Principes actifs : Fondaparinux (fondaparinux sodique)
Arixtra 1,5 mg/0,3 ml solution injectable
Les notices d'emballage d'Arixtra sont disponibles pour les tailles d'emballage :- Arixtra 1,5 mg/0,3 ml solution injectable
- Arixtra 2,5 mg/0,5 ml solution injectable
- Arixtra 5 mg/0,4 ml solution injectable, Arixtra 7,5 mg/0,6 ml solution injectable, Arixtra 10 mg/0,8 ml solution injectable
Pourquoi Arixtra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Arixtra est un médicament qui aide à prévenir la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (agent antithrombotique).
Arixtra contient une substance appelée fondaparinux sodique. Il agit en inhibant l'activité du facteur de coagulation Xa ("ten-A") dans le sang, empêchant ainsi la formation de caillots sanguins (thrombose) dans les vaisseaux sanguins.
Arixtra est utilisé pour :
- empêcher la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins des jambes ou des poumons après une chirurgie orthopédique (comme une chirurgie de la hanche ou du genou) ou après une chirurgie abdominale ;
- prévenir la formation de caillots sanguins pendant et immédiatement après une période de mobilité réduite due à une maladie aiguë ;
- le traitement des caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins superficiels des jambes (thrombose veineuse superficielle).
Contre-indications Quand Arixtra ne doit pas être utilisé
N'utilisez pas Arixtra :
- si vous êtes allergique au fondaparinux sodique ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- si vous avez des saignements abondants;
- si vous avez une « infection cardiaque bactérienne ;
- si vous souffrez d'une maladie rénale très grave.
Informez votre médecin si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous. Dans ce cas, vous ne devez pas utiliser Arixtra.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Arixtra
Faites attention avec Arixtra :
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Arixtra :
- si vous présentez un risque de saignement incontrôlé (hémorragies) incluant : ulcère de l'estomac maladie hémorragique hémorragie cérébrale récente (hémorragie intracrânienne) chirurgie récente du cerveau, de la colonne vertébrale ou des yeux
- si vous souffrez d'une grave maladie du foie
- si vous avez une maladie rénale
- si vous avez 75 ans ou plus
- si vous pesez moins de 50 kg.
Informez votre médecin si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous.
Enfants et adolescents
Arixtra n'a pas été testé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 17 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Arixtra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut également ceux achetés sans ordonnance. Certains autres médicaments peuvent affecter le mode d'action d'Arixtra ou peuvent être affectés par Arixtra.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Arixtra ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes, sauf si cela est spécifiquement nécessaire. L'allaitement n'est pas recommandé pendant la prise d'Arixtra. Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Arixtra contient du sodium
Chaque dose de ce médicament contient moins de 23 mg de sodium et est donc essentiellement sans sodium.
La seringue Arixtra contient du latex
Le capuchon de l'aiguille de la seringue contient du latex qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
- Informez votre médecin si vous avez une allergie au latex avant d'être traité par Arixtra.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Arixtra : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est de 2,5 mg une fois par jour, à injecter à peu près à la même heure chaque jour.
Si vous souffrez d'une maladie rénale, la dose peut être réduite à 1,5 mg une fois par jour.
Comment Arixtra est administré
- Arixtra est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée) dans un pli cutané de la région abdominale inférieure. Les seringues sont préremplies avec la dose exacte nécessaire. Les seringues doseuses de 2,5 mg et 1,5 mg sont différentes. Pour les "Instructions d'utilisation" point par point voir la fin de la fiche.
- N'injectez pas Arixtra dans le muscle.
Combien de temps faut-il prendre Arixtra
Vous devez continuer le traitement par Arixtra aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit, car Arixtra prévient le développement de maladies graves.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Arixtra
Si vous injectez trop d'Arixtra
Contactez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible pour obtenir des conseils, car cela augmente le risque de saignement.
Si vous oubliez de prendre Arixtra
- Donnez la dose dès que vous vous en souvenez. Ne pas injecter une double dose pour compenser une dose oubliée.
- Si vous ne savez pas quoi faire, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
N'arrêtez pas d'utiliser Arixtra sans avis médical
Si vous arrêtez le traitement plus tôt que prescrit par votre médecin, vous risquez de développer un caillot sanguin dans une veine des jambes ou des poumons. Contactez votre médecin ou votre pharmacien avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Arixtra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Conditions pour lesquelles il est nécessaire de demander de l'aide
Réactions allergiques sévères (anaphylaxie) : sont très rares chez les personnes prenant Arixtra (jusqu'à 1 personne sur 10 000). Les symptômes incluent :
- gonflement, parfois du visage ou de la bouche (œdème de Quincke), provoquant des difficultés à avaler ou à respirer
- effondrer.
