Ingrédients actifs : Propivérine (chlorhydrate de propivérine)
Mictonorm 45 mg gélules à libération modifiée
Pourquoi Mictonorm est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Mictonorm est utilisé pour traiter les personnes qui ont des difficultés à contrôler leur vessie en raison d'une activité vésicale excessive ou qui ont des problèmes au niveau de la moelle épinière.Mictonorm contient la substance active chlorhydrate de propivérine. Cette substance empêche la vessie de se contracter et augmente le volume qu'elle peut contenir. Mictonorm est utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperactivité vésicale. Il s'agit d'une gélule à libération modifiée qui se prend une fois par jour.
Contre-indications Quand Mictonorm ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Mictonorm
Ne prenez pas Mictonorm si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de propivérine ou à l'un des autres composants contenus dans Mictonorm.
Ne prenez pas Mictonorm si vous avez l'une des conditions suivantes :
- une occlusion intestinale
- obstruction des voies d'évacuation de la vessie (difficulté à uriner)
- myasthénie grave (une maladie provoquant une faiblesse musculaire)
- défaillance des muscles qui contrôlent les selles (atonie intestinale)
- inflammation sévère des intestins (colite ulcéreuse) pouvant provoquer une diarrhée contenant du sang et du mucus et des douleurs abdominales
- mégacôlon toxique (une maladie avec hypertrophie intestinale)
- augmentation de la pression à l'intérieur de l'œil (glaucome à angle fermé non contrôlé)
- maladie hépatique modérée ou sévère
- rythme cardiaque rapide et irrégulier
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mictonorm
Avant le traitement par Mictonorm, informez votre médecin si vous souffrez de :
- dommages aux nerfs qui contrôlent la pression artérielle, la fréquence cardiaque, les mouvements de l'intestin et de la vessie et d'autres fonctions corporelles (neuropathie autonome)
- maladie du rein
- maladie du foie
- insuffisance cardiaque sévère
- hypertrophie de la prostate
- brûlures d'estomac et indigestion dues au reflux du suc gastrique dans la gorge (hernie hiatale avec œsophagite par reflux)
- rythme cardiaque irrégulier
- rythme cardiaque rapide
Si vous avez l'une de ces conditions, contactez votre médecin qui vous dira quoi faire.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mictonorm
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment l'un des médicaments suivants pouvant interagir avec Mictonorm :
- antidépresseurs (par exemple imipramine, clomipramine et amitriptyline),
- somnifères (par exemple benzodiazépines),
- les anticholinergiques pris par voie orale ou administrés par injection (utilisés de façon routinière pour traiter l'asthme, les crampes d'estomac, les problèmes oculaires ou l'incontinence urinaire),
- amantadine (utilisée pour traiter la grippe et la maladie de Parkinson)
- les neuroleptiques tels que la promazine, l'olanzapine, la quétiapine (médicaments utilisés pour traiter les troubles psychotiques tels que la schizophrénie ou l'anxiété)
- bêta-stimulants (utilisés dans le traitement de l'asthme)
- cholinergiques (par exemple carbachol, pilocarpine)
- isoniazide (médicament contre la tuberculose)
- métoclopramide (utilisé pour traiter les nausées et les vomissements)
Cependant, il est possible que vous puissiez toujours prendre Mictonorm. Votre médecin décidera de ce qui vous convient le mieux.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Ne prenez pas Mictonorm si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ou si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
Parfois, Mictonorm peut provoquer une somnolence et une vision floue. Ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines si vous êtes somnolent et avez une vision floue.
Informations importantes concernant certains composants de Mictonorm
Mictonorm contient du lactose (un sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Mictonorm : Posologie
Prenez toujours Mictonorm en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez la capsule à la même heure chaque jour. Avalez la gélule entière avec un verre d'eau. Ne pas écraser ni mâcher les gélules. Vous pouvez les prendre avec ou sans nourriture.
Adultes et personnes âgées : La dose habituelle de Mictonorm est d'une gélule par jour.
Mictonorm n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants.
