Ingrédients actifs : valaciclovir
Valtrex 250 mg comprimés pelliculés
Valtrex 500 mg comprimés pelliculés
Valtrex 1000 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Valtrex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Valtrex appartient à un groupe de médicaments appelés antiviraux. Il agit en tuant ou en arrêtant la croissance des virus appelés herpès simplex (HSV), varicelle-zona (VZV) et cytomégalovirus (CMV).
Valtrex peut être utilisé pour :
- traiter le zona (chez l'adulte)
- traiter les infections de la peau par le VHS et l'herpès génital (chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans). Il est également utilisé pour aider à prévenir la réapparition de ces infections.
- traiter les boutons de fièvre (chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans)
- prévenir les infections à CMV après transplantation d'organe (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans)
- traiter et prévenir les infections oculaires à HSV qui reviennent régulièrement (chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans).
Contre-indications Quand Valtrex ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Valtrex
- Si vous êtes allergique au valaciclovir ou à l'aciclovir ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- Ne prenez pas Valtrex si ce qui précède s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Valtrex.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Valtrex
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Valtrex si :
- avez des problèmes rénaux
- avez des problèmes de foie
- a plus de 65 ans
- son système immunitaire est faible
Si vous n'êtes pas sûr que ce qui précède s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Valtrex.
Pour prévenir la transmission de l'herpès génital à d'autres personnes
Si vous prenez Valtrex pour traiter ou prévenir l'herpès génital ou si vous avez déjà eu de l'herpès génital, vous devez avoir des relations sexuelles protégées, y compris l'utilisation de préservatifs. Ceci est important pour éviter la transmission de l'infection à d'autres personnes. . Vous ne devriez pas avoir de rapports sexuels si vous avez des douleurs ou des cloques dans vos organes génitaux.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Valtrex
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance et des médicaments à base de plantes.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments qui affectent les reins. Ceux-ci comprennent : les aminosides, les composés à base de platine, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la cyclosporine, le tacrolimus, la cimétidine et le probénécide.
Informez toujours votre médecin ou votre pharmacien de tout autre médicament pendant que vous prenez Valtrex pour traiter le zona ou après une greffe d'organe.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Valtrex est généralement déconseillée pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, ou pensez l'être ou envisagez de l'être, ne prenez pas Valtrex sans consulter votre médecin. Votre médecin évaluera le bénéfice pour vous et le risque pour votre bébé de prendre Valtrex pendant la grossesse ou l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Valtrex peut provoquer des effets secondaires qui affectent l'aptitude à conduire. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines à moins d'être sûr de ne pas être affecté.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Valtrex : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose que vous devez prendre dépendra de la raison pour laquelle votre médecin vous a prescrit Valtrex. Votre médecin en discutera avec vous.
Traitement du « zona (feu de Saint-Antoine) »
- La dose habituelle est de 1000 mg (un comprimé de 1000 mg ou deux comprimés de 500 mg) trois fois par jour.
- Vous devez prendre Valtrex pendant sept jours.
Traitement des boutons de fièvre
- La dose recommandée est de 2000 mg (deux comprimés de 1000 mg ou quatre comprimés de 500 mg) deux fois par jour.
- La deuxième dose doit être prise 12 heures (pas avant 6 heures) après la première dose
- Vous devez prendre Valtrex pendant un jour seulement (deux doses).
Traitement des infections de la peau à HSV et de l'herpès génital
- La dose recommandée est de 500 mg (un comprimé à 500 mg ou deux comprimés à 250 mg) deux fois par jour.
- Pour la première infection, vous devez prendre Valtrex pendant cinq jours ou jusqu'à dix jours si votre médecin le recommande. Pour les infections récurrentes, la durée du traitement est généralement de 3 à 5 jours.
Pour aider à prévenir le retour des infections à HSV après les avoir contractées
- La dose recommandée est d'un comprimé à 500 mg une fois par jour.
- Certaines personnes atteintes d'infections récurrentes fréquentes trouvent qu'il est avantageux de prendre un comprimé de 250 mg deux fois par jour.
- Vous devez prendre Valtrex jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Pour éviter de contracter une infection à CMV (Cytomégalovirus)
- La dose recommandée est de 2000 mg (deux comprimés de 1000 mg ou quatre comprimés de 500 mg) quatre fois par jour.
- Vous devez prendre chaque dose à environ 6 heures d'intervalle.
- Normalement, vous commencerez à prendre Valtrex dès que possible après votre chirurgie.
- Vous devrez prendre Valtrex pendant environ 90 jours après votre chirurgie jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Votre médecin peut modifier la dose de Valtrex si :
- a plus de 65 ans
- a un système immunitaire faible
- avez des problèmes rénaux.
Informez votre médecin avant de prendre Valtrex si l'une des situations énumérées ci-dessus s'applique à vous.
Prendre le médicament
- Prenez ce médicament par voie orale.
- Avalez les comprimés entiers avec une gorgée d'eau.
- Prenez Valtrex à la même heure chaque jour.
- Prenez Valtrex comme indiqué par votre médecin ou votre pharmacien.
