Ingrédients actifs : Tramadol (chlorhydrate de tramadol), Paracétamol
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg comprimés pelliculés
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg comprimés effervescents
Pourquoi Kolibri est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Analgésiques, autres opioïdes
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
KOLIBRI est indiqué dans le traitement symptomatique des douleurs aiguës modérées.
Contre-indications Quand Kolibri ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
- Intoxication aiguë à l'alcool
- Prise d'hypnotiques, d'analgésiques centraux, d'opioïdes ou de substances psychotropes - KOLIBRI ne doit pas être administré aux patients sous antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase) ou qui en ont pris au cours des 2 dernières semaines (voir "Interactions")
- Insuffisance hépatique sévère
- Anémie hémolytique sévère
- Épilepsie non contrôlée par le traitement (voir « Mises en garde spéciales »)
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kolibri
Une tolérance et une dépendance physiques et/ou psychologiques peuvent se développer, même aux doses thérapeutiques. La nécessité clinique d'un traitement analgésique doit être réévaluée à intervalles réguliers (voir « Dose, mode et heure d'administration »). Chez les patients dépendants aux opiacés et chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, le traitement doit être effectué pendant de courtes périodes et sous surveillance médicale. KOLIBRI doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients présentant une tendance aux convulsions, des troubles des voies biliaires, en état de choc, chez les patients présentant des modifications de la conscience de causes inconnues, chez les patients présentant des troubles respiratoires sévères (troubles du centre de la respiration ou des voies respiratoires). fonction), chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne. Les symptômes d'une réaction de sevrage, similaires à ceux qui surviennent pendant la désintoxication aux opioïdes, peuvent également survenir à des doses thérapeutiques et avec des traitements effectués pendant de courtes périodes (voir « Effets indésirables »). Les symptômes de sevrage peuvent être évités en réduisant progressivement la dose à l'arrêt du traitement, en particulier après de longues périodes de traitement.Chez certains patients, un surdosage en paracétamol peut provoquer une toxicité hépatique.
Aux doses thérapeutiques, le tramadol peut provoquer des symptômes de sevrage.
Des cas de dépendance et d'abus ont rarement été rapportés (voir "Effets indésirables"). L'utilisation du produit doit être évitée pendant l'anesthésie.
Le tramadol doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques en raison de la possibilité d'hypoglycémie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Kolibri
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
L'utilisation concomitante de :
- Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase, pour le risque de syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, transpiration excessive, tremblements, confusion et coma.
- Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A, pour le risque de syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion et coma.
- Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B, pour l'apparition de symptômes d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion et coma. En cas de traitement récent par un inhibiteur de la monoamine oxydase, 2 semaines doivent s'écouler avant le traitement par tramadol.
L'utilisation concomitante de :
- Alcool : L'alcool augmente l'effet sédatif des analgésiques opioïdes. L'effet sur la vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines. Évitez la consommation de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
- Carbamazépine et autres inducteurs enzymatiques, en raison d'une diminution de l'efficacité et d'une durée d'action plus courte, en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques de tramadol.
Le risque d'effets secondaires augmente :
- Si vous prenez des médicaments qui peuvent provoquer des crises (crises), tels que certains antidépresseurs ou antipsychotiques. Le risque d'avoir une crise peut augmenter s'il prend Kolibri en même temps. Votre médecin vous dira si Kolibri vous convient.
- si vous prenez certains antidépresseurs. Kolibri peut interagir avec ces médicaments et peut présenter des symptômes tels que : contractions rythmiques involontaires des muscles, y compris les muscles qui contrôlent le mouvement des yeux, agitation, transpiration excessive, tremblements, réflexes exagérés, augmentation de la tension musculaire, température corporelle supérieure à 38° C.
- Autres dérivés opioïdes (dont antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines et barbituriques : augmentent le risque de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.
- Autres médicaments sédatifs du système nerveux central tels que dérivés opioïdes (y compris antitussifs et traitements de substitution), barbituriques, benzodiazépines, autres anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques sédatifs, neuroleptiques, antihypertenseurs à action centrale, thalidomide, baclofène. Ces médicaments peuvent provoquer une dépression centrale accrue. L'effet sur la vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
- Pour une bonne pratique clinique, une évaluation périodique du temps de Quick doit être effectuée si KOLIBRI est utilisé en concomitance avec des médicaments similaires à la warfarine, car des valeurs INR accrues ont été rapportées.
- D'autres médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'érythromycine, peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-désalkylation) et peut-être également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. La pertinence clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.
- Dans un nombre limité d'études, l'ondansétron antiémétique, administré en pré et post-opératoire, a augmenté la demande de tramadol chez les patients souffrant de douleurs post-chirurgicales.
Avertissements Il est important de savoir que :
- Chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans, la posologie maximale de 8 comprimés de KOLIBRI par jour ne doit pas être dépassée. Pour éviter les problèmes de surdosage, ne dépassez pas la dose recommandée et n'utilisez pas d'autres médicaments contenant de l'acétaminophène (y compris les produits en vente libre) ou du tramadol en même temps sans l'avis d'un médecin.
