Ingrédients actifs : Gentamicine
GENTALYN 80 mg/2 ml solution injectable
GENTALYN 40 mg/1 ml solution injectable
Les notices d'emballage de Gentalyn sont disponibles pour les tailles d'emballage : - GENTALYN 0,1% crème, GENTALYN 0,1% pommade
- GENTALYN 80 mg/2 ml solution injectable, GENTALYN 40 mg/1 ml solution injectable
Pourquoi Gentalyn est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactériens aminosides.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Infections à germes sensibles à la gentamicine :
- Formes pleuro-pulmonaires : bronchite, bronchopneumonie, pneumonie lobaire franche, pleurésie, empyème.
- Infections urinaires aiguës et chroniques : cystite, pyélite, cystopyélite, pyélonéphrite, calculs infectés (du bassin, de l'uretère, de la vessie), urétrite, prostatite, vésiculite.
- États septiques : bactériémie, septicémie, septicémie, septicémie néonatale.
- Infections du système nerveux : méningite, méningo-encéphalite, etc.
- Infections chirurgicales : abcès, phlegmon, ostéomyélite, infections traumatiques.
- Infections oto-rhino-laryngologiques : otite moyenne purulente, sinusite, mastoïdite, amygdalite, pharyngo-amygdalite.
- Infections obstétrico-gynécologiques : avortement septique, métrite, paramétrite, salpingite, salpingoovarite, pelvis-péritonite, mammite, etc.
- Brûlures : infections survenant lors de brûlures graves et de greffes de peau, éventuellement en association avec la forme topique.
Dans les infections à Gram négatif suspectées ou documentées, GENTALYN peut être considéré comme le médicament de choix.
Dans les infections graves mettant en danger la vie du patient, GENTALYN peut être administré en association avec un antibiotique bêta-lactamine (carbénicilline ou similaire dans les infections à Pseudomonas aeruginosa et un antibiotique de type pénicilline dans l'endocardite à streptocoques du groupe D).
Contre-indications Quand Gentalyn ne doit pas être utilisé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions toxiques aux aminosides contre-indiquent l'utilisation de l'antibiotique.
Contre-indiqué pendant la grossesse (voir aussi "Mises en garde spéciales").
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gentalyn
Les patients traités par aminosides doivent rester sous étroite surveillance clinique en raison de la toxicité potentielle associée à leur utilisation.
Étant donné que les patients âgés et les enfants peuvent être particulièrement à risque, il est conseillé de les garder sous étroite surveillance clinique.
Une évaluation périodique de la fonction rénale et des électrolytes sériques doit être réalisée chez les patients adultes et enfants qui reçoivent Gentalyn pendant plus de 7 à 10 jours pour le traitement d'infections sévères ou qui peuvent être traités avec des doses plus élevées que celles recommandées pour leur âge. fonction
Pour éviter les effets indésirables, la fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine) doit être surveillée en permanence (avant, pendant et après), une surveillance de la fonction vestibulaire et de la cochlée et des paramètres biologiques hépatiques est recommandée.
Comme les autres aminosides, Gentalyn solution injectable est potentiellement néphrotoxique. Le risque de néphrotoxicité augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez ceux recevant des doses élevées ou un traitement prolongé.
De plus, une ototoxicité, à la fois vestibulaire et auditive, peut survenir chez les patients traités par Gentalyn solution injectable, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante et chez les patients ayant une fonction rénale normale traités avec des doses plus élevées et pendant des périodes plus longues que celles recommandées.
L'urine doit être examinée pour toute réduction de la gravité spécifique, augmentation de l'excrétion de protéines et pour la présence de cellules ou de précipités coulés. L'azote uréique du sang et l'azote non protéique, la créatinine sérique ou la clairance de la créatine doivent être déterminés périodiquement. Si possible, des audiogrammes en série sont recommandés, en particulier chez les patients à haut risque. En cas d'ototoxicité manifeste (confusion, vertiges, acouphènes, bourdonnements d'oreilles ou surdité) ou de néphrotoxicité, la posologie doit être modifiée ou le médicament arrêté.
