Ingrédients actifs : Mésalazine)
Mesavancol 1200 mg comprimés gastro-résistants à libération prolongée
Pourquoi le Mesavancol est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Classe pharmacothérapeutique : acide aminosalicylique et analogues
Mesavancol®, en comprimés gastro-résistants à libération prolongée, contient le principe actif mésalazine, qui est un médicament anti-inflammatoire pour le traitement de la rectocolite hémorragique.
La colite ulcéreuse est une maladie du côlon (gros intestin) et du rectum dans laquelle la paroi interne de l'intestin devient rouge et enflée (enflammée), avec des symptômes tels que des selles fréquentes et des selles sanglantes, accompagnées de crampes d'estomac.
Lorsqu'il est administré pour un épisode aigu de colite ulcéreuse, Mesavancol® agit sur l'ensemble du côlon et du rectum pour traiter l'inflammation et réduire les symptômes. Les comprimés peuvent également être pris pour aider à prévenir le retour de la colite ulcéreuse.
Contre-indications Quand Mesavancol ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Mesavancol®
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à une classe de médicaments appelés salicylates (qui comprend l'aspirine).
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la mésalamine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 de cette notice).
- En cas de problèmes rénaux ou hépatiques sévères.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Mesavancol
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Mesavancol
- Si vous avez des problèmes de reins ou de foie.
- Si vous avez déjà eu une inflammation cardiaque (qui pourrait être le résultat d'une infection cardiaque).
- Si vous avez déjà eu des allergies à la sulfasalazine (un autre médicament utilisé pour traiter la rectocolite hémorragique).
- Si vous avez un rétrécissement ou une fermeture de l'estomac ou des intestins.
- Si vous avez des problèmes pulmonaires.
Avant et périodiquement pendant le traitement par Mesavancol, votre médecin peut vous prescrire des analyses d'urine et de sang pour vérifier que les reins et le foie fonctionnent bien et que les analyses de sang sont normales.
Enfants et adolescents
Le mésavancol n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Mesavancol
Autres médicaments et Mesavancol
Des études ont montré que Mesavancol n'interfère pas avec les antibiotiques suivants, utilisés pour traiter les infections : amoxicilline, métronidazole ou sulfaméthoxazole.
Cependant, Mesavancol peut interagir avec d'autres médicaments. Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
- Mésalazine ou sulfasalazine (pour le traitement de la rectocolite hémorragique).
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple médicaments contenant de l'aspirine, de l'ibuprofène ou du diclofénac).
- Azathioprine ou 6-mercaptopurine (connus sous le nom de médicaments « immunosuppresseurs » qui réduisent l'activité de votre système immunitaire).
- Anticoagulants coumariniques (médicaments qui augmentent le temps nécessaire à la coagulation du sang). Par exemple la warfarine.
Mesavancol® avec de la nourriture et des boissons
Mesavancol® doit être pris à la même heure chaque jour avec les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, les comprimés ne doivent être ni mâchés ni écrasés.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Étant donné que la mésalamine traverse le placenta pendant la grossesse et est excrétée en petites quantités dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de la prise de Mesavancol® pendant la grossesse ou l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou allaitez, pensez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin pour savoir si vous pouvez prendre Mesavancol®.
Interférence avec les tests de laboratoire
Si vous avez subi des analyses d'urine, il est important d'informer votre médecin ou votre infirmier/ère que vous prenez ou avez pris récemment le médicament car cela peut affecter les résultats de certains tests.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Mesavancol® affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Mesavancol : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée pour l'adulte est de 2,4 g à 4,8 g (deux à quatre comprimés) à prendre une fois par jour en cas d'épisode aigu de rectocolite hémorragique. Si vous prenez la dose la plus élevée de 4,8 g/jour, votre médecin devra vous voir après 8 semaines de traitement.
Une fois que vos symptômes ont disparu et pour éviter qu'un autre épisode ne réapparaisse, votre médecin peut vous prescrire 2,4 g (deux comprimés) à prendre une fois par jour.
N'oubliez pas de prendre vos comprimés à la même heure chaque jour avec les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent être ni mâchés ni écrasés.