Personnes de plus de 65 ans ou ayant des problèmes rénaux
Il est très important pendant que vous prenez Valtrex que vous buviez de l'eau régulièrement tout au long de la journée. Cela aidera à réduire les effets indésirables pouvant affecter les reins ou le système nerveux. Votre médecin vous surveillera attentivement pour détecter les signes de ces effets. Les effets secondaires sur le système nerveux peuvent inclure une sensation de confusion ou d'agitation, une sensation inhabituelle de somnolence ou d'engourdissement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Valtrex
Si vous avez pris plus de Valtrex que vous n'auriez dû
Valtrex n'est normalement pas nocif sauf si vous en prenez trop et pendant plusieurs jours. Si vous prenez trop de comprimés, vous pouvez avoir des nausées, vomir, avoir des problèmes rénaux, être confus, agité ou vous sentir moins conscient, voir des choses qui ne sont pas là ou perdre connaissance. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris trop de Valtrex. Emportez la trousse de médicaments avec vous.
Si vous oubliez de prendre Valtrex
- Si vous oubliez de prendre Valtrex, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Valtrex
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :
Conditions auxquelles vous devez faire attention
- réactions allergiques sévères (anaphylaxie). Ceux-ci sont rares chez les personnes prenant Valtrex. Développement rapide des symptômes qui incluent:
- rougeur, démangeaisons
- gonflement des lèvres, du visage, du cou et de la gorge provoquant des difficultés respiratoires (œdème de Quincke)
- chute brutale de la pression artérielle entraînant un collapsus.
Si vous avez une réaction allergique, arrêtez de prendre Valtrex et contactez immédiatement votre médecin.
Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
- mal de tête
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
- la nausée
- vertiges
- il vomit
- la diarrhée
- réaction cutanée après exposition au soleil (photosensibilité)
- éruption
- démanger
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
- état de confusion
- voir ou entendre des choses qui ne sont pas là (hallucinations)
- état d'engourdissement sévère
- tremblements
- état d'agitation
Ces effets secondaires sur le système nerveux surviennent généralement chez les personnes souffrant de problèmes rénaux, les personnes âgées ou les patients transplantés d'organes prenant des doses élevées, 8 grammes ou plus, de Valtrex par jour.Ces effets s'améliorent généralement lorsque Valtrex est arrêté ou que la dose est réduite.
Autres effets indésirables peu fréquents :
- essoufflement (dyspnée)
- maux d'estomac
- éruption cutanée, parfois démangeaisons, urticaire
- douleur dans le bas du dos (douleur aux reins)
- sang dans les urines (hématurie)
Effets indésirables peu fréquents pouvant apparaître dans les analyses de sang :
- nombre réduit de globules blancs (leucopénie)
- réduction du nombre de plaquettes sanguines qui sont les cellules nécessaires à la coagulation (thrombocytopénie)
- augmentation des substances produites par le foie.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
- instabilité dans la marche et manque de coordination (ataxie)
- mots prononcés de manière lente et défectueuse (dysarthrie)
- convulsions
- altération de la fonction cérébrale (encéphalopathie)
- perte de connaissance (coma)
- pensée confuse ou perturbée (délire)
Ces effets secondaires sur le système nerveux surviennent généralement chez les personnes souffrant de problèmes rénaux, les personnes âgées ou les patients transplantés d'organes prenant des doses élevées, 8 grammes ou plus, de Valtrex par jour.Ces effets s'améliorent généralement lorsque Valtrex est arrêté ou que la dose est réduite.
Autres effets secondaires rares
- problèmes rénaux avec peu ou pas de passage d'urine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système de signalement à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date d'expiration (EXP) fait référence au dernier jour de ce mois.
- A conserver à une température inférieure à 30°C.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Valtrex
- L'ingrédient actif est le valaciclovir. Chaque comprimé contient 250 mg, 500 mg ou 1 000 mg de valaciclovir (sous forme de chlorhydrate de valaciclovir).
Les autres ingrédients sont :
Noyau de la tablette
La cellulose microcristalline
Crospovidone
povidone
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
enrobage
Hypromellose
Le dioxyde de titane
Macrogol 400
Polysorbate 80 (pour les comprimés de 500 mg et 1000 mg uniquement)
Cire de carnauba
A quoi ressemble Valtrex et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Valtrex sont contenus dans des plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle/aluminium.
Les comprimés de Valtrex 250 mg sont fournis en boîtes contenant 20 ou 60 comprimés pelliculés. Ils sont de couleur blanche et marqués "GX CE7" sur un côté.
Les comprimés de Valtrex 500 mg sont fournis en boîtes contenant 10, 24, 30, 42, 90 ou 112 comprimés pelliculés. Ils sont de couleur blanche et marqués "GX CF1" sur un côté.
Les comprimés de Valtrex 1000 mg sont fournis en boîtes contenant 21 comprimés pelliculés. Ils sont de couleur blanche et marqués "GX CF2" sur un côté.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE ZELITREX ENVELOPPÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de valaciclovir équivalant à 250 mg de valaciclovir.
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de valaciclovir équivalant à 500 mg de valaciclovir.
Chaque comprimé contient du chlorhydrate de valaciclovir équivalant à 1000 mg de valaciclovir.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Comprimé de 250 mg
Comprimé blanc oblong biconvexe avec un noyau blanc à blanc foncé gravé « GX CE7 » sur une face.
Comprimé de 500 mg
Comprimé blanc oblong biconvexe avec un noyau blanc à blanc foncé gravé « GX CF 1 » sur une face.
