Ingrédients actifs : Doxycycline
Efracea 40 mg gélules à libération modifiée
Pourquoi utiliser Efracea ? Pourquoi est-ce?
Efracea est un médicament qui contient le principe actif doxycycline. Il est utilisé chez les adultes pour réduire les boutons rouges ou les boutons sur le visage causés par une maladie appelée rosacée.
Contre-indications Quand Efracea ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Efracea
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'un des médicaments de la famille des tétracyclines, y compris la doxycycline ou la minocycline, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6.)
- si vous êtes enceinte, Efracea ne doit pas être utilisé à partir du 4e mois de grossesse car il peut nuire à l'enfant à naître. Si vous soupçonnez ou apprenez que vous êtes enceinte pendant que vous prenez Efracea, contactez immédiatement votre médecin.
- en association avec des rétinoïdes (médicaments utilisés pour traiter certaines affections cutanées telles que l'acné sévère) pris par voie orale (voir rubrique « Autres médicaments et Efracea »).
- si vous souffrez d'une maladie qui provoque l'absence d'acide gastrique (achlorhydrie) ou si vous avez subi une intervention chirurgicale dans le premier tractus intestinal (duodénum).
Efracea ne doit pas être pris par les nourrissons ou les enfants de moins de 12 ans, car il peut provoquer une décoloration permanente des dents ou des problèmes de développement dentaire.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Efracea
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Efracea si :
- souffre d'une maladie du foie
- avez des antécédents de prédisposition à la prolifération de la candidose ou si vous souffrez d'une infection buccale ou vaginale à levures ou fongique
- souffrez d'une maladie musculaire appelée myasthénie grave
- souffrez de colite
- souffrez d'irritation ou d'ulcère de l'œsophage
- souffrez du type de rosacée qui affecte les yeux
- expose votre peau à un fort ensoleillement ou à une lumière artificielle, car de graves coups de soleil peuvent survenir chez certaines personnes qui prennent de la doxycycline. Envisagez d'utiliser un écran solaire ou un écran solaire pour réduire le risque de coup de soleil et arrêtez d'utiliser Efracea si vous avez un coup de soleil.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Efracea
Autres médicaments et Efracea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Efracea et certains autres médicaments peuvent ne pas fonctionner correctement lorsqu'ils sont pris ensemble. Informez votre médecin de tout médicament que vous prenez ou prévoyez de prendre pendant que vous prenez Efracea.
- Efracea ne doit pas être utilisé en même temps que l'isotrétinoïne en raison du risque d'augmentation de la pression cérébrale. L'isotrétinoïne est prescrite aux patients souffrant d'acné sévère.
- Ne prenez pas d'antiacides, de multivitamines ou d'autres produits contenant du calcium (tels que du lait et des produits laitiers ou des jus de fruits contenant du calcium), de l'aluminium, du magnésium (y compris des comprimés de quinapril pris pour l'hypertension artérielle), du fer ou du bismuth ou de la cholestyramine , du charbon actif ou du sucralfate jusqu'à 2 à 3 heures après la prise d'Efracea Ces médicaments peuvent réduire l'efficacité d'Efracea lorsqu'ils sont pris en même temps.
- D'autres traitements contre les ulcères ou les brûlures d'estomac peuvent également réduire l'efficacité d'Efracea et ne doivent pas être pris avant au moins 2 heures après Efracea.
- Si vous prenez des anticoagulants, votre médecin peut constater que la dose de votre anticoagulant doit être modifiée.
- Si vous prenez certains médicaments pour le diabète, votre médecin peut être en mesure de vérifier si la dose de ces médicaments doit être modifiée.
- Il est possible qu'Efracea réduise l'efficacité des contraceptifs oraux, provoquant une grossesse.
- Efracea peut rendre certains antibiotiques, y compris les pénicillines, moins efficaces.
- La prise de barbituriques (somnifères ou analgésiques à court terme), de rifampicine (tuberculose), de carbamazépine (épilepsie), de diphénylhydantoïne et de phénytoïne (convulsions cérébrales), de primidone (anticonvulsivant) ou de cyclosporine (greffes d'organes) peut raccourcir la durée d'activité d'Efracea dans votre organisme.
- L'utilisation d'Efracea avec l'anesthésique général méthoxifluorane peut provoquer de graves lésions rénales.
