Ingrédients actifs : Acide risédronique (risédronate sodique)
Actonel 5 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Actonel est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Actonel aussi
Actonel appartient à un groupe de médicaments non hormonaux appelés bisphosphonates, qui sont utilisés pour traiter les maladies osseuses. Il agit directement sur les os, les renforçant et réduisant ainsi le risque de fractures.
L'os est un tissu vivant. La matière osseuse ancienne est constamment retirée et remplacée par de l'os nouveau.
L'ostéoporose postménopausique est une maladie qui se développe chez les femmes après la ménopause, par laquelle les os des femmes deviennent plus fragiles et plus sujets aux fractures dues à des chutes ou à des foulures.
L'ostéoporose survient plus facilement chez les femmes qui ont atteint une ménopause précoce et également chez les patientes traitées pendant des périodes prolongées par des thérapies à la cortisone.
Les os les plus sujets aux fractures sont ceux de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet, bien que tous les os du corps puissent se fracturer. Les fractures associées à l'ostéoporose peuvent également provoquer des maux de dos, une perte de taille et une courbure du dos (bosse). De nombreux patients atteints d'ostéoporose ne présentent aucun symptôme et ne savent même pas qu'ils en souffrent.
A quoi est adapté Actonel
Pour le traitement de l'ostéoporose
- Chez les femmes ménopausées
Pour la prévention de l'ostéoporose
- Chez les femmes à haut risque d'ostéoporose (y compris une faible densité osseuse, une ménopause précoce ou des antécédents familiaux d'ostéoporose)
- Chez les femmes ménopausées suivant un traitement systémique à la cortisone pendant des périodes prolongées. Actonel maintient ou augmente la masse osseuse.
Contre-indications Quand Actonel ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Actonel :
- Si vous êtes allergique au risédronate sodique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- Si votre médecin vous a dit que vous aviez une hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang) ;
- Si vous êtes enceinte, si vous êtes susceptible de l'être ou si vous envisagez de le devenir de toute façon ;
- Si vous allaitez
- Si vous avez de graves problèmes rénaux.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actonel
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Actonel :
- Si vous ne parvenez pas à garder votre torse droit (assis ou debout) pendant au moins trente minutes ;
- Si vous avez un métabolisme osseux et minéral anormal (tel qu'une carence en vitamine D, des anomalies de l'hormone parathyroïdienne, qui entraînent tous deux un faible taux de calcium dans le sang) ;
- Si vous avez ou avez eu des problèmes avec votre œsophage (le tube qui relie votre bouche à votre estomac) dans le passé. Par exemple, vous avez peut-être eu des douleurs ou des difficultés à avaler de la nourriture ou on vous a déjà dit que vous aviez l'œsophage de Barrett ( une condition associée à des changements dans les cellules qui tapissent l'œsophage inférieur);
- Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres (comme le lactose)
- Si vous avez ou avez eu une douleur, un gonflement ou un engourdissement de la mâchoire, ou une sensation de « mâchoire et/ou mâchoire lourde » ou de déchaussement d'une dent ;
- Si vous suivez un traitement dentaire ou devez subir une chirurgie dentaire, veuillez informer votre dentiste que vous êtes traité par Actonel.
Si vous avez l'un de ces problèmes, votre médecin vous dira quoi faire pour prendre Actonel.
Enfants et adolescents
L'utilisation du risédronate sodique n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Actonel
Les médicaments contenant l'un des éléments suivants réduisent l'effet d'Actonel lorsqu'ils sont pris en même temps :
- Football
- magnésium
- aluminium (par exemple certaines préparations pour les problèmes digestifs)
- fer à repasser
Ces médicaments doivent être pris au moins trente minutes après la prise d'Actonel.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Actonel avec des aliments et boissons
Il est très important de NE PAS prendre le comprimé d'Actonel avec de la nourriture ou des boissons (à l'exception de l'eau du robinet) car cela peut rendre le médicament moins efficace.
En particulier, ne prenez pas ce médicament avec des produits laitiers (y compris du lait), car ils contiennent du calcium (voir rubrique "Autres médicaments et Actonel").