Comprimé de 1000 mg
Comprimé blanc oblong biconvexe avec un noyau blanc à blanc foncé avec une barre de cassure partielle des deux côtés et gravé « GX CF2 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Infections par le virus varicelle-zona (VZV) - zona
Valtrex est indiqué dans le traitement du zona et du zona ophtalmique chez les adultes immunocompétents (voir rubrique 4.4).
Valtrex est indiqué dans le traitement du zona chez les patients adultes présentant une immunosuppression légère ou modérée (voir rubrique 4.4).
Infections par le virus de l'herpès simplex (HSV)
Valtrex est indiqué
• pour le traitement et la suppression des infections à HSV de la peau et des muqueuses qui comprennent
- traitement du premier épisode d'herpès génital chez les adultes et adolescents immunocompétents et les adultes immunodéprimés
- traitement des infections herpétiques génitales récurrentes chez les adultes et adolescents immunocompétents et les adultes immunodéprimés
- suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes et adolescents immunocompétents et les adultes immunodéprimés
• pour le traitement et la suppression des infections oculaires récurrentes à HSV (voir rubrique 4.4).
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients infectés par le HSV qui sont immunodéprimés pour des causes autres que l'infection par le VIH (voir rubrique 5.1).
Infections à cytomégalovirus (CMV)
Valtrex est indiqué dans la prophylaxie de l'infection et de la maladie à CMV après transplantation d'organe solide chez l'adulte et l'adolescent (voir rubrique 4.4).
04.2 Posologie et mode d'administration
Infections à virus varicelle-zona (VZV) - zona et zona ophtalmique
Il faut conseiller aux patients de commencer le traitement dès que possible après un diagnostic de zona. Il n'y a pas de données sur le traitement initié plus de 72 heures après le début du zona.
Adultes immunocompétents
La dose chez les patients immunocompétents est de 1000 mg trois fois par jour pendant sept jours (dose quotidienne totale de 3000 mg). Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous).
Adultes immunodéprimés
La dose chez les patients immunodéprimés est de 1000 mg trois fois par jour pendant au moins sept jours (dose quotidienne totale de 3000 mg) et pendant 2 jours après l'encroûtement des lésions.
Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous).
Chez les patients immunodéprimés, un traitement antiviral est recommandé pour les patients se présentant dans la semaine suivant la formation de cloques ou à tout moment avant la formation de croûtes.
Traitement des infections par le virus de l'herpès simplex (HSV) chez l'adulte et l'adolescent (≥ 12 ans)
Adultes et adolescents immunocompétents (≥ 12 ans)
La dose est de 500 mg de Valtrex à prendre deux fois par jour (dose quotidienne totale de 1000 mg). Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous).
Dans les épisodes récurrents, le traitement doit être de trois à quatre jours. Pour les épisodes initiaux, qui peuvent être plus graves, le traitement peut devoir être prolongé jusqu'à dix jours. Le traitement doit commencer le plus tôt possible. Dans les épisodes récurrents d'herpès simplex, le traitement doit de préférence avoir lieu pendant la phase prodromique ou dès l'apparition des premiers signes ou symptômes. Valtrex peut prévenir le développement de lésions lorsqu'il est pris dès les premiers signes et symptômes d'une infection récurrente à HSV.
Boutons de fièvre
Pour les boutons de fièvre, le valaciclovir 2000 mg deux fois par jour pendant un jour est un traitement efficace chez les adultes et les adolescents. La deuxième dose doit être prise environ 12 heures (pas avant 6 heures) après la première dose. doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine ( voir Insuffisance rénale ci-dessous).
Lors de l'utilisation de ce schéma posologique, le traitement ne doit pas dépasser un jour car il n'a pas été démontré qu'il apporte « un bénéfice clinique supplémentaire. Le traitement doit commencer dès le premier symptôme des boutons de fièvre (par exemple, picotements, démangeaisons ou brûlures). » .
Adultes immunodéprimés
Pour le traitement du VHS chez les adultes immunodéprimés, la posologie est de 1000 mg deux fois par jour pendant au moins 5 jours, après évaluation de la gravité de l'état clinique et de l'état immunologique du patient.Pour les épisodes initiaux, qui peuvent être plus longs, le traitement peut devoir être prolongé à dix jours. L'administration doit commencer dès que possible. Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous). Pour un bénéfice clinique maximal, le traitement doit être instauré dans les 48 heures. Une surveillance étroite de l'évolution des lésions est recommandée.
Suppression des infections récurrentes par le virus de l'herpès simplex (HSI) chez les adultes et les adolescents (≥ 12 ans)
Adultes et adolescents immunocompétents (≥ 12 ans)
La dose est de 500 mg de Valtrex à prendre une fois par jour. Certains patients présentant des épisodes de rechute très fréquents (≥ 10/an en l'absence de traitement) peuvent bénéficier davantage de la prise d'une dose quotidienne de 500 mg répartis en deux prises (250 mg deux fois par jour).Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine. (voir Insuffisance rénale ci-dessous) Le traitement doit être réévalué après 6 à 12 mois de traitement.
Adultes immunodéprimés
La dose est de 500 mg de Valtrex deux fois par jour. Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous). Le traitement doit être réévalué après 6 à 12 mois de traitement.
