Ingrédients actifs : Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol
COMBIGAN® 2mg/ml + 5 mg/ml collyre, solution
Indications Pourquoi utiliser Combigan ? Pourquoi est-ce?
COMBIGAN est un collyre utilisé pour le contrôle du glaucome. Il contient deux principes actifs différents, la brimonidine et le timolol : tous deux réduisent la pression élevée à l'intérieur de l'œil. La brimonidine appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes des récepteurs alpha-2-adrénergiques. Le timolol appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants. COMBIGAN est prescrit pour réduire la pression élevée dans l'œil lorsque les collyres bêtabloquants seuls ne suffisent pas.
L'œil contient un liquide aqueux clair qui aide à transporter les nutriments de l'œil. Ce liquide est constamment éliminé de l'œil et un nouveau liquide est produit pour remplacer celui qui a été éliminé. Si le liquide est éliminé trop lentement, la pression à l'intérieur de l'œil augmente et avec le temps peut endommager la vision. COMBIGAN agit en réduisant la formation de liquide et en augmentant la quantité de liquide éliminée. Cela réduit la pression à l'intérieur de l'œil tout en maintenant la fonction de transport des nutriments pour l'œil.
Contre-indications Quand Combigan ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas COMBIGAN collyre, solution :
- si vous êtes allergique (hypersensible) au tartrate de brimonidine, au thymol, aux bêtabloquants ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres et de la gorge, une respiration sifflante, une sensation de faiblesse, un essoufflement, des démangeaisons ou une rougeur autour des yeux.
- si vous souffrez ou avez souffert de problèmes respiratoires tels que l'asthme ou si vous souffrez d'une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (maladie pulmonaire grave pouvant entraîner un essoufflement, des difficultés respiratoires et/ou une toux persistante)
- si vous avez des problèmes cardiaques, tels qu'une fréquence cardiaque lente, une insuffisance cardiaque ou des battements cardiaques perturbés (à moins qu'ils ne soient contrôlés par un stimulateur cardiaque)
- si vous prenez des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou d'autres médicaments antidépresseurs.
COMBIGAN ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans et généralement chez les enfants de 2 à 17 ans.
Si vous pensez que l'un des points ci-dessus s'applique à vous, n'utilisez pas COMBIGAN avant d'avoir à nouveau consulté votre médecin.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Combigan ?
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser COMBIGAN
- si vous avez ou avez eu :
- maladie cardiaque causée par des problèmes cardiaques coronariens (les symptômes peuvent inclure une douleur ou une tension thoracique, un essoufflement ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, une pression artérielle basse
- troubles de la fréquence cardiaque, tels qu'une fréquence cardiaque lente
- problèmes respiratoires, asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique
- conditions dues à une altération de la circulation sanguine (comme la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud)
- diabète, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie
- activité excessive de la glande thyroïde, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d'une maladie thyroïdienne
- problèmes de foie ou de rein
- tumeur des glandes surrénales
- interventions chirurgicales de l'œil afin de réduire la pression de l'œil
- si vous avez ou avez souffert d'allergies (par exemple, rhume des foins, eczéma) ou d'une réaction allergique grave, vous devez savoir qu'il peut être nécessaire d'augmenter la dose habituelle d'adrénaline utilisée pour contrôler une réaction grave.
- Avant de subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin que vous utilisez COMBIGAN, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l'anesthésie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Combigan
COMBIGAN peut affecter ou être affecté par d'autres médicaments que vous prenez, y compris d'autres collyres pour traiter le glaucome. Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments pour toute affection, même s'il n'est pas lié à votre trouble oculaire, y compris ceux obtenus sans ordonnance. Il existe des médicaments qui peuvent interférer avec COMBIGAN, il est donc particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous prenez :
- anti-douleurs
- médicaments pour l'insomnie ou l'anxiété
- médicaments pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension)
- médicaments pour les problèmes cardiaques (par exemple, rythme cardiaque irrégulier) tels que les bêta-bloquants, la digoxine ou la quinidine (utilisés pour traiter les maladies cardiaques et certains types de paludisme)
- médicaments pour traiter le diabète ou pour contrôler la glycémie
- médicaments pour la dépression tels que la fluoxétine et la paroxétine
- autres gouttes oculaires utilisées pour abaisser la pression élevée dans l'œil (glaucome)
- médicaments pour traiter les réactions allergiques graves
- les médicaments qui affectent les hormones, tels que l'adrénaline et la dopamine
- médicaments qui affectent les muscles vasculaires
- médicaments pour traiter les brûlures d'estomac ou les ulcères d'estomac.
