Ingrédients actifs : Anastrozole
Arimidex 1 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Arimidex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Arimidex contient une substance appelée anastrozole, qui appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'aromatase ». Arimidex est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées.
Arimidex agit en réduisant la quantité d'hormones appelées œstrogènes produites par le corps, ce qui se produit en bloquant une substance naturelle (enzyme) dans votre corps, appelée « aromatase ».
Contre-indications Quand Arimidex ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Arimidex :
- si vous êtes allergique à l'anastrozole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).
Ne prenez pas Arimidex si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Arimidex.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Arimidex
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Arimidex :
- si vous avez encore vos règles et que vous n'êtes pas encore ménopausée.
- si vous prenez un médicament contenant du tamoxifène ou des médicaments contenant des œstrogènes (voir rubrique « Autres médicaments et ARIMIDEX »).
- si vous avez ou avez déjà eu une maladie qui affecte la solidité de vos os (ostéoporose).
- si vous avez des problèmes de foie ou de reins.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Arimidex.
Si vous êtes hospitalisé, informez le personnel médical que vous prenez Arimidex.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Arimidex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament.
Il s'agit notamment des médicaments que vous pouvez acheter sans ordonnance et des remèdes à base de plantes. En effet, Arimidex peut affecter le mode d'action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Arimidex.
Ne prenez pas Arimidex si vous prenez déjà l'un des médicaments suivants :
- Certains médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein (modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes), par exemple les médicaments contenant du tamoxifène. En effet, ces médicaments peuvent empêcher Arimidex de fonctionner correctement.
- Médicaments contenant des œstrogènes, par exemple l'hormonothérapie substitutive (THS).
Si l'un de ces cas vous concerne, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez les produits suivants :
- Médicament appelé "analogue de la LHRH". Il s'agit de la gonadoréline, de la buséréline, de la goséréline, de la leuproréline et de la triptoréline. Ces médicaments sont utilisés pour traiter le cancer du sein, certaines maladies féminines (gynécologiques) et l'infertilité.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas Arimidex si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Arrêtez Arimidex si vous tombez enceinte et parlez-en à votre médecin.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable qu'Arimidex affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines. Cependant, certaines personnes peuvent parfois se sentir faibles ou somnolentes pendant la prise d'Arimidex.Si cela se produit, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Arimidex contient du lactose
Arimidex contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Arimidex : Posologie
Prenez toujours Arimidex en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
- La dose recommandée est d'un comprimé une fois par jour.
- Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour.
- Avalez le comprimé entier avec un verre d'eau.
- Peu importe que vous preniez Arimidex avant, pendant ou après les repas.
Continuez à prendre Arimidex aussi longtemps que votre médecin ou votre pharmacien vous l'a indiqué. Il s'agit d'un traitement à long terme et il peut être nécessaire de le prendre pendant plusieurs années. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Arimidex ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Arimidex
Si vous avez pris plus d'Arimidex que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus d'Arimidex que vous n'auriez dû, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Arimidex
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement la dose suivante comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Arimidex
N'arrêtez pas de prendre les comprimés à moins que votre médecin ne vous le dise.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Arimidex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 personne sur 10)
- Mal de tête.
- Les bouffées de chaleur.
- Se sentir malade (nausées).
- Éruption.
- Douleur ou raideur articulaire.
- Inflammation articulaire (arthrite).
- Sentiment de faiblesse.
- Perte de densité osseuse (ostéoporose).
Effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Perte d'appétit.
- Augmentation ou taux élevés dans le sang d'une substance grasse appelée cholestérol, qui peut être vérifiée par un test sanguin.
- Se sentir fatigué.
- Syndrome du canal carpien (picotements, douleur, sensation de froid dans certaines parties de la main).
- Chatouilles, picotements ou engourdissement de la peau, perte/manque de goût.
- La diarrhée.
- Se sentir malade (vomissements).
- Changements dans les tests sanguins liés au fonctionnement de votre foie.
- Cheveux clairsemés (perte de cheveux).
- Réactions allergiques (hypersensibilité), y compris au visage, aux lèvres et à la langue.
- Douleur osseuse.
- Sécheresse vaginale.
- Saignements vaginaux (généralement au cours des premières semaines de traitement - si les saignements persistent, parlez-en à votre médecin).
- Douleurs musculaires.
Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
- Modifications de certains tests sanguins spécifiques qui montrent que votre foie fonctionne (gamma-GT et bilirubine).
- Inflammation du foie (hépatite).
- Urticaire.
- Claquement des doigts (condition dans laquelle l'un de vos doigts ou de votre pouce prend une position courbée).
- Augmentez la quantité de calcium dans votre sang. Si vous vous sentez malade, vomissez et avez soif, informez-en votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère car des analyses de sang peuvent être nécessaires.
Effets indésirables rares (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
- Inflammation inhabituelle de la peau pouvant inclure des taches rouges ou des cloques.
- Érythème cutané causé par une hypersensibilité (cela peut être causé par une réaction allergique ou anaphylactique).
- Inflammation des capillaires qui provoque une décoloration rouge ou violette de la peau. Très rarement, des douleurs dans les articulations, l'estomac et les reins peuvent survenir ; il est connu sous le nom de « purpura Henoch Schönlein ».
Effets indésirables très rares (affectent moins de 1 personne sur 10 000)
- Réaction cutanée extrêmement sévère, avec apparition d'ulcères ou de cloques sur la peau. Il est connu sous le nom de "syndrome de Stevens-Johnson".
- Réaction allergique (hypersensibilité) avec gonflement de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer. Connu sous le nom d'"œdème de Quincke". Si l'un de ces cas se produit, appelez une ambulance ou consultez un médecin immédiatement - un traitement médical urgent peut être nécessaire.
Effets sur les os
Arimidex réduit la quantité d'hormones appelées œstrogènes dans le corps. Cela peut réduire la teneur en minéraux des os ; par conséquent, les os peuvent être moins solides et plus sujets aux fractures. Votre médecin surveillera ces risques conformément aux directives de traitement pour la gestion des os. santé des femmes ménopausées. Consultez votre médecin au sujet de ces risques et des options de traitement.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration sur le site Web de l'Agence italienne des médicaments : https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Conservez les comprimés dans un endroit sûr où les enfants ne peuvent ni les voir ni les atteindre. Les comprimés peuvent être dangereux pour eux.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conservez les comprimés dans l'emballage d'origine.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Arimidex
- L'ingrédient actif est l'anastrozole. Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg d'anastrozole.
- Les autres composants sont : lactose monohydraté, povidone, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 300 et dioxyde de titane.
A quoi ressemble Arimidex et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés sont blancs, ronds, biconvexes, d'environ 6,1 mm, marqués d'un "A" sur une face et de "Adx1" sur l'autre face.
Arimidex est fourni en plaquettes thermoformées de 28 comprimés.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ARIMIDEX 1 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg d'anastrozole.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 93 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes d'environ 6,1 mm marqués d'un "A" sur une face et de "Adx1" sur l'autre face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Arimidex est indiqué dans :
• Traitement du cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées.
• Traitement adjuvant des stades précoces du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées.
• Traitement adjuvant des stades précoces du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs chez les femmes ménopausées qui ont reçu pendant 2 ou 3 ans un traitement adjuvant au tamoxifène.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La posologie recommandée d'Arimidex chez les adultes, y compris les personnes âgées, est d'un comprimé à 1 mg une fois par jour.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein invasif précoce à récepteurs hormonaux positifs, la durée recommandée du traitement endocrinien adjuvant est de 5 ans.
Populations particulières
Population pédiatrique
Arimidex n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'administration d'Arimidex doit être effectuée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Arimidex doit être pris par voie orale.
04.3 Contre-indications
Arimidex est contre-indiqué dans :
• Grossesse ou chez les femmes qui allaitent.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'anastrozole ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
En général
Arimidex ne doit pas être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être vérifiée biochimiquement (au moyen de taux d'hormone lutéinisante [LH], d'hormone folliculostimulante [FSH] et/ou d'estradiol) chez les patientes chez lesquelles il existe un doute sur l'état de la ménopause. données soutenant l'utilisation d'Arimidex avec la LHRH analogues.
L'administration concomitante d'Arimidex avec du tamoxifène ou des traitements contenant des œstrogènes doit être évitée car cela peut diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Effet sur la densité minérale osseuse
Etant donné qu'Arimidex abaisse les taux circulants d'œstrogènes, il peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse avec une possible augmentation du risque de fractures (voir rubrique 4.8).