Prophylaxie de l'infection et de la maladie à cytomégalovirus (CMI) chez les adultes et les adolescents (≥ 12 ans)
La posologie de Valtrex est de 2000 mg quatre fois par jour, à débuter le plus tôt possible après la greffe. Cette dose doit être réduite en fonction de la clairance de la créatinine (voir Insuffisance rénale ci-dessous).
La durée du traitement est généralement de 90 jours mais peut devoir être prolongée chez les patients à haut risque.
Populations particulières
Enfants
L'efficacité de Valtrex chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été évaluée.
personnes agées
Chez le sujet âgé, la possibilité d'une insuffisance rénale doit être prise en compte et la dose ajustée en conséquence (voir Insuffisance rénale ci-dessous). Une hydratation adéquate doit être maintenue.
Insuffisance rénale
La prudence est recommandée lors de l'administration de Valtrex à des patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue.La dose de Valtrex doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, comme indiqué dans le Tableau 1 ci-dessous.
Chez les patients sous hémodialyse intermittente, la dose de Valtrex doit être administrée après l'hémodialyse.La clairance de la créatinine doit être surveillée fréquemment, en particulier pendant les périodes où la fonction rénale évolue rapidement, comme immédiatement après une transplantation rénale ou sa greffe. ajusté en conséquence.
Insuffisance hépatique
Des études réalisées avec une dose de 1000 mg de valaciclovir chez des patients adultes montrent qu'aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patients atteints de cirrhose légère ou modérée (fonction de synthèse hépatique maintenue). Données pharmacocinétiques chez les patients adultes atteints de cirrhose avancée (fonction de synthèse hépatique altérée et preuves
shunt portosystémique) n'indiquent pas la nécessité d'une modification de dose ; cependant, l'expérience clinique est limitée.Pour des doses plus élevées (4000 mg ou plus par jour), voir rubrique 4.4.
Tableau 1 : AJUSTEMENTS POSOLOGIQUES EN « INSUFFISANCE RÉNALE
a Pour les patients sous hémodialyse intermittente, la dose doit être administrée après la dialyse les jours de dialyse.
bPour la suppression du VHS chez les personnes immunocompétentes ayant des antécédents de rechutes par an ≥ 10, de meilleurs résultats peuvent être obtenus avec 250 mg deux fois par jour.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité au valaciclovir ou à l'aciclovir ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
État d'hydratation
Des précautions doivent être prises pour s'assurer que les patients à risque de déshydratation, en particulier les personnes âgées, reçoivent une quantité suffisante de liquides.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés
L'aciclovir étant éliminé par clairance rénale, la dose de valaciclovir doit être réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale altérée et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être étroitement surveillés afin de détecter ces effets. Dans les rapports rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Utilisation de doses plus élevées de valaciclovir dans l'insuffisance hépatique et la transplantation hépatique
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de doses plus élevées de valaciclovir (4000 mg ou plus par jour) chez les patients atteints d'une maladie du foie.Aucune étude spécifique n'a été menée avec le valaciclovir dans le cadre d'une transplantation hépatique et, par conséquent, la prudence s'impose lors de l'administration de doses quotidiennes supérieures à 4000 mg à ces patients.
Utilisation pour le traitement du zona
La réponse clinique doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patients immunodéprimés. Un traitement antiviral IV doit être envisagé si la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.
Les patients atteints de zona compliqué, par exemple ceux présentant une atteinte viscérale, un zona disséminé, une neuropathie motrice, une encéphalite et des complications cérébrovasculaires, doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
De plus, les patients immunodéprimés atteints de zona ophtalmique ou ceux à haut risque de dissémination de la maladie et d'atteinte viscérale doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
Transmission de l'herpès génital
Il faut conseiller aux patients d'éviter les rapports sexuels en présence de symptômes, même si un traitement par un antiviral a été instauré. Au cours d'un traitement suppressif avec un agent antiviral, la fréquence d'excrétion virale est considérablement réduite. Cependant, le risque de transmission est toujours possible. Par conséquent, en plus du traitement par valaciclovir, il est recommandé que les patients aient des rapports sexuels protégés.
Utilisation dans les infections oculaires à HSV
La réponse clinique doit être étroitement surveillée chez ces patients. Un traitement antiviral IV doit être envisagé si la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.
Utilisation dans les infections à CMV
Les données sur l'efficacité du valaciclovir chez les patients transplantés (≥ 200) à haut risque de maladie à CMV (par exemple donneur CMV positif / receveur CMV négatif ou utilisation d'un traitement inductif par globuline anti-thymocyte) indiquent que le valaciclovir ne doit être utilisé que chez ces patients. patients lorsque des problèmes de tolérance empêchent l'utilisation du valganciclovir ou du ganciclovir.
La dose élevée de valaciclovir requise pour la prophylaxie du CMV peut entraîner une fréquence plus élevée d'effets indésirables, y compris des anomalies du système nerveux central, que celle observée avec des doses plus faibles administrées pour d'autres indications (voir rubrique 4.8).Les patients doivent être étroitement surveillés. fonction et la dose ajustées de manière appropriée (voir rubrique 4.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de valaciclovir avec des médicaments néphrotoxiques doit être effectuée avec prudence, en particulier chez les sujets présentant une insuffisance rénale et nécessite une surveillance régulière de la fonction rénale. Cela concerne l'administration concomitante d'aminosides, de composés à base de platine, de produits de contraste iodés, de méthotrexate, de pentamidine, de foscarnet, de cyclosporine et de tracolimus.