Efracea avec des aliments et boissons
Prenez toujours Efracea avec une quantité suffisante d'eau pour mouiller la gélule, car cela réduit le risque d'irritation ou d'ulcération de la gorge ou de l'œsophage.
Ne prenez pas de lait ou de produits laitiers en même temps qu'Efracea car ces produits contiennent du calcium qui peut réduire l'efficacité d'Efracea.Attendez 2-3 heures après la prise de la dose quotidienne d'Efracea avant de boire ou de manger des produits laitiers.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Efracea ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il peut provoquer une décoloration permanente des dents chez le bébé à naître.
Efracea ne doit pas être utilisé pendant des périodes prolongées par les mères qui allaitent car le médicament peut provoquer une décoloration anormale des dents et réduire la croissance osseuse chez le nourrisson.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Efracea n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Efracea contient du sucre (saccharose) et du rouge Allura AC - laque d'aluminium (E129). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
L'encre utilisée pour imprimer sur les capsules contient du rouge Allura AC - laque d'aluminium (E129) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Efracea : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'une gélule d'Efracea par jour le matin. Avalez la gélule entière, sans la croquer.
Vous devez prendre Efracea avec un grand verre d'eau en position assise ou debout pour éviter toute irritation de la gorge.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Efracea
Si vous avez pris plus d'Efracea que vous n'auriez dû
Si vous prenez un surdosage d'Efracea, il existe un risque de dommages au foie, aux reins ou au pancréas.
Si vous avez pris plus de gélules d'Efracea que vous n'auriez dû, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre Efracea
Ne prenez pas de dose double pour compenser une gélule oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Efracea
Vous devez continuer à prendre Efracea jusqu'à ce que votre médecin décide de l'arrêter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Efracea
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires courants
Les effets indésirables suivants peuvent survenir fréquemment (affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100) pendant le traitement par Efracea :
- Inflammation du nez et de la gorge
- Inflammation des sinus (sinusite)
- Les infections fongiques
- Anxiété
- Mal de tête sinus
- Tension artérielle élevée ou augmentée
- La diarrhée
- Douleur dans le haut de l'abdomen
- Bouche sèche
- Mal au dos
- Mal
- Modifications de certains tests sanguins (quantité de sucre dans le sang ou tests de la fonction hépatique).
Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant le traitement par Efracea :
- augmentation de la pression cérébrale
- mal de tête
Effets secondaires rares
Les effets indésirables suivants peuvent survenir peu fréquemment (affectant 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) pendant le traitement par la classe de médicaments à laquelle appartient Efracea (les tétracyclines) :
- Réaction allergique (hypersensibilité) sur tout le corps *
- Modifications du nombre ou du type de certaines cellules sanguines dans le sang
- Augmentation de la pression cérébrale
- Inflammation de la membrane entourant le cœur
- Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie
- Dommages au foie
- Éruptions cutanées ou urticaire
- Réaction cutanée anormale au soleil
- Augmentation du taux d'urée dans le sang
Effets secondaires très rares
Les effets indésirables suivants peuvent survenir très rarement (affectant moins de 1 patient sur 10 000) pendant le traitement par la classe de médicaments à laquelle appartient Efracea (les tétracyclines) :
- Réaction allergique provoquant un gonflement des yeux, des lèvres ou de la langue *
- Infection à levures autour de l'anus ou des organes génitaux
- Modifications des globules rouges (anémie hémolytique)
- Avec l'utilisation à long terme de tétracyclines, des taches microscopiques brun-noir des tissus thyroïdiens ont été observées.La fonction thyroïdienne est normale.
- Augmentation de la pression intracrânienne chez les nouveau-nés
- Inflammation de la langue
- Difficulté à avaler
- Inflammation de l'intestin
- Inflammation ou ulcère de l'œsophage
- Inflammation de la peau qui provoque une desquamation
- Aggravation de la maladie du système immunitaire appelée lupus érythémateux disséminé (LED)
Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant le traitement par la classe de médicaments à laquelle appartient EFRACEA (les tétracyclines) :
- décollement de l'ongle du lit de l'ongle après exposition au soleil.
* Consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences le plus proche si vous remarquez des effets secondaires tels qu'un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge, des difficultés respiratoires, de l'urticaire ou des démangeaisons de la peau et des yeux, ou un rythme cardiaque rapide (palpitations) et sentiment de faiblesse. Ces effets pourraient être des symptômes d'une réaction allergique (hypersensibilité) sévère.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via l'Agence italienne des médicaments, site Web : http://www.agenziafarmaco.gov.it/ En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Efracea
- L'ingrédient actif est la doxycycline. Chaque capsule contient 40 mg de doxycycline (sous forme de monohydrate).
