Ingrédients actifs : Tadalafil
CIALIS 2,5 mg comprimés pelliculés
Les notices de Cialis sont disponibles pour les packs :- CIALIS 2,5 mg comprimés pelliculés
- CIALIS 5 mg comprimés pelliculés
- CIALIS 10 mg comprimés pelliculés
- CIALIS 20 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Cialis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CIALIS est un traitement pour les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile. Cette condition survient lorsqu'un homme ne parvient pas à obtenir ou à maintenir une érection appropriée aux rapports sexuels. CIALIS a été montré pour améliorer considérablement la capacité d'obtenir une érection appropriée aux rapports sexuels.
CIALIS contient le principe actif tadalafil qui appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. Après une stimulation sexuelle, CIALIS aide à détendre les vaisseaux sanguins dans le pénis, permettant au sang de circuler vers le pénis. Le résultat est une meilleure fonction érectile. pas vous aider si vous n'avez pas de dysfonction érectile.
Il est important de noter que CIALIS n'a d'effet que s'il y a une stimulation sexuelle.Vous et votre partenaire devrez vous engager dans les préliminaires, comme vous le feriez si vous ne preniez pas de médicament contre la dysfonction érectile.
Contre-indications Quand Cialis ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas CIALIS si :
- vous êtes allergique au tadalafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- prennent toute forme de donneurs de nitrate organique ou d'oxyde nitrique, comme le nitrite d'amyle. Il s'agit d'un groupe de médicaments ("nitrates") utilisés pour traiter l'angine de poitrine (ou "douleurs thoraciques"). Il a été démontré que CIALIS augmente l'effet de ces médicaments. Si vous prenez une forme quelconque de nitrate ou si vous n'êtes pas sûr, veuillez en informer votre médecin.
- avez une maladie cardiaque grave ou avez récemment eu une crise cardiaque au cours des 90 derniers jours.
- eu un accident vasculaire cérébral récemment, au cours des 6 derniers mois.
- avez une pression artérielle basse ou une pression artérielle élevée non contrôlée.
- dans le passé, il a eu une perte de vision due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), une condition décrite comme « icutures de l'œil ».
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cialis
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre CIALIS.
Sachez que l'activité sexuelle comporte un risque potentiel pour les patients atteints de maladie cardiaque, car elle exerce une pression supplémentaire sur le cœur.Si vous avez un problème cardiaque, parlez-en à votre médecin.
Avant de prendre les comprimés, informez votre médecin si vous avez :
- l "anémie falciforme (une" anomalie des globules rouges).
- myélome multiple (tumeur maligne de la moelle osseuse).
- leucémie (tumeur maligne des cellules sanguines).
- toute déformation du pénis.
- un grave problème de foie.
- un grave problème rénal.
On ne sait pas si CIALIS est efficace chez les patients ayant subi :
- chirurgie du pelvis
- ablation de tout ou partie de la prostate où les nerfs de la prostate ont été sectionnés (prostatectomie radicale sans préservation des faisceaux vasculaires-nerveux).
Si vous avez une diminution ou une perte soudaine de la vision, arrêtez de prendre CIALIS et contactez immédiatement votre médecin.
CIALIS n'est pas destiné à être utilisé par les femmes.
Enfants et adolescents
CIALIS n'est pas destiné à être utilisé par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet du Cialis
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas CIALIS si vous prenez déjà des nitrates.
Certains médicaments peuvent être affectés par CIALIS ou ils peuvent eux-mêmes affecter le mode d'action de CIALIS. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez déjà :
- un alpha-bloquant (utilisé pour traiter l'hypertension artérielle ou les problèmes urinaires associés à l'hyperplasie bénigne de la prostate).
- d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle.
- un inhibiteur de l'enzyme 5 alpha-réductase (utilisé pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate).
- les médicaments tels que les comprimés de kétoconazole (pour traiter les infections fongiques) et les inhibiteurs de la protéase pour traiter le SIDA ou l'infection par le VIH.
- phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine (médicaments anticonvulsivants).
- rifampicine, érythromycine, clarithromycine ou itraconazole.
- autres traitements pour la dysfonction érectile.
CIALIS avec boissons et alcool
Des informations sur les effets de l'alcool peuvent être trouvées dans la rubrique 3. Le jus de pamplemousse peut affecter le mode d'action de CIALIS et doit être pris avec prudence.Demandez plus d'informations à votre médecin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La fertilité
Chez les chiens traités, il y a eu une réduction du développement des spermatozoïdes dans les testicules. Une réduction du nombre de spermatozoïdes a été observée chez certains hommes. Ces effets sont peu susceptibles de provoquer un manque de fertilité.
