Ingrédients actifs : Follitropine bêta
Puregon 50 UI / 0,5 mL solution injectable
Puregon 75 UI / 0,5 mL solution injectable
Puregon 100 UI / 0,5 mL solution injectable
Puregon 150 UI / 0,5 mL solution injectable
Puregon 200 UI / 0,5 mL solution injectable
Puregon 225 UI / 0,5 mL solution injectable
Les notices de Puregon sont disponibles pour les tailles d'emballage : - Puregon 50 UI/0,5 ml solution injectable, Puregon 75 UI/0,5 ml solution injectable, Puregon 100 UI/0,5 ml solution injectable, Puregon 150 UI/0,5 ml solution injectable, Puregon 200 UI/0, 5 ml solution pour injection, Puregon 225 UI / 0,5 mL solution injectable
- Puregon 150 UI/0,18 ml solution injectable, Puregon 300 UI/0,36 ml solution injectable, Puregon 600 UI/0,72 ml solution injectable, Puregon 900 UI/1,08 ml solution injectable
Pourquoi Puregon est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
La solution injectable de Puregon contient de la follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculostimulante (FSH).
La FSH appartient au groupe des gonadotrophines, qui jouent un rôle important dans la fertilité et la reproduction humaines.Chez la femme, la FSH est nécessaire à la croissance et à la maturation des follicules dans les ovaires. Les follicules sont de petites vésicules rondes qui contiennent des ovules. Chez l'homme, la FSH est nécessaire à la production de spermatozoïdes.
Puregon est utilisé pour traiter l'infertilité dans l'une des conditions suivantes :
Femmes
Chez les femmes qui n'ovulent pas et qui ne répondent pas au traitement par le citrate de clomifène, Puregon peut être utilisé pour induire l'ovulation.Chez les femmes subissant des techniques de reproduction assistée, y compris la fécondation in vitro (FIV) et d'autres méthodes, Puregon peut induire le développement de multiples follicules.
Hommes
Chez les hommes qui souffrent d'infertilité en raison de faibles niveaux d'hormones, Puregon peut être utilisé pour la production de sperme.
Contre-indications Quand Puregon ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Puregon si :
- vous êtes allergique à la follitropine bêta ou à l'un des autres composants contenus dans Puregon (mentionnés dans la rubrique 6)
- avez un cancer de l'ovaire, du sein, de l'utérus, des testicules ou du cerveau (hypophyse ou hypothalamus)
- avez des saignements vaginaux graves ou irréguliers d'origine inconnue
- vous avez des ovaires qui ne fonctionnent pas parce que vous souffrez d'une maladie appelée insuffisance ovarienne primaire
- avez des kystes ovariens ou des ovaires hypertrophiés non causés par le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
- a des malformations des organes sexuels qui rendent impossible une grossesse normale
- a des fibromes de l'utérus qui rendent impossible une grossesse normale
- vous êtes un homme et infertile pour une maladie appelée insuffisance testiculaire primaire.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Puregon
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Puregon si :
- avez eu une réaction allergique à certains antibiotiques (néomycine et/ou streptomycine)
- avez une glande pituitaire incontrôlée ou des problèmes hypothalamiques
- avez une activité réduite de la glande thyroïde (hypothyroïdie)
- avez des glandes surrénales qui ne fonctionnent pas correctement (insuffisance corticosurrénale)
- avez des taux élevés de prolactine dans le sang (hyperprolactinémie)
- avez d'autres problèmes de santé (par exemple, diabète, maladie cardiaque ou toute autre maladie à long terme).
Si vous êtes une femme :
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Votre médecin contrôlera régulièrement les effets du traitement afin de pouvoir choisir la dose appropriée de Puregon au quotidien. Il peut, à intervalles réguliers, effectuer une échographie des ovaires. Le médecin peut également vérifier les taux d'hormones dans le sang. Ceci est très important car une dose trop élevée de FSH peut provoquer des complications rares mais graves où les ovaires sont surstimulés et la croissance des follicules devient supérieure à la normale. Cette maladie grave est appelée syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Dans de rares cas, un SHO grave peut mettre la vie en danger. Le SHO provoque une accumulation soudaine de liquide dans l'estomac et la poitrine et peut provoquer la formation de caillots sanguins. Appelez immédiatement votre médecin si vous remarquez un gonflement abdominal sévère, des douleurs dans la région de l'estomac (abdomen), une sensation de malaise (nausées), des vomissements, une prise de poids soudaine due à une accumulation de liquide, de la diarrhée, une diminution de l'excrétion urinaire ou des problèmes respiratoires (voir également rubrique 4 sur les effets secondaires possibles).
Une surveillance régulière de la réponse au traitement par FSH aide à prévenir l'hyperstimulation ovarienne. Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez des douleurs à l'estomac même si elles surviennent quelques jours après la dernière injection.