- Les autres ingrédients sont :
Hypromellose, copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1:1), citrate de triéthyle, talc, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, Polysorbate 80, sphères de sucre (Amidon de maïs, Saccharose).
Capsules : gélatine, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, dioxyde de titane
Encre d'impression : gomme laque, propylène glycol, oxyde de fer noir, Indigo Carmin - laque d'aluminium, Allura Red AC - laque d'aluminium (E129), Brilliant Blue FCF - laque d'aluminium, D&C Yellow No. 10 - laque d'aluminium.
Voir la fin de la section 2 pour des informations sur le sucre (saccharose) et le rouge Allura AC - laque d'aluminium (E129).
A quoi ressemble Efracea et contenu de l'emballage extérieur
Efracea est une gélule à libération modifiée.
Les gélules sont de couleur beige et portent l'indication "GLD 40".
Efracea est disponible en boîtes de 56, 28 ou 14 gélules (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EFRACEA 40 MG GÉLULES À LIBÉRATION DURE MODIFIÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 40 mg de doxycycline (sous forme de monohydrate).
Excipients à effet notoire : 102-150 mg de saccharose et 26,6 - 29,4 mcg de Rosso Allura AC - laque aluminique (E129).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule à libération modifiée, dure.
Capsule beige, taille N. 2, portant l'indication "GLD 40".
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Efracea est indiqué pour la réduction des lésions papulo-pustuleuses chez les patients adultes atteints de rosacée faciale.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes, y compris les personnes âgées :
Utilisation orale
La dose quotidienne est de 40 mg (1 gélule).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Efracea doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques ou chez ceux prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Efracea est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.3).
Mode d'administration
La gélule doit être prise le matin avec une quantité suffisante d'eau afin de réduire le risque d'irritation et d'ulcère de l'œsophage (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être évalués après 6 semaines et, si aucun résultat n'est trouvé, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Dans les essais cliniques, les patients ont été traités pendant 16 semaines. À l'arrêt du traitement, les lésions avaient tendance à réapparaître lors de la visite de suivi de 4 semaines, il est donc recommandé de réévaluer les patients 4 semaines après l'arrêt du traitement.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à d'autres tétracyclines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bébés et enfants jusqu'à 12 ans.
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).
Administration concomitante de rétinoïdes oraux (voir rubrique 4.5).
La doxycycline ne doit pas être prescrite aux patients présentant une achlorhydrie connue ou suspectée, ou qui ont subi un pontage duodénal ou une chirurgie de pontage.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Efracea contient de la doxycycline dans une formulation conçue pour produire des taux plasmatiques anti-inflammatoires inférieurs au seuil antimicrobien. Efracea ne doit pas être utilisé pour traiter les infections causées par des organismes sensibles (ou suspectés de l'être) à la doxycycline.
Les formes posologiques solides de tétracyclines peuvent provoquer une irritation et un ulcère de l'œsophage. Pour éviter une irritation et un ulcère de l'œsophage, prenez le médicament avec une quantité suffisante de liquide (eau) (voir rubrique 4.2). Efracea doit être ingéré en position assise ou debout.
Bien qu'aucune prolifération de micro-organismes opportunistes, tels que des levures, n'ait été observée au cours des études cliniques avec Efracea, les thérapies à base de tétracycline à des doses plus élevées peuvent entraîner la prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris les champignons. Bien que cela n'ait pas été observé dans les essais cliniques avec Efracea, l'utilisation de tétracyclines à des doses plus élevées peut augmenter l'incidence de la candidose vaginale. Efracea doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de prédisposition à la prolifération de la candidose. Si une surinfection est suspectée, prendre les mesures appropriées, notamment envisager l'arrêt d'Efracea.
Le traitement avec des doses plus élevées de tétracyclines est associé à l'émergence de bactéries intestinales résistantes, telles que les entérocoques et les entérobactéries. Bien qu'il n'ait pas été observé dans les essais cliniques avec de faibles doses de doxycycline (40 mg/jour), le risque de développement d'une résistance dans la microflore normale ne peut être exclu chez les patients traités par Efracea.