Conduire et utiliser des machines
Certains hommes prenant CIALIS au cours des essais cliniques ont signalé des étourdissements. Vérifiez attentivement votre réaction aux comprimés avant de conduire ou d'utiliser des machines.
CIALIS contient du lactose :
Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Cialis : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Les comprimés de CIALIS sont à usage oral et réservés aux hommes. Avalez le comprimé entier avec de l'eau. Les comprimés peuvent être pris indépendamment de la prise alimentaire.
La dose recommandée est d'un comprimé de 5 mg à prendre une fois par jour à peu près au même moment de la journée. Votre médecin peut ajuster la dose à 2,5 mg en fonction de votre réponse à CIALIS. Cette dose vous sera administrée avec un comprimé de 2,5 mg. .
Ne prenez pas CIALIS plus d'une fois par jour.
L'administration de CIALIS une fois par jour peut être utile aux hommes qui prévoient d'avoir une activité sexuelle deux fois ou plus par semaine.
Lorsqu'il est pris une fois par jour, CIALIS vous permet d'avoir une "érection, s'il y a une stimulation sexuelle, à tout moment de la journée dans les 24 heures. Il est important de noter que CIALIS ne fonctionne que s'il y a une" stimulation sexuelle. . Vous et votre partenaire devrez vous engager dans les préliminaires comme vous le feriez s'ils ne prenaient pas de médicament contre la dysfonction érectile.
Boire des boissons alcoolisées peut interférer avec votre capacité à avoir une érection et peut temporairement faire baisser votre tension artérielle. Si vous avez pris ou prévoyez de prendre du CIALIS, évitez une consommation excessive d'alcool (taux d'alcoolémie de 0,08 % ou plus) car cela peut augmenter le risque de vertiges en vous levant.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Cialis
Si vous avez pris plus de CIALIS que vous n'auriez dû
Contactez votre médecin. Les effets indésirables décrits dans la rubrique 4 peuvent survenir.
Si vous oubliez de prendre CIALIS
Prenez votre dose dès que vous vous en souvenez, mais ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Vous ne devez pas prendre CIALIS plus d'une fois par jour.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Cialis
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ces effets sont généralement d'intensité légère à modérée.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez d'utiliser le médicament et consultez immédiatement un médecin :
- réactions allergiques, y compris éruptions cutanées (fréquence peu fréquente).
- douleur thoracique - ne pas utiliser de nitrates mais consulter immédiatement un médecin (fréquence peu fréquente).
- Érection prolongée et éventuellement douloureuse après la prise de CIALIS (fréquence rare).Si vous avez une érection de ce type qui dure plus de 4 heures consécutives, vous devez contacter immédiatement un médecin.
- perte soudaine de la vision (fréquence rare).
D'autres effets secondaires ont été rapportés :
Fréquent (observé chez 1 à 10 patients sur 100)
maux de tête, maux de dos, douleurs musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, rougeur du visage, congestion nasale, troubles digestifs et reflux.
Peu fréquent (observé chez 1 à 10 patients sur 1 000)
étourdissements, douleurs à l'estomac, vision floue, yeux douloureux, transpiration accrue, difficultés respiratoires, saignements du pénis, sang dans le sperme et/ou l'urine, palpitations, rythme cardiaque rapide, hypertension artérielle, hypotension artérielle, saignement de nez et bourdonnement dans les oreilles.
Rare (observé chez 1 à 10 patients sur 10 000)
évanouissements, convulsions et perte de mémoire transitoire, paupières gonflées, yeux rouges, diminution ou perte soudaine de l'audition et urticaire (plaques rouges qui démangent à la surface de la peau).
Des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux ont été rarement signalés chez les hommes prenant CIALIS. La plupart de ces personnes avaient des problèmes cardiaques avant même d'utiliser le médicament.
De rares cas de diminution ou de perte partielle, temporaire ou permanente de la vision d'un ou des deux yeux ont été signalés.
Certains effets secondaires rares supplémentaires qui n'ont pas été observés dans les essais cliniques ont été signalés chez des hommes prenant CIALIS. Ceux-ci inclus:
migraine, gonflement du visage, réaction allergique sévère provoquant un gonflement du visage et de la gorge, réactions cutanées sévères, certains troubles qui modifient la circulation sanguine vers les yeux, rythme cardiaque irrégulier, angine de poitrine et mort subite d'origine cardiaque.
Des effets secondaires tels que vertiges et diarrhées ont été rapportés plus fréquemment chez les hommes de plus de 75 ans prenant CIALIS.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.Ne pas conserver à plus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CIALIS 2,5 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 2,5 mg de tadalafil.
