Ingrédients actifs : Méthylergométrine (maléate de méthylergométrine)
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Indications Pourquoi Methergin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Oxitociques - Alcaloïdes de l'ergot.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Traitement actif de troisième étape (postnatal) - pour favoriser le décollement placentaire et réduire les saignements.
Traitement de l'atonie utérine et des hémorragies pendant et après l'accouchement, en cas de césarienne ou suite à un avortement.
Traitement de la sous-involution utérine, de la lochiométrie, des saignements puerpéraux tardifs
Contre-indications Quand Methergin ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active, aux autres alcaloïdes de l'ergot de seigle ou à l'un des excipients.
Grossesse (voir "Grossesse"); phase de dilatation de l'accouchement; deuxième étape de l'accouchement, avant le désengagement de l'épaule antérieure (Methergin ne doit pas être utilisé pour déclencher et accélérer le travail); hypertension sévère; pré-éclampsie et éclampsie; maladies d'oblitération des vaisseaux (y compris ischémie cardiaque); sepsis.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Methergin
Recommandations générales sur l'administration
En cas de présentation du siège et d'autres présentations anormales, Methergin ne doit pas être administré avant l'accouchement du fœtus ; dans les accouchements multiples, pas avant l'accouchement du dernier fœtus.
Le traitement actif du troisième stade de l'accouchement nécessite une surveillance obstétricale. L'injection intramusculaire est la voie d'administration recommandée. Les injections intraveineuses doivent être effectuées lentement sur au moins 60 secondes, avec une surveillance attentive de la pression artérielle. Les injections intraveineuses ou péri-artérielles doivent être évitées.
Allaitement maternel
Pendant l'allaitement, des effets indésirables pour le bébé et une diminution de la sécrétion lactée sont possibles.Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Methergin et au moins 12 heures après la dernière dose. Le lait sécrété pendant cette période doit être éliminé (voir "Allaitement").
Hypertension et insuffisance hépatique ou rénale
A utiliser avec prudence en présence d'hypertension légère ou modérée (l'hypertension sévère est une contre-indication) ou chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Maladie de l'artère coronaire
Les patients atteints de maladie coronarienne ou présentant des facteurs de risque de maladie coronarienne (par exemple, tabagisme, obésité, diabète, taux de cholestérol élevé) peuvent être plus susceptibles de développer une ischémie myocardique et une crise cardiaque associées à un vasospasme induit par la méthylergométrine (voir « Effets indésirables »). .
Erreurs thérapeutiques
Une administration accidentelle à des nouveau-nés a été rapportée. Dans ces cas de surdosage accidentel chez le nouveau-né, des symptômes tels qu'une insuffisance respiratoire, des convulsions, une cyanose, une oligurie et une vasoconstriction périphérique ont été rapportés. De plus, des cas d'encéphalopathie ont été signalés chez des nourrissons présentant des signes et des symptômes tels qu'irritabilité, agitation et léthargie. Le traitement doit être symptomatique; dans les cas graves, une assistance respiratoire et cardiovasculaire était nécessaire. En l'absence de traitement adéquat, des cas mortels ont été rapportés (voir "Surdosage").
Il doit être conseillé au patient de conserver le médicament séparément des autres médicaments destinés aux nourrissons.
Interactions
Les alcaloïdes de l'ergot de seigle sont des substrats du cytochrome CYP3A4.Utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, troléandomycine, érythromycine, clarithromycine), des inhibiteurs de la protéase ou de la transcriptase inverse du VIH (par exemple, ritonavir, indinavir, nelfinavir ou délavirdine), (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole), doit être évitée, car cela peut provoquer une « exposition élevée à la méthylergométrine et donc une toxicité pour l'ergot de seigle (vasospasme et ischémie). extrémités et autres tissus) (voir « Interactions »).
L'utilisation concomitante de Methergin avec la bromocriptine pendant la période puerpérale et avec les prostaglandines n'est pas recommandée (voir "Interactions").
