse individuelle à la dose de 30 mg est insuffisante et que le patient n'a pas présenté d'effets indésirables modérés ou sévères ou de symptômes prodromiques évocateurs d'une syncope, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale recommandée de 60 mg pris au besoin de 1 à 3 heures avant le rapport sexuel. L'incidence des événements indésirables est plus élevée avec la dose de 60 mg.
Si le patient a présenté des réactions orthostatiques à la dose initiale, la dose ne doit pas être augmentée à 60 mg (voir rubrique 4.4).
Une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices de Priligy doit être effectuée par votre médecin après les quatre premières semaines de traitement (ou après au moins 6 doses de traitement), afin de décider s'il est approprié de poursuivre le traitement par Priligy.
Les données sur l'efficacité et la tolérance de Priligy au-delà de 24 semaines sont limitées.La nécessité clinique de poursuivre le traitement et le rapport bénéfice/risque de Priligy doivent être réévalués au moins tous les six mois.
Personnes âgées (65 ans et plus)
L'efficacité et la sécurité de Priligy n'ont pas été établies chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Compte tenu de l'indication d'éjaculation précoce, Priligy n'est pas destiné à être utilisé dans cette population.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. L'utilisation de Priligy n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients atteints de dysfonction hépatique
L'utilisation de Priligy est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (Child-Pugh classe B et C) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Métaboliseurs lents du CYP2D6 ou patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6
La prudence est recommandée si la dose est augmentée à 60 mg chez les patients connus pour appartenir au génotype des métaboliseurs lents du CYP2D6 ou chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2).
Patients traités par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP3A4, la dose doit être limitée à 30 mg et la prudence est recommandée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Mode d'administration
Pour usage oral. Les comprimés doivent être avalés entiers pour éviter un goût amer. Il est recommandé de prendre les comprimés avec au moins un grand verre d'eau.Priligy peut être pris avec ou sans repas (voir rubrique 5.2).
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Avant de commencer le traitement, voir rubrique 4.4 concernant l'hypotension orthostatique.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Conditions pathologiques importantes affectant le cœur telles que :
• Insuffisance cardiaque (NYHA classe II-IV)
• Anomalies de conduction telles qu'un bloc AV ou un syndrome du sinus malade
• Cardiopathie ischémique importante
• Cardiopathie valvulaire importante.
• Antécédents de syncope.
Antécédents de manie ou de dépression sévère.
Traitement concomitant par des inhibiteurs de la mono-amino oxydase (IMAO), ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO. De même, aucun IMAO ne doit être administré dans les 7 jours suivant l'arrêt de Priligy (voir rubrique 4.5).
Traitement concomitant par la thioridazine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par la thioridazine De même, la thioridazine ne doit pas être administrée dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligy (voir rubrique 4.5).
Traitement concomitant avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine - ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline - SNRI), antidépresseurs tricycliques (antidépresseurs tricycliques- TCA) ou d'autres produits médicinaux/à base de plantes ayant un effet sérotoninergique [ex. L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, lithium, millepertuis (Hypericum perforatum)] ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par ces médicaments/herbes médicinales. De même, ces médicaments/herbes médicinales ne doivent pas être administrés dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligy (voir rubrique 4.5).
Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, l'atazanavir, etc. (voir rubrique 4.5).
Dysfonctionnement hépatique modéré et sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Recommandations générales
Priligy n'est indiqué que chez les hommes souffrant d'éjaculation précoce qui répondent à tous les critères énumérés dans les rubriques 4.1 et 5.1. Priligy ne doit pas être prescrit aux hommes qui n'ont pas reçu de diagnostic d'éjaculation précoce. Le profil de sécurité n'a pas été établi et il n'y a pas de données sur l'éjaculation retardée chez les hommes sans éjaculation précoce.
Autres formes de dysfonction sexuelle
Avant le traitement, les personnes présentant d'autres formes de dysfonction sexuelle, y compris la dysfonction érectile, doivent être soigneusement examinées par leur médecin. Priligy ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de dysfonction érectile (DE) qui utilisent des inhibiteurs de la PDE5 (voir rubrique 4.5).
Hypotension orthostatique
Avant d'initier le traitement, le médecin doit effectuer un "examen attentif, y compris une évaluation des antécédents d'événements orthostatiques. Un test orthostatique (pression artérielle et pouls en position couchée et debout) doit être effectué avant de commencer le traitement. antécédents de réaction orthostatique (documenté ou suspecté) ), le traitement par Priligy doit être évité.
Une hypotension orthostatique a été rapportée dans les études cliniques. Le médecin traitant doit d'abord informer le patient qu'en cas de symptômes prodromiques possibles, tels qu'une sensation de vertige immédiatement après s'être levé, il doit immédiatement s'allonger de manière à ce que sa tête soit plus basse que le reste du corps ou s'asseoir avec sa tête entre ses jambes, genoux jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Le médecin traitant doit également conseiller au patient de ne pas se lever rapidement après avoir été allongé ou assis pendant une longue période.
Suicide / pensées suicidaires
Par rapport au placebo, les antidépresseurs, y compris les ISRS, ont augmenté le risque d'idées suicidaires et de tendances suicidaires dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont montré aucune augmentation du risque de tendances suicidaires chez les adultes de plus de 24 ans prenant des antidépresseurs par rapport au placebo. Dans les essais cliniques de Priligy, pour le traitement de l'éjaculation précoce, il n'y avait aucune preuve claire de tendances suicidaires associées au traitement dans l'évaluation des événements indésirables potentiellement liés au suicide, comme évalué par l'algorithme d'évaluation du suicide de classification de Columbia (C-CASA ), l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg ou l'inventaire de dépression de Beck-II.
