Ingrédients actifs : Répaglinide
NovoNorm 0,5 mg comprimés
NovoNorm 1 mg comprimés
NovoNorm 2 mg comprimés
Indications Pourquoi Novonorm est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
NovoNorm est un agent antidiabétique oral contenant du répaglinide qui aide le pancréas à produire plus d'insuline et ainsi à réduire le taux de sucre (glucose) dans le sang.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline pour contrôler le taux de sucre dans le sang ou dans laquelle le corps ne répond pas normalement à l'insuline qu'il produit.
NovoNorm est utilisé pour contrôler le diabète de type 2 chez l'adulte en complément d'un régime et de l'exercice ; le traitement est généralement instauré lorsque le régime, l'exercice et la perte de poids ne suffisent pas à eux seuls à contrôler (ou réduire) la glycémie. NovoNorm peut également être administré en association avec la metformine, un autre médicament contre le diabète.
Il a été démontré que NovoNorm réduit le taux de sucre dans le sang, ce qui aide à prévenir les complications du diabète.
Contre-indications Quand Novonorm ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas NovoNorm
- si vous êtes allergique au répaglinide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous souffrez de diabète de type 1.
- si le niveau d'acide dans le corps est élevé (acidocétose diabétique).
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie.
- si vous prenez du gemfibrozil (médicament utilisé pour abaisser le taux de graisses dans le sang).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Novonorm
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre NovoNorm :
- Si vous avez des problèmes de foie. NovoNorm n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée. NovoNorm ne doit pas être pris si vous souffrez d'une maladie hépatique grave (voir Ne prenez jamais NovoNorm).
- Si vous avez des problèmes rénaux. NovoNorm doit être pris avec prudence.
- Si vous êtes sur le point de subir une intervention chirurgicale majeure ou si vous avez récemment eu une maladie ou une infection grave. Dans ces cas, il est possible que le diabète ne soit plus sous contrôle.
- NovoNorm n'est pas recommandé si vous avez moins de 18 ans ou plus de 75 ans. NovoNorm n'a pas été étudié dans ces tranches d'âge.
Adressez-vous à votre médecin si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, NovoNorm peut ne pas vous convenir. Votre médecin vous informera.
Enfants et adolescents
Ne prenez pas ce médicament si vous avez moins de 18 ans.
Si vous avez une hypo (hypoglycémie)
Si le taux de sucre dans le sang chute trop bas, il peut entrer en hypo (abréviation d'hypoglycémie).
- Si vous avez pris trop de NovoNorm
- Si vous faites plus d'exercice que d'habitude
- Si vous avez pris d'autres médicaments ou souffrez de problèmes hépatiques ou rénaux (voir les autres rubriques de la rubrique Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NovoNorm).
Les signes avant-coureurs d'une hypo peuvent apparaître soudainement et peuvent inclure : sueurs froides ; peau froide et pâle; mal de tête; rythme cardiaque rapide; se sentir pas bien; forte sensation de faim; troubles visuels temporaires; somnolence; fatigue et faiblesse inhabituelles; nervosité ou tremblements; anxiété; état confusionnel; difficulté de concentration.
Si votre taux de sucre dans le sang est bas ou si vous sentez venir une hypo : Mangez des morceaux de sucre ou une collation ou une boisson riche en sucre, puis reposez-vous.
Lorsque les symptômes d'hypoglycémie disparaissent ou lorsque le taux de sucre dans le sang s'est stabilisé, poursuivez le traitement par NovoNorm.
Expliquez aux gens que vous êtes diabétique et que si vous vous évanouissez (perdez connaissance) à cause d'une hypo, ils doivent vous mettre sur le côté et consulter immédiatement un médecin. Ils ne doivent pas vous donner à manger ou à boire. Ils pourraient vous étouffer. .
- Si l'hypoglycémie sévère n'est pas traitée, elle peut provoquer des lésions cérébrales (temporaires ou permanentes) et même la mort.