Comme les autres aminosides, dans de rares cas, des modifications de la fonction rénale ou de la huitième paire de nerfs crâniens ne peuvent survenir qu'après la fin du traitement.
Si possible, les concentrations sériques d'aminoglycosides doivent être surveillées pour garantir des niveaux adéquats et éviter des niveaux potentiellement toxiques. Lorsque les concentrations maximales de gentamicine sont surveillées, les doses doivent être ajustées pour éviter des niveaux prolongés au-dessus de 12 mcg/mL. Lorsque les concentrations de gentamicine sont surveillées, les doses doivent être ajustées pour éviter des niveaux supérieurs à 2 mcg/mL.
Des pics excessifs et/ou des concentrations sériques d'aminosides trop élevées peuvent augmenter le risque de toxicité rénale ou du huitième nerf crânien
Chez les patients présentant des brûlures étendues, la pharmacocinétique modifiée peut entraîner une diminution de la concentration sérique des aminosides.Chez ces patients traités par la gentamicine, la posologie de la concentration sérique est recommandée comme base de modification de la dose.
Comme pour les autres aminosides, l'administration systémique ou topique simultanée et/ou séquentielle d'autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques doit être évitée.
L'utilisation simultanée et/ou séquentielle, systémique ou topique d'autres médicaments potentiellement neurotoxiques et/ou néphrotoxiques doit être évitée (voir Interactions).Si l'utilisation de ces associations est nécessaire, les fonctions rénales doivent être étroitement surveillées avec des tests de laboratoire appropriés. L'âge avancé et la déshydratation sont d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de toxicité pour les patients.
Un bloc neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été rapportés chez des chats traités avec de fortes doses (40 mg/kg) de gentamicine. La possibilité que de tels phénomènes se produisent chez l'homme doit être prise en considération si la gentamicine est administrée par n'importe quelle voie à des patients traités par des médicaments bloquants neuromusculaires, tels que la succinylcholine, la tubocurarine ou le décaméthonium, des anesthésiques ou des transfusions sanguines massives contenant du citrate comme anticoagulant. se produit, l'utilisation de sels de calcium peut rendre ce phénomène réversible.
Les aminosides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de troubles neuromusculaires tels que la myasthénie grave, le parkinsonisme ou le botulisme infantile, car ces médicaments peuvent théoriquement aggraver la faiblesse musculaire en raison de leur effet potentiel de type curare sur les synapses neuromusculaires.
Les patients âgés peuvent avoir une fonction rénale diminuée, ce qui peut ne pas être évident avec des tests de laboratoire de routine, tels que l'urée BUN ou la créatinine sérique. La clairance de la créatinine peut être plus utile. La surveillance de la fonction rénale chez ces patients est particulièrement importante. le traitement par la gentamicine, comme avec d'autres aminosides Un syndrome de type Fanconi avec aminoacidurie et acidose métabolique a été rapporté chez certains adultes et enfants traités par gentamicine.
L'allergénicité croisée entre les aminosides a été démontrée.
Les patients doivent être bien hydratés pendant le traitement.
Le traitement à la gentamicine peut entraîner la prolifération de micro-organismes insensibles au médicament. Si cela se produit, un traitement approprié est indiqué.
Lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement systémique, la possibilité d'une augmentation des taux sériques doit être prise en compte, en particulier s'il est administré directement par voie endotrachéale.
Gentalyn injectable contient du bisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, notamment des symptômes anaphylactiques et même des épisodes d'asthme très sévères. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation d'aminosides, y compris la gentamicine.
Des diarrhées et des colites pseudomembraneuses ont été observées lorsque la gentamicine est associée à d'autres antibiotiques. Ces diagnostics doivent être envisagés chez tout patient qui développe une diarrhée pendant ou peu de temps après le traitement. Gentalyn doit être arrêté en cas de diarrhée sévère et/ou de diarrhée sanglante pendant le traitement et un traitement approprié doit être instauré.