Syncope
Les patients doivent être informés d'éviter les situations dans lesquelles des blessures potentielles peuvent survenir, y compris la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines dangereuses, en raison d'une syncope ou de l'un de ses symptômes prodromiques tels que des étourdissements ou des étourdissements (voir rubrique 4.8).
Des symptômes potentiellement prodromiques tels que nausées, étourdissements/étourdissements et transpiration ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par Priligy que chez ceux du groupe placebo. Dans les études cliniques, les cas de syncope, définis comme une perte de conscience, avec bradycardie ou arrêt sinusal observés chez des patients surveillés avec un dispositif Holter, auraient une étiologie vaso-vagale et la plupart sont survenus dans les 3 heures suivant la prise du médicament. première dose ou en association avec des procédures liées à l'étude clinique (telles que prise de sang, manœuvres orthostatiques, mesures de la pression artérielle) Symptômes prodromiques possibles, tels que nausées, étourdissements, étourdissements, palpitations, asthénie, confusion et transpiration oui, ils surviennent généralement au cours de la première 3 heures après la prise du médicament et précèdent souvent la syncope. Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une syncope, avec ou sans symptômes prodromiques, à tout moment au cours de leur traitement par Priligy. Les médecins traitants doivent informer les patients de l'importance de maintenir une hydratation adéquate et de la façon de reconnaître les signes et symptômes prodromiques afin de réduire la probabilité de blessures graves associées aux chutes par perte de connaissance. Si le patient présente d'éventuels symptômes prodromiques, il doit immédiatement s'allonger de manière à ce que sa tête soit plus basse que le reste du corps ou s'asseoir avec sa tête entre ses genoux jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et faire attention aux situations où cela pourrait causer des dommages. et l'utilisation de machines dangereuses en cas de syncope ou d'autres effets sur le SNC (voir section 4.7).
Patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire
Les sujets présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente ont été exclus des essais cliniques de phase 3. Le risque d'événements cardiovasculaires indésirables résultant d'une syncope (syncope cardiaque et syncope d'étiologie différente) est accru chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire structurelle sous-jacente (par exemple, obstruction documentée de l'écoulement, valvulopathie cardiaque Les données sont insuffisantes pour déterminer si ce risque accru s'étend ou non à la syncope vaso-vagale chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Utilisation avec des drogues récréatives (drogues récréatives)
Il faut conseiller aux patients de ne pas prendre Priligy en association avec des drogues récréatives (drogues récréatives).
Médicaments récréatifs à activité sérotoninergique tels que la kétamine, la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) et le diéthylamide de l'acide lysergique (diéthylamide de l'acide lysergique - LSD) peut entraîner des réactions potentiellement graves lorsqu'il est associé au Priligy. Ces réactions comprennent, sans s'y limiter, l'arythmie, l'hyperthermie et le syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Priligy avec des drogues récréatives ayant des propriétés sédatives, telles que les narcotiques et les benzodiazépines, peut encore augmenter la somnolence et les étourdissements.
Éthanol
Les patients doivent être informés de ne pas utiliser Priligy en association avec de l'alcool.
L'association d'alcool et de dapoxétine peut augmenter les effets neurocognitifs de l'alcool et peut également augmenter les événements indésirables neurocardiogènes tels que la syncope, augmentant ainsi le risque de blessure accidentelle. Il est donc recommandé aux patients d'éviter de boire de l'alcool pendant le traitement par Priligy (voir rubriques 4.5 et 4.7).
Médicaments aux propriétés vasodilatatrices
Priligy doit être prescrit avec prudence chez les patients prenant des médicaments ayant des propriétés vasodilatatrices (tels que les antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques et nitrés) en raison de la diminution possible de la tolérance orthostatique (voir rubrique 4.5).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
La prudence est recommandée chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A4 et la dose doit être limitée à 30 mg (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Inhibiteurs puissants du CYP2D6
La prudence est recommandée si la dose est augmentée à 60 mg chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou si la dose est augmentée à 60 mg chez les patients connus pour appartenir au génotype des métaboliseurs lents du CYP2D6, car cela peut augmenter l'exposition au médicament. gravité des événements indésirables dose-dépendants (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.2).
La manie
Priligy ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie ou de trouble bipolaire et doit être arrêté chez les patients qui développent des symptômes de ces troubles.
Saisies
En raison de la capacité potentielle des ISRS à réduire le seuil convulsif, Priligy doit être arrêté chez les patients qui développent des convulsions et évité chez les patients atteints d'épilepsie instable. Les patients atteints d'épilepsie contrôlée doivent être étroitement surveillés.
Population pédiatrique
Priligy ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.