- Si vous avez une hypo qui vous fait vous évanouir, ou beaucoup d'hypos, parlez-en à votre médecin. Votre dose de NovoNorm, votre régime alimentaire ou votre type d'exercice devront peut-être être modifiés.
Si votre glycémie devient trop élevée
Le taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Cela peut arriver :
- Si vous avez pris trop peu de NovoNorm
- Si vous avez une infection ou de la fièvre
- Si vous avez mangé plus que d'habitude
- Si vous avez fait moins d'exercice que d'habitude
Les signes avant-coureurs d'une glycémie trop élevée apparaissent progressivement. Ils comprennent : une diurèse accrue ; la soif; sécheresse de la peau et de la bouche. Consultez votre médecin. La quantité de NovoNorm que vous prenez, votre régime alimentaire ou vos exercices peuvent devoir être modifiés.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Novonorm
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Vous pouvez prendre NovoNorm en association avec la metformine, un autre médicament contre le diabète, si votre médecin vous le prescrit.
Si vous prenez du gemfibrozil (utilisé pour abaisser les taux de graisse dans le sang), vous ne devez pas prendre NovoNorm.
La réponse du corps à NovoNorm peut varier si vous prenez d'autres médicaments, en particulier :.
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, utilisés pour traiter la dépression)
- Bêta-bloquants (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques)
- Inhibiteurs de l'ECA (utilisés pour traiter les maladies cardiaques)
- Salicylates (par exemple aspirine)
- Octréotide (utilisé pour traiter le cancer)
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, un type d'analgésique)
- Stéroïdes (stéroïdes anabolisants et corticostéroïdes - utilisés pour l'anémie ou pour traiter l'inflammation)
- Contraceptifs oraux (utilisés pour le contrôle des naissances)
- Thiazidiques (diurétiques ou « pilules d'eau »)
- Danazol (utilisé pour traiter les kystes mammaires et l'endométriose)
- Hormones thyroïdiennes (utilisées en cas de faibles taux d'hormones thyroïdiennes)
- Sympathomimétiques (utilisés pour traiter l'asthme)
- Clarithromycine, triméthoprime, rifampicine (antibiotiques)
- Itraconazole, kétoconazole (médicament contre les infections fongiques)
- Gemfibrozil (utilisé pour abaisser les taux de graisse dans le sang)
- Ciclosporine (utilisée pour supprimer le système immunitaire)
- Déférasirox (utilisé pour réduire le niveau de fer chroniquement élevé)
- Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital (utilisés pour traiter l'épilepsie)
- millepertuis (médicament à base de plantes).
NovoNorm avec de l'alcool
La capacité de NovoNorm à abaisser la glycémie peut varier si vous buvez de l'alcool. Soyez à l'affût des signes d'une « hypoglycémie ».
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de devenir enceinte, veuillez en informer votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre NovoNorm si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.
Vous ne devez pas prendre NovoNorm si vous allaitez.
Conduire et utiliser des machines
L'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être affectée par une glycémie basse ou élevée. Gardez à l'esprit que cela pourrait mettre en danger vous-même et les autres. Demandez à votre médecin si vous pouvez conduire un véhicule si :
- subit des épisodes hypoglycémiques fréquents
- il ne ressent pas les signes avant-coureurs de l'hypoglycémie ou en ressent peu
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Novonorm : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
En cas de doute, consultez votre médecin. Votre médecin déterminera la dose pour vous.
- La dose initiale est généralement de 0,5 mg avant chaque repas principal. Avalez les comprimés avec un verre d'eau juste avant chaque repas principal ou dans les 30 minutes avant le repas.
- La dose peut être modifiée par votre médecin jusqu'à un maximum de 4 mg pris immédiatement avant chaque repas principal ou dans les 30 minutes précédant le repas. La dose quotidienne maximale recommandée est de 16 mg. Ne prenez pas de doses de NovoNorm supérieures à celles prescrites par votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Novonorm
Si vous avez pris plus de NovoNorm que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, votre glycémie peut devenir trop basse, entraînant une hypo.Voir Si vous avez une hypo, à quoi sert une hypo et comment la traiter.