Si vous avez modifié la posologie de l'un des médicaments que vous prenez actuellement ou si vous consommez régulièrement de l'alcool, veuillez en informer votre médecin.
Si vous avez besoin d'une anesthésie, informez votre médecin ou votre dentiste que vous utilisez COMBIGAN.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
N'utilisez pas COMBIGAN si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin l'estime nécessaire.
N'utilisez pas COMBIGAN si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Chez certains patients, COMBIGAN peut provoquer de la somnolence, de la fatigue ou une vision trouble. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que les symptômes n'ont pas disparu. Si vous avez d'autres problèmes, veuillez les signaler à votre médecin.
Informations importantes concernant certains composants de COMBIGAN Lentilles de contact
- N'utilisez pas COMBIGAN lorsque vous portez des lentilles de contact. Attendez au moins 15 minutes après avoir pris COMBIGAN avant de remettre vos lentilles.
- Un conservateur (chlorure de benzalkonium) présent dans COMBIGAN peut provoquer une irritation des yeux et est également connu pour décolorer les lentilles de contact souples.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Combigan : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. COMBIGAN ne doit pas être administré aux enfants de moins de 2 ans. L'utilisation de COMBIGAN est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent (de 2 à 17 ans).
La dose recommandée est d'une goutte de COMBIGAN deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle. Ne modifiez pas la dose et n'arrêtez pas d'appliquer le produit sans consulter votre médecin.
Si vous utilisez COMBIGAN avec d'autres collyres, laissez au moins 5 minutes entre la prise de COMBIGAN et la prise des autres collyres.
Mode d'emploi
Ne pas utiliser le flacon si le sceau de garantie sur le bouchon n'est pas intact avant utilisation.
Lavez-vous les mains avant d'ouvrir le flacon. Vous mettez la tête en arrière et levez les yeux.
- Lentement la paupière inférieure de manière à former une petite poche.
- Retournez le flacon et appliquez une légère pression pour libérer une goutte de collyre pour chaque œil à traiter.
- Relâchez votre paupière inférieure et gardez votre œil fermé.
- Gardez l'œil fermé et appuyez votre index contre le coin de l'œil (le côté où l'œil rencontre le nez) pendant deux minutes.Cela aidera à empêcher COMBIGAN d'aller au reste de votre corps.
Si la goutte ne pénètre pas dans l'œil, répétez l'opération.
Pour éviter toute contamination, l'embout du flacon ne doit pas toucher votre œil ou entrer en contact avec toute autre surface.Après avoir utilisé le médicament, fermez le flacon hermétiquement en revissant le bouchon.
Si vous oubliez d'utiliser COMBIGAN
Si vous oubliez d'utiliser COMBIGAN, dès que vous vous en souvenez, mettez une goutte dans l'œil à traiter puis revenez aux horaires normaux de prise.Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre COMBIGAN
Pour qu'il fonctionne correctement, COMBIGAN doit être utilisé tous les jours.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de COMBIGAN, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Combigan
Adultes
Si vous avez instillé plus de COMBIGAN que vous n'auriez dû, il est peu probable que cela entraîne des conséquences graves. Donnez votre prochaine dose à l'heure habituelle.Si cela vous inquiète, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Bébés et enfants
Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés chez des nourrissons et des enfants ayant pris de la brimonidine (l'un des principes actifs de COMBIGAN) dans le cadre du traitement médical du glaucome. Les symptômes de surdosage incluent : somnolence, apathie, température corporelle basse, pâleur et respiration difficultés Si l'un de ces effets indésirables survient, contactez immédiatement votre médecin.
Adultes et enfants
Si COMBIGAN a été accidentellement avalé, contactez immédiatement votre médecin.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Combigan
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin :
- Insuffisance cardiaque (par exemple douleur thoracique) ou rythme cardiaque irrégulier
- Augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque ou diminution de la pression artérielle
Troubles oculaires
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- Rougeur de l'œil ou sensation de brûlure
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Sensation de picotement ou de douleur dans l'œil
- Réaction allergique dans l'œil ou sur la peau autour de l'œil
- Petites fissures à la surface de l'œil (avec ou sans inflammation)
- Gonflement, rougeur et inflammation de la paupière
- Irritation ou sensation de corps étranger dans l'œil
- Démangeaisons des yeux et des paupières
- Follicules ou points blancs sur la couche visuelle qui recouvre la surface de l'œil
- Troubles visuels
- Déchirure
- œil sec
- Yeux collants
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Difficulté à voir clair
- Gonflement ou inflammation de la couche visuelle qui recouvre la surface de l'œil
- Yeux fatigués
- Sensibilité à la lumière
- Douleur dans la paupière
- Blanchiment de la couche visuelle qui recouvre la surface de l'œil
- Gonflement ou zones d'inflammation sous la surface de l'œil
- Formes flottantes devant les yeux
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Vision floue
Troubles du corps :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Hypertension artérielle
- Dépression
- Somnolence
- Mal de tête
- Bouche sèche
- Faiblesse générale
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- Insuffisance cardiaque
- Rythme cardiaque irrégulier
- Se sentir étourdi
- Sentiment de faiblesse
- Sécheresse nasale
- Altération du goût
- La nausée
- La diarrhée
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
- Fréquence cardiaque augmentée ou ralentie
- Pression artérielle faible
- Rougeur du visage
Certains de ces effets peuvent être dus à une allergie à l'un des composants.