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez de tels symptômes. Arrêtez de prendre Arixtra.
Effets secondaires courants
Ils peuvent affecter plus d'une personne sur 100 traitée par Arixtra :
- saignement (par exemple au site de l'opération, d'un ulcère gastrique préexistant, du nez, des gencives),
- anémie (diminution du nombre de globules rouges).
Effets secondaires peu fréquents
Ils peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100 traitée par Arixtra :
- ecchymose ou gonflement (œdème)
- se sentir ou être malade (nausées ou vomissements)
- douleur thoracique
- essoufflement
- rougeur ou démangeaisons
- liquide suintant de la plaie de la chirurgie
- fièvre
- diminution ou augmentation du nombre de plaquettes (cellules sanguines nécessaires à la coagulation)
- augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie
Effets secondaires rares
Ils peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000 traitée par Arixtra :
- réactions allergiques (y compris démangeaisons, gonflement, éruption cutanée)
- saignement interne du cerveau ou de l'abdomen
- anxiété ou confusion
- mal de tête
- évanouissement ou vertiges, hypotension artérielle
- somnolence ou fatigue
- les bouffées de chaleur
- la toux
- douleur à la jambe ou à l'estomac
- diarrhée ou constipation
- indigestion
- infection de la plaie
- augmentation de la bilirubine (une substance produite par le foie) dans le sang
- réduction du potassium dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- A conserver en dessous de 25°C. Ne pas congeler.
- Arixtra ne doit pas être conservé au réfrigérateur.
N'utilisez pas ce médicament :
- après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte
- si vous remarquez la présence de particules dans la solution, ou si la solution a une couleur anormale
- si vous remarquez que la seringue est endommagée
- si vous avez ouvert une seringue et ne l'utilisez pas immédiatement.
Élimination des seringues :
Ne jetez aucun médicament ou seringue au tout-à-l'égout ou dans les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Arixtra
- La substance active est 1,5 mg de fondaparinux sodique dans 0,3 ml de solution injectable.
- Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'eau pour préparations injectables et l'acide chlorhydrique et/ou l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH.
Arixtra ne contient aucun produit d'origine animale.
Description de l'apparence d'Arixtra et contenu de l'emballage
Arixtra est une solution injectable limpide et incolore. Il est fourni avec une seringue jetable préremplie, dotée d'un système de protection conçu pour protéger contre les piqûres accidentelles d'aiguille après utilisation.Il est disponible en boîtes de 2, 7, 10 et 20 seringues préremplies (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
POINT PAR POINT AVEC LE GUIDE ARIXTRA
Mode d'emploi
Ces instructions sont valables pour les deux types de seringues (système de garde d'aiguille automatique et manuel)
Lorsque les instructions pour chaque seringue sont différentes, cela est clairement indiqué.
1. Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon, puis séchez-les avec une serviette.
2. Sortez la seringue de l'étui et vérifiez que :
- la date d'expiration n'est pas passée
- la solution est limpide et incolore et ne contient pas de particules
- la seringue n'a pas été ouverte ou endommagée
3. Asseyez-vous ou allongez-vous dans une position confortable.
Choisissez un point dans la région abdominale inférieure, au moins 5 cm en dessous de l'ombilic
Inversez les côtés gauche et droit de la région abdominale inférieure à chaque injection. Cela aidera à réduire l'inconfort au site d'injection.
Si l'injection dans la région abdominale inférieure n'est pas possible, consultez votre infirmière ou votre médecin pour obtenir des conseils.
4. Nettoyez le site d'injection avec un tampon imbibé d'alcool.
5. Retirez le capuchon de l'aiguille en le tournant d'abord, puis en le tirant directement hors du corps de la seringue. Retirez le capuchon.
Note importante
- Ne touchez pas l'aiguille et assurez-vous qu'elle n'entre pas en contact avec d'autres surfaces avant l'injection.
- La présence d'une petite bulle d'air dans la seringue est normale. N'essayez pas d'éliminer les petites bulles d'air avant l'injection pour vous assurer de ne perdre aucun produit.
6. Pincez légèrement la zone de peau désinfectée pour former un pli. Tenez le pli entre votre pouce et votre index tout au long de l'injection
7. Tenez fermement la seringue entre vos doigts.
Insérez perpendiculairement (à un angle de 90 °) toute la longueur de l'aiguille dans le pli cutané
8. Injectez TOUT le contenu de la seringue en poussant le piston aussi loin que possible
Seringue avec système automatique
9. Relâchez le piston et l'aiguille se retirera automatiquement de la peau dans le manchon de sécurité où elle restera fermée en permanence
Seringue avec système manuel
9. Après l'injection, tenez la seringue d'une main tout en tenant le manchon de sécurité, utilisez l'autre main pour tenir la poignée et tirez fermement vers l'arrière. Cela déverrouille le manchon. Faites glisser le manchon à travers le corps de la seringue jusqu'à ce qu'il s'enclenche sur l'aiguille
Ne jetez pas la seringue usagée avec les ordures ménagères. Jetez la seringue usagée en suivant les instructions données par votre médecin ou votre pharmacien
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie (0,3 ml) contient 1,5 mg de fondaparinux sodique.
