Ingrédients actifs : Terbinafine
LAMISIL 250 mg Comprimés
LAMISIL 125 mg Comprimés
Les notices d'emballage de Lamisil sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Comprimés LAMISIL à 250 mg, Comprimés LAMISIL à 125 mg
- LAMISIL 1% crème
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% solution cutanée
- Lamisil 1% spray cutané, solution
Pourquoi le Lamisil est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antifongique à usage systémique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
- Onychomycose (infections fongiques des ongles) causée par des champignons dermatophytes.
- Teigne.
- Infections cutanées fongiques dermatophytes (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) et infections cutanées à levures, causées par le genre Candida (par exemple Candida albicans) pour lesquelles un traitement oral est considéré comme approprié en raison de leur localisation, de la gravité ou de l'étendue de l'infection.
Remarque : Contrairement aux formulations topiques de Lamisil, les comprimés de terbinafine administrés par voie orale ne sont pas efficaces contre le pityriasis versicolor.
Contre-indications Quand Lamisil ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l'un des excipients des comprimés de Lamisil.
- Ne pas administrer à moins de 2 ans.
- Généralement contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir « Mises en garde spéciales »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lamisil
La fonction hépatique
Les comprimés de Lamisil ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou chronique. Un test de la fonction hépatique est requis avant de prendre des comprimés de Lamisil. Une toxicité hépatique peut survenir chez les patients avec ou sans maladie hépatique préexistante, c'est pourquoi une surveillance périodique (après 4 à 6 semaines de traitement) avec un test de la fonction hépatique est recommandée. La terbinafine doit être arrêtée immédiatement en cas d'augmentation des paramètres de la fonction hépatique. De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (certains avec une issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. Dans la plupart des cas d'insuffisance hépatique, les patients avaient déjà eu des maladies systémiques graves et la relation causale avec la prise de Lamisil comprimés n'était pas certaine (voir « Effets indésirables »). nausées sans cause apparente, diminution de l'appétit, fatigue, vomissements, douleur abdominale dans le quadrant supérieur droit, ictère, urine foncée ou selles pâles. Les patients présentant ces symptômes doivent arrêter le traitement par la terbinafine orale et leur fonction hépatique doit être évaluée immédiatement.
Effets dermatologiques
De très rares cas de réactions dermatologiques sévères (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. En cas d'aggravation progressive d'une éruption cutanée, le traitement par Lamisil comprimés doit être interrompu. La terbinafine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un psoriasis ou un lupus érythémateux préexistant, car des cas d'aggravation et d'exacerbation drastiques du psoriasis et du lupus érythémateux cutané et systémique ont été rapportés depuis la commercialisation.
Effets hématologiques
De très rares cas de dyscrasies sanguines (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. L'étiologie de tout trouble sanguin pouvant survenir chez les patients recevant des comprimés de Lamisil doit être prise en compte et des modifications possibles du schéma thérapeutique, y compris l'arrêt des comprimés de Lamisil, doivent être envisagées.
Fonction rénale
L'utilisation de comprimés de Lamisil chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min ou créatinine sérique supérieure à 300 micromol/l) n'a pas été suffisamment étudiée et n'est donc pas recommandée.
Interactions avec d'autres médicaments
Les patients recevant des traitements concomitants avec certains médicaments appartenant aux classes suivantes doivent être surveillés : antidépresseurs tricycliques, bêta-bloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques (y compris ceux des classes IA, IB et IC), inhibiteurs de la monoamine de type B oxydase (voir « Interactions ").
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Lamisil
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Soyez prudent lorsque les comprimés de Lamisil sont pris avec des médicaments tels que:
- cimétidine;
- fluconazole, kétoconazole, amiodarone;
- rifampicine;
- antidépresseurs tricycliques, bêta-bloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques (y compris ceux de classe IA, IB et IC), inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B (voir « Précautions d'emploi »);
- désipramine;
- dextrométhorphane;
- caféine (lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse);
- cyclosporine
car il peut y avoir une interférence dans l'action de certains médicaments.
Les comprimés de Lamisil interfèrent de manière négligeable avec les médicaments contenant de la terfénadine, du triazolam, du tolbutamide ou des contraceptifs oraux; certains cas de menstruations irrégulières ont été rapportés chez des patientes ayant pris des comprimés de Lamisil en concomitance avec des contraceptifs oraux, bien que l'incidence de ces troubles soit du même ordre que chez les patientes prenant des contraceptifs oraux seuls.