Excipient(s) à effet notoire:
chaque comprimé pelliculé contient 87 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Comprimés jaune-orangé clair, en forme d'amande, marqués "C 2 ½" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte.
Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le tadalafil soit efficace.
L'utilisation de CIALIS chez la femme n'est pas indiquée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Hommes adultes
En général, la dose recommandée est de 10 mg à prendre avant l'activité sexuelle prévue et quels que soient les repas.
Chez les patients chez qui une dose de 10 mg de tadalafil ne produit pas un effet adéquat, une dose de 20 mg peut être essayée. Le médicament peut être pris au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.
La fréquence maximale d'administration est d'une fois par jour.
Tadalafil 10 mg et 20 mg est destiné à être utilisé avant l'activité sexuelle prévue et n'est pas recommandé pour une utilisation quotidienne continue.
Chez les patients anticipant une utilisation fréquente de CIALIS (par exemple, au moins deux fois par semaine), un schéma posologique une fois par jour avec les doses les plus faibles de CIALIS peut être considéré comme approprié, en fonction du choix du patient et du jugement du médecin. .
Chez ces patients, la dose recommandée est de 5 mg une fois par jour à peu près à la même heure de la journée. La dose peut être diminuée à 2,5 mg une fois par jour en fonction de la tolérance individuelle.
La pertinence de l'utilisation continue du schéma posologique quotidien doit être réévaluée périodiquement.
Populations particulières
Hommes plus âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Hommes atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est de 10 mg. L'administration uniquotidienne de tadalafil n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes atteints d'insuffisance hépatique
La dose recommandée de CIALIS est de 10 mg à prendre avant l'activité sexuelle prévue et indépendamment des repas. Il existe des données cliniques limitées sur la sécurité de CIALIS chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) ; en cas de prescription, une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être effectuée par le médecin prescripteur.Il n'y a pas de données disponibles concernant l'administration de tadalafil à des doses supérieures à 10 mg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. par conséquent, si elle est prescrite, une « évaluation minutieuse au cas par cas du rapport bénéfice-risque par le médecin prescripteur doit être effectuée. (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hommes diabétiques
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
Il n'y a pas d'indication pour une utilisation spécifique de CIALIS dans la population pédiatrique en relation avec le traitement de la dysfonction érectile.
Mode d'administration
CIALIS est disponible sous forme de comprimés pelliculés à 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg à usage oral.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Dans les études cliniques, il a été démontré que le tadalafil augmentait les effets hypotenseurs des nitrates. On pense que cette augmentation résulte des effets combinés des nitrates et du tadalafil sur la voie oxyde nitrique/cGMP. Par conséquent, l'administration de CIALIS aux patients prenant toute forme de nitrate organique est contre-indiquée. (voir rubrique 4.5).
CIALIS ne doit pas être utilisé chez les hommes souffrant d'une maladie cardiaque pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée.Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel associé à l'activité sexuelle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante.
Les groupes suivants de patients atteints de maladies cardiovasculaires n'ont pas été inclus dans les études cliniques et l'utilisation du tadalafil est donc contre-indiquée :
• les patients qui ont eu un infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours,
• les patients souffrant d'angor instable ou ayant eu des épisodes d'angor lors de rapports sexuels,
• les patients qui ont eu une insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure selon la classification de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois,
• patients présentant des arythmies non contrôlées, une hypotension (hypertension non contrôlée,
• patients ayant subi un AVC au cours des 6 derniers mois.
CIALIS est contre-indiqué chez les patients qui ont perdu la vision d'un œil en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement soit ou non lié à l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant le traitement par CIALIS
Avant d'envisager un traitement médicamenteux, des antécédents médicaux et un examen physique doivent être effectués afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et de déterminer les causes sous-jacentes de la maladie.
Étant donné qu'il existe un certain degré de risque cardiaque associé à l'activité sexuelle, les médecins devront évaluer l'état cardiovasculaire des patients avant d'initier tout traitement contre la dysfonction érectile.Le tadalafil possède des propriétés vasodilatatrices qui entraînent une diminution légère et transitoire de la pression artérielle (voir rubrique 5.1). et potentialise donc l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique 4.3).
L'évaluation de la dysfonction érectile doit inclure une détermination des causes sous-jacentes potentielles de la maladie et l'identification d'un traitement approprié à la suite d'une évaluation médicale appropriée. On ne sait pas si CIALIS est efficace chez les patients ayant subi une chirurgie pelvienne ou une prostatectomie radicale non conservatrice.