Si vous oubliez de prendre Mictonorm
Ne t'inquiète pas. Éliminez complètement cette dose. Prenez ensuite votre dose suivante au bon moment. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Mictonorm
Si, par erreur, vous avez pris plus que la dose prescrite, contactez le service des urgences le plus proche ou prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. N'oubliez pas d'emporter la boîte et les gélules restantes avec vous.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mictonorm
Comme tous les médicaments, Mictonorm est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Tous les médicaments peuvent provoquer des réactions allergiques, mais les réactions allergiques graves sont très rares. Les symptômes suivants sont les premiers signes de telles réactions :
- respiration sifflante soudaine, difficulté à respirer ou vertiges, gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la gorge
- desquamation et cloques de la peau, de la bouche, des yeux et des organes génitaux
- Éruption cutanée sur tout le corps Ne prenez plus les gélules et contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un de ces symptômes pendant le traitement.
Une crise aiguë de glaucome est possible. Dans ce cas, le patient verra des cernes colorés autour des lumières ou ressentira une douleur intense dans et autour de l'un ou l'autre œil. Si cela se produit, consultez un médecin en urgence. .
Les effets secondaires suivants ont également été observés :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)
- bouche sèche
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 sujet sur 10)
- anomalies de la vision et difficulté à se concentrer
- fatigue
- mal de tête
- douleur dans l'abdomen
- désordres digestifs
- constipation
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- nausées et vomissements
- vertiges
- tremblements - incapacité à vider la vessie (rétention urinaire) - bouffées vasomotrices - modifications du goût - hypotension artérielle avec somnolence
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- éruption
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- perception des battements cardiaques - agitation et confusion
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- sentiments irréels (hallucinations)
- troubles de la parole
- fréquence cardiaque plus rapide
- démanger
- difficulté à uriner
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Mictonorm après la date de péremption mentionnée sur le blister ou le flacon et sur la boîte après EXP La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ampoules : Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger les gélules de l'humidité.
Flacon : garder le flacon bien fermé.
Stabilité du flacon après première ouverture : 100 jours.
Les autres informations
Ce que contient Mictonorm
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de propivérine. Chaque gélule contient 45 mg de chlorhydrate de propivérine à libération modifiée.
Les autres composants sont l'acide citrique, la povidone, le lactose monohydraté, le talc, le citrate de triéthyle, le stéarate de magnésium, le copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1 : 1), le copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1 : 2), le copolymère méthacrylate d'ammonium de type A, copolymère de méthacrylate d'ammonium type B, gélatine, dioxyde de titane E171, oxyde de fer rouge E172, oxyde de fer jaune E172.
A quoi ressemble Mictonorme Contenu du pack
Les gélules de Mictonorm sont de couleur orange et contiennent des pastilles blanches à blanc cassé.
Ils sont disponibles en
- cartons contenant 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ou 280 gélules
- flacons contenant 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ou 100 gélules Le flacon en polyéthylène avec bouchon à vis en polypropylène contient du gel de silice hygroscopique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MICTONORM 45 MG GÉLULES À LIBÉRATION MODIFIÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 45 mg de chlorhydrate de propivérine, équivalant à 40,92 mg de propivérine.
Excipients : lactose monohydraté (8,5 mg), pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule à libération modifiée, dure.
Capsules oranges de taille 2 contenant des pastilles blanches à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire et/ou de l'augmentation de la fréquence et de l'impériosité urinaire chez les patients présentant un syndrome de vessie hyperactive ou une hyperactivité détrusorienne d'origine neurologique (hyperréflexie détrusorienne) due à une lésion de la moelle épinière.
04.2 Posologie et mode d'administration
Gélules à usage oral.
Les gélules ne doivent pas être écrasées ni mâchées.
Les doses quotidiennes recommandées sont :
Adultes : une gélule (= 45 mg de chlorhydrate de propivérine) une fois par jour. La dose standard recommandée est d'une gélule à libération modifiée de 30 mg de propivérine une fois par jour ou d'un comprimé de 15 mg de propivérine deux fois par jour, qui peut être augmentée à un comprimé de 15 mg trois fois par jour. Certains patients peuvent déjà répondre à une dose de 15 mg par jour.
Chez les patients pour lesquels un traitement par des comprimés de propivérine 15 mg trois fois par jour est indiqué, le schéma posologique des comprimés 15 mg trois fois par jour peut être remplacé par des gélules à libération modifiée Mictonorm 45 mg une fois par jour.
La dose quotidienne maximale est d'une gélule à libération modifiée de Mictonorm 45 mg par jour.
Sujets âgés : il n'existe généralement pas de schéma posologique spécifique pour les sujets âgés (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique : En raison du manque de données, ce produit ne doit pas être utilisé chez les enfants.