Interactions nourriture/boisson : Lamisil peut être pris à jeun ou après les repas.
Avertissements Il est important de savoir que :
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Les comprimés à 125 mg contiennent du lactose. Par conséquent, en cas d'intolérance avérée aux sucres, contactez votre médecin avant de prendre le médicament.
Femmes en âge de procréer
Certains cas de menstruations irrégulières ont été rapportés chez des patientes qui ont pris des comprimés de Lamisil en concomitance avec des contraceptifs oraux, bien que l'incidence de ces troubles soit du même ordre que chez les patientes prenant des contraceptifs oraux seuls.
Il n'y a pas de données pour étayer des recommandations spéciales pour les femmes en âge de procréer.
Grossesse
L'expérience clinique chez la femme enceinte étant très limitée, les comprimés de Lamisil ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme nécessite un traitement par la terbinafine orale et que les bénéfices potentiels pour la mère ne l'emportent pas sur les risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
La terbinafine est excrétée dans le lait maternel ; par conséquent, les patientes traitées par Lamisil par voie orale ne doivent pas allaiter. Fertilité Les études de toxicité et de fertilité chez l'animal n'ont révélé aucun effet indésirable.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients qui présentent des étourdissements comme effet indésirable doivent éviter de conduire ou d'utiliser des machines.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Lamisil : Posologie
Dosage
La durée du traitement oral varie selon le type et la gravité de l'infection et peut éventuellement être augmentée selon l'appréciation du médecin.
Adultes
1 comprimé de 250 mg une fois par jour ou 1 comprimé de 125 mg deux fois par jour.
Enfants de plus de 2 ans pesant plus de 12 kg
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation chez les enfants de moins de 2 ans (pesant généralement <12 kg).
* Les comprimés à 250 mg ne permettent pas le traitement des enfants pesant < 20 kg.
Infections cutanées
Durée de traitement recommandée
- Tinea pedis (type interdigital, plantaire et/ou mocassin) : 2 à 6 semaines
- Tinea corporis, cruris : 2 à 4 semaines
- Candidose cutanée : 2 à 4 semaines
La résolution complète des signes et symptômes de l'infection peut survenir plusieurs semaines après la guérison de la mycose.
Infections du cuir chevelu
Durée de traitement recommandée :
- Tinea capitis : 2 - 4 semaines
Remarque : La teigne de la tête se trouve principalement chez les enfants.
Onychomycose
Pour la plupart des patients, la durée du traitement est comprise entre 6 et 12 semaines :
- Onychomycose des doigts : 6 semaines
- Onychomycose orteils : 12 semaines
Certains patients dont la croissance des ongles est altérée peuvent nécessiter une prolongation du traitement. Une résolution complète des signes et symptômes de l'infection prend plusieurs mois à compter de la suspension du traitement (c'est-à-dire jusqu'à ce que la croissance de la plaque unguéale ait déterminé le remplacement complet de la plaque elle-même).
Informations supplémentaires sur les populations particulières de patients
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les comprimés de Lamisil ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou active (voir « Précautions d'emploi »).
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'utilisation des comprimés de Lamisil n'a pas été suffisamment étudiée chez les patients insuffisants rénaux et n'est donc pas recommandée dans cette population de patients (voir « Précautions d'emploi »).
Patients âgés
Il n'existe aucune preuve suggérant que les patients âgés nécessitent une posologie différente ou qu'ils présentent des effets secondaires différents de ceux observés chez les patients plus jeunes. Lors de la prescription de comprimés de Lamisil à des patients de cette tranche d'âge, la possibilité d'une insuffisance hépatique ou rénale préexistante doit être envisagée (voir « Précautions d'emploi »).
Mode d'administration
Les comprimés sécables doivent être pris par voie orale avec de l'eau. Ils doivent être pris de préférence à la même heure chaque jour, à jeun ou après les repas.