Les taux sanguins de doxycycline chez les patients traités avec Efracea sont inférieurs à ceux traités avec des formulations antimicrobiennes conventionnelles de doxycycline. Cependant, en l'absence de données de sécurité sur l'utilisation de cette dose plus faible dans l'insuffisance hépatique, Efracea doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques ou chez ceux recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques.L'action antianabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de la concentration sanguine. L'azote uréique Les études à ce jour indiquent que ce phénomène ne se produit pas avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients atteints de myasthénie grave, car cette affection peut s'aggraver.
Il est conseillé à tous les patients sous traitement à la doxycycline, y compris Efracea, d'éviter une exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels pendant la prise de doxycycline et d'interrompre le traitement en cas de phototoxicité (éruption cutanée, etc.) . L'utilisation d'une crème solaire ou d'une crème solaire doit être envisagée.Le traitement doit être arrêté dès les premiers signes de photosensibilité.
Comme avec tous les médicaments antimicrobiens en général, il existe un risque de développer une colite pseudomembraneuse pendant le traitement par la doxycycline. En cas d'épisodes de diarrhée pendant le traitement par Efracea, la possibilité d'une colite pseudomembraneuse doit être envisagée et un traitement doit être instauré. Cela peut inclure l'arrêt de la doxycycline. et la mise en place d'une antibiothérapie spécifique. Dans de telles situations, les agents inhibiteurs du péristaltisme ne doivent pas être utilisés.
Ne pas utiliser Efracea chez les patients présentant des lésions oculaires rosacées (telles que rosacée oculaire et/ou blépharite/meibomianite) car les données d'efficacité et de sécurité sont limitées pour ce type de population. Si ces manifestations apparaissent au cours du traitement, arrêtez Efracea et orientez le patient vers un ophtalmologiste.
Chez l'homme, l'utilisation de tétracyclines au cours du développement dentaire peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cette réaction est plus fréquente en cas d'utilisation prolongée du médicament, mais a également été observée après des traitements répétés à court terme. La possibilité d'une hypoplasie de l'émail a également été rapportée. Comme les autres tétracyclines, la doxycycline forme un complexe stable avec le calcium dans tout tissu contenant des ostéoblastes. Une diminution de la croissance du péroné a été observée chez les prématurés prenant de la tétracycline orale à des doses de 25 mg/kg toutes les 6 heures.Cette réaction était réversible après l'arrêt du médicament.
En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë sévère (par exemple anaphylaxie), arrêtez immédiatement le traitement par Efracea et prenez les mesures d'urgence habituelles (par exemple administration d'antihistaminiques, de corticoïdes, de sympathomimétiques et, si nécessaire, respiration artificielle).
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
L'encre d'imprimerie sur les gélules contient Allura Red AC - laque d'aluminium (E129) qui peut provoquer des réactions allergiques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les recommandations ci-dessous concernant les interactions potentielles entre la doxycycline et d'autres médicaments sont basées sur l'expérience suite à l'utilisation de doses plus élevées généralement utilisées dans les formulations antimicrobiennes de la doxycycline plutôt que celles d'Efracea. Cependant, à l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour garantir que les interactions décrites avec des doses plus élevées de doxycycline ne se produiront pas également avec Efracea.
Interactions liées à la doxycycline :
L'absorption de la doxycycline par le tractus gastro-intestinal peut être inhibée par des ions bi- ou trivalents tels que l'aluminium, le zinc, le calcium (que l'on trouve par exemple dans le lait et ses dérivés ou dans les jus de fruits contenant du calcium), par le magnésium (présent par exemple dans les antiacides) ou à partir de préparations à base de fer, de charbon actif, de cholestyramine, de chélates de bismuth et de sucralfate. Par conséquent, ces médicaments ou aliments doivent être pris environ 2 à 3 heures après la prise de doxycycline.
Les médicaments qui augmentent le pH gastrique peuvent réduire l'absorption de la doxycycline, ils doivent donc être pris au moins 2 heures après la prise de la doxycycline.
Le quinapril peut réduire l'absorption de la doxycycline, en raison de la teneur élevée en magnésium présente dans les comprimés de quinapril.
La rifampicine, les barbituriques, la carbamazépine, la diphénylhydantoïne, la primidone, la phénytoïne et l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline après induction enzymatique dans le foie, réduisant ainsi sa demi-vie et conduisant à des concentrations sous-thérapeutiques de doxycycline.
