Ingrédients actifs : brinzolamide, timolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml collyre, suspension
Pourquoi Azarga est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
AZARGA contient deux ingrédients actifs, la brinzolamie et le timolol, qui agissent ensemble pour réduire la pression dans l'œil.
AZARGA est utilisé pour traiter l'hypertension oculaire, également appelée glaucome ou hypertension oculaire, chez les patients âgés de plus de 18 ans et dont l'hypertension oculaire ne peut être contrôlée efficacement par un seul médicament.
Contre-indications Quand Azarga ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser AZARGA
- si vous êtes allergique au brinzolamide, aux médicaments appelés sulfamides (par exemple les médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections ainsi que les diurétiques (comprimés pour favoriser la diurèse), au timolol, aux bêta-bloquants (médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle ou pour traiter les maladies cardiaques) ou l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez ou avez eu dans le passé des problèmes respiratoires tels que de l'asthme, une bronchite chronique obstructive sévère (maladie pulmonaire grave pouvant provoquer une respiration sifflante, des difficultés respiratoires et/ou une toux persistante) ou d'autres types de problèmes respiratoires.
- en cas de rhume des foins sévère
- si vous avez des battements cardiaques lents, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (rythme cardiaque irrégulier).
- si vous avez trop d'acidité dans votre sang (une condition appelée acidose hyperchlorémique).
- si vous avez de graves problèmes rénaux.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Azarga
Mettez les gouttes AZARGA uniquement dans les yeux.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser AZARGA si vous souffrez ou avez souffert dans le passé de
- maladie coronarienne (les symptômes peuvent inclure douleur ou oppression thoracique, respiration sifflante ou étouffement), insuffisance cardiaque, hypotension artérielle.
- changements dans la fréquence cardiaque tels qu'une fréquence cardiaque lente.
- difficulté à respirer, asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique.
- maladie de mauvaise circulation (telle que la maladie de Raynauld ou le syndrome de Raynauld)
- diabète, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie
- glande thyroïde hyperactive, car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d'une maladie thyroïdienne
- faiblesse musculaire (myasthénie grave)
- avant une opération, informez votre médecin que vous utilisez AZARGA, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l'anesthésie.
- si vous avez des antécédents d'atopie (une tendance à développer une réaction allergique) et de réactions allergiques sévères, vous pouvez être plus susceptible de développer une réaction allergique avec l'utilisation d'AZARGA et le traitement à l'adrénaline peut ne pas être assez efficace pour traiter la réaction. si vous prenez un autre traitement, informez votre médecin ou votre infirmier/ère que vous prenez AZARGA.
- si vous avez des problèmes de foie.
- si vous avez les yeux secs ou des problèmes cornéens.
- si vous avez des problèmes rénaux.
Enfants et adolescents
AZARGA est déconseillé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Azarga
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
AZARGA peut interagir avec d'autres médicaments que vous prenez, y compris d'autres collyres pour traiter le glaucome. Informez votre médecin si vous prenez ou avez l'intention de prendre des médicaments pour abaisser la tension artérielle, tels que les parasympathomimétiques et la guanéthidine ou d'autres médicaments pour le cœur, y compris la quinidine (utilisée pour traiter les problèmes cardiaques et certains types de paludisme), l'amiodarone ou d'autres médicaments pour traiter les troubles du rythme cardiaque. et les glycosides pour l'insuffisance cardiaque.
Informez également votre médecin si vous prenez ou avez l'intention de prendre des médicaments pour traiter le diabète ou pour traiter les ulcères d'estomac ou des antifongiques, des médicaments antiviraux ou des antibiotiques ou des antidépresseurs appelés fluoxétine et paroxétine.
Si vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (acétazolamide ou dorzolamide), veuillez en informer votre médecin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas utiliser AZARGA si vous êtes enceinte ou si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne le juge nécessaire. Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser AZARGA.
N'utilisez pas AZARGA si vous allaitez, le timolol peut être excrété dans le lait maternel.Demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser tout médicament pendant l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que votre vision n'est pas claire. Votre vision peut être floue pendant un certain temps immédiatement après l'utilisation d'AZARGA.
L'un des ingrédients actifs peut diminuer la capacité d'effectuer des opérations qui nécessitent une attention mentale et/ou une coordination physique. Si vous présentez ce symptôme, soyez prudent lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines.
