Ingrédients actifs : Lercanidipine (chlorhydrate de lercanidipine)
ZANEDIP 10 mg comprimés pelliculés ZANEDIP 20 mg comprimés pelliculés
Indications Pourquoi Zanedip est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Zanedip, le chlorhydrate de lercanidipine, appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques (dérivés de la dihydropyridine) qui réduisent la pression artérielle.
Zanedip est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle, également connue sous le nom d'hypertension, chez les adultes de plus de 18 ans (déconseillé chez les enfants de moins de 18 ans).
Contre-indications Quand Zanedip ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Zanedip
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de lercanidipine ou à l'un des autres composants contenus dans les comprimés de Zanedip.
- Si vous avez eu des réactions allergiques à des médicaments similaires aux comprimés de Zanedip (par exemple l'amlodipine, la nicardipine, la félodipine, l'isradipine, la nifédipine ou la lacidipine).
- Si vous souffrez de certaines maladies cardiaques telles que : insuffisance cardiaque non contrôlée ; obstruction du flux sanguin du cœur; angine instable (angine au repos ou qui s'aggrave progressivement); crise cardiaque de moins d'un mois.
- Si vous avez de graves problèmes de foie ou de rein.
- Si vous prenez des médicaments qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 tels que : antifongiques (par exemple kétoconazole ou itraconazole) ; antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine ou troléandomycine) : antiviraux (par exemple ritonavir).
- Si vous prenez un autre médicament appelé ciclosporine (utilisé après une greffe pour prévenir le rejet d'organe).
- Avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Ne prenez pas Zanedip si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir la section Grossesse, allaitement et fertilité pour plus d'informations).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zanedip
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zanedip :
- Si vous souffrez d'autres maladies cardiaques qui n'ont pas été traitées avec l'insertion d'un stimulateur cardiaque ou si vous avez une angine de poitrine préexistante.
- Si vous avez des problèmes de foie ou de rein ou si vous êtes sous dialyse.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou pourriez devenir) enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Zanedip chez les enfants jusqu'à 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zanedip
Autres médicaments et Zanedip
Informez votre médecin ou votre pharmacien si :
- Vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
- Vous prenez des bêta-bloquants tels que le métoprolol, des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA (médicaments pour traiter l'hypertension artérielle).
- Vous prenez de la cimétidine (plus de 800 mg, un médicament contre les ulcères, l'indigestion ou les brûlures d'estomac).
- Vous prenez de la digoxine (un médicament pour traiter les problèmes cardiaques).
- Vous prenez du midazolam (un médicament qui vous aide à dormir).
- Vous prenez de la rifampicine (un médicament pour traiter la tuberculose).
- Vous prenez de l'astémizole ou de la terfénadine (médicaments pour traiter les allergies).
- Vous prenez de l'amiodarone ou de la quinidine (médicaments pour traiter la tachycardie).
- Vous prenez de la phénytoïne ou de la carbamazépine (médicaments contre l'épilepsie).Votre médecin voudra surveiller votre tension artérielle plus fréquemment que d'habitude.
Zanedip avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Ne buvez pas d'alcool pendant que vous prenez des comprimés de Zanedip car cela pourrait augmenter l'effet du médicament.
- Ne prenez pas de comprimés de Zanedip avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Zanedip ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ou si vous allaitez ou n'utilisez aucune méthode contraceptive. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Des précautions doivent être prises car des étourdissements, une faiblesse, une fatigue et, dans de rares cas, une somnolence peuvent survenir. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous ne savez pas quelle influence Zanedip a sur vous.
Zanedip contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, par exemple une intolérance au lactose, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament car les comprimés contiennent du lactose.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Zanedip : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Adultes : la dose recommandée est de 10 mg une fois par jour, à prendre à la même heure chaque jour, de préférence le matin au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner, car un repas riche en graisses augmente considérablement les taux sanguins du médicament. Si nécessaire, votre médecin peut vous conseiller d'augmenter la dose à 20 mg de Zanedip une fois par jour. Les comprimés doivent de préférence être avalés entiers avec un peu d'eau.
Utilisation chez les enfants : ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.
Patients âgés : Aucun ajustement de la dose quotidienne n'est nécessaire. Cependant, une attention particulière doit être portée à la mise en route du traitement.
