Ingrédients actifs : Mirabegron
Betmiga 25 mg comprimés à libération prolongée
Betmiga 50 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Betmiga est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Betmiga contient l'ingrédient actif mirabegron. C'est un relaxant des muscles de la vessie (un agoniste des récepteurs bêta 3 adrénergiques), qui réduit l'activité d'une vessie hyperactive et traite ses symptômes.
Betmiga est utilisé pour traiter les symptômes du syndrome de la vessie hyperactive chez les adultes, tels que :
- besoin soudain de vider la vessie (appelée urgence)
- la nécessité de vider la vessie plus fréquemment que la normale (ce qu'on appelle une augmentation de la fréquence urinaire)
- incapacité à contrôler la vidange de la vessie (appelée incontinence par impériosité).
Contre-indications Quand Betmiga ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Betmiga :
- si vous êtes allergique au mirabegron ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez une pression artérielle très élevée non contrôlée.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Betmiga
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Betmiga :
- si vous avez des difficultés à vider votre vessie ou si vous avez un flux urinaire faible ou si vous prenez d'autres médicaments pour l'hyperactivité vésicale, tels que des médicaments antimuscariniques
- si vous avez des problèmes de reins ou de foie.Votre médecin devra peut-être réduire votre dose ou peut vous dire de ne pas utiliser Betmiga, surtout si vous prenez d'autres médicaments tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir ou la clarithromycine. Informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments.
- si vous avez une pression artérielle très élevée non contrôlée.
- si vous avez une « anomalie de l'ECG » (tracé de l'activité cardiaque) connue sous le nom d'allongement de l'intervalle QT ou si vous prenez un médicament connu pour provoquer cette anomalie tel que : des médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque, tels que la quinidine, le sotalol, la procaïnamide, l'ibutilide , flécaïnide, dofétilide et amiodarone ; médicaments utilisés pour traiter la rhinite allergique ; médicaments antipsychotiques (médicaments utilisés pour traiter les maladies mentales), tels que la thioridazine, la mésoridazine, l'halopéridol et la chlorpromazine ; médicaments anti-infectieux, tels que la pentamidine, la moxifloxacine, l'érythromycine.
Si vous souffrez d'hypertension artérielle, le mirabegron peut augmenter ou aggraver votre tension artérielle. Il est recommandé à votre médecin de vérifier votre tension artérielle pendant que vous prenez du mirabegron.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car la sécurité et l'efficacité de Betmiga dans cette tranche d'âge n'ont pas encore été démontrées.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Betmiga
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Betmiga peut affecter le mode d'action de certains autres médicaments, et certains autres médicaments peuvent affecter le mode d'action de Betmiga.
- Informez votre médecin si vous prenez de la thioridazine (un médicament utilisé pour traiter les maladies mentales), de la propafénone ou du flécaïnide (des médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque), de l'imipramine ou de la désipramine (des médicaments utilisés pour traiter la dépression). Ces médicaments spécifiques peuvent nécessiter que votre médecin ajuste votre dose.
- Informez votre médecin si vous prenez de la digoxine, un médicament utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque ou les troubles du rythme cardiaque. Les taux sanguins de ce médicament sont mesurés par votre médecin. Si vos taux sanguins sont anormaux, votre médecin voudra peut-être ajuster la dose de digoxine. .
- Informez votre médecin si vous prenez du dabigatran etexilate (un médicament utilisé pour réduire le risque de blocage des vaisseaux sanguins dans le cerveau ou le corps causé par la formation de caillots chez les patients adultes présentant un rythme cardiaque anormal (fibrillation auriculaire) et avec d'autres facteurs de risque) . Ce médicament peut nécessiter un ajustement de la dose par votre médecin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, vous ne devez pas utiliser Betmiga.
Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Ce médicament est susceptible de passer dans le lait maternel. Avec votre médecin, vous devrez décider si vous devez prendre Betmiga ou allaiter. Il n'est pas possible de faire les deux.
Conduire et utiliser des machines
Il n'y a pas de données disponibles indiquant que ce médicament altère l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Betmiga : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé de 50 mg par voie orale une fois par jour. Si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques, votre médecin devra peut-être réduire votre dose à un comprimé de 25 mg par voie orale une fois par jour. Prenez ce médicament avec du liquide et avalez le comprimé entier. Ne pas casser ni mâcher le comprimé. Betmiga peut être pris avant, pendant ou après les repas.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Betmiga
Si vous avez pris plus de Betmiga que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que prescrit, ou si quelqu'un d'autre a accidentellement pris vos comprimés, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre hôpital.
Les symptômes de surdosage peuvent inclure un rythme cardiaque rapide, une augmentation du pouls ou une augmentation de la pression artérielle.
Si vous oubliez de prendre Betmiga
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, à moins qu'il ne reste 6 heures ou moins avant votre prochaine dose. Continuez ensuite à prendre le médicament à l'heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Si vous oubliez de prendre plus de doses, contactez votre médecin et suivez ses conseils.