AZARGA contient du chlorure de benzalkonium
AZARGA contient un conservateur (chlorure de benzalkonium) qui peut décolorer les lentilles de contact souples et provoquer une irritation des yeux. Par conséquent, ne portez pas de lentilles de contact pendant la prise d'AZARGA. Attendez 15 minutes après avoir utilisé AZARGA avant de remettre vos lentilles de contact.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Azarga : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous changez le collyre précédemment utilisé pour le traitement du glaucome par AZARGA, vous devez arrêter d'utiliser l'autre médicament et commencer à utiliser AZARGA le jour suivant. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce qui suit est utile pour limiter la quantité de médicament qui passe dans le sang après l'application du collyre :
- Gardez la paupière fermée et en même temps appliquez une légère pression avec un doigt sur le coin interne de l'œil près du nez pendant au moins 2 minutes.
La dose recommandée est d'une goutte dans l'œil ou les yeux affectés, deux fois par jour.
N'utilisez AZARGA dans les deux yeux que si votre médecin vous le demande. Utilisez le médicament pendant la durée recommandée par votre médecin.
Comment l'utiliser
- Obtenez la bouteille et un miroir.
- Lavez-vous les mains.
- Bien agiter avant de servir.
- Dévissez le bouchon de la bouteille. Après avoir retiré le capuchon, si la bague de sécurité s'est détachée, retirez-la avant d'utiliser le produit.
- Prenez le flacon, retournez-le et tenez-le entre le pouce et l'index.
- Vous penchez la tête en arrière. Tirez la paupière inférieure vers le bas avec un doigt propre, de manière à ce qu'une "poche" se forme entre la paupière et l'œil. La goutte ira là-bas (figure 1).
- Gardez l'embout du flacon près de votre œil.Utilisez le miroir si cela vous aide.
- Ne touchez pas votre œil ou votre paupière, les zones environnantes ou d'autres surfaces avec l'embout du flacon. Cela pourrait infecter le collyre.
- Pressez doucement le fond du flacon pour libérer une goutte d'AZARGA à la fois.
- N'appuyez pas trop fort sur le flacon : il est conçu pour fonctionner avec une légère pression sur le fond (figure 2).
- Après avoir utilisé AZARGA, appuyez sur le coin de votre œil près de votre nez avec votre doigt pendant 2 minutes (figure 3). Cela aide à empêcher AZARGA de se propager au reste du corps.
- Si vous devez mettre les gouttes dans les deux yeux, répétez les étapes pour l'autre œil.
- Revissez le bouchon immédiatement après utilisation.
- Terminer une bouteille avant d'ouvrir la suivante.
Si une goutte manque de votre œil, réessayez.
Si vous utilisez d'autres collyres ou pommades oculaires, attendez au moins 5 minutes entre l'instillation de chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.
Si vous oubliez de prendre AZARGA, continuez avec la dose suivante comme prévu. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Ne pas utiliser plus d'une goutte dans l'œil ou les yeux affectés, deux fois par jour.
Si vous arrêtez de prendre AZARGA sans en parler à votre médecin, votre pression intraoculaire ne sera pas contrôlée avec une possible perte de vision.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Azarga
Si vous avez pris plus d'AZARGA que vous n'auriez dû, lavez-vous immédiatement les yeux à l'eau tiède.N'utilisez pas les gouttes avant l'heure de votre prochaine dose.
Vous pouvez ressentir une diminution de la fréquence cardiaque, une diminution de la pression artérielle, une insuffisance cardiaque, des difficultés respiratoires et votre système nerveux peut être affecté.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Azarga
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Arrêtez d'utiliser ce médicament et contactez immédiatement votre médecin si vous développez une éruption cutanée, des réactions cutanées sévères ou une rougeur intense ou des démangeaisons oculaires. Ceux-ci pourraient être des signes d'une réaction allergique (la fréquence n'est pas connue).
Vous pouvez généralement continuer à utiliser les gouttes, sauf si les effets sont graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. N'arrêtez pas d'utiliser AZARGA sans en avoir d'abord parlé à votre médecin.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10)
- Effets oculaires : vision trouble, signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple brûlure, irritation, démangeaisons, larmoiement, rougeur), douleur oculaire.
- Effets secondaires généraux : troubles du goût
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 100)
- Effets oculaires : érosion cornéenne (endommagement de la surface antérieure du globe oculaire), inflammation intraoculaire, sensibilité à la lumière, sensibilité oculaire anormale, écoulement oculaire, sécheresse oculaire, yeux fatigués, croûtes des paupières.