Patients présentant des problèmes hépatiques ou rénaux : une attention particulière est nécessaire lors de l'instauration du traitement chez ces patients et une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zanedip
Si vous avez pris plus de Zanedip que vous n'auriez dû
Ne dépassez pas la dose qui vous a été prescrite.
Si vous prenez une dose plus élevée que celle prescrite ou si vous avez un surdosage, consultez immédiatement votre médecin et, si possible, emportez vos comprimés et/ou la plaquette avec vous.
Prendre plus que la dose recommandée peut entraîner une réduction excessive de la pression artérielle et l'apparition de rythmes cardiaques irréguliers ou de tachycardie. Cela peut également conduire à l'inconscience.
Si vous oubliez de prendre Zanedip
Si vous oubliez de prendre un comprimé, sautez simplement la dose oubliée et continuez à le prendre comme prescrit le lendemain.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Zanedip
Si vous arrêtez de prendre Zanedip, votre tension artérielle peut augmenter à nouveau. Consultez votre médecin avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zanedip
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux:
Si vous ressentez l'un des effets secondaires suivants, consultez immédiatement votre médecin.
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1 000) : angine de poitrine (douleur thoracique causée par un apport sanguin insuffisant au cœur).
Très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000) : douleur thoracique, chute de pression excessive, évanouissement et réactions allergiques (les symptômes incluent démangeaisons, éruption cutanée, urticaire).
Si vous souffrez d'angine de poitrine préexistante, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises d'angine de poitrine peut survenir avec le groupe de médicaments auquel appartient Zanedip. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.
Autres effets secondaires possibles :
Peu fréquent (affectant moins de 1 patient sur 100) : maux de tête, étourdissements, tachycardie, palpitations (coeur désordonné ou qui s'emballe), rougeur soudaine du visage, du cou et du haut de la poitrine, gonflement des chevilles.
Rare (affecte moins de 1 patient sur 1 000) : somnolence, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, douleurs à l'estomac, diarrhée, rougeur de la peau, douleurs musculaires, augmentation de la quantité d'urine, fatigue.
Très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000) : gonflement des gencives, valeurs anormales de la fonction hépatique (détectées par des analyses de sang), envie fréquente d'uriner.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après expiration. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Zanedip
L'ingrédient actif est le chlorhydrate de lercanidipine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,4 mg de lercanidipine) ou 20 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 18,8 mg de lercanidipine).
Les autres ingrédients sont :
Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, stéarate de magnésium.
Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, oxyde de fer (E172).
Description de l'apparence de Zanedip et contenu de l'emballage
Zanedip 10 mg : comprimé pelliculé jaune, circulaire, biconvexe, avec une barre sécable sur une face. La ligne sécable sur le comprimé est destinée à faciliter la rupture du comprimé afin que le comprimé puisse être avalé plus facilement et non à le diviser en doses égales.
Zanedip 20 mg : Comprimé pelliculé rose, circulaire, biconvexe avec une barre sécable sur une face.
ZANEDIP est disponible en boîtes de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 et 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZANEDIP 10 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,4 mg de lercanidipine).
Un comprimé pelliculé contient 30 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé jaune, circulaire, biconvexe, sécable sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ZANEDIP est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle légère à modérée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour par voie orale, au moins 15 minutes avant les repas ; la dose peut être augmentée à 20 mg, en fonction de la réponse individuelle du patient.
L'ajustement de la dose doit être progressif car l'effet antihypertenseur maximal se produit dans les 2 semaines environ.
Chez les patients insuffisamment contrôlés par une monothérapie antihypertensive, il est possible d'associer l'administration de ZANEDIP à des bêta-bloquants (aténolol), des diurétiques (hydrochlorothiazide) ou des IEC (captopril ou énalapril).
La courbe dose-réponse étant abrupte et présentant un « plateau » aux doses comprises entre 20 et 30 mg, des doses plus élevées sont peu susceptibles d'induire une plus grande efficacité alors qu'à l'inverse, une augmentation des effets indésirables peut survenir.
Patients âgés: Bien que les études pharmacocinétiques et l'expérience clinique spécifique n'aient pas révélé la nécessité de modifier la dose journalière, une attention particulière est néanmoins recommandée lors de l'instauration du traitement chez le sujet âgé.