Pendant le traitement avec ce médicament, assurez-vous de boire des liquides pour rester bien hydraté, surtout après des épisodes graves ou prolongés de vomissements et/ou de diarrhée, une forte fièvre ou une transpiration abondante.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Il est recommandé de ne pas administrer Mesavancol® aux enfants et adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Mesavancol
Si vous avez pris plus de Mesavancol® que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de Mesavancol®, vous pouvez ressentir un ou plusieurs des symptômes suivants : acouphènes (bourdonnements ou bourdonnements dans les oreilles), étourdissements, maux de tête, confusion, somnolence, « essoufflement », perte excessive d'eau (associée à la transpiration , diarrhée et vomissements ), diminution du taux de sucre dans le sang (qui peut provoquer un malaise), respiration plus rapide, modifications de la chimie du sang et augmentation de la température corporelle.
Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement un médecin, un pharmacien ou les urgences. Emportez le paquet de comprimés avec vous.
Si vous oubliez de prendre Mesavancol®
Il est important que vous preniez vos comprimés de Mesavancol® tous les jours, même si vous ne présentez pas de symptômes de colite ulcéreuse. Vous devrez toujours terminer le traitement prescrit.
Si vous oubliez de prendre vos comprimés, prenez-les comme d'habitude le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez d'utiliser Mesavancol®
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Mesavancol
Informez immédiatement votre médecin
- Si vous ressentez des symptômes tels que des crampes, des douleurs abdominales sévères, des selles excessives (diarrhée) et avec du sang, de la fièvre, des maux de tête ou des éruptions cutanées. Ces symptômes pourraient être un signe du syndrome d'intolérance aiguë qui peut survenir au cours d'un épisode aigu de colite ulcéreuse. Il s'agit d'une affection grave qui survient rarement, mais qui indique que le traitement doit être arrêté immédiatement.
- Si vous développez des ecchymoses inexpliquées (sans traumatisme), une éruption cutanée, une anémie (sentiment de fatigue, de faiblesse et de pâleur, en particulier sur les lèvres, les ongles et à l'intérieur des paupières), de la fièvre (élévation de la température), des maux de gorge ou des saignements inhabituels (par exemple, saignement de nez) .
- Si vous développez un gonflement allergique de la langue, des lèvres et du contour des yeux.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables fréquents, qui surviennent chez moins de 1 patient sur 10 : maux de tête ; modification de la pression artérielle, flatulences (passage excessif de gaz dans le rectum), nausées (envie de vomir), ballonnements ou douleurs à l'estomac, inflammation provoquant des douleurs abdominales ou de la diarrhée ; diarrhée, indigestion, vomissements, tests de la fonction hépatique anormaux, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, douleurs articulaires, maux de dos, faiblesse, fatigue (fatigue excessive); fièvre (élévation de la température).
Effets indésirables peu fréquents, observés chez moins de 1 patient sur 100 : réduction du nombre de plaquettes qui augmente le risque de saignement et d'ecchymose ; vertiges sensations de somnolence ou de fatigue; tremblements ou tremblements; douleur à l'oreille, augmentation du rythme cardiaque, mal de gorge, inflammation du pancréas (associée à des douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen et du dos et une sensation de malaise) ; polype rectal (type de tumeur bénigne du rectum pouvant provoquer des symptômes tels que constipation et/ou saignement) ; acné; perte de cheveux; douleurs musculaires; urticaire; gonflement du visage.
Les effets indésirables rares, observés chez moins de 1 patient sur 1000 sont : insuffisance rénale, réduction sévère du nombre de globules blancs qui augmente les risques d'infections.
Les effets secondaires suivants ont été signalés, mais on ne sait pas exactement à quelle fréquence ils surviennent :
Diminution sévère du nombre de cellules sanguines pouvant provoquer une faiblesse ou des ecchymoses ; réduction des cellules sanguines; réaction allergique (hypersensibilité); réaction allergique grave qui provoque des difficultés respiratoires ou des étourdissements ; maladie grave avec cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux; réaction allergique qui provoque des éruptions cutanées, de la fièvre et une inflammation des organes internes; neuropathie (lésion nerveuse ou anomalie provoquant une sensation d'engourdissement et de picotement); inflammation du cœur et de la paroi externe du cœur; inflammation pulmonaire; difficulté à respirer ou respiration sifflante; calculs biliaires; hépatite (inflammation du foie provoquant des symptômes pseudo-grippaux et une jaunisse); gonflement allergique de la langue, des lèvres et du contour des yeux; rougeur de la peau; problèmes rénaux (tels qu'inflammation et lésions rénales).