- Effets secondaires généraux : hypotension artérielle, toux, troubles du sommeil (insomnie).
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- Effets oculaires : troubles de la vision, lésions du nerf optique, augmentation de la pression oculaire, dépôts sur la surface oculaire, troubles de la cornée, sensibilité oculaire réduite, inflammation ou infection de la conjonctive, vision anormale, double ou réduite, pigmentation oculaire accrue, croissance à la surface de l'œil, augmentation du larmoiement, gonflement des yeux, sensibilité à la lumière, diminution de la croissance ou du nombre de cils, chute des paupières supérieures (l'œil reste à moitié fermé), inflammation des paupières et des glandes des paupières, inflammation de la cornée et décollement de la couche sous la rétine qui contient les vaisseaux sanguins suite à une chirurgie du filtre qui peut provoquer des troubles visuels, une diminution de la sensibilité cornéenne.
- Cœur et circulation : modifications du rythme ou de la fréquence cardiaque, ralentissement du rythme cardiaque, palpitations, un type de trouble du rythme cardiaque, douleur thoracique, diminution de la fonction cardiaque, crise cardiaque, augmentation de la pression artérielle, diminution de l'apport sanguin au cerveau, accident vasculaire cérébral, œdème accumulation), insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison de l'accumulation de liquide), gonflement des extrémités, hypotension artérielle, changement de la couleur des doigts et des pieds et parfois d'autres zones du corps (phénomène de Raynaud), mains et pieds froids.
- Respiratoire : constriction des voies respiratoires dans les poumons (principalement chez les patients présentant une maladie préexistante), essoufflement ou difficulté à respirer, symptômes du rhume, congestion thoracique, infection des voies nasales, éternuements, nez bouché, nez sec, écoulement nasal, saignement nez, asthme, irritation de la gorge.
- Système nerveux et troubles généraux : dépression, cauchemars, perte de mémoire, maux de tête, nervosité, irritabilité, fatigue, tremblements, sensation anormale, évanouissement, vertiges, somnolence, faiblesse généralisée ou grave, sensations inhabituelles telles que fourmillements.
- Gastrique : nausées, vomissements, diarrhée, gaz intestinaux ou douleurs abdominales, inflammation de la gorge, sensation de bouche sèche ou anormale, indigestion, douleurs à l'estomac
- Sang : tests sanguins montrant des valeurs anormales de la fonction hépatique, une augmentation des taux de chlore dans le sang, une diminution de la numération globulaire des globules rouges
- Allergie : augmentation des symptômes d'allergie, réactions allergiques généralisées, y compris gonflement sous la peau pouvant survenir dans des zones telles que le visage et les membres et pouvant obstruer les voies respiratoires provoquant des difficultés à avaler ou à respirer, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, démangeaisons, vie soudaine sévère -réactions allergiques menaçantes.
- Oreille : bourdonnements dans les oreilles, sensation de vertige ou de vertige
- Peau : éruption cutanée, rougeur ou inflammation de la peau, sensibilité cutanée réduite ou anormale, perte de cheveux, éruption cutanée blanc argenté (éruption psorasiforme) ou aggravation du psoriasis.
- Muscle : douleurs dorsales, articulaires ou musculaires généralisées non causées par l'exercice, spasmes musculaires, douleurs aux extrémités, faiblesse/faiblesse musculaire, signes et symptômes accrus de myasthénie grave (trouble musculaire).
- Reins : douleurs rénales ressemblant à des maux de dos dans le bas du dos, mictions fréquentes
- Reproduction : dysfonction sexuelle, diminution de la libido, difficulté sexuelle masculine.
- Métabolisme : faible taux de sucre dans le sang
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez des effets secondaires, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique également à tous les effets secondaires non mentionnés dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Pour prévenir les infections, jetez le flacon 4 semaines après la première ouverture et utilisez un nouveau flacon. Inscrivez la date d'ouverture dans l'espace prévu sur l'étiquette du flacon et du carton.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient AZARGA
- Les ingrédients actifs sont le brinzolamide et le timolol. Un ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 5 mg de timolol (sous forme de maléate).