Excipients à effet notoire: Contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est donc essentiellement sans sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
La solution est un liquide clair et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Prévention des épisodes thromboemboliques veineux (TEV) chez l'adulte subissant une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs telle qu'une fracture de la hanche, une chirurgie majeure du genou ou une arthroplastie de la hanche.
Prévention des épisodes thromboemboliques veineux (TEV) chez les adultes subissant une chirurgie abdominale considérés comme à haut risque de complications thromboemboliques, tels que les patients subissant une chirurgie abdominale pour cancer (voir rubrique 5.1).
Prévention des épisodes thromboemboliques veineux (TEV) chez les adultes médicalement pertinents qui sont considérés comme présentant un risque élevé de TEV et qui sont immobilisés en raison d'une affection aiguë telle qu'une insuffisance cardiaque et/ou une maladie respiratoire aiguë et/ou une maladie inflammatoire aiguë ou une infection.
Traitement des adultes présentant une thrombose veineuse superficielle symptomatique aiguë spontanée des membres inférieurs en l'absence de thrombose veineuse profonde concomitante (voir rubriques 4.2 et 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Patients subissant une chirurgie orthopédique ou abdominale majeure
La dose recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg administrée une fois par jour après la chirurgie par injection sous-cutanée.
La dose initiale doit être administrée 6 heures après la fin de l'intervention chirurgicale une fois l'hémostase assurée.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le risque de thromboembolie veineuse diminue, généralement jusqu'à ce que le patient reprenne la marche, au moins 5 à 9 jours après la chirurgie.L'expérience montre que chez les patients subissant une chirurgie pour fracture de la hanche, le risque de TEV persiste au-delà de 9 jours après la chirurgie. Chez ces patients, l'utilisation d'une prophylaxie prolongée par fondaparinux doit être envisagée jusqu'à 24 jours supplémentaires (voir rubrique 5.1).
Patients médicalement pertinents qui présentent un risque élevé de complications thromboemboliques sur la base d'une évaluation individuelle des risques
La dose recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour administrée par injection sous-cutanée. Un traitement d'une durée de 6 à 14 jours a été étudié cliniquement chez des patients médicalement pertinents (voir rubrique 5.1).
Traitement de la thrombose veineuse superficielle
La dose de fondaparinux recommandée est de 2,5 mg par jour, administrée par injection sous-cutanée. Les patients éligibles au traitement par fondaparinux 2,5 mg doivent présenter une thrombose veineuse superficielle spontanée, aiguë, symptomatique et isolée des membres inférieurs, d'au moins 5 cm de longueur et documentée par échographie ou autres examens physiques. Le traitement doit être instauré dès que possible immédiatement après le diagnostic et après exclusion d'une thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'une thrombose veineuse superficielle concomitante à moins de 3 cm de la jonction saphéno-fémorale.Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 30 jours et jusqu'à un maximum de 45 jours chez les patients à haut risque de complications thromboemboliques (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Il doit être recommandé aux patients de s'auto-injecter le produit lorsque, selon le jugement du médecin, ils sont disposés et capables de le faire. Les médecins doivent fournir des instructions claires pour l'auto-injection.
• Patients qui doivent subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives
Chez les patients présentant une thrombose veineuse superficielle qui doivent subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures invasives, le fondaparinux, dans la mesure du possible, ne doit pas être administré dans les 24 heures précédant l'intervention. Le traitement par fondaparinux peut reprendre au moins 6 heures après l'intervention chirurgicale à condition que l'hémostase ait été atteint.
Catégories particulières de patients
Chez les patients opérés, le délai d'administration de la première injection de fondaparinux nécessite une stricte observance chez les patients ≥ 75 ans et/ou en insuffisance rénale pondérale avec une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min.
La première administration de fondaparinux doit être effectuée au plus tôt 6 heures après la fin de l'intervention chirurgicale.L'injection ne doit pas être effectuée sans hémostase établie (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale -
• Prévention de la TEV - Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 50 ml/min).
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 50 ml/min). La sécurité et l'efficacité de 1,5 mg n'ont pas été étudiées (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique -
• Prévention de la TEV - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le fondaparinux doit être utilisé avec prudence car il n'a pas été étudié dans ce groupe de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - La sécurité et l'efficacité du fondaparinux n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, par conséquent l'utilisation du fondaparinux n'est pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique - Le fondaparinux n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 17 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Faible poids corporel
• Prévention de la TEV - Patients présentant un poids corporel hémorragique. L'élimination du fondaparinux diminuant avec le poids, le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.4).