Population pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité de ZANEDIP chez les enfants jusqu'à 18 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale: Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée. La posologie recommandée a été bien tolérée par ces patients, cependant une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée. Chez les patients insuffisants hépatiques, l'effet antihypertenseur peut être augmenté et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
Le traitement par ZANEDIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
Mode d'administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament :
- Le traitement doit être administré de préférence le matin au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner.
- Ce produit ne doit pas être administré avec du jus de pamplemousse (voir rubriques 4.3 et 4.5).
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
• Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une couverture contraceptive efficace.
• Obstruction à l'éjection ventriculaire gauche.
• Insuffisance cardiaque congestive non traitée.
• Angine de poitrine instable.
• Modifications sévères de la fonction hépatique ou rénale.
• Les patients qui ont eu une crise cardiaque depuis moins d'un mois.
• Traitement concomitant avec :
- des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5),
- ciclosporine (voir rubrique 4.5),
- jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Syndromes de dysfonctionnement du nœud sinusal
Une prudence particulière est requise lorsque ZANEDIP est administré à des patients présentant des syndromes de dysfonctionnement du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque).
Dysfonctionnement ventriculaire gauche et ischémie cardiaque
Bien que des études hémodynamiques contrôlées n'aient montré aucune altération de la fonction ventriculaire, la prudence est de mise chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche. Il a été suggéré que certaines dihydropyridines à courte durée d'action peuvent augmenter le risque de morbidité cardiovasculaire chez les patients souffrant d'ischémie cardiaque.Bien que ZANEDIP soit un médicament à longue durée d'action chez ces patients, la prudence est de mise.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales ou une angine de poitrine. Très rarement, il peut y avoir une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des épisodes angineux aigus chez les patients présentant une angine de poitrine préexistante. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés (voir rubrique 4.8).
Dysfonctionnement du foie ou des reins
Une prudence particulière est recommandée lors de l'instauration du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée. La posologie recommandée a été bien tolérée par ces patients, cependant une augmentation de la dose quotidienne à 20 mg doit être soigneusement envisagée. Chez les patients insuffisants hépatiques, l'effet antihypertenseur peut être augmenté et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé.
Le traitement par ZANEDIP n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de la lercanidipine et, par conséquent, l'efficacité de la lercanidipine peut être moindre que prévu (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de ZANEDIP n'ont pas été démontrées chez les enfants.
De l'alcool
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des médicaments antihypertenseurs (voir rubrique 4.5).
Lactose
1 comprimé contient 30 mg de lactose et ne doit donc pas être administré aux patients présentant un déficit en lactase de Lapp, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Inhibiteurs du CYP3A4
La lercanidipine étant métabolisée par l'enzyme CYP3A4, les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
Il faut éviter que ZANEDIP soit administré en même temps que des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine) (voir rubrique 4.3).
Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de la lercanidipine (une augmentation de 15 fois l'ASC et de 8 fois la Cmax pour l'eutomère S-lercanidipine).
Cyclosporine
La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble (voir rubrique 4.3).
Suite à l'administration concomitante de lercanidipine et de cyclosporine, une augmentation des taux plasmatiques des deux substances actives a été observée. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les taux plasmatiques de lercanidipine ne changent pas, tandis que l'ASC de la ciclosporine augmente de 27 %. Cependant, la co-administration de ZANEDIP avec la cyclosporine a provoqué une augmentation de 3 fois des taux plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21 % de l'ASC de la cyclosporine.
Jus de pamplemousse
La lercanidipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.3).
Comme les autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition métabolique provoquée par le jus de pamplemousse, entraînant une augmentation de sa disponibilité systémique et une augmentation de son effet hypotenseur.
Midazolam
Lorsqu'il est administré à une dose de 20 mg en concomitance avec le midazolam par voie orale chez des sujets âgés, l'absorption de la lercanidipine est augmentée (d'environ 40 %) et le taux d'absorption diminue (le tmax est retardé de 1,75 à 3 heures).Les concentrations de midazolam sont restées inchangées. .
Substrats du CYP3A4
Des précautions doivent être prises lorsque ZANEDIP est prescrit avec d'autres substrats du CYP3A4, tels que : la terfénadine, l'astémizole, les médicaments antiarythmiques de classe III tels que l'amiodarone et la quinidine.