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, KOLIBRI ne doit pas être utilisé (voir « Contre-indications »). Le risque de surdosage en paracétamol est plus important chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. En cas d'insuffisance modérée, un allongement de l'intervalle entre les prises doit être soigneusement envisagé.
- KOLIBRI est déconseillé en cas d'insuffisance respiratoire sévère.
- Le tramadol ne convient pas comme traitement de substitution chez les patients dépendants aux opiacés. Le tramadol, bien qu'un agoniste opioïde, est incapable de supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.
- Des convulsions ont été observées chez des patients prédisposés ou traités par des médicaments pouvant abaisser le seuil convulsif, en particulier des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des analgésiques centraux ou des anesthésiques locaux. Les patients épileptiques sous contrôle médicamenteux ou les patients prédisposés aux convulsions ne doivent être traités par KOLIBRI qu'en cas d'absolue nécessité. Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque peut augmenter si les doses recommandées de tramadol sont dépassées. Les comprimés effervescents KOLIBRI contiennent du jaune orangé E110 qui peut provoquer des réactions allergiques.
Les comprimés effervescents KOLIBRI contiennent également 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sodium par comprimé : ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Vous ne devez pas utiliser KOLIBRI pendant la grossesse en raison de la présence de tramadol. Son utilisation est également à éviter en cas de suspicion de grossesse ou si vous souhaitez prévoir un congé maternité.
Comme le tramadol passe dans le lait maternel en petites quantités, KOLIBRI ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Les données humaines suggèrent l'absence d'effet du tramadol sur la fertilité Aucune donnée sur l'influence de l'association tramadol-paracétamol sur la fertilité n'est disponible.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines car le tramadol peut provoquer de la somnolence et des vertiges, en particulier lorsque le médicament est associé à de l'alcool ou à d'autres médicaments dépresseurs du SNC.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Kolibri : Posologie
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
L'utilisation de KOLIBRI doit être réservée aux patients nécessitant l'association de tramadol et de paracétamol pour le traitement de la douleur. La posologie doit être choisie en fonction de l'intensité de la douleur et de votre sensibilité personnelle à la douleur.En général, la dose antidouleur la plus faible doit être prise.
Comprimés pelliculés de KOLIBRI : La posologie initiale recommandée de KOLIBRI est de 2 comprimés. Si nécessaire, des doses supplémentaires allant jusqu'à 8 comprimés par jour (équivalent à 300 mg de tramadol et 2600 mg de paracétamol) peuvent être administrées.
Comprimés effervescents KOLIBRI : la posologie initiale recommandée de KOLIBRI est de 2 comprimés. Si nécessaire, des doses supplémentaires allant jusqu'à 8 comprimés par jour (équivalent à 300 mg de tramadol et 2600 mg de paracétamol) peuvent être administrées. Les comprimés effervescents sont dissous dans un verre d'eau.
L'intervalle entre les administrations ne doit pas être inférieur à 6 heures.
KOLIBRI ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que strictement nécessaire (voir également « Mises en garde spéciales »). Si, en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un traitement antalgique répété ou au long cours par KOLIBRI est nécessaire, une surveillance attentive et régulière (avec des délais d'attente du traitement lorsque cela est possible) doit être réalisée pour évaluer si la poursuite du traitement est nécessaire.
Enfants
La sécurité et l'efficacité de KOLIBRI n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans. Par conséquent, le traitement n'est pas recommandé dans cette tranche d'âge.
Patients âgés
Chez les personnes âgées (plus de 75 ans), l'élimination du tramadol peut être retardée. Si cela vous concerne, votre médecin peut vous conseiller d'allonger l'intervalle de temps entre une dose et la suivante.
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère/dialyse
Les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère ne doivent pas prendre KOLIBRI. En cas d'insuffisance légère ou modérée, votre médecin pourra vous conseiller d'allonger l'intervalle de temps entre une prise et la suivante.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Kolibri
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de KOLIBRI, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
EFFETS DUS À LA SUSPENSION DU TRAITEMENT
Le risque de syndrome de sevrage après une utilisation prolongée est faible mais ne peut être exclu (voir « Effets indésirables »).
SI VOUS AVEZ DES DOUTES SUR L'UTILISATION DE KOLIBRI, VEUILLEZ DEMANDER À VOTRE MÉDECIN OU À VOTRE PHARMACIEN.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Kolibri
Comme tous les médicaments, KOLIBRI est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
- Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) : nausées, vertiges, somnolence.
- Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : vomissements, constipation, problèmes digestifs, ballonnements, diarrhée, douleurs à l'estomac, augmentation de la transpiration, démangeaisons, sécheresse de la bouche, maux de tête, tremblements, confusion, troubles du sommeil, changements d'humeur, anxiété, nervosité, euphorie.
- Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : troubles du rythme cardiaque (tachycardie, palpitations, arythmie), modifications de la pression artérielle (hypertension), contractions musculaires involontaires, sensation de picotement dans les membres (paresthésie), bourdonnement dans l'oreille (acouphènes), difficulté à uriner (dysurie et rétention urinaire), irritation cutanée (ex. éruption cutanée, urticaire), frissons, bouffées vasomotrices, douleur thoracique, difficulté à respirer (dyspnée), dépression, cauchemars, hallucinations (perception de choses qui n'existent pas dans la réalité ), perte de mémoire, difficulté à avaler, sang dans les selles. Biologiquement, une augmentation du taux d'enzymes hépatiques ou la présence d'albumine dans les urines a été rapportée.Des cas d'augmentation du temps de Quick ont été rapportés chez des patients prenant des anticoagulants concomitants (warfarine).
- Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : convulsions, ataxie (difficulté à coordonner les mouvements), troubles de la parole, délire, toxicomanie, faiblesse musculaire, modification de l'appétit, vision trouble, myosis (constriction de la pupille), mydriase ( dilatation excessive de la pupille), réactions allergiques, aggravation de l'asthme. Syncope (perte de conscience transitoire). Dans certains cas rares, la réaction cutanée ou allergique peut provoquer des problèmes respiratoires. Dans ce cas, arrêtez immédiatement le traitement et consultez votre médecin.
- Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000 : abus. Dans des cas exceptionnels, des modifications biologiques ont été rapportées, il est donc nécessaire de faire quelques analyses de sang : taux anormaux de certains éléments sanguins (dyscrasie sanguine), diminution taux de plaquettes (thrombocytopénie) pouvant entraîner des saignements de nez ou des gencives, ou une baisse du nombre de globules blancs (agranulocytose) sevrage avec anxiété, agitation, nervosité (en particulier insomnie), tremblements et troubles gastro-intestinaux Des réactions cutanées sévères ont été rapportées dans de très rares cas cas avec l'utilisation de paracétamol. D'autres symptômes, observés très rarement après l'arrêt brutal du tramadol, incluent : attaques de panique, anxiété sévère, hallucinations, sensation de picotement dans les membres (paresthésie), bourdonnements dans les oreilles (acouphènes) et des symptômes inhabituels du système nerveux central.
- Effets secondaires dont la fréquence n'est pas connue : diminution du taux de sucre dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament. »
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Comprimés pelliculés KOLIBRI : le médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Comprimés effervescents KOLIBRI sous blister : le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.
Comprimés effervescents KOLIBRI en tube : le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C. Durée de conservation après première ouverture du tube : 1 an.
Gardez KOLIBRI hors de la vue et de la portée des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Comprimés pelliculés KOLIBRI : un comprimé contient :
Principes actifs : chlorhydrate de tramadol 37,5 mg, paracétamol 325 mg.
Excipients : cellulose pulvérisée, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique, amidon de maïs, stéarate de magnésium, jaune Opadry YS-1-6382 G [hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), polysorbate 80] , cire de carnauba.
Comprimés effervescents KOLIBRI : un comprimé contient :
Principes actifs : chlorhydrate de tramadol 37,5 mg, paracétamol 325 mg.
Excipients : citrate de sodium anhydre, acide citrique anhydre, povidone K30, bicarbonate de sodium, macrogol 6000, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, arôme orange, acésulfame de potassium, saccharine sodique, jaune orangé E110.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés. Boîtes de 10, 16, 20, 30, 60 comprimés.
Comprimés effervescents. Boîtes de 10, 20, 30, 40 comprimés sous blister et tube.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
KOLIBRI
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé pelliculé contient: 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg de paracétamol.
Un comprimé effervescent contient : 37,5 mg de chlorhydrate de tramadol et 325 mg de paracétamol
Excipients : Un comprimé effervescent contient 0,4 mg de jaune orangé E110 et 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sodium (sous forme de citrate de sodium, bicarbonate de sodium et saccharine sodique).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés : comprimés jaune pâle.
Comprimés effervescents : comprimés blanc cassé à légèrement roses avec des taches colorées, de forme ronde, à bords arrondis plats.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
KOLIBRI est indiqué dans le traitement symptomatique des douleurs aiguës modérées.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes et adolescents (à partir de 12 ans)
L'utilisation de KOLIBRI doit être réservée aux patients nécessitant l'association de tramadol et de paracétamol pour le traitement de la douleur.
La posologie doit être adaptée à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle du patient.En général, il convient de choisir la dose minimale efficace.
KOLIBRI comprimés pelliculés: La posologie initiale recommandée de KOLIBRI est de 2 comprimés. Si nécessaire, des doses supplémentaires allant jusqu'à 8 comprimés par jour (équivalent à 300 mg de tramadol et 2600 mg de paracétamol) peuvent être administrées.
Comprimés effervescents KOLIBRI: La posologie initiale recommandée de KOLIBRI est de 2 comprimés. Si nécessaire, des doses supplémentaires allant jusqu'à 8 comprimés par jour (équivalent à 300 mg de tramadol et 2600 mg de paracétamol) peuvent être administrées.
L'intervalle entre les administrations ne doit pas être inférieur à 6 heures.