La prudence est requise en cas d'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 (par exemple, cimétidine, delavirdine, jus de pamplemousse, quinupristine, dalfopristine) ou avec des médicaments ayant des effets vasoconstricteurs/vasopresseurs tels que les triptans (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D), sympathomimétiques ou autres alcaloïdes de l'ergot de seigle ou bêta-bloquants (voir « Interactions »).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Methergin
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Les alcaloïdes de l'ergot de seigle sont des substrats du cytochrome CYP3A4.
Interactions résultant d'une utilisation concomitante non recommandées
Inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, troléandomycine, érythromycine, clarithromycine), des inhibiteurs de la protéase du VIH ou de la transcriptase inverse (par exemple, ritonavir, indinavir, nelfinavir, ), doit être évitée, car cela peut entraîner « une exposition accrue à la méthylergométrine et donc une toxicité de l'ergot de seigle (vasospasme et ischémie des extrémités et d'autres tissus) (voir « Précautions d'emploi »).
Bromocriptine
L'utilisation concomitante de bromocriptine et de Methergin pendant la puerpéralité n'est pas recommandée car la méthylergométrine peut augmenter l'effet vasoconstricteur des autres alcaloïdes de l'ergot de seigle (voir "Précautions d'emploi").
Prostaglanine
Les prostaglandines (par exemple la sulprostone, la dinoprostone, le misoprostol) facilitent la contraction du myomètre, de sorte que Methergin peut renforcer l'action des prostaglandines sur l'utérus et vice versa. L'utilisation concomitante avec ces médicaments est déconseillée (voir "Précautions d'emploi").
Interactions à considérer
Inhibiteurs moins puissants du CYP3A4
La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 (par exemple, cimétidine, delavirdine, jus de pamplemousse, quinupristine, dalfopristine), car cela peut entraîner une augmentation de l'exposition à la méthylergométrine.
Vasoconstricteurs, triptans, sympathomimétiques et autres alcaloïdes de l'ergot
La prudence est de mise lorsque Methergin est utilisé en concomitance avec d'autres vasoconstricteurs ou d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle.La méthylergométrine peut augmenter les effets vasoconstricteurs/vasopresseurs d'autres médicaments tels que les triptans (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D), les sympathomimétiques (y compris ceux présents dans les anesthésiques locaux) ou d'autres ergots. alcaloïdes (voir "Précautions d'emploi").
Bêta-bloquants
La prudence est requise lorsque Methergin est utilisé simultanément avec des bêta-bloquants. L'administration concomitante de bêta-bloquants peut potentialiser l'action vasoconstrictrice des alcaloïdes de l'ergot de seigle (voir "Précautions d'emploi").
Anesthésiques
Les anesthésiques tels que l'halothane et le méthoxyflurane peuvent réduire la puissance ocytocique de Methergin (voir « Dose, méthode et heure d'administration »).
Inducteurs du CYP3A4
Les puissants médicaments inducteurs du CYP3A4 (par exemple, névirapine, rifampicine) sont susceptibles de réduire l'action pharmacologique de Methergin.
Trinitrate de glycéryle et autres médicaments anti-angineux
La méthylergométrine induit une vasoconstriction et peut réduire l'effet du glycéryltrinitrate et d'autres médicaments anti-angineux.
Avertissements Il est important de savoir que :
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. L'utilisation de Methergin pendant la grossesse est contre-indiquée en raison de sa puissante activité utérotonique.
L'heure du repas
Il a été rapporté que Methergin réduit la sécrétion de lait et est excrété dans le lait maternel. Des cas isolés d'intoxication ont été rapportés chez des nourrissons allaités dont les mères avaient pris le médicament pendant plusieurs jours. Un ou plusieurs des symptômes suivants ont été observés (et ont disparu à l'arrêt du traitement) : augmentation de la pression artérielle, bradycardie ou tachycardie, vomissements, diarrhée, agitation et convulsions.