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de ZANEDIP avec des inducteurs du CYP3A4 tels que des anticonvulsivants (par exemple phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine doit être effectuée avec prudence car l'effet antihypertenseur peut être réduit et la pression artérielle doit être surveillée plus fréquemment que d'habitude.
Métoprolol
Lorsque ZANEDIP est administré avec le métoprolol, un bêta-bloquant éliminé principalement par le foie, la biodisponibilité du métoprolol n'est pas modifiée, tandis que celle de la lercanidipine est réduite de 50 %. Cet effet peut être dû à la réduction du débit sanguin hépatique provoquée par les bêta-bloquants et peut donc survenir avec d'autres médicaments de cette classe. Par conséquent, la lercanidipine peut être administrée avec des bêtabloquants des récepteurs bêta-adrénergiques, mais la dose peut nécessiter un ajustement.
Fluoxétine
Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), menée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± s.d.), n'a montré aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine.
Cimétidine
Les taux plasmatiques de lercanidipine ne sont pas significativement modifiés chez les patients recevant de manière concomitante de la cimétidine 800 mg / jour, mais la prudence est recommandée à des doses plus élevées car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent augmenter.
Digoxine
Chez les patients sous traitement chronique par la b-méthyldigoxine, la co-administration de 20 mg de lercanidipine n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique. Des volontaires sains traités par digoxine, après une dose de 20 mg de lercanidipine administrée à jeun, ont montré une augmentation moyenne de 33 % de la Cmax de la digoxine, tandis que l'ASC et la clairance rénale n'ont pas été significativement modifiées.Les patients doivent être étroitement surveillés. pour détecter tout signe de toxicité de la digoxine.
Simvastatine
Suite à la co-administration répétée d'une dose de 20 mg de ZANEDIP avec 40 mg de simvastatine, l'ASC de la lercanidipine n'a pas été significativement modifiée, tandis que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56 % et celle de son métabolite actif - 28 % d'acide hydroxylé. Il est peu probable que ces changements soient pertinents sur le plan clinique. Aucune interaction n'est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir comme indiqué pour ces médicaments.
Warfarine
La co-administration de 20 mg de lercanidipine pris par des volontaires sains à jeun ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine.
Diurétiques et inhibiteurs de l'ECA
ZANEDIP administré avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA a été bien toléré.
De l'alcool
La consommation d'alcool doit être évitée car elle peut potentialiser l'effet vasodilatateur des antihypertenseurs (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les résultats des études réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène de la lercanidipine chez ces espèces animales, et il n'y a eu aucune altération de la fonction de reproduction chez le rat. Cependant, en raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de la lercanidipine pendant la grossesse et l'allaitement, et d'autres composés appartenant à la classe des dihydropyridines se sont avérés tératogènes chez l'animal, ZANEDIP ne doit pas être administré pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une couverture contraceptive efficace.
L'heure du repas
On ne sait pas si la lercanidipine / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. ZANEDIP est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
La fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible avec la lercanidipine. Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes, qui pourraient nuire à la fécondation, ont été rapportées chez certaines patientes traitées par des inhibiteurs calciques. Devant des échecs répétés de fécondation in vitro, et en l'absence d'autres explications, il est possible d'en attribuer la cause aux inhibiteurs calciques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ZANEDIP a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La prudence est donc de mise car des vertiges, une asthénie, une sensation de fatigue et, plus rarement, une somnolence peuvent survenir.
04.8 Effets indésirables
Des effets indésirables sont survenus chez environ 1,8 % des patients traités.
Le tableau ci-dessous montre l'incidence des effets indésirables, avec au moins une causalité possible, regroupés par classe de système d'organes MedDRA et triés par fréquence : très fréquent (≥1 / 10) ; fréquent (≥1 / 100,
Comme indiqué dans le tableau, les effets indésirables les plus fréquemment observés rapportés dans les essais cliniques contrôlés sont les maux de tête, les étourdissements, l'œdème périphérique, la tachycardie, les palpitations, les bouffées vasomotrices, chacun survenant chez moins de 1 % des patients.
Dans l'expérience post-commercialisation, d'après les notifications spontanées reçues, les effets indésirables suivants ont été très rarement rapportés (hypertrophie gingivale, augmentation réversible des taux sériques de transaminases hépatiques, hypotension, pollakiurie et douleur thoracique.
Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales ou une angine de poitrine. Très rarement, il peut y avoir une augmentation de la fréquence, de la durée et de la sévérité des épisodes angineux aigus chez les patients présentant une angine de poitrine préexistante. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.
Il n'y a pas d'effets négatifs de la lercanidipine sur la glycémie ou la lipémie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Dans l'expérience post-commercialisation, certains cas de surdosage (40 à 800 mg de lercanidipine, y compris des rapports de tentatives de suicide) ont été rapportés.
Symptômes
Comme avec les autres dihydropyridines, on suppose qu'un surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive. Les symptômes associés à un surdosage comprennent une hypotension marquée et une tachycardie réflexe.
Traitement
En cas d'hypotension sévère, de bradycardie et de perte de conscience, un traitement d'assistance cardiovasculaire peut être nécessaire, avec administration intraveineuse d'atropine en cas de bradycardie.
Compte tenu de l'effet pharmacologique prolongé de la lercanidipine, il est indispensable de surveiller pendant au moins 24 heures la fonction cardiovasculaire du patient ayant pris une dose excessive du médicament. Aucune information n'est disponible sur les effets bénéfiques possibles de la dialyse. Compte tenu de la forte lipophilie. du médicament, c'est Il est très probable que les taux plasmatiques ne puissent pas être utilisés comme repères pour la durée de la période à risque et que la dialyse n'ait aucune efficacité.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs sélectifs des canaux calciques à effet majoritairement vasculaire - Dérivés de la dihydropyridine. Code ATC : C08CA13.
Mécanisme d'action
La lercanidipine est un inhibiteur calcique appartenant au groupe des dihydropyridines qui inhibe le flux de calcium à travers la membrane cellulaire des muscles lisses et du cœur. Le mécanisme de son action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire, avec une diminution conséquente de la résistance périphérique totale.
Effets pharmacodynamiques
Malgré sa courte demi-vie plasmatique, la lercanidipine a une activité antihypertensive prolongée, en raison du coefficient de partage élevé dans la membrane, et ne provoque pas d'effets inotropes négatifs grâce à sa sélectivité vasculaire élevée.
La vasodilatation induite par ZANEDIP étant caractérisée par une apparition progressive de l'effet, une hypotension aiguë avec tachycardie réflexe n'est survenue que rarement chez les patients hypertendus.
Comme avec les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activité antihypertensive de la lercanidipine est principalement due à son énantiomère (S).
Efficacité et sécurité cliniques
En plus des études cliniques réalisées pour étayer l'indication thérapeutique, une autre étude randomisée chez des patients souffrant d'hypertension sévère (pression artérielle diastolique moyenne ± écart-type de 114,5 ± 3,7 mmHg) a montré que la pression artérielle s'est normalisée chez 40 % des 25 patients traités avec une dose de 20 mg, en une seule prise quotidienne de ZANEDIP, et chez 56 % des 25 patients traités à la posologie de 10 mg deux fois par jour. Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients souffrant d'hypertension systolique isolée, ZANEDIP s'est avéré efficace pour abaisser la pression artérielle systolique d'une valeur moyenne initiale de 172,6 ± 5,6 mmHg à 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
ZANEDIP est complètement absorbé après administration orale de 10-20 mg et des pics plasmatiques de 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d. respectivement. et 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., sont atteints environ 1,5 à 3 heures après l'administration.
Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil plasmatique similaire : le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale est identique, la concentration plasmatique maximale et l'ASC sont en moyenne 1,2 fois plus élevées pour l'énantiomère (S) et la demi-vie d'élimination. des deux énantiomères est essentiellement le même.Aucune interconversion "in vivo" des énantiomères n'a été observée.
Après un métabolisme présystémique élevé, la biodisponibilité absolue de ZANEDIP, administré par voie orale à des patients nourris, est d'environ 10 % et diminue à un tiers (1/3) lorsqu'il est administré à des volontaires sains à jeun.
La disponibilité de la lercanidipine, administrée par voie orale, quadruple lorsque ZANEDIP est ingéré jusqu'à 2 heures après un repas riche en graisses. Par conséquent, ZANEDIP doit être administré avant les repas.
Distribution
La distribution du plasma aux tissus et aux organes est rapide et étendue.
La liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques est supérieure à 98 %. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique sévère, les taux de protéines plasmatiques sont réduits et la fraction libre du médicament peut augmenter.