Grossesse multiple ou malformations congénitales
Après un traitement avec des préparations de gonadotrophines, il existe une possibilité accrue d'avoir des grossesses multiples, même lorsqu'un seul embryon est transféré dans l'utérus. Les grossesses multiples entraînent un risque accru pour la santé de la mère et des bébés au cours de la première période de la vie. En outre, les grossesses multiples et les caractéristiques des patientes suivant un traitement de fertilité (par exemple, l'âge de la femme, les caractéristiques du sperme, les antécédents génétiques des deux parents) peuvent être associées à un risque accru de malformations congénitales.
Complications de la grossesse
Le risque de grossesse extra-utérine (grossesse extra-utérine) étant légèrement augmenté, le médecin doit procéder à une échographie précoce pour écarter la possibilité d'une grossesse extra-utérine.
Chez les femmes qui suivent un traitement pour l'infertilité, la possibilité de fausse couche peut être légèrement plus élevée.
Caillot de sang (thrombose)
Le traitement par Puregon, comme la grossesse elle-même, peut augmenter le risque d'avoir un caillot sanguin (thrombose). La thrombose est la formation d'un caillot sanguin dans un vaisseau sanguin.
Les caillots sanguins peuvent entraîner de graves problèmes de santé, tels que :
- blocage dans les poumons (embolie pulmonaire)
- accident vasculaire cérébral
- crise cardiaque
- problèmes de vaisseaux sanguins (thrombophlébite)
- manque de circulation sanguine (thrombose veineuse profonde) pouvant entraîner la perte du bras ou de la jambe.
Avant de commencer le traitement, parlez-en à votre médecin, notamment :
- si vous savez déjà que vous avez un risque accru d'avoir une thrombose
- si vous avez vous-même eu une thrombose, ou si un membre de votre famille immédiate a eu
- si vous êtes très en surpoids.
Torsion ovarienne
Une torsion ovarienne est survenue après un traitement aux gonadotrophines, y compris Puregon. La torsion ovarienne est la contorsion d'un ovaire. La contorsion de l'ovaire pourrait provoquer une « coupure » de l'apport sanguin à l'ovaire.
Avant de commencer à utiliser ce médicament, informez votre médecin si :
- avez déjà eu un syndrome d'hyperstimulation ovarienne SHO
- vous êtes enceinte ou suspectez une grossesse
- avez déjà subi une chirurgie de l'estomac (abdominale)
- avez déjà eu une contorsion d'un ovaire
- avez déjà eu ou avez actuellement des kystes dans un ou les deux ovaires.
Cancers de l'ovaire et autres cancers de l'appareil reproducteur
Il y a eu des cas de cancer de l'ovaire et d'autres cancers de l'appareil reproducteur chez des femmes qui ont reçu un traitement contre l'infertilité. On ne sait pas si le traitement avec des médicaments de fertilité augmente le risque de ces cancers chez les femmes infertiles.
Autres conditions médicales
Aussi, avant de commencer à utiliser ce médicament, informez votre médecin si :
- un médecin vous a dit que la grossesse pourrait être dangereuse pour vous.
Si vous êtes un homme :
Hommes avec trop de FSH dans le sang
Une augmentation des taux plasmatiques de FSH est un signe de lésion testiculaire. Puregon n'est généralement pas efficace dans ces situations. Pour vérifier les effets du traitement, votre médecin peut demander des échantillons de sperme pour analyse, quatre à six mois après le début du traitement.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Puregon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
L'utilisation concomitante de Puregon et de citrate de clomifène peut renforcer l'effet de Puregon. Si vous recevez un agoniste de la GnRH (un médicament utilisé pour prévenir l'ovulation prématurée), vous aurez peut-être besoin d'une dose plus élevée de Puregon.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Vous ne devez pas utiliser Puregon si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.
Puregon peut affecter la production de lait. Il est peu probable que Puregon passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, informez votre médecin avant d'utiliser Puregon.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que Puregon affecte votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Informations importantes concernant certains composants de Puregon
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Enfants
Il n'y a pas d'utilisation pertinente de Puregon chez les enfants.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Puregon : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Posologie chez la femme
Votre médecin décidera de la dose initiale. Cette dose peut être ajustée pendant la période de traitement. De plus amples détails sur le programme de traitement sont fournis ci-dessous.
Il existe des différences significatives entre les femmes et les femmes dans la réponse des ovaires à la FSH, il est donc impossible de définir un schéma posologique adapté à toutes les patientes.Pour déterminer la posologie appropriée, le médecin surveillera la croissance du follicule par échographie et mesure de la quantité d'estradiol (hormone sexuelle féminine) dans le sang.
- Les femmes qui n'ovulent pas
Le médecin établit une dose initiale. Cette dose est maintenue pendant au moins 7 jours. S'il n'y a pas de réponse ovarienne, la dose quotidienne est progressivement augmentée jusqu'à ce que la taille des follicules et/ou les taux plasmatiques d'estradiol indiquent une réponse appropriée. La posologie quotidienne est ensuite maintenue jusqu'à ce que la présence d'un follicule de taille appropriée soit trouvée. 7 à 14 jours de traitement sont généralement suffisants. Le traitement par Puregon est alors arrêté et l'ovulation sera induite par l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
- Programmes de procréation assistée, tels que la FIV
Le médecin établit une dose initiale. Cette dose est maintenue pendant au moins les quatre premiers jours. La dose peut alors être ajustée en fonction de la réponse ovarienne. Lorsqu'un nombre approprié de follicules de taille adéquate sont présents, l'étape finale de maturation est induite par l'administration d'hCG. La collecte de l'œuf (œufs) est effectuée 34 à 35 heures plus tard.