Les femmes atteintes d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent faire l'objet d'une évaluation de la densité minérale osseuse au début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. Le traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose doit être initié de manière appropriée et surveillée de près. L'utilisation de traitements spécifiques, par exemple les bisphosphonates, peut être envisagée, car ils peuvent stopper la perte supplémentaire de densité minérale osseuse causée par Arimidex chez les femmes ménopausées (voir rubrique 4.8).
Insuffisance hépatique
Arimidex n'a pas été évalué chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. L'exposition à l'anastrozole peut être augmentée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2) ; l'administration d'Arimidex chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère doit être effectuée avec prudence (voir rubrique 4.2). Le traitement doit être basé sur l'évaluation du rapport bénéfice/risque de chaque patient individuel.
Insuffisance rénale
Arimidex n'a pas été évalué chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une insuffisance rénale sévère. L'exposition à l'anastrozole n'a pas été augmentée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (GRF
Population pédiatrique
Arimidex n'est pas recommandé chez les filles et les adolescentes car la sécurité et l'efficacité dans ce groupe de patientes n'ont pas été établies (voir rubrique 5.1).
Arimidex ne doit pas être utilisé chez les enfants de sexe masculin présentant un déficit en hormone de croissance en association à un traitement par hormone de croissance.L'efficacité n'a pas été démontrée et la sécurité d'emploi n'a pas été établie dans l'étude clinique pivot (voir rubrique 5.1). Étant donné que l'anastrozole réduit les taux d'estradiol, Arimidex ne doit pas être utilisé chez les filles présentant un déficit en hormone de croissance en association à un traitement par hormone de croissance. Les données de sécurité à long terme ne sont pas disponibles chez les sujets pédiatriques et adolescents.
Hypersensibilité au lactose
Ce produit contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'anastrozole inhibe les CYP, 1A2, 2C8/9 et 3A4 in vitro. Des études cliniques avec l'antipyrine et la warfarine indiquent que l'anastrozole 1 mg n'inhibe pas de manière significative le métabolisme de l'antipyrine et de la R- et S-warfarine, démontrant que la co-administration d'Arimidex avec d'autres médicaments est peu susceptible d'entraîner une interaction médiée par les enzymes CYP sur le plan clinique. .
Les enzymes qui interviennent dans le métabolisme de l'anastrozole n'ont pas été identifiées. La cimétidine, un inhibiteur faible et non spécifique des enzymes CYP, ne modifie pas les concentrations plasmatiques d'anastrozole. L'effet des puissants inhibiteurs du CYP est inconnu.
Un examen des données de sécurité issues des essais cliniques n'a révélé aucune interaction cliniquement significative chez les patients traités par Arimidex et en concomitance avec d'autres médicaments couramment prescrits. Il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives avec les bisphosphonates (voir rubrique 5.1).
La co-administration d'Arimidex avec du tamoxifène ou des traitements contenant des œstrogènes doit être évitée car cela peut diminuer son action pharmacologique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Arimidex chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Arimidex est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement maternel
Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Arimidex pendant l'allaitement. Arimidex est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Les effets d'Arimidex sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés.Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Arimidex n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, comme des cas d'asthénie et de somnolence ont été rapportés avec l'utilisation d'Arimidex, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines si ces symptômes persistent.
04.8 Effets indésirables
Le tableau suivant rapporte les effets indésirables des essais cliniques, des études post-commercialisation ou des notifications spontanées. Sauf indication contraire, les catégories de fréquence suivantes ont été calculées à partir du nombre d'événements indésirables signalés dans une vaste étude de phase III menée chez 9 366 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein opérable sous traitement adjuvant pendant 5 ans (étude Arimidex, Tamoxifène, seul ou en combinaison [ATAC]).
Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont classés selon leur fréquence et la classe d'organes et de systèmes (SOC). Les classes de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 aux céphalées, bouffées vasomotrices, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, douleurs/raideurs articulaires, arthrite et asthénie.
* Des événements du canal carpien ont été rapportés chez des patients recevant Arimidex dans des essais cliniques chez plus de patients que ceux recevant du tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque identifiables de développer cette maladie.
** Comme aucune vascularite cutanée et purpura de Henoch-Schönlein n'ont été observés dans l'étude ATAC, la catégorie de fréquence de ces événements peut être considérée comme « Rare » (≥ 0,01 % et
*** Saignements vaginaux rapportés fréquemment en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé au cours des premières semaines, après modification de l'hormonothérapie existante lors du traitement par Arimidex. Si le saignement persiste, une évaluation plus approfondie doit être envisagée.