- Les autres composants sont le chlorure de benzalkonium (voir rubrique 2 « AZARGA contient du chlorure de benzalkonium »), le carbopol 974P, l'édétate disodique, le mannitol (E421), l'eau purifiée, le chlorure de sodium, le tyloxapol, l'acide chlorhydrique et/ou l'hydroxyde de sodium. De petites quantités d'acide chlorhydrique et/ou d'hydroxyde de sodium sont ajoutées pour maintenir des niveaux d'acidité normaux (niveaux de pH).
A quoi ressemble AZARGA et contenu de l'emballage extérieur
AZARGA est un liquide (suspension uniforme de couleur blanche à blanc cassé) fourni dans une boîte contenant un flacon en plastique de 5 ml avec un bouchon à vis ou dans une boîte contenant trois flacons de 5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
AZARGA 10 MG/ML + 5 MG/ML GOUTTES POUR LES YEUX, SUSPENSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
Un ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).
Excipient(s) à effet notoire:
Un ml de suspension contient 0,10 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Collyre, suspension (collyre).
Suspension uniforme blanche à blanc cassé, pH 7,2 (environ).
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire pour lesquels la monothérapie entraîne une réduction insuffisante de la PIO (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Dosage
Utilisation chez les adultes, y compris les personnes âgées
La dose est d'une goutte d'AZARGA dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux affectés deux fois par jour.
L'absorption systémique est réduite en obstruant le canal lacrymo-nasal ou en abaissant la paupière pendant 2 minutes.De cette manière, une réduction des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale peuvent être obtenues (voir rubrique 4.4).
Si vous manquez une dose, continuez le traitement avec la dose suivante comme prévu. La dose ne doit pas dépasser une goutte deux fois par jour par œil affecté.
Lorsqu'AZARGA est utilisé comme substitut d'un autre médicament antiglaucome, l'autre médicament doit être arrêté et le traitement par AZARGA doit être commencé le lendemain.
Populations particulières
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'AZARGA chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance hépatique et rénale
Aucune étude avec AZARGA ou des collyres contenant du timolol 5 mg/ml n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
AZARGA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine, acidose hyperchlorémique (voir rubrique 4.3). Le brinzolamide et son principal métabolite étant majoritairement excrétés par les reins, AZARGA est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir paragraphe 4.3).
AZARGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Pour usage ophtalmique.
Il doit être conseillé aux patients de bien agiter le flacon avant utilisation. Après avoir retiré le capuchon, si l'anneau de sécurité s'est desserré, retirez-le avant d'utiliser le produit.
Pour éviter la contamination de l'embout du flacon compte-gouttes et de la solution, il faut veiller à ne pas toucher les paupières, les zones environnantes ou d'autres surfaces avec l'embout compte-gouttes du flacon. Demandez aux patients de garder le flacon bien fermé lorsqu'il n'est pas utilisé.
En cas d'utilisation concomitante de plus d'un médicament ophtalmique topique, les médicaments doivent être administrés avec un intervalle d'au moins 5 minutes.
Les onguents ophtalmiques doivent être administrés en dernier.
04.3 Contre-indications -
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
• Hypersensibilité à d'autres bêta-bloquants
• Hypersensibilité aux sulfamides (voir rubrique 4.4.)
• Maladie réactive des voies respiratoires, y compris asthme bronchique et « antécédents d'asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique grave ».
• Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque. Insuffisance cardiaque manifeste ou choc cardiogénique.
• Rhinite allergique sévère
• Acidose hyperchlorémique (voir rubrique 4.2).
• insuffisance rénale sévère.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Effets systémiques
• Le brinzolamide et le timolol sont absorbés par voie systémique. En raison de la composante bêta-adrénergique du timolol, les mêmes types d'effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres que ceux observés avec les substances bêta peuvent survenir.-bloqueurs adrénergiques administrés par voie systémique. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est inférieure à celle observée après administration systémique.Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
• Des réactions d'hypersensibilité communes à tous les dérivés des sulfamides peuvent survenir chez les patients traités par AZARGA, car le médicament est absorbé par voie systémique.
Pathologies cardiaques
Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquant doit être évalué de manière critique et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, les signes d'aggravation de ces maladies et les réactions indésirables doivent être surveillés.
En raison de l'effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.
Troubles vasculaires
Les patients présentant des troubles/troubles circulatoires périphériques sévères (par exemple des formes sévères de la maladie de Raynauld ou du syndrome de Raynauld) doivent être traités avec prudence.