Si vous arrêtez de prendre Betmiga
N'arrêtez pas de prendre Betmiga prématurément si vous ne constatez pas d'effet immédiat. Votre vessie peut avoir besoin d'un certain temps pour s'adapter. Continuez à prendre vos comprimés.
N'arrêtez pas le traitement lorsque l'état de votre vessie s'améliore. L'arrêt du traitement peut provoquer la réapparition des symptômes du syndrome de la vessie hyperactive.N'arrêtez pas de prendre Betmiga sans en avoir d'abord parlé à votre médecin, car vos symptômes du syndrome de la vessie hyperactive peuvent réapparaître.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Betmiga
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus graves peuvent inclure un rythme cardiaque irrégulier (fibrillation auriculaire). Il s'agit d'un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100), mais si cet effet indésirable survient, arrêtez de prendre le médicament et consultez immédiatement un médecin.
Les autres effets secondaires incluent :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Fréquence cardiaque plus rapide (tachycardie)
- Infection des canaux qui transportent l'urine (infections des voies urinaires) - Nausées
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Infection de la vessie (cystite)
- Conscience des battements cardiaques (palpitations)
- Infection vaginale
- Indigestion (dyspepsie)
- Infection de l'estomac (gastrite)
- Gonflement des articulations
- Démangeaisons de la vulve ou du vagin (démangeaisons vulvovaginales)
- Augmentation de la pression artérielle
- Augmentation des enzymes hépatiques (GGT, AST et ALT)
- Démangeaisons, éruption cutanée ou éruption cutanée (urticaire, éruption cutanée, éruption maculaire, éruption papuleuse, prurit)
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Gonflement de la paupière (œdème des paupières)
- Gonflement des lèvres (œdème des lèvres)
- Gonflement des couches profondes de la peau, causé par une augmentation des fluides pouvant affecter n'importe quelle partie du corps, y compris le visage, la langue ou la gorge et pouvant entraîner des difficultés respiratoires.
- Petite éruption cutanée violacée (purpura)
- Inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau (vascularite leucocytoclasique)
- Incapacité à vider complètement la vessie (rétention urinaire)
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Insomnie
Betmiga peut rendre plus difficile la vidange de votre vessie si vous souffrez d'une obstruction de la vessie ou si vous prenez d'autres médicaments pour traiter l'hyperactivité vésicale.Appelez immédiatement votre médecin si vous ne parvenez pas à vider votre vessie.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le blister ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Après la première ouverture du flacon, les comprimés doivent être utilisés dans les 6 mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Betmiga
- L'ingrédient actif est le mirabegron. Chaque comprimé contient 25 mg ou 50 mg de mirabegron.
- Les autres composants sont : Noyau du comprimé : Macrogol, hydroxypropylcellulose, butylhydroxytoluène, stéarate de magnésium. Pelliculage : hypromellose, macrogol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) (comprimés de 25 mg uniquement).
Description de l'apparence de Betmiga et contenu de l'emballage
Les comprimés pelliculés à libération prolongée de Betmiga 25 mg sont des comprimés bruns et de forme ovale, gravés du logo de la société et « 325 » sur la même face. Les comprimés pelliculés à libération prolongée de Betmiga 50 mg sont des comprimés jaunes et ovales, gravés du logo de la société et « 355 » sur la même face.
Betmiga est disponible en plaquettes thermoformées alu-alu contenant 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ou 200 comprimés et en flacons en polyéthylène haute densité (PEHD) avec déshydratant au gel de silice et fermeture de sécurité enfant, contenant 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. Les bouteilles peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE BETMIGA 25 MG
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 25 mg de mirabegron.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimé marron, ovale, gravé du logo de l'entreprise et "325" sur la même face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'urgence, de la fréquence accrue des mictions et/ou de l'incontinence par impériosité pouvant survenir chez les patients adultes atteints d'un syndrome de vessie hyperactive (OAB).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes (y compris les patients âgés)
La dose recommandée est de 50 mg une fois par jour pris avec ou sans nourriture.
Populations particulières
Insuffisance rénale et hépatique
Betmiga n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (GFR 2 ou patients nécessitant une hémodialyse) ou d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) et n'est donc pas recommandé pour une utilisation dans ces populations de patients (voir paragraphes 4.4 et 5.2).
Le tableau suivant fournit des recommandations pour les doses quotidiennes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale en présence ou en l'absence d'inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2).
1. Doux : taux de filtration glomérulaire (GFR) de 60 à 89 mL/min/1,73m2 ; modéré : DFG 30 à 59 mL/min/1,73m2 ; sévère : GFR 15 à 29 mL/min/1,73m2.
2. Doux : Classe A Child-Pugh ; Modéré : classe B de Child-Pugh.
3. Pour les inhibiteurs puissants du CYP3A, voir rubrique 4.5.
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du mirabegron chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le comprimé doit être pris une fois par jour, avec du liquide, avalé entier et ne doit pas être mâché, divisé ou brisé.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance rénale
Betmiga n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (GFR 2 ou chez les patients nécessitant une hémodialyse) et n'est donc pas recommandé pour une utilisation dans cette population de patients. Les données chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG 15 à 29 mL/min/1,73 m2) sont limitées ; sur la base d'études pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) dans cette population, une réduction de la dose à 25 mg est recommandée. L'utilisation de Betmiga n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à 29 mL/min/1,73 m2) recevant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5).