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - La sécurité et l'efficacité du fondaparinux n'ont pas été étudiées chez les patients pesant moins de 50 kg, par conséquent, l'utilisation du fondaparinux n'est pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Le fondaparinux doit être administré par injection sous-cutanée profonde, le patient étant en décubitus dorsal. Le site d'injection doit alterner entre le côté antérolatéral gauche et droit et entre le côté postérolatéral gauche et droit de la paroi abdominale. Pour éviter la perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue préremplie, n'expulsez pas les bulles d'air de la seringue avant l'injection. Toute la longueur de l'aiguille doit être insérée perpendiculairement dans un pli cutané tenu entre le pouce et l'index ; le pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
Pour plus d'informations sur l'utilisation et l'élimination, voir rubrique 6.6.
04.3 Contre-indications
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- saignement en cours, cliniquement significatif
- endocardite bactérienne aiguë
- insuffisance rénale sévère définie par la clairance de la créatinine
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Le fondaparinux est destiné à un usage sous-cutané uniquement et ne doit pas être administré par voie intramusculaire.
Hémorragies
Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru d'hémorragie, tels que ceux présentant des troubles hémorragiques congénitaux ou acquis (par exemple, numération plaquettaire 3), une maladie gastro-intestinale ulcéreuse active et une hémorragie cérébrale, rachidienne ou intracrânienne récente ou récente. dans des groupes de patients particuliers comme indiqué ci-dessous.
• Pour la prévention de la TEV - Les agents pouvant augmenter le risque d'hémorragie ne doivent pas être administrés en même temps que le fondaparinux. De telles substances comprennent la désirudine, les agents fibrinolytiques, les antagonistes des récepteurs GP IIb/IIIa, l'héparine, les héparinoïdes ou l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Si nécessaire, un traitement concomitant par des antagonistes de la vitamine K doit être administré conformément aux instructions de la rubrique 4.5. Les autres médicaments antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine ou clopidogrel) et les AINS doivent être utilisés avec prudence. Si la co-administration est indispensable, une surveillance étroite est requise.
• Pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle - Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments concomitants qui augmentent le risque de saignement.
Patients atteints de thrombose veineuse superficielle
La présence d'une thrombose veineuse superficielle à une distance supérieure à 3 cm de la jonction saphéno-fémorale doit être confirmée avant de débuter un traitement par fondaparinux et la présence de TVP doit être exclue par une échographie de compression (ECU) ou d'autres méthodes objectives. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du fondaparinux 2,5 mg chez les patients présentant une thrombose veineuse superficielle associée à une TVP concomitante ou une thrombose veineuse superficielle à moins de 3 cm de la jonction saphéno-fémorale (voir rubriques 4.2 et 5.1).
La sécurité et l'efficacité du fondaparinux 2,5 mg n'ont pas été étudiées dans les groupes suivants : patients présentant une thrombose veineuse superficielle après un traitement sclérosant ou à la suite d'une voie intraveineuse, patients ayant des antécédents de thrombose veineuse superficielle dans les 3 mois précédents, patients présentant une des antécédents de maladie thromboembolique veineuse au cours des 6 mois précédents, ou des patients avec une tumeur active (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Anesthésie rachidienne / péridurale
Chez les patients subissant une chirurgie orthopédique majeure, avec l'utilisation concomitante de fondaparinux et d'une anesthésie rachidienne/péridurale ou d'une ponction rachidienne, la survenue d'hématomes périduraux ou rachidiens pouvant entraîner une paralysie prolongée ou permanente ne peut être exclue.Le risque de ces événements rares peut augmenter avec l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux à demeure ou avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments agissant sur l'hémostase.
Patients âgés
La population âgée a un risque accru de saignement. Comme la fonction rénale diminue généralement avec l'âge, les patients âgés peuvent présenter une élimination réduite et une exposition accrue au fondaparinux (voir rubrique 5.2).Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés (voir rubrique 4.2).