Dépression et/ou troubles psychiatriques
Les hommes présentant des signes et symptômes dépressifs sous-jacents doivent être évalués avant de prescrire un traitement par Priligy pour écarter les troubles dépressifs non diagnostiqués. Le traitement concomitant de Priligy et d'antidépresseurs, y compris les ISRS et les IRSN, est contre-indiqué (voir rubrique 4.3). Il n'est pas recommandé d'interrompre le traitement actuel de la dépression ou de l'anxiété afin d'initier l'administration de Priligy pour le traitement de l'EP.Priligy n'est pas indiqué pour les troubles psychiatriques et ne doit pas être utilisé chez les hommes souffrant de troubles tels que la schizophrénie, ou chez ceux présentant des troubles concomitants. dépression, car une aggravation des symptômes associés à la dépression ne peut être exclue. Cela pourrait être le résultat d'un trouble psychiatrique sous-jacent ou d'un traitement médicamenteux. Les médecins doivent encourager les patients à signaler à tout moment toute pensée ou tout sentiment de détresse et si des signes et symptômes dépressifs surviennent pendant le traitement, Priligy devrait être arrêté.
Hémorragie
Des saignements anormaux ont été rapportés avec les ISRS. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients prenant Priligy, en particulier en association avec des médicaments connus pour avoir un effet sur la fonction plaquettaire (par exemple, antipsychotiques atypiques et phénothiazines, acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], agents antiplaquettaires) ou anticoagulants (par exemple warfarine), ainsi que chez les patients ayant des « antécédents de saignement ou de troubles de la coagulation (voir rubrique 4.5).
Dysfonctionnement rénal
L'utilisation de Priligy n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Effets d'interruption de dosage
Il a été rapporté que l'arrêt brutal des ISRS administrés de manière chronique utilisés pour traiter les troubles dépressifs chroniques génère les symptômes suivants : dysphorie, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (par exemple, paresthésie, comme des sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie.
Une étude clinique en double aveugle menée chez des patients atteints d'EP évaluant les effets de l'arrêt du traitement après 62 jours d'administration quotidienne ou de soulagement d'une dose de 60 mg de Priligy a révélé de légers symptômes de sevrage avec une « incidence légèrement plus élevée d'insomnie et de vertiges chez les patients qui ont changé de traitement. de l'administration quotidienne au placebo (voir rubrique 5.1).
Troubles oculaires
L'utilisation de Priligy a été associée à des effets oculaires tels que mydriase et douleur oculaire.Priligy doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une augmentation de la pression intraoculaire ou présentant un risque de glaucome à angle fermé.
Intolérance au lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Possibilité d'interaction avec les inhibiteurs de la mono-amino-oxydase
Parmi les patients prenant un ISRS en association avec un inhibiteur de la mono-amino oxydase (IMAO), des réactions sévères, parfois mortelles, ont été signalées, notamment hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux et des modifications de l'état mental. , qui comprennent une agitation extrême pouvant conduire au délire et au coma. Ces réactions ont également été rapportées chez des patients qui ont commencé à prendre un IMAO peu de temps après l'arrêt d'un ISRS. Certains cas présentaient des caractéristiques similaires au syndrome malin des neuroleptiques. Les données animales sur les effets de l'association d'un ISRS et d'un IMAO indiquent que ces médicaments peuvent agir en synergie en augmentant la pression artérielle et en provoquant une excitation comportementale. Par conséquent, Priligy ne doit pas être pris en association avec un IMAO, ni dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO De même, un IMAO ne doit pas être administré dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligy (voir rubrique 4.3).
Possibilité d'interaction avec la thioridazine
La thioridazine administrée individuellement produit un allongement de l'intervalle QTc associé à des arythmies ventriculaires sévères.Les médicaments tels que Priligy qui inhibent l'isoenzyme CYP2D6 semblent inhiber le métabolisme de la thioridazine et l'augmentation résultante des taux de thioridazine est censée augmenter l'allongement de l'intervalle QTc. Priligy ne doit pas être utilisé en association avec la thioridazine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par la thioridazine. De même, la thioridazine ne doit pas être administrée dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligy (voir rubrique 4.3).
Médicaments / produits à base de plantes à effet sérotoninergique
Comme avec d'autres ISRS, la co-administration de médicaments sérotoninergiques/produits à base de plantes (y compris IMAO, L-tryptophanes, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, IRSN, lithium et préparations de millepertuis (Hypericum perforatum)) peut entraîner des effets associés à la sérotonine. Priligy ne doit pas être utilisé en association avec d'autres ISRS, IMAO ou d'autres médicaments/médicaments à base de plantes sérotoninergiques ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par ces médicaments/médicaments à base de plantes. De même, ces médicaments/médicaments à base de plantes ne doivent pas être administrés dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par Priligy (voir rubrique 4.3).
Médicaments avec effet sur le SNC
L'utilisation de Priligy en association avec des médicaments ayant un effet sur le SNC (par exemple antiépileptiques, antidépresseurs, antipsychotiques, anxiolytiques, hypnotiques sédatifs) n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients présentant une éjaculation précoce. Par conséquent, la prudence est recommandée si nécessaire. médicaments.
Interactions pharmacocinétiques
Effets de la co-administration de médicaments sur le profil pharmacocinétique de la dapoxétine
Éducation in vitro menées sur des microsomes hépatiques, rénaux et intestinaux humains indiquent que la dapoxétine est principalement métabolisée par le CYP2D6, le CYP3A4 et la flavine monooxygénase 1 (FMO1). Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes peuvent réduire la autorisation de dapoxétine.
Inhibiteurs du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4.
L'administration de kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a augmenté la Cmax et l'ASCinf de la dapoxétine (60 mg en dose unique) de 35 % et 99 %, respectivement. Compte tenu de la contribution à la fois de la fraction libre de dapoxétine et de la desméthyldapoxétine, la Cmax de la fraction active peut augmenter d'environ 25 % et l'ASC de la fraction active peut doubler si des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont pris.