Si vous oubliez de prendre NovoNorm
Si vous manquez une dose, prenez la suivante comme d'habitude, mais ne la doublez pas.
Si vous arrêtez de prendre NovoNorm
Notez que si vous arrêtez de prendre NovoNorm, l'effet souhaité n'est pas atteint. Votre diabète peut s'aggraver. Contactez d'abord votre médecin si vous devez modifier votre traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Novonorm
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Hypoglycémie
L'effet indésirable le plus fréquent est l'hypoglycémie qui peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 (voir Si vous avez une hypo à la rubrique 2). Les réactions hypoglycémiques sont généralement légères/modérées, mais peuvent parfois évoluer vers une perte de conscience ou un coma hypoglycémique. Dans ce cas, contactez immédiatement l'assistance médicale.
Allergie
L'allergie est très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000). Des symptômes tels que gonflement, difficultés respiratoires, accélération du rythme cardiaque, vertiges et transpiration peuvent être les signes d'une réaction anaphylactique. Contactez immédiatement un médecin.
Autres effets secondaires
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10)
- Maux d'estomac
- La diarrhée.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000)
- Syndrome coronarien aigu (mais cet effet peut ne pas être lié au médicament).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- il vomit
- Constipation
- Troubles visuels
- Problèmes hépatiques graves, fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques dans le sang.
Fréquence inconnue
- Hypersensibilité (telle qu'éruption cutanée, démangeaisons, rougeur de la peau, gonflement de la peau)
- Malaise (nausée)
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient NovoNorm
- L'ingrédient actif est le répaglinide.
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline (E460), le phosphate de calcium monohydrogéné anhydre, l'amidon de maïs, l'amberlite (polacryline potassique), la povidone (polyvidone), le glycérol 85%, le stéarate de magnésium, la méglumine et le poloxamère, l'oxyde de fer jaune (E172) uniquement en 1 mg comprimés et oxyde de fer rouge (E172) en comprimés à 2 mg uniquement.
A quoi ressemble NovoNorm et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés NovoNorm sont ronds, convexes et gravés du logo Novo Nordisk (Bee Bee). Les concentrations sont de 0,5 mg, 1 mg et 2 mg. Les comprimés à 0,5 mg sont blancs, les comprimés à 1 mg sont jaunes et les comprimés à 2 mg sont pêche. 4 blisters sont disponibles. Chaque boîte contient 30, 90, 120 ou 270 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NOVONORM 0,5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 0,5 mg de répaglinide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Les comprimés de répaglinide sont blancs, ronds, convexes et estampillés du logo Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Le répaglinide est indiqué chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 dont l'hyperglycémie ne peut être contrôlée de manière satisfaisante par l'alimentation et l'exercice. Le répaglinide est également indiqué en association avec la metformine chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante par la metformine seule.
Le traitement doit être instauré en plus du régime et de l'exercice pour réduire la glycémie liée aux repas.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Le répaglinide est administré avant les repas et dosé individuellement pour optimiser le contrôle glycémique. Le médecin traitant doit contrôler périodiquement la glycémie afin d'établir la dose efficace minimale pour chaque patient, en plus de l'autosurveillance normale à domicile du patient de la glycémie et/ou de la glucosurie. Les taux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utilisés pour contrôler la réponse thérapeutique. Une surveillance périodique de la glycémie est nécessaire pour identifier les cas dans lesquels une réduction adéquate de la glycémie n'a pas été obtenue malgré l'administration de doses maximales du médicament (échec primaire) et pour identifier les cas dans lesquels il y a une perte de la capacité à contrôler la glycémie après une période initiale d'efficacité du médicament (échec secondaire).
L'administration à court terme de répaglinide peut être suffisante pour une perte transitoire de l'équilibre glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 qui sont normalement bien compensés par le régime alimentaire seul.
Dose initiale
La posologie doit être déterminée par le médecin traitant en fonction des besoins du patient.
La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. Environ une à deux semaines doivent s'écouler entre les ajustements de dose (en fonction de la réponse glycémique).
Si les patients sont transférés d'un autre hypoglycémiant oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.