L'aciclovir est éliminé sous forme inchangée principalement dans les urines via une sécrétion tubulaire rénale active. Après administration de 1000 mg de valaciclovir, la cimétidine et le probénécide réduisent la clairance rénale de l'aciclovir et augmentent l'ASC de l'aciclovir d'environ 25 % et 45 %, respectivement, en inhibant la sécrétion rénale active d'aciclovir. La cimétidine et le probénécide pris en association avec le valaciclovir augmentent l'ASC de l'aciclovir d'environ 65 %. D'autres médicaments (y compris, par exemple, le ténofovir) administrés simultanément, qui concurrencent ou inhibent la sécrétion tubulaire active, peuvent augmenter les concentrations d'aciclovir par ce mécanisme. De même, l'administration de valaciclovir peut augmenter la concentrations plasmatiques d'autres substances administrées de façon concomitante.
Chez les patients exposés à des doses plus élevées d'aciclovir provenant de valaciclovir (par exemple aux doses pour le traitement du zona ou la prophylaxie du CMV), la prudence est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments qui inhibent la sécrétion tubulaire rénale active.
Une augmentation de l'ASC plasmatique de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, a été observée lors de l'administration concomitante des médicaments. Aucune modification des concentrations maximales ou de l'ASC n'a été observée lors de l'administration concomitante de valaciclovir et de mycophénolate mofétil chez des volontaires sains.L'expérience clinique de l'utilisation de cette association est limitée.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation du valaciclovir et des données modérées sur l'utilisation de l'aciclovir pendant la grossesse provenant des registres d'utilisation pendant la grossesse (qui ont documenté l'issue de la grossesse chez les femmes exposées au valaciclovir ou à l'aciclovir par voie orale ou intraveineuse - le métabolite actif du valaciclovir); 111 et 1246 résultats (29 et 756 exposés au cours du premier trimestre de la grossesse respectivement) et « l'expérience post-commercialisation » n'ont indiqué aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale. Les animaux ne présentent aucune toxicité pour la reproduction pour le valaciclovir (voir rubrique 5.3). Le valaciclovir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel du traitement l'emporte sur le risque potentiel.
L'heure du repas
L'aciclovir, le principal métabolite du valaciclovir, est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de valaciclovir, aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu car la dose ingérée par le nourrisson est inférieure à 2 % de la dose thérapeutique d'aciclovir intraveineux pour le traitement de l'herpès néonatal (voir rubrique 5.2).Le valaciclovir doit être utilisé avec prudence pendant l'allaitement et uniquement en cas d'indication clinique.
La fertilité
Le valaciclovir n'a aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale. Une atrophie testiculaire et une aspermatogenèse ont été observées chez le rat et le chien à des doses élevées d'aciclovir par voie parentérale. Aucune étude de fertilité humaine n'a été réalisée avec le valaciclovir, mais aucune modification du nombre, de la motilité et de la morphologie des spermatozoïdes n'a été rapportée chez 20 patients après 6 mois de traitement quotidien avec 400 mg à 1000 mg d'aciclovir.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de Valtrex doivent être pris en compte lors de l'examen de l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines. D'autres effets nocifs sur ces activités ne peuvent être prédits à partir de la pharmacologie de l'ingrédient actif.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans au moins une indication par les patients traités par Valtrex dans les essais cliniques étaient les céphalées et les nausées. Les effets indésirables plus graves tels que le purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique, l'insuffisance rénale aiguë et les troubles neurologiques sont décrits plus en détail. dans d'autres rubriques du Résumé des Caractéristiques du Produit.
Les effets secondaires sont énumérés ci-dessous par système d'organe et par fréquence. Les catégories de fréquence suivantes sont utilisées pour classer les effets indésirables :
Les données des essais cliniques ont été utilisées pour attribuer des catégories de fréquence aux effets indésirables s'il y avait des preuves d'une association avec le valaciclovir dans les études.
Pour les effets indésirables identifiés à partir de l'expérience post-commercialisation mais non observés dans les essais cliniques, la valeur la plus prudente du point d'estimation (« règle de trois ») a été utilisée pour attribuer des catégories de fréquence des effets indésirables. Pour les effets indésirables identifiés comme associés au valaciclovir depuis la commercialisation et observés dans les essais cliniques, l'incidence rapportée dans l'étude a été utilisée pour attribuer des catégories de fréquence des effets indésirables.Une base de données de pharmacovigilance des essais cliniques est basée sur 5855 sujets exposés au valaciclovir essais couvrant de multiples indications (traitement du zona, traitement/suppression de l'herpès génital et traitement des boutons de fièvre).
Données d'études cliniques
Troubles du système nerveux
Très fréquent : maux de tête
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées
Données post-marketing
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent : leucopénie, thrombocytopénie
La leucopénie est rapportée dans la majorité des cas chez les patients immunodéprimés.