Cardiovasculaire
Des événements cardiovasculaires graves, notamment un infarctus du myocarde, une mort subite d'origine cardiaque, une angine de poitrine instable, une arythmie ventriculaire, un accident vasculaire cérébral, des accidents ischémiques transitoires, des douleurs thoraciques, des palpitations et une tachycardie ont été rapportés après commercialisation et/ou dans les essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au CIALIS, à l'activité sexuelle ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres.
Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs concomitants, le tadalafil peut induire une diminution de la pression artérielle. Lorsqu'un traitement quotidien par tadalafil est instauré, une évaluation clinique appropriée doit être réalisée pour un éventuel ajustement posologique du traitement antihypertenseur.
Chez les patients prenant des alpha1-bloquants, la co-administration de CIALIS peut induire une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.5). L'association de tadalafil et de doxazosine n'est pas recommandée.
Vue
Des troubles visuels et des cas de NOIAN ont été rapportés en association avec l'utilisation de CIALIS et d'autres inhibiteurs de la PDE 5. Le patient doit être informé qu'en cas de déficience visuelle soudaine, il doit arrêter de prendre CIALIS et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3). .
Insuffisance rénale et hépatique
En raison de l'augmentation de l'exposition (ASC) au tadalafil, de l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'affecter la clairance par dialyse, l'administration uniquotidienne de CIALIS n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Il existe des données cliniques limitées sur la sécurité de l'administration d'une dose unique de CIALIS chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C). La posologie uniquotidienne n'a pas été évaluée chez les patients insuffisants hépatiques. Si CIALIS est prescrit, une « évaluation minutieuse au cas par cas du rapport bénéfice-risque doit être effectuée par le médecin prescripteur.
Priapisme et déformations anatomiques du pénis
Les patients qui ont des érections d'une durée de 4 heures ou plus doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut endommager le tissu pénien et entraîner une perte permanente de puissance.
CIALIS doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (par exemple, angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections pouvant prédisposer au priapisme (telles que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).
Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4
La prudence est recommandée lors de la prescription de CIALIS aux patients qui utilisent des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) car une augmentation de l'exposition (ASC) au tadalafil a été observée lorsque les médicaments sont administrés en association (voir paragraphe 4.5).
CIALIS et autres traitements de la dysfonction érectile
La sécurité et l'efficacité de l'association de CIALIS avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.Les patients doivent être avisés de ne pas prendre CIALIS en association avec de tels médicaments.
Lactose
CIALIS contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Comme indiqué ci-dessous, des études d'interaction ont été menées avec 10 mg et/ou 20 mg de tadalafil.
Pour les études d'interaction où seule la dose de 10 mg de tadalafil a été utilisée, des interactions cliniquement significatives ne peuvent pas être complètement exclues à des doses plus élevées.
Effets d'autres substances sur le tadalafil
Inhibiteurs du cytochrome P450
Le tadalafil est principalement métabolisé par le CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l"esposizione (AUC) e del 15 % la Cmax del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell"AUC e della Cmax del tadalafil da seulement. Le kétoconazole (400 mg par jour) a multiplié par 4 l'exposition (ASC) au tadalafil (20 mg) et la Cmax de 22 %. l'exposition (ASC) de 2 fois et n'a pas modifié la Cmax du tadalafil (20 mg). Bien que des interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d'autres inhibiteurs de protéase, tels que le saquinavir, et d'autres inhibiteurs du CYP3A4, tels que l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole et le jus de pamplemousse doivent être administrés avec prudence car il est probable qu'ils augmentent les concentrations plasmatiques de tadalafil (voir rubrique 4.4). Par conséquent, l'incidence des effets indésirables énumérés à la rubrique 4.8 peut être augmentée.
Convoyeurs
Le rôle des transporteurs (par exemple la glycoprotéine p) dans la distribution du tadalafil est inconnu.
Il existe donc une possibilité d'interaction médicamenteuse médiée par l'inhibition des transporteurs.
Inducteurs du cytochrome P450
Un inducteur du CYP3A4, la rifampicine, a réduit l'ASC du tadalafil de 88 % par rapport aux valeurs de l'ASC du tadalafil seul (10 mg). Cette exposition réduite peut prédire une réduction de l'efficacité du tadalafil ; le degré de réduction de l'efficacité n'est pas connu. D'autres inducteurs du CYP3A4, tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine, peuvent également réduire les concentrations plasmatiques du tadalafil.