Il a été rapporté que l'utilisation concomitante de cyclosporine réduit la demi-vie de la doxycycline.
Interactions liées à d'autres médicaments :
Utilisation concomitante déconseillée :
Lorsque la doxycycline est administrée peu de temps avant, pendant ou après les cycles d'isotrétinoïne, il existe un potentiel de potentialisation entre les médicaments pouvant entraîner une augmentation réversible de la pression intracrânienne (hypertension intracrânienne). L'administration concomitante doit donc être évitée.
Les médicaments bactériostatiques, dont la doxycycline, peuvent interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline et des bêta-lactamines, il est donc recommandé de ne pas associer doxycycline et bêta-lactamines.
Autres interactions :
Il a été rapporté que l'utilisation combinée de tétracyclines et de méthoxyflurane entraîne une néphrotoxicité mortelle.
Il a été démontré que la doxycycline potentialise l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux à base de sulfamides hypoglycémiants.Lorsqu'elle est administrée en association avec ces médicaments, surveiller la glycémie et réduire les doses de sulfamides hypoglycémiants si nécessaire.
Il a été démontré que la doxycycline diminue l'activité de la prothrombine plasmatique, potentialisant ainsi l'effet des anticoagulants de type dicumarol. Lorsqu'ils sont administrés en association avec de tels agents, les paramètres de coagulation, y compris l'INR (International Normalized Ratio), doivent être surveillés et les doses de médicaments anticoagulants doivent être réduites si nécessaire. La possibilité d'une augmentation de la coagulation sanguine doit toujours être envisagée.
Les tétracyclines utilisées en concomitance avec des contraceptifs oraux ont entraîné dans certains cas des saignements ou une grossesse.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène.Chez l'homme, l'utilisation des tétracyclines dans un nombre limité de grossesses n'a conduit à ce jour à aucune malformation spécifique.
L'administration de tétracyclines au cours des deuxième et troisième trimestres entraîne une décoloration permanente des dents de lait chez l'enfant à naître. Par conséquent, la doxycycline est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
L'heure du repas
De faibles niveaux de tétracyclines sont excrétés dans le lait maternel. Les mères qui allaitent ne peuvent utiliser la doxycycline que pendant de courtes périodes. L'utilisation à long terme de la doxycycline peut entraîner une absorption importante par le nourrisson et n'est donc pas recommandée en raison des risques théoriques de décoloration des dents et de croissance osseuse réduite pour le nourrisson.
La fertilité
L'administration orale de doxycycline à des rats Sprague-Dawley mâles et femelles a eu des effets indésirables sur la fertilité et la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3).
Les effets d'Efracea sur la fertilité humaine ne sont pas connus.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Efracea n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études pilotes contrôlées versus placebo sur l'utilisation d'Efracea au cours de la rosacée, 269 patients ont été traités par Efracea 40 mg une fois par jour et 268 patients sous placebo pendant 16 semaines. (13,4%) par rapport aux patients sous placebo (8,6%) Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Efracea, c'est-à-dire ceux survenus avec une fréquence ≥3% dans le groupe Efracea et avec une fréquence d'au moins 1% plus élevés que le placebo, étaient la rhinopharyngite, la diarrhée et l'hypertension.
Liste tabulaire des effets indésirables
Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables d'Efracea dans les études cliniques pivots, c'est-à-dire les effets indésirables dont la fréquence dans le groupe Efracea était supérieure à la fréquence dans le groupe placebo (de ≥ 1 %).
Les effets indésirables rapportés pour les antibiotiques tétracyclines en tant que classe sont listés après le tableau. Les effets indésirables sont classés par système d'organe et fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, 1 / 1 000, 1 / 10 000,
Tableau 1 - Effets indésirables d'Efracea dans les études pilotes contrôlées par placebo sur la rosacée :
a Définis comme des événements indésirables dont la fréquence dans le groupe Efracea était plus élevée que dans le groupe placebo (d'au moins 1 %)
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne et de céphalées (fréquence indéterminée : non estimée à partir des données disponibles) ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation d'Efracea.
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients prenant des tétracyclines :
Infections et infestations :
Très rare : candidose anogénitale.
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Rare : thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie
Très rare : anémie hémolytique
Troubles du système immunitaire :
Rare : réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Il y a eu aussi des cas de : Purpura anaphylactoïde
Troubles endocriniens:
Très rare : des taches microscopiques brun-noir sur les tissus thyroïdiens ont été observées lors d'une utilisation prolongée de tétracyclines. La fonction thyroïdienne est normale.