Insuffisance hépatique
Betmiga n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) et n'est donc pas recommandé pour une utilisation dans cette population de patients. L'utilisation de Betmiga n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Classe B de Child-Pugh ) qui reçoivent de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5).
Hypertension
Betmiga n'a pas été évalué chez les patients présentant une hypertension artérielle sévère non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg) ; par conséquent, l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée. Chez les patients présentant une hypertension de stade 2 (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), les données sont limitées.
Patients présentant un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT
Dans les essais cliniques, l'administration de Betmiga à des doses thérapeutiques n'a pas entraîné d'allongement de l'intervalle QT cliniquement pertinent (voir rubrique 5.1). doit être utilisé lors de l'administration de mirabegron à ces patients.
Patients présentant une obstruction urétrale cervicale prenant des médicaments antimuscariniques pour l'OAB
Depuis la commercialisation, des cas de rétention urinaire ont été rapportés chez des patients prenant du mirabegron chez des sujets présentant une obstruction de l'écoulement vésical (BOO) et chez des sujets prenant des médicaments antimuscariniques pour traiter l'OAB. traité avec Betmiga; d'autre part, cependant, Betmiga doit être administré avec prudence chez les patients présentant une BOO cliniquement significative.Betmiga doit également être administré avec prudence chez les patients prenant des médicaments antimuscariniques pour le traitement de l'OAB.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Données in vitro
Le mirabegron est transporté et métabolisé par de multiples voies. Mirabegron est un substrat pour le cytochrome P450 CYP3A4, CYP2D6, la butyrylcholinestérase, l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT), le transporteur membranaire extracellulaire P-glycoprotéine (P-gp) et le transporteur intracellulaire de cations organiques (OCT) OCT1, OCT2 et OCT3 . Des études avec le mirabegron dans des microsomes hépatiques humains et des CYP humains recombinants ont montré que le mirabegron est un inhibiteur modéré et dépendant du temps du CYP2D6 et un faible inhibiteur du CYP3A. À des concentrations élevées, le mirabegron a inhibé le transport de médicaments médié par la P-gp.
Données in vivo
Polymorphisme CYP2D6
Le polymorphisme génétique du CYP2D6 a un impact minime sur l'exposition plasmatique moyenne au mirabegron (voir rubrique 5.2).L'interaction du mirabegron avec un inhibiteur connu du CYP2D6 n'est pas attendue et n'a pas été étudiée. Aucun ajustement posologique du mirabegron n'est nécessaire lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6.
Interaction entre les médicaments
L'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du mirabegron et l'effet du mirabegron sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés ont été évalués dans des études à dose unique et à doses répétées. La plupart des interactions médicamenteuses ont été étudiées en administrant du mirabegron à une dose de 100 mg sous forme de comprimé avec système d'absorption orale contrôlée (SACO).
Les études d'interaction du mirabegron avec le métoprolol et la metformine ont utilisé 160 mg de mirabegron à libération immédiate (IR).
Des interactions cliniquement significatives entre le mirabegron et les médicaments qui inhibent, induisent ou sont des substrats de l'un des isoenzymes ou transporteurs du CYP ne sont pas attendues, à l'exception de l'effet inhibiteur du mirabegron sur le métabolisme des substrats du CYP2D6.
Effet des inhibiteurs enzymatiques
L'exposition au mirabegron (ASC) a été augmentée de 1,8 fois en présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A/P-gp kétoconazole chez des volontaires sains.Lorsque Betmiga est administré en association avec des inhibiteurs du CYP3A et/ou de la P-gp, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. D'autre part chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG 30 à 89 mL/min/1,73 m2) ou une insuffisance hépatique modérée (Child-Pough Classe A) recevant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir et la clarithromycine, la dose quotidienne recommandée est de 25 mg une fois par jour avec ou sans nourriture (voir rubrique 4.2). Betmiga n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG de 15 à 29 mL/min/1,73 m2) ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pough Classe B) recevant simultanément des inhibiteurs du CYP3A (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Effet des inducteurs enzymatiques
Les substances qui sont des inducteurs du CYP3A ou de la P-gp réduisent la concentration plasmatique du mirabegron. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque le mirabegron est administré avec la rifampicine ou d'autres inducteurs du CYP3A ou de la P-gp à des doses thérapeutiques.
Effet du mirabegron sur les substrats du CYP2D6
Chez des volontaires sains, le pouvoir inhibiteur du mirabegron contre le CYP2D6 est modéré et l'activité du CYP2D6 est récupérée dans les 15 jours suivant l'arrêt du mirabegron. L'administration répétée de la dose quotidienne de mirabegron IR entraîne une augmentation de 90 % de la Cmax et de 229 % de l'ASC d'un dose unique de métoprolol. L'administration répétée de la dose quotidienne de mirabegron entraîne une augmentation de 79 % de la Cmax et de 241 % de l'ASC en une seule dose de désipramine.
