Ingrédients actifs : Amlodipine
ABIS 5 mg comprimés
ABIS 10 mg comprimés
Indications Pourquoi Abis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ABIS contient le principe actif amlodipine qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs calciques.
ABIS est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension) ou un type de douleur thoracique appelée angine de poitrine, y compris une forme rare appelée angine de Prinzmetal ou variante de l'angine de poitrine.
Chez les patients hypertendus, ce médicament agit en relaxant les vaisseaux sanguins afin que le sang puisse s'écouler plus facilement. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, ABIS améliore l'apport sanguin au muscle cardiaque qui reçoit plus d'oxygène et prévient ainsi les douleurs thoraciques. Le médicament ne procure pas de soulagement immédiat des douleurs thoraciques dues à l'angine de poitrine.
Contre-indications Quand Abis ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas ABIS
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'amlodipine, ou à l'un des autres composants (mentionnés dans la rubrique 6), ou à l'un des inhibiteurs calciques. La réaction peut être des démangeaisons, une peau rouge ou une difficulté à respirer.
- Si vous avez une pression artérielle basse sévère (hypotension)
- Si vous avez un rétrécissement de la valve cardiaque aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une condition où le cœur est incapable de fournir suffisamment de sang au corps).
- Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque à la suite d'une crise cardiaque.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Abis
Faites attention avec ABIS
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ABIS.
Informez votre médecin si vous avez ou avez souffert des conditions suivantes :
- Crise cardiaque récente
- Insuffisance cardiaque
- Augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive)
- Maladie du foie (maladie du foie)
- Il est âgé et sa posologie doit être augmentée
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ABIS n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans. ABIS doit être utilisé uniquement dans le traitement de l'hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans (voir rubrique 3) Pour plus d'informations, consultez votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Abis
Prendre ABIS avec d'autres médicaments
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
ABIS peut affecter d'autres médicaments, ou d'autres médicaments peuvent affecter ABIS, tels que :
- kétoconazole, itraconazole (médicaments antifongiques);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (appelés inhibiteurs de la protéase utilisés pour traiter le VIH) ;
- rifampicine, érythromycine, clarithromycine (antibiotiques);
- hypericum perforatum (millepertuis);
- vérapamil, diltiazem (médicaments pour le cœur);
- dantrolène (perfusion pour les changements sévères de température corporelle);
- simvastatine (médicament utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie).
ABIS peut réduire encore plus la tension artérielle si vous prenez déjà d'autres médicaments pour traiter l'hypertension en même temps.
Prendre ABIS avec de la nourriture, une boisson
Les personnes prenant ABIS ne doivent pas boire de jus de pamplemousse car le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux de la substance active amlodipine dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation de l'effet hypotenseur d'ABIS.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse
L'innocuité de l'amlodipine chez la femme enceinte n'a pas été établie. Si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, informez-en votre médecin avant de prendre ABIS.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amlodipine passe dans le lait maternel. Si vous allaitez ou allez commencer à allaiter, veuillez en informer votre médecin avant de prendre ABIS.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduire et utiliser des machines
ABIS peut avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les comprimés vous causent un malaise, des étourdissements ou de la fatigue, ou vous causent des maux de tête, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines et contactez immédiatement votre médecin.
Informations importantes concernant certains composants des comprimés ABIS
Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Abis : Posologie
Prenez ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose initiale habituelle est d'ABIS 5 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à ABIS 10 mg une fois par jour.
Le médicament peut être pris avant ou après les repas et les boissons. Vous devez prendre le médicament à la même heure chaque jour avec un peu d'eau. Ne prenez pas ABIS avec du jus de pamplemousse.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Pour les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans), la dose initiale habituelle est de 2,5 mg par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 mg par jour. La ligne de sécabilité du comprimé a pour seul but de faciliter la prise
Continuez à prendre les comprimés aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué. Consultez votre médecin avant de manquer de comprimés
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Abis
Si vous avez pris plus d'ABIS que vous n'auriez dû
Si vous prenez trop de comprimés, votre tension artérielle peut chuter trop bas et cela peut être un danger. Vous pouvez vous sentir étourdi, étourdi, faible ou faible. La chute de la pression artérielle pourrait être suffisamment grave pour vous choquer. La peau peut se refroidir et devenir moite et vous pouvez perdre connaissance.