Si vous ressentez des effets secondaires, contactez votre médecin. Cela inclut tous les effets secondaires possibles non mentionnés dans cette notice.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- Conserver à une température inférieure à 25°C.
- Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « expiration ».La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Mesavancol®
L'ingrédient actif est la mésalazine 1200 mg
Les autres composants sont : Carmellosa sodique ; cire de carnauba; Acide stéarique; Silice colloïdale hydratée; Amidon-glycolate de sodium (Type A); Talc; Stéarate de magnésium; Copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1:1); Copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1 : 2) ; Citrate de triéthyle; Dioxyde de titane (E171); Oxyde de fer rouge (E172); Macrogol 6000.
Description de l'aspect de Mesavancol® et contenu de l'emballage
Mesavancol® est disponible en plaquettes thermoformées enduites d'aluminium, contenues dans une boîte en carton. L'emballage peut contenir 60 ou 120 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les comprimés rouge-brun sont de forme ovale et marqués S476
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MESAVANCOL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 1200 mg de mésalamine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés gastro-résistants à libération prolongée.
Comprimé enrobé rouge-brun, de forme ellipsoïdale, gravé S476 sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Induction de la rémission clinique et endoscopique chez les patients atteints de rectocolite hémorragique légère à modérée. Maintien de la rémission.
04.2 Posologie et mode d'administration
Mesavancol est administré par voie orale une fois par jour. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ni écrasés et doivent être pris avec les repas.
Adultes, y compris les personnes âgées (> 65 ans)
Pour induire une rémission : 2,4 à 4,8 g (deux à quatre comprimés) à prendre une fois par jour.
La dose la plus élevée de 4,8 g/jour est recommandée chez les patients ne répondant pas aux faibles doses de Mesavancol.
Lorsque la dose la plus élevée (4,8 g/jour) est utilisée, l'effet du traitement doit être évalué à la huitième semaine.
Pour le maintien de la rémission : 2,4 g (deux comprimés) à prendre une fois par jour.
Enfants et adolescents :
Mesavancol n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur l'utilisation de Mesavancol chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubriques 4.3 et 4.4).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la mésalamine ou à l'un des excipients de Mesavancol.
Patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire 2) et/ou une insuffisance hépatique sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Des cas d'insuffisance rénale, des changements minimes chez des patients présentant une néphropathie préexistante et une néphrite interstitielle aiguë/chronique ont été rapportés en association avec des préparations contenant de la mésalamine et des promédicaments de la mésalamine. Le mésavancol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée connue. Une évaluation de la fonction rénale est recommandée pour tous les patients avant le début du traitement et au moins deux fois par an pendant le traitement.
Les patients souffrant d'insuffisance pulmonaire chronique, en particulier d'asthme, sont à risque de développer des réactions de sensibilisation et doivent être étroitement surveillés.
De rares cas de dyscrasies sanguines sévères ont été rapportés suite à un traitement par mésalamine. En cas de survenue d'hémorragies d'étiologie incertaine, d'hématomes, de purpura, d'anémie, de fièvre ou de laryngite, des examens hématologiques doivent être réalisés. Si une dyscrasie sanguine est suspectée, le traitement doit être arrêté. (voir rubriques 4.5 et 4.8).
De rares réactions d'hypersensibilité cardiaque induites par la mésalamine (myocardite et péricardite) ont été rapportées avec d'autres préparations contenant de la mésalamine. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de ce médicament aux patients présentant des affections prédisposant à la myocardite ou à la péricardite. Si une telle réaction d'hypersensibilité est suspectée, les produits contenant de la mésalamine ne doivent pas être réintroduits.