Compte tenu des effets secondaires possibles pour le bébé et d'une production de lait réduite, l'utilisation de Methergin pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Methergin et pendant au moins 12 heures après la dernière dose. Le lait sécrété pendant cette période doit être jeté (voir "Précautions d'emploi").
La fertilité
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible, même à la lumière des indications actuelles du produit.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La méthylergométrine peut provoquer des étourdissements et des convulsions. Par conséquent, une attention particulière est requise lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
Informations importantes sur certains des excipients
Les comprimés enrobés de Methergin 0,125 mg contiennent du lactose et du saccharose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Methergin : Posologie
Dosage
Population générale
Traitement actif du post-accouchement : L'injection intramusculaire (IM) est la voie d'administration recommandée. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (IV), la dose doit être injectée lentement sur une période d'au moins 60 secondes (voir « Précautions d'emploi »).
La posologie recommandée de Methergin est de : 1 ml (0,2 mg) i.m. ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) injectés lentement par voie intraveineuse (voir "Précautions d'emploi") après dégagement de l'épaule antérieure ou, au plus tard, immédiatement après la libération du fœtus. La délivrance du placenta, qui se rompt généralement lors de la première contraction violente induite par Methergin, doit être facilitée manuellement en appliquant une pression au fond de l'utérus.
En cas d'accouchement sous anesthésie générale, la dose recommandée est de 1 ml (0,2 mg) avec une injection intraveineuse lente.
Traitement de l'atonie utérine/hémorragie : L'injection intramusculaire (IM) est la voie d'administration recommandée. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (IV), la dose doit être injectée lentement sur une période d'au moins 60 secondes (voir « Précautions d'emploi »).
La posologie recommandée de Methergin est de : 1 ml (0,2 mg) i.m. ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) injecté lentement par voie intraveineuse (voir "Précautions d'emploi"). Si nécessaire, l'administration peut être répétée toutes les 2 à 4 heures jusqu'à un maximum de 5 prises en 24 heures.
Traitement de la sous-involution utérine, de la lochiométrie, des saignements puerpéraux tardifs: La posologie recommandée de Methergin est de : 1 ou 2 comprimés (0,125 à 0,25 mg) par voie orale ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) im, jusqu'à 3 fois par jour et généralement jusqu'à 5 jours.
Populations particulières
Insuffisance rénale / insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale (voir "Précautions d'emploi"), la prudence est de mise.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Methergin
Symptômes: nausées, vomissements, hypertension ou hypotension, engourdissements, picotements et douleurs dans les extrémités, dépression respiratoire, convulsions et coma.
Traitement: élimination du médicament ingéré par voie orale par administration de fortes doses de charbon activé.
Le traitement symptomatique implique une surveillance attentive des systèmes respiratoire et cardiovasculaire. S'il est nécessaire d'endormir le patient, utilisez des benzodiazépines. En cas de spasme artériel sévère, un vasodilatateur (par exemple, nitroprussiate de sodium, phentolamine ou dihydralazine) doit être administré. En cas de constriction coronarienne, un traitement approprié avec des anti-angineux (par exemple des nitrates) doit être effectué.
Erreurs thérapeutiques
Une administration accidentelle à des nouveau-nés a été rapportée. Dans ces cas de surdosage accidentel chez le nouveau-né, des symptômes tels qu'une insuffisance respiratoire, des convulsions, une cyanose et une oligurie et une vasoconstriction périphérique ont été rapportés. De plus, des cas d'encéphalopathie ont été signalés chez des nourrissons présentant des signes et des symptômes tels qu'irritabilité, agitation et léthargie. Le traitement doit être symptomatique; dans les cas graves, une assistance respiratoire et cardiovasculaire était nécessaire. En l'absence de traitement adéquat, des cas mortels ont été rapportés (voir "Précautions d'emploi").