Les comprimés sont divisibles pour permettre le dosage chez l'enfant en fonction de son poids corporel.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Lamisil
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de Lamisil, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche
Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g) ont été rapportés, avec maux de tête, nausées, douleurs dans le haut de l'abdomen et vertiges. En cas de surdosage il est recommandé d'éliminer le médicament par administration de charbon activé accompagné. traitement symptomatique.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Lamisil
Comme tous les médicaments, Lamisil est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques ou de pharmacovigilance (tableau 1) sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est définie selon la convention suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥ 1/10 ); fréquent (≥ 1/100 e
Hypogueusie, y compris agueusie, qui disparaît généralement en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Des cas isolés d'hypogueusie prolongée ont été rapportés.
** Perte de poids secondaire à la dysgueusie.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conservez la plaquette thermoformée dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Conservez le médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
LAMISIL 250 mg Comprimés
Chaque tablette contient:
Principe actif :
chlorhydrate de terbinafine ....................................................... .................. 281 250 mg
égal à 250 mg de terbinafine base
Excipients :
Stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, hypromellose, amidon sodique carboxyméthyl A, cellulose microcristalline.
LAMISIL 125 mg Comprimés
Chaque tablette contient:
Principe actif :
chlorhydrate de terbinafine ....................................................... ................. 140,625 mg
égal à 125 mg de terbinafine base
Excipients :
Stéarate de magnésium, hypromellose, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon sodique carboxyméthyl A.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
LAMISIL 250 mg Comprimés 8 comprimés de 250 mg pour voie orale
14 comprimés de 250 mg à usage oral
LAMISIL 125 mg Comprimés 16 comprimés de 125 mg pour voie orale
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE LAMISIL
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
LAMISIL 250 mg Comprimés
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : chlorhydrate de terbinafine 281 250 mg (équivalent à 250 mg de terbinafine base).
LAMISIL 125 mg Comprimés
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : chlorhydrate de terbinafine 140,625 mg (soit 125 mg de terbinafine base).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés. Les comprimés peuvent être divisés en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
• Onychomycose (infections fongiques des ongles) causée par des champignons dermatophytes.
• Teigne.
• Infections cutanées fongiques dermatophytes (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) et infections cutanées à levures, causées par le genre Candida (par exemple Candida albicans) pour lesquelles un traitement oral est considéré comme approprié en raison de la localisation, de la gravité ou de l'étendue de l'infection.
Remarque : Contrairement aux formulations topiques de Lamisil, les comprimés de terbinafine administrés par voie orale ne sont pas efficaces contre le pityriasis versicolor.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La durée du traitement oral varie selon le type et la gravité de l'infection et peut éventuellement être augmentée selon l'appréciation du médecin.
Adultes
1 comprimé de 250 mg une fois par jour ou 1 comprimé de 125 mg deux fois par jour.
Enfants de plus de 2 ans pesant plus de 12 kg
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation chez les enfants de moins de 2 ans (pesant généralement
* Les comprimés à 250 mg ne permettent pas le traitement des enfants de poids
Infections cutanées
Durée de traitement recommandée :
• Tinea pedis (type interdigital, plantaire et/ou mocassin) : 2 à 6 semaines
• Tinea corporis, cruris : 2 à 4 semaines
• Candidose cutanée : 2 à 4 semaines
La résolution complète des signes et symptômes de l'infection peut survenir plusieurs semaines après la guérison de la mycose.
Infections du cuir chevelu
Durée de traitement recommandée :
• Tinea capitis : 2 à 4 semaines
Remarque : La teigne de la tête se trouve principalement chez les enfants.
Onychomycose
Pour la plupart des patients, la durée du traitement est comprise entre 6 et 12 semaines :
• Onychomycose des doigts : 6 semaines
• Onychomycose orteils : 12 semaines
Certains patients dont la croissance des ongles est altérée peuvent nécessiter une prolongation du traitement. Une résolution complète des signes et symptômes de l'infection prend plusieurs mois à compter de la suspension du traitement (c'est-à-dire jusqu'à ce que la croissance de la plaque unguéale ait déterminé le remplacement complet de la plaque elle-même).