KOLIBRI ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que strictement nécessaire (voir également rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"). Si, en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un traitement antalgique répété ou au long cours par KOLIBRI est nécessaire, une surveillance attentive et régulière (avec des délais d'attente du traitement lorsque cela est possible) doit être réalisée pour évaluer si la poursuite du traitement est nécessaire.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de KOLIBRI n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans. Par conséquent, le traitement n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est habituellement nécessaire chez les patients jusqu'à 75 ans en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'élimination du médicament peut être plus lente, c'est pourquoi, si nécessaire, l'intervalle entre les prises doit être augmenté en fonction des besoins du patient.
Insuffisance rénale/dialyse et insuffisance hépatique
L'élimination du tramadol est retardée chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique. Chez ces patients, l'allongement des intervalles d'administration doit être soigneusement envisagé, en tenant compte des besoins du patient.
L'utilisation de KOLIBRI n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
Mode d'administration
Utilisation orale.
Les comprimés pelliculés ils doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent pas être cassés ou mâchés.
Les comprimés effervescents doit être dissous dans un verre d'eau.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1 « Liste des excipients ») ;
• Intoxication aiguë par l'alcool, les hypnotiques, les analgésiques centraux, les opioïdes ou les substances psychotropes ;
• KOLIBRI ne doit pas être administré aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou en ayant pris au cours des 2 dernières semaines (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments ou autres formes d'interactions ») ;
• Insuffisance hépatique sévère ;
• Anémie hémolytique sévère ;
• Epilepsie non contrôlée par le traitement (voir rubrique 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi").
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
• Chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans, la posologie maximale de 8 comprimés KOLIBRI par jour ne doit pas être dépassée. Pour éviter les problèmes de surdosage, il faut conseiller au patient de ne pas dépasser la dose recommandée et de ne pas utiliser en même temps d'autres médicaments contenant de l'acétaminophène (y compris des produits en vente libre) ou du tramadol sans l'avis d'un médecin.
• En cas d'insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine
• Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, KOLIBRI ne doit pas être utilisé (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »). Le risque de surdosage en paracétamol est plus important chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. En cas d'insuffisance modérée, un allongement de l'intervalle entre les prises doit être soigneusement envisagé.
• KOLIBRI est déconseillé en cas d'insuffisance respiratoire sévère.
• Le tramadol n'est pas adapté au traitement de substitution chez les patients dépendants aux opiacés.Le tramadol, bien qu'un agoniste opioïde, est incapable de supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.
• Des convulsions ont été observées chez des patients prédisposés ou traités par des médicaments pouvant abaisser le seuil convulsif, en particulier des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des analgésiques centraux ou des anesthésiques locaux. Les patients épileptiques sous contrôle médicamenteux ou les patients prédisposés aux convulsions ne doivent être traités par KOLIBRI qu'en cas d'absolue nécessité. Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque peut augmenter si les doses recommandées de tramadol sont dépassées.
• Les comprimés effervescents contiennent du colorant jaune orangé E110 qui peut provoquer des réactions allergiques ; les comprimés effervescents contiennent également 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sodium par unité de dose. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.
Précautions d'emploi
Une tolérance et une dépendance physiques et/ou psychiques peuvent se développer, même aux doses thérapeutiques. La nécessité clinique d'un traitement antalgique doit être réévaluée à intervalles réguliers (voir rubrique 4.2). Chez les patients dépendants aux opiacés et chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, le traitement doit être effectué pendant de courtes périodes et sous surveillance médicale.
KOLIBRI doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients ayant tendance aux convulsions, aux troubles des voies biliaires, en état de choc, chez les patients présentant des modifications de la conscience pour des causes inconnues, chez les patients présentant des troubles du centre de la respiration ou de la fonction respiratoire, chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne.
Des symptômes d'une réaction de sevrage, similaires à ceux survenant au cours d'une désintoxication aux opioïdes, peuvent également survenir aux doses thérapeutiques et avec des traitements menés pendant de courtes périodes (voir rubrique 4.8). Les symptômes de sevrage peuvent être évités en réduisant progressivement la dose à l'arrêt du traitement, en particulier après de longues périodes de traitement.
Chez certains patients, un surdosage en paracétamol peut provoquer une toxicité hépatique.
Des cas de dépendance et d'abus ont été rarement rapportés (voir rubrique 4.8 "Effets indésirables").
Une augmentation des souvenirs peropératoires après l'administration de tramadol pendant une anesthésie générale avec de l'enfluorane et du monoxyde d'azote a été rapportée dans une étude. Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, l'utilisation de tramadol pendant l'anesthésie doit être évitée.
Le tramadol doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques en raison de la possibilité d'hypoglycémie.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de :
• Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase
Risque de syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, hyperhidrose, tremblements, confusion et coma.
• Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A
Extrapolation à partir d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase
Risque de syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, hyperhidrose, tremblements, confusion et coma.
• Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B
Symptômes d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, hyperhidrose, tremblements, confusion et coma.
En cas de traitement récent par un inhibiteur de la monoamine oxydase, 2 semaines doivent s'écouler avant le traitement par tramadol.
L'utilisation concomitante de :
• De l'alcool
L'alcool augmente l'effet sédatif des analgésiques opioïdes.
L'effet sur la vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Évitez la consommation de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
• Carbamazépine et autres inducteurs enzymatiques
Risque d'efficacité réduite et de durée d'action plus courte en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de tramadol.