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Methergin, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Methergin, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Methergin
Comme tous les médicaments, Methergin est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables sont répertoriés dans les classes de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence, les effets les plus fréquents en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante est également fournie pour chaque effet indésirable en utilisant la convention (CIOMS III) : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Troubles du système immunitaire
Très rare : Réactions anaphylactiques
Troubles du système nerveux
Fréquent : Maux de tête
Peu fréquent : vertiges, convulsions
Très rare : Hallucinations
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Très rare : Acouphènes
Pathologies cardiaques
Peu fréquent : douleur thoracique
Rare : bradycardie, tachycardie, palpitations
Très rare : infarctus du myocarde, spasme des artères coronaires
Pathologies vasculaires
Fréquent : hypertension
Peu fréquent : hypotension
Rare : vasoconstriction, vasospasme, spasme artériel (périphérique)
Très rare : Thrombophlébite
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare : congestion nasale
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : Vomissements, nausées
Très rare : Diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruptions cutanées
Peu fréquent : hyperhidrose
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare : Spasmes musculaires
Conditions de grossesse, puerpéralité et périnatales
Fréquent : Douleur abdominale (causée par les contractions utérines)
Effets indésirables des notifications spontanées post-commercialisation et des cas de la littérature (fréquence indéterminée)
Ces réactions étant signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence qui est donc classée comme inconnue.Les effets indésirables sont répertoriés dans les classes de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système nerveux Accidents vasculaires cérébraux, paresthésie.
Affections cardiaques Fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, angine de poitrine, bloc auriculo-ventriculaire.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
PÉREMPTION : Voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Methergin 0,2 mg/ml solution injectable :
A conserver entre 2°C et 8°C.
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur pour les protéger de la lumière.Les flacons peuvent être conservés 2 semaines hors du réfrigérateur, mais à des températures ne dépassant pas 25°C.
Comprimés enrobés de Methergin 0,125 mg :
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement. Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
COMPOSITION
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
1 ml de solution injectable contient :
Principe actif :
acide maléate de méthylergométrine 0,200 mg
Excipients :
acide maléique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient :
Principe actif :
acide maléate de méthylergométrine 0,125 mg
Excipients :
acide maléique, gélatine, acide stéarique, talc, amidon de maïs, lactose monohydraté, oxyde de fer rouge, silice colloïdale anhydre, gomme arabique, saccharose.
FORMES ET CONTENUS PHARMACEUTIQUES
METHERGIN 0,2 mg/ml solution injectable : 6 ampoules de 1 ml de solution injectable (i.m., i.v.).
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés : 15 comprimés enrobés
Instructions pour ouvrir les flacons :
Pour ouvrir correctement les flacons, suivez les instructions ci-dessous :
La ligne d'ouverture est en dessous du point coloré.
Positionnez le flacon comme indiqué sur la figure.
Pour ouvrir les flacons, placez votre pouce sur le point coloré et poussez vers l'arrière.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
METHERGINE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
1 ml de solution injectable contient :
Principe actif
acide maléate de méthylergométrine .................................................. .................... 0,20 mg
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Un comprimé enrobé contient :
Principe actif
acide maléate de méthylergométrine ....................................................... .................... 0,125 mg
Excipients à effet notoire
lactose monohydraté, saccharose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Des comprimés enrobés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement actif de troisième étape (postnatal) - pour favoriser le décollement placentaire et réduire les saignements.
Traitement de l'atonie utérine et des hémorragies pendant et après l'accouchement, en cas de césarienne ou suite à un avortement.
Traitement de la sous-involution utérine, de la lochiométrie, des saignements puerpéraux tardifs.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Population générale
Traitement actif du post-accouchement :
L'injection intramusculaire (IM) est la voie d'administration recommandée. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (i.v.), la dose doit être injectée lentement sur une période d'au moins 60 secondes (voir rubrique 4.4).
La posologie recommandée de Methergin est de : 1 ml (0,2 mg) i.m. ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) injecté lentement par voie intraveineuse après désengagement de l'épaule antérieure ou, au plus tard, immédiatement après l'accouchement du fœtus.Expulsion du placenta, qui se détache généralement à la première contraction violente induite par Methergin , doit être facilitée manuellement par une pression exercée sur le fond de l'utérus.