Des précautions doivent être prises si le mirabegron est co-administré avec des médicaments à marge thérapeutique étroite et significativement métabolisés par le CYP2D6, tels que la thioridazine, les antiarythmiques de type C1 (par exemple flécaïnide, propafénone) et les antidépresseurs tricycliques (par exemple imipramine, désipramine). Des précautions doivent également être prises si le mirabegron est co-administré avec des substrats du CYP2D6 dont la dose doit être ajustée individuellement.
Effet du mirabegron sur les transporteurs
Le mirabegron est un faible inhibiteur de la P-gp. Chez les volontaires sains, le mirabegron augmente la Cmax et l'ASC de 29 % et de 27 % de la digoxine substrat de la P-gp. Chez les patients commençant à prendre l'association de Betmiga et de la digoxine, la dose la plus faible de digoxine doit être initialement prescrite.
La concentration sérique de digoxine doit être surveillée et utilisée pour la titration de la dose de digoxine afin d'obtenir l'effet clinique souhaité. Le potentiel inhibiteur du mirabgron contre la P-gp lorsque Betmiga est associé à un substart sensible à la P-gp doit être pris en compte. P-gp, par exemple le dabigatran .
Autres interactions
Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lorsque le mirabegron a été co-administré avec des doses thérapeutiques de solifénacine, de tamsulosine, de warfarine, de metformine ou de contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. L'ajustement de la dose n'est pas recommandé.
Une exposition accrue au mirabegron causée par une interaction médicamenteuse peut être associée à une augmentation du pouls.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l'utilisation de Betmiga chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Betmiga n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures contraceptives. .
L'heure du repas
Le mirabegron est excrété dans le lait des rongeurs et devrait donc être présent dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Aucune étude n'a été menée pour étudier l'impact du mirabegron sur la production de lait maternel humain, sa présence dans le lait maternel ou son effet sur les nourrissons allaités.Betmiga ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
La fertilité
Aucun effet sur la fertilité lié au traitement par mirabegron n'a été observé chez les animaux (voir rubrique 5.3). L'effet du mirabegron sur la fertilité humaine n'a pas été établi.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Betmiga n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Betmiga a été évaluée chez 8 433 patients atteints d'OAB, dont 5 648 avaient reçu au moins une dose de mirabegron au cours des phases 2/3 du programme clinique, et 622 patients avaient reçu Betmiga pendant au moins 1 an (365 jours). Dans les trois études de phase 3, en double aveugle, contrôlées contre placebo, de 12 semaines, 88 % des patients avaient terminé le traitement par Betmiga et 4 % l'avaient arrêté en raison d'événements indésirables.La plupart des réactions étaient d'intensité légère à modérée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Betmiga 50 mg au cours des trois études de phase 3, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de 12 semaines étaient la tachycardie et les infections des voies urinaires. La fréquence de la tachycardie était de 1,2 % chez les patients ayant reçu Betmiga 50 mg. La tachycardie a entraîné l'arrêt du traitement chez 0,1 % des patients ayant reçu Betmiga 50 mg. La fréquence des infections des voies urinaires était de 2,9 % chez les patients ayant reçu Betmiga 50 mg. Les infections des voies urinaires n'ont entraîné d'arrêt du traitement chez aucun des patients ayant reçu Betmiga 50 mg. Les effets indésirables graves comprenaient la fibrillation auriculaire (0,2 %).
Les effets indésirables observés au cours d'une étude d'un an (à long terme) sur le principe actif (antagoniste muscarinique) étaient similaires en type et en sévérité à ceux observés dans les trois études de phase 3 en double aveugle contrôlées versus placebo d'une durée de 12 semaines.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables observés dans les trois études de phase 3 de 12 semaines, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100,
Dans le même groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.
* observé dans l'expérience post-commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Mirabegron a été administré à des volontaires sains en doses uniques allant jusqu'à 400 mg. À cette dose, les événements indésirables enregistrés comprenaient des palpitations (1 des 6 sujets) et une augmentation du pouls au-dessus de 100 battements par minute (bpm) (3 des 6 sujets). Des doses multiples de mirabegron jusqu'à 300 mg par jour pendant 10 jours ont montré une augmentation du pouls et de la pression artérielle systolique lorsqu'elles ont été administrées à des volontaires sains.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, une surveillance du pouls, de la pression artérielle et de l'ECG est recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, spasmolytiques urinaires. Code ATC : G04BD12.
Mécanisme d'action
Le mirabegron est un agoniste puissant et sélectif des récepteurs adrénergiques bêta 3. Le mirabegron a entraîné un relâchement des muscles lisses de la vessie dans des tissus isolés de rat et d'humain, une augmentation des concentrations d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans le tissu de la vessie de rat et a montré un effet relaxant sur la vessie dans des modèles de vessie de rat.