Utilisations concomitantes à considérer :
• Le tramadol peut provoquer des convulsions et potentialiser l'effet des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques et d'autres médicaments (tels que le bupropion, la mirtazapine, le tétrahydrocannabinol) qui abaissent le seuil anticonvulsivant.
• L'utilisation thérapeutique du tramadol en association avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les inhibiteurs de la MAO (voir rubrique 4.3), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine, peut provoquer une toxicité sérotoninergique. le syndrome sérotoninergique peut être :
- clone spontané
- clonus inductible ou oculaire avec état d'agitation ou de diaphorèse
- tremblements et hyperréflexie
- hypertonie et température corporelle supérieure à 38°C avec clonus inductible ou oculaire.
L'arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend du type et de la gravité des symptômes.
• Autres dérivés opioïdes (dont antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines et barbituriques.
Risque accru de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.
• Autres médicaments sédatifs du système nerveux central tels que dérivés opioïdes (y compris antitussifs et traitements de substitution), barbituriques, benzodiazépines, autres anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques sédatifs, neuroleptiques, antihypertenseurs à action centrale, thalidomide, baclofène.
Ces médicaments peuvent provoquer une dépression centrale accrue. L'effet sur la vigilance peut rendre dangereux la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• Pour une bonne pratique clinique, une évaluation périodique du temps de Quick doit être effectuée si KOLIBRI est utilisé en concomitance avec des médicaments similaires à la warfarine, car des valeurs INR augmentées ont été rapportées.
D'autres médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'érythromycine, peuvent inhiber le métabolisme du tramadol (N-désalkylation) et peut-être également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. La pertinence clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.
• Dans un nombre limité d'études, l'administration pré et postopératoire de l'ondansétron antiémétique, l'antagoniste 5-HT3, a augmenté la demande de tramadol chez les patients souffrant de douleur postopératoire.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
KOLIBRI est une « association fixe de principes actifs dont le tramadol, il ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• Données concernant le paracétamol :
les résultats des études épidémiologiques chez l'homme n'ont montré aucun effet tératogène ou foetotoxique du paracétamol utilisé aux doses recommandées.
• Données concernant le tramadol :
Le tramadol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car les données sont insuffisantes pour établir son innocuité. Le tramadol administré avant ou pendant l'accouchement n'affecte pas la motilité utérine. Chez les nouveau-nés, il peut modifier la fréquence respiratoire d'une manière qui n'est généralement pas cliniquement pertinente. L'utilisation chronique pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal.
L'heure du repas
KOLIBRI est une association fixe de principes actifs dont le tramadol, il ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• Données concernant le paracétamol :
le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais pas en quantités cliniquement pertinentes. Les données publiées disponibles ne conduisent pas à contre-indiquer l'utilisation de médicaments contenant du paracétamol, comme seul ingrédient, pendant l'allaitement.
• Données concernant le tramadol :
le tramadol et ses métabolites se trouvent en petites quantités dans le lait maternel. Le nouveau-né peut absorber environ 0,1 % de la dose administrée à la mère. Le tramadol ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Les données post-commercialisation ne suggèrent aucun effet du tramadol sur la fertilité. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet du tramadol sur la fertilité. Aucune étude de fertilité n'a été menée avec l'association tramadol-paracétamol.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tramadol peut provoquer une somnolence et des vertiges, qui peuvent être aggravés par l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC, auquel cas le patient ne doit pas conduire ni utiliser de machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques avec l'association tramadol/paracétamol ont été des nausées, des vertiges et de la somnolence, observés chez plus de 10 % des patients.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
Pathologies cardiaques:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et palpitations, tachycardie, arythmie.
Pathologies vasculaires:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et hypertension, bouffées de chaleur
Troubles du système nerveux:
• Très fréquent (≥ 1/10) : vertiges, somnolence.
• Fréquent (≥ 1/100 et maux de tête et tremblements.
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et contractions musculaires et paresthésies involontaires.
• Rare (≥ 1/10000 et ataxie, convulsions, troubles de la parole, syncope.
Troubles psychiatriques:
• Fréquent (≥ 1/100 et anxiété, nervosité, euphorie, troubles du sommeil.
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et hallucinations, cauchemars, amnésie.
• Rare (≥ 1/10000 et délire, toxicomanie.
Surveillance post-commercialisation :
• Très rare (
Troubles oculaires:
• Rare (≥ 1/10000 et vision floue, myosis, mydriase.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et acouphènes.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et dyspnée.
Problèmes gastro-intestinaux:
• Très fréquent (≥ 1/10) : nausées.
• Fréquent (≥ 1/100 et vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences.
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et dysphagie, méléna.
Tests diagnostiques:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et augmentation des transaminases hépatiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• Fréquence inconnue : hypoglycémie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• Fréquent (≥ 1/100 et prurit.
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et urticaire).
Troubles rénaux et urinaires:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 et albuminurie, troubles de la miction (dysurie et rétention urinaire).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• Peu fréquent (≥ 1/1000 frissons, douleur thoracique.