L'augmentation de la Cmax et de l'ASC de la fraction active peut augmenter de façon marquée dans le segment de la population qui présente une perte fonctionnelle du CYP2D6, c'est-à-dire les métaboliseurs lents du CYP2D6, ou lorsque le médicament est associé à de puissants inhibiteurs du CYP2D6.
Par conséquent, l'utilisation concomitante de Priligy et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la néfazodone, le nelfinavir et l'atazanavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (c'est-à-dire érythromycine, clarithromycine, fluconazole, amprénavir, fosamprénavir, aprépitant, vérapamil, diltiazem) peut également entraîner une augmentation significative de l'exposition à la dapoxétine et à la desméthyldapoxétine. médicaments, la dose maximale de dapoxétine doit être de 30 mg (voir rubriques 4.2, 4.4 et suivantes).
Ces mesures s'appliquent à tous les patients à moins qu'il n'ait été vérifié par génotypage ou phénotypage que le patient est un métaboliseur rapide du CYP2D6. Chez les patients qui se révèlent être des métaboliseurs rapides du CYP2D6, une dose maximale de 30 mg est recommandée si la dapoxétine est associée à un inhibiteur puissant du CYP3A4 et la prudence est recommandée si la dapoxétine est prise à des doses de 60 mg avec un inhibiteur modéré du CYP3A4.
Inhibiteurs puissants du CYP2D6
La Cmax et l'ASCinf de la dapoxétine (60 mg en dose unique) ont augmenté de 50 % et 88 %, respectivement, en présence de fluoxétine (60 mg/mourir pendant 7 jours). Compte tenu de la contribution à la fois de la fraction libre de la dapoxétine et de la desméthyldapoxétine, la Cmax de la fraction active peut augmenter d'environ 50 % et l'ASC de la fraction active peut doubler si des inhibiteurs puissants du CYP2D6 sont pris. L'ASC de la fraction active est similaire à celle attendue pour les métaboliseurs lents du CYP2D6 et peut entraîner une incidence et une sévérité plus élevées des effets indésirables dose-dépendants (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de la PDE5
Priligy ne doit pas être administré chez les patients prenant des inhibiteurs de la PDE5 en raison d'une possible diminution de la tolérance orthostatique (voir rubrique 4.4). Le profil pharmacocinétique de la dapoxétine (60 mg) en association avec le tadalafil (20 mg) et le sildénafil (100 mg) a été évalué dans une étude croisement avec dose unique. Le tadalafil n'affecte pas le profil pharmacocinétique de la dapoxétine. Le sildénafil a provoqué de légers changements dans le profil pharmacocinétique de la dapoxétine (augmentation de 22 % de l'ASCinf et de 4 % de la Cmax), non considérés comme cliniquement significatifs.
L'utilisation concomitante de Priligy avec des inhibiteurs de la PDE5 peut provoquer une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4).L'efficacité et la sécurité de Priligy chez les patients présentant une éjaculation précoce et une dysfonction érectile concomitante traités simultanément avec Priligy et des inhibiteurs de la PDE5 n'ont pas été établies.
Effets de la dapoxétine sur le profil pharmacocinétique des médicaments administrés de manière concomitante
Tamsulosine
L'administration concomitante de doses uniques ou multiples de dapoxétine de 30 mg ou 60 mg à des patients prenant quotidiennement de la tamsulosine n'a pas entraîné de modifications du profil pharmacocinétique de la tamsulosine. L'administration concomitante de dapoxétine et de tamsulosine n'a pas modifié le profil orthostatique et il n'y a eu aucune différence dans les effets orthostatiques entre la tamsulosine associée à des doses de dapoxétine de 30 ou 60 mg et la tamsulosine administrée seule. Cependant, Priligy doit être prescrit avec prudence aux patients prenant des antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques, en raison d'une possible diminution de la tolérance orthostatique (voir rubrique 4.4).
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
Doses multiples de dapoxétine (60 mg /mourir pendant 6 jours) suivie d'une dose unique de 50 mg de désipramine, a augmenté la Cmax et l'ASC moyennes de la désipramine d'environ 11 % et 19 %, respectivement, par rapport à l'administration unique de désipramine. La dapoxétine peut entraîner une augmentation similaire des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP2D6. La pertinence clinique est probablement faible.
Médicaments métabolisés par le CYP3A
Doses multiples de dapoxétine (60 mg /mourir pendant 6 jours) a réduit l'ASC du midazolam (dose unique de 8 mg) d'environ 20 % (intervalle de -60 à + 18 %). La pertinence clinique de l'effet sur le midazolam est susceptible d'être faible chez la plupart des patients. L'augmentation de l'activité du CYP3A peut être cliniquement pertinente chez certains patients traités en concomitance avec un médicament métabolisé principalement par le CYP3A et avec une fenêtre thérapeutique étroite.
Médicaments métabolisés par le CYP2C19
Doses multiples de dapoxétine (60 mg /mourir pendant 6 jours) n'a pas inhibé le métabolisme d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole. Il est peu probable que la dapoxétine affecte le profil pharmacocinétique d'autres substrats du CYP2C19.