Les aliments et les boissons (à l'exception de l'eau du robinet) doivent être pris au moins 30 minutes après la prise d'Actonel.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
NE prenez PAS Actonel si vous êtes ou pourriez être enceinte, ou si vous envisagez de devenir enceinte (voir rubrique « Ne prenez jamais Actonel »). Les risques potentiels associés à l'utilisation du risédronate sodique (le principe actif d'Actonel) chez la femme enceinte sont inconnus. NE PAS prendre Actonel si vous allaitez (voir rubrique « Ne prenez jamais Actonel »).
Conduire et utiliser des machines
Actonel n'a pas d'effets connus qui interfèrent avec l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Actonel contient une petite quantité de lactose (voir rubrique "Avertissements et précautions").
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Actonel : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Posologie recommandée :
Prenez UN comprimé d'Actonel (5 mg de risédronate sodique) une fois par jour.
Pour votre commodité, les jours de la semaine sont imprimés au dos de la plaquette pour vous aider à vous rappeler de prendre votre comprimé.
QUAND prendre votre comprimé Actonel
Il est très IMPORTANT que vous preniez Actonel au moins 30 minutes avant un repas ou une boisson (sauf l'eau du robinet) ou tout autre médicament à prendre pendant la journée.
Dans le cas particulier où l'administration avant le petit-déjeuner n'est pas possible, Actonel peut être pris à la même heure chaque jour, à jeun, de l'une des manières suivantes :
- entre les repas : au moins 2 heures après la dernière prise de nourriture, boisson (sauf eau du robinet) ou autre médicament. Ne pas manger ni boire (à l'exception de l'eau du robinet) pendant 2 heures après la prise du comprimé Actonel.
Ou
- le soir : Actonel doit être pris au moins 2 heures après la dernière prise d'aliment, de boisson (sauf eau du robinet) ou de médicament de la journée. Actonel doit être pris au moins 30 minutes avant le coucher.
COMMENT prendre le comprimé Actonel
- Le comprimé doit être pris en gardant le torse droit (debout ou assis) pour éviter les brûlures d'estomac.
- Le comprimé doit être avalé avec au moins un verre (120 ml) d'eau du robinet.
- Le comprimé doit être avalé entier et non dissous ou mâché.
- Une fois que vous avez avalé le comprimé, évitez de vous allonger pendant 30 minutes.
Votre médecin vous dira si vous avez besoin de suppléments de calcium et de vitamines si vous avez un apport insuffisant de ces substances dans votre alimentation.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Actonel
Si vous avez pris plus d'Actonel que vous n'auriez dû
Si vous ou quelqu'un d'autre avez accidentellement avalé plus de comprimés d'Actonel que prescrit, buvez un grand verre de lait et consultez un médecin.
Si vous oubliez de prendre Actonel
Si vous avez oublié de prendre votre comprimé à l'heure prévue, prenez-le dès que possible en suivant les instructions ci-dessus (par exemple avant le petit-déjeuner, entre les repas ou le soir).
NE PAS prendre deux comprimés le même jour pour compenser un comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Actonel
Si vous arrêtez, vous pouvez commencer à perdre de la masse osseuse. Il est donc recommandé de consulter votre médecin avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Actonel
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez de prendre Actonel et consultez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants :
- Symptômes d'une réaction allergique grave tels que :
- Gonflement du visage, de la langue ou de la gorge
- Difficulté à avaler
- Urticaire et difficulté à respirer
- Réactions cutanées sévères pouvant inclure des vésicules cutanées
Consultez rapidement votre médecin si les effets secondaires suivants surviennent :
- Inflammation des yeux, généralement avec douleur, rougeur et sensibilité à la lumière
- Nécrose osseuse de la mâchoire (ostéonécrose) associée à un retard de cicatrisation et à une infection souvent après extraction dentaire (voir rubrique « Avertissements et précautions »)
- Symptômes de l'œsophage, tels que douleur à la déglutition, difficulté à avaler, douleur thoracique ou apparition/aggravation de brûlures d'estomac
Dans de rares cas, une fracture inhabituelle du fémur peut survenir en particulier chez les patients sous traitement à long terme pour l'ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être une indication précoce d'une éventuelle fracture du fémur.
Cependant, les autres effets indésirables observés dans les essais cliniques étaient généralement de sévérité légère et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Indigestion, nausées, maux d'estomac, crampes ou maux d'estomac, constipation, sensation de satiété, ballonnements, diarrhée.