Posologie chez l'homme
Puregon est habituellement prescrit à une dose de 450 UI par semaine, principalement divisée en 3 doses de 150 UI, en association avec l'administration d'une autre hormone (hCG), pendant au moins 3 à 4 mois. La période de traitement est égale au moment du développement du sperme et au moment où une amélioration est attendue. Si la production de sperme n'a pas commencé après cette période, le traitement peut être poursuivi pendant au moins 18 mois.
Comment l'injection doit être administrée
La première injection de Puregon ne doit être administrée qu'en présence d'un médecin ou d'une infirmière. L'injection est faite lentement dans un muscle (par exemple dans la fesse, la cuisse ou le haut du bras) ou sous la peau (par exemple dans la partie inférieure du ventre).
Lorsqu'elle est administrée dans le muscle, l'injection doit être effectuée par un médecin ou une infirmière.
Lorsqu'elle est administrée sous la peau, l'injection peut, dans certains cas, être effectuée seule ou par une autre personne.Votre médecin vous dira quand et comment administrer l'injection. Si vous vous injectez Puregon vous-même, suivez les instructions d'utilisation dans la section suivante afin que Puregon soit administré correctement et avec un minimum d'inconfort.
Mode d'emploi
Étape 1 - Préparation de la seringue
Des seringues et des aiguilles stériles et jetables doivent être utilisées pour l'administration de Puregon. Le volume de la seringue doit être suffisamment petit pour que la dose prescrite puisse être administrée avec une précision raisonnable.
La solution injectable de Puregon est présentée dans un flacon en verre. Si la solution contient des particules ou n'est pas claire, elle ne doit pas être utilisée. Vous devez d'abord retirer le capuchon amovible du flacon. Insérez une aiguille dans une seringue et percez le bouchon en caoutchouc du flacon avec l'aiguille.Aspirez la solution dans la seringue et remplacez l'aiguille usagée par une aiguille d'injection.
Enfin, tenez la seringue avec l'aiguille pointée vers le haut et tapotez doucement sur la seringue elle-même afin de forcer les bulles d'air à monter vers le haut ; puis poussez le piston jusqu'à ce que l'air soit expulsé et qu'il ne reste plus que la solution de Puregon dans la seringue.Si nécessaire, le piston peut être à nouveau poussé jusqu'à ce que le volume à administrer soit ajusté.
Étape 2 - Site d'injection
Le meilleur endroit pour injecter sous la peau est la partie inférieure de l'estomac autour du ou des nombrils, où il y a une quantité importante de peau lâche et de couches de graisse. A chaque traitement, le site d'injection devra être légèrement varié.
Il est possible d'injecter dans d'autres régions.Votre médecin ou votre infirmier/ère vous indiquera où injecter.
Étape 3 - Préparation du site d'injection
Quelques tapotements sur le site d'injection stimulent les terminaisons nerveuses fines et aident à soulager l'inconfort causé par l'introduction de l'aiguille.Lavez-vous les mains et désinfectez le site d'injection avec un désinfectant (par exemple chlorhexidine 0,5%) , afin d'éliminer les bactéries de la surface. Nettoyez environ 5 cm autour du point où l'aiguille va pénétrer et laissez sécher la zone pendant au moins une minute avant de continuer.
Étape 4 - Introduction de l'aiguille
Pincez une zone de peau entre deux doigts. Avec l'autre main, introduisez l'aiguille, avec une inclinaison de 90 ° par rapport à la surface de la peau elle-même, comme indiqué sur la figure.
Étape 5 - Vérification de la position correcte de l'aiguille
Si la position de l'aiguille est correcte, il devrait être quelque peu difficile pour le piston de se rétracter. Tout sang dans la seringue indique que l'aiguille a pénétré dans une veine ou une artère. Si cela se produit, retirez l'aiguille, couvrez le site d'injection avec un coton-tige imbibé de désinfectant et appliquez une pression dessus ; le sang s'arrêtera en 1 à 2 minutes. Ne pas utiliser la solution contenue dans la seringue. Puis recommencez à partir de l'étape 1 en utilisant une nouvelle seringue, de nouvelles aiguilles et un nouveau flacon de Puregon.
Étape 6 - Injecter la solution
Pousser le piston lentement et régulièrement, afin que la solution soit correctement injectée et que le tissu cutané ne soit pas endommagé.
Étape 7 - Retirez la seringue
Extraire rapidement la seringue et appliquer une légère pression sur le site d'injection, à l'aide d'un tampon imbibé de désinfectant. Un léger massage de la pièce - en maintenant la pression - aide à la dispersion de la solution Puregon et soulage l'inconfort. Tout résidu de la solution doit être Ne mélangez pas Puregon avec d'autres médicaments.