Des précautions doivent être prises et le médecin doit surveiller étroitement les patients pour détecter tout effet indésirable dans les conditions suivantes (voir rubriques 4.4, 4.5, 5.2).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
Il faut être prudent dans le traitement de ce groupe de patients. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine insuffisance rénale sévère.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ; cependant, le traitement doit être effectué avec prudence. Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation du chlorhydrate de propivérine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 en association avec le méthimazole
Chez les patients recevant un traitement par des inhibiteurs puissants de la monooxygénase contenant de la flavine (FMO), tels que le méthimazole, en association avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4/5, le traitement doit commencer par une dose de 15 mg/jour. La dose peut être augmentée. Cependant, des précautions doivent être prises et le médecin doit surveiller étroitement ces patients afin de détecter tout effet indésirable (voir rubriques 4.5, 5.2).
Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif des aliments sur la pharmacocinétique de la propivérine (voir rubrique 5.2). Par conséquent, il n'y a pas de recommandations particulières concernant la prise de propivérine par rapport à l'alimentation.
04.3 Contre-indications
Le médicament est contre-indiqué chez les patients ayant démontré une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, et chez les patients souffrant de l'un des troubles suivants :
- obstruction intestinale
- obstruction importante à l'écoulement de la vessie avec risque de rétention urinaire
- myasthénie grave
- atonie intestinale
- colite ulcéreuse sévère
- mégacôlon toxique
- glaucome à angle fermé non contrôlé
- insuffisance hépatique modérée ou sévère
- tachyarythmies
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de :
- neuropathie autonome
- insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)
- insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
Suite à l'administration de ce médicament, les symptômes des maladies suivantes peuvent être exacerbés :
- insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA IV)
- prostate hypertrophiée
- hernie hiatale avec œsophagite par reflux
- arythmie cardiaque
- tachycardie
La propivérine, comme les autres anticholinergiques, induit une mydriase. Par conséquent, chez les individus prédisposés avec des angles de chambre antérieure étroits, le risque d'induire un glaucome aigu à angle fermé peut être augmenté. Il a été rapporté que des médicaments appartenant à cette classe, y compris la propivérine, induisaient ou déclenchaient un glaucome aigu à angle fermé.
Avant de commencer le traitement, la pollakiurie et la nycturie dues à une maladie rénale ou à une insuffisance cardiaque congestive, ainsi que les maladies organiques de la vessie (par exemple, infections des voies urinaires, tumeurs malignes) doivent être exclues.
Ce produit contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
- Une augmentation des effets de la propivérine a été observée suite à l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques (par ex. imipramine), de tranquillisants (par ex.les benzodiazépines), les anticholinergiques (lorsqu'ils sont administrés par voie systémique), l'amantadine, les neuroleptiques (par exemple les phénothiazines) et les agonistes bêta-adrénergiques (bêta-sympathomimétiques).
- Une diminution des effets a été observée suite à l'utilisation concomitante de médicaments cholinergiques.
- Chez les patients traités par l'isoniazide, la propivérine réduit la pression artérielle.
- L'activité des procinétiques comme le métoclopramide, en revanche, peut être diminuée.
- Des interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) sont possibles. Cependant, une augmentation très prononcée de la concentration de ces médicaments n'est pas attendue, car les effets de la propivérine sont modestes par rapport aux inhibiteurs enzymatiques classiques (par exemple le kétoconazole ou le jus de pamplemousse). La propivérine peut être considérée comme un faible inhibiteur du cytochrome P450 3A4. Des études pharmacocinétiques n'ont pas encore été menées chez des patients recevant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP 3A4, tels que des antifongiques azolés (par exemple, kétoconazole, itraconazole) ou des antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, clarithromycine).
Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 en association avec le méthimazole
Chez les patients recevant un traitement par des inhibiteurs puissants de la monooxygénase contenant de la flavine (FMO), tels que le méthimazole, en association avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4/5, le traitement doit commencer par une dose de 15 mg/jour. La dose peut être augmentée. Cependant, des précautions doivent être prises et le médecin doit surveiller étroitement ces patients afin de détecter tout effet indésirable (voir rubrique 4.2).
04.6 Grossesse et allaitement
Dans les études toxicologiques chez le rat, aucun effet sur la fertilité ou le comportement reproducteur des mâles et des femelles n'a été observé.