Effets du tadalafil sur d'autres médicaments
Nitrates
Dans les études cliniques, il a été démontré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) augmentait les effets hypotenseurs des nitrates. Par conséquent, l'administration de CIALIS aux patients prenant une forme quelconque de nitrate organique est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Sur la base des résultats d'une étude clinique dans laquelle 150 sujets ont reçu une dose quotidienne de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours et 0,4 mg de nitroglycérine sublinguale à différents moments, cette interaction a duré plus de 24 heures et n'a pas été plus détectée après 48 heures. s'était écoulé après la dernière dose de tadalafil. Par conséquent, chez un patient à qui l'on a prescrit n'importe quelle dose de CIALIS (2,5 mg-20 mg), et chez qui l'administration de nitrate est considérée comme nécessaire d'un point de vue médical pour une situation mettant en jeu le pronostic vital , au moins 48 heures doivent s'écouler après la dernière dose de CIALIS avant d'envisager l'administration de nitrate. Dans de telles circonstances, les nitrates ne doivent être administrés que sous surveillance médicale étroite avec une surveillance appropriée de la situation hémodynamique.
Antihypertenseurs (y compris les inhibiteurs calciques)
L'administration concomitante de doxazosine (4 et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg par jour et 20 mg en dose unique) augmente significativement l'effet hypotenseur des alpha-bloquants. Cet effet dure au moins douze heures et peut être associé à des symptômes dont la syncope. , cette association n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Ces effets n'ont pas été rapportés dans les études d'interaction avec l'alfuzosine et la tamsulosine chez un nombre limité de volontaires sains. Cependant, la prudence est recommandée lorsque le tadalafil est utilisé chez des patients traités par un alpha-bloquant et en particulier chez les patients âgés. posologie et progressivement ajustée.
Le potentiel du tadalafil à augmenter les effets hypotenseurs des médicaments antihypertenseurs a été évalué dans des études de pharmacologie clinique. Les principales classes d'antihypertenseurs ont été étudiées, y compris les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (énalapril), les inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques (métoprolol), les diurétiques thiazidiques (bendrofluazide) et les antagonistes de l'angiotensine II (divers types et à posologies diverses, seuls ou en association avec des thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des bêta-bloquants et/ou des alpha-bloquants).Le tadalafil (10 mg, sauf pour les études avec les antagonistes de l'angiotensine II et l'amlodipine à la dose de 20 mg) n'a pas eu de interaction cliniquement significative avec l'une de ces classes. Dans une autre étude de pharmacologie clinique, le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec jusqu'à 4 classes d'antihypertenseurs. Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les modifications de la pression artérielle contrôlée en ambulatoire semblaient être liées au degré de contrôle de la pression artérielle. À cet égard, dans cette étude, chez des sujets dont la tension artérielle était bien contrôlée, la réduction de la tension artérielle était minime et similaire à celle observée chez les sujets sains. Dans cette étude, chez les sujets dont la tension artérielle n'était pas contrôlée, la réduction était plus importante, bien que chez la plupart des sujets, cette réduction n'ait pas été associée à des symptômes d'hypotension. Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs concomitants, le tadalafil 20 mg peut induire une diminution de la pression artérielle, qui (à l'exception des alpha-bloquants - voir ci-dessus) est généralement mineure et probablement non cliniquement pertinente. L'évaluation des données des essais cliniques de phase 3 n'a montré aucune différence dans les événements indésirables chez les patients ayant pris du tadalafil avec ou sans médicaments antihypertenseurs. Cependant, des informations cliniques adéquates doivent être fournies aux patients traités par des médicaments antihypertenseurs concernant une éventuelle diminution de la pression artérielle.
Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
Dans une étude clinique comparant le tadalafil 5 mg co-administré avec le finastéride 5 mg et un placebo plus finastéride 5 mg dans le traitement des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate, aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. interactions évaluant les effets du tadalafil et des inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) Le tadalafil doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est co-administré avec des inhibiteurs de la 5-alpha réductase.
Substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline)
Dans une étude de pharmacologie clinique, lorsque 10 mg de tadalafil ont été co-administrés avec la théophylline (un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase), aucune interaction pharmacocinétique n'est survenue. Le seul effet pharmacodynamique était une légère augmentation (3,5 bpm) de la fréquence cardiaque.Bien que cet effet soit mineur et sans pertinence clinique dans cette étude, il doit être pris en compte lorsque ces médicaments sont co-administrés.
Ethinylestradiol et terbutaline
Il a été démontré que le tadalafil provoque une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol ; une augmentation similaire peut être attendue avec l'administration orale de terbutaline, bien que la conséquence clinique de cela soit incertaine.