Faible poids corporel
• Prévention de la TEV - Patients ayant un poids corporel
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation du fondaparinux pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle chez les patients pesant moins de 50 kg. Par conséquent, le fondaparinux n'est pas recommandé pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale
• Prévention de la TEV - Le fondaparinux est connu pour être principalement excrété par les reins. Patients présentant une clairance de la créatinine
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Insuffisance hépatique sévère
• Prévention de la TEV - Aucun ajustement posologique du fondaparinux n'est nécessaire. Cependant, l'utilisation du fondaparinux chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doit être envisagée avec prudence en raison d'un risque accru de saignement dû au déficit en facteurs de coagulation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
• Traitement de la thrombose veineuse superficielle - Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation du fondaparinux pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle chez les patients atteints de
insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, le fondaparinux n'est pas recommandé pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine
Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH). L'efficacité et l'innocuité du fondaparinux chez les patients atteints de TIH de type II n'ont pas été formellement étudiées. Le fondaparinux ne se lie pas au facteur de coagulation 4 et n'a pas de réaction croisée avec le plasma des patients atteints de TIH de type II. De rares rapports spontanés de TIH ont été reçus chez les patients traités par fondaparinux À ce jour, aucune association causale entre le traitement par fondaparinux et la survenue d'une TIH n'a été établie.
Allergie au latex
Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie contient du latex de caoutchouc naturel sec qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de fondaparinux et de substances pouvant augmenter le risque d'hémorragie augmente le risque de saignement (voir rubrique 4.4).
Les anticoagulants oraux (warfarine), les inhibiteurs plaquettaires (acide acétylsalicylique), les AINS (piroxicam) et la digoxine n'ont pas interagi avec la pharmacocinétique du fondaparinux. La dose de fondaparinux (10 mg) dans les études d'interaction était supérieure à la dose recommandée pour les indications actuelles. Le fondaparinux n'affecte ni l'activité de l'INR de la warfarine, ni le temps de saignement sous traitement par acide acétylsalicylique ou piroxicam, ni la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la digoxine.
Poursuite du traitement avec un autre anticoagulant
Si la poursuite du traitement doit être initiée par l'héparine ou l'HBPM, en règle générale, la première injection doit être effectuée 1 jour après la dernière injection de fondaparinux.
Si la poursuite du traitement par un antagoniste de la vitamine K est nécessaire, le traitement par fondaparinux doit être poursuivi jusqu'à ce que l'INR établi soit atteint.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du fondaparinux pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal en raison d'une exposition limitée. Le fondaparinux ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes sauf en cas de stricte nécessité.
Allaitement maternel
Le fondaparinux est excrété dans le lait de rat mais on ne sait pas si le fondaparinux est excrété dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par fondaparinux, mais une absorption orale par le nourrisson est peu probable.
La fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du fondaparinux sur la fertilité humaine.Les études animales n'ont montré aucun effet sur la fertilité.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés avec le fondaparinux sont les complications hémorragiques (sur divers sites, y compris de rares cas d'hémorragie intracrânienne / intracérébrale et rétropéritonéale) et l'anémie. Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru d'hémorragie (voir rubrique 4.4).
La tolérance du fondaparinux 2,5 mg a été évaluée chez 3 595 patients opérés d'une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs traités jusqu'à 9 jours, chez 327 patients opérés d'une fracture de la hanche traités pendant 3 semaines après une prophylaxie initiale de 1 semaine, chez 1 407 patients traités chirurgie traitée jusqu'à 9 jours, et chez 425 patients médicalement pertinents (ne subissant pas de traitements chirurgicaux) à risque de complications thromboemboliques traités jusqu'à 14 jours.
Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme au moins possiblement liés au fondaparinux sont présentés au sein de chaque groupe de fréquence (très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent : 1/100,
Dans d'autres études ou dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas d'hémorragie intracrânienne / intracérébrale et rétropéritonéale ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » Annexe V.
04.9 Surdosage
Des doses de fondaparinux supérieures au schéma thérapeutique recommandé peuvent entraîner une augmentation du risque de saignement. Il n'existe aucun antidote connu au fondaparinux.
Un surdosage associé à des complications hémorragiques doit impliquer l'arrêt du traitement et la recherche de la cause principale.Un traitement approprié tel qu'une hémostase chirurgicale, une transfusion sanguine, une transfusion de plasma frais, une plasmaphérèse doit être envisagé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antithrombotiques.
Code ATC : B01AX05.
Effets pharmacodynamiques
Le fondaparinux est un inhibiteur synthétique et sélectif du facteur X activé (Xa). L'activité antithrombotique du fondaparinux est le résultat d'une inhibition sélective du facteur Xa médiée par l'antithrombine III (ATIII). En se liant sélectivement à l'ATIII, le fondaparinux améliore (environ 300 fois) la neutralisation naturelle du facteur Xa par l'ATIII. du facteur Xa interrompt le sang cascade de coagulation et inhibe à la fois la formation de thrombine et le développement de thrombus. Le fondaparinux n'inactive pas la thrombine (facteur II activé) et n'a aucun effet sur les plaquettes.
A la dose de 2,5 mg, le fondaparinux n'affecte pas les tests de coagulation de routine tels que le temps de céphaline activé (TCA), le temps de coagulation activé (ACT) ou le temps de Quick (TP) / International Normalized Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de saignement ou fibrinolytique. Cependant, seuls de rares rapports d'allongement du TCA ont été reçus.