Troubles du système nerveux :
Rare : hypertension intracrânienne bénigne
Très rare : gonflement des fontanelles chez le nouveau-né
Le traitement doit être interrompu en cas d'augmentation de la pression intracrânienne. Ces effets ont disparu rapidement avec l'arrêt du traitement.
Troubles cardiaques :
Rare : péricardite
Problèmes gastro-intestinaux:
Rare : Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie
Très rare : glossite, dysphagie, entérocolite. Des œsophagites et des ulcères œsophagiens ont été observés, le plus souvent chez des patients ayant reçu du sel hyclate sous forme de gélules. La plupart de ces patients prenaient le médicament juste avant d'aller au lit.
Troubles hépatobiliaires :
Rare : hépatotoxicité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Rare : éruption maculopapuleuse et érythémateuse, photosensibilité cutanée, urticaire
Très rare : dermatite exfoliative, œdème angioneurotique
Fréquence inconnue : photoonicolyse
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif :
Très rare : exacerbation du lupus érythémateux disséminé
Troubles rénaux et urinaires :
Rare : BUN augmenté.
Les effets indésirables typiques de la classe de médicaments des tétracyclines sont moins susceptibles de se produire pendant le traitement par Efracea en raison de la dose réduite et des concentrations plasmatiques relativement faibles impliquées. Cependant, le médecin doit toujours tenir compte de la possibilité d'événements indésirables et doit surveiller les patients de manière appropriée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament. , site web : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Surdosage
Symptômes
A ce jour, aucun phénomène significatif de toxicité aiguë n'a été décrit dans le cas d'une prise orale unique d'une dose thérapeutique multiple de doxycycline. En cas de surdosage, il existe cependant un risque d'atteinte parenchymateuse hépatique et rénale et de pancréatite.
Traitement
La dose habituelle d'Efracea est inférieure à la moitié de la dose habituelle de doxycycline utilisée pour le traitement antimicrobien. Les médecins doivent donc considérer que dans de nombreux cas un surdosage est susceptible d'entraîner des concentrations sanguines de doxycycline entrant dans l'intervalle thérapeutique pour un traitement antimicrobien, pour lequel il existe un grand nombre de données confirmant l'innocuité du médicament. En cas de surdosage important, le traitement par la doxycycline doit être arrêté immédiatement et les mesures symptomatiques nécessaires doivent être prises.
L'absorption intestinale de la doxycycline non absorbée doit être minimisée en administrant des antiacides contenant des sels de magnésium ou de calcium pour produire des chélates complexes avec la doxycycline non absorbable. Envisager également la possibilité d'un lavage gastrique.
La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique de la doxycycline, elle ne serait donc d'aucune utilité dans le traitement des cas de surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, tétracyclines.
Code ATC : J01AA02.
Mécanisme d'action
La physiopathologie des lésions inflammatoires de la rosacée est, en partie, la manifestation d'un processus médié par les neutrophiles. Il a été démontré que la doxycycline inhibe l'activité des neutrophiles et de nombreuses réactions pro-inflammatoires, y compris celles associées à la phospholipase A2, à l'oxyde nitrique endogène et à l'interleukine 6. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Effets pharmacodynamiques
La concentration plasmatique de doxycycline après l'administration d'Efracea est bien inférieure au niveau requis pour l'inhibition des micro-organismes couramment associés aux maladies bactériennes.
Études microbiologiques in vivo avec une exposition similaire à l'ingrédient actif pendant 6 à 18 mois, ils n'ont montré aucun effet sur la flore bactérienne dominante prélevée dans la cavité buccale, la peau, le tractus intestinal et le vagin. Cependant, il n'est pas exclu que l'utilisation à long terme d'Efracea puisse conduire à l'émergence de bactéries intestinales résistantes telles que les entérobactéries et les entérocoques, ou à l'enrichissement de gènes résistants.