Bien qu'ils n'aient pas été observés dans les études cliniques, la survenue des effets indésirables suivants liés aux composants individuels ne peut être exclue :
Tramadol
• Hypotension, bradycardie, collapsus.
• La possibilité d'interaction médicamenteuse entre le tramadol et la warfarine, avec une modification de l'effet de ce dernier médicament, y compris une augmentation du temps de Quick, a rarement émergé du SPM de surveillance post-commercialisation.
• Cas rares (≥ 1/10000 et bronchospasme, détresse respiratoire, œdème angioneurotique) et anaphylaxie.
• Cas rares (≥ 1/10000 et appétit, faiblesse musculaire et dépression respiratoire.
• Après administration de tramadol, des effets indésirables d'ordre psychologique peuvent apparaître, avec une variabilité interindividuelle d'intensité et de nature (en fonction de la personnalité et de la durée du traitement). Ces effets comprennent des altérations de l'humeur (généralement euphorie, parfois dysphorie), de l'activité (généralement diminution, occasionnellement augmentation) et des capacités cognitives et sensorielles (p. ex., comportement décisionnel, troubles de la perception).
• Une aggravation de l'asthme a été observée bien qu'une relation causale n'ait pas été démontrée.
• Des symptômes de sevrage similaires à ceux induits par les opioïdes peuvent apparaître : agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. D'autres symptômes, très rarement observés après l'arrêt brutal du tramadol, incluent : attaques de panique, anxiété sévère, hallucinations, paresthésie, acouphènes et symptômes inhabituels du SNC.
Paracétamol
• Les effets secondaires sont rares, mais des symptômes d'hypersensibilité, notamment une éruption cutanée, peuvent survenir. De très rares cas de réactions cutanées sévères ont été rapportés. Il y a eu des rapports de dyscrasie sanguine, y compris la thrombocytopénie et l'agranulocytose, mais certainement pas liée au paracétamol.
• De nombreux cas ont été rapportés suggérant que le paracétamol peut provoquer une hypoprothrombinémie lorsqu'il est administré en concomitance avec des médicaments similaires à la warfarine. Dans d'autres études, le temps de Quick n'a pas changé.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse : http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
KOLIBRI est une association fixe de substances actives.En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure des signes et symptômes de toxicité du tramadol, de l'acétaminophène ou des deux.
• Symptômes de surdosage en tramadol :
En principe, l'intoxication au tramadol peut provoquer des symptômes similaires à ceux des autres médicaments antalgiques centraux (opioïdes).En particulier : myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, troubles de la conscience jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire jusqu'à l'arrêt respiratoire.
• Symptômes d'un surdosage en paracétamol :
Le surdosage peut être particulièrement dangereux chez les enfants. Les symptômes d'un surdosage en paracétamol au cours des 24 premières heures sont : pâleur, nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales. Des lésions hépatiques peuvent survenir 12 à 48 heures après l'ingestion. Des altérations du métabolisme du glucose et une acidose métabolique peuvent apparaître. En cas d'intoxication sévère, une insuffisance hépatique peut évoluer vers une encéphalopathie, un coma et la mort. Une insuffisance rénale aiguë peut se développer. avec nécrose tubulaire même dans le absence de lésions hépatiques sévères.Des arythmies cardiaques et des pancréatites ont été observées.
Chez l'adulte, des lésions hépatiques sont possibles après la prise de 7,5 à 10 g ou plus de paracétamol. Il faut considérer que des quantités excessives de métabolite toxique (généralement suffisamment détoxifié par le glutathion après la prise de doses normales de paracétamol), se lient de manière irréversible au tissu hépatique.
Traitement d'urgence:
• Transfert immédiat vers une unité spécialisée.
• Maintien des fonctions respiratoires et circulatoires.
• Avant de commencer le traitement, un prélèvement sanguin doit être effectué dès que possible pour mesurer les concentrations plasmatiques de paracétamol et de tramadol et effectuer des tests hépatiques.
• Des tests hépatiques doivent être effectués au début et toutes les 24 heures après le surdosage. Une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) est généralement observée et se normalise après une ou deux semaines.
• Favoriser la vidange gastrique par des vomissements (si le patient est conscient) avec des stimulants ou un lavage gastrique.
• Toutes les mesures de soutien telles que le maintien des voies respiratoires ouvertes et le soutien de la fonction cardiovasculaire doivent être en place. La naloxone doit être utilisée pour antagoniser la dépression respiratoire; les crises peuvent être contrôlées avec le diazépam.
• Le tramadol n'est éliminé que dans une faible mesure par hémodialyse ou hémofiltration, de telles procédures ne sont donc pas utiles en cas d'intoxication aiguë par KOLIBRI.
Une intervention immédiate est indispensable pour le traitement des cas de surdosage en paracétamol. Malgré l'absence de symptômes précoces significatifs, le patient doit être transféré d'urgence à l'hôpital pour des contrôles médicaux immédiats. Adultes et adolescents ayant ingéré environ 7,5 g ou plus de paracétamol dans le 4 heures précédentes ou les enfants qui ont ingéré des doses égales ou supérieures à 150 mg/kg de paracétamol doivent subir un lavage gastrique. Les concentrations plasmatiques de paracétamol doivent être mesurées 4 heures après le surdosage afin d'évaluer le risque d'atteinte hépatique nomogramme pour surdosage en paracétamol). L'administration de méthionine orale ou de N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse peut avoir un effet favorable dans les 48 heures suivant le surdosage. L'administration intraveineuse de NAC est beaucoup plus efficace lorsqu'elle débute dans les 8 heures suivant le surdosage.