Le fondaparinux n'a pas de réaction croisée avec le sérum de patients atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine.
Etudes cliniques
Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients subissant une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs traités jusqu'à 9 jours : le plan clinique du fondaparinux a été conçu pour démontrer l'efficacité du fondaparinux dans la prévention des événements thromboemboliques veineux (TEV), c'est-à-dire la thrombose proximale et veine profonde distale (TVP) et embolie pulmonaire (EP) chez les patients subissant une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs telle qu'une fracture de la hanche, une chirurgie majeure du genou ou une arthroplastie de la hanche. Dans les essais cliniques contrôlés de phase II et III, plus de 8 000 patients ont été étudiés ( fracture de la hanche - 1 711, arthroplastie de la hanche - 5 829, chirurgie majeure du genou - 1 367). orno a commencé 12 à 24 heures après la chirurgie.
Dans une analyse regroupée de ces études, le schéma posologique recommandé de fondaparinux par rapport à l'énoxaparine a été associé à une diminution significative (54 % - IC à 95 %, 44 % ; 63 %) de l'incidence de la TEV estimée jusqu'au 11e jour après la chirurgie, indépendamment de du type de chirurgie pratiquée. La majorité des événements « point final » ont été diagnostiqués avec une phlébographie prédéterminée et étaient principalement composés de TVP distale, mais l'incidence de la TVP proximale était également significativement réduite. L'incidence de la TEV symptomatique, y compris l'EP, n'était pas significativement différente entre les traitements. groupes.
Dans les études versus énoxaparine 40 mg une fois par jour commencées 12 heures avant la chirurgie, des saignements sévères ont été observés chez 2,8 % des patients traités par fondaparinux à la dose recommandée contre 2,6 % sous énoxaparine.
Prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients opérés d'une fracture de la hanche traités jusqu'à 24 jours après une prophylaxie initiale d'une semaine : Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 737 patients ont été traités par fondaparinux 2,5 mg une fois par jour pendant 7 ± 1 jours après la chirurgie d'une fracture de la hanche. A la fin de cette période, 656 patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou un placebo pendant 21 ± 2 jours supplémentaires. Le fondaparinux a permis une réduction significative de l'incidence globale de TEV par rapport au placebo [3 patients (1,4 %) vs 77 patients (35 %), respectivement]. La majorité (70/80) des épisodes de TEV rapportés étaient des cas de TVP asymptomatique détectés par voie phlébographique. Le fondaparinux a également permis une réduction significative de l'incidence des MTEV symptomatiques (TVP et/ou EP) [1 (0,3 %) vs 9 (2,7 %) patients, respectivement] dont 2 EP fatales rapportées dans le groupe placebo. Des saignements graves, tous chirurgicaux et non mortels, ont été observés chez 8 patients (2,4 %) traités par fondaparinux 2,5 mg contre 2 (0,6 %) sous placebo.
Prévention des épisodes thromboemboliques veineux (TEV) chez les patients subissant une chirurgie abdominale considérés comme à haut risque de complications thromboemboliques, tels que les patients subissant une chirurgie abdominale pour cancer : Dans une étude clinique en double aveugle, 2 927 patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2, 5 mg une fois par jour ou daltéparine 5000 UI une fois par jour, par une injection pré-opératoire de 2500 UI et une première injection post-opératoire de 2500 UI, pendant 7 + 2 jours. Les principaux sites de chirurgie étaient colorectal, gastrique, hépatique, cholécystectomie ou d'autres interventions biliaires. Soixante-neuf pour cent des patients ont subi une chirurgie du cancer. Les patients ont subi une chirurgie urologique (hors rein) ou gynécologique. , la chirurgie laparoscopique ou vasculaire n'ont pas été inclus dans l'étude .
Dans cette étude, l'incidence des TEV totales était de 4,6 % (47/1 027) avec le fondaparinux, contre 6,1 % (62/1 021) avec la daltéparine : réduction de l'odd ratio (IC à 95 %) = - 25,8 % (-49,7 %, 9,5 %La différence de fréquence totale de TEV entre les groupes de traitement, qui n'était pas statistiquement significative, était principalement due à la réduction de la TVP distale. L'incidence des TVP symptomatiques était similaire entre les deux groupes de traitement : 6 patients (0,4%) dans le groupe fondaparinux versus 5 patients (0,3%) dans le groupe daltéparine chirurgie du cancer (69% de la population de patients), la fréquence des TEV était de 4,7 % dans le groupe fondaparinux, contre 7,7 % dans le groupe daltéparine.