- Douleur dans les os, les muscles ou les articulations.
- Mal de tête.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Inflammation ou ulcère de l'œsophage (le tube qui relie la bouche à l'estomac) qui provoque des difficultés et des douleurs à avaler (voir également la rubrique « Avertissements et précautions »), inflammation de l'estomac et du duodénum (la première partie de l'intestin où passe la nourriture digérée de l'estomac).
- Inflammation de la partie colorée de l'œil (iris) (yeux rouges et douloureux avec altérations possibles de la vision).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Inflammation de la langue (rouge, enflée, éventuellement douloureuse), rétrécissement de l'œsophage (le tube qui relie la bouche à l'estomac).
- Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportées. Cela ne peut être diagnostiqué qu'après une analyse de sang.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la commercialisation (fréquence indéterminée) :
- Cheveux et/ou chute de cheveux
- Troubles hépatiques, dans certains cas graves.
Rarement, au début du traitement, les taux plasmatiques de calcium et de phosphate du patient peuvent chuter ; ces changements sont généralement faibles et ne provoquent aucun symptôme.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après "EXP". La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Actonel
L'ingrédient actif est le risédronate sodique. Chaque comprimé contient 5 mg de risédronate sodique, équivalent à 4,64 mg d'acide risédronique.
Les autres ingrédients sont :
Noyau de la tablette: lactose monohydraté (voir rubrique 2), crospovidone, stéarate de magnésium et cellulose microcristalline.
enrobage: hypromellose, macrogol, hydroxypropylcellulose, dioxyde de silicium, dioxyde de titane [E171], oxyde de fer jaune [E172].
A quoi ressemble Actonel et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés d'Actonel 5 mg sont de forme ovale et de couleur jaune avec les lettres "RSN" d'un côté et "5 mg" de l'autre. Ils sont disponibles en boîtes de 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ACTONEL 5 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de risédronate sodique (équivalent à 4,64 mg d'acide risédronique).
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 156,0 mg de lactose monohydraté (équivalent à 148,2 mg de lactose).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés jaunes, ovales, gravés RSN d'un côté et 5 mg de l'autre.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'ostéoporose postménopausique pour réduire le risque de fractures vertébrales.
Traitement de l'ostéoporose postménopausique manifeste pour réduire le risque de fractures de la hanche. Prévention de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes à risque accru d'ostéoporose (voir rubrique 5.1).
Maintien ou augmentation de la masse osseuse chez les femmes ménopausées sous corticothérapie systémique pendant des périodes prolongées (plus de trois mois) avec une dose égale ou supérieure à 7,5 mg/jour de prednisone ou de composés équivalents.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose quotidienne recommandée pour les adultes est d'un comprimé à 5 mg par voie orale.
Mode d'administration
L'absorption d'Actonel est affectée par la nourriture, par conséquent, pour assurer une absorption adéquate, les patients doivent prendre Actonel :
• Le matin, avant le petit-déjeuner : au moins 30 minutes avant d'ingérer les premiers aliments, autres médicaments ou boissons de la journée (sauf eau du robinet).
Dans le cas particulier où l'administration avant le petit-déjeuner n'est pas possible, Actonel peut être pris à la même heure chaque jour, entre les repas ou le soir en respectant strictement les instructions suivantes, afin de s'assurer qu'Actonel est pris à jeun :
• Entre les repas : Actonel doit être pris au moins 2 heures avant ou au moins 2 heures après tout aliment, médicament ou boisson (sauf l'eau du robinet)
• Le soir : Actonel doit être pris au moins 2 heures après le dernier aliment, médicament ou boisson de la journée (à l'exception de l'eau du robinet). Actonel doit être pris au moins 30 minutes avant le coucher.
En cas d'oubli occasionnel d'une dose, Actonel peut être pris le matin avant le petit-déjeuner, entre les repas ou le soir comme décrit dans les instructions ci-dessus.
Le comprimé doit être avalé entier et non dissous ou mâché. Pour faciliter le transit oesophagien du comprimé, prenez Actonel avec un verre d'eau du robinet (≥120 ml) en gardant le torse droit. Une fois le comprimé ingéré, les patients doivent éviter de se coucher pendant 30 minutes (voir rubrique 4.4).