Si vous avez pris trop de comprimés ABIS, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre ABIS
Ne t'inquiète pas. Si vous oubliez de prendre un comprimé, sautez la dose oubliée. Prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez d'utiliser ABIS
Vous devez continuer à prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué. L'arrêt du traitement peut aggraver votre maladie.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Abis
Comme tous les médicaments, ABIS est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si vous remarquez l'un des effets indésirables très rares et graves suivants, consultez immédiatement votre médecin :
- Apparition soudaine d'une respiration sifflante, douleur thoracique, respiration sifflante ou difficulté à respirer.
- Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres.
- Gonflement de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires.
- Réactions cutanées graves, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur tout le corps, démangeaisons sévères, cloques, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens Johnson) ou autres réactions allergiques.
- Infarctus du myocarde, arythmie.
- Inflammation du pancréas pouvant provoquer de graves douleurs abdominales et dorsales associées à une sensation de très malaise.
Les effets secondaires courants suivants ont été signalés. Si l'un de ces effets se produit ou s'il persiste pendant plus d'une semaine, veuillez contacter votre médecin.
Fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100
- Maux de tête, vertiges, somnolence (surtout en début de traitement).
- Palpitations (sentir votre propre rythme cardiaque), rougeur.
- Douleurs abdominales, nausées.
- Chevilles enflées (œdème), fatigue. De plus, les effets secondaires suivants ont été signalés.
Peu fréquent : peut affecter 1 à 10 patients sur 1000
- Changements d'humeur, anxiété, dépression, manque de sommeil.
- Tremblements, changements de goût, évanouissements, faiblesse.
- Sensation d'engourdissement ou de picotements dans les membres perte de sensation de douleur.
- Troubles visuels, vision double, bourdonnements d'oreilles.
- Pression artérielle faible.
- Éternuements / écoulement nasal dus à une inflammation de la muqueuse nasale (rhinite).
- Altération des habitudes intestinales, diarrhée, constipation, indigestion, sécheresse de la bouche, vomissements.
- Perte de cheveux, transpiration accrue, démangeaisons cutanées, plaques rouges sur la peau, décoloration de la peau.
- Troubles urinaires, besoin d'uriner la nuit, besoin d'uriner souvent.
- Incapacité d'obtenir une « érection ; gêne ou hypertrophie des seins chez l'homme.
- Faiblesse, douleur, malaise.
- Douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires, maux de dos.
- Gain ou perte de poids.
Rare : peut survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000
- Confusion.
Très rare : peut survenir chez moins de 1 patient sur 10 000
- Faibles taux de globules blancs et de plaquettes dans le sang pouvant entraîner des « ecchymoses inhabituelles ou une tendance à saigner (endommagement des globules rouges).
- Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie).
- Un trouble nerveux qui peut provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement.
- Toux, gencives enflées.
- Gonflement de l'abdomen (gastrite).
- Fonction hépatique anormale, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (jaunisse), augmentation des enzymes hépatiques pouvant entraîner des modifications de certains tests médicaux.
- Augmentation de la tension musculaire.
- Inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée d'une éruption cutanée.
- Sensibilité à la lumière.
- Troubles liés à des raideurs, tremblements et/ou troubles du mouvement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ABIS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé de 5 mg contient 6,94 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine base.
Chaque comprimé de 10 mg contient 13,87 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine base.
Excipients : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Comprimés ABIS 5 mg: les comprimés sont blancs, ronds, sécables sur une face. La ligne d'incision a pour seul but de faciliter sa prise
Comprimés ABIS 10 mg: les comprimés sont blancs, ronds, sécables sur une face. La ligne d'incision a pour seul but de faciliter sa prise
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Hypertension.
Angine de poitrine chronique stable.
Angine vasospastique (angine de Prinzmetal).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage.
Adultes
Pour l'hypertension et l'angine de poitrine, la dose initiale recommandée est de 5 mg d'ABIS une fois par jour. Cette dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale de 10 mg en fonction de la réponse individuelle.
Chez les patients hypertendus, ABIS a été utilisé en association avec des diurétiques thiazidiques, des alpha-bloquants, des bêta-bloquants ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Chez les patients souffrant d'angor, ABIS peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux, en cas d'angor réfractaire au traitement par nitrates et/ou bêta-bloquants à doses adaptées.
Aucun ajustement posologique d'ABIS n'est nécessaire pour l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Populations particulières
personnes agées
ABIS utilisé à des doses similaires chez les patients âgés ou jeunes est également bien toléré. Les posologies normalement utilisées sont recommandées chez les patients âgés, mais l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune posologie spécifique n'a été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; par conséquent, le choix de la posologie doit être fait avec prudence et en commençant par la dose la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2). La pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pas été étudiée dans l'insuffisance hépatique sévère.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le traitement par l'amlodipine doit être initié à la dose la plus faible, suivi d'un ajustement posologique progressif.