Médicaments métabolisés par le CYP2C9
Doses multiples de dapoxétine (60 mg /mourir pendant 6 jours) n'a pas affecté le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique d'une dose unique de 5 mg de glyburide. Il est peu probable que la dapoxétine affecte le profil pharmacocinétique d'autres substrats du CYP2C9.
Warfarine et médicaments connus pour affecter la coagulation sanguine et/ou la fonction plaquettaire
Il n'y a pas de données évaluant l'effet de l'utilisation chronique de la warfarine avec la dapoxétine. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la dapoxétine est administrée à des patients prenant de la warfarine de manière chronique (voir rubrique 4.4). Dans une étude pharmacocinétique, la dapoxétine (60 mg/mourirpendant 6 jours) n'a pas affecté le profil pharmacocinétique ou pharmacodynamique (TP ou INR) de la warfarine après une dose unique de 25 mg.
Des cas de saignements anormaux ont été rapportés avec les ISRS (voir rubrique 4.4)
Éthanol
La co-administration d'une dose unique d'éthanol, 0,5 g/kg (environ 2 verres de boissons alcoolisées), n'affecte pas le profil pharmacocinétique de la dapoxétine (60 mg dose unique). Cependant, la dapoxétine en association avec l'éthanol augmente la somnolence et réduit considérablement la sensation de vigilance. Mesures pharmacodynamiques des troubles cognitifs (Vitesse de vigilance des chiffres, test de substitution de symboles de chiffres) a également montré un effet additif, lorsque Priligy était co-administré avec de l'éthanol. L'utilisation concomitante d'alcool et de dapoxétine augmente le risque d'effets indésirables tels que vertiges, somnolence, réflexes lents ou troubles du jugement, ou augmente leur gravité.L'association d'alcool et de dapoxétine peut augmenter ces effets liés à l'alcool et peut également exacerber tels que la syncope, augmentant ainsi le risque de blessure accidentelle. Il doit donc être conseillé aux patients d'éviter la consommation d'alcool lors de la prise de Priligy (voir rubriques 4.4 et 4.7).
04.6 Grossesse et allaitement
Priligy n'est pas indiqué chez les femmes.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité, la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal (voir rubrique 5.3).
On ne sait pas si la dapoxétine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Priligy a une influence faible ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.Dans les études cliniques, des étourdissements, des troubles de l'attention, des syncopes, une vision trouble et de la somnolence ont été rapportés chez des patients prenant de la dapoxétine. Par conséquent, les patients doivent être avertis d'éviter les situations qui pourraient causer des dommages, y compris la conduite ou l'utilisation de machines dangereuses.
L'association d'alcool et de dapoxétine peut augmenter les effets neurocognitifs liés à l'alcool et peut également exacerber les effets indésirables neurocardiogéniques tels que la syncope, augmentant ainsi le risque de blessure accidentelle. Les patients doivent donc être informés d'éviter la consommation d'alcool lorsqu'ils prennent Priligy (voir rubriques 4.4 et 4.5 ).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques, des syncopes et une hypotension orthostatique ont été rapportées (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables suivants ont été signalés le plus souvent au cours des essais cliniques de phase III et se sont avérés être liés à la dose : nausées (11,0 % et 22,2 % respectivement dans les groupes de patients ayant reçu 30 mg de dapoxétine et 60 mg de dapoxétine au besoin), étourdissements (5,8 % et 10,9%), maux de tête (5,6% et 8,8%), diarrhée (3,5% et 6,9%), insomnie (2,1% et 3,9%) et fatigue (2,0% et 4,1%). Les événements indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient les nausées (2,2 % des patients traités par Priligy) et les étourdissements (1,2 % des patients traités par Priligy).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
L'innocuité de Priligy a été évaluée chez 4 224 patients atteints d'éjaculation précoce qui ont participé à cinq essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo. Sur 4 224 patients, 1 616 patients ont reçu une dose de 30 mg de Priligy au besoin et 2 608 ont reçu une dose de 60 mg de Priligy, au besoin ou une fois par jour.
Le tableau 1 illustre les effets indésirables qui ont été signalés.
Les effets indésirables rapportés dans l'extension à long terme de 9 mois en ouvert d'une étude étaient cohérents avec ceux rapportés dans les études en double aveugle et aucun effet indésirable médicamenteux supplémentaire n'a été rapporté.
Description des effets indésirables sélectionnés
Une syncope, définie comme une perte de conscience, avec bradycardie ou arrêt sinusal observé chez les patients porteurs de moniteurs Holter, a été rapportée dans les essais cliniques et est considérée comme liée au médicament. La plupart des cas sont survenus au cours des 3 premières heures suivant l'administration, après la première dose ou associés à des procédures cliniques liées à l'étude (telles que des prélèvements sanguins, des manœuvres orthostatiques et des mesures de la pression artérielle). Les symptômes prodromiques ont souvent précédé la syncope (voir rubrique 4.4).
La survenue d'une syncope et d'éventuels symptômes prodromiques semble être dose-dépendante, comme en témoigne l'incidence plus élevée chez les patients traités avec des doses supérieures à celles recommandées dans les essais cliniques de phase 3.
Une hypotension orthostatique a été rapportée dans les études cliniques (voir rubrique 4.4).La fréquence des syncopes, définies comme une perte de conscience, dans le programme de développement clinique Priligy varie selon la population étudiée et varie de 0,06 % (30 mg) à 0,23 % ( 60 mg) pour les patients inclus dans les essais cliniques de phase 3 contrôlés par placebo, et 0,64 % (toutes doses combinées) dans les essais cliniques de phase 1 chez des volontaires sains qui n'ont pas d'EP.