Cependant, la NAC doit être administrée même si plus de 8 heures se sont écoulées depuis le surdosage et poursuivie tout au long du traitement. Le traitement par la NAC doit être instauré immédiatement lorsqu'un surdosage est suspecté. Des mesures générales de soutien doivent être disponibles.
Quelle que soit la quantité de paracétamol prise, l'acétylcystéine, l'antidote du paracétamol, doit être administrée par voie orale ou intraveineuse dès que possible, si possible dans les 8 heures suivant le surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, autres opioïdes.
Code ATC : N02AX52.
Le tramadol est un analgésique opioïde qui agit sur le système nerveux central. Le tramadol est un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opioïdes µ, et avec une affinité plus élevée pour les récepteurs mc. D'autres mécanismes contribuant à son effet analgésique sont l'inhibition de la recapture de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine. Le tramadol a un effet anti-toux. Contrairement à la morphine, le tramadol dans la large gamme de doses analgésiques ne déprime pas la fonction respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale n'est pas altérée. Les effets cardiovasculaires sont généralement légers. La puissance du tramadol est considérée comme 1/10 - 1 / 6 que celle de la morphine .
Le mécanisme exact de l'action analgésique du paracétamol est inconnu et pourrait inclure des effets centraux et périphériques.
KOLIBRI se classe au 2ème échelon de l'échelle de douleur de l'OMS et doit être administré selon la prescription médicale.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le tramadol est administré sous forme racémique. Les isomères [-] et [+] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectables dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé, son absorption est plus lente (et sa demi-vie plus longue) que l'acétaminophène.
Comprimés pelliculés: après administration unique par voie orale de l'association tramadol / paracétamol (37,5 mg / 325 mg), pics plasmatiques égaux à 64,33 / 55,5 ng/ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol ] et 4,2 mcg/ml (paracétamol ) sont atteintes respectivement après 1,8 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] et 0,9 h (paracétamol) La demi-vie d'élimination moyenne (t½) est égale à 5,1 / 4,7 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] et 2,5 h (paracétamol).
Comprimés effervescents: après administration unique par voie orale de l'association tramadol/paracétamol en comprimés effervescents (37,5 mg/325 mg), les pics de concentration plasmatique égaux à 94,1 ng/ml de tramadol racémique et 4,0 mcg/ml de paracétamol sont atteints après 1,1 h (tramadol racémique) et 0,5 h (paracétamol) respectivement La demi-vie d'élimination moyenne (t½) est de 5,7 h pour le tramadol racémique et de 2,8 h pour le paracétamol.
Comprimés pelliculés et comprimés effervescentsAucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée au cours des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée de KOLIBRI par rapport aux paramètres des principes actifs utilisés individuellement.
Absorption:
Le tramadol racémique est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100 mg est d'environ 75 %. Après administration répétée, la biodisponibilité augmente et atteint environ 90 %.
Après administration de KOLIBRI, l'absorption orale du paracétamol est rapide et presque complète et se produit principalement dans l'intestin grêle. Les concentrations plasmatiques maximales de paracétamol sont atteintes en 1 heure et ne sont pas affectées par l'administration concomitante de tramadol.
L'administration de KOLIBRI avec de la nourriture n'a pas d'effet significatif sur la concentration plasmatique maximale et le taux d'absorption du tramadol ou du paracétamol ; par conséquent, KOLIBRI peut être administré indépendamment des repas.
Distribution:
Le tramadol a une forte affinité pour les tissus (Vα, β = 203 ± 40 L) La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20 %.
Le paracétamol semble largement distribué dans la plupart des tissus à l'exception du tissu adipeux. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 l/kg. Une portion relativement faible (≈20%) du paracétamol se lie aux protéines plasmatiques.
Métabolisme:
Le tramadol est largement métabolisé après administration orale. Environ 30 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, tandis que 60 % de la dose sont excrétés sous forme de métabolite.
Le tramadol est transformé en métabolite M1 par O-déméthylation (catalysée par l'enzyme CYP2D6) et en métabolite M & SUP2 par N-déméthylation (catalysée par l'enzyme CYP3A). M1 est ensuite métabolisé par N-déméthylation et conjugaison avec l'acide glucuronique. La demi-vie d'élimination de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a une activité analgésique et est plus puissant que la molécule mère. La concentration plasmatique de M1 est bien inférieure à celle du tramadol et l'effet clinique est peu susceptible de changer après administration répétée. .
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par les 2 voies principales du métabolisme hépatique : la glucuronidation et la sulfuronation. La seconde voie est rapidement saturée avec des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4 %) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (N-acétylbenzoquinoneimine) qui, dans des conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié du glutathion réduit et excrété dans les urines conjugué à la citerne et à l'acide. .mercapturique. Cependant, en cas de surdosage massif, la quantité de ce métabolite augmente.