Maintenance
La dose unique maximale recommandée est de 4 mg à prendre avec les repas principaux.
La dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 16 mg.
Groupes de patients spéciaux
personnes agées
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients de plus de 75 ans.
Insuffisance rénale
Le répaglinide est principalement excrété par voie biliaire et n'est donc pas sensible aux maladies rénales.
8 % d'une dose de répaglinide sont excrétés par les reins et la clairance plasmatique du produit est réduite chez les patients insuffisants rénaux. La sensibilité à l'insuline étant plus élevée chez les diabétiques présentant une insuffisance rénale, la prudence est de rigueur lors de l'ajustement de la dose chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients affaiblis ou dénutris
Chez les patients affaiblis ou malnutris, la dose initiale et la dose d'entretien doivent être prudentes et un ajustement minutieux de la dose est nécessaire afin d'éviter les réactions hypoglycémiques.
Patients traités par d'autres hypoglycémiants oraux
Les patients traités par d'autres hypoglycémiants oraux peuvent passer directement au répaglinide, bien qu'il n'y ait pas de « relation de dose exacte entre le répaglinide et les autres hypoglycémiants oraux. La dose initiale maximale recommandée pour les patients passant au répaglinide est de 1 mg à prendre immédiatement avant les repas principaux.
Le répaglinide peut être administré en association avec la metformine, lorsque la glycémie n'est pas suffisamment contrôlée par la metformine seule. Dans ce cas, la posologie de la metformine doit rester inchangée lors de l'administration simultanée de répaglinide. La dose initiale de répaglinide est de 0,5 mg avant les repas principaux ; l'adaptation posologique doit être établie en fonction de la réponse glycémique comme en monothérapie.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du répaglinide chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Le répaglinide doit être pris immédiatement avant les repas principaux (c'est-à-dire l'administration avant les repas).
Les doses sont généralement prises environ 15 minutes avant un repas mais le temps peut varier d'immédiatement avant à 30 minutes avant le repas (avant 2, 3 ou 4 repas par jour). Les patients qui sautent un repas (ou prennent un repas supplémentaire) doivent être informés de sauter (ou d'ajouter) une dose par rapport à ce repas.
En cas d'utilisation concomitante avec d'autres substances actives, se référer aux rubriques 4.4 et 4.5 pour déterminer la dose.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Diabète sucré de type 1, peptide C négatif.
• Acidocétose diabétique, avec ou sans coma.
• Dysfonctionnement hépatique sévère.
• Utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
Le répaglinide ne doit être prescrit que si un contrôle glycémique insuffisant et des symptômes de diabète persistent malgré des tentatives adéquates de régime, d'activité physique et de perte de poids.
Hypoglycémie
Le répaglinide, comme les autres sécrétagogues de l'insuline, peut provoquer une hypoglycémie.
Association avec des sécrétagogues de l'insuline
Au fil du temps, la capacité d'un hypoglycémiant oral à abaisser la glycémie diminue chez de nombreux patients. Cet événement peut être dû à une aggravation du diabète ou à une capacité réduite à répondre au médicament. Cette situation, dite d'échec secondaire, doit être distinguée de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace d'emblée.Avant de classer un patient comme sujet d'échec secondaire, la posologie doit être ajustée et l'adhésion au régime alimentaire et à l'exercice physique évaluée.
Le répaglinide agit par l'intermédiaire d'un site de liaison spécifique avec une courte action sur les cellules bêta Aucune étude clinique n'a été réalisée sur l'utilisation du répaglinide en cas d'échec secondaire aux sécrétagogues de l'insuline.
Aucune étude clinique n'a été réalisée sur l'association avec d'autres sécrétagogues de l'insuline.
Association avec l'insuline protamine neutre (NPH) de Hagerdon ou avec des thiazolidinediones
Des études ont été réalisées sur le traitement d'association avec l'insuline NPH ou avec des thiazolidinediones. Cependant, le profil bénéfice/risque par rapport aux autres associations thérapeutiques reste à définir.