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés chez des patients utilisant des collyres contenant de la brimonidine ou du timolol et sont donc susceptibles de se produire également avec COMBIGAN.
Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été observés avec l'utilisation de la brimonidine :
- inflammation à l'intérieur de l'œil, rétrécissement des pupilles, insomnie, sensation de froid, essoufflement, symptômes impliquant l'estomac et la digestion, réactions allergiques généralisées, réactions cutanées comprenant rougeur, gonflement du visage, démangeaisons et élargissement des vaisseaux sanguins.
Comme les autres médicaments appliqués sur les yeux, COMBIGAN (brimonidine/timolol) est absorbé dans le sang.L'absorption du timolol, le composant bêta-bloquant de COMBIGAN, peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants « intraveineux » et/ou « oraux ».L'incidence des effets indésirables après administration ophtalmique topique est inférieure à celle résultant de l'administration. de médicaments, par exemple par voie orale ou par injection.
Les effets secondaires répertoriés incluent les réactions observées avec la classe de bêta-bloquants utilisés pour traiter les maladies oculaires :
- Réactions allergiques généralisées incluant gonflement sous la peau (pouvant survenir dans des zones telles que le visage et les membres et pouvant bloquer les voies respiratoires, ce qui peut entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), urticaire (ou éruption cutanée avec démangeaisons), éruption cutanée localisée et généralisée, démangeaisons, réaction allergique soudaine grave qui met la vie en danger
- Faible taux de glucose dans le sang
- Troubles du sommeil (insomnie), cauchemars, pertes de mémoire
- Accident vasculaire cérébral, diminution du flux sanguin vers le cerveau, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave (troubles musculaires), sensations inhabituelles (comme des picotements ou des engourdissements)
- Inflammation de la cornée, décollement de la couche sous la rétine qui contient les vaisseaux sanguins suite à une chirurgie du filtre qui peut provoquer des troubles visuels, diminution de la sensibilité cornéenne, érosion cornéenne (endommagement de la couche frontale du globe oculaire), affaissement de la paupière supérieure (qui produit fermeture de la moitié de l'œil), vision double
- Douleur thoracique, œdème (accumulation de liquide), modifications du rythme ou de la vitesse du rythme cardiaque, un type de trouble du rythme cardiaque, crise cardiaque, insuffisance cardiaque
- Phénomène de Raynaud, mains et pieds froids
- Constriction des voies respiratoires pulmonaires (en particulier chez les patients présentant une maladie préexistante), difficulté à respirer, toux
- Indigestion, douleurs abdominales, vomissements
- Chute de cheveux, éruption cutanée blanc argenté (éruption psoriasiforme) ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée
- Douleurs musculaires non causées par l'exercice
- Dysfonctionnement sexuel, diminution du désir sexuel
- Faiblesse/fatigue musculaire.
Autres effets indésirables rapportés avec l'utilisation de collyres contenant des phosphates :
Très rarement, les patients présentant des lésions graves de la membrane transparente à l'avant de l'œil (cornée) ont développé des plaques opaques sur la cornée en raison de l'accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière.
N'utilisez qu'une bouteille à la fois.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Même si vous n'avez pas utilisé toute la solution, vous devez jeter le flacon quatre semaines après l'avoir ouvert pour la première fois. Cela aidera à prévenir les infections. Pour ne pas oublier, inscrire la date d'ouverture dans l'espace prévu sur la boîte.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
les autres informations
Ce que contient COMBIGAN
- Les ingrédients actifs sont le tartrate de brimonidine et le timolol.
- Un millilitre de solution contient 2 mg de tartrate de brimonidine et de maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol.
- Les autres composants sont : chlorure de benzalkonium (un conservateur), phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté et eau purifiée.
De petites quantités d'acide chlorhydrique ou d'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutées pour amener la solution au bon niveau de pH (une mesure de l'acidité ou de l'alcalinité de la solution).