Troubles du système immunitaire
Rare : anaphylaxie
Troubles psychiatriques et pathologies du système nerveux
Fréquent : vertiges
Peu fréquent : état confusionnel, hallucinations, état dépressif de conscience, tremblements,
agitation
Rares : ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques, délire.
Des troubles neurologiques, parfois sévères, peuvent être associés à une encéphalopathie et incluent confusion, agitation, convulsions, hallucinations, coma.Ces événements sont généralement réversibles et sont généralement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4). patients recevant des doses élevées de Valtrex (8000 mg par jour) pour la prophylaxie du CMV, les réactions neurologiques sont survenues plus fréquemment par rapport aux doses plus faibles utilisées pour d'autres indications.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Peu fréquent : dyspnée
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : vomissements, diarrhée
Peu fréquent : gêne abdominale
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : modifications réversibles des tests de la fonction hépatique (par exemple bilirubine, enzymes
maladie du foie)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée incluant photosensibilisation, prurit
Peu fréquent : urticaire
Rare : œdème de Quincke
Troubles rénaux et urinaires
Peu fréquent : douleur rénale, hématurie (souvent associée à d'autres événements rénaux)
Rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë (en particulier
chez les patients âgés ou chez les patients insuffisants rénaux recevant des doses supérieures aux doses recommandées).
Les douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.
Une précipitation intratubulaire de cristaux d'acyclovir dans le rein a également été rapportée. Un apport hydrique suffisant doit être assuré pendant le traitement (voir rubrique 4.4).
En savoir plus sur les populations particulières de patients
Des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombocytopénie (parfois associées) ont été rapportés. Ces résultats ont également été observés chez des patients non traités par valaciclovir présentant les mêmes affections sous-jacentes ou concomitantes.
04.9 Surdosage
Symptômes et signes
Une insuffisance rénale aiguë et des symptômes neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, diminution de la conscience et coma ont été rapportés chez des patients ayant reçu une surdose de valaciclovir. Des nausées et des vomissements ont également été rapportés. La prudence est de mise pour éviter un surdosage accidentel. Bon nombre de ces cas signalés concernaient des patients âgés et des patients atteints d'insuffisance rénale qui avaient reçu des surdosages répétés en raison d'un manque de réduction de dose appropriée.
Traitement
Les patients doivent être attentivement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'acyclovir du sang et peut donc être considérée comme une option en cas de surdosage symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse. Code ATC : J05AB 11.
Mécanisme d'action
Le valaciclovir, un antiviral, est l'ester de l'aciclovir avec la L-valine. L'aciclovir est un analogue nucléosidique de la purine (guanine).
Le valaciclovir est rapidement et presque totalement converti chez l'homme en aciclovir et valine probablement par l'enzyme connue sous le nom de valaciclovir hydrolase.
L'acyclovir est un inhibiteur spécifique des virus de l'herpès ayant une activité, in vitro, contre les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et 2, le virus varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le virus herpétique humain de classe 6 (HHV-6) ). L'acyclovir, une fois phosphorylé sous sa forme triphosphate active, inhibe la synthèse d'ADN des virus herpétiques.
La première étape de la phosphorylation nécessite l'activité d'une enzyme virale spécifique. Dans le cas des virus HSV, VZV et EBV, cette enzyme est la thymidine kinase virale (TK) qui n'est présente que dans les cellules infectées par le virus. Dans le cas du CMV, la sélectivité elle est maintenue par la phosphorylation au moins en partie médiée du gène de la phosphotransférase UL 97. La nécessité pour l'acyclovir d'être activé par une enzyme virale spécifique explique en grande partie sa sélectivité d'action.
Le processus de phosphorylation (de l'acyclovir-monophosphate au triphosphate) est complété par des kinases cellulaires. L'acyclovir-triphosphate inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase virale et l'incorporation de cet analogue de nucléoside dans l'ADN viral provoque l'interruption du processus d'allongement de la chaîne de ce dernier avec pour conséquence le blocage de la synthèse de l'ADN et de la réplication virale.
Effets pharmacodynamiques
La résistance à l'acyclovir est normalement due à une déficience phénotypique de la thymidine kinase qui se traduit par un virus qui est désavantagé chez l'hôte naturel. Une sensibilité réduite à l'aciclovir a été décrite comme le résultat de modifications minimes de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase virale.La virulence de ces phénotypes variants est similaire à celle du virus sauvage.
Une surveillance des isolats cliniques de HSV et de VZV de patients sous traitement ou prophylaxie par l'aciclovir a révélé que la réduction de la sensibilité virale à l'aciclovir est extrêmement rare chez les hôtes immunocompétents et n'est observée que rarement chez les patients gravement immunodéprimés tels que, par exemple, les patients subissant une transplantation d'organe ou de moelle osseuse, les patients subissant une chimiothérapie pour des tumeurs malignes et les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Etudes cliniques
Infection par le virus varicelle-zona
Valtrex accélère la résolution de la douleur : réduit la durée de la douleur associée au zona et le nombre de patients souffrant de douleur associée au zona, y compris la névralgie aiguë et, chez les patients de plus de 50 ans, la névralgie post-zostérienne. Valtrex réduit le risque de complications oculaires du zona ophtalmique.