Biotransformation
ZANEDIP est largement métabolisé par le CYP3A4 ; le médicament n'a pas été détecté dans l'urine ou les selles. Il est principalement converti en métabolites inactifs et environ 50 % de la dose est excrétée dans l'urine.
Des expériences « in vitro » avec des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine exerce un certain degré d'inhibition des CYP3A4 et CYP2D6, mais à des concentrations respectivement 160 et 40 fois supérieures à celles atteintes au pic plasmatique après administration d'une dose de 20 mg.
De plus, des études d'interaction chez l'homme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les taux plasmatiques de midazolam, un substrat typique du CYP3A4, ou de métoprolol, un substrat typique du CYP2D6.Par conséquent, aux doses thérapeutiques, ZANEDIP ne devrait pas inhiber la biotransformation de médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP2D6.
Élimination
L'élimination se fait essentiellement par biotransformation.
La demi-vie plasmatique moyenne qui peut être calculée à partir de la phase d'élimination terminale est de 8 à 10 heures et l'activité thérapeutique dure 24 heures grâce à la forte liaison aux membranes lipidiques.Aucune accumulation n'a été trouvée après administration répétée.
Linéarité / Non-linéarité
L'administration orale de ZANEDIP conduit à des taux plasmatiques de lercanidipine non directement proportionnels à la dose (cinétique non linéaire). Après la prise de 10, 20 ou 40 mg, les concentrations plasmatiques maximales observées étaient dans un rapport de 1: 3: 8 et les concentrations plasmatiques AUC au cours du temps dans un rapport de 1: 4: 18, indiquant une saturation progressive du système pré-systémique. métabolisme Par conséquent, la disponibilité augmente avec l'augmentation du dosage.
Informations complémentaires sur les populations particulières
Chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée ou une insuffisance hépatique légère à modérée, le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine était similaire à celui observé dans la population générale de patients ; des niveaux plus élevés (d'environ 70 %) du médicament ont été trouvés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou chez les patients dialysés. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une augmentation de la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probable car le médicament est normalement largement métabolisé dans le foie.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction.
Les études pharmacotoxicologiques chez l'animal n'ont montré aucun effet sur le système nerveux autonome, le système nerveux central ou la fonction gastro-intestinale aux doses couramment utilisées pour obtenir l'effet antihypertenseur.
Les effets significatifs observés dans les études à long terme chez le rat et le chien doivent être considérés comme directement ou indirectement liés aux effets déjà connus suite à l'utilisation de doses élevées d'inhibiteurs calciques et reflètent principalement une activité pharmacodynamique excessive.
La lercanidipine n'est pas génotoxique et il a été démontré qu'elle n'a pas de potentiel cancérigène.
La fertilité et la fonction de reproduction chez le rat n'ont pas été affectées par le traitement à la lercanidipine.
Aucun effet tératogène n'a été trouvé chez les rats et les lapins; cependant, la lercanidipine, administrée à fortes doses chez le rat, a induit des pertes pré- et post-implantation et un retard du développement fœtal.
Lorsqu'elle est administrée à fortes doses (12 mg/kg/jour de chlorhydrate) pendant le travail, la lercanidipine induit une dystocie.
La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez les femelles gravides et leur excrétion dans le lait maternel n'ont pas été évaluées.
Les métabolites n'ont pas été évalués séparément dans les études de toxicité.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette:
Lactose monohydraté; la cellulose microcristalline; carboxyméthylamidon sodique; povidone K30; stéarate de magnésium.
Film de revêtement:
Hypromellose; talc; dioxyde de titane (E171); macrogol 6000; oxyde de fer (E172).
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées opaques en PVC et aluminium.
Boîtes de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RECORDATI Industries Chimiques et Pharmaceutiques S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - ITALIE
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ZANEDIP 14 comprimés pelliculés de 10 mg - AIC : 033224015
ZANEDIP 28 comprimés pelliculés à 10 mg - AIC : 033224027
ZANEDIP 35 comprimés pelliculés de 10 mg - AIC : 033224039
ZANEDIP 50 comprimés pelliculés de 10 mg - AIC : 033224041
ZANEDIP 100 comprimés pelliculés de 10 mg - AIC : 033224054
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 mars 1997
Date du dernier renouvellement : 05 juillet 2006
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
juin 2014