De l'alcool
Les concentrations d'alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08 %) n'ont pas été affectées par la co-administration de tadalafil (10 mg ou 20 mg). De plus, aucune modification des concentrations de tadalafil n'a été observée 3 heures après la co-administration avec de l'alcool. L'alcool a été administré de manière à maximiser le pourcentage d'absorption d'alcool (à jeun pendant la nuit et sans nourriture jusqu'à deux heures après l'administration d'alcool). Le tadalafil (20 mg) n'a pas augmenté la diminution moyenne de la pression artérielle induite par l'alcool (0,7 g/kg soit environ 180 ml d'alcool à 40 % [vodka] chez un homme de 80 kg), mais chez certains sujets, des vertiges posturaux et une hypotension orthostatique ont été observé.
Lorsque le tadalafil a été administré avec des doses d'alcool plus faibles (0,6 g/kg), aucune hypotension n'a été observée et des étourdissements sont survenus avec une fréquence similaire à celle observée avec l'alcool seul. L'effet de l'alcool sur la fonction cognitive n'a pas été augmenté par le tadalafil (10 mg).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450
Le tadalafil ne devrait pas provoquer « d'inhibition cliniquement significative ou » d'induction de la clairance des médicaments métabolisés par les isoenzymes du CYP450. Des études ont confirmé que le tadalafil n'inhibe ni n'induit les isoenzymes du CYP450, y compris le CYP3A4, le CYP1A2, le CYP2D6, le CYP2E1, le CYP2C9 et le CYP2C19.
Substrats du CYP2C9 (par exemple, la R-warfarine)
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'exposition (ASC) à la S-warfarine ou à la R-warfarine (substrat du CYP2C9), et n'a pas non plus affecté les modifications du temps de Quick induites par la warfarine.
Aspirine
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas potentialisé l'augmentation du temps de saignement due à l'acide acétylsalicique.
Médicaments antidiabétiques
Aucune étude d'interaction spécifique avec les médicaments antidiabétiques n'a été réalisée.
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de CIALIS chez la femme n'est pas indiquée.
Grossesse
Les données concernant l'utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). l'utilisation de CIALIS pendant la grossesse.
L'heure du repas
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré une excrétion du tadalafil dans le lait. Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. CIALIS ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Des effets pouvant indiquer une altération de la fertilité ont été observés chez le chien.Deux études cliniques ultérieures suggèrent que cet effet est peu probable chez l'homme, bien qu'une diminution de la concentration en spermatozoïdes ait été observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1 et 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CIALIS a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Avant de conduire et d'utiliser des machines, les patients doivent savoir comment ils réagissent au CIALIS, bien que la fréquence des épisodes de vertiges ait été similaire pour le placebo et le tadalafil dans les essais cliniques.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant CIALIS pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l'hyperplasie bénigne de la prostate étaient des maux de tête, une dyspepsie, des douleurs dorsales et des myalgies, avec une incidence augmentant avec l'augmentation de la dose de CIALIS. Le plus grand nombre de cas de céphalées signalés avec CIALIS administré une fois par jour sont survenus dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.
Tableau des effets indésirables
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables observés lors des notifications spontanées et des essais cliniques contrôlés versus placebo (incluant un total de 7116 patients traités par CIALIS et 3718 patients traités par placebo) pour le traitement à la demande et quotidien de la dysfonction érectile et pour le traitement de la dysfonction érectile. hyperplasie bénigne de la prostate avec administration quotidienne.
Convention de fréquence : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
1 La plupart des patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants (voir rubrique 4.4).
2 La surveillance post-commercialisation a rapporté des effets indésirables non observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo.
3 Le plus souvent rapporté lorsque le tadalafil est administré à des patients qui prennent déjà des médicaments antihypertenseurs.
Description des effets indésirables sélectionnés
Une incidence légèrement plus élevée de modifications de l'ECG, principalement de bradycardie sinusale, a été rapportée chez les patients traités par tadalafil une fois par jour par rapport aux patients traités par placebo. La plupart de ces modifications de l'ECG n'étaient pas associées à des effets indésirables.
Autres populations particulières
Il existe des données limitées chez les patients de plus de 65 ans qui ont reçu du tadalafil dans les essais cliniques, pour le traitement de la dysfonction érectile ou pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. une hyperplasie de la prostate, des étourdissements et des diarrhées ont été rapportés plus fréquemment chez les patients de plus de 75 ans.
04.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été administrées à des sujets sains et des doses quotidiennes multiples allant jusqu'à 100 mg ont été administrées à des patients. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles.
En cas de surdosage, les mesures de soutien standard nécessaires doivent être utilisées.
L'hémodialyse contribue de manière négligeable à l'élimination du tadalafil.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : produits urologiques, médicaments utilisés pour la dysfonction érectile.
Code ATC : G04BE08.