Si vous oubliez d'utiliser Puregon
Si vous avez oublié une dose, ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Contactez votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Puregon
Si vous utilisez plus de Puregon que vous n'auriez dû
Informez votre médecin immédiatement. Une dose trop élevée de Puregon peut provoquer une surstimulation des ovaires (SHO). Cela peut se manifester par des douleurs à l'estomac. Informez immédiatement votre médecin si vous avez des douleurs à l'estomac.
Voir également la rubrique 4 sur les effets indésirables éventuels.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Puregon
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires graves chez les femmes
Une complication du traitement par la FSH est la « surstimulation des ovaires ». Le risque peut être réduit par une surveillance attentive du développement folliculaire pendant le traitement. Votre médecin effectuera des échographies des ovaires pour surveiller de près le nombre de follicules en cours de maturation. Le médecin peut également vérifier les taux d'hormones dans le sang. Les premiers symptômes sont des douleurs à l'estomac, des nausées ou de la diarrhée. Dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure une hypertrophie des ovaires, une accumulation de liquide dans l'abdomen et/ou la poitrine (ce qui peut provoquer une prise de poids soudaine en raison de l'accumulation de liquide) et la formation de caillots sanguins circulants.
Voir les avertissements et précautions dans la section 2.
Consultez immédiatement votre médecin si vous avez des douleurs à l'estomac ou l'un des autres symptômes d'hyperstimulation ovarienne, même si cela se produit quelques jours après la dernière injection.
Si vous êtes une femme :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Mal de tête
- Réactions au site d'injection (telles que brûlure, douleur, rougeur, gonflement et démangeaisons)
- Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
- Douleur pelvienne
- Maux de ventre et/ou ballonnements
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Gêne mammaire (y compris sensibilité)
- Diarrhée, constipation ou gêne gastrique
- Agrandissement de l'utérus
- Se sentir pas bien
- Réactions d'hypersensibilité (telles que éruption cutanée, rougeur, urticaire et démangeaisons)
- Kystes ovariens ou ovaires hypertrophiés
- Torsion ovarienne (contorsion des ovaires)
- Saignement vaginal
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Caillots sanguins (cela peut également se produire en l'absence de surstimulation involontaire des ovaires, voir Mises en garde et précautions à la rubrique 2).
Des grossesses extra-utérines (grossesse extra-utérine), des fausses couches et des grossesses multiples ont également été rapportées.Ces effets secondaires ne sont pas considérés comme étant liés à l'utilisation de Puregon, mais à la technologie de procréation assistée (TAR) ou à une grossesse ultérieure.
Si vous êtes un homme :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Acné
- Réactions au site d'injection (telles que durcissement et douleur)
- Mal de tête
- Éruption
- Agrandissement de la glande mammaire
- Kyste testiculaire
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservation chez le pharmacien
Conserver à 2°C - 8°C (au réfrigérateur). Ne pas congeler.
Stockage chez le patient
Il a deux possibilités :
- Conserver à 2°C - 8°C (au réfrigérateur). Ne pas congeler.
- Conserver à une température égale ou inférieure à 25 °C (température ambiante) pendant une seule période ne dépassant pas 3 mois.
Notez quand vous commencez à stocker le produit hors du réfrigérateur.
Conservez le(s) flacon(s) dans l'emballage extérieur.
Le contenu du flacon doit être utilisé immédiatement après avoir percé le bouchon en caoutchouc avec l'aiguille.
Ne pas utiliser Puregon après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte après « EXP » La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Puregon
L'ingrédient actif est la follitropine bêta.
Puregon 50 UI / 0,5 mL solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculostimulante (FSH) à un dosage de 50 UI dans 0,5 mL de solution aqueuse par flacon.
Puregon 75 UI / 0,5 mL solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculo-stimulante (FSH) à un dosage de 75 UI dans 0,5 mL de solution aqueuse par flacon.
Puregon 100 UI / 0,5 mL solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculostimulante (FSH) à un dosage de 100 UI dans 0,5 mL de solution aqueuse par flacon.
Puregon 150 UI / 0,5 mL solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculo-stimulante (FSH) à un dosage de 150 UI dans 0,5 mL de solution aqueuse par flacon.
Puregon 200 UI / 0,5 ml solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculo-stimulante (FSH) à un dosage de 200 UI dans 0,5 ml de solution aqueuse par flacon.
Puregon 225 UI / 0,5 mL solution injectable : Chaque flacon contient l'ingrédient actif follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'hormone folliculostimulante (FSH) à un dosage de 225 UI dans 0,5 mL de solution aqueuse par flacon.
Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium, la L-méthionine et le polysorbate 20 dans de l'eau pour préparations injectables. Le pH peut avoir été ajusté avec de la soude et/ou de l'acide chlorhydrique.
A quoi ressemble Puregon et contenu de l'emballage extérieur
Puregon solution injectable (injection) est un liquide clair et incolore. Il se présente dans un flacon en verre. Il est disponible en boîtes de 1, 5 ou 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
PUREGON 50 UI / 0,5 ML SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 50 UI d'hormone folliculostimulante (FSH) recombinante dans 0,5 ml de solution aqueuse. Cela correspond à un dosage de 100 UI/ml. Un flacon contient 5 mcg de protéines (bioactivité spécifique in vivo correspondant à environ 10 000 UI de FSH/mg de protéine). La solution injectable contient le principe actif follitropine bêta, qui est produit par génie génétique à partir d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (préparation injectable).
Solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Chez la femme:
Puregon est indiqué pour le traitement de l'infertilité féminine dans les conditions cliniques suivantes :
Anovulation (y compris syndrome des ovaires polykystiques, SOPK) chez les femmes qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène.
Hyperstimulation contrôlée des ovaires, pour induire le développement de plusieurs follicules, dans les protocoles de reproduction assistée [ex. fertilisation in vitro/ transfert d'embryons (FIV/TE), transfert de gamètes intratubaires (GIFT) et injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)].
Dans "l'homme:
Spermatogenèse insuffisante due à un hypogonadisme hypogonadotrope.
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Puregon doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de fertilité.
La première injection de Puregon doit être effectuée sous contrôle médical direct.
Dosage
Posologie chez la femme
Il existe des variations considérables dans la réponse des ovaires aux gonadotrophines exogènes chez un même individu et entre des individus différents. Cela rend impossible la définition d'un schéma posologique unique. Les doses doivent donc être ajustées individuellement en fonction de la réponse ovarienne. Cela nécessite un examen échographique et une surveillance des taux d'œstradiol.
Sur la base des résultats d'études cliniques comparatives, il est recommandé d'administrer une dose totale plus faible de Puregon pendant une période de traitement plus courte que celle généralement utilisée pour la FSH urinaire, non seulement pour optimiser le développement folliculaire, mais aussi pour réduire afin de minimiser le risque de hyperstimulation ovarienne non désirée (voir rubrique 5.1).
L'expérience clinique avec Puregon est basée sur une période allant jusqu'à trois cycles thérapeutiques pour les deux indications.L'expérience combinée avec la FIV indique qu'en règle générale, le degré de succès du traitement reste inchangé au cours des quatre premières tentatives, pour ensuite diminuer progressivement.
Anovulation
En général, un programme de traitement séquentiel est recommandé qui commence par l'administration quotidienne de 50 UI de Puregon pendant au moins 7 jours. S'il n'y a pas de réponse ovarienne, la dose quotidienne est progressivement augmentée jusqu'à ce que la croissance folliculaire et/ou les taux plasmatiques d'œstradiol indiquent une « réponse pharmacodynamique adéquate. Une augmentation quotidienne des taux d'œstradiol de 40 à 100 % est considérée comme optimale. .
La dose quotidienne est administrée jusqu'à ce que les conditions pré-ovulatoires soient atteintes, c'est-à-dire jusqu'à ce qu'il y ait évidence échographique d'un follicule dominant d'au moins 18 mm de diamètre et/ou lorsque les taux plasmatiques d'œstradiol sont passés à 300-900 picogrammes/ml (1000- 3000 pmol/l). Habituellement, 7 à 14 jours de traitement suffisent pour atteindre cette condition. L'administration de Puregon est alors arrêtée et l'ovulation peut être induite par l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Si le nombre de follicules matures est trop élevé ou si les taux d'œstradiol augmentent trop rapidement, c'est-à-dire plus du double chaque jour, pendant 2 ou 3 jours consécutifs d'œstradiol, la dose quotidienne doit être réduite.
Étant donné que les follicules de plus de 14 mm de diamètre peuvent entraîner une grossesse, plusieurs follicules pré-ovulatoires de plus de 14 mm comportent un risque de grossesses multiples. Dans ce cas, l'hCG ne doit pas être administrée et la conception doit être évitée afin d'éviter les grossesses multiples.
Hyperstimulation ovarienne contrôlée dans les programmes de procréation assistée.
Il existe plusieurs protocoles de stimulation. Une dose initiale de 100-225 UI est recommandée, au moins pendant les 4 premiers jours. La dose peut ensuite être ajustée individuellement, en fonction de la réponse ovarienne. Dans les études cliniques, des doses d'entretien allant de 75 à 375 UI pendant 6 à 12 jours se sont avérées suffisantes, bien qu'un traitement plus long puisse être nécessaire.
Puregon peut être administré seul ou, pour éviter une lutéinisation précoce, en association avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH. Lors de l'utilisation d'un agoniste de la GnRH, une dose totale plus élevée de Puregon peut être nécessaire pour obtenir une « réponse folliculaire adéquate ».
La réponse ovarienne est surveillée par échographie et détermination des taux plasmatiques d'œstradiol. Lorsque l'évaluation échographique indique la présence d'au moins 3 follicules de 16-20 mm de diamètre et qu'il existe des preuves d'une bonne réponse en estradiol (taux plasmatiques d'environ 300-400 picogrammes/ml (1000-1300 pmol/l) pour chaque follicule avec un diamètre supérieur à 18 mm), la dernière étape de la maturation folliculaire est induite par l'administration d'hCG. Le prélèvement d'ovules est effectué 34-35 heures plus tard.