Description de l'aspect de COMBIGAN et contenu de l'emballage
COMBIGAN est une solution claire de collyre jaune à vert dans un flacon en plastique avec un bouchon à vis. Chaque flacon est environ à moitié plein et contient 5 ml de solution. Des boîtes contenant 1 ou 3 flacons sont disponibles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMBIGAN 2 MG/ML + 5 MG/ML GOUTTES POUR LES YEUX, SOLUTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution contient :
2,0 mg de tartrate de brimonidine, équivalent à 1,3 mg de brimonidine 5,0 mg de timolol, sous forme de 6,8 mg de maléate de timolol
Contient du chlorure de benzalkonium 0,05 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre, solution.
Solution claire de couleur jaune à verte.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert ou d'hypertension oculaire qui ne répondent pas suffisamment aux bêta-bloquants topiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
Pour éviter la contamination de l'œil ou du collyre, l'embout du compte-gouttes ne doit entrer en contact avec aucune surface.
Posologie recommandée chez les adultes (y compris les patients âgés)
La dose recommandée est d'une goutte de Combigan dans l'œil ou les yeux traités, deux fois par jour, toutes les 12 heures environ. Si plus d'un produit ophtalmique topique est nécessaire, les médicaments doivent être administrés à un intervalle d'au moins 5 minutes les uns des autres. .
Comme pour tout collyre, pour réduire une éventuelle absorption systémique, il est recommandé de comprimer le sac lacrymal au niveau du canthus médial (occlusion du point lacrymal) ou de fermer les paupières pendant deux minutes. Cela doit être fait immédiatement après l'instillation de chaque goutte de collyre, ce qui pourrait entraîner une réduction des effets secondaires systémiques et une augmentation de l'activité locale.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale et hépatique
Combigan n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Il est donc nécessaire de procéder avec prudence dans le traitement de ces patients.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Combigan est contre-indiqué chez les nouveau-nés et les enfants (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.3 Contre-indications, rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, rubrique 4.8 Effets indésirables et rubrique 4.9 Surdosage).
La sécurité et l'efficacité de Combigan chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) n'ont pas été démontrées et par conséquent, son utilisation chez ces sujets n'est pas recommandée (voir également rubriques 4.4 et 4.8).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
• Maladies d'hyperréactivité des voies respiratoires, y compris asthme bronchique actuel ou antérieur, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.
• Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.
• Utilisation chez les nourrissons et les enfants (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.8).
• Patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).
• Patients prenant des antidépresseurs affectant la transmission noradrénergique (par ex. antidépresseurs tricycliques et miansérine).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les enfants âgés de deux ans et plus, en particulier ceux âgés entre 2 et 7 ans et/ou pesant ≤ 20Kg, doivent être traités avec prudence et étroitement surveillés en raison de la forte incidence et de la sévérité de la somnolence. "Efficacité de Combigan chez l'enfant et l'adolescent (2 à 17 ans) n'a pas été démontré (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Dans les études cliniques, certains patients ont rapporté des réactions allergiques oculaires (conjonctive allergique et blépharite allergique) après traitement par Combigan.
Une conjonctivite allergique a été retrouvée chez 5,2 % des patients. En général, le début de la réaction s'est produit entre le 3e et le 9e mois, ce qui a entraîné un taux d'abandon global de 3,1 % des patients. La blépharite allergique n'a pas été fréquemment rapportée (les réactions allergiques doivent être arrêtées avec Combigan.
Des réactions d'hypersensibilité oculaire retardées ont été rapportées après la prise d'une solution ophtalmique de tartrate de brimonidine à 0,2 %, certaines de ces réactions étant associées à une augmentation de la PIO.
Comme d'autres agents ophtalmiques appliqués localement, Combigan peut être absorbé par voie systémique. Aucune augmentation de l'absorption systémique des substances actives individuelles n'a été observée. En raison du composant bêta-adrénergique, le timolol, le même type d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres que ceux survenant avec les bêtabloquants. L'incidence des effets indésirables systémiques après l'administration de médicaments ophtalmiques topiques est inférieure à celle des réactions consécutives à une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Pathologies cardiaques :
Les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et sous traitement hypotenseur par bêta-bloquants doivent faire l'objet d'une évaluation critique et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'aggravation de ces affections et d'événements indésirables.
En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.
Comme pour les bêtabloquants systémiques, si le traitement doit être interrompu chez les patients coronariens, cela doit être fait progressivement pour éviter les troubles du rythme, l'infarctus du myocarde ou la mort subite.
Pathologies vasculaires :
Les patients présentant des troubles/troubles circulatoires périphériques sévères (c'est-à-dire des formes avancées du phénomène de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
Pathologies respiratoires :
Des réactions respiratoires, y compris la mort par bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l'administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. Combigan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère ou modérée et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.