En cas d'accouchement sous anesthésie générale, la dose recommandée est de 1 ml (0,2 mg) avec une injection intraveineuse lente.
Traitement de l'atonie utérine / hémorragie
L'injection intramusculaire (IM) est la voie d'administration recommandée. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse (i.v.), la dose doit être injectée lentement sur une période d'au moins 60 secondes (voir rubrique 4.4).
La posologie recommandée de Methergin est de : 1 ml (0,2 mg) i.m. ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) injecté lentement par voie intraveineuse (voir rubrique 4.4). Si nécessaire, l'administration peut être répétée toutes les 2 à 4 heures jusqu'à un maximum de 5 doses en 24 heures.
Traitement de la sous-involution utérine, de la lochiométrie, des saignements puerpéraux tardifs
La posologie recommandée de Methergin est : par voie orale, 1 ou 2 comprimés (0,125 à 0,25 mg) ou 0,5 à 1 ml (0,1 à 0,2 mg) i.m. jusqu'à 3 fois par jour et généralement jusqu'à 5 jours.
Populations particulières
Insuffisance rénale / insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 4.4), des précautions doivent être prises.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse (voir rubrique 4.6).
Phase de dilatation de l'accouchement; deuxième étape de l'accouchement, avant le désengagement de l'épaule antérieure (Methergin ne doit pas être utilisé pour déclencher et accélérer le travail).
Hypertension sévère.
Pré-éclampsie et éclampsie.
Maladie d'oblitération des vaisseaux (y compris l'ischémie cardiaque).
État septique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Recommandations générales sur l'administration
En cas de présentation du siège et d'autres présentations anormales, Methergin ne doit pas être administré avant l'accouchement complet du fœtus et lors d'accouchements multiples, pas avant l'accouchement du dernier fœtus.
Le traitement actif du troisième stade de l'accouchement nécessite une surveillance obstétricale.
L'injection intramusculaire est la voie d'administration recommandée.
Les injections intraveineuses doivent être effectuées lentement sur au moins 60 secondes, avec une surveillance attentive de la pression artérielle.
Les injections intra- ou péri-artérielles doivent être évitées.
Allaitement maternel
Pendant l'allaitement, des effets indésirables pour le bébé et une diminution de la sécrétion lactée sont possibles.Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Methergin et au moins 12 heures après la dernière dose.
Le lait sécrété pendant cette période doit être éliminé (voir rubrique 4.6).
Hypertension et insuffisance hépatique ou rénale
A utiliser avec prudence en présence d'hypertension légère ou modérée (l'hypertension sévère est une contre-indication) ou chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Maladie de l'artère coronaire
Les patients atteints de maladie coronarienne ou présentant des facteurs de risque de maladie coronarienne (par exemple, tabagisme, obésité, diabète, hypercholestérolémie) peuvent être plus susceptibles de développer une ischémie myocardique et un infarctus associés à un vasospasme induit par la méthylergométrine (voir rubrique 4.8).
Erreurs thérapeutiques
Une administration accidentelle à des nouveau-nés a été rapportée. Des symptômes tels qu'insuffisance respiratoire, convulsions, cyanose, oligurie et vasoconstriction périphérique ont été rapportés dans ces cas de surdosage accidentel chez le nouveau-né. De plus, des cas d'encéphalopathie ont été signalés chez des nourrissons présentant des signes et des symptômes tels qu'irritabilité, agitation et léthargie. Le traitement doit être symptomatique; dans les cas graves, une assistance respiratoire et cardiovasculaire était nécessaire. Des cas mortels ont été rapportés en l'absence de traitement adéquat (voir rubrique 4.9).
Il doit être conseillé au patient de conserver le médicament séparément des autres médicaments destinés aux nourrissons.