Le mirabegron a augmenté le volume mictionnel moyen par miction et réduit la fréquence des contractions qui ne conduisent pas à la miction, sans affecter la pression mictionnelle ou l'urine résiduelle dans des modèles de vessie hyperactive chez le rat. fonction de stockage de l'urine en stimulant les récepteurs bêta 3 adrénergiques dans la vessie.
Pendant la phase d'accumulation, c'est-à-dire lorsque l'urine s'accumule dans la vessie, la stimulation des nerfs sympathiques est prédominante.La noradrénaline est libérée des terminaisons nerveuses, déterminant principalement l'activation des récepteurs bêta-adrénergiques des muscles de la vessie, et donc la relaxation des muscle lisse de la vessie. Pendant la phase de vidange, la vessie est principalement contrôlée par le système nerveux parasympathique. L'acétylcholine, libérée par les terminaisons nerveuses pelviennes, stimule les récepteurs cholinergiques M & SUP2; et M & SUP3;, induisant la contraction de la vessie.Activation du M & SUP2; il inhibe également les augmentations d'AMPc induites par les récepteurs adrénergiques bêta 3. Par conséquent, la stimulation des récepteurs adrénergiques bêta 3 ne doit pas interférer avec le processus de vidange, comme cela a été confirmé chez le rat présentant une obstruction urétrale partielle, où le mirabegron a réduit la fréquence des contractions. sans affecter le volume mictionnel par miction, la pression mictionnelle ou le volume urinaire résiduel.
Effets pharmacodynamiques
Urodynamique
Betmiga à des doses de 50 mg et 100 mg administrées une fois par jour pendant 12 semaines chez des sujets masculins présentant des symptômes du bas appareil urinaire (SBAU) et une obstruction urétrale cervicale (BOO) n'a montré aucun effet sur les paramètres cystométriques et était sûr et bien toléré. Les effets du mirabegron sur le débit maximal et la pression détrusorienne au débit maximal ont été évalués dans une étude urodynamique menée chez 200 patients de sexe masculin atteints de SBAU et de BOO. L'administration de mirabegron à des doses de 50 mg et 100 mg une fois par jour pendant 12 semaines n'a pas eu d'effet défavorable sur le débit maximal ou la pression du détrusor au débit maximal. Dans cette étude chez des patients de sexe masculin avec SBAU/BOO, la variation moyenne ajustée (SE) entre le début et la fin du traitement du volume résiduel après miction (mL) était de 0,55, 17,89, 30,77 pour les groupes placebo., mirabegron 50 mg et mirabegron 100 mg.
Effet sur l'intervalle QT
Betmiga à des doses de 50 mg et 100 mg n'a eu aucun effet sur l'intervalle QT corrigé individuellement pour la fréquence cardiaque (intervalle QTcI) évalué pour le sexe ou l'ensemble du groupe.
Une étude approfondie du QT (TQT) (n = 164 volontaires masculins sains et n = 153 volontaires féminins sains d'un âge moyen de 33 ans) a évalué l'effet de doses orales répétées de mirabegron à la dose indiquée (50 mg une fois par jour) et deux doses suprathérapeutiques (100 mg et 200 mg une fois par jour) sur l'intervalle QTcI. Les doses suprathérapeutiques sont respectivement d'environ 2,6 et 6,5 fois l'exposition à la dose thérapeutique. . Une dose unique de 400 mg de moxifloxacine a été utilisée comme témoin positif. Chaque niveau de dose de mirabegron et de moxifloxacine a été évalué dans des bras de traitement distincts, tous deux avec contrôle par placebo (conception croisée parallèle). Pour les sujets masculins et féminins ayant reçu du mirabegron à des doses de 50 mg et 100 mg, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %, test unilatéral, n'a dépassé à aucun moment 10 ms pour la différence moyenne maximale associée. dans l'intervalle QTcI. Chez les femmes ayant reçu du mirabegron à une dose de 50 mg, la différence moyenne par rapport au placebo dans l'intervalle QTcI 5 heures après la dose était de 3,67 ms (limite supérieure du test unilatéral de l'intervalle de confiance à 95 %, 5,72 ms). Chez les sujets masculins, la différence était de 2,89 ms (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %, test unilatéral, 4,90 ms). À une dose de 200 mg de mirabegron, l'intervalle QTcI n'a dépassé à aucun moment 10 ms chez les sujets masculins. , alors que chez les femmes, la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % dépassait 10 ms entre 0,5 et 6 heures, avec une différence maximale par rapport au placebo à 5 heures où l'effet moyen était de 10,42 ms (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % intervalle, test unilatéral, 13,44 ms) Les résultats pour QTcF et QTcIf étaient cohérents avec l'intervalle QTcI.
Dans cette étude TQT, le mirabegron a entraîné une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque à l'ECG dans la plage de doses examinée de 50 mg à 200 mg. La différence moyenne maximale par rapport au placebo de la fréquence cardiaque variait de 6,7 bpm avec mirabegron 50. mg à 17,3 bpm avec mirabegron 200 mg chez des sujets sains.