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation du chlorhydrate de propivérine chez la femme enceinte ou allaitante. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Les risques potentiels pour l'homme sont inconnus.
Le médicament est excrété dans le lait des mammifères. Un risque pour les nouveau-nés ne peut être exclu. Le médicament ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Le chlorhydrate de propivérine peut provoquer une somnolence et une vision trouble. Cela peut altérer la capacité du patient à effectuer des activités nécessitant une attention particulière, telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, ou à effectuer des travaux dangereux tout en étant traité avec ce médicament.
Les sédatifs peuvent augmenter la somnolence causée par le chlorhydrate de propivérine.
04.8 Effets indésirables
Au sein de la classe des systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par ordre de fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1 / 10)
Commun (≥1 / 100,
Peu fréquent (≥1 / 1 000 à
Rares (≥1 / 10 000,
Très rare (
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Tous les effets indésirables sont transitoires et disparaissent après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement dans un délai maximum de 1 à 4 jours.
Troubles du système immunitaire
Rare : hypersensibilité
Troubles psychiatriques
Très rare : agitation, confusion
Fréquence indéterminée : hallucinations
Troubles du système nerveux
Fréquent : maux de tête
Peu fréquent : tremblements, vertiges, dysgueusie
Troubles oculaires
Fréquent : anomalies de l'accommodation, troubles de l'accommodation, troubles de la vision
Pathologies cardiaques
Très rare : palpitations
Pathologies vasculaires
Peu fréquent : diminution de la tension artérielle avec somnolence, bouffées vasomotrices
Problèmes gastro-intestinaux
Très fréquent : bouche sèche
Fréquent : constipation, douleurs abdominales, dyspepsie
Peu fréquent : nausées/vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : rétention urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue
Les enzymes hépatiques doivent être surveillées pendant le traitement à long terme, car une altération réversible de ces enzymes est rarement possible. Une surveillance de la pression intraoculaire est recommandée chez les patients à risque de développer un glaucome.
Une attention particulière doit être portée au volume urinaire résiduel en présence d'infections urinaires.
Expérience post-autorisation
Les événements signalés spontanément suivants proviennent de l'expérience post-autorisation, la fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : troubles de la parole, tachycardie, prurit et symptômes vésicaux et urétraux.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes:
Un surdosage avec l'antagoniste des récepteurs muscariniques propivérine peut provoquer des effets anticholinergiques graves caractérisés par des symptômes périphériques et des troubles du système nerveux central, tels que :
- bouche sèche sévère
- bradycardie pouvant conduire à une tachycardie
- mydriase et troubles de l'accommodation
- rétention urinaire, inhibition de la motilité intestinale
- agitation, confusion, hallucinations, fabulation
- vertiges, nausées, troubles de la parole, faiblesse musculaire
Un garçon de 5 ans qui a ingéré 330 mg (12,69 mg/kg de poids corporel) de chlorhydrate de propivérine a présenté une agitation, des hallucinations, des troubles de la vision, une mydriase et une démarche instable. Le patient avait été traité avec du charbon activé et une benzodiazépine. L'enfant s'était complètement rétabli.
Traitement:
- En cas de surdosage avec le chlorhydrate de propivérine, le patient doit être traité avec une suspension de charbon activé avec beaucoup d'eau.
- Le lavage gastrique ne doit être envisagé qu'avec une "intubation de précaution", l'utilisation d'un tube bien lubrifié (muqueuses sèches) et s'il est effectué dans l'"heure" suivant l'ingestion de propivérine. Le vomissement ne doit pas être provoqué.
- La diurèse forcée ou l'hémodialyse ne sont pas efficaces pour augmenter l'élimination rénale.
- En cas d'effets anticholinergiques centraux sévères tels que des hallucinations ou une excitation prononcée, l'administration de physostigmine comme antidote peut être tentée.
- Convulsions ou excitation prononcée : traitement aux benzodiazépines.
- Insuffisance respiratoire : traitement par respiration artificielle.
- Rétention urinaire : traitement par cathétérisme.
- Mydriase : traitement par collyre de pilocarpine et/ou assombrissement de la chambre du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : G04B D06.
Classe pharmacothérapeutique : antispasmodiques urinaires.
Mécanisme d'action
Inhibition de l'afflux de calcium et modulation du calcium intracellulaire dans les cellules musculaires lisses de la vessie, entraînant un effet spasmolytique sur les fibres musculaires.