Des saignements graves ont été observés chez 3,4% des patients traités par fondaparinux et 2,4% du groupe traité par daltéparine.
Prévention des épisodes thromboemboliques veineux (TEV) chez les patients médicalement pertinents à haut risque de complications thromboemboliques dues à une mobilité réduite au cours de la maladie aiguë : Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 839 patients ont été traités pendant 6 à 14 jours par fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou avec un placebo. Cette étude a inclus des patients aigus médicalement pertinents âgés de ≥ 60 ans qui devaient être alités pendant au moins quatre jours, et hospitalisés pour une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III/IV et/ou une maladie respiratoire aiguë et/ou une pathologie infectieuse ou inflammatoire aiguë. Le fondaparinux par rapport au placebo a significativement réduit l'incidence globale des MTEV [18 patients (5,6%) vs 34 patients (10,5%), respectivement]. La majorité des événements étaient des TVP distales asymptomatiques. Le fondaparinux a également réduit de manière significative l'incidence des EP considérées comme fatales [0 patients (0,0 %) vs 5 patients (1,2 %), respectivement]. Des saignements sévères ont été observés chez 1 patient (0,2 %) de chaque groupe.
Traitement des patients présentant une thrombose veineuse superficielle aiguë symptomatique spontanée sans thrombose veineuse profonde (TVP) concomitante
Un essai clinique randomisé en double aveugle (CALISTO) a inclus 3002 patients présentant une thrombose veineuse superficielle spontanée, aiguë, symptomatique et isolée des membres inférieurs, d'au moins 5 cm de longueur, confirmée par échographie de compression (CUS). Les patients n'étaient pas inclus s'ils présentaient une TVP concomitante ou une thrombose veineuse superficielle à moins de 3 cm de la jonction saphéno-fémorale. Les patients étaient exclus s'ils présentaient une insuffisance hépatique sévère, une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Les patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou un placebo pendant 45 jours en plus des bas, des antalgiques et/ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques. Le suivi s'est poursuivi jusqu'au jour 77. La population à l'étude était composée de 64 % de femmes, avec un âge médian de 58 ans, 4,4 % avaient une clairance de la créatinine.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité, un critère composite d'EP symptomatique, de TVP symptomatique, d'extension de thrombose veineuse superficielle symptomatique, de récidive de thrombose veineuse superficielle symptomatique ou de décès au jour 47, a été significativement réduit de 5,9 % chez les patients du groupe placebo. 0,9 % chez ceux recevant du fondaparinux 2,5 mg (réduction du risque relatif : 85,2 % ; IC à 95 % : 73,7 % à 91,7 % [p
L'incidence de chaque composante thromboembolique du critère de jugement principal a également été significativement réduite chez les patients fondaparinux comme décrit ci-dessous : EP symptomatique [0 (0 %) vs 5 (0,3 %) (p = 0,031)], TVP symptomatique [3 (0,2 %) contre 18 (1,2 %) ; réduction du risque relatif 83,4% (p
Les taux de mortalité étaient faibles et similaires entre les groupes de traitement avec 2 décès (0,1 %) dans le groupe fondaparinux contre 1 décès (0,1 %) dans le groupe placebo.
L'efficacité a été maintenue jusqu'au jour 77 et était cohérente dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris les patients présentant des varices et les patients présentant une thrombose veineuse superficielle située sous le genou.
Des saignements majeurs au cours du traitement sont survenus chez 1 patient (0,1 %) sous fondaparinux et chez 1 patient (0,1 %) sous placebo. Des saignements non majeurs cliniquement pertinents sont survenus chez 5 (0,3 %) patients sous fondaparinux et chez 8 (0,5 %) patients sous placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration sous-cutanée, le fondaparinux est complètement et rapidement absorbé (100 % de biodisponibilité absolue). Après une injection sous-cutanée unique de 2,5 mg de fondaparinux à des sujets sains jeunes, le pic de concentration plasmatique (C moyenne = 0,34 mg/l) est atteint 2 heures après l'administration. Des concentrations plasmatiques égales à la moitié des valeurs moyennes de Cmax sont atteintes 25 minutes après l'administration.
La pharmacocinétique du fondaparinux est linéaire sur une plage de doses de 2 à 8 mg par voie sous-cutanée chez le sujet âgé sain. Après une administration une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes 3 à 4 jours plus tard, avec une augmentation de 1,3 fois de la Cmax et de l'ASC.
La moyenne (CV %) des paramètres estimés à l'état d'équilibre du fondaparinux chez les patients ayant subi une arthroplastie de la hanche qui ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour sont : Cmax (mg/l) - 0,39 (31 %), Tmax (h) - 2,8 (18 % ) et Cmin (mg/l) - 0,14 (56 %). Chez les patients présentant une fracture de la hanche associée à un âge avancé, les concentrations plasmatiques de fondaparinux à l'état d'équilibre sont : Cmax (mg/l) - 0,50 (32 %), Cmin (mg/l) l) - 0,19 (58%).