Hyperthyroïdie
Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Faiblesse musculaire
Il a été rapporté que les médicaments bêta-bloquants augmentaient la faiblesse musculaire liée à certains symptômes de la myasthénie (par exemple, diplopie, ptosis et faiblesse généralisée).
Pathologies respiratoires
Des réactions respiratoires, y compris des décès dus à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l'administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.
Chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée, AZARGA doit être utilisé avec prudence et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.
Hypoglycémie / diabète
Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
Troubles de l'équilibre acido-basique
AZARGA contient du brinzolamide, un sulfamide. Les mêmes types d'effets indésirables attribuables aux sulfamides peuvent survenir lors de l'administration topique. Des troubles acido-basiques ont été rapportés lors de l'utilisation orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'insuffisance rénale en raison du risque possible d'acidose métabolique. Arrêter l'utilisation de ce médicament en cas de signes de réactions sévères. ou une hypersensibilité sont observées.
Vigilance mentale
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent altérer la capacité à effectuer des tâches qui nécessitent une vigilance mentale ou une coordination physique.AZARGA est absorbé par voie systémique et, par conséquent, cela peut survenir après une administration topique.
Réactions anaphylactiques
Pendant la bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique sévère à une pluralité d'allergènes peuvent être plus réactifs au contact répété avec de tels allergènes et peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Décollement de la choroïde
Un décollement de la choroïde a été rapporté suite à l'administration d'un traitement pour la réduction de la production d'humeur aqueuse (par exemple, timolol, acétazolamide) après des procédures de filtration.
Anesthésie chirurgicale
Les préparations ophtalmologiques bêta-bloquantes peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques de l'adrénaline, par exemple. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient prend du timolol.
Thérapie concomitante
L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets systémiques connus des bêtabloquants peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un bêtabloquant systémique.La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée.Topique de deux bêtabloquants. ou deux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique n'est pas recommandé (voir rubrique 4.5).
Des effets additifs sur les effets systémiques connus des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent survenir chez les patients recevant AZARGA et un inhibiteur de l'anhydrase carbonique oral. L'administration concomitante d'AZARGA et d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Effets oculaires
L'expérience avec AZARGA dans le traitement des patients atteints de glaucome pseudo-exfoliatif ou pigmentaire est limitée. Des précautions doivent être prises lors du traitement de ces patients et une surveillance étroite de la PIO est recommandée.
AZARGA n'a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints d'une maladie cornéenne doivent être traités avec prudence.
Le rôle possible du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne des patients dont la cornée est altérée (en particulier chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales) n'a pas été étudié. Les patients porteurs de lentilles de contact n'ont pas été spécifiquement étudiés et, chez ces patients, une surveillance étroite est recommandée pendant l'utilisation. de brinzolamide, car les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent altérer l'hydratation de la cornée et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. Une surveillance attentive des patients présentant une cornée altérée est recommandée, ainsi que des patients atteints de diabète sucré ou de dystrophies cornéennes.
AZARGA peut être utilisé tout en portant des lentilles de contact sous surveillance étroite (voir sous "Chlorure de benzalkonium")
Chlorure de benzalkonium
AZARGA contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer une irritation des yeux et est connu pour avoir une action décolorante connue sur les lentilles de contact souples. Le contact avec des lentilles de contact souples doit être évité. Il faut conseiller aux patients de retirer leurs lentilles de contact avant utilisation. l'application d'AZARGA et d'attendre 15 minutes après avoir instillé la dose avant de les réinsérer.
Il a également été rapporté que le chlorure de benzalkonium provoque une kératopathie ponctuée et/ou une kératopathie ulcéreuse toxique. Une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou prolongée.
Insuffisance hépatique
AZARGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec AZARGA.
AZARGA contient de la brinzolamide, un inhibiteur de l'anhydrase carbonique et, bien qu'administré par voie topique, est absorbé par voie systémique.Des troubles acido-basiques ont été rapportés avec l'utilisation orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. La possibilité d'interaction doit être envisagée chez les patients recevant AZARGA.
Le potentiel d'un effet additif sur les effets systémiques connus de l'inhibition de l'anhydrase carbonique existe chez les patients traités par des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux et des collyres contenant de la brinzolamide. L'administration concomitante de collyres contenant de la brinzolamide et des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique orale n'est pas recommandée.