Inhibition des connexions efférentes du nerf pelvien due à l'action anticholinergique.
Effets pharmacodynamiques
Dans les modèles animaux, le chlorhydrate de propivérine provoque une diminution dose-dépendante de la pression intravésicale et une augmentation de la capacité vésicale.
L'effet est dû à la somme des propriétés pharmacologiques de la propivérine et de trois métabolites urinaires actifs, comme l'ont démontré des expériences menées avec des fibres détrusoriennes isolées d'origine humaine et animale.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale de capsules Mictonorm 45 mg, la propivérine est absorbée par le tractus gastro-intestinal et atteint sa concentration plasmatique maximale après 9 à 10 heures. La biodisponibilité absolue moyenne des gélules de Mictonorm 45 mg est de 59,5 ± 23,3 % (moyenne arithmétique ± ET de l'ASC0- (per os) / ASC0- (i.v.)).
La prise alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique de la propivérine.
La biodisponibilité de la propivérine après le repas s'est avérée être de 99% par rapport à l'administration à jeun.
L'administration de la gélule à libération modifiée entraîne des concentrations moyennes Cmax de propivérine d'environ 70 ng/ml, atteintes dans les 9,5 heures suivant l'administration.
Distribution
Après administration de Mictonorm 45 mg gélules, l'état d'équilibre est atteint après quatre à cinq jours, à une concentration plus élevée qu'après administration d'une dose unique (C moyenne = 71 ng/ml). Il a été rapporté qu'après administration intraveineuse de chlorhydrate de propivérine à 21 volontaires sains, le volume de distribution variait de 125 à 473 l (moyenne 279 l), ce qui signifie qu'une grande proportion de la propivérine disponible est distribuée dans les compartiments périphériques. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 à 95 % pour la substance mère et d'environ 60 % pour le principal métabolite.
Caractéristiques pharmacocinétiques (moyenne géométrique, ± ET, intervalle) de la propivérine chez 10 volontaires sains après administration unique de Mictonorm 30 mg gélules à libération modifiée et Mictonorm 45 mg gélules à libération modifiée
Caractéristiques à l'état d'équilibre de la propivérine après l'administration de doses multiples de Mictonorm 45 mg gélules à libération modifiée une fois par jour pendant 7 jours à 24 volontaires sains
PTF = fluctuation minimum-maximum
Biotransformation
La propivérine est largement métabolisée par les enzymes intestinales et hépatiques. La principale voie métabolique implique l'oxydation du pipéridyl-N, et est médiée par le CYP 3A4 et par les monooxygénases contenant de la flavine (FMO) 1 et 3 et conduit à la formation du composé N-oxyde beaucoup moins actif, dont la concentration plasmatique considérablement dépasse celle de la substance précurseur.Quatre métabolites ont été identifiés dans l'urine, dont trois sont pharmacologiquement actifs et peuvent contribuer à l'efficacité thérapeutique.
In vitro, une légère inhibition du CYP 3A4 et du CYP 2D6 peut être détectée, survenant à des concentrations supérieures aux concentrations plasmatiques thérapeutiques de 10 à 100 fois (voir rubrique 4.5).
Élimination
Après l'administration d'une dose orale de 30 mg de chlorhydrate de 14C-propivérine à des volontaires sains, 60 % de la radioactivité est détectée dans les urines et 21 % dans les selles, dans les 12 jours. Moins de 1% d'une dose administrée par voie orale est excrétée sous forme inchangée dans les urines.La clairance totale moyenne après administration d'une dose unique de 30 mg est de 371 ml/min (191 - 870 ml/min).
Linéarité / non-linéarité
Après administration orale de 10 à 45 mg de chlorhydrate de propivérine, la Cmax et l'ASC0-? ont augmenté en relation linéaire avec la dose.
Caractéristiques chez les patients
Insuffisance rénale:
L'insuffisance rénale sévère ne modifie pas significativement la cinétique de la propivérine et de son principal métabolite, la propivérine-N-oxyde, comme l'a montré une étude à dose unique menée chez 12 patients présentant une clairance de la créatinine.
Insuffisance hépatique:
Des valeurs pharmacocinétiques à l'état d'équilibre similaires ont été trouvées chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée due à une stéatose hépatique, par rapport à celles trouvées chez 12 témoins sains. Aucune donnée n'est disponible pour l'insuffisance hépatique sévère.