Association avec la metformine
Le traitement combiné avec la metformine est associé à un risque accru d'hypoglycémie.
Lorsqu'un patient stabilisé par un hypoglycémiant oral subit un stress tel que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, une perte de contrôle glycémique peut survenir. Dans de tels cas, il peut être nécessaire d'arrêter le répaglinide et de traiter temporairement le patient avec de l'insuline.
Syndrome coronarien aigu
L'utilisation de répaglinide peut être associée à une incidence accrue de syndrome coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde), voir rubriques 4.8 et 5.1.
Utilisation concomitante
Le répaglinide doit être utilisé avec prudence ou évité chez les patients prenant des médicaments qui affectent le métabolisme du répaglinide (voir rubrique 4.5). Si une utilisation concomitante est nécessaire, la glycémie doit être étroitement surveillée ainsi qu'une surveillance clinique attentive.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux médicaments sont connus pour affecter le métabolisme du répaglinide, le médecin doit donc prendre en compte les interactions possibles :
Données obtenues à partir d'études in vitro indiquent que le répaglinide est métabolisé principalement par le CYP2C8, mais également par le CYP3A4. Les données cliniques provenant de volontaires sains confirment que le CYP2C8 est l'enzyme la plus importante impliquée dans le métabolisme du répaglinide tandis que le CYP3A4 joue un rôle mineur, mais sa contribution relative peut être augmentée si le CYP2C8 est inhibé. Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent être altérés par des substances qui affectent ces enzymes du cytochrome P-450 à la fois comme inhibiteurs et inducteurs. Une attention particulière doit être portée lorsque les inhibiteurs du CYP2C8 et 3A4 sont administrés simultanément avec le répaglinide.
Sur la base de données obtenues à partir d'études in vitro, le répaglinide semble être un substrat pour la captation hépatique active (protéine organique de transport d'anions OATP1B1).Les inhibiteurs de l'OATP1B1 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de répaglinide, comme cela a été montré pour la cyclosporine (voir ci-dessous).
L'effet hypoglycémiant du répaglinide peut être augmenté et/ou prolongé par les substances suivantes : gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, autres antidiabétiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase, bêta-bloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA), salicylates, AINS, octéotride, alcool et stéroïdes anabolisants.
L'administration concomitante de gemfibrozil (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur du CYP2C8, et de répaglinide (une dose unique de 0,25 mg), a augmenté l'aire sous la courbe (ASC) du répaglinide et 2,4 fois la Cmax chez des volontaires sains. - la durée de vie a été prolongée de 1,3 à 3,7 heures, ce qui a entraîné une augmentation et une prolongation possibles de l'effet hypoglycémiant du répaglinide et la concentration plasmatique de répaglinide à 7 heures a été multipliée par 28,6 après la prise de gemfibrozil. L'utilisation concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un faible inhibiteur du CYP2C8, et de répaglinide (une dose unique de 0,25 mg), augmente l'ASC, la Cmax et la t½ du répaglinide (1,6 fois). , 1,4 fois et 1,2- fois respectivement) sans effet statistiquement significatif sur la glycémie. Cette absence d'effet pharmacodynamique a été observée avec une dose de répaglinide inférieure à la dose thérapeutique. Le profil de sécurité de cette association n'ayant pas été établi avec des doses supérieures à 0,25 mg pour le répaglinide et 320 mg pour le triméthoprime, l'utilisation concomitante de triméthoprime et de répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la glycémie doit être étroitement surveillée ainsi qu'une surveillance clinique attentive (voir rubrique 4.4).
La rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4 mais aussi du CYP2C8, agit à la fois comme inducteur et inhibiteur du métabolisme du répaglinide. Un prétraitement de sept jours par la rifampicine (600 mg), suivi d'une administration concomitante de répaglinide (une dose unique de 4 mg) le septième jour diminue l'AUC (effet combiné inductif et inhibiteur) de 50 %. Lorsque le répaglinide a été administré 24 heures après la dernière dose de rifampicine, une réduction de 80 % de l'ASC du répaglinide a été observée (effet inductif uniquement). L'utilisation concomitante de rifampicine et de répaglinide peut donc nécessiter un ajustement de la dose de répaglinide à définir par une surveillance étroite de la glycémie à la fois au début du traitement par la rifampicine (inhibition aiguë), et aux doses suivantes (inhibition et induction combinées) et à l'arrêt du traitement. traitement (induction uniquement) jusqu'à environ deux semaines après l'arrêt de la rifampicine lorsque l'effet inducteur de la rifampicine n'est plus présent. Il ne peut être exclu que d'autres inducteurs tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis puissent avoir un effet similaire.
L'effet du kétoconazole, un prototype d'inhibiteur puissant et compétitif du CYP3A4, sur la pharmacocinétique du répaglinide a été étudié chez des sujets normaux. L'administration concomitante de kétoconazole 200 mg augmente l'ASC et la Cmax du répaglinide de 1,2 fois. de moins de 8 % en cas d'administration concomitante (une dose unique de 4 mg de répaglinide) La co-administration de 100 mg d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a également été étudiée chez des volontaires sains et a montré une augmentation de 1,4 fois de l'ASC. Il n'y avait pas d'effet significatif sur les niveaux de glucose chez les volontaires sains.Dans une étude d'interaction médicamenteuse menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 250 mg de clarithromycine, un puissant inhibiteur du mécanisme d'action du CYP3A4, a légèrement augmenté l'ASC du répaglinide de 1,4 fois et la Cmax de 1,7 fois, et augmente la augmentation moyenne de l'ASC de l'insuline sérique de 1,5 fois et de la concentration maximale de 1,6 fois Le mécanisme exact de cette interaction n'est pas encore clair.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de répaglinide (une dose unique de 0,25 mg) et de cyclosporine (doses répétées de 100 mg) a augmenté l'ASC et la Cmax d'environ 2,5 fois et 1 fois, respectivement, 8 fois. avec des doses de répaglinide supérieures à 0,25 mg n'a pas été établie, l'utilisation concomitante de ciclosporine et de répaglinide doit être évitée. Si cette association est jugée nécessaire, une surveillance clinique attentive doit être effectuée ainsi que la glycémie (voir rubrique 4.4).
Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de déférasirox (30 mg/kg/jour, 4 jours), un faible inhibiteur du CYP2C8 et du CYP3A4, et de répaglinide (dose unique, 0,5 mg) a entraîné une augmentation du taux systémique de répaglinide. (ASC) jusqu'à 2,3 fois le contrôle (IC à 90 % [2,03-2,63]), une augmentation de 1,6 fois (IC à 90 % [1,42 à 1,84]) Cmax et une augmentation faible mais significative des valeurs de glycémie. Des doses supérieures à 0,5 mg de répaglinide n'ont pas été établies, l'utilisation concomitante de déférasirox et de répaglinide doit être évitée. « Une utilisation combinée, une surveillance clinique et glycémique étroite doivent être effectuées (voir rubrique 4.4).
Les B-bloquants peuvent masquer les symptômes de l'hypoglycémie.
L'administration concomitante de cimétidine, de nifédipine, d'œstrogènes ou de simvastatine avec le répaglinide, tous des substrats du CYP3A4, n'a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide.
Le répaglinide n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur les propriétés pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine, de la théophylline ou de la warfarine lorsqu'il est administré à des volontaires sains. Par conséquent, en cas d'administration concomitante de répaglinide avec ces médicaments, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
L'effet hypoglycémiant du répaglinide peut être réduit par les substances suivantes :
contraceptifs oraux, rifampicine, barbituriques, carbamazépine, thiazidiques, corticostéroïdes, danazol, hormones thyroïdiennes et sympathomimétiques.
Lorsque ces médicaments sont ajoutés ou retirés du traitement chez un patient traité par répaglinide, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter toute modification du contrôle glycémique.
Une interaction potentielle doit être envisagée lorsque le répaglinide est utilisé avec d'autres médicaments qui sont également sécrétés principalement par voie biliaire.