La thérapie intraveineuse est généralement considérée comme la norme pour le traitement du zona chez les patients immunodéprimés. Cependant, des données limitées indiquent un bénéfice clinique du valaciclovir dans le traitement de l'infection par le VZV (herpès zoster) chez certains patients immunodéprimés, notamment ceux atteints d'un cancer d'organe solide, du VIH, de maladies auto-immunes, de lymphomes, de leucémies et de greffes de cellules souches.
Infection par le virus de l'herpès simplex
Le valaciclovir pour les infections oculaires à HSV doit être administré conformément aux directives thérapeutiques applicables.
Des études ont été menées avec le valaciclovir pour le traitement et la suppression de l'herpès génital chez les patients présentant une infection concomitante par le VIH/VHS avec un nombre médian de CD4 supérieur à 100 cellules/mm3. Le valaciclovir 500 mg deux fois par jour était plus élevé que la dose de 1000 mg une fois par jour chez la suppression des rechutes symptomatiques Le valaciclovir 1000 mg deux fois par jour pour le traitement des rechutes, sur la durée d'un épisode herpétique, était comparable à 200 mg d'aciclovir oral cinq fois par jour, il n'a pas été étudié chez les patients présentant un déficit immunitaire sévère.
L'efficacité du valaciclovir pour le traitement d'autres infections cutanées à HSV a été documentée.Le valaciclovir s'est avéré efficace dans le traitement des boutons de fièvre, des mucites dues à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, la réactivation du HSV à partir du resurfaçage du visage, de l'herpès gladiatorum. Sur la base de l'expérience historique de l'aciclovir, il apparaît que le valaciclovir est aussi efficace que l'aciclovir dans le traitement de l'érythème polymorphe, de l'eczéma herpétique et de la paronychie herpétique.
Il a été démontré que le valaciclovir réduit le risque de transmission de l'herpès génital chez les adultes immunocompétents lorsqu'il est pris comme traitement suppressif et associé à des rapports sexuels protégés.Une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo a été menée auprès de 1484 couples adultes immunocompétents, hétérosexuels et discordants. l'infection à HSV-2 est présente ou non. Les résultats ont montré une réduction significative du risque de transmission : 75 % (acquisition HSV-2 symptomatique), 50 % (séroconversion HSV-2) et 48 % (acquisition HSV-2) complète pour le valaciclovir par rapport au placebo. Parmi les sujets participant à une sous-étude d'excrétion virale, le valaciclovir a significativement réduit l'excrétion de 73 % par rapport au placebo (voir rubrique 4.4 pour plus d'informations sur la réduction de la transmission).
Infection à cytomégalovirus (voir rubrique 4.4)
La prophylaxie du CMV par le valaciclovir chez les sujets recevant une greffe d'organe solide (rein, cœur) réduit la survenue de rejet aigu de greffe, d'infections opportunistes et d'autres infections herpétiques (HSV, VZV).Il n'existe pas d'étude directe de comparaison avec le valganciclovir pour définir la thérapeutique optimale. prise en charge chez les patients ayant subi une transplantation d'organe solide.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le valaciclovir est un promédicament de l'aciclovir. La biodisponibilité de l'aciclovir à partir du valaciclovir est environ 3,3 à 5,5 fois supérieure à celle observée historiquement pour l'aciclovir oral. Après administration orale, le valaciclovir est bien et rapidement absorbé et est presque totalement converti en aciclovir et en valine. Cette conversion est probablement médiée par une enzyme isolée du foie humain appelée valaciclovir hydrolase. La biodisponibilité de l'aciclovir à partir d'une dose de 1000 mg de valaciclovir est de 54 % et n'est pas réduite par la nourriture. La pharmacocinétique du valaciclovir n'est pas proportionnelle à la dose. Le taux et l'étendue de l'absorption diminuent avec l'augmentation de la dose, entraînant une augmentation moins que proportionnelle de la Cmax au-delà de la plage de doses thérapeutiques et biodisponibilité réduite à des doses supérieures à 500 mg. Les prédictions des paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'aciclovir après des doses uniques de 250 à 2000 mg de valaciclovir chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale sont présentées ci-dessous.
Cmax = concentration maximale ; Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale ; AUC = aire sous la courbe temps-concentration. Les valeurs pour Cmax et AUC indiquent la moyenne ± écart type. Les valeurs de Tmax indiquent la médiane et l'intervalle.
Les concentrations plasmatiques maximales du valaciclovir inchangé ne représentent que 4 % des concentrations maximales d'aciclovir, sont atteintes après un délai médian de 30 à 100 minutes après l'administration et sont égales ou inférieures à la limite de quantification 3 heures après l'administration. similaire après des doses uniques et répétées.L'herpès zoster et l'herpès simplex et l'infection par le VIH ne modifient pas significativement la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir après administration orale de valaciclovir par rapport à des adultes sains. ceux présents chez des volontaires sains recevant la même dose. Les ASC quotidiennes présumées sont significativement plus élevées.
Distribution
La liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15 %).
La pénétration du liquide céphalo-rachidien (LCR) déterminée par le rapport plasma LCR/ASC est indépendante de la fonction rénale et était d'environ 25 % pour l'aciclovir et le métabolite 8-OH-ACV et d'environ 2,5 % pour le métabolite CMMG.