La mésalamine a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une rechute de maladie inflammatoire de l'intestin. Bien que la fréquence exacte n'ait pas encore été déterminée, elle s'est produite chez 3 % des patients lors d'essais cliniques contrôlés sur la mésalamine ou la sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes, des douleurs abdominales aiguës et une diarrhée sanglante, parfois de la fièvre, des maux de tête et un érythème. En cas de suspicion de syndrome d'intolérance aiguë, le traitement doit être arrêté immédiatement et les produits contenant de la mésalamine ne doivent pas être réintroduits.
Des taux élevés d'enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients traités par des préparations contenant de la mésalamine. La prudence est recommandée lors de l'administration de Mesavancol à des patients présentant une insuffisance hépatique.
Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients allergiques à la sulfasalazine en raison d'un risque potentiel de réactions d'hypersensibilité croisée entre la sulfasalazine et la mésalamine.
Des obstructions organiques et fonctionnelles du tractus gastro-intestinal supérieur peuvent retarder l'action du produit.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée entre le Mesavancol et d'autres médicaments. Cependant, des interactions ont été rapportées entre d'autres produits contenant de la mésalamine et d'autres médicaments.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de mésalamine et d'agents connus pour leur toxicité rénale, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'azathioprine, car ces médicaments peuvent augmenter le risque d'effets indésirables rénaux.
La mésalamine inhibe la thiopurine méthyltransférase. Chez les patients traités par l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de mésalazine, car cela peut augmenter le risque de dyscrasie sanguine (voir rubriques 4.4 et 4.8).
La co-administration avec des anticoagulants coumariniques tels que la warfarine peut entraîner une diminution de l'activité anticoagulante. Le temps de prothrombine doit être soigneusement surveillé si cette association ne peut être évitée.
L'administration de Mesavancol avec les repas est recommandée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur un nombre limité de grossesses exposées n'indiquent aucun effet indésirable de la mésalamine sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. La mésalazine traverse le placenta mais se retrouve à des concentrations chez le fœtus bien inférieures à celles retrouvées chez l'adulte après usage thérapeutique. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal. La mésalamine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fortes doses de mésalamine.
L'heure du repas
La mésalamine est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations. La forme acétylée de la mésalamine est excrétée dans le lait maternel à des concentrations plus élevées. Des précautions doivent être prises si la mésalamine est administrée pendant l'allaitement et seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque.Des diarrhées sporadiques aiguës ont été rapportées chez les nourrissons allaités.
La fertilité
Les études sur la mésalamine n'ont pas montré d'effets durables sur la fertilité masculine
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.On pense que le mésavancol a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Environ 14 % des sujets ont présenté des effets indésirables des médicaments (EIM) associés à l'utilisation de Mesavancol. Aucun nouvel événement n'est survenu avec une incidence ≥ 1 % pendant le traitement d'entretien. La plupart des événements étaient de nature transitoire et de sévérité légère ou modérée Aucun des des effets indésirables médicamenteux ont été rapportés avec une fréquence supérieure à 10 %.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement aigu étaient les flatulences, les nausées ou les maux de tête ; ces réactions n'étaient pas liées à la dose et sont survenues chez moins de 3 % des patients traités par Mesavancol.
Les autres événements rapportés avec le Mesavancol ont été moins fréquents et les incidences sont présentées dans le tableau ci-dessous :
La mésalamine a été associée aux événements suivants :
La mésalamine induit une néphrotoxicité et des précautions doivent être prises chez les patients qui développent une insuffisance rénale pendant le traitement.
Voir également rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
04.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Le mésavancol contient un aminosalicylate et les symptômes de toxicité du salicylate incluent acouphènes, étourdissements, maux de tête, confusion, somnolence, œdème pulmonaire, déshydratation après transpiration, diarrhée et vomissements, hypoglycémie, hyperventilation, déséquilibre électrolytique, pH sanguin et hyperthermie.