Le tableau suivant rapporte la fréquence des événements indésirables prédéfinis dans l'étude ATAC après un suivi médian de 68 mois, rapportés chez les patients traités par le traitement à l'étude et jusqu'à 14 jours après l'arrêt du traitement à l'étude, quelle que soit la causalité.
Après un suivi médian de 68 mois, des taux de fractures de 22 et 15 pour 1 000 patients-années, respectivement, ont été observés pour les groupes Arimidex et tamoxifène. Le taux de fracture observé pour Arimidex est similaire à la plage signalée dans les populations ménopausées du même âge. L'incidence de l'ostéoporose était de 10,5 % chez les patients traités par Arimidex et de 7,3 % chez ceux traités par le tamoxifène.
Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patients traités par Arimidex reflètent un effet protecteur du tamoxifène ou un effet spécifique d'Arimidex ou les deux.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Surdosage
L'expérience clinique de surdosage accidentel est limitée.Dans les études animales, l'anastrozole a montré une faible toxicité aiguë. Des études cliniques ont été menées avec différentes doses d'Arimidex, jusqu'à 60 mg en dose unique chez des volontaires masculins en bonne santé et jusqu'à 10 mg par jour chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ; ces dosages ont été bien tolérés. La dose unique d'Arimidex capable de provoquer des symptômes pouvant mettre la vie en danger n'a pas été établie. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.
Lors de la gestion d'un surdosage, il faut tenir compte de la possibilité que plusieurs médicaments aient été pris. Si la personne est alerte, des vomissements peuvent être provoqués. La dialyse peut être utile, car Arimidex ne se lie pas fortement aux protéines plasmatiques. Des mesures générales de soutien sont indiquées, notamment une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation attentive du sujet.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs enzymatiques.
Code ATC : L02B G03.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Arimidex est un inhibiteur non stéroïdien puissant et hautement sélectif de l'aromatase.Chez les femmes ménopausées, l'œstradiol est principalement produit dans les tissus périphériques suite à la conversion de l'androstènedione en œstrone par l'enzyme aromatase. L'œstrone est ensuite converti en œstradiol. Il a été démontré que la réduction des taux plasmatiques d'œstradiol a un effet bénéfique chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Chez les femmes ménopausées, Arimidex à une dose quotidienne de 1 mg a entraîné une suppression des taux d'œstradiol au-dessus de 80 %, mesuré avec un test très sensible.
Arimidex ne possède pas d'activité progestative, androgène ou œstrogénique.
Des doses quotidiennes d'Arimidex allant jusqu'à 10 mg n'ont montré aucun effet sur la sécrétion de cortisol ou d'aldostérone, mesurée avant ou après les tests standard de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Par conséquent, aucune administration supplémentaire de corticoïdes n'est nécessaire.
Efficacité et sécurité cliniques
Cancer du sein avancé
Traitement de première intention chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé
Deux essais cliniques contrôlés, en double aveugle, avec un design expérimental similaire (étude 1033IL/0030 et étude 1033IL/0027) ont été réalisés pour évaluer l'efficacité d'Arimidex par rapport au tamoxifène comme traitement de première intention chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé avec des récepteurs hormonaux positifs ou inconnus. Un total de 1 021 patients ont été randomisés pour recevoir 1 mg d'Arimidex une fois par jour ou 20 mg de tamoxifène une fois par jour. Les critères d'évaluation principaux pour les deux études étaient le délai avant progression de la maladie, le taux de réponse objective de la maladie et la sécurité du traitement.
Pour les critères d'évaluation principaux, l'étude 1033IL/0030 a montré un avantage statistiquement significatif pour Arimidex par rapport au tamoxifène en ce qui concerne la progression de la maladie (rapport de risque (HR) 1,42, intervalle de confiance (IC) à 95 % [1,11 ; 1,82], temps médian jusqu'à progression 11,1 et 5,6 mois pour Arimidex et tamoxifène respectivement, p = 0,006) ; le taux de réponse objective de la maladie était similaire pour Arimidex et le tamoxifène. L'étude 1033IL/0027 a montré qu'Arimidex et le tamoxifène avaient un taux de réponse de la maladie et un délai de progression similaires. Les résultats des critères d'évaluation secondaires ont soutenu les résultats des objectifs d'efficacité primaires. Peu de décès sont survenus dans les groupes de traitement des deux études, de sorte qu'aucune conclusion n'a pu être tirée sur des différences dans la survie globale.