La supplémentation en calcium et en vitamine D doit être envisagée en cas d'apport alimentaire insuffisant.
La durée optimale du traitement par bisphosphonates de l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement chez chaque patient en fonction des bénéfices et des risques potentiels, en particulier après 5 ans ou plus d'utilisation.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire car la biodisponibilité, la distribution et l'élimination chez les sujets âgés (> 60 ans) se sont avérées similaires à celles des sujets plus jeunes.
Fonction rénale altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. L'utilisation du risédronate sodique est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation du risédronate sodique n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité (voir également rubrique 5.1).
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).
- La grossesse et l'allaitement.
- Insuffisance sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les aliments, les boissons (à l'exception de l'eau du robinet) et les médicaments contenant des cations polyvalents (tels que le calcium, le magnésium, le fer et l'aluminium) interfèrent avec l'absorption des bisphosphonates et ne doivent pas être pris en même temps qu'Actonel (voir rubrique 4.5). Pour obtenir l'efficacité souhaitée, les instructions d'administration doivent être strictement respectées (voir rubrique 4.2).
L'efficacité des bisphosphonates dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique est liée à la présence d'une diminution de la densité minérale osseuse calculée avec la densité minérale osseuse (T-score de la DMO pour la hanche ou le rachis lombaire ≤-2,5 SD) et/ou la prévalence des fractures.
L'âge avancé ou les facteurs de risque cliniques de fractures seuls ne justifient pas l'instauration d'un traitement de l'ostéoporose par un bisphosphonate.
Il existe des preuves limitées pour étayer l'efficacité des bisphosphonates, y compris Actonel, chez les femmes très âgées (plus de 80 ans) (voir rubrique 5.1).
Les bisphosphonates ont été associés à des œsophagites, des gastrites, des ulcères œsophagiens et des ulcères gastroduodénaux. Il faut donc faire preuve de prudence :
• chez les patients ayant des antécédents de troubles œsophagiens entraînant un retard du transit œsophagien ou une vidange gastrique, tels qu'un rétrécissement ou une achalasie
• chez les patients incapables de garder leur torse droit pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé
• si le risédronate est administré à des patients présentant des problèmes actuels ou récents du tractus gastro-intestinal supérieur ou de l'œsophage (y compris l'œsophage de Barrett diagnostiqué).
Les médecins doivent insister auprès des patients sur l'importance de prêter attention aux instructions d'administration et de prêter attention à l'apparition de tout signe ou symptôme indiquant une éventuelle réaction œsophagienne. , une douleur rétrosternale ou l'apparition/l'aggravation de brûlures d'estomac, doivent consulter immédiatement un médecin.
L'hypocalcémie doit être corrigée avant le début du traitement par Actonel. Il est également nécessaire de corriger d'autres troubles des os et du métabolisme minéral (par exemple, dysfonctionnement parathyroïdien, hypovitaminose D) lors de l'instauration du traitement par Actonel.
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (notamment ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux traités par des schémas thérapeutiques comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse.Beaucoup de ces patients ont également été traités par chimiothérapie et corticoïdes. la mâchoire a également été signalée chez des patients atteints d'ostéoporose traités par des bisphosphonates oraux.
Avant de commencer un traitement par bisphosphonates chez des patients présentant des facteurs de risque concomitants (tels que cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire), la nécessité d'un examen dentaire avec des procédures dentaires préventives appropriées doit être envisagée.
Pendant le traitement, ces patients doivent, si possible, éviter les interventions dentaires invasives. Chez les patients qui ont développé une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie. Pour les patients nécessitant une chirurgie dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates diminue le risque d'ostéonécrose de la mâchoire et/ou de la mâchoire.
Le jugement clinique du médecin doit guider le programme de prise en charge de chaque patient, basé sur l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques du fémur ont été rapportées, principalement chez des patients sous traitement à long terme par bisphosphonates pour l'ostéoporose.Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où dans le fémur, depuis juste en dessous du petit trochanter jusqu'au dessus de la ligne supracondylienne. surviennent spontanément ou après un traumatisme minime et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine, souvent associées à des signes d'imagerie et à des signes radiographiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant l'apparition d'une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, chez les patients traités aux bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale, le fémur controlatéral doit être examiné. Une cicatrisation limitée de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients suspectés d'une fracture fémorale atypique, l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé en attendant l'évaluation du patient en fonction du rapport bénéfice/risque individuel.