Mécanisme d'action
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Lorsque la stimulation sexuelle entraîne la libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans le corps caverneux, ce qui entraîne un relâchement des muscles lisses et l'afflux de sang dans les tissus du pénis. produisant ainsi une érection, le tadalafil n'a aucun effet en l'absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Éducation in vitro ont montré que le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une enzyme présente dans le muscle lisse du corps caverneux, le muscle lisse viscéral et vasculaire, le muscle squelettique, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet.
L'effet du tadalafil est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. Le tadalafil est plus de 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, des enzymes présentes dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. Le tadalafil est plus de 10 000 fois plus puissant pour la PDE5 que pour la PDE3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins. Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 est une enzyme impliquée dans la contractilité cardiaque. De plus, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant pour la PDE5 que pour la PDE6, une enzyme de la rétine responsable de la phototransduction.En outre, le tadalafil est plus de 10 000 fois plus puissant pour la PDE5 que pour la PDE7 à travers la PDE10.
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études cliniques ont été menées chez 1 054 patients en traitement à domicile pour définir le délai de réponse au CIALIS pris à la demande. Le tadalafil a démontré une amélioration statistiquement significative de la fonction érectile et de la capacité à avoir des rapports sexuels réussis jusqu'à 36 heures après l'administration ainsi qu'une amélioration de la capacité des patients à obtenir et à maintenir des érections par rapport au placebo pour des rapports sexuels réussis dès 16 minutes après l'administration de la dose.
Le tadalafil administré à des sujets sains par rapport au placebo n'a pas entraîné de différences significatives dans la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal (réduction maximale moyenne de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivement), la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (réduction moyenne maximale de 0,2 / 4,6 mm Hg, respectivement) et aucun changement significatif de la fréquence cardiaque.
Dans une étude visant à évaluer les effets du tadalafil sur la fonction visuelle à l'aide du test de teinte Farnsworth-Munsell 100, aucun changement dans la perception des couleurs (bleu / vert) n'a été détecté.Ce résultat est en ligne avec la faible affinité du tadalafil. PDE6 par rapport à PDE5.
Dans tous les essais cliniques, les rapports de changements dans la vision des couleurs étaient rares (
Trois études cliniques chez l'homme ont été réalisées pour évaluer l'effet potentiel sur la spermatogenèse de CIALIS, administré à des doses de 10 mg par jour (une étude de 6 mois) et de 20 mg par jour (une étude de 6 mois et une étude de 9 mois) . Dans deux de ces études, des diminutions du nombre de spermatozoïdes et des concentrations d'une importance clinique peu probable ont été observées en relation avec le traitement par tadalafil.
Ces effets n'étaient pas associés à des modifications d'autres paramètres tels que la motilité, la morphologie des spermatozoïdes et l'hormone FSH.
Le tadalafil à des doses de 2,5, 5 et 10 mg, pris une fois par jour, a été initialement évalué dans 3 études cliniques portant sur 853 patients d'âges différents (21-82 ans) et d'origines ethniques, présentant une dysfonction érectile de sévérité différente (légère, modérée, sévère). et l'étiologie. Dans les deux études d'efficacité primaires dans la population générale, le pourcentage moyen par sujet de tentatives de rapports sexuels réussis était de 57 % et 67 % avec CIALIS 5 mg, 50 % avec CIALIS 2,5 mg versus 31 % et 37 % avec placebo. Dans l'étude chez les patients atteints de dysfonction érectile secondaire au diabète, le pourcentage moyen par sujet de tentatives réussies était de 41 % et 46 % avec CIALIS 5 mg et 2,5 mg, respectivement, contre 28 % avec le placebo. La plupart des patients de ces trois essais cliniques ont répondu à un traitement préalable à la demande avec des inhibiteurs de la PDE5. Dans une étude ultérieure, 217 patients qui ont été traités pour la première fois par des inhibiteurs de la PDE5 ont été randomisés pour recevoir CIALIS 5 mg une fois par jour vs. placebo. Le pourcentage moyen par sujet de tentatives de relations sexuelles réussies était de 68 % pour les patients traités par CIALIS contre 52 % pour les patients traités par placebo.
Dans une étude de 12 semaines portant sur 186 patients (142 traités par tadalafil, 44 avec placebo) atteints de dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil a significativement amélioré la fonction érectile conduisant à un pourcentage de rapports sexuels réussis positifs par sujet, en moyenne, 48 % chez les patients traités par tadalafil 10 ou 20 mg (posologie flexible, selon les besoins) contre 17 % chez les patients traités par placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'études dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la dysfonction érectile.Voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation pédiatrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le tadalafil est facilement absorbé après administration orale et la concentration plasmatique maximale moyenne observée (Cmax) est atteinte dans un délai médian de 2 heures après l'administration.