Traitement de deuxième intention chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé
Arimidex a fait l'objet de deux essais cliniques contrôlés (étude 0004 et étude 0005) chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ayant progressé après un traitement au tamoxifène pour un cancer avancé et précoce. Au total, 764 patients ont été randomisés pour recevoir une dose quotidienne unique de 1 mg ou 10 mg d'Arimidex ou 40 mg d'acétate de mégestrol quatre fois par jour. Les principales variables d'efficacité étaient le temps jusqu'à la progression et le taux de réponse objective de la maladie. Le taux de stabilité prolongée de la maladie (plus de 24 semaines), le taux de progression et la survie ont également été calculés. Dans les deux études, il n'y avait aucune différence significative entre les bras de traitement en ce qui concerne l'un des paramètres d'efficacité.
Traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce
Dans une vaste étude de phase III menée auprès de 9 366 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein opérable et traitées pendant 5 ans (voir tableau ci-dessous), Arimidex était statistiquement supérieur au tamoxifène en termes de survie sans maladie. Le bénéfice observé en termes de survie sans maladie était plus important pour Arimidex que pour le tamoxifène dans la population de patients positifs pour les récepteurs hormonaux définis prospectivement.
a La survie sans maladie comprend tous les événements de type rechute et est définie comme le premier événement de rechute locorégionale, un nouveau cancer du sein controlatéral, une récidive à distance ou un décès (quelle qu'en soit la cause).
b La survie sans maladie à distance est définie comme le premier événement de récidive à distance ou de décès (quelle que soit la cause).
c Le délai avant rechute est défini comme le premier événement de rechute locorégionale, un nouveau cancer du sein controlatéral, une récidive à distance ou un décès par cancer du sein.
d Le délai jusqu'à la récidive à distance est défini comme le premier événement de récidive à distance ou de décès par cancer du sein.
e Nombre (%) de patients décédés.
L'association d'Arimidex et de tamoxifène n'a montré aucun bénéfice d'efficacité par rapport au tamoxifène seul chez tous les patients, y compris ceux ayant des récepteurs hormonaux positifs. Ce groupe de traitement a interrompu l'étude.
Avec un suivi médian actualisé de 10 ans, une comparaison à long terme, les effets du traitement par Arimidex par rapport au tamoxifène se sont avérés cohérents avec les analyses précédentes.
Traitement adjuvant des stades précoces du cancer du sein chez les patientes positives pour les récepteurs hormonaux recevant un traitement adjuvant au tamoxifène
Dans une étude de phase III (Groupe d'étude autrichien sur le cancer du sein et colorectal [ABCSG] 8) réalisée chez 2 579 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs ayant subi une chirurgie avec ou sans radiothérapie et sans chimiothérapie (voir tableau ci-dessous), le remplacement d'Arimidex, après 2 ans de traitement adjuvant par le tamoxifène, était statistiquement supérieur à la poursuite du tamoxifène, en termes de survie sans récidive, après un suivi médian de 24 mois.
Ces résultats sont corroborés par deux autres études similaires (GABG / ARNO 95 et ITA), dans l'une desquelles les patients ont subi une chirurgie et une chimiothérapie, et par l'analyse combinée des études ABCSG 8 et GABG / ARNO 95.
Le profil de sécurité d'Arimidex dans ces 3 études était conforme au profil de sécurité précédemment trouvé chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce avec récepteurs hormonaux positifs.
Densité minérale osseuse (DMO)
Dans l'étude de phase III/IV (Etude de l'anastrozole avec le bisphosphonate risédronate [SABRE]), 234 femmes ménopausées présentant un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce et candidates à un traitement par Arimidex 1 mg / jour, ont été stratifiées en groupes à risque faible, modéré et élevé en fonction de leur risque existant de fractures de fragilité. Le paramètre d'efficacité principal était l'analyse de la densité de la masse osseuse de la colonne vertébrale par scintigraphie DEXA.Tous les patients ont reçu un traitement avec de la vitamine D et du calcium.Les patients du groupe à faible risque ont reçu Arimidex uniquement (N = 42), ceux du groupe modéré ont été randomisés pour recevoir Arimidex plus risédronate 35 mg une fois par semaine (N = 77) ou Arimidex plus placebo (N = 77), et les personnes à haut risque ont reçu Arimidex plus risédronate 35 mg une fois par semaine (N = 38) Le critère d'évaluation principal était la modification de la densité de la masse osseuse de la colonne vertébrale de la ligne de base à 12 mois.