Effets sur le pouls et la pression artérielle chez les patients atteints d'OAB
Dans les trois études de phase 3, en double aveugle, contrôlées par placebo, de 12 semaines chez des patients atteints d'hyperactivité vésicale (âge moyen : 59 ans) ayant reçu Betmiga 50 mg une fois par jour, une augmentation de la différence moyenne versus placebo a été observée d'environ 1 bpm pour le pouls et environ 1 mmHg ou moins pour la pression artérielle systolique / pression artérielle diastolique (SBP / DBP). Les modifications du pouls et de la pression artérielle sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Effet sur la pression intraoculaire (PIO)
Mirabegron 100 mg administré une fois par jour n'a montré aucune augmentation de la PIO chez les sujets sains après 56 jours de traitement. Dans une étude de phase 1 évaluant l'effet de Betmiga sur la PIO par tonométrie par aplanation de Goldmann chez 310 sujets sains, une dose de 100 mg de mirabegron était non inférieure au placebo pour le critère d'évaluation principal de la différence de traitement dans la variation moyenne de la valeur initiale au jour 56 en moyenne / sujet PIO; la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %, test bilatéral de la différence de traitement entre le mirabegron 100 mg et le placebo était de 0,3 mmHg.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Betmiga a été évaluée dans trois études de phase 3 randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de 12 semaines pour le traitement du syndrome de la vessie hyperactive associé à des symptômes d'urgence et de fréquence avec ou sans incontinence.Des femmes (72 %) et des hommes (28 %) patients d'un âge moyen de 59 ans (tranche d'âge : 18-95 ans) ont été inclus. par des patients préalablement traités par antimuscariniques Dans une étude, 495 patients ont reçu un médicament de contrôle actif (formulation à libération prolongée de toltérodine).
Les co-critères principaux d'efficacité étaient les suivants : changement par rapport à la valeur initiale du nombre moyen d'épisodes d'incontinence pendant 24 heures à la fin du traitement ; variation entre l'inclusion et la fin du traitement du nombre moyen de mictions par 24 heures sur la base d'un journal des mictions rempli sur 3 jours. Mirabegron a montré des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo pour les deux critères d'évaluation principaux ainsi que les critères d'évaluation secondaires (voir Tableaux 1 et 2) .
Tableau 1 : Co-critères d'efficacité primaires et secondaires retenus en fin de traitement pour les études unifiées
Les études unifiées comprenaient les études 046 (UE/Australie), 047 (Amérique du Nord [NA]) et 074 (EU/NA).
† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la ligne de base, le sexe et l'étude.
* Statistiquement significativement plus élevé que le placebo au niveau de 0,05 sans correction de multiplicité.
# Statistiquement significativement plus élevé que le placebo au niveau corrigé de la multiplicité de 0,05.
SAF : ensemble d'analyses complet, tous les patients randomisés qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude en double aveugle et avec une mesure de la miction dans le journal de référence et au moins 1 journal de visite post-base avec une mesure de la miction.
SAF-I : sous-groupe de SAF avec au moins 1 épisode d'incontinence dans le journal au départ.
IC : intervalle de confiance
Tableau 2 : Co-critères d'efficacité primaires et secondaires retenus en fin de traitement pour les études 046, 047 et 074
† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la ligne de base, le sexe et la région géographique.
* Statistiquement significativement plus élevé que le placebo au niveau de 0,05 sans correction de multiplicité.
# Statistiquement significativement plus élevé que le placebo au niveau corrigé de la multiplicité de 0,05.
‡ D'un point de vue statistique, supériorité non significative par rapport au placebo au niveau corrigé de multiplicité 0,05.
SAF : ensemble d'analyses complet, tous les patients randomisés qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude en double aveugle et journal de miction au départ et au moins 1 journal de visite post-base avec calcul de la miction.
SAF-I : sous-groupe de SAF avec au moins 1 épisode d'incontinence dans le journal au départ.
Betmiga 50 mg administré une fois par jour a été efficace lors de la première détection à la semaine 4, et l'efficacité a été maintenue tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Une étude de contrôle actif randomisée à long terme a démontré que l'efficacité était maintenue tout au long de la période de traitement d'un an.
Amélioration subjective des paramètres de la qualité de vie en référence à la santé
Dans les trois études de phase 3, en double aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de 12 semaines, le traitement des symptômes de l'hyperactivité vésicale par mirabegron administré une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo des paramètres de qualité de vie liés à la santé suivants : le traitement et la gêne des symptômes.
Efficacité chez les patients qui ont ou n'ont pas reçu de thérapies antimuscariniques pour le traitement de l'OAB
L'efficacité a été démontrée chez les patients recevant et n'ayant jamais reçu de traitement antimuscarinique pour le traitement de l'OAB. Mirabegron s'est également avéré efficace chez les patients qui avaient précédemment interrompu le traitement par antimuscarinique pour le traitement de l'OAB en raison d'une efficacité insuffisante (voir Tableau 3).