Population pédiatrique
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez les enfants et les adolescents.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune étude concernant l'utilisation du répaglinide chez la femme enceinte. Le répaglinide doit être évité pendant la grossesse.
L'heure du repas
Il n'existe aucune étude concernant l'utilisation du répaglinide chez les femmes qui allaitent. Le répaglinide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
NovoNorm n'a pas d'influence directe sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais peut provoquer une hypoglycémie.
Conseillez aux patients de prendre les précautions nécessaires pour éviter un épisode d'hypoglycémie au volant. Ceci est particulièrement important chez les personnes dont la conscience des symptômes d'hypoglycémie est réduite ou absente ou qui présentent des épisodes fréquents d'hypoglycémie.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des modifications de la glycémie, par exemple une hypoglycémie. La survenue de ces réactions dépend de facteurs individuels, tels que les habitudes alimentaires, la posologie, l'exercice et le stress.
Tableau des effets indésirables
Sur la base de l'expérience avec le répaglinide et d'autres hypoglycémiants, les effets indésirables suivants ont été observés.La fréquence est définie comme : fréquent (≥1/100 à
* voir section Description des effets indésirables sélectionnés ci-dessous
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions allergiques
Réactions d'hypersensibilité généralisées (par exemple réactions anaphylactiques) ou réactions immunologiques telles que vascularite.
Trouble de la réfraction
Il a été observé que des modifications de la glycémie provoquent des troubles visuels transitoires, en particulier au début du traitement. Ces troubles n'ont été rapportés que dans de très rares cas après l'instauration du traitement par répaglinide et n'ont pas été rapportés dans les essais cliniques. n'ont jamais nécessité l'arrêt du répaglinide. traitement.
Fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques
Des cas isolés d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés pendant le traitement par le répaglinide. La plupart des cas étaient légers et transitoires et seuls quelques patients ont été contraints d'arrêter le traitement. Dans de très rares cas, un dysfonctionnement hépatique sévère a été rapporté.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité cutanée telles qu'érythème, prurit, éruption cutanée et urticaire peuvent survenir. Il n'y a cependant aucune raison de suspecter une allergie croisée avec les sulfonylurées en raison de la diversité de la structure chimique.
04.9 Surdosage
Le répaglinide a été administré par augmentation de dose hebdomadaire de 4 à 20 mg quatre fois par jour pendant une période de 6 semaines. Aucune donnée pertinente n'est apparue concernant l'innocuité du médicament. Étant donné que l'apparition d'une hypoglycémie avec augmentation de l'apport calorique a été évitée dans cette étude, un surdosage relatif peut entraîner une diminution excessive de la glycémie avec pour conséquence le développement de symptômes hypoglycémiques (vertiges, transpiration, tremblements, maux de tête, etc.), il est recommandé. prendre les mesures d'intervention appropriées pour corriger la baisse de la glycémie (glucides oraux). Une hypoglycémie plus sévère associée à des convulsions, une perte de conscience ou un coma doit être traitée avec du glucose administré par voie intraveineuse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments hypoglycémiants, à l'exclusion des insulines. Code ATC : A10BX02
Mécanisme d'action
Le répaglinide est un sécrétagogue oral à courte durée d'action. Le répaglinide abaisse rapidement la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du fonctionnement des cellules bêta des îlots pancréatiques.
Le répaglinide ferme les canaux ATP dépendants du potassium de la membrane cellulaire β-pancréatique par un site de liaison différent de celui des autres sécrétagogues. Cette action dépolarise les cellules bêta et provoque l'ouverture des canaux calciques.L'augmentation du flux de calcium intracellulaire qui en résulte stimule la sécrétion des cellules bêta.
Effets pharmacodynamiques
Chez les patients diabétiques de type 2, la sécrétion d'insuline en réponse aux repas se produit dans les 30 minutes suivant l'administration orale de répaglinide. Cette action provoque une diminution de la glycémie tout au long de la période influencée par les repas. L'augmentation des taux d'insuline n'a pas persisté au-delà de la durée du repas.Les taux plasmatiques de répaglinide ont diminué rapidement, entraînant de faibles concentrations du médicament 4 heures après l'administration, dans le plasma des diabétiques de type 2.