L'analyse principale à 12 mois a montré que les patients déjà à risque modéré ou élevé de fractures de fragilité ne présentaient pas de réduction de la densité de la masse osseuse (telle que mesurée par la densité minérale osseuse au niveau de la colonne vertébrale par scintigraphie DEXA) lorsqu'ils étaient traités par Arimidex 1 mg/jour en association avec le risédronate 35 mg une fois par semaine De plus, une diminution statistiquement non significative de la densité minérale osseuse (DMO) a été observée dans le groupe à faible risque traité par Arimidex 1 mg/j seul.Des résultats identiques ont été obtenus sur la variable secondaire d'efficacité du changement par rapport à la valeur initiale de la DMO totale de la hanche à 12 mois.
Cette étude souligne que l'utilisation des bisphosphonates pourrait être envisagée dans le traitement d'une possible déplétion minérale osseuse chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, en prévision d'un traitement par Arimidex.
Population pédiatrique
Arimidex n'est pas indiqué chez les sujets pédiatriques et adolescents.L'efficacité n'a pas été établie dans la population pédiatrique étudiée (voir ci-dessous). Le nombre de sujets traités était trop faible pour tirer des conclusions fiables sur la sécurité. Aucune donnée n'est disponible sur les effets potentiels à long terme du traitement par Arimidex chez les sujets pédiatriques et adolescents (voir également rubrique 5.3).
L'Agence européenne des médicaments a accordé l'exemption de l'obligation de déposer les résultats d'études avec Arimidex dans un ou plusieurs sous-ensembles de populations pédiatriques de petite taille due à un déficit en hormone de croissance (GHD), une testotoxicose, une gynécomastie et un syndrome de McCune-Albright (voir rubrique 4.2).
Petite taille due à un déficit en hormone de croissance
Dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle, 52 hommes pubertaires (âgés de 11 à 16 ans) atteints de GHD ont été évalués pendant 12 à 36 mois avec Arimidex 1 mg/jour ou un placebo en association avec l'hormone de croissance. Seuls 14 sujets traités par Arimidex a terminé 36 mois.
Aucune différence statistiquement significative n'a été observée par rapport au placebo pour les paramètres liés à la croissance tels que la taille adulte estimée, la taille, la taille SDS (score d'écart-type) et le taux de croissance. Les données définitives sur la taille n'étaient pas disponibles. Alors que le nombre d'enfants traités était trop petit pour tirer des conclusions fiables sur la sécurité, il y avait une augmentation du taux de fracture et une tendance à la diminution de la densité minérale osseuse dans le groupe Arimidex par rapport au placebo.
Testotoxicose
Une étude multicentrique en ouvert, non comparative, a évalué 14 patients de sexe masculin (âgés de 2 à 9 ans) présentant une précocité sexuelle masculine familiale, également appelée testotoxicose, traités en association avec Arimidex et bicalutamide. L'objectif principal était de vérifier l'efficacité et la tolérance de cette association pendant les 12 mois. Treize des 14 patients inclus ont terminé 12 mois de traitement combiné (un patient perdu de vue). Il n'y avait pas de différence significative dans le taux de croissance après 12 mois de traitement par rapport au taux de croissance au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
Études sur la gynécomastie
L'étude 0006 était une étude multicentrique randomisée en double aveugle menée chez 82 garçons en âge de puberté (âgés de 11 à 18 ans) atteints de gynécomastie durant plus de 12 mois, traités par Arimidex 1 mg/jour ou un placebo tous les jours jusqu'à 6 mois. Aucune différence significative n'a été observée dans le nombre de patientes ayant présenté une réduction de 50 % ou plus du volume total des seins après 6 mois de traitement entre le groupe Arimidex 1 mg et le groupe placebo.
L'essai 0001 était une étude pharmacocinétique ouverte à doses multiples d'Arimidex 1 mg/jour chez 36 garçons pubères atteints de gynécomastie depuis moins de 12 mois. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la proportion de patientes qui présentaient une réduction par rapport à l'inclusion, le volume calculé de gynécomastie des deux seins combinés d'au moins 50 % entre le premier jour et après 6 mois de traitement, ainsi que la tolérance et la sécurité des patientes. Une réduction de 50 % ou plus du volume total des seins a été observée chez 56 % (20/36) des garçons après 6 mois.