Autres populations particulières
La prudence est recommandée si la dose est augmentée à 60 mg chez les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.2).
Effets de suspension
Il a été rapporté que l'arrêt brutal des ISRS administrés de manière chronique utilisés pour traiter les troubles dépressifs chroniques génère les symptômes suivants : dysphorie, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (par exemple, paresthésie telle que des sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, troubles émotionnels. labilité, insomnie et hypomanie.
Les résultats d'une étude d'innocuité ont montré une incidence légèrement plus élevée d'effets de sevrage tels qu'une insomnie légère ou modérée et des étourdissements chez les patients qui sont passés d'une dose quotidienne à un placebo après 62 jours de traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Dans une étude de pharmacologie clinique avec Priligy, aucun événement indésirable inattendu n'est survenu avec des doses quotidiennes allant jusqu'à 240 mg (deux doses de 120 mg administrées à 3 heures d'intervalle). Généralement, les symptômes de surdosage d'ISRS comprennent des effets indésirables médiés par la sérotonine tels que la somnolence, des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements, tachycardie, tremblements, agitation et vertiges.
En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être utilisées si nécessaire. En raison de la forte liaison aux protéines et du grand volume de distribution du chlorhydrate de dapoxétine, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'échange transfusionnel soient bénéfiques.Il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour Priligy.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres Urologiques, Code ATC : G04BX14
Mécanisme d'action
La dapoxétine est un puissant inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec une CI50 de 1,12 nM, tandis que ses principaux métabolites humains, la desméthyldapoxétine (CI50
L'éjaculation humaine est principalement médiée par le système nerveux sympathique.Le processus éjaculatoire provient d'un centre réflexe spinal médié par le tronc cérébral, qui est initialement influencé par de nombreux noyaux cérébraux (noyau préoptique médian et noyau paraventriculaire).
On suppose que le mécanisme d'action de la dapoxétine dans l'éjaculation précoce est lié à l'inhibition de la recapture neuronale de la sérotonine et à l'amélioration conséquente de l'action du neurotransmetteur sur les récepteurs pré- et postsynaptiques.
Chez le rat, la dapoxétine inhibe le réflexe d'expulsion éjaculatoire en agissant au niveau supraspinal avec le noyau paragigantocellulaire latéral (LPGi).Les fibres nerveuses sympathiques post-ganglionnaires, qui innervent les vésicules séminales, le canal déférent, la prostate, les muscles bulbo-urétral et le col de la vessie. générer, de manière coordonnée, la contraction relative des organes innervés, pour obtenir l'éjaculation. La dapoxétine module ce réflexe éjaculatoire chez le rat.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Priligy dans le traitement de l'éjaculation précoce a été établie dans cinq essais cliniques en double aveugle, contrôlés par placebo, dans lesquels un total de 6 081 patients ont été randomisés. Les patientes avaient un "âge de 18 ans ou plus et des" antécédents d'EP dans la plupart des rapports sexuels au cours des 6 mois précédant l'inclusion. L'éjaculation précoce a été définie selon le critère diagnostique du DSM-IV comme : le temps de latence éjaculatoire intravaginale courte (temps de latence éjaculatoire intravaginale "." IELT ; temps écoulé entre la pénétration vaginale et l'éjaculation intravaginale) ≤2 minutes mesurées avec un chronomètre dans quatre études cliniques), un mauvais contrôle de l'éjaculation, un inconfort personnel marqué ou des difficultés interpersonnelles dues à cette affection.
Les patients présentant d'autres formes de dysfonction sexuelle, y compris la dysfonction érectile, ou ceux utilisant d'autres formes de pharmacothérapie pour traiter l'EP, ont été exclus de toutes les études.
Les résultats de tous les ECR étaient cohérents. L'efficacité a été démontrée après 12 semaines de traitement. Dans une étude, des patients européens et non européens ont été inclus pour 24 semaines de traitement. Dans l'étude, 1 162 patients ont été randomisés, 385 au placebo, 388 au traitement avec une dose de 30 mg de Priligy au besoin et 389 sous traitement avec une dose de 60 mg de Priligy au besoin.
La valeur moyenne et médiane de l'IELT à la fin de l'étude est indiquée dans le tableau 2, dans le tableau 3, la distribution cumulée des sujets ayant atteint au moins un niveau spécifique dans la moyenne de l'IELT à la fin de l'étude. l'analyse des données combinées à la semaine 12 a donné des résultats cohérents.
L'étendue de la prolongation de l'IELT était liée à l'IELT au départ et était variable selon les sujets.
Un répondeur a été défini comme un sujet qui présentait une augmentation d'au moins 2 catégories de contrôle de l'éjaculation plus une réduction d'au moins 1 catégorie d'inconfort lié à l'éjaculation.Dans chaque groupe de patients prenant Priligy, un pourcentage plus élevé Par rapport au groupe placebo, statistiquement significative, ont répondu au traitement à la fin de l'étude, semaine 12 ou 24 Il y avait une proportion plus élevée de répondeurs dans les groupes dapoxetine 30 mg (11,1 % - IC 95 % [7, 24 ; 14,87]) et 60 mg (16,4 % - IC à 95 % [13,01 ; 19,75]) par rapport au groupe placebo à la semaine 12 (analyse des données regroupées).