Efficacité et sécurité cliniques
Efracea a été évalué dans le cadre de deux études pilotes de 16 semaines, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo chez 537 patients atteints de rosacée (10 à 40 papules et pustules et jusqu'à deux nodules). Dans les deux études, la réduction moyenne du nombre total de lésions inflammatoires était significativement plus importante dans le groupe Efracea que dans le groupe placebo :
Tableau 2 - Variation moyenne entre la valeur initiale et la semaine 16 du nombre total de lésions inflammatoires :
une valeur p pour la différence entre les traitements en fonction du changement par rapport à la ligne de base (ANOVA)
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Après administration orale d'Efracea, les concentrations plasmatiques maximales moyennes étaient de 510 ng/mL après une dose unique et de 600 ng/mL à l'état d'équilibre (jour 7). Les concentrations plasmatiques maximales étaient généralement atteintes 2 à 3 heures après l'administration. L'administration concomitante d'un repas riche en graisses et en protéines qui comprenait des dérivés du lait a réduit la biodisponibilité (AUC) de la doxycycline d'Efracea d'environ 20 % et a réduit la concentration plasmatique maximale de 43 %.
Distribution
La doxycycline est liée à plus de 90 % aux protéines plasmatiques et a un volume de distribution apparent de 50 l.
Biotransformation
Les principales voies métaboliques de la doxycycline n'ont pas été identifiées mais les inducteurs enzymatiques diminuent sa demi-vie.
Élimination
La doxycycline est excrétée sous forme inchangée dans les urines et les fèces.Après 92 heures, il est possible de récupérer entre 40 % et 60 % de la dose administrée dans les urines et environ 30 % dans les selles. La demi-vie d'élimination terminale de la doxycycline après l'administration d'Efracea était d'environ 21 heures après une dose unique et d'environ 23 heures à l'état d'équilibre.
Autres populations particulières
La demi-vie de la doxycycline n'est pas significativement altérée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.La doxycycline n'est pas largement éliminée au cours de l'hémodialyse.
Il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique de la doxycycline chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les effets indésirables observés dans les études à doses répétées chez l'animal comprennent une hyperpigmentation de la thyroïde et une dégénérescence tubulaire du rein. Ces effets ont été observés à des niveaux d'exposition 1,5 à 2 fois supérieurs à ceux observés chez les humains recevant Efracea aux doses proposées.La pertinence clinique de ces résultats reste inconnue.
La doxycycline n'a montré aucune activité mutagène et aucune preuve convaincante d'activité clastogène. Dans une étude de cancérogénicité chez le rat, des augmentations des tumeurs bénignes de la glande mammaire (fibroadénome), de l'utérus (polype) et de la thyroïde (adénome des cellules C) ont été notées chez les femelles.
Chez le rat, des doses de 50 mg/kg/jour de doxycycline ont provoqué une diminution de la vitesse linéaire des spermatozoïdes mais n'ont pas affecté la fertilité mâle ou femelle ni la morphologie des spermatozoïdes. A cette dose, l'exposition systémique à laquelle les rats ont été soumis était vraisemblablement environ 4 fois supérieure à celle observée chez l'homme prenant la dose recommandée d'Efracea.A des doses supérieures à 50 mg/kg/jour, la fertilité et les performances de reproduction chez le rat, cependant, Une étude de toxicité péri/postnatale chez le rat a révélé l'absence d'effets significatifs à des doses thérapeutiquement pertinentes. La doxycycline est connue pour traverser le placenta et les données de la littérature indiquent que les tétracyclines peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Coquille de capsule
Gelée
Oxyde de fer noir
Oxyde de fer rouge
Oxyde de fer jaune
Le dioxyde de titane
Encres d'imprimerie
Gomme laque
Propylène glycol
Oxyde de fer noir
Carmin Indigo - laque aluminium
Allura Red AC - laque aluminium (E129)
Bleu Brillant FCF - laque aluminium
Jaune D&C n°10 - laque aluminium
Contenu de la gélule
Hypromellose
Copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1: 1)
Citrate de triéthyle
Talc
Hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, polysorbate 80
Boules de sucre (Amidon de Maïs, Saccharose)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour le garder à l'abri de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister aluminium / PVC / aclar
Emballage:
56 gélules en 4 barrettes de 14 chacune
28 gélules en 2 barrettes de 14 chacune
14 gélules dans 1 bande de 14
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GALDERMA ITALIA S.p.A.
Siège social: via dell "Annunciata 21 - 20121 MILAN
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Boîte de 56 gélules en 4 barrettes de 14 chacune, AIC n.039130012
Boîte de 28 gélules en 2 barrettes de 14 chacune, AIC n.039130024
Boîte de 14 gélules en 1 barrette, AIC n.039130036
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : février 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
10/2014