Tableau 3 : critères d'évaluation principaux de l'efficacité chez les patients recevant précédemment un traitement antimuscarinique pour le traitement de l'OAB
Les études unifiées comprenaient les études 046 (UE/Australie), 047 (Amérique du Nord [NA]) et 074 (EU/NA).
† Moyenne des moindres carrés ajustée pour la ligne de base, le sexe, l'étude, le sous-groupe, le sous-groupe d'interaction de traitement pour les études regroupées et la moyenne des moindres carrés corrigée pour la ligne de base, le sexe et la région géographique, le sous-groupe, le sous-groupe d'interaction de traitement pour l'étude 046.
SAF : ensemble d'analyses complet, tous les patients randomisés qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude en double aveugle et journal de miction au départ et au moins 1 journal de visite post-base avec mesure de la miction.
SAF-I : sous-groupe de SAF avec au moins 1 épisode d'incontinence dans le journal au départ.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études avec Betmiga dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans les indications « Traitement du syndrome de vessie hyperactive idiopathique » et « Traitement de « l'hyperactivité neurogène du détrusor » (voir rubrique 4.2 pour informations sur l'utilisation pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale chez des volontaires sains, le mirabegron est absorbé pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) entre 3 et 4 heures. La biodisponibilité absolue est passée de 29 % à une dose de 25 mg à 35 % à une dose de 50 mg. La Cmax et l'ASC moyennes ont augmenté plus que la dose proportionnellement dans l'intervalle posologique. Dans la population totale masculine et féminine, une augmentation de 2 fois la dose de mirabegron, de 50 mg à 100 mg, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASCtau d'environ 2,9 et 2,6 fois, respectivement, tandis qu'une augmentation de 4 fois de la dose de mirabegron, de 50 mg à 200 mg, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASCtau d'environ 8,4 et 6,5 fois. Les concentrations à régime permanent sont atteints dans les 7 jours suivant l'administration quotidienne de mirabegron. Après une administration unique par jour, l'exposition plasmatique du mirabegron à l'état d'équilibre est environ le double de celle observée après l'administration d'une dose unique.
Effet de la nourriture sur l'absorption
L'administration concomitante d'un comprimé à 50 mg et d'un repas riche en graisses a entraîné une réduction de la Cmax et de l'ASC du mirabegron de 45 % et 17 %, respectivement. Un repas faible en lipides a entraîné une réduction de la Cmax et de l'ASC du mirabegron de 75 % et 51%, respectivement. Dans les études de phase 3, le mirabegron a été administré avec ou sans nourriture, ce qui s'est avéré sûr et efficace. Mirabegron peut donc être pris avec ou sans nourriture à la dose recommandée.
Distribution
Le mirabegron est largement répandu. Le volume de distribution à régime permanent (Vss) est d'environ 1670 L. Le mirabegron est lié (environ 71 %) aux protéines plasmatiques humaines et présente une affinité modérée pour l'albumine et la glycoprotéine acide alpha 1. Le mirabegron est distribué dans les érythrocytes. érythrocytes in vitro de 14C-mirabegron étaient environ 2 fois plus élevés que ceux du plasma.
Biotransformation
Le mirabegron est métabolisé par de multiples voies impliquant la désalkylation, l'oxydation, la glucuronidation (directe) et l'hydrolyse des amides. Le mirabegron est le principal composant circulant après l'administration d'une dose unique de 14C-mirabegron. Deux métabolites majeurs ont été observés dans le plasma humain; tous deux sont des glucuronides de phase 2 représentant respectivement 16 % et 11 % de l'exposition totale. Ces métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs.
Basé sur des études in vitro, il apparaît que le mirabegron n'inhibe pas le métabolisme des médicaments co-administrés par les enzymes du cytochrome P450 : CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2E1 puisque le mirabegron n'inhibe pas l'activité de ces enzymes à des concentrations cliniquement indétectables. o CYP3A Mirabegron ne devrait pas provoquer d'inhibition cliniquement significative des transporteurs de médicaments médiés par les OCT.
Bien que les études in vitro suggèrent un rôle des CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme oxydatif du mirabegron, les résultats in vivo indiquent que ces isoenzymes jouent un rôle limité dans l'élimination globale. in vitro et ex vivo ont montré l'implication de la butyrylcholinestérase, de l'UGT et éventuellement de l'alcool déshydrogénase (ADH) dans le métabolisme du mirabegron, en plus du CYP3A4 et du CYP2D6.
Polymorphisme CYP2D6
Chez les sujets sains qui sont des métaboliseurs génétiquement lents des substrats du CYP2D6 (utilisés comme substitut à l'inhibition du CYP2D6), la Cmax et l'ASCinf moyennes d'une dose unique de 160 mg de la formulation de mirabegron IR étaient 14 % et 19 % plus élevées que chez les métaboliseurs puissants, indiquant que le polymorphisme génétique du CYP2D6 a un impact minimal sur l'exposition plasmatique moyenne au mirabegron.L'interaction du mirabegron avec un inhibiteur connu du CYP2D6 n'est pas prévisible et n'a pas été étudiée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le mirabegron lorsqu'il est administré avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6.