Isoenzymes du cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (le principal), le CYP2A6, le CYP2B6, le CYP2C8 et le CYP2C9. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine devraient inhiber le métabolisme du brinzolamide via le CYP3A4. Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, étant donné que l'élimination se fait principalement par les reins, l'accumulation de brinzolamide est peu probable. Le brinzolamide n'est pas un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P-450.
Des effets additifs tels qu'une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent survenir lorsqu'une solution ophtalmique de bêta-bloquant est administrée en concomitance avec des inhibiteurs calciques oraux, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (dont l'amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine.
Les bêta-bloquants peuvent réduire la réponse à l'adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'atopie ou d'anaphylaxie (voir rubrique 4.4).
La réaction hypertensive à l'arrêt brutal de la clonidine peut être potentialisée lors de la prise d'agents bêta-bloquants.La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de ce médicament avec la clonidine.
Une potentialisation de la bêta a été rapportée lors d'un traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) et timolol.-bloc systémique (p. ex., diminution de la fréquence cardiaque, dépression). La prudence est conseillée.
Les bêtas-les bloquants peuvent potentialiser l'effet hypoglycémiant des agents antidiabétiques-les bloquants peuvent masquer les signes et symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Une mydriase a parfois été rapportée suite à l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine).
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation ophtalmique du brinzolamide et du timolol chez la femme enceinte. Les études animales avec le brinzolamide ont montré une toxicité sur la reproduction après administration systémique, voir rubrique 5.3. AZARGA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. absorption systémique voir rubrique 4.2.
Les études épidémiologiques n'ont pas montré d'effets malformatifs mais montrent un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes d'effets des bêta-bloquants (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez les nouveau-nés lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu'au moment de l'accouchement. Si AZARGA est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé au cours des premiers jours de vie.
L'heure du repas
On ne sait pas si le brinzolamide ophtalmique est excrété dans le lait maternel humain. Des études chez l'animal ont montré une excrétion de brinzolamide dans le lait maternel après administration orale, voir rubrique 5.3.
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour produire des symptômes cliniques de bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Cependant, un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. La décision d'arrêter l'allaitement ou le traitement par AZARGA doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le bébé et du bénéfice du traitement pour la femme.
La fertilité
Les données précliniques ne montrent aucun effet du brinzolamide ou du timolol sur la fertilité masculine ou féminine. Aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine n'est attendu avec l'utilisation d'AZARGA.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
AZARGA a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Une vision floue transitoire, ainsi que d'autres troubles de la vision, peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si une vision floue apparaît au moment de l'instillation, le patient doit attendre que la vision s'éclaircisse avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent altérer la capacité d'effectuer des opérations qui nécessitent une attention mentale et/ou une coordination physique (voir rubrique 4.4).
04.8 Effets indésirables -
Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ont été une vision trouble, une irritation oculaire et une douleur oculaire, qui sont survenues chez environ 2 % à 7 % des patients.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation avec AZARGA et les composants individuels brinzolamide et timolol. Ils sont classés selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à 1/1 000 à 1/10 000 à
1 effets indésirables observés pour Azarga
2 effets indésirables supplémentaires observés avec le timolol seul
3 effets indésirables supplémentaires observés avec le brinzolamide seul
Description des effets indésirables sélectionnés
La dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après l'instillation) était un effet indésirable systémique fréquent associé à l'utilisation d'AZARGA au cours des essais cliniques. Ceci est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal lacrymo-nasal et est attribuable au brinzolamide. Une occlusion lacrymo-nasale ou une légère fermeture de la paupière après l'instillation peut aider à réduire la survenue de cet effet (voir rubrique 4.2).
AZARGA contient de la brinzolamide, un sulfamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique à absorption systémique. Des effets gastro-intestinaux, nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs systémiques de l'anhydrase carbonique. Le même type d'effets indésirables attribuables aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux est possible en cas d'administration topique.
Le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les médicaments bêta-bloquants systémiques. Les réactions indésirables répertoriées incluent les réactions trouvées dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques. Les effets indésirables supplémentaires associés à l'utilisation des composants individuels qui peuvent survenir avec AZARGA sont inclus dans le tableau ci-dessus.L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est inférieure à celle observée après administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.
Population pédiatrique
AZARGA n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration en Annexe V.
04.9 Surdosage -
En cas d'ingestion accidentelle, les symptômes d'un surdosage en bêtabloquants peuvent inclure une bradycardie, une hypotension, une insuffisance cardiaque et un bronchospasme.