Interactions
Les alcaloïdes de l'ergot de seigle sont des substrats du cytochrome CYP3A4.Utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, troléandomycine, érythromycine, clarithromycine), des inhibiteurs de la protéase ou de la transcriptase inverse du VIH (par exemple, ritonavir, indinavir, nelfinavir ou délavirdine), (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole), doit être évitée, car cela peut provoquer une "exposition élevée à la méthylergométrine et donc une toxicité de l'ergot de seigle (vasospasme et ischémie). extrémités et autres tissus) (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante de Methergin avec la bromocriptine pendant la puerpéralité et avec des prostaglandines n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
La prudence est requise en cas d'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 (par exemple, cimétidine, delavirdine, jus de pamplemousse, quinupristine, dalfopristine) ou avec des médicaments ayant des effets vasoconstricteurs/vasopresseurs tels que les triptans (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D), sympathomimétiques ou autres ergots. alcaloïdes ou bêta-bloquants (voir rubrique 4.5).
Informations importantes sur certains des excipients
Les comprimés enrobés de Methergin 0,125 mg contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Les comprimés enrobés de Methergin 0,125 mg contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les alcaloïdes de l'ergot de seigle sont des substrats du cytochrome CYP3A4.
Interactions résultant d'une utilisation concomitante non recommandées
Inhibiteurs du CYP3A4
L'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, troléandomycine, érythromycine, clarithromycine), des inhibiteurs de la protéase du VIH ou de la transcriptase inverse (par exemple, ritonavir, indinavir, nelfinavir, ), doit être évitée car elle peut entraîner une exposition accrue à la méthylergométrine et donc une toxicité pour l'ergot de seigle (vasospasme et ischémie des extrémités et d'autres tissus) (voir rubrique 4.4).
Bromocriptine
L'utilisation concomitante de bromocriptine et de Methergin pendant la puerpéralité n'est pas recommandée car la méthylergométrine peut augmenter l'effet vasoconstricteur des autres alcaloïdes de l'ergot de seigle (voir rubrique 4.4).
Prostaglandines
Les prostaglandines (par exemple la sulprostone, la dinoprostone, le misoprostol) facilitent la contraction du myomètre, de sorte que Methergin peut renforcer l'action des prostaglandines sur l'utérus et vice versa. L'utilisation concomitante avec ces médicaments n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Interactions à considérer
Inhibiteurs moins puissants du CYP3A4
La prudence est requise lors de l'utilisation concomitante de Methergin avec des inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 (par exemple, cimétidine, delavirdine, jus de pamplemousse, quinupristine, dalfopristine), car cela peut entraîner une augmentation de l'exposition à la méthylergométrine.
Vasoconstricteurs, triptans, sympathomimétiques et autres alcaloïdes de l'ergot
La prudence est de mise lorsque Methergin est utilisé en concomitance avec d'autres vasoconstricteurs ou d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle.La méthylergométrine peut augmenter les effets vasoconstricteurs/vasopresseurs d'autres médicaments tels que les triptans (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D), les sympathomimétiques (y compris ceux présents dans les anesthésiques locaux) ou d'autres ergots. alcaloïdes (voir rubrique 4.4).
Bêta-bloquants
La prudence est requise lorsque Methergin est utilisé simultanément avec des bêta-bloquants. L'administration concomitante de bêta-bloquants peut potentialiser l'action vasoconstrictrice des alcaloïdes de l'ergot de seigle (voir rubrique 4.4).
Anesthésiques
Les anesthésiques tels que l'halothane et le méthoxyflurane peuvent réduire le pouvoir ocytocique de Methergin (voir rubrique 4.2).
Inducteurs du CYP3A4
Les puissants médicaments inducteurs du CYP3A4 (par exemple, névirapine, rifampicine) sont susceptibles de réduire l'action pharmacologique de Methergin.
Trinitrate de glycéryle et autres médicaments anti-angineux
La méthylergométrine induit une vasoconstriction et peut réduire l'effet du glycéryltrinitrate et d'autres médicaments anti-angineux.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation de Methergin pendant la grossesse est contre-indiquée en raison de sa puissante activité utérotonique (voir rubrique 4.3).