Pendant le traitement par bisphosphonates, il doit être conseillé aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l'aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour la présence d'une fracture incomplète du fémur.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été menée avec d'autres traitements, cependant aucune interaction cliniquement pertinente avec d'autres médicaments n'a été observée dans les études cliniques.
L'utilisation concomitante de médicaments contenant des cations polyvalents (par exemple calcium, magnésium, fer et aluminium) interfère avec l'absorption du risédronate sodique (voir rubrique 4.4).
Le risédronate sodique n'est pas métabolisé par voie systémique, n'induit pas les enzymes du cytochrome P-450 et se lie peu aux protéines.
Dans les études de phase III du risédronate sodique dans le traitement de l'ostéoporose, 33 % et 45 % des patients ont reçu respectivement de l'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Si cela est jugé approprié, le risédronate sodique peut être utilisé en même temps qu'un traitement de substitution aux œstrogènes.
04.6 Grossesse et allaitement
Les données concernant le traitement des femmes enceintes par le risédronate sodique sont insuffisantes. Des études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.Les études animales indiquent qu'une petite quantité de risédronate sodique passe dans le lait maternel.
Le risédronate sodique ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Actonel n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Le risédronate sodique a été étudié dans des essais cliniques de phase III impliquant plus de 15 000 patients. La majorité des effets indésirables observés dans les essais cliniques étaient d'intensité légère ou modérée et n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques de phase III chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique traitées jusqu'à 36 mois par le risédronate 5 mg/jour (n = 5 020) ou le placebo (n = 5 048), et considérés comme possiblement ou probablement liés au risédronate, sont répertoriés en utilisant la définition suivante (l'incidence versus placebo est indiquée entre parenthèses) : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 ;
Troubles du système nerveux.
Fréquent : maux de tête (1,8 % vs 1,4 %)
Troubles oculaires.
Peu fréquent : iritis *
Problèmes gastro-intestinaux.
Fréquent : constipation (5,0 % vs 4,8 %), dyspepsie (4,5 % vs 4,1 %), nausées (4,3 % vs 4,0 %), douleurs abdominales (3,5 % vs 3,3 %), diarrhée (3,0 % vs 2,7 %)
Peu fréquent : gastrite (0,9 % vs 0,7 %), œsophagite (0,9 % vs 0,9 %), dysphagie (0,4 % vs 0,2 %), duodénite (0,2 % vs 0,1 %), ulcère œsophagien (0,2 % vs 0,2) %)
Rare : glossite (rétrécissement de l'œsophage (
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif.
Fréquent : douleur musculo-squelettique (2,1 % vs 1,9 %)
Tests diagnostiques.
Rare : tests de la fonction hépatique anormaux *
* Aucune incidence pertinente issue des essais cliniques de phase III dans l'ostéoporose ; la fréquence est basée sur les données d'événement indésirable/de laboratoire/de réépreuve des essais cliniques précédents.
Paramètres de laboratoire.
Des diminutions initiales légères, transitoires et asymptomatiques de la calcémie et du phosphate ont été observées chez certains patients.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis la commercialisation (fréquence indéterminée)
Troubles oculaires.
Iritis, uvéite
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif.
Ostéonécrose de la mandibule et/ou du maxillaire
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané.
Réactions cutanées et d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, éruption cutanée généralisée, urticaire et réactions cutanées bulleuses, certaines sévères, y compris des cas isolés de syndrome de Stevens Johnson, de nécrolyse épidermique toxique et de vascularite leucocytoclasique.
Cheveux et/ou chute de cheveux.
Troubles du système immunitaire.
Réactions anaphylactiques
Troubles hépatobiliaires.
Maladie grave du foie. Dans la plupart des cas signalés, les patients étaient également traités avec d'autres produits connus pour induire une maladie du foie.
Les réactions suivantes ont été rapportées au cours de l'expérience post-commercialisation (fréquence rare) :
Fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur (effet indésirable de classe des bisphosphonates).