Insuffisance rénale
Le degré d'insuffisance rénale n'est pas lié aux modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine, par conséquent, le médicament peut être utilisé à des doses normales dans cette catégorie de patients. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 17 ans
La dose d'antihypertenseur oral recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg une fois par jour comme dose initiale, qui peut être augmentée à 5 mg une fois par jour si les valeurs de pression artérielle recommandées ne sont pas atteintes après 4 semaines. Les doses supérieures à 5 mg/jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Enfants de moins de 6 ans
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Comprimés pour administration orale.
04.3 Contre-indications
L'amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant :
- hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à l'amlodipine ou à l'un des excipients
- hypotension sévère
- choc (y compris choc cardiogénique)
- obstruction de l'éjection ventriculaire gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)
- insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus aigu du myocarde.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
La sécurité et l'efficacité de l'amlodipine pendant la crise hypertensive n'ont pas été évaluées.
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude clinique à long terme contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'amlodipine a été associée à plus de cas d'œdème pulmonaire que le placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie plasmatique de l'amlodipine est prolongée et les valeurs d'ASC sont plus élevées ; aucune posologie spécifique n'a été établie pour ces patients. L'amlodipine doit donc être initialement prise à la dose la plus faible et utilisée avec prudence à la fois au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Une adaptation posologique progressive et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Utilisation chez les patients âgés
Chez les patients âgés, l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
L'amlodipine peut être utilisée à des doses normales chez ces patients. Le degré d'insuffisance rénale n'est pas lié aux modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine. L'amlodipine n'est pas dialysable.
ABIS contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine
Inhibiteurs du CYP3A4 : L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. La signification clinique de ces modifications pharmacocinétiques peut être plus prononcée. chez les personnes âgées, une surveillance clinique et un ajustement posologique peuvent donc être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4 : il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, Hypericum perforatum) peut diminuer les concentrations plasmatiques d'amlodipine.L'amlodipine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A4.
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter et par conséquent potentialiser l'effet antihypertenseur de l'amlodipine chez certains patients.
Dantrolène (infusion) : chez les animaux, une fibrillation ventriculaire mortelle et un collapsus cardiovasculaire associés à une hyperkaliémie ont été observés suite à l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques tels que l'amlodipine chez les patients sujets à l'hyperthermie maligne et dans le traitement de l'hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets de l'amlodipine sur la diminution de la pression artérielle s'ajoutent aux effets de la diminution de la pression exercée par d'autres agents antihypertenseurs. Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la cyclosporine.
Simvastatine: L'administration concomitante de doses répétées de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77 % de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients traités par l'amlodipine.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'amlodipine pendant la grossesse n'a pas été établie.
Dans les études animales, des effets toxiques sur la reproduction ont été observés après l'administration de doses élevées (voir rubrique 5.3).
L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que s'il n'existe pas d'alternative plus sûre et lorsque le trouble comporte des risques majeurs pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par l'amlodipine doit être envisagée en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et des bénéfices du traitement par l'amlodipine pour la mère.
La fertilité
Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sur l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables sur la fertilité masculine ont été rapportés (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'amlodipine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients prenant de l'amlodipine souffrent de vertiges, de maux de tête, de fatigue ou de nausées, leur capacité de réaction peut être altérée. La prudence est recommandée surtout en début de traitement.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par l'amlodipine étaient la somnolence, les étourdissements, les maux de tête, les palpitations, les bouffées vasomotrices, les douleurs abdominales, les nausées, le gonflement des chevilles, l'œdème et la fatigue.
Tableau récapitulatif des effets indésirables.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par l'amlodipine avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; commun (≥1 / 100 ans
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
* dans la plupart des cas due à une cholestase.
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. » adresse https : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Surdosage
L'expérience humaine en matière de surdosage intentionnel est limitée.
Symptômes:
Les données disponibles suggèrent qu'une vasodilatation périphérique sévère et une possible tachycardie réflexe peuvent survenir après un surdosage. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée a été rapportée jusqu'à et y compris des cas de choc d'issue fatale.
Traitement:
Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine nécessite une assistance cardiovasculaire active comprenant une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, une élévation des membres inférieurs et une attention au volume de liquide circulant et à la diurèse.
Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, un vasoconstricteur peut aider, s'il n'y a pas de contre-indications à son utilisation. L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être utile pour neutraliser les effets du blocage des canaux calciques.
Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois à des volontaires sains, soit immédiatement, soit dans les 2 heures suivant la prise de 10 mg d'amlodipine, réduit l'absorption de l'amlodipine. L'amlodipine étant en grande partie liée aux protéines, il est peu probable que la dialyse soit utile.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques, inhibiteurs calciques sélectifs à effet majoritairement vasculaire.
Code ATC : C08CA01.
L'amlodipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium appartenant au groupe des dihydropyridines (bloquants actifs sur les canaux lents ou antagonistes des ions calcium) et inhibe le flux d'ions calcium à travers la membrane des myocardiocytes et des cellules musculaires lisses vasculaires.
L'action antihypertensive de l'amlodipine est due à la relaxation directe du muscle lisse vasculaire.
Le mécanisme d'action exact qui détermine l'effet anti-angineux de l'amlodipine n'est pas encore entièrement connu, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale sur la base des deux actions suivantes :
1) L'amlodipine dilate les artérioles périphériques, réduisant ainsi la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit.
La fréquence cardiaque restant stable, cette diminution du travail cardiaque se traduit par une diminution de la demande et de la consommation d'énergie par le myocarde.
2) Le mécanisme d'action de l'amlodipine détermine probablement aussi la dilatation de la, à la fois dans les régions normalement perfusées et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport d'oxygène au myocarde, en particulier chez les patients présentant un spasme coronaire (angine de Prinzmetal ou variante)
Chez les patients hypertendus, une dose quotidienne unique provoque une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, à la fois en position couchée et debout, toujours évidente 24 heures après l'administration. En raison de l'apparition progressive de l'effet de l'amlodipine, l'hypotension aiguë n'est pas un événement lié au médicament.
Chez les patients souffrant d'angor, une administration quotidienne unique d'amlodipine augmente la durée totale d'exercice, le délai d'apparition d'une crise d'angine, le délai d'apparition d'une élévation du segment ST de 1 mm, et diminue la fréquence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine.
Le traitement par l'amlodipine n'est pas associé à des effets métaboliques indésirables ou à des altérations du profil lipidique plasmatique ; L'amlodipine convient aux patients souffrant de maladies concomitantes telles que l'asthme, le diabète et la goutte.
Utilisation chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)
L'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC) a été évaluée dans une étude clinique indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 1 997 patients : l'étude CAMELOT (Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril pour limiter les occurrences de thrombose - Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril dans la réduction des événements thrombotiques). Parmi ces patients, 663 ont été traités par amlodipine 5-10 mg, 673 patients ont été traités par énalapril 10-20 mg et 655 patients ont été traités par placebo, en plus du traitement standard par statines, bêta-bloquants, diurétiques et aspirine, pour 2 ans. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 1. Ces résultats indiquent que le traitement par l'amlodipine a été associé à moins d'hospitalisations pour des procédures d'angor et de revascularisation chez les patients atteints de maladie coronarienne.
Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
S.Des études hémodynamiques et des essais cliniques contrôlés sur la tolérance à l'effort chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II-IV ont montré que l'amlodipine n'aggrave pas leur état clinique en ce qui concerne la tolérance à l'effort, la fraction d'éjection ventriculaire gauche et les symptômes cliniques.
Un essai clinique contrôlé contre placebo (PRAISE), conçu pour évaluer les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, a montré que l'amlodipine n'augmente pas le risque de mortalité ni le risque de mortalité et de morbidité considérés conjointement. , chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Dans une étude de suivi à long terme contrôlée par placebo (PRAISE-2) menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV, traités par amlodipine, sans symptômes cliniques ni résultats objectifs suggérant la présence d'une maladie ischémique, en cours de traitement avec des doses fixes d'IEC, de digitaliques et de diurétiques, l'utilisation de l'amlodipine n'a pas eu d'effet sur la mortalité cardiovasculaire totale.Dans la même population, l'amlodipine a été associée à une augmentation de l'œdème pulmonaire.
Étude clinique sur le traitement pour la prévention de la crise cardiaque (TOUT CHAT)
Une étude clinique de morbi-mortalité randomisée en double aveugle appelée Essai sur le traitement antihypertenseur et hypolipémiant pour prévenir les crises cardiaques (ALLHAT) a été menée pour comparer les deux thérapies médicamenteuses les plus récentes : l'amlodipine 2,5-10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou le lisinopril 10-40 mg/jour (inhibiteur de l'ECA) en première intention par rapport au traitement par le diurétique thiazidique chlorthalidone. 12,5-25 mg/jour, en cas d'hypertension légère à modérée.
Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de ≥ 55 ans ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque supplémentaire d'insuffisance cardiaque, notamment : un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral (> 6 mois avant l'inclusion) ou d'autres maladies cardiovasculaires athéroscléreuses documentées (globalement 51,5 %), diabète de type 2 (36 ; 1 %), C -Hypertrophie HDL du ventricule gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), actuellement fumeur (21,9%).
L"point final primaire consistait en une combinaison de maladie coronarienne mortelle ou d'infarctus du myocarde non mortel. Il n'y avait pas de différence significative dans "point final primaire entre le traitement à base d'amlodipine et celui à base de chlorthalidone : RR 0,98, IC à 95 % (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi point final secondaire, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (l'une des composantes depoint final composite cardiovasculaire) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe chlorthalidone (10,2 % vs 7,7 %, RR : 1,38, IC à 95 % [1,25-1,52] p
Usage pédiatrique (enfants ≥ 6 ans)
Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans souffrant principalement d'hypertension secondaire, dans laquelle l'amlodipine 2,5 mg et 5,0 mg a été comparée à un placebo, il a été démontré que les deux doses du médicament réduisaient la pression artérielle systolique dans une mesure significativement plus importante que le placebo. La différence entre les deux doses n'était pas statistiquement significative.
Les effets à long terme de l'amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés. De plus, l'efficacité à long terme du traitement pédiatrique par l'amlodipine dans la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires à l'âge adulte n'a pas été établie.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques
Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est absorbée progressivement, avec des pics plasmatiques dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %.Le volume de distribution est d'environ 21 L/kg. in vitro ont montré que l'amlodipine est liée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques.
La prise alimentaire n'altère pas la biodisponibilité de l'amlodipine.
Biotransformation / élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, ce qui justifie une administration uniquotidienne.L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en composés inactifs, 10 % sont éliminés dans les urines sous forme de molécule de base et 60 % sous forme métabolisée. .
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance plus faible de l'amlodipine, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60 %.
Utilisation chez les personnes âgées
Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine chez les sujets âgés et les sujets plus jeunes est similaire. Chez les patients âgés, la autorisation de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination du médicament. Des augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination comparables à celles prédites pour cette population de patients ont été observées chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Utilisation à l'âge pédiatrique
Une étude pharmacocinétique a été menée dans une population de 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (dont 34 patients âgés de 6 à 12 ans et 28 patients âgés de 13 à 17 ans) auxquels Amlodipine a été administrée à la posologie de 1,25 à 20 mg, une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans, la autorisation orale typique (CL / F) était de 22,5 et 27,4 L / h chez les hommes et de 16,4 et 21,3 L / h chez les femmes, respectivement. Une « grande variabilité » de l'exposition a été observée entre les individus. Les données sur les enfants de moins de 6 ans sont limitées.
05.3 Données de sécurité précliniques
Toxicologie de la reproduction
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré un accouchement retardé, un travail prolongé et une survie néonatale réduite à des doses environ 50 fois supérieures à la dose humaine maximale recommandée sur la base du rapport mg/kg.
Réduction de la fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (équivalant à 8 fois la dose maximale de 10 mg sur une dose recommandée en mg / m 2 de base chez l'homme *).
Une autre étude menée chez des rats mâles traités par bésylate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à celle administrée à l'homme (mg/kg), a montré une diminution de la testostérone et des hormones folliculo-stimulantes dans le plasma, ainsi que des diminutions de la densité du sperme et le nombre de spermatozoïdes matures et de cellules de Sertoli.
Carcinogenèse, mutagenèse
Les rats et les souris traités pendant deux ans avec de l'amlodipine alimentaire, à des concentrations calculées pour fournir des niveaux quotidiens de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (pour le rat égale à deux fois la dose maximale recommandée cliniquement de 10 mg sur une base mg/m2 chez l'homme* et pour la souris similaire à cette dose maximale recommandée) était proche de la dose maximale tolérée par la souris mais pas chez le rat.
Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau génétique ou chromosomique.
* Calculé sur un patient pesant 50 kg.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
4 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Comprimés ABIS 5 mg : Boîte carton lithographiée et blister thermoscellé
PVC-PVDC / Al opaque contenant 28 comprimés
Comprimés ABIS 10 mg : Boîte carton lithographiée et blister thermoscellé
PVC-PVDC / Al contenant 14 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ABIS 28 comprimés 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 comprimés 10 mg AIC n. 038038028
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
décembre 2007