Posologie chez l'homme
Puregon doit être administré à la dose de 450 UI/semaine, de préférence divisée en 3 doses de 150 UI, en même temps que l'administration d'hCG. Le traitement par Puregon et hCG doit être poursuivi pendant au moins 3 à 4 mois avant qu'une amélioration de la spermatogenèse puisse être observée. Pour évaluer la réponse, l'analyse du sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement. Si le patient ne répond pas dans ce délai, le traitement combiné peut être poursuivi ; L'expérience clinique actuelle indique qu'un traitement allant jusqu'à 18 mois ou plus peut être nécessaire pour atteindre la spermatogenèse.
Il n'y a aucune indication pour l'utilisation de Puregon chez les enfants.
Mode d'administration
Pour éviter une injection douloureuse et minimiser le risque de fuite de liquide au site d'injection, Puregon doit être administré lentement par voie intramusculaire ou sous-cutanée. L'injection sous-cutanée doit être effectuée sur des sites alternatifs pour éviter la lipoatrophie. Tout résidu de la solution doit être éliminé.
L'injection sous-cutanée de Puregon peut être administrée par le patient lui-même ou par une autre personne, après instruction adéquate du médecin.
04.3 Contre-indications
Pour hommes et femmes
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Tumeurs de l'ovaire, du sein, de l'utérus, des testicules, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
Insuffisance primaire des gonades.
Aussi, pour la femme
Saignements vaginaux non diagnostiqués.
Kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne non due au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse.
Tumeurs fibromes de l'utérus incompatibles avec la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Puregon peut contenir des traces de streptomycine et/ou de néomycine. Ces antibiotiques peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité chez les personnes sensibles.
La présence d'endocrinopathies extragonadiques non contrôlées (par exemple, dysfonction thyroïdienne, surrénale ou hypophysaire) doit être exclue.
Chez la femme
Dans les grossesses obtenues après l'induction de l'ovulation avec des préparations gonadotropes, il existe un risque accru de grossesses multiples. Des ajustements appropriés de la dose de FSH devraient empêcher le développement de follicules multiples. Les grossesses multiples, en particulier celles avec un grand nombre de fœtus, entraînent un risque accru d'effets indésirables. issues maternelles et périnatales Les patientes doivent être informées des risques potentiels de naissances multiples avant de commencer le traitement.
Les femmes infertiles bénéficiant d'une fécondation assistée, en particulier de FIV, ayant souvent des anomalies tubaires, l'incidence des grossesses extra-utérines peut être plus élevée.Il est donc important de confirmer précocement, par échographie, qu'il s'agit d'une grossesse intra-utérine.
Le taux de fausses couches chez les femmes ayant recours à des techniques de procréation assistée est plus élevé que dans la population normale.
L'incidence des malformations congénitales suite aux techniques de procréation assistée peut être légèrement plus élevée que celle observée après la conception spontanée, ce qui peut être dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, âge de la mère, caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Hyperstimulation ovarienne indésirable : Dans le traitement des femmes, une évaluation échographique du développement folliculaire et la détermination des taux d'estradiol doivent être effectuées avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement. Indépendamment du développement d'un grand nombre de follicules, les taux d'œstradiol peuvent augmenter extrêmement rapidement, par exemple plus du double chaque jour pendant 2 ou 3 jours consécutifs et éventuellement atteindre des valeurs excessivement élevées. Le diagnostic d'hyperstimulation ovarienne peut être confirmé par échographie. En cas d'hyperstimulation ovarienne indésirable (c'est-à-dire non dans le cadre d'un programme de procréation assistée), l'administration de Puregon doit être interrompue. Dans ce cas, la conception doit être évitée et l'hCG ne doit pas être administrée car elle peut induire un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) en plus d'une ovulation multiple. Les symptômes cliniques et les signes du syndrome d'hyperstimulation ovarienne léger sont des douleurs abdominales, des nausées, des diarrhées et une hypertrophie légère ou modérée des ovaires, avec présence de formations kystiques. En association avec le syndrome d'hyperstimulation ovarienne, des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique, révélatrices d'un dysfonctionnement hépatique, ont été rapportées et peuvent être accompagnées de modifications morphologiques de la biopsie hépatique. Dans de rares cas, le syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère peut mettre la vie en danger. Dans ces cas, la présence de gros kystes ovariens (ayant tendance à se rompre), d'ascite, souvent d'hydrothorax et de prise de poids est caractéristique. Dans de rares cas, une thromboembolie veineuse ou artérielle peut survenir en association avec le SHO.
Des cas de torsion ovarienne ont été rapportés après un traitement par la follitropine bêta et après un traitement par d'autres gonadotrophines.Cela peut être associé à d'autres facteurs de risque tels que SHO, grossesse, antécédent de chirurgie abdominale, antécédent de torsion ovarienne, antécédent ou présent de kyste de l'ovaire et des ovaires.Ovaire polykystique les dommages causés par un apport sanguin réduit peuvent être limités par un diagnostic précoce et une détorsion immédiate.