Grossesse
Il a été rapporté que la méthylergométrine réduit la sécrétion lactée et est excrétée dans le lait maternel (voir rubriques 5.1-5.2). Des cas isolés d'intoxication ont été rapportés chez des nourrissons allaités dont les mères avaient pris le médicament pendant plusieurs jours. Un ou plusieurs des symptômes suivants ont été observés (et ont disparu à l'arrêt du traitement) : augmentation de la pression artérielle, bradycardie ou tachycardie, vomissements, diarrhée, agitation et convulsions.
Compte tenu des effets secondaires possibles pour le bébé et d'une production de lait réduite, l'utilisation de Methergin pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Methergin et pendant au moins 12 heures après la dernière dose.Le lait sécrété pendant cette période doit être jeté (voir rubrique 4.4).
La fertilité
Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible, même à la lumière des indications actuelles du produit.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La méthylergométrine peut provoquer des étourdissements et des convulsions. Par conséquent, une attention particulière est requise lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables (tableau 1) sont répertoriés dans les classes de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par fréquence, les effets les plus fréquents en premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondante est également fournie pour chaque réaction en utilisant la convention suivante (CIOMS III) : Très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Tableau 1
Effets indésirables des notifications spontanées post-commercialisation et des cas de la littérature (fréquence indéterminée)
Ces réactions étant signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence qui est donc classée comme inconnue. Les effets indésirables sont répertoriés dans les classes de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Troubles du système nerveux
Accidents vasculaires cérébraux, paresthésies.
Pathologies cardiaques
Fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, angine de poitrine, bloc auriculo-ventriculaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Symptômes
Nausées, vomissements, hypertension ou hypotension, engourdissement, picotements et douleurs dans les extrémités, dépression respiratoire, convulsions, coma.
Traitement
Élimination du médicament ingéré par voie orale par administration de fortes doses de charbon activé.
Le traitement symptomatique implique une surveillance attentive des systèmes cardiovasculaire et respiratoire.
S'il est nécessaire d'endormir le patient, des benzodiazépines peuvent être utilisées. En cas d'artérospasme sévère, un vasodilatateur, par exemple le nitroprussiate de sodium, la phentolamine ou la dihydralazine, doit être administré. En cas de constriction coronarienne, un traitement approprié avec des anti-angineux (par exemple des nitrates) doit être effectué.
Erreurs thérapeutiques
Une administration accidentelle à des nouveau-nés a été rapportée. Dans ces cas de surdosage accidentel chez le nouveau-né, des symptômes tels qu'une insuffisance respiratoire, des convulsions, une cyanose, une oligurie et une vasoconstriction périphérique ont été rapportés. De plus, des cas d'encéphalopathie ont été signalés chez des nourrissons présentant des signes et des symptômes tels qu'irritabilité, agitation et léthargie. Le traitement doit être symptomatique; dans les cas graves, une assistance respiratoire et cardiovasculaire était nécessaire. En l'absence de traitement adéquat, des cas mortels ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Oxitociques - Alcaloïdes de l'ergot.
Code ATC : G02AB01.
Mécanisme d'action
La méthylergométrine, dérivé semi-synthétique de l'alcaloïde naturel ergométrine, est un agent utérotonique puissant et spécifique.Il agit directement sur le muscle lisse de l'utérus en augmentant le tonus basal, la fréquence et l'amplitude des contractions rythmiques.Ses effets sur le système nerveux central et sur le système cardiovasculaire sont moins prononcés que les autres alcaloïdes de l'ergot de seigle.
Effets pharmacodynamiques
L'effet ocytocique puissant et sélectif de la méthylergométrine découle de son mécanisme d'action spécifique en tant qu'agoniste partiel et antagoniste des récepteurs sérotoninergiques, dopaminergiques et α-adrénergiques. Cependant, cela n'exclut pas complètement la possibilité de complications dues à une vasoconstriction (voir rubrique 4.8).