Études sur le syndrome de McCune-Albright
L'essai 0046 était une étude internationale, multicentrique, exploratoire et ouverte d'Arimidex chez 28 filles (âgées de 2 à ≤ 10 ans) atteintes du syndrome de McCune-Albrigth (SAM). L'objectif principal était d'évaluer la tolérance et l'efficacité d'Arimidex 1 mg/jour chez les patients atteints de SAM. L'efficacité du traitement à l'étude était basée sur la proportion de patientes répondant aux critères définis pour les saignements vaginaux, l'âge osseux et le taux de croissance. Aucun changement statistiquement significatif n'a été observé dans la fréquence des saignements vaginaux les jours de traitement. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans le stade de Tanner, volume ovarien moyen ou volume utérin moyen. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans le taux d'augmentation de l'âge osseux sous traitement par rapport à la valeur initiale. Le taux de croissance (en cm/an) a diminué de manière significative (p
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de l'anastrozole est rapide et les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les deux heures suivant l'administration (à jeun). La nourriture diminue légèrement le taux d'absorption mais pas l'étendue. On pense que ce léger changement du taux d'absorption n'a pas d'effet cliniquement significatif. sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre lorsqu'il est administré une fois par jour avec les comprimés d'Arimidex. Environ 90 à 95 % des concentrations plasmatiques d'anastrozole à l'état d'équilibre sont atteintes après 7 jours, et l'accumulation est de 3 à 4 fois. Il n'y a aucune preuve de dépendance temporelle ou dose-dépendante des paramètres pharmacocinétiques de l'anastrozole.
La pharmacocinétique de l'anastrozole est indépendante de l'âge chez les femmes ménopausées.
Distribution
L'anastrozole n'est lié qu'à 40 % aux protéines plasmatiques.
Élimination
L'anastrozole est éliminé lentement avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 40 à 50 heures.
L'anastrozole est largement métabolisé chez les femmes ménopausées, moins de 10 % de la dose étant excrétée sous forme inchangée dans les urines dans les 72 heures suivant l'ingestion. Le métabolisme de l'anastrozole se produit par N-désalkylation, hydroxylation et glucuronidation. Les métabolites sont principalement excrétés par voie urinaire. métabolite dans le plasma, n'inhibe pas l'enzyme aromatase.
Insuffisance rénale ou hépatique
La clairance apparente (CL/F) de l'anastrozole après administration orale était environ 30 % plus faible chez les volontaires présentant une cirrhose hépatique stable que dans le groupe témoin (étude 1033IL/0014). Cependant, les concentrations plasmatiques d'anastrozole chez des volontaires atteints de cirrhose du foie sont restées dans la plage de concentrations observée chez les sujets normaux dans d'autres études. Les concentrations plasmatiques d'anastrozole observées au cours des études d'efficacité à long terme chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont restées dans la plage des concentrations plasmatiques d'anastrozole observées chez les patients sans insuffisance hépatique.
La clairance apparente (CL/F) de l'anastrozole après administration orale n'a pas été modifiée chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (DFG
Population pédiatrique
Chez les garçons atteints de gynécomastie pubertaire (10-17 ans), l'anastrozole était rapidement absorbé, largement distribué et lentement éliminé avec une demi-vie d'environ 2 jours.La clairance de l'anastrozole était plus lente chez les filles (3-10 ans) que chez les filles. garçons et l'exposition la plus élevée. Chez les filles, l'anastrozole était largement distribué et lentement éliminé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement pour la population prévue.
Toxicité aiguë
Dans les études animales, la toxicité n'a été observée qu'à des doses élevées. Dans les études de toxicité aiguë chez les rongeurs, la dose létale médiane d'anastrozole était supérieure à 100 mg/kg/jour par voie orale et supérieure à 50 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale. Dans une étude de toxicité aiguë chez le chien, la dose létale médiane était supérieure à 45 mg/kg/jour par voie orale.