Informations supplémentaires sur les populations particulières de patients
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les comprimés de Lamisil ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou active (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Patients atteints d'insuffisance rénale
L'utilisation de Lamisil comprimés n'a pas été suffisamment étudiée chez les patients insuffisants rénaux et n'est donc pas recommandée dans cette population de patients (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Patients âgés
Il n'existe aucune preuve suggérant que les patients âgés nécessitent une posologie différente ou qu'ils présentent des effets secondaires autres que ceux observés chez les patients plus jeunes. Lors de la prescription de comprimés de Lamisil à des patients de cette tranche d'âge, la possibilité d'une insuffisance hépatique ou rénale préexistante doit être envisagée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Mode d'administration
Les comprimés sécables doivent être pris par voie orale avec de l'eau. Ils doivent être pris de préférence à la même heure chaque jour, à jeun ou après les repas.
Les comprimés sont divisibles pour permettre le dosage chez l'enfant en fonction de son poids corporel.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l'un des autres composants des comprimés de Lamisil.
• Ne pas administrer à moins de 2 ans.
• Généralement contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La fonction hépatique
Les comprimés de Lamisil ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou chronique. Avant de prescrire des comprimés de Lamisil, un test de la fonction hépatique est requis. Une toxicité hépatique peut survenir chez les patients avec ou sans maladie hépatique préexistante, c'est pourquoi une surveillance périodique (après 4 à 6 semaines de traitement) avec un test de la fonction hépatique est recommandée. La terbinafine doit être arrêtée immédiatement en cas d'augmentation des paramètres de la fonction hépatique. De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (certains avec une issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. Dans la plupart des cas d'insuffisance hépatique, les patients présentaient des maladies systémiques graves antérieures et la corrélation causale avec la prise de Lamisil
comprimés n'était pas certaine (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Les patients traités par Lamisil comprimés doivent être informés de signaler rapidement à leur médecin tout signe et symptôme de nausée persistante sans cause apparente, diminution de l'appétit, fatigue, vomissements, douleur abdominale supérieure droite, ictère, urine foncée ou selles pâles. ces symptômes doivent interrompre le traitement par la terbinafine orale et leur fonction hépatique doit être évaluée immédiatement.
Effets dermatologiques
De très rares cas de réactions dermatologiques sévères (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. En cas d'aggravation progressive d'une éruption cutanée, le traitement par Lamisil comprimés doit être interrompu.
La terbinafine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un psoriasis ou un lupus érythémateux préexistant, car des cas d'aggravation et d'exacerbation drastiques du psoriasis et du lupus érythémateux cutané et systémique ont été rapportés depuis la commercialisation.
Effets hématologiques
De très rares cas de dyscrasies sanguines (neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par les comprimés de Lamisil. L'étiologie de tout trouble sanguin pouvant survenir chez les patients recevant des comprimés de Lamisil doit être prise en compte et des modifications possibles du schéma thérapeutique, y compris l'arrêt des comprimés de Lamisil, doivent être envisagées.
Fonction rénale
L'utilisation de comprimés de Lamisil chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min ou créatinine sérique supérieure à 300 micromol/l) n'a pas été suffisamment étudiée et n'est donc pas recommandée (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Interactions avec d'autres médicaments
Éducation in vitro Et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme enzymatique du CYP2D6. Par conséquent, les patients doivent être surveillés en cas de traitement concomitant par des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (par exemple certains médicaments appartenant aux classes suivantes : antidépresseurs tricycliques, bêta-bloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques ( y compris ceux de classe IA, IB et IC), les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B), en particulier si le médicament administré de manière concomitante a une fenêtre thérapeutique étroite (voir rubrique 4.5).
Autre
Les comprimés à 125 mg contiennent du lactose (21 mg/comprimé). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre de comprimés de terbinafine 125 mg.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions observées à prendre en compte
Effets d'autres médicaments sur la terbinafine
La clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par des médicaments qui induisent le métabolisme et peut être inhibée par des médicaments qui inhibent le cytochrome P450. Dans les cas où l'administration concomitante de ces médicaments est nécessaire, un ajustement de la posologie des comprimés de terbinafine peut être nécessaire.
Les médicaments suivants peuvent augmenter l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine :
La cimétidine a diminué la clairance de la terbinafine de 33 %.
Le fluconazole a augmenté la Cmax et l'ASC de la terbinafine de 52 % et 69 %, respectivement, suite à l'inhibition des enzymes CYP2C9 et CYP3A4. Une augmentation similaire de l'exposition peut se produire lorsque d'autres médicaments qui inhibent à la fois le CYP2C9 et le CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'amiodarone, sont co-administrés avec la terbinafine.
Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet ou la concentration plasmatique de la terbinafine :
La rifampicine a augmenté la clairance de la terbinafine de 100 %.
Effets de la terbinafine sur d'autres médicaments
La terbinafine peut augmenter l'effet ou la concentration plasmatique des médicaments suivants
Médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6
Éducation in vitro Et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe le métabolisme enzymatique du CYP2D6. Ce résultat peut être cliniquement significatif pour les médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6, par exemple certains médicaments appartenant aux classes suivantes : antidépresseurs tricycliques, bêta-bloquants, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques (y compris ceux de classe IA, IB et IC) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B, surtout s'ils ont également une fenêtre thérapeutique étroite (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
La terbinafine a diminué la clairance de la désipramine de 82 % (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Dans des études menées chez des sujets sains classés comme métaboliseurs extensifs du dextrométhorphane (médicament antitussif et substrat utilisé pour étudier l'activité du CYP2D6), la terbinafine a augmenté le rapport métabolique dextrométhorphane/dextrorphane dans l'urine de 16 à 97 fois en moyenne. Ainsi, la terbinafine peut convertir les métaboliseurs rapides ( en tant que génotype) à l'état phénotypique caractéristique des métaboliseurs lents (en ce qui concerne l'activité du CYP2D6).
Caféine
La terbinafine a diminué de 19 % la clairance de la caféine intraveineuse.
Informations sur d'autres médicaments dont l'utilisation concomitante avec Lamisil n'induit aucune interaction ou induit une « interaction négligeable
Sur la base des résultats des études menées in vitro et chez des volontaires sains, il semble que la terbinafine affecte négativement la clairance plasmatique de la plupart des médicaments qui sont métabolisés via le système enzymatique du cytochrome P450 (par exemple la terfénadine, le triazolam, le tolbutamide ou les contraceptifs oraux), à l'exception de ceux métabolisés par le CYP2D6 (voir ci-dessus) .
La terbinafine n'interfère pas avec la clairance de l'antipyrine ou de la digoxine.
Il n'y a eu aucun effet de la terbinafine sur la pharmacocinétique du fluconazole. De plus, aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée entre la terbinafine et les médicaments concomitants potentiels cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), zidovudine ou théophylline.
Certains cas de menstruations irrégulières ont été rapportés chez des patientes qui ont pris des comprimés de Lamisil en concomitance avec des contraceptifs oraux, bien que l'incidence de ces troubles soit du même ordre que chez les patientes prenant des contraceptifs oraux seuls.
La terbinafine peut diminuer l'effet ou la concentration plasmatique des médicaments suivants :
La terbinafine a augmenté la clairance de la cyclosporine de 15 %.
Interactions avec les aliments/boissons
La biodisponibilité de la terbinafine est légèrement influencée par la prise alimentaire (augmentation de l'ASC d'un peu moins de 20 %), mais pas à des niveaux nécessitant un ajustement posologique.
04.6 Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Certains cas de menstruations irrégulières ont été rapportés chez des patientes qui ont pris des comprimés de Lamisil en concomitance avec des contraceptifs oraux, bien que l'incidence de ces troubles soit du même ordre que chez les patientes prenant des contraceptifs oraux seuls.
Il n'y a pas de données pour étayer des recommandations spéciales pour les femmes en âge de procréer.
Grossesse
Les études de toxicité fœtale avec la terbinafine chez l'animal n'ont montré aucun effet indésirable. Étant donné que l'expérience clinique documentée chez la femme enceinte est très limitée, les comprimés de Lamisil ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par voie orale avec de la terbinafine et les avantages potentiels. à la mère ne l'emportent pas sur les risques potentiels pour le fœtus (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
La terbinafine est excrétée dans le lait maternel ; par conséquent, les patientes traitées par la terbinafine orale ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Les études de toxicité et de fertilité chez l'animal n'ont révélé aucun effet indésirable (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets des comprimés de Lamisil sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Les patients qui présentent des étourdissements comme effet indésirable doivent éviter de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques ou de l'expérience post-commercialisation (tableau 1) sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA.Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est définie selon la convention suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥ 1/100 e
Tableau 1
* Hypogueusie, y compris agueusie, qui disparaît généralement en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Des cas isolés d'hypogueusie prolongée ont été rapportés.