Des cas de néoplasmes ovariens et autres néoplasmes du système reproducteur, à la fois bénins et malins, ont été signalés chez des femmes qui ont subi de multiples thérapies médicamenteuses pour le traitement de l'infertilité. Il n'a pas encore été établi si le traitement par les gonadotrophines augmente ou non le risque sous-jacent de ces cancers chez les femmes infertiles.
Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose, tels que des antécédents personnels ou familiaux, une obésité sévère (indice de masse corporelle > 30 kg/m2) ou une thrombophilie connue, peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques veineux ou artériels pendant ou après le traitement par les gonadotrophines. Chez ces femmes, les bénéfices du traitement par FIV doivent être mis en balance avec les risques, mais il ne faut pas oublier que la grossesse elle-même peut entraîner un risque accru de thrombose.
Dans "l'homme
Chez l'homme, des taux élevés de FSH endogène indiquent une insuffisance testiculaire primaire. Ces patients ne répondent pas à la thérapie Puregon / hCG.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante de Puregon et de citrate de clomifène peut augmenter la réponse folliculaire.
Après une suppression hypophysaire induite par un agoniste de la GnRH, une dose plus élevée de Puregon peut être nécessaire pour obtenir une réponse folliculaire adéquate.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Puregon est utilisé pour traiter les femmes subissant une induction ovarienne ou une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre de programmes de procréation assistée. Chez l'homme, Puregon est utilisé pour le traitement de la spermatogenèse insuffisante due à un hypogonadisme hypogonadotrope.Pour la posologie et le mode d'administration, voir rubrique 4.2.
Grossesse
Il n'y a aucune indication pour l'utilisation de Puregon pendant la grossesse.Aucun risque tératogène n'a été rapporté en utilisation clinique suite à une hyperstimulation ovarienne contrôlée par les gonadotrophines. En cas d'exposition pendant la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la FSH recombinante. Cependant, à ce jour, aucun effet malformatif particulier n'a été rapporté. Aucun effet tératogène n'a été observé dans les études animales.
L'heure du repas
Il n'y a pas d'informations disponibles provenant d'études cliniques et d'études animales sur l'excrétion de la follitropine bêta dans le lait maternel. Il est peu probable que la follitropine bêta soit excrétée dans le lait maternel en raison de son poids moléculaire élevé. Si la follitropine bêta était excrétée dans le lait maternel, elle serait dégradée dans le tractus intestinal du nourrisson. La follitropine bêta peut affecter la production de lait.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Puregon n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
L'utilisation clinique de Puregon par voie intramusculaire ou sous-cutanée peut provoquer des réactions locales au site d'injection (3 % de tous les patients traités). La plupart de ces réactions locales sont de nature modérée et transitoire. Des réactions d'hypersensibilité généralisée ont été observées. Plus rarement (environ 0,2 % des tous les patients traités par Puregon).
Traitement de la femme: Des signes et symptômes liés au syndrome d'hyperstimulation ovarienne ont été rapportés chez environ 4 % des femmes traitées par Puregon dans les essais cliniques (voir rubrique 4.4). Les effets secondaires liés à ce syndrome comprennent des douleurs pelviennes et/ou une congestion, des douleurs abdominales et/ou une distension, une gêne mammaire et une hypertrophie des ovaires
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables de Puregon rapportés dans les essais cliniques chez les femmes, par classe de systèmes d'organes et par fréquence ; commun (≥ 1/100,
1 Les troubles mammaires comprennent la sensibilité, la douleur et/ou la congestion et la douleur au mamelon
2 Les réactions locales au site d'injection comprennent : brûlure, douleur, rougeur, gonflement et démangeaisons
3 Les réactions d'hypersensibilité généralisée comprennent : érythème, urticaire, éruption cutanée et prurit.
Des grossesses extra-utérines, des fausses couches et des grossesses multiples ont également été rapportées. Ceux-ci sont considérés comme liés à la procédure de TAR ou à une grossesse ultérieure.
Dans de rares cas, une thromboembolie a été associée au traitement Puregon/hCG. Cela a également été rapporté lors d'un traitement avec d'autres gonadotrophines.
Traitement de l'homme: Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables de Puregon rapportés dans les essais cliniques chez l'homme (30 patients traités), par classe de systèmes d'organes et par fréquence ; commun (≥ 1/100,
1. Les effets indésirables qui ne sont signalés qu'une seule fois sont répertoriés comme courants car un seul signalement augmente la fréquence au-dessus de 1 %.
2. Les réactions locales au site d'injection comprennent l'induration et la douleur.
04.9 Surdosage
Il n'y a pas de données sur la toxicité aiguë de Puregon chez l'homme ; cependant, dans des études animales, il a été démontré que la toxicité aiguë de Puregon et des préparations de gonadotrophines urinaires est très faible. Une dose trop élevée de FSH peut entraîner une hyperstimulation des ovaires (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de l'appareil génital, gonadotrophines, code ATC : G03G A06.
Puregon contient de la FSH recombinante. Il est produit par une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois modifiée avec des sous-unités du gène FSH humain, en utilisant la technique de l'ADN recombinant. La séquence primaire d'acides aminés est identique à celle de la FSH humaine naturelle.On sait qu'il existe de petites différences dans la chaîne glucidique.