Hypoglycémie / diabète :
Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
Hyperthyroïdie :
Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Combigan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une acidose métabolique et un phéochromocytome non traité.
Pathologies cornéennes :
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints d'une maladie cornéenne doivent être traités avec prudence.
Autres bêta-bloquants :
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients déjà traités par un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. les agents bloquants ne sont pas recommandés (voir rubrique 4.5).
Réactions anaphylactiques :
Au cours d'un traitement par bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique sévère provoquée par des allergènes de diverses natures, peuvent être plus sensibles à des stimulations répétées avec ces allergènes et ne pas répondre à la dose d'adrénaline habituellement utilisée pour le traitement de l'anaphylaxie. réactions.
Décollement de la choroïde :
Un décollement de la choroïde a été rapporté lors de l'administration de thérapies qui réduisent la production d'humeur aqueuse (par exemple, timolol, acétazolamide) après des interventions chirurgicales sur filtre.
Anesthésie chirurgicale :
-Le blocage des préparations ophtalmiques peut bloquer les effets systémiques des ? -agonistes, par exemple l'adrénaline.L'anesthésiste doit être informé si le patient prend du timolol.
Le traitement par timolol a été associé à une hypotension prononcée chez les patients dialysés présentant une insuffisance rénale sévère.
Le conservateur contenu dans Combigan, le chlorure de benzalkonium, peut provoquer une irritation des yeux. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation et peuvent être réappliquées après au moins 15 minutes.
Le chlorure de benzalkonium est connu pour ternir les lentilles de contact souples. Éviter le contact avec des lentilles de contact souples.
Combigan n'a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome à angle fermé.
Les athlètes doivent savoir que Combigan contient du timolol, ce qui peut conduire à un résultat positif lors des contrôles antidopage.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'association fixe de brimonidine et de timolol. Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été menée avec Combigan, la possibilité d'effets additifs ou potentialisateurs doit néanmoins être prise en compte en cas d'administration en association avec des substances dépressives du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques).
La co-administration de solutions ophtalmiques de bêta-bloquants et d'inhibiteurs calciques oraux, d'agents bêta-bloquants, d'anti-arythmiques (dont l'amiodarone), de digitaliques, de parasympathomimétiques ou de guanéthidine peut entraîner des effets additifs tels qu'une hypotension et/ou une bradycardie marquée. De plus, de très rares cas ont été rapportés (antihypertenseurs systémiques.
Occasionnellement, une mydriase résultant de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) a été rapportée.
Les bêtabloquants peuvent potentialiser l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques et masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
La réaction hypertensive provoquée par l'arrêt brutal de la clonidine peut être potentialisée lors de la prise de bêta-bloquants.
Une augmentation du blocage systémique des récepteurs bêta (par exemple, diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors d'un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.
L'utilisation concomitante d'un bêta-bloquant avec des médicaments anesthésiques peut atténuer la tachycardie compensatoire et augmenter le risque d'hypotension (voir rubrique 4.4) ; par conséquent, l'anesthésiste doit être informé si le patient est traité par Combigan.
La prudence est recommandée lors du traitement par Combigan avec des produits de contraste à base d'iode ou avec de la lidocaïne intraveineuse.
La cimétidine, l'hydralazine et l'alcool peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de timolol.
Aucune donnée n'est disponible sur le taux de catécholamines en circulation après administration de Combigan. Cependant, la prudence est recommandée chez les patients prenant des médicaments susceptibles d'altérer le métabolisme et l'absorption des amines circulantes (par exemple, la chlorpromazine, le méthylphénidate, la réserpine).
Il est également recommandé de faire preuve de prudence en cas d'instauration (ou de variation de dose) d'un traitement concomitant par des médicaments systémiques (quelle que soit la forme pharmaceutique) qui peuvent interagir avec les agonistes alpha-adrénergiques ou interférer avec leur activité, c'est-à-dire les agonistes ou les antagonistes des récepteurs adrénergiques (par ex. isoprénaline, prazosine).
Bien qu'aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique de Combigan n'ait été menée, la possibilité théorique d'un effet additif de diminution de la PIO avec les prostamides, les prostaglandines, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et la pilocarpine doit être envisagée.
L'administration de brimonidine est contre-indiquée chez les patients déjà sous traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et chez les patients sous traitement antidépresseur ayant un effet sur la transmission noradrénergique (par exemple, antidépresseurs tricycliques et miansérine) (voir rubrique 4.3).
Les patients qui ont été sous traitement par inhibiteur de la MAO doivent attendre 14 jours après l'arrêt avant de commencer le traitement par Combigan.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de l'association fixe brimonidine/timolol chez la femme enceinte.