** Perte de poids secondaire à la dysgueusie.
04.9 Surdosage
Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g), avec apparition de maux de tête, de nausées, de douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen et de vertiges ont été rapportés.
En cas de surdosage il est recommandé d'éliminer le médicament par administration de charbon activé accompagné, si nécessaire, d'un traitement symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antifongique systémique. Code ATC : D01B A02.
La terbinafine est un médicament appartenant à la classe des allylamines, avec une activité à large spectre contre les champignons pathogènes de la peau, des cheveux et des ongles, tels que le genre Tricophyton (par exemple T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T violaceum), Microsporum (par exemple M. Canis), Epidermophyton floccosum, et les levures du genre Candida (par exemple C. albicans) et Pityrosporum. A de faibles concentrations, la terbinafine est un fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. L'activité sur les levures est dépendante de l'espèce : sur certaines espèces elle est fongicide, sur d'autres elle est fongistatique.
La terbinafine interfère spécifiquement avec une étape précoce de la biosynthèse des stérols fongiques. Cela provoque une diminution de l'ergostérol (le principal composant de la membrane cellulaire des champignons) et une accumulation intracellulaire de squalène, entraînant la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit en inhibant l'enzyme squalène-époxydase dans la membrane cellulaire des champignons. L " L'enzyme squalène-époxydase n'est pas liée au système enzymatique du cytochrome P450.
Après administration orale, la terbinafine se concentre dans la peau, les cheveux et les ongles avec une activité fongicide.
Etudes cliniques
L'efficacité des comprimés de Lamisil dans le traitement de l'onychomycose a été démontrée dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints d'infections des ongles des pieds et/ou des mains.
Trois études d'efficacité comparatives ont été menées pour l'indication de la terbinafine versus Tinea Capitis, dans lesquelles Lamisil orale (62,5 - 250 mg par jour) a été administrée à un total de 117 patients.
Deux études de phase II ont également été réalisées pour identifier la durée du traitement, pour un total de 342 patients (principalement des enfants) atteints de T. capitis.
L'analyse des données d'efficacité a montré qu'à la fois le traitement de 2 semaines et le traitement de 4 semaines ont assuré une bonne efficacité contre T. capitis causé par Trichophyton.
Trois études multicentriques, contrôlées, à double insu et randomisées ont démontré l'efficacité et l'innocuité des comprimés de Lamisil dans le traitement de Tinea corporis et cruris.
Dans une étude en double aveugle de quatre semaines, Lamisil 125 mg b.i.d. il a été comparé à un placebo chez des patients présentant une candidose cutanée, démontrant une bonne efficacité pour une durée de traitement d'au moins 2 semaines.
Deux études contrôlées en double aveugle ont comparé Lamisil 125 mg b.i.d. au placebo et à la griséofulvine 250 mg b.i.d. dans le traitement de Tinea pedis.Les deux études ont recruté des patients atteints d'une maladie chronique et récurrente et ont montré que Lamisil était plus efficace que le placebo dans le traitement de la mycose.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la terbinafine est bien absorbée (> 70 %). Après une dose orale unique de 250 mg de terbinafine, la concentration plasmatique maximale moyenne a été atteinte en 1,5 heure et était de 1,3 mcg/ml. À l'état d'équilibre, la concentration maximale de terbinafine était en moyenne 25 % plus élevée et l'ASC plasmatique (aire sous la courbe) 2,3 fois plus élevée qu'avec l'administration d'une dose unique.
Distribution
La terbinafine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99 %). Il se propage rapidement à travers le derme et s'accumule dans la couche cornée lipophile. Elle est sécrétée avec le sébum et atteint donc des concentrations élevées dans les bulbes pileux et les zones cutanées riches en poils et en sébum. Il a également été démontré que la terbinafine est distribuée dans les plaques unguéales au cours des premières semaines de traitement.
Biotransformation / Métabolisme
La terbinafine est rapidement et largement métabolisée par au moins sept isoenzymes du groupe CYP, avec des contributions majeures des CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19. La biotransformation conduit à des métabolites dépourvus d'activité antifongique.
Élimination
Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. Compte tenu de l'augmentation de l'ASC plasmatique, une demi-vie efficace d'environ 30 heures peut être calculée.L'administration de doses multiples, suivie d'un vaste prélèvement sanguin, a révélé une "élimination triphasique avec une" demi-vie terminale d'environ 16,5 jours.