La FSH est essentielle à la croissance et à la maturation normales des follicules et à la stéroïdogenèse gonadique.Chez les femmes, la quantité de FSH est critique pour l'initiation et la durée du développement folliculaire et par conséquent pour le nombre et la coordination temporelle des follicules qu'ils atteindront à maturité. Puregon peut donc être utilisé pour stimuler le développement folliculaire et pour favoriser la production de stéroïdes, dans certains cas d'altération de la fonction gonadique.
De plus, Puregon peut être utilisé pour induire le développement de plusieurs follicules dans les programmes de procréation assistée, tels que la fécondation in vitro/ transfert d'embryons (FIV/TE), transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
Le traitement par Puregon est généralement suivi de l'administration d'hCG pour induire la phase finale de maturation folliculaire, la reprise de la méiose et la rupture folliculaire.
Dans les essais cliniques comparant la FSH recombinante (follitropine bêta) et la FSH urinaire pour la stimulation contrôlée des ovaires chez les femmes participant à des protocoles de procréation assistée (ART) et pour l'induction de l'ovulation (voir les tableaux 1 et 2 ci-dessous), Puregon s'est avéré plus efficace que la FSH urinaire en termes de dose totale plus faible et de période de traitement plus courte nécessaire pour provoquer la maturation folliculaire.
Pour la stimulation ovarienne contrôlée, Puregon a entraîné un nombre plus élevé d'ovocytes récupérés à une dose totale inférieure et avec une période de traitement plus courte par rapport à la FSH urinaire.
Tableau 1 : Résultats de l'étude 37608 (étude comparative randomisée comparant la tolérance et l'efficacité de Puregon versus FSH urinaire en stimulation ovarienne contrôlée).
* Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p
Pour l'induction de l'ovulation, Puregon a entraîné une dose totale moyenne inférieure et une durée moyenne de traitement plus courte que la FSH urinaire.
Tableau 2 : Résultats de l'étude 37609 (étude comparative randomisée comparant la tolérance et l'efficacité de Puregon versus FSH urinaire dans l'induction de l'ovulation).
* Les différences entre les 2 groupes étaient statistiquement significatives (p
a Limité aux femmes avec ovulation induite (Puregon, n = 76 ; FSH urinaire, n = 42).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intramusculaire ou sous-cutanée de Puregon, les concentrations maximales de FSH sont atteintes en 12 heures environ. Après administration intramusculaire de Puregon, les concentrations maximales de FSH sont plus élevées et sont atteintes plus tôt chez les hommes que chez les femmes. En raison de la libération prolongée du site d'injection et de la demi-vie d'élimination d'environ 40 heures (12 à 70 heures), les taux de FSH restent élevés pendant 24 à 48 heures. Compte tenu de la demi-vie d'élimination relativement élevée, après des administrations répétées de même dose, les concentrations plasmatiques de FSH sont environ 1,5 à 2,5 fois plus élevées que celles observées après une seule administration. Cette augmentation contribue à l'atteinte de niveaux thérapeutiques de FSH.
Il n'y a pas de différences pharmacocinétiques significatives entre l'administration intramusculaire et sous-cutanée de Puregon. Les deux ont une biodisponibilité absolue d'environ 77 %. Étant donné que la FSH recombinante est très biochimiquement similaire à la FSH humaine, elle est distribuée, métabolisée et excrétée de la même manière.
05.3 Données de sécurité précliniques
L'administration unique de Puregon chez le rat n'a pas induit d'effets toxiques significatifs. Dans les études d'administration répétée chez le rat (2 semaines) et le chien (13 semaines) de doses allant jusqu'à 100 fois la dose humaine maximale, Puregon n'a pas provoqué d'effets toxiques significatifs.
Puregon n'a montré de pouvoir mutagène ni dans le test d'Ames ni dans le test d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains. in vitro.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Puregon solution injectable contient :
saccharose
citrate de sodium
L-méthionine
polysorbate 20
eau pour préparations injectables.
De la soude et/ou de l'acide chlorhydrique peuvent être ajoutés pour ajuster le pH.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études d'incompatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
3 années.
Le contenu d'un flacon doit être utilisé immédiatement après avoir percé le bouchon en caoutchouc avec l'aiguille.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
Conservez le(s) flacon(s) dans l'emballage extérieur.
Pour la commodité du patient, Puregon peut être conservé par le patient lui-même à des températures ne dépassant pas 25°C pendant une période unique ne dépassant pas 3 mois.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
0,5 ml de solution dans un flacon de 3 ml (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyle).
Paquet de 1, 5 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
N'utilisez pas la solution si elle contient des particules ou si elle n'est pas claire.
Le contenu d'un flacon doit être utilisé immédiatement après avoir percé le bouchon en caoutchouc avec l'aiguille.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/96/008/17
029520172
UE/1/96/008/18
029520184
UE/1/96/008/19
029520196
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 3 mai 1996
Date du dernier renouvellement : 3 mai 2006
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
11/2010