Bien qu'il n'y ait pas d'expérience directe avec Mesavancol, un traitement conventionnel en cas de toxicité salicylée pourrait être bénéfique en présence d'un surdosage aigu. L'hypoglycémie, la décompensation hydrique et électrolytique doivent être corrigées par l'administration d'un traitement approprié. Une fonction rénale adéquate doit être maintenue.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Acide aminosalicylique et analogues, code ATC : A07EC02
La mésalazine est un aminosalicylate. Le mécanisme d'action de la mésalamine n'est pas tout à fait clair, mais il semble qu'elle agisse par voie topique. La production muqueuse de métabolites de l'acide arachidonique, à travers les mécanismes de la cyclooxygénase et de la lipooxygénase, augmente chez les patients souffrant d'une maladie intestinale inflammatoire chronique, et il est possible que la mésalazine réduise l'inflammation en bloquant la cyclooxygénase et en inhibant la production de prostaglandines dans le côlon. Des données récentes suggèrent également que la mésalazine peut inhiber l'activation de NFκB, un facteur de transcription nucléaire qui régule la transcription de nombreux gènes qui codent pour des protéines pro-inflammatoires, ce qui à son tour a conduit à suggérer que cette action pourrait être la cause sous-jacente de la effets.
Le comprimé de Mesavancol contient un noyau avec 1,2 g de mésalamine dans une formulation de système multi-matrice.Ce système implique un revêtement avec des copolymères d'acide méthacrylique, de type A et de type B, qui ont été formulés pour se dissoudre à des niveaux de pH égaux ou supérieurs à 7, facilitant ainsi la libération prolongée de concentrations efficaces de mésalamine à travers le côlon et limitant sa concentration. "absorption systémique.
Le mésavancol a fait l'objet de deux études de phase 3, contrôlées contre placebo, de conception similaire, dans lesquelles 623 patients atteints de rectocolite hémorragique active légère à modérée ont été randomisés. placebo en termes de nombre de patients ayant obtenu une rémission de la rectocolite hémorragique après 8 semaines de traitement. Sur la base de l'indice d'activité de la colite ulcéreuse (UC-DAI), la rémission est définie comme un score UC-DAI ≤ 1 avec un score de 0 pour l'hémorragie rectale et le nombre de selles et la réduction d'au moins 1 point du score de sigmoscopie par rapport à l'inclusion.L'étude 302 a impliqué l'utilisation d'un médicament de contrôle, la mésalamine à libération modifiée 2,4 g / tid, dans le bras interne de référence. Concernant la variable primaire des rémissions, les résultats suivants ont été obtenus :
# Basé sur la population ITT ;
* Statistiquement différent du placebo (p
NS Non significatif (p> 0,05)
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
On pense que le mécanisme d'action de la mésalamine (5-ASA) est topique et, par conséquent, l'efficacité clinique du mésavancol n'est pas corrélée avec le profil pharmacocinétique. L'une des principales voies d'élimination de la mésalamine est son métabolisme en N-acétyl-5-acide. aminosalicylique (Ac 5-ASA), qui est pharmacologiquement inactif.
Absorption
Des études de gamma-scintigraphie ont démontré qu'une dose unique de 1,2 g de Mesavancol passait rapidement et sans altération dans le tractus gastro-intestinal supérieur de volontaires sains à jeun. Les images scintigraphiques ont montré une traînée de traceur radiomarqué le long du côlon, indiquant que la mésalamine s'est propagée dans toute cette région du tractus gastro-intestinal.
Dans une étude à dose unique et multiple de Mesavancol 2,4 et 4,8 g administrés avec les repas à 56 volontaires sains, environ 24 % de la dose ont été absorbés ; les concentrations plasmatiques de mésalamine étaient mesurables après 4 heures et étaient maximales dans les 8 heures suivant l'administration d'une dose unique. À l'état d'équilibre (généralement atteint après 2 jours de traitement), l'accumulation de 5-ASA était de 1,1 à 1,4 fois pour les doses de 2,4 g et 4,8 g, respectivement, sur la base de la pharmacocinétique d'une dose unique. la concentration plasmatique maximale moyenne de mésalamine était de 5 280 ± 3 146 ng/mL et l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps dans l'intervalle de dose était de 49559 ± 23 780 ng.h/mL.
L'accumulation d'Ac-5-ASA était inférieure à celle attendue sur la base de la pharmacocinétique d'une dose unique d'un facteur 0,9 et 0,7 pour la dose de 2,4 g et la dose de 4,8 g respectivement.