Distribution
Le volume de distribution du fondaparinux est limité (7 - 11 litres). In vitro, le fondaparinux est fortement et spécifiquement lié à la protéine antithrombine avec une liaison à la concentration plasmatique dose-dépendante (98,6 % à 97,0 % sur une plage de concentration de 0,5 à 2 mg/l). Le fondaparinux ne se lie pas de manière significative aux autres protéines plasmatiques, dont le facteur plaquettaire 4 (PF4).
Étant donné que le fondaparinux ne se lie pas de manière significative aux protéines plasmatiques autres que l'ATIII, aucune interaction avec d'autres médicaments n'est attendue en modifiant la liaison aux protéines.
Biotransformation
Bien qu'il ne soit pas entièrement évalué, il n'existe aucune preuve du métabolisme du fondaparinux et en particulier de la formation de métabolites actifs.
Le fondaparinux n'inhibe pas in vitro le système CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4). Par conséquent, le fondaparinux ne devrait pas interagir in vivo avec d'autres médicaments en inhibant le métabolisme médié par le CYP.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 17 heures chez les sujets sains jeunes et d'environ 21 heures chez les sujets sains âgés. Le fondaparinux est excrété de 64 à 77 % par les reins sous forme inchangée.
Catégories particulières de patients :
Population pédiatrique - Le fondaparinux n'a pas été étudié dans cette classe de patients pour la prévention de la MTEV ou pour le traitement de la thrombose veineuse superficielle.
Patients âgés - La fonction rénale peut diminuer avec l'âge et par conséquent la capacité d'élimination du fondaparinux peut être réduite chez les personnes âgées. Chez les patients âgés de plus de 75 ans subissant une intervention chirurgicale, la clairance plasmatique estimée était 1,2 à 1,4 fois inférieure à celle des patients âgés
Insuffisance rénale - Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/min), la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/min) et en moyenne 2 fois plus faible chez les patients avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Genre - Il n'y avait pas de différence entre les sexes après ajustement pour le poids corporel.
Course - Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées de manière prospective. Cependant, les études réalisées chez des sujets sains asiatiques (japonais) n'ont pas révélé de profil pharmacocinétique différent de celui des sujets sains caucasiens. De même, aucune différence dans la clairance plasmatique n'a été observée entre les patients noirs et caucasiens subissant une chirurgie orthopédique.
Poids - La clairance plasmatique du fondaparinux augmente avec le poids corporel (augmentation de 9 % par 10 kg).
Insuffisance hépatique - Après une dose unique de fondaparinux par voie sous-cutanée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Catégorie B), la Cmax et l'ASC totales (c'est-à-dire liées et non liées) ont été diminuées de 22 % et 39 %, respectivement, par rapport aux sujets avec fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques plus faibles du fondaparinux ont été attribuées à la réduction de la liaison à l'ATIII, qui à son tour dépend des concentrations plasmatiques plus faibles d'ATIII chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique, ce qui entraîne donc une augmentation de la clairance rénale du fondaparinux. Les concentrations de fondaparinux libre devraient rester inchangées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée et, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est requis sur la base de la pharmacocinétique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à dose répétée et de toxicité.Les études animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets de toxicité sur la reproduction en raison d'une exposition limitée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Acide hydrochlorique
Hydroxyde de sodium
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en dessous de 25°C. Ne pas congeler.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Verre de type I (1 mL) muni d'une aiguille de 27 Gauge x 12,7 mm et verrouillé par un système de verrouillage à piston en élastomère bromobutyle ou chlorobutyle.
Arixtra est disponible en boîtes de 2, 7, 10 et 20 seringues préremplies. Il existe deux types de seringues :
• seringue à piston jaune et avec un système de sécurité automatique
• seringue avec un piston jaune et un système de sécurité manuel.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
L'injection sous-cutanée est administrée comme avec une seringue classique.
Les solutions parentérales doivent être examinées visuellement avant l'administration à la recherche de particules anormales et de coloration.
Les instructions pour l'auto-administration sont données dans la notice.
Le système de protection de l'aiguille des seringues préremplies Arixtra a été conçu avec un système de sécurité pour protéger contre les piqûres accidentelles d'aiguille après l'injection.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aspen Pharma Trading Limited
3016, promenade du lac
Campus d'affaires Citywest
Dublin 24
Irlande
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/02/206/005-008
035606060
035606072
UE / 1/02/206/024
UE / 1/02/206/025
035606223
UE / 1/02/206/026
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 mars 2002
Date du dernier renouvellement : 21 mars 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Août 2014