Combigan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Tartrate de brimonidine
Non ci sono dati adeguati sull"uso della brimonidina tartrato nelle donne in gravidanza. Studi condotti sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva ad alte dosi già tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza). Non è noto il potenziale rischio nell" homme.
Timolol
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction à des doses significativement plus élevées que celles utilisées en pratique clinique (voir rubrique 5.3). Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effets malformatifs mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lors de l'administration de bêta-bloquants oraux. De plus, des signes et symptômes de bêta-bloquant (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés à la mère jusqu'à l'accouchement. Si Combigan est administré pendant la grossesse jusqu'au moment de l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé pendant les premiers jours de vie.
L'heure du repas
Tartrate de brimonidine
On ne sait pas si la brimonidine est excrétée dans le lait maternel mais est excrétée dans le lait des rats.
Timolol
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour produire des symptômes cliniques de bêta-blocage chez le nouveau-né. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Combigan ne doit donc pas être utilisé par les femmes qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Combigan a peu d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Combigan peut provoquer une vision floue temporaire, des troubles visuels, de la fatigue et/ou de la somnolence pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Le patient doit attendre la disparition de ces symptômes avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Sur la base des données cliniques à 12 mois, les effets indésirables (EIM) les plus fréquemment rapportés étaient une hyperémie conjonctivale (chez environ 15 % des patients) et une sensation de brûlure dans l'œil (chez environ 11 % des patients). les effets étaient légers, avec des taux d'abandon limités à 3,4 % et 0,5 %, respectivement.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques avec Combigan :
Troubles oculaires
Très fréquent (> 1/10) : hyperémie conjonctivale, sensation de brûlure.
Fréquent (> 1/100, conjonctivite allergique, érosion cornéenne, kératite ponctuée superficielle, prurit oculaire, folliculose conjonctivale, troubles visuels, blépharite, épiphora, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, douleur oculaire, irritation oculaire, sensation de corps étranger.
Peu fréquent (> 1/1000, œdème conjonctival, conjonctivite folliculaire, blépharite allergique, conjonctivite, mouches, asthénopie, photophobie, hypertrophie papillaire, douleur des paupières, pâleur conjonctivale, œdème cornéen, infiltrats cornéens, décollement du vitré.
Troubles psychiatriques
Commun (> 1/100,
Troubles du système nerveux
Fréquent (> 1/100, maux de tête.
Peu fréquent (> 1/1000, vertiges, syncope.
Pathologies cardiaques
Peu fréquent (> 1/1000, palpitations.
Pathologies vasculaires
Commun (> 1/100,
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent (> 1/1000, rhinite, sécheresse nasale.
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent (> 1/100, bouche sèche.
Peu fréquent (> 1/1000, troubles du goût, nausées, diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent (> 1/100, érythème des paupières.
Peu fréquent (> 1/1000, dermatite allergique de contact.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent (> 1/100, asthénie.
Depuis la mise sur le marché de Combigan, les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Troubles oculaires
Fréquence indéterminée : vision floue
Pathologies cardiaques
Fréquence indéterminée : arythmie, bradycardie, tachycardie
Pathologies vasculaires
Fréquence indéterminée : hypotension
Problèmes dermatologiques
Fréquence indéterminée : érythème facial
D'autres événements indésirables ont été observés avec l'un des composants et peuvent donc également survenir avec Combigan :
Brimonidine
Troubles oculaires: iritis, iridocyclite (uvéite antérieure), myosis
Troubles psychiatriques: insomnie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : symptômes des voies respiratoires supérieures, dyspnée
Problèmes gastro-intestinaux: symptômes gastro-intestinaux
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: réactions allergiques systémiques
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées, y compris érythème, œdème du visage, prurit, éruption cutanée et vasodilatation
Dans les cas où la brimonidine a été utilisée dans le cadre du traitement médical du glaucome congénital, des symptômes de surdosage en brimonidine tels qu'une perte de santé ont été rapportés chez des nourrissons et des enfants (moins de 2 ans) traités par la brimonidine conscience, léthargie, somnolence , hypotension, hypotonie, bradycardie, hypothermie, cyanose, pâleur, dépression respiratoire et apnée (voir rubrique 4.3).
Chez les enfants âgés de deux ans et plus, en particulier ceux âgés de 2 à 7 ans et/ou ayant un poids
Timolol
Comme les autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, Combigan (tartrate de brimonidine / timolol) est absorbé dans la circulation systémique. L'absorption du timolol peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques.