Pour la prévention et le traitement des hémorragies utérines par injection IM, l'association de Methergin et d'ocytocine peut être envisagée, car l'ocytocine a une période de latence très courte, tandis que la méthylergométrine a une durée d'action prolongée.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'action de Methergin se produit dans les 30 à 60 secondes après l'administration intraveineuse, après 2 à 5 minutes après l'administration intramusculaire et après 5 à 10 minutes après l'administration orale, et sa durée est de 4 à 6 heures.
Absorption : Des études menées sur des femmes volontaires saines à jeun ont montré que l'absorption orale d'un comprimé de 0,2 mg est assez rapide, avec un pic plasmatique moyen (Cmax) de 3243 + 1308 pg/ml observé à 1,12 + 0,82 heures (Tmax). injection intramusculaire de 0,2 mg, la Cmax est de 5918 + 1952 pg/ml et le Tmax est de 0,41 + 0,21 heures.
L'absorption après injection intramusculaire est 25 % plus élevée que pour l'administration orale. Un retard d'absorption gastro-intestinale (Tmax d'environ 3 heures) a été observé chez les patientes du post-partum recevant un traitement continu avec des comprimés de Methergin.
Distribution : Après administration intraveineuse, la méthylergométrine est rapidement distribuée du plasma aux tissus périphériques en 2-3 minutes ou moins. Chez les femmes volontaires en bonne santé, le volume de distribution est de 56,1 ± 17,0 litres. On ne sait pas si le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique.
Biotransformation : la méthylergométrine est principalement métabolisée dans le foie. La voie métabolique n'a pas été étudiée chez l'homme. in vitro ont montré une Ndéméthylation et une hydroxylation du cycle phényle.
Élimination : chez des volontaires sains de sexe féminin, la clairance plasmatique, après administration orale, est de 14,4 + 4,5 litres / heure et la demi-vie d'élimination moyenne est de 3,29 + 1,31 heures Une étude chez des volontaires de sexe masculin a montré que seulement 3 % de la dose orale est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Le produit est éliminé principalement avec la bile dans les fèces. La méthylergométrine est également excrétée dans le lait maternel. 1 heure après l'administration d'une dose unique de 250 microgrammes de méthylergométrine, le rapport des concentrations lait/plasma était de 0,18 + 0,03. La demi-vie de la méthylergométrine dans le lait rapportée est de 2,3 + 0,3 h.
Linéarité / non-linéarité : la biodisponibilité du comprimé était proportionnelle à la dose.
Études de biodisponibilité / bioéquivalence : la biodisponibilité du comprimé était équivalente à celle de la solution i.m.. administré par voie orale.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le potentiel génotoxique de la méthylergométrine n'a pas été déterminé. Il n'y a pas d'études disponibles qui ont évalué le potentiel cancérigène de la méthylergométrine. Aucune étude standard de fertilité et de toxicité pour la reproduction avec la méthylergométrine chez l'animal n'a été réalisée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
Acide maléique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Acide maléique, gélatine, acide stéarique, talc, amidon de maïs, lactose monohydraté, oxyde de fer rouge, silice colloïdale anhydre, gomme arabique, saccharose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Methergin 0,2 mg/ml solution injectable : 4 ans
Methergin 0,125 mg comprimés enrobés : 4 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
A conserver entre 2°C et 8°C.
Ne pas congeler.
Conservez les flacons dans l'emballage extérieur pour les protéger de la lumière.
Les flacons peuvent être conservés 2 semaines hors du réfrigérateur, mais à des températures ne dépassant pas 25°C.
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
Ampoule en verre - 6 ampoules de 1ml
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Plaquettes thermoformées - 15 comprimés enrobés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
METHERGIN 0,2 mg/ml solution injectable A.I.C. n.m. 004225025
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés A.I.C. n.m. 004225037
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
METHERGINE 0,2 mg/ml solution injectable
Date de première autorisation : 29 novembre 1950
Date du dernier renouvellement : 01 juin 2010
METHERGIN 0,125 mg comprimés enrobés
Date de première autorisation : 29 juillet 1959
Date du dernier renouvellement : 01 juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2015