04.9 Surdosage
Aucune donnée spécifique n'est disponible sur le traitement des cas de surdosage par le risédronate sodique.
En cas de surdosage, une diminution de la calcémie peut être attendue. Certains de ces patients peuvent également présenter des signes et des symptômes d'hypocalcémie.
Du lait ou des antiacides contenant du magnésium, du calcium ou de l'aluminium doivent être administrés pour lier le risédronate sodique et réduire son absorption. En cas de surdosage, un lavage gastrique peut être envisagé pour éliminer le risédronate sodique non absorbé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmaco-thérapeutique : bisphosphonates.
Code ATC M05BA07.
Mécanisme d'action
Le risédronate sodique est un bisphosphonate de pyridinyle qui se fixe à l'hydroxyapatite osseuse et inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes. Le remodelage osseux est réduit tandis que l'activité ostéoblastique et la minéralisation osseuse sont maintenues.
Effets pharmacodynamiques
Dans les études précliniques, le risédronate sodique a montré une puissante action anti-ostéoclastique et anti-résorption entraînant une augmentation dose-dépendante de la masse osseuse et de la résistance biomécanique des os.L'activité du risédronate sodique a été confirmée par des mesures des indices biochimiques du remodelage osseux. études pharmacodynamiques et cliniques. Des diminutions des indices biochimiques de remodelage osseux ont été observées au cours du premier mois et ont culminé en 3 à 6 mois.
Efficacité et sécurité cliniques
Thérapie et prévention de l'ostéoporose postménopausique
De nombreux facteurs de risque sont associés à l'ostéoporose postménopausique, notamment une masse osseuse réduite, une densité minérale osseuse réduite, une ménopause précoce, le tabagisme et des antécédents familiaux d'ostéoporose. La conséquence clinique de l'ostéoporose est une incidence accrue de fractures. Le risque de fractures augmente avec l'augmentation des facteurs de risque.
Le programme de développement clinique a évalué les effets du risédronate sodique sur le risque de fractures de la hanche et des vertèbres et a inclus à la fois des femmes ménopausées précoces et tardives avec ou sans fracture. Des doses de 2,5 mg et 5 mg ont été évaluées par jour et tous les groupes, y compris les témoins, reçu du calcium et de la vitamine D (si les niveaux de base étaient diminués).
Le risque absolu et relatif de nouvelles fractures vertébrales et de la hanche a été calculé à l'aide d'une « analyse »temps jusqu'au premier événement'.
• Deux études contrôlées par placebo (n = 3 661) ont inclus des femmes ménopausées de moins de 85 ans présentant des fractures vertébrales à l'inclusion. Le risédronate sodique à 5 mg par jour administré pendant 3 ans a entraîné une réduction du risque de nouvelles fractures vertébrales par rapport au groupe témoin. grouper.
Chez les femmes présentant au moins 2 fractures vertébrales ou 1 fracture vertébrale, la réduction du risque relatif de nouvelles fractures était respectivement de 49 % et 41 % (l'incidence des nouvelles fractures vertébrales avec le risédronate sodique était de 18,1 % et 11, 3 % respectivement, alors qu'avec placebo (respectivement 29 % et 16,3 %) L'effet du traitement a été observé dès la fin de la première année de traitement. Des avantages ont également été démontrés chez les femmes présentant des fractures multiples au départ. Le risédronate sodique 5 mg par jour a réduit la perte de poids annuelle par rapport au groupe témoin.
• Deux autres études contrôlées par placebo ont inclus des femmes ménopausées de plus de 70 ans avec ou sans fracture vertébrale à l'inclusion. Les femmes âgées de 70 à 79 ans avec un score T DMO du col fémoral squelettique ont été incluses pour une fracture de la hanche ou sur la base d'une diminution de la minéralité osseuse. densité du col fémoral. Statistiquement, l'efficacité du risédronate sodique versus placebo n'a été atteinte que lorsque les deux groupes traités par 2,5 mg et 5 mg ont été combinés.Les résultats suivants sont basés uniquement sur l'analyse post-post de sous-groupes de patients choisis parmi les cas cliniques ou sur la définition actuelle de l'ostéoporose :
° Dans un sous-groupe de patients présentant un T-score de DMO du col fémoral -2,5 SD (NHANES III) et au moins une fracture vertébrale à l'inclusion, le risédronate sodique administré pendant trois ans a réduit le risque de fracture de la hanche dans 46 % des cas par rapport au groupe témoin (l'incidence des fractures de la hanche dans les groupes traités par risédronate sodique 2,5 mg et 5 mg était de 3,8 %, avec le placebo 7,4 %).