L'incidence des effets indésirables systémiques après administration de médicaments ophtalmiques topiques est inférieure à celle des effets indésirables après administration systémique.Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Les autres effets indésirables observés avec les bêtabloquants ophtalmiques et pouvant éventuellement survenir également avec Combigan sont listés ci-dessous :
Troubles du système immunitaire : réactions allergiques systémiques incluant œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie
Troubles psychiatriques: insomnie, cauchemars, perte de mémoire
Troubles du système nerveux : accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie
Troubles oculaires : kératite, décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), diminution de la sensibilité cornéenne, érosion cornéenne, ptosis, diplopie
Troubles cardiaques : douleur thoracique, œdème, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque
Troubles vasculaires : Phénomène de Raynaud, sensation de froid dans les extrémités
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: bronchospasme (principalement chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux
Problèmes gastro-intestinaux: dyspepsie, douleurs abdominales, vomissements
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : myalgie
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein : dysfonction sexuelle, diminution de la libido
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue
04.9 Surdosage
De rares cas de surdosage avec Combigan chez l'homme n'ont montré aucun effet indésirable. Le traitement du surdosage comprend un traitement symptomatique de soutien; les voies respiratoires du patient doivent être dégagées.
Brimonidine
Surdosage ophtalmique (adultes) :
Dans les cas reçus, les événements signalés étaient généralement ceux déjà appelés effets indésirables.
Surdosage systémique causé par une ingestion accidentelle (Adultes) :
Il existe très peu d'informations sur l'ingestion accidentelle de brimonidine chez l'adulte. Le seul événement indésirable rapporté à ce jour est l'hypotension. Il a été rapporté que l'épisode hypotenseur était suivi d'un rebond hypertensif. Un surdosage oral avec d'autres alpha-2-agonistes a entraîné des symptômes tels qu'hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmie, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.
Population pédiatrique :
Plusieurs rapports d'événements indésirables graves à la suite d'une ingestion accidentelle de brimonidine par des sujets pédiatriques ont été publiés ou signalés à Allergan. Les sujets présentaient des symptômes de dépression du système nerveux central, généralement un coma temporaire ou un faible niveau de conscience, une léthargie, une somnolence, une hypotonie, une bradycardie, une hypothermie, une pâleur, une dépression respiratoire et une apnée, et ont dû, le cas échéant, être admis en soins intensifs avec intubation. Une récupération complète a été signalée pour tous les sujets dans les 6 à 24 heures.
Timolol
Les symptômes d'un surdosage systémique en timolol comprennent : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, étourdissements et arrêt cardiaque. Une étude chez certains patients a montré que le timolol n'est pas dialysé rapidement.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Ophtalmologiques - Antiglaucomes et préparations myotiques - bêta-bloquants - timolol, associations
Code ATC : S01 ED51
Mécanisme d'action
Combigan est composé de deux principes actifs : le tartrate de brimonidine et le maléate de timolol. Ces deux composants réduisent la pression intraoculaire (PIO) élevée grâce à des mécanismes d'action complémentaires et l'effet combiné conduit à une réduction de la PIO plus importante que les composants administrés individuellement. Combigan agit rapidement.
Le tartrate de brimonidine est un agoniste des récepteurs alpha-2-adrénergiques, 1000 fois plus sélectif vis-à-vis des récepteurs adrénergiques alpha-2 que des récepteurs adrénergiques alpha-1.Cette sélectivité des récepteurs signifie que le principe actif ne provoque pas de mydriase, ni de vasoconstriction au niveau des microvaisseaux dans la xénogreffe de rétine humaine.
On pense que le tartrate de brimonidine réduit la PIO en augmentant l'écoulement uvéoscléral et en réduisant la production d'humeur aqueuse.
Le timolol bloque de manière non sélective les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2, sans activité sympathomimétique intrinsèque significative, ni effet sédatif myocardique direct ou action anesthésique locale (stabilisation de la membrane). Le timolol abaisse la PIO en diminuant la production d'humeur aqueuse.Le mécanisme d'action exact n'a pas été clairement établi, mais l'inhibition de la synthèse d'AMP cyclique causée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable.
Effets cliniques
Dans trois essais cliniques contrôlés en double aveugle, Combigan (deux fois par jour) a entraîné une diminution additive cliniquement significative de la PIO diurne moyenne par rapport au timolol (deux fois par jour) et à la brimonidine (deux ou trois fois par jour) administrés en monothérapie.
Dans une étude chez des patients dont la PIO était insuffisamment contrôlée, après une période de pré-inclusion d'au moins trois semaines avec une monothérapie, un traitement de trois mois avec Combigan (deux fois par jour), timolol (deux fois par jour) et brimonidine (deux fois par jour) a montré des réductions supplémentaires dans la PIO diurne moyenne de 4,5, 3,3 et 3,5 mmHg, respectivement. Dans cette étude, avant l'administration, une diminution supplémentaire significative de la PIO ne peut être démontrée qu'en comparaison avec la brimonidine mais pas avec le timolol, bien qu'une tendance positive et une supériorité soient notées dans toutes les autres analyses de contrôle prédéterminées au fil du temps.