Biotransformation
Après administration orale, le valaciclovir est converti en aciclovir e L-valine issue d'un premier passage intestinal et/ou du métabolisme hépatique. L'aciclovir est converti en une petite quantité de métabolites dans
9 (carboxyméthoxy) méthylguanine (CMMG) de l'alcool et de l'aldéhyde déshydrogénase, dans le 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) de l'aldéhyde oxydase Environ 88 % de l'exposition plasmatique totale combinée est attribuable à l'aciclovir, 11 % à la CMMG et 1 % au 8-OH-ACV Ni le valaciclovir ni l'aciclovir ne sont métabolisés par le cytochrome P450.
Élimination
Le valaciclovir est principalement éliminé dans les urines sous forme d'aciclovir (plus de 80 % de la dose récupérée) et de métabolite de l'aciclovir CMMG (environ 14 % de la dose récupérée). Le métabolite 8-OH-ACV n'est détectable qu'en petites quantités dans l'urine (la demi-vie d'élimination plasmatique de l'aciclovir après des doses uniques et multiples de valaciclovir est d'environ 3 heures.
Populations particulières
Insuffisance rénale
L'élimination de l'aciclovir est liée à la fonction rénale et l'exposition à l'aciclovir augmentera
avec l'augmentation de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie d'élimination moyenne de l'aciclovir après administration de valaciclovir est d'environ 14 heures, contre environ 3 heures pour une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2).
L'exposition à l'aciclovir et à ses métabolites CMMG et 8-OH-ACV dans le plasma et le liquide céphalorachidien (LCR) a été évaluée à régime permanent après administration de doses multiples de valaciclovir chez 6 sujets ayant une fonction rénale normale (clairance moyenne de la créatinine 111 ml/min, intervalle 91-144 ml/min) traités par 2000 mg toutes les 6 heures et chez 3 sujets présentant une insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine 26 ml/min, gamme 17-31 ml/min) traités avec 1500 mg toutes les 12 heures. Dans le plasma, ainsi que dans le liquide céphalo-rachidien, les concentrations d'aciclovir et des métabolites CMMG et 8-OH-ACV étaient en moyenne 2, 4 et 5 à 6 fois plus élevées, respectivement, dans l'insuffisance rénale sévère que dans la fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
Les données pharmacocinétiques indiquent que l'insuffisance hépatique diminue le taux de transformation du valaciclovir en aciclovir mais pas la transformation totale.La demi-vie de l'aciclovir n'est pas affectée.
Femmes enceintes
Une étude pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir menée en fin de grossesse indique que la grossesse n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du valaciclovir.
Transférer dans le lait maternel
Après administration d'une dose orale de 500 mg de valaciclovir, les concentrations maximales d'aciclovir Cmax atteintes dans le lait maternel étaient comprises entre 0,5 et 2,3 fois les concentrations sériques maternelles correspondantes d'aciclovir. La concentration moyenne d'aciclovir dans le lait maternel était de 2,24 mcg/ml (9,95 micromol/l). Avec une posologie maternelle de valaciclovir 500 mg deux fois par jour, ce taux pourrait exposer un nourrisson allaité à une posologie quotidienne d'aciclovir oral d'environ 0,6 1 mg/kg/jour. La demi-vie d'élimination de l'aciclovir du lait maternel était similaire à celle du sérum.Le valaciclovir inchangé n'a pas été retrouvé dans le sérum maternel, le lait maternel ou l'urine du nourrisson.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité et potentiel cancérigène.
Le valaciclovir n'a aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles ou femelles traités par voie orale.
Le valaciclovir n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin. Le valaciclovir est presque entièrement métabolisé en aciclovir. L'administration sous-cutanée d'aciclovir dans des tests internationalement reconnus n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat et le lapin. Dans d'autres études chez le rat, des anomalies fœtales et une toxicité maternelle ont été observées à des doses sous-cutanées entraînant des taux plasmatiques d'aciclovir de 100 µg/ml (plus de 10 fois supérieurs à la dose unique de 2000 mg de valaciclovir chez l'homme ayant une fonction rénale normale).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
La cellulose microcristalline
Crospovidone
povidone
Stéarate de magnésium
Dioxyde de silice colloïdal
enrobage
Hypromellose
Le dioxyde de titane
Macrogol
Polysorbate 80 (pour les comprimés de 500 mg et 1000 mg uniquement)
Cire de carnauba
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 250 mg, comprimés à 1000 mg
Deux ans
Comprimés de 500 mg
Trois ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température inférieure à 30°C
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle/aluminium.
Comprimés de 250 mg
Boîte de 20 ou 60 comprimés
Comprimés de 500 mg
Boîtes de 10, 24, 30, 42, 90 ou 112 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Comprimés de 1000 mg
Paquet de 21 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ZELITREX 250 mg Comprimés pelliculés - 60 comprimés A.I.C. : 029503048
ZELITREX 500 mg Comprimés pelliculés - 42 comprimés A.I.C. : 029503012
ZELITREX 500 mg Comprimés pelliculés - 10 comprimés A.I.C. : 029503036
ZELITREX 1000 mg Comprimés pelliculés - 21 comprimés A.I.C. : 029503024
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
42 comprimés de 500 mg - 21 comprimés de 1000 mg : 19 janvier 1998 / novembre 2002
60 comprimés de 250 mg -10 comprimés de 500 mg : 9 mai 2002 / novembre 2002
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
23 septembre 2011