° Les données suggèrent qu'une protection plus limitée est évidente chez les patients plus âgés (≥ 80 ans). Cela peut être une conséquence de l'importance accrue des facteurs de risque non squelettiques de fracture de la hanche au fil des ans.
° Dans ces études, l'analyse du critère d'évaluation secondaire a mis en évidence la diminution du risque de nouvelles fractures vertébrales chez les patients ayant une diminution de la DMO du col fémoral sans fracture vertébrale et chez les patients ayant une diminution de la DMO du col fémoral avec ou sans fracture vertébrale.
Le risédronate sodique 5 mg par jour administré pendant 3 ans a augmenté la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire, du col fémoral, du trochanter et du poignet par rapport au groupe témoin et a empêché la perte osseuse dans le tiers distal du radius.
• Une réduction rapide des effets suppresseurs du risédronate sodique sur le taux de renouvellement osseux a été observée dans « l'année suivant l'arrêt du traitement après trois ans de traitement par le risédronate sodique à 5 mg par jour ».
• Chez les femmes ménopausées recevant un traitement substitutif aux œstrogènes, le risédronate sodique à 5 mg par jour a augmenté la densité minérale osseuse (DMO) dans une mesure limitée dans le col fémoral et le tiers distal du radius par rapport aux patientes recevant uniquement des œstrogènes.
• Les biopsies osseuses réalisées sur des femmes ménopausées traitées par Actonel 5 mg par jour pendant 2-3 ans ont montré une diminution modérée attendue du remodelage osseux. Le tissu osseux pendant le traitement au risédronate sodique s'est avéré avoir une structure lamellaire et un taux de minéralisation osseuse normaux. Ces données, ainsi que la diminution de l'incidence des fractures vertébrales ostéoporotiques chez les femmes atteintes d'ostéoporose, semblent indiquer l'absence d'effets nocifs sur la qualité osseuse.
• Les mesures endoscopiques effectuées sur un certain nombre de patients, à la fois sous traitement par risédronate sodique et appartenant au groupe témoin, souffrant de divers troubles gastro-intestinaux modérés à sévères, n'ont pas révélé d'ulcères oesophagiens, gastriques ou duodénaux liés au traitement, bien que des cas de duodénite ont été observés peu fréquemment dans le groupe risédronate sodique.
• Dans une étude clinique comparative chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique traitées avec une dose avant le petit-déjeuner ou avec une dose à d'autres moments de la journée, l'augmentation de la densité minérale osseuse du rachis lombaire était statistiquement plus élevée avec la dose prise avant le petit-déjeuner.
• Chez les femmes ménopausées ostéopéniques, le risédronate sodique a montré une supériorité par rapport au placebo dans l'augmentation de la DMO au rachis lombaire à 12 et 24 mois.
Ostéoporose induite par les corticostéroïdes
Le programme de développement clinique du risédronate sodique a inclus des patients ayant débuté une corticothérapie (≥ 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 3 mois précédant le début des études ou des patients ayant reçu des corticoïdes pendant plus de 6 mois. ce qui suit:
- Le risédronate sodique 5 mg par jour pendant un an maintient ou augmente la densité minérale osseuse par rapport au groupe témoin au niveau du rachis lombaire, du col fémoral et du trochanter.
- Le risédronate sodique 5 mg par jour réduit l'incidence des fractures vertébrales à 1 an par rapport au groupe témoin, évalué pour des raisons de sécurité avec une analyse d'étude cumulative.