Élimination:
Le tramadol et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins. La demi-vie du paracétamol est d'environ 2-3 heures chez l'adulte. La demi-vie est plus courte chez les enfants et légèrement plus longue chez les nouveau-nés et les patients cirrhotiques. Le paracétamol est éliminé principalement par la formation dose-dépendante de dérivés glucuro- et sulfoconjugués. Moins de 9 % du paracétamol est excrété sous forme inchangée dans les urines. en cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux composants est prolongée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Aucune étude préclinique n'a été réalisée avec l'association fixe (tramadol et paracétamol) pour évaluer ses effets cancérigènes ou mutagènes ou ses effets sur la fertilité.
Aucun effet tératogène attribuable au médicament n'a été observé chez les descendants de rats traités par voie orale avec l'association tramadol/paracétamol.
L'association tramadol/paracétamol s'est révélée embryotoxique et foetotoxique chez le rat à des doses maternellement toxiques (50/434 mg/kg tramadol/paracétamol), soit 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme. Aucun effet tératogène n'a été démontré à cette dose. La toxicité pour l'embryon et le fœtus détermine une diminution du poids du fœtus lui-même et une augmentation du nombre de côtes surnuméraires.Des doses plus faibles, pouvant entraîner un effet toxique moins sévère chez la mère (10/87 et 25/217 mg/kg tramadol/paracétamol) n'a pas entraîné d'effets toxiques chez l'embryon ou le fœtus.
Les résultats des études standard de mutagénicité n'ont pas révélé de risque génotoxique potentiel du tramadol chez l'homme.
Les résultats des tests de cancérogénicité ne suggèrent pas de risque potentiel de tramadol chez l'homme.
Des études animales avec des doses extrêmement élevées de tramadol ont révélé des effets sur le développement des organes sur l'ossification et la mortalité néonatale associés à une toxicité maternelle. La fertilité et le développement des nouveau-nés ne sont pas affectés. Le tramadol traverse la barrière placentaire. Fertilité. des mâles et des femelles il n'a subi aucune altération.
De nombreuses études ont montré que le paracétamol ne présente pas de risques génotoxiques à doses thérapeutiques (non toxiques).
Des études à long terme chez le rat et la souris montrent qu'il n'y a pas d'effets cancérogènes significatifs pour des doses non hépatotoxiques de paracétamol.
Des études sur des animaux et une vaste expérience clinique montrent qu'il n'y a aucune preuve de toxicité pour la reproduction.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
KOLIBRI comprimés pelliculés: Cellulose pulvérisée, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique, amidon de maïs, stéarate de magnésium. Enrobage : jaune Opadry YS-1-6382 G [hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), polysorbate 80], cire de carnauba.
Comprimés effervescents KOLIBRI: citrate de sodium anhydre, acide citrique anhydre, povidone K30, bicarbonate de sodium, macrogol 6000, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, arôme orange, acésulfame de potassium, saccharine sodique, jaune orangé E110.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
KOLIBRI comprimés pelliculés 3 ans.
KOLIBRI comprimés effervescents en plaquettes thermoformées 2 ans.
KOLIBRI comprimés effervescents en tube 2 ans ; Durée de conservation après première ouverture du tube : 1 an.
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés pelliculés KOLIBRI : pas de précaution particulière de conservation.
Comprimés effervescents KOLIBRI sous blister : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Comprimés effervescents KOLIBRI en tube : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
KOLIBRI comprimés pelliculés Boîtes de 10, 16, 20, 30, 60 comprimés.
Papier / PET / Aluminium - Blister PVC.
Comprimés effervescents KOLIBRI Boîtes de 10, 20, 30, 40 comprimés sous plaquettes thermoformées en aluminium, enrobées extérieurement de polyéthylène téréphtalate et intérieurement de polyéthylène.
Comprimés effervescents KOLIBRI Boîtes de 10, 20, 30, 40 comprimés en tube polypropylène avec dessiccateur.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Siège social : Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Bureau administratif : Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNE
Concessionnaire à vendre : Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILAN
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
37,5 mg / 325 mg, comprimés pelliculés 10 comprimés AIC No. 036993018
37,5 mg / 325 mg, comprimés pelliculés 16 comprimés AIC No. 036993020
37,5 mg / 325 mg, comprimés pelliculés 20 comprimés AIC No. 036993032
37,5 mg / 325 mg, comprimés pelliculés 30 comprimés AIC No. 036993044
37,5 mg / 325 mg, comprimés pelliculés 60 comprimés AIC No. 036993057
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 10 comprimés sous blister AIC n. 036993069
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 20 comprimés sous blister AIC n. 036993071
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 30 comprimés sous blister AIC n. 036993083
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 40 comprimés sous blister AIC n. 036993095
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 10 comprimés en tube AIC no. 036993107
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 20 comprimés en tube AIC no. 036993119
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 30 comprimés en tube AIC no. 036993121
37,5 mg / 325 mg, comprimés effervescents 40 comprimés en tube AIC no. 036993133
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
4 avril 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
29 avril 2015