Toxicité chronique
Dans les études animales, des effets indésirables n'ont été observés qu'à des doses élevées. Des études de toxicité à doses multiples ont été réalisées chez le rat et le chien. Les doses sans effet n'ont pas été établies dans ces études; cependant, les effets observés à faibles doses (1 mg/kg/jour) et à doses moyennes (chien 3 mg/kg/jour ; rat 5 mg/kg/jour) étaient liés à la fois aux propriétés pharmacologiques et inductrices enzymatiques de l'anastrozole et ils n'étaient pas associés à des changements toxicologiques ou dégénératifs importants.
Mutagenèse
Des études de toxicité génétique avec l'anastrozole ont montré que le produit n'est ni mutagène ni clastogène.
Toxicité pour la reproduction
Dans une étude de fertilité, des doses orales de 50 ou 400 mg/l d'anastrozole ont été administrées via de l'eau de boisson à des rats mâles nouvellement sevrés pendant 10 semaines.Les concentrations plasmatiques moyennes étaient respectivement de 44,4 (± 14,7) ng/mL et 165 (± 90) ng/mL. Les indices de reproduction ont été affectés négativement dans les deux groupes de dose, tandis qu'une réduction de la fertilité n'était évidente qu'à la dose de 400 mg / l. La réduction était transitoire, car tous les paramètres de reproduction et de fertilité étaient similaires aux valeurs du groupe témoin après une période de récupération sans médicament de 9 semaines.
L'administration orale d'anastrozole 1 mg/kg/jour à des rats femelles a induit une incidence élevée d'infertilité et à une dose de 0,02 mg/kg/jour une augmentation des pertes préimplantatoires. Ces effets sont survenus à des doses cliniquement pertinentes. les humains ne peuvent pas être exclus. Ces effets étaient liés aux effets pharmacologiques du produit et ont complètement régressé après une période d'attente de 5 semaines.
L'administration orale d'anastrozole à des rates et à des lapines gravides n'a pas provoqué d'effets tératogènes à des doses allant jusqu'à 1 et 0,2 mg/kg/jour, respectivement. Les effets observés (tels que l'élargissement du placenta chez le rat et l'interruption de grossesse chez le lapin) étaient liés aux effets pharmacologiques du produit.
La survie de la progéniture des rats femelles traités avec de l'anastrozole à des doses égales ou supérieures à 0,02 mg/kg/jour (du jour 17 de la gestation au jour 22 après la parturition) a été compromise. Ces effets étaient liés aux effets pharmacologiques du produit à l'accouchement. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur le comportement ou les performances de reproduction de la progéniture de première génération attribuable au traitement maternel avec l'anastrozole.
Carcinogenèse
Une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat a montré une augmentation de l'incidence des néoplasmes hépatiques et des polypes du stroma utérin chez les femelles et des adénomes thyroïdiens chez les mâles, uniquement à la dose élevée (25 mg/kg/jour). à une exposition 100 fois supérieure à celle qui se produit avec des doses thérapeutiques chez l'homme et ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes pour le traitement des patients par anastrozole.
Une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris a montré l'induction de tumeurs ovariennes bénignes et une incidence « modifiée » de néoplasmes lymphoréticulaires (moins de sarcomes histiocytaires chez les femelles et plus de décès dus au lymphome). Ces changements sont considérés comme spécifiques à l'espèce de l'inhibition de l'aromatase chez la souris et ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents pour le traitement des patients avec l'anastrozole.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
povidone
Glycolate d'amidon sodique
Stéarate de magnésium
Hypromellose
Macrogol 300
Le dioxyde de titane
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister PVC / Aluminium. Boîtes de 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 comprimés contenus dans une boîte. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AstraZeneca UK Limited
Capacité 600 Vert
Luton LU1 3LU
Royaume-Uni
Représentant pour l'Italie :
AstraZeneca S.p.A,
Palais de la Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
031809041 1 mg comprimés pelliculés 20 comprimés
031809015 1 mg comprimés pelliculés 28 comprimés
031809027 1 mg comprimés pelliculés 30 comprimés
031809039 1 mg comprimés pelliculés 84 comprimés
031809054 1 mg comprimés pelliculés 100 comprimés
031809066 1 mg comprimés pelliculés 300 comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
20 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 11.12.97 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
28 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 23.05.96 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
30 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 11.12.97 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
84 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 11.12.97 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
100 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 11.12.97 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
300 comprimés de 1 mg :
Date A.I.C. 11.12.97 / Date de renouvellement : 12 mai 2015
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
12 mai 2015