Âge:
Lors de la comparaison des concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre, aucune différence n'a été observée entre les patients âgés (60 à 85 ans ; moyenne 68 ans) et les sujets jeunes en bonne santé. La relation entre la molécule mère et le métabolite reste inchangée chez les patients âgés indiquant que, en ce qui concerne l'élimination globale, la conversion métabolique de la propivérine en son principal métabolite, la propivérine-N-oxyde, n'est pas un facteur limitant ou lié à l'âge.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études menées avec une administration orale à long terme chez deux espèces de mammifères, le principal effet lié au traitement était des modifications du foie (y compris une augmentation des enzymes hépatiques) caractérisées par une hypertrophie hépatique et une dégénérescence du foie gras. fin de traitement.
Dans les études animales, des retards de croissance squelettique ont été observés chez la progéniture suite à l'administration orale de doses élevées du médicament à des femelles gravides.Pendant l'allaitement, le chlorhydrate de propivérine a été excrété dans le lait maternel.
Aucun effet mutagène n'a été trouvé. Des études de cancérogénicité menées chez la souris ont montré une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires chez les animaux mâles recevant des doses élevées. les polypes du stroma de l'endomètre ont augmenté avec des doses élevées. Les tumeurs trouvées chez le rat et celles trouvées chez la souris étaient considérées comme spécifiques à l'espèce et donc non pertinentes sur le plan clinique.
Dans les études toxicologiques chez le rat, aucun effet sur la fertilité ou le comportement reproducteur des mâles et des femelles n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Granulés
Acide citrique;
povidone;
lactose monohydraté;
talc;
citrate de triéthyle;
stéarate de magnésium;
copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1:1);
copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1: 2);
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type A;
copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B.
Capsule
Gelée;
dioxyde de titane E171;
oxyde de fer rouge E172;
oxyde de fer jaune E172.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
Flacon:
Stabilité après première ouverture : 100 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation
Cloque:
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Flacon:
Gardez le flacon bien fermé.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PVDC et aluminium en boîtes contenant 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ou 280 gélules.
Flacons en polyéthylène avec bouchon à vis en polypropylène contenant un gel de silice hygroscopique de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ou 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Et 27
01309 Dresde
Allemagne
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 037768367 - "45 mg gélules à libération modifiée" 14 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768379- " 45 mg gélules à libération modifiée " 20 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "45 mg gélules à libération modifiée" 28 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768393 - "45 mg gélules à libération modifiée" 30 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768405 - "45 mg gélules à libération modifiée" 49 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768417 - "45 mg gélules à libération modifiée" 50 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768429 - " 45 mg gélules à libération modifiée " 56 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - " 45 mg gélules à libération modifiée " 60 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "45 mg gélules à libération modifiée" 84 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768456 - "45 mg gélules à libération modifiée" 98 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768468 - " 45 mg gélules à libération modifiée " 100 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - " 45 mg gélules à libération modifiée " 112 gélules sous blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "45 mg gélules à libération modifiée" 168 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768494 - "45 mg gélules à libération modifiée" 280 gélules sous blister PVC/PVDC/AL
AIC n. 037768506 - "45 mg gélules à libération modifiée" 10 gélules en flacon PE
AIC n. 037768518 - "45 mg gélules à libération modifiée" 14 gélules en flacon PE
AIC n. 037768520 - "45 mg gélules à libération modifiée" 20 gélules en flacon PE
AIC n. 037768532 - "45 mg gélules à libération modifiée" 28 gélules en flacon PE
AIC n. 037768544 - "45 mg gélules à libération modifiée" 30 gélules en flacon PE
AIC n. 037768557 - "45 mg gélules à libération modifiée" 49 gélules en flacon PE
AIC n. 037768569 - "45 mg gélules à libération modifiée" 50 gélules en flacon PE
AIC n. 037768571 - "45 mg gélules à libération modifiée" 56 gélules en flacon PE
AIC n. 037768583 - "45 mg gélules à libération modifiée" 60 gélules en flacon PE
AIC n. 037768595 - "45 mg gélules à libération modifiée" 84 gélules en flacon PE
AIC n. 037768607 - "45 mg gélules à libération modifiée" 98 gélules en flacon PE
AIC n. 037768619 - "45 mg gélules à libération modifiée" 100 gélules en flacon PE
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 mai 2015
Date du dernier renouvellement : 11 mai 2016
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
05/2016