Efficacité et sécurité cliniques
Chez les patients diabétiques de type 2, une réduction dose-dépendante de la glycémie a été observée avec des doses de répaglinide allant de 0,5 à 4 mg.
Les résultats des études cliniques ont montré que l'administration optimale du répaglinide doit être effectuée en relation avec les repas principaux (administration avant les repas).
Le répaglinide est normalement pris 15 minutes avant un repas, mais le moment de la prise peut fluctuer entre juste avant et 30 minutes avant un repas.
Une étude épidémiologique a suggéré un risque plus élevé de syndrome coronarien aigu chez les patients traités par répaglinide que chez les patients traités par sulfamide hypoglycémiant (voir rubriques 4.4 et 4.8).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, provoquant une augmentation tout aussi rapide de la concentration plasmatique de la substance active. Le pic plasmatique survient dans l'heure suivant l'administration. Après avoir atteint le pic maximum, le taux plasmatique diminue rapidement. Le répaglinide se caractérise par une biodisponibilité absolue moyenne de 63 % (CV 11 %).
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du répaglinide n'a été observée lorsqu'il était administré 0, 15 ou 30 minutes avant un repas ou à jeun.
Dans les études cliniques, une « haute variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de répaglinide (60 %) a été trouvée. La variabilité intra-individuelle est faible ou modérée (35 %) et, comme la posologie du répaglinide doit être ajustée en fonction de la réponse clinique, l'efficacité n'est pas affectée par la variabilité interindividuelle. .
Distribution
La pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par un faible volume de distribution, 30 L (compatible avec une distribution dans les fluides intercellulaires) et chez l'homme, il est fortement lié aux protéines plasmatiques (supérieur à 98 %).
Élimination
Le répaglinide est rapidement éliminé du sang en 4 à 6 heures. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ une heure.
Le répaglinide est presque complètement métabolisé et aucun métabolite ayant des effets hypoglycémiants d'importance clinique n'a été identifié.
Les métabolites du répaglinide sont principalement excrétés par voie biliaire. Une petite fraction (moins de 8 %) de la dose administrée apparaît dans les urines, principalement sous forme de métabolites. Moins de 1 % de répaglinide est présent dans les selles.
Groupes de patients spéciaux
L'administration de répaglinide entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et les diabétiques de type 2 âgés. L'aire sous la courbe (ASC : moyenne ± ET) après administration d'une dose unique de 2 mg (4 mg chez les patients insuffisants hépatiques) était de 31,4 ng/ml/heure (± 28,3) chez les volontaires sains, 304,9 ng/ml / heure (± 228,0) chez les patients insuffisants hépatiques et 117,9 ng/ml/heure (± 83,8) chez les personnes âgées diabétiques de type 2.
Après 5 jours de traitement par répaglinide (2 mg x 3 fois par jour) chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine : 20-39 ml/min.), Les résultats ont montré une augmentation significative de 2 fois de la concentration de répaglinide (ASC) et sa demi-vie (t1/2) par rapport à celle retrouvée chez les sujets ayant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Aucune donnée n'est disponible.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et le potentiel cancérigène.
Dans les études animales, le répaglinide n'a pas montré d'effets tératogènes. Une embryotoxicité, un développement anormal des membres chez les fœtus et la progéniture en lactation ont été observés chez des rats femelles exposées à des doses élevées en fin de gestation et pendant la lactation. Le répaglinide a été détecté dans le lait d'animaux de laboratoire.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose microcristalline (E460)
Phosphate de calcium monohydrogéné, anhydre
Fécule de maïs
Amberlite (polacriline potassique)
Povidone (polyvidone)
Glycérol 85%
Stéarate de magnésium
Méglumine
Poloxamère
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Le blister (aluminium/aluminium) contient respectivement 30, 90, 120 ou 270 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danemark
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/98/076/004-006, UE/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 août 1998
Date du dernier renouvellement : 17 août 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
04/2012