En collectant et en analysant ensemble les données des deux autres études cliniques, une supériorité statistique sur le timolol est trouvée dans toutes les mesures.
De plus, l'amplitude de la réduction de la PIO obtenue avec Combigan n'était pas inférieure à celle obtenue avec la thérapie combinée brimonidine et timolol (tous deux deux fois par jour).
Des études en double aveugle ont montré que la baisse de la PIO obtenue avec Combigan se maintient jusqu'à 12 mois.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Combigan
Les concentrations plasmatiques de brimonidine et de timolol ont été déterminées dans une étude croisée et en comparant les traitements avec des monothérapies et Combigan chez des volontaires sains. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les ASC de la brimonidine ou du timolol lors de la comparaison de Combigan et de leurs traitements en monothérapie respectifs.
Après administration de Combigan, les valeurs plasmatiques moyennes de C de la brimonidine et du timolol étaient respectivement de 0,0327 et 0,406 ng/ml.
Brimonidine
Les concentrations plasmatiques de brimonidine chez l'homme sont faibles après l'administration oculaire de 0,2 % de collyre. La brimonidine n'est pas métabolisée de manière significative dans l'œil humain et la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 29 %. Après l'administration topique chez l'homme, la demi-vie apparente moyenne dans le la circulation systémique était d'environ 3 heures.
Après administration orale chez l'homme, la brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée.La majeure partie de la dose (environ 74 %) est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites sur une période de cinq jours ; il n'y a pas de médicament non modifié dans l'urine. Des études in vitro, menées sur le foie animal et humain, indiquent que le métabolisme est largement médié par l'aldéhyde oxydase et le cytochrome P450, de sorte que l'élimination systémique semble être principalement confiée au métabolisme hépatique.
Dans les tissus oculaires, la brimonidine se lie de manière significative et réversible à la mélanine sans que cela provoque d'effets indésirables. En l'absence de mélanine, il n'y a pas d'accumulation.
Le métabolisme de la brimonidine dans l'œil humain n'est pas pertinent.
Timolol
La concentration maximale dans l'humeur aqueuse, chez l'homme, de 0,5 % de collyre chez des sujets devant subir une chirurgie de la cataracte, était égale à 898 ng/ml environ 1 heure après administration. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique puis métabolisée principalement dans le foie. La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 7 heures. Le timolol est partiellement métabolisé par le foie et excrété sous forme de timolol non modifié et de métabolites par les reins. Le timolol ne se lie pas de manière significative aux protéines plasmatiques.
05.3 Données de sécurité précliniques
La sécurité oculaire et systémique des composants individuels est bien établie. Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène chez l'homme.
Brimonidine
Le tartrate de brimonidine n'a pas montré d'effets tératogènes chez les animaux, mais a provoqué des avortements chez le lapin et réduit la croissance postnatale chez le rat à des niveaux d'exposition systémique environ 37 et 134 fois ceux observés chez l'homme pendant le traitement, respectivement.
Timolol
Dans les études animales, il a été démontré que les bêta-bloquants entraînent une diminution du débit sanguin ombilical, une diminution de la croissance fœtale, un retard de la formation osseuse et une augmentation de la mortalité fœtale et postnatale, mais non tératogènes. Une toxicité embryonnaire (résorption) chez le lapin et une toxicité fœtale (ossification retardée) chez le rat ont été observées avec une dose élevée de timolol administrée à la mère. Les études de tératogénicité menées chez la souris, le rat et le lapin à des doses orales de timolol jusqu'à 4 200 fois la dose humaine quotidienne de Combigan n'ont montré aucun signe de malformation fœtale.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de benzalkonium
Phosphate de sodium monobasique monohydraté
Phosphate disodique heptahydraté
Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium pour corriger le pH
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
21 mois
Après première ouverture : utiliser dans les 28 jours
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez le flacon dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons blancs en polyéthylène basse densité avec bouchons à vis en polystyrène.
Chaque flacon a un volume de remplissage de 5 ml.
Les conditionnements suivants sont disponibles : boîte contenant 1 ou 3 flacons de 5 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Allergan Pharmaceuticals Irlande
Route de Castlebar
Westport
Cie Mayo
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
037083019 / M 0,2% + 0,5% collyre en solution, flacon de 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% collyre en solution 3 flacons de 5 ml
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 5 décembre
2006 Date du dernier renouvellement : 30 mars 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
02/2012