La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et la durée d'absorption du tadalafil ne sont pas affectées par la nourriture, c'est pourquoi CIALIS peut être pris indépendamment des repas. L'heure d'administration (matin versus soir) n'a aucun effet cliniquement pertinent sur la vitesse et la durée d'absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution est d'environ 63 L, ce qui indique que le tadalafil se distribue dans les tissus. Aux concentrations thérapeutiques, 94 % du tadalafil est lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines n'est pas affectée par une insuffisance rénale.
Moins de 0,0005 % de la dose administrée est apparue dans le sperme de sujets sains.
Biotransformation
Le tadalafil est principalement métabolisé par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le principal métabolite circulant est le méthylcatécholglucuronide. Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins puissant que le tadalafil pour la PDE5. Par conséquent, il ne devrait pas être cliniquement actif aux concentrations de métabolites observées.
Élimination
La clairance moyenne du tadalafil après administration orale est de 2,5 l/heure et la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains.
Le tadalafil est éliminé principalement sous forme de métabolite inactif, principalement dans les fèces (environ 61 % de la dose) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 36 % de la dose).
Linéarité / non-linéarité
Les profils pharmacocinétiques du tadalafil chez les sujets sains sont linéaires en fonction du temps et de la dose. Aux doses supérieures à 2,5-20 mg, l'exposition au tadalafil (ASC) augmente proportionnellement à la dose.Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours suivant l'administration quotidienne.
Les profils pharmacocinétiques déterminés dans une étude de population chez des patients atteints de dysfonction érectile sont similaires à ceux trouvés chez des sujets sans dysfonction érectile.
Populations particulières
personnes agées
Les sujets âgés sains (65 ans ou plus), après administration orale, présentaient une clairance du tadalafil plus faible, entraînant une exposition (ASC) 25 % plus élevée que celle observée chez les sujets sains âgés de 19 à 45 ans. cliniquement significative et ne nécessite pas d'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
Dans les études de pharmacologie clinique, en utilisant une dose unique de tadalafil (5 à 20 mg), l'exposition au tadalafil (ASC) a été approximativement doublée chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine de 31 à 50 ml/min) et chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était de 41 % supérieure à celle observée chez les patients sains. négligeable à l'élimination du tadalafil.
Insuffisance hépatique
L'exposition (ASC) au tadalafil chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classes Child-Pugh A et B) est comparable à l'exposition chez des sujets sains lorsqu'il est administré à une dose de 10 mg. Il existe des données cliniques limitées sur la sécurité de CIALIS chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C). Il n'y a pas de données disponibles sur l'administration de doses quotidiennes de tadalfil à des patients insuffisants hépatiques. Si CIALIS est prescrit une fois par jour, une évaluation minutieuse au cas par cas du rapport bénéfice-risque doit être effectuée par le médecin prescripteur.
Patients diabétiques
L'exposition au tadalafil (ASC) chez les patients diabétiques était environ 19 % inférieure à la valeur de l'ASC chez les sujets sains. Cette différence d'exposition ne nécessite pas d'ajustement posologique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne montrent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène et de toxicité pour la reproduction.
Il n'y a eu aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ou de fœtotoxicité chez le rat ou la souris ayant reçu jusqu'à 1 000 mg/kg/jour de tadalafil.Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, aucun effet n'a été observé avec une dose de 30 mg/kg/ Chez les rates gravides, l'AUC calculée pour le médicament libre à cette dose était environ 18 fois supérieure à l'AUC chez l'homme à la dose de 20 mg.
Il n'y a eu aucune altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles.Chez les chiens traités pendant 6 à 12 mois avec du tadalafil à des doses quotidiennes de 25 mg/kg/jour ou plus (entraînant une exposition au moins 3 fois plus élevée [intervalle 3, 7- 18.6] que celle observée chez l'homme avec une dose unique de 20 mg), il y a eu une régression de l'épithélium du tubule séminifère qui a entraîné chez certains chiens une diminution de la spermatogenèse.Voir également rubrique 5.1.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Tablette:
lactose monohydraté,
croscarmellose sodique,
hydroxypropylcellulose,
la cellulose microcristalline,
laurylsulfate de sodium,
stéarate de magnésium.
Pelliculage:
lactose monohydraté,
hypromellose,
triacétine,
dioxyde de titane (E171),
oxyde de fer jaune (E172),
oxyde de fer rouge (E172),
talc.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.Ne pas conserver à plus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en aluminium / PVC / PE / PCTFE en boîtes de 28 comprimés pelliculés.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Pays-Bas
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/02/237/006
035672068
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 novembre 2002
Date du dernier renouvellement : 12 novembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Mars 2014