- l'examen histologique des biopsies osseuses des patients sous corticothérapie et traités par risédronate de sodium 5 mg par jour n'a montré aucun signe d'altération du processus de minéralisation.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du risédronate sodique sont en cours d'évaluation dans une étude en cours chez des patients pédiatriques âgés de 4 ans à moins de 16 ans atteints d'ostéogenèse imparfaite. Après l'achèvement de sa phase randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée d'un an, une augmentation statistiquement significative de la DMO du rachis lombaire a été démontrée dans le groupe risédronate par rapport au groupe placebo ; cependant une augmentation du nombre, d'au moins 1 nouvelle fracture vertébrale morphométrique (évaluée par radiographie), a été observée dans le groupe risédronate par rapport au placebo. , les résultats ne soutiennent pas l'utilisation du risédronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d'ostéogenèse imparfaite.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption d'une dose orale est relativement rapide (tmax ≈ 1 heure) et est indépendante de la dose sur les doses étudiées (2,5 à 30 mg). La biodisponibilité orale du comprimé est en moyenne de 0,63 % et diminue lorsque le risédronate sodique est administré avec de la nourriture. La biodisponibilité était similaire chez les hommes et les femmes.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre chez l'homme est de 6,3 L / kg. La fraction liée aux protéines plasmatiques du médicament est d'environ 24 %.
Biotransformation
Il n'y a aucune preuve que le risédronate sodique soit métabolisé par voie systémique.
Élimination
Environ la moitié de la dose absorbée est éliminée dans les urines dans les 24 heures, tandis que 85 % d'une dose intraveineuse est éliminée dans les urines après 28 jours. La clairance rénale moyenne est de 105 ml/min et la clairance totale est de 122 ml/min : la différence est probablement attribuable à la clairance due à "l'adsorption osseuse". La clairance rénale n'est pas dépendante de la concentration et il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine. Le risédronate sodique non absorbé est éliminé sous forme inchangée par les selles. Après administration orale, la courbe concentration-temps montre trois phases d'élimination avec une demi-vie terminale de 480 heures.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Patients traités avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Parmi les patients traités régulièrement (trois jours ou plus par semaine) avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs dans le groupe Actonel traité était similaire à celle du groupe témoin.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des effets hépatotoxiques dose-dépendants du risédronate sodique, principalement sous forme d'augmentation des enzymes, avec des modifications histologiques chez le rat, ont été observés dans des études toxicologiques chez le rat et le chien. La pertinence clinique de ces observations est inconnue. Une toxicité testiculaire est apparue chez le rat et le chien à des expositions considérées comme supérieures à l'exposition thérapeutique chez l'homme. Chez les rongeurs, une irritation dose-dépendante des voies respiratoires supérieures a souvent été notée.
Des effets similaires ont été rapportés avec d'autres bisphosphonates. Des effets sur les voies respiratoires inférieures ont été observés dans des études à long terme sur des rongeurs, mais la pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire. Dans les études de toxicité pour la reproduction pour des expositions proches de la clinique, des modifications de l'ossification au niveau sternal et/ou crânien ont été observées chez les fœtus de rats traités et une hypocalcémie et une mortalité chez les femelles traitées qui ont mis bas. de 3,2 mg/kg/jour chez le rat et de 10 mg/kg/jour chez le lapin, bien que les données ne soient disponibles que sur un nombre limité de lapins. La toxicité maternelle a empêché l'étude de doses plus élevées. pour les humains.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette: Lactose monohydraté,
la cellulose microcristalline,
crospovidone,
stéarate de magnésium.
enrobage: Oxyde de fer jaune E 172,
hypromellose,
macrogol,
hydroxypropylcellulose,
dioxyde de silicone,
dioxyde de titane E171.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC/Aluminium opaque de 14 comprimés dans une boîte en carton, nombre de comprimés 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) ou 10 x 14 (à usage hospitalier).
2 plaquettes alvéolées perforées de 10 comprimés (conditionnement à usage hospitalier).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Warner Chilcott Italie S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5 mg comprimés pelliculés 14 comprimés sous blister - AIC 034568016/M
5 mg comprimés pelliculés 20 (2 x 10) comprimés sous blister - AIC 034568028/M
5 mg comprimés pelliculés 28 (2 x 14) comprimés sous blister - AIC 034568030/M
5 mg comprimés pelliculés 84 (6 x 14) comprimés sous blister - AIC. 034568042 / M
5 mg comprimés pelliculés 140 (10 x 14) comprimés sous blister - AIC 034568055/M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : juillet 2000
Date du dernier renouvellement : août 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2013