La pertinence clinique des effets de Priligy, par groupe de traitement, est la mesure de résultat de l'impression clinique globale de changement (CGIC) évaluée par le sujet, dans laquelle les patients ont été invités à évaluer leur éjaculation précoce dès le début de l'étude. , avec des options de réponse. À la fin de l'étude (semaine 24), 28,4 % (groupe 30 mg) et 35,5 % (groupe 60 mg) des sujets ont évalué leur état « meilleur » ou « beaucoup mieux », par rapport à 14% du placebo, alors que 53,4% et 65,6% des sujets traités par la dapoxétine 30 mg et 60 mg, respectivement, ont rapporté que leur état était au moins « un peu « meilleur », contre 28,8% pour le placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La dapoxétine est rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) survenant environ 1 à 2 heures après la prise du comprimé. La biodisponibilité absolue est de 42 % (intervalle de 15 à 76 %) et des augmentations proportionnelles de l'exposition plasmatique (AUC et Cmax) sont observées avec l'augmentation Après l'administration de doses multiples, les valeurs d'AUC de la dapoxétine et de son métabolite actif la desméthyldapoxétine (DED) augmentent d'environ 50 % des valeurs d'AUC d'une dose unique.
La consommation de repas riches en graisses a légèrement réduit la Cmax (de 10 %) et légèrement augmenté l'ASC (de 12 %) de la dapoxétine et a légèrement retardé le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales de dapoxétine. les modifications ne sont pas cliniquement significatives Priligy peut être pris avec ou sans repas.
Distribution
Plus de 99% de la dapoxétine est liée in vitro aux protéines sériques humaines. Le métabolite actif, la desméthyldapoxétine (DED) est lié à 98,5 % aux protéines. La dapoxétine a un volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de 162 l.
Biotransformation
Études menées in vitro suggèrent que la dapoxétine est éliminée par plusieurs systèmes enzymatiques hépatiques et rénaux, principalement le CYP2D6, le CYP3A4 et la flavine monooxygénase 1 (FMO1). Après administration orale de la dapoxétine marquée au 14C, un isotope radioactif, la dapoxétine a été largement métabolisée en plusieurs métabolites, principalement via les voies de biotransformation suivantes : N-oxydation, N-déméthylation, hydroxylation du naphtyle, glucuronidation et sulfatation. administration orale, il existe des preuves d'une métabolisme de premier passage présystémique.
La dapoxétine inchangée et la dapoxétine-N-oxyde étaient les principales molécules circulantes dans le plasma. Études in vitro de liaison et de transport montrent que la dapoxétine-N-oxyde est inactive. D'autres métabolites, dont la desméthyldapoxétine et la didémétildapoxétine, contribuent à moins de 3 % du total du médicament circulant dans le plasma. Études in vitro de liaison indiquent que le DED est aussi puissant que la dapoxétine et que la didémétildapoxétine a environ 50 % de la puissance de la dapoxétine (voir rubrique 5.1). L'exposition à la fraction non liée du SSO (ASC et Cmax) est d'environ 50 % et 23 %, respectivement, de l'exposition à la fraction libre de la dapoxétine.
Élimination
Les métabolites de la dapoxétine sont éliminés principalement dans l'urine sous forme de conjugués. La molécule active non modifiée n'a pas été détectée dans l'urine. Après administration orale, la dapoxétine a une demi-vie initiale (distribution) d'environ 1,5 heure, avec des taux plasmatiques inférieurs à 5 % des concentrations maximales 24 heures après l'administration et une demi-vie terminale d'environ 19 heures. La demi-vie terminale du SSO est d'environ 19 heures après l'administration orale.
Profil pharmacocinétique dans des populations particulières
Le métabolite DED contribue à l'effet pharmacologique du Priligy, en particulier lorsque la concentration de DED augmente.L'augmentation des paramètres relatifs à la fraction active dans certaines populations particulières est illustrée ci-dessous. Il s'agit de la somme de la fraction non liée de la dapoxétine et du DED. Le DED est équipotent à la dapoxétine. L'estimation suppose une distribution égale du SSO dans le SNC, mais on ne sait pas si cela se produit également dans ce cas.
Course
Les analyses d'études de pharmacologie clinique à dose unique de 60 mg de dapoxétine n'ont pas indiqué de différences statistiquement significatives entre les populations caucasienne, noire, hispanique et asiatique. Une étude clinique menée pour comparer le profil pharmacocinétique de la dapoxétine chez des patients japonais et caucasiens a montré des taux plasmatiques de dapoxétine supérieurs de 10 à 20 % (ASC et concentration maximale) chez les patients japonais en raison d'un poids corporel plus faible. L'exposition légèrement plus élevée ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif.
Personnes âgées (65 ans et plus)
Les analyses d'une étude de pharmacologie clinique à dose unique de 60 mg de dapoxétine n'ont révélé aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques (Cmax, ASCinf, Tmax) entre les hommes âgés en bonne santé et les jeunes hommes en bonne santé. L'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies dans cette population (voir rubrique 4.2).