Biodisponibilité
La biodisponibilité absolue de la terbinafine, due au métabolisme de premier passage, est d'environ 50 %.
Populations particulières
Aucune modification cliniquement significative liée à l'âge des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre n'a été observée.
Des études pharmacocinétiques à dose unique menées chez des patients présentant une insuffisance rénale (des troubles hépatiques préexistants de la clairance de la créatinine ont montré que l'élimination des comprimés de Lamisil peut être réduite d'environ 50 %.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études orales à long terme (jusqu'à 1 an) chez le rat et le chien n'ont montré aucun effet toxique marqué chez aucune espèce jusqu'à des doses d'environ 100 mg/kg/jour. À des doses élevées, administrées par voie orale, le foie et éventuellement les reins ont été identifiés comme des organes cibles potentiels.
Dans une étude de cancérogénicité chez des souris traitées par voie orale pendant 2 ans, il n'y avait aucune preuve de néoplasmes ou d'autres anomalies attribuables au traitement avec des doses allant jusqu'à 130 mg/kg/jour (mâles) et 156 mg/kg/jour (femelles). Chez les rats traités par voie orale pendant 2 ans, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles à la dose la plus élevée de 69 mg/kg/jour.Ces altérations, qui pourraient être liées à la prolifération des peroxysomes, se sont avérées spécifiques à l'espèce. en ce qu'ils n'ont pas été trouvés dans les études de cancérogénicité chez la souris ou dans d'autres études chez la souris, le chien et le singe.
Chez le singe, l'administration de terbinafine a entraîné des modifications de la réfraction oculaire à des doses plus élevées (dose non toxique : 50 mg/kg). Ces modifications étaient associées à la présence d'un métabolite de la terbinafine dans le tissu oculaire et ont disparu après l'arrêt du traitement, sans s'accompagner de modifications histologiques.
Une étude chez de jeunes rats traités par voie orale pendant 8 semaines a identifié un niveau sans effet toxique (NTEL) d'environ 100 mg/kg/jour, avec une légère augmentation du poids du foie comme seul effet observé, alors que chez les chiens en développement à des doses > 100 mg/kg/jour (valeurs d'ASC chez les mâles et les femelles environ 13 et 6 fois supérieures aux valeurs retrouvées chez les enfants), des signes d'altération du système nerveux central, y compris des épisodes uniques, ont été observés de convulsions chez certains animaux. Des effets similaires ont été observés chez des rats ou des singes adultes après une exposition à des doses systémiques élevées de terbinafine administrée par voie intraveineuse.
Une batterie standard de tests de génotoxicité « in vitro » et « in vivo » n'a révélé aucun potentiel mutagène ou clastogène du médicament.
Dans les études menées chez le rat et le lapin, aucun effet sur la fertilité ou sur d'autres paramètres de reproduction n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
LAMISIL 250 mg Comprimés
Stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, hypromellose, amidon sodique carboxyméthyl A, cellulose microcristalline.
LAMISIL 125 mg Comprimés
Stéarate de magnésium, hypromellose, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon sodique carboxyméthyl A.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 250 mg : 3 ans
Comprimés à 125 mg : 4 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Conservez le blister dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
LAMISIL 250 mg Comprimés
Boîtes de 8 et 14 comprimés de 250 mg sous blister PVC/Al
LAMISIL 125 mg Comprimés
Boîte de 16 comprimés de 125 mg sous blister PVC/Al
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LAMISIL 250 mg Comprimés
8 comprimés de 250 mg A.I.C. n.m. 028176028
14 comprimés de 250 mg A.I.C. n.m. 028176105
LAMISIL 125 mg Comprimés
16 comprimés de 125 mg A.I.C. n.m. 028176016
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
LAMISIL 250 mg Comprimés - 8 comprimés de 250 mg
Première autorisation : 12.12.1992
Renouvellement : 16.12.2007
LAMISIL 250 mg Comprimés - 14 comprimés de 250 mg
Première autorisation : 27.07.2000
Renouvellement : 16.12.2007
LAMISIL 125 mg Comprimés - 16 comprimés de 125 mg
Première autorisation : 12.12.1992
Renouvellement : 16.12.2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Résolution AIFA du 3 juillet 2013.