En cas de surdosage avec le collyre AZARGA, le traitement doit être symptomatique et de soutien. En raison du brinzolamide, un déséquilibre électrolytique, le développement d'un état d'acidose et des effets possibles sur le système nerveux central peuvent survenir. Les taux d'électrolytes sériques (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Groupe pharmacothérapeutique : produits ophtalmologiques, préparations antiglaucomateuses et myotiques.
Code ATC : S01ED51.
Mécanisme d'action
AZARGA contient deux principes actifs : le brinzolamide et le maléate de timolol. Ces deux composants réduisent la pression intraoculaire élevée (PIO) principalement en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse, mais par des mécanismes d'action différents. L'effet combiné de ces deux principes actifs détermine une réduction supplémentaire de la PIO par rapport à l'apport unique de chaque composant.
Le brinzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine II (CA-II), l'isoenzyme prédominante dans l'œil. L'inhibition de l'anhydrase carbonique au niveau des processus ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, vraisemblablement en raison d'un ralentissement de la formation d'ions bicarbonate avec une réduction conséquente du transport de sodium et de liquide.
Le timolol est un agent bloquant adrénergique non sélectif qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque, d'activité dépressive directe du myocarde ou d'activité de stabilisation membranaire. Des études de tonographie et de fluorophotométrie chez l'homme indiquent que son action prédominante est liée à une réduction de la formation d'humeur aqueuse et à une légère augmentation de la facilité d'écoulement.
Effets pharmacodynamiques
Effets cliniques :
Dans une étude clinique contrôlée de douze mois chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient bénéficier d'un traitement d'association et qui avaient une pression intraoculaire initiale moyenne comprise entre 25 et 27 mmHg, l'effet moyen d'abaissement de la pression intraoculaire d'AZARGA administré deux fois par jour variait de 7 à 9 mmHg. La non-infériorité d'AZARGA par rapport au dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml dans la réduction moyenne de la PIO a été démontrée à tous les temps de toutes les visites.
Dans une étude clinique contrôlée de six mois chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et dont la pression intraoculaire moyenne à l'inclusion était comprise entre 25 et 27 mmHg, l'effet hypotenseur moyen d'AZARGA administré deux fois par jour était compris entre 7 et 9 mmHg et jusqu'à 3 mmHg supérieur à celui du brinzolamide 10 mg/ml administré deux fois par jour et jusqu'à 2 mmHg supérieur à celui du timolol 5 mg/ml administré deux fois par jour. Une réduction statistiquement plus importante de la PIO moyenne par rapport au brinzolamide et au timolol a été observée à tous les moments. à toutes les visites.
Dans trois essais cliniques contrôlés, l'inconfort oculaire après instillation d'AZARGA était significativement inférieur à l'inconfort ressenti après instillation de 20 mg/ml de dorzolamide + 5 mg/ml de timolol.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption
Après administration oculaire topique, le brinzolamide et le timolol sont absorbés par la cornée et dans la circulation systémique. Dans une étude de pharmacocinétique, des sujets sains ont reçu de la brinzolamide par voie orale (1 mg) deux fois par jour pendant 2 semaines pour raccourcir le temps jusqu'à l'état d'équilibre avant de commencer AZARGA. Après l'administration d'AZARGA deux fois par jour pendant 13 semaines, les concentrations moyennes de globules rouges (GR) de brinzolamide étaient de 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM et 18, 4 ± 3,01 μM à 4, 10 et 15 semaines, respectivement, démontrant que les concentrations à l'état d'équilibre de brinzolamide dans les globules rouges ont été maintenues.
A l'état d'équilibre, après administration d'AZARGA, la valeur moyenne de la Cmax et de l'ASC0-12h dans le timolol plasmatique était respectivement 27 % et 28 % plus faible (Cmax : 0,824 ± 0,453 ng/ml ; ASC0-12h : 4,71 ± 4,29 ng h/ml), par rapport à l'administration de 5 mg/ml de timolol (Cmax : 1,13 ± 0,494 ng/ml ; ASC0-12h : 6,58 ± 3,18 ngh/ml). L'exposition systémique inférieure au timolol après l'administration d'AZARGA n'est pas cliniquement pertinente. Après l'administration d'AZARGA, la valeur moyenne de la Cmax du timolol a été atteinte à 0,79 ± 0,45 heures.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du brinzolamide est modérée (environ 60 %). Le brinzolamide est séquestré dans les globules rouges en raison de sa forte affinité de liaison au CA-II et, dans une moindre mesure, au CA-I. Son métabolite N-Le déséthyl-brinzolamide actif s'accumule dans les globules rouges en se liant principalement au CA-I. L'affinité du brinzolamide et du métabolite pour le CA contenu dans les globules rouges et les tissus entraîne de faibles concentrations plasmatiques.