Cet effet est probablement dû à un rapport médicament-métabolite plus faible aux doses élevées et à l'état d'équilibre, en raison de la saturation du métabolisme du 5-ASA.
Après une dose unique de Mesavancol, l'exposition systémique totale au 5-ASA a semblé augmenter d'une manière légèrement plus que proportionnelle à la dose, avec une aire sous la courbe concentration plasmatique-temps augmentant d'environ 2,5 fois pour une augmentation de dose. 2,4 g à 4,8 g. Cependant, aucun signe de surproportionnalité n'a été observé à l'état d'équilibre.
Dans une étude d'interaction alimentaire menée chez 34 volontaires sains, l'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mesavancol avec un régime riche en graisses a entraîné une absorption retardée, voire prolongée. Dans ces conditions, les concentrations plasmatiques de mésalamine étaient mesurables après environ 6 heures, et les concentrations plasmatiques maximales étaient mesurées après environ 24 heures. Après une dose unique de 4,8 g de Mesavancol, les taux de mésalazine sont restés mesurables dans le plasma jusqu'au dernier temps d'attente, c'est-à-dire 72 heures après la dose.
De plus, l'exposition systémique a été réduite sous alimentation, bien que l'effet ait été moins prononcé chez les femmes que chez les hommes.
Distribution
La mésalamine a un volume de distribution relativement faible, environ 18 L.
La mésalazine est liée à 43 % aux protéines plasmatiques et à 78 - 83 % d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, avec des concentrations plasmatiques in vitro allant jusqu'à 2,5 mcg/mL et 10 mcg/mL, respectivement.
Biotransformation
Le seul métabolite pertinent de la mésalazine est l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, qui est pharmacologiquement inactif. Sa formation est due à l'action de la N-acétyltransférase-1 dans le foie et dans les cellules de la muqueuse intestinale.On ne sait pas si cette enzyme est sujette à un polymorphisme génétique.
Élimination
L'élimination de la mésalazine absorbée se fait principalement par voie rénale suite au métabolisme de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (acétylation). Cependant, l'excrétion urinaire du médicament inchangé est également limitée.Après l'administration de Mesavancol 2,4 g ou 4,8 g une fois par jour, en moyenne, 2 à 3 % de la dose ont été excrétés sous forme inchangée dans les urines après 24 heures, contre 13 à 17 % d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Bien que les demi-vies de la mésalazine pure et de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique soient courtes (environ 40 et 70 minutes respectivement), les demi-vies apparentes après administration de Mesavancol 2,4 g et 4,8 g dépendent du taux d'absorption dans conséquence d'une libération prolongée, en moyenne 6-7 heures et 10-13 heures respectivement.
Populations particulières de patients
Il n'y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique prenant Mesavancol. Chez les patients insuffisants rénaux, la diminution de la vitesse d'élimination et l'augmentation de la concentration systémique de mésalazine qui en résultent peuvent constituer un risque accru d'effets indésirables de type néphrotoxique (voir rubrique 4.4).
Dans d'autres études cliniques avec Mesavancol, l'ASC plasmatique de la mésalamine chez les femmes était jusqu'à 2 fois plus élevée que chez les hommes.
Sur la base de données pharmacocinétiques limitées, la pharmacocinétique du 5-ASA et de l'Ac-5-ASA semble comparable entre les sujets caucasiens et hispaniques.
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez le sujet âgé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des effets dans les études non cliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme significativement supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui suggère peu de pertinence clinique.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette :
Carmellose sodique
Cire de carnauba
Acide stéarique
Hydrates de silice colloïdale
Amidon-glycolate de sodium
Talc
Stéarate de magnésium
Enrobage:
Talc
Copolymère type A et type B d'acide méthacrylique
Citrate de triéthyle
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 25°C
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées polyamide/aluminium/PVC avec film aluminium perforable.
Les packs contiennent 60 ou 120 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milan
Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 037734011/M - 60 comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1200 mg
AIC n. 037734023/M - 120 comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1200 mg
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
1er décembre 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Décision du 6 novembre 2009