Élimination
La clairance corporelle totale (CLtot) du plasma est d'environ 57 L/h. La demi-vie d'élimination terminale (t½) est d'environ 50 heures. La clairance rénale (CLR) est d'environ 13 L/h, ce qui correspond à près de 25 % de la CLtot. L'élimination rénale du mirabegron se fait principalement par sécrétion tubulaire active associée à une filtration glomérulaire. L'excrétion urinaire de mirabegron inchangé est dose-dépendante et varie d'environ 6,0 % après une dose quotidienne de 25 mg à 12,2 % après une dose quotidienne de 100 mg. Après l'administration de 160 mg de mirabegron au 14C chez des volontaires sains, environ 55 % des le radiomarqueur a été retrouvé dans les urines et 34 % dans les fèces. Le mirabegron inchangé représentait environ 45 % de la radioactivité urinaire, indiquant la présence de métabolites. Le mirabegron inchangé représentait la majorité de la radioactivité fécale.
Âge
La Cmax et l'ASC du mirabegron et de ses métabolites après administration de doses orales multiples chez des volontaires âgés (age 65 ans) étaient similaires à celles des volontaires plus jeunes (âgés de 18 à 45 ans).
Sexe
La Cmax et l'ASC sont respectivement environ 40 à 50 % plus élevées chez les femmes que chez les hommes. Les différences de Cmax et d'ASC selon le sexe sont attribuées aux différences de poids corporel et de biodisponibilité.
Course
La pharmacocinétique du mirabegron n'est pas affectée par la race.
Insuffisance rénale
Après administration d'une dose unique de 100 mg de Betmiga chez des volontaires atteints d'insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à 89 ml/min/1,73 m2 estimé dans l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)), la Cmax et l'ASC moyennes du mirabegron sommes
augmenté de 6 % et 31 % respectivement par rapport aux volontaires ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale modérée (eGFR-MDRD 30 à 59 mL/min/1,73 m2), la Cmax et l'ASC ont augmenté de 23 % et 66 %, respectivement.Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR-MDRD 15 à 29 mL/min / 1,73 m2), la Cmax et l'ASC moyennes étaient respectivement supérieures de 92 % et 118 %. Mirabegron n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (GFR 2 ou patients nécessitant une hémodialyse).
Insuffisance hépatique
Après l'administration d'une dose unique de 100 mg de Betmiga chez des volontaires présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A), la Cmax et l'ASC moyennes du mirabegron ont augmenté de 9 % et 19 %, respectivement, par rapport aux volontaires ayant une fonction hépatique normale Chez les volontaires avec une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), la Cmax et l'ASC moyennes étaient respectivement de 175 % et 65 % plus élevées. Mirabegron n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études précliniques ont identifié des organes cibles de toxicité compatibles avec les observations cliniques. Chez le rat, des augmentations transitoires des enzymes hépatiques et des altérations des hépatocytes (nécrose et réduction des particules de glycogène) ont été observées. Une augmentation de la fréquence cardiaque a été observée chez les rats ainsi que les lapins, les chiens et les singes. Les études de génotoxicité et de cancérogénicité n'ont pas révélé de potentiel génotoxique ou cancérigène in vivo.
Aux doses sublétales (19 fois la dose maximale équivalente humaine recommandée, dose maximale humaine recommandée MHRD), aucune altération de la fertilité n'a été observée (cardiomégalie) à des expositions systémiques 36 fois supérieures à celles observées à MHRD. lobe pulmonaire) et des pertes d'implantation accrues ont été observées chez le lapin à des expositions systémiques 14 fois plus élevées que dans le « MHRD », tandis que des effets réversibles sur l'ossification (côtes ondulées, ossification retardée, nombre réduit de segments ossifiés dans le sternum, le métacarpe ou le métatarse) ont été observés chez le rat à des expositions systémiques 22 fois plus élevées que dans le MHRD. Une toxicité embryo-fœtale a été détectée à des doses associées à une toxicité maternelle. Il a été démontré que les malformations cardiovasculaires observées chez le lapin sont médiées par l'activation du récepteur bêta 1 adrénergique.
Des études pharmacocinétiques avec le mirabegron radiomarqué ont montré que la molécule mère et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de rat à des taux environ 1,7 fois les taux plasmatiques 4 heures après l'administration (voir rubrique 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau des comprimés
Macrogol
Hydroxypropylcellulose
Butylhydroxytoluène
Stéarate de magnésium
enrobage
Hypromellose
Macrogol
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
Durée de conservation après première ouverture du flacon : 6 mois
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées alu-alu en boîtes contenant 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ou 200 comprimés.
Flacons en PEHD avec bouchons sécurité enfant en polypropylène (PP) et gel de silice déshydratant contenant 90 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Astellas Pharma Europe B.V.
Rue Sylvius 62
2333 BE Leyde
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
UE / 1/12/809/015
042647154
UE / 1/12/809/016
042647166
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 décembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE novembre 2014