Les données de distribution dans le tissu oculaire des lapins ont montré que le timolol peut être mesuré dans l'humeur aqueuse jusqu'à 48 heures après l'administration d'AZARGA. À l'état d'équilibre, le timolol est détecté dans le plasma humain jusqu'à 12 heures après l'administration par AZARGA.
Biotransformation
Les voies métaboliques du brinzolamide impliquent N.-désalkylation, O-désalkylation et oxydation de sa chaîne latérale N-propyle. Alors-le déséthyl-brinzolamide est un métabolite majeur du brinzolamide qui se forme chez l'homme, qui peut également se lier au CA-I en présence de brinzolamide et s'accumuler dans les globules rouges.n vitro ont montré que le métabolisme du brinzolamide implique principalement l'isoenzyme CYP3A4 ainsi qu'au moins quatre autres isoenzymes (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9).
Le timolol est métabolisé de deux manières. Une voie produit une chaîne latérale éthanolamine sur le cycle thiadiazole et l'autre produit une chaîne latérale éthanol sur l'atome d'azote de la morpholine et une seconde chaîne latérale similaire avec un groupe carbonyle adjacent à l'azote. Le métabolisme du timolol est principalement médié par l'isoenzyme CYP2D6.
Élimination
Le brinzolamide est éliminé principalement par excrétion rénale (environ 60 %). Environ 20 % de la dose a été retrouvée dans les urines sous forme de métabolite. Le brinzolamide et le N-déséthyl-brinzolamide sont les principaux composants retrouvés dans l'urine, ainsi que des traces (-desméthyl .
Le timolol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 20 % d'une dose de timolol sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et le reste est excrété dans les urines sous forme de métabolites. Le t1/2 du timolol dans le plasma est de 4,8 heures après l'administration oculaire d'AZARGA.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Brinzolamide
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme avec le brinzolamide sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Des études de toxicité développementale chez le lapin avec des doses orales de brinzolamide allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (214 fois la dose clinique quotidienne recommandée de 28 mcg/kg/jour) n'ont montré aucun effet sur le développement fœtal malgré une toxicité maternelle importante. Des études similaires chez le rat ont montré une ossification légèrement réduite du crâne et du sternum des fœtus de mères ayant reçu du brinzolamide à des doses de 18 mg/kg/jour (642 fois la dose clinique quotidienne recommandée), mais pas à des doses de 6 mg./kg/jour. . Ces résultats sont survenus à des doses qui ont provoqué une acidose métabolique avec une réduction de la croissance du poids corporel maternel et du poids fœtal.
Une réduction du poids de la dose foetus-dépendant a été observé chez les chiots de mères ayant reçu du brinzolamide par voie orale avec des diminutions variables à lire (environ 5-6 %) à 2 mg/kg/jour jusqu'à environ 14 % à 18 mg/kg/jour. Pendant la lactation, la dose sans effet indésirable chez la progéniture était de 5 mg/kg/jour.
Timolol
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme avec le timolol sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérigène. Des études de toxicité pour la reproduction avec le timolol ont montré un retard de l'ossification fœtale chez le rat. à 50 mg/kg/jour soit 3500 fois la dose clinique quotidienne de 14 mcg/kg/jour) et une augmentation des résorptions fœtales chez le lapin (à 90 mg/kg/jour soit 6400 fois la dose clinique quotidienne).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chlorure de benzalkonium
Mannitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Edétate disodique
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
Eau purifiée
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
2 ans.
4 semaines après la première ouverture.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Flacons ronds opaques en polyéthylène basse densité de 5 ml avec compte-gouttes et bouchon à vis en polypropylène blanc (DROP-TAINER) contenant 5 ml de suspension.
Cartons contenant 1 ou 3 bouteilles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Laboratoires Alcon (Royaume-Uni) Ltd.
Parc d'activités de Frimley
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
UE / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Date de première autorisation : 25 novembre 2008
Date du dernier renouvellement : 26 août 2013
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
D.CCE Mars 2015