Dysfonctionnement rénal
Une étude de pharmacologie clinique à dose unique avec une dose de 60 mg de dapoxétine a été menée chez des sujets présentant une insuffisance rénale légère (CrCL 50 à 80 mL/min), modérée (CrCL 30 à 80 mL/min). Il n'y avait pas de tendance claire à une augmentation de l'ASC de la dapoxétine à une diminution de la fonction rénale.L'ASC chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère était environ 2 fois celle des sujets présentant une fonction rénale normale, bien que les données chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère soient limitées. La pharmacocinétique de la dapoxétine n'a pas été évaluée chez les patients nécessitant une dialyse rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dysfonctionnement hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, la Cmax de la fraction non liée de la dapoxétine a diminué de 28 % tandis que l'ASC est restée inchangée.La Cmax et l'ASC de la fraction active non liée (la somme de l'exposition à la fraction non liée de la dapoxétine et de la desméthyldapoxétine) ont diminué de 30 % et 5 %, respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la Cmax de la fraction non liée de la dapoxétine est restée essentiellement inchangée (diminution de 3 %) tandis que l'ASC a augmenté de 66 %. La Cmax et l'ASC de la fraction active non liée étaient respectivement inchangées et doublées.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la Cmax de la fraction non liée de la dapoxétine a diminué de 42 %, mais l'ASC a été augmentée d'environ 223 %. La Cmax et l'ASC de la fraction active non liée ont montré des changements similaires (voir rubriques 4.2 et 4.3). .
Polymorphisme CYP2D6
Dans une étude de pharmacologie clinique à dose unique de 60 mg de Priligy, les concentrations plasmatiques des métaboliseurs lents du CYP2D6 étaient plus élevées que celles des métaboliseurs rapides du CYP2D6 (augmentation d'environ 31 % pour la Cmax et d'environ 36 % pour l'ASCinf du CYP2D6 de la dapoxétine et 98 % pour la Cmax et 161 % pour l'ASCinf de la desméthyldapoxétine). La fraction active de Priligy peut être augmentée d'environ 46 % de la Cmax et d'environ 90 % de l'ASC, ce qui peut entraîner une augmentation de l'incidence et de la sévérité des événements indésirables dose-dépendants (voir rubrique 4.2). La sécurité de Priligy chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 est particulièrement importante lorsqu'il est co-administré avec d'autres médicaments pouvant inhiber le métabolisme de la dapoxétine, tels que les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.3).
05.3 Données de sécurité précliniques
Une évaluation complète de pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérigène, les symptômes de dépendance/de sevrage, la phototoxicité et la toxicité reproductive de la dapoxétine ont été menés dans des études précliniques conventionnelles (souris, rat, lapin, chien et singe) jusqu'à la dose maximale tolérée dans chaque espèce. Dans certaines études, du fait qu'il existe une bioconversion plus rapide chez les espèces animales que chez l'homme, les indices d'exposition pharmacocinétique (Cmax et ASC0-24h) aux doses maximales tolérées se rapprochent de ceux observés chez l'homme. Cependant, les doses multiples normalisées par rapport au poids corporel étaient 100 fois plus élevées. Aucun risque d'innocuité cliniquement pertinent n'a été identifié dans aucune de ces études.
Dans les études menées après administration orale, la dapoxétine n'était pas cancérigène chez le rat lorsqu'elle était administrée quotidiennement pendant environ deux ans à des doses allant jusqu'à 225 mg/kg/jour.mourir, produisant une exposition presque double (ASC) à celle observée chez les patients de sexe masculin recevant la dose humaine maximale recommandée (Dose humaine maximale recommandée - MRHD) de 60 mg. La dapoxétine n'a pas provoqué de tumeurs même chez les souris transgéniques rasH2 lorsqu'elle a été administrée à des doses maximales possibles de 100 mg/kg pendant 6 mois et de 200 mg/kg pendant 4 mois. Expositions à l'état d'équilibre à la dapoxétine chez la souris après administration orale pendant 6 mois de doses de 100 mg/kg/mourirétaient inférieures aux expositions cliniquement observées après une dose unique de 60 mg.
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité, la capacité de reproduction ou la morphologie des organes reproducteurs chez les rats mâles ou femelles, ni de signes indésirables d'embryotoxicité ou de foetotoxicité chez les rats ou les lapins. Les études de toxicité pour la reproduction n'incluent pas celles évaluant le risque d'effets secondaires après exposition pendant la période péri et postnatale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
Lactose monohydraté
La cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Revêtement du comprimé:
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Triacétine
Oxyde de fer noir (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en PVC-PE-PVDC / aluminium à l'épreuve des enfants en boîtes de 1, 2, 3 ou 6 comprimés pelliculés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Les médicaments non utilisés et tout déchet dérivé de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florence
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Priligy 30 mg comprimés pelliculés
1 comprimé A.I.C. n.m. 039041052
Priligy 30 mg comprimés pelliculés
2 comprimés A.I.C. n.m. 039041064
Priligy 30 mg comprimés pelliculés
3 comprimés A.I.C. n.m. 039041013
Priligy 30 mg comprimés pelliculés
6 comprimés A.I.C. n.m. 039041025
Priligy 60 mg comprimés pelliculés
1 comprimé A.I.C. n.m. 039041076
Priligy 60 mg comprimés pelliculés
2 comprimés A.I.C. n.m. 039041088
Priligy 60 mg comprimés pelliculés
3 comprimés A.I.C. n.m. 039041037
Priligy 60 mg comprimés pelliculés
6 comprimés A.I.C. n.m. 039041049
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 mai 2009
Date du dernier renouvellement : 17 décembre 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Résolution AIFA de novembre 2014