Administration intrathécale
Les candidats au traitement par Gentalyn intrathécal sont généralement traités en même temps que la gentamicine systémique. Tous les avertissements et précautions concernant ce produit ou d'autres produits administrés de manière concomitante doivent être observés et la possibilité d'effets additifs envisagée. De plus, le risque d'administration directe d'un médicament potentiellement neurotoxique dans les espaces du liquide céphalo-rachidien du système nerveux central doit être mis en balance avec le bénéfice potentiel de cette voie d'administration. La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins de trois mois n'ont pas été établies.La sécurité de l'injection intrathécale de Gentalyn pendant la grossesse n'a pas été établie.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Gentalyn
L'allergénicité croisée entre les aminosides a été démontrée. Une augmentation de la néphrotoxicité potentielle de la gentamicine a été rapportée suite à l'administration ultérieure ou concomitante - qui doit être évitée - d'autres substances potentiellement néphrotoxiques, telles que : cisplatine, polymyxine B, colistine, streptomycine, vancomycine, kanamycine, amicacine, néomycine, paramomycine, tobramycine, organoplatines, méthotrexate à forte dose, ifosfamide, pentamidine, foscarnet, certains médicaments antiviraux (aciclovir, ganciclovir, adéfovir, cidofovir, ténovir), amphotéricine B, immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus et les agents de contraste iodés et autres, certains aminosides , ou des diurétiques puissants tels que l'acide éthacrynique et le furosémide.
Une augmentation de la néphrotoxicité a été rapportée suite à l'administration concomitante d'antibiotiques aminosides et de certaines céphalosporines.
L'utilisation simultanée de gentamicine et de diurétiques puissants tels que l'acide éthacrynique ou le furosémide doit être interdite, car ces diurétiques ont leur propre ototoxicité.De plus, lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, les diurétiques peuvent augmenter la toxicité des aminosides en modifiant leur concentration dans le sérum et dans les tissus.
Les antibiotiques neurotoxiques et néphrotoxiques peuvent être absorbés en quantités importantes à partir de la surface corporelle après application locale ou irrigation. La toxicité potentielle des antibiotiques administrés de cette manière doit être prise en compte.
Des tests in vitro ont montré que le mélange d'un aminoside avec des antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines ou céphalosporines) peut entraîner une "activation réciproque". Chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez certains patients présentant une fonction rénale normale une réduction de la demi-vie ou des taux sériques d'aminosides, même lorsqu'un aminoside et un médicament semblable à la pénicilline sont administrés séparément par des voies différentes. Une réduction de la demi-vie sérique de la gentamicine a été observée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités en même temps gentamicine. Habituellement, une telle inactivation des aminosides n'est cliniquement significative que chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Bien qu'aucun bloc neuromusculaire n'ait été rapporté en clinique avec la gentamicine ou d'autres aminosides, cette réaction est potentiellement vérifiable, surtout si Gentalyn est administré avec de la succinylcholine ou de la tubocurarine ou lors de transfusions sanguines massives de citrate ; si cela se produit, le blocage peut être éliminé en administrant des sels de calcium. L'administration topique simultanée, surtout si intracavitaire, d'autres antibiotiques potentiellement néphrotoxiques et ototoxiques peut augmenter le risque de ces effets.
Le produit ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres médicaments.
In vitro, l'association d'un aminoside avec un antibiotique bêta-lactamine (pénicillines ou céphalosporines) peut entraîner une inactivation réciproque importante. Même lorsqu'un aminoside et un antibiotique de type pénicilline ont été administrés par deux voies différentes, une réduction de la demi-vie ou taux plasmatiques de l'aminoside chez les patients insuffisants rénaux et chez certains patients ayant une fonction rénale normale.
Une réduction de la demi-vie plasmatique de Gentalyn a été observée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités en concomitance avec la carbénicilline.
Avertissements Il est important de savoir que :
Le médicament contient des para-hydroxybenzoates qui provoquent généralement des réactions allergiques de type retardé, telles que la dermatite de contact ; ils peuvent rarement provoquer des réactions immédiates avec urticaire et bronchospasme.
La grossesse et l'allaitement
Les antibiotiques aminosides traversent le placenta et peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes. Des cas de surdité congénitale bilatérale irréversible ont été rapportés chez des enfants dont les mères ont reçu des aminosides, y compris Gentalyn, pendant la grossesse.
Si Gentalyn est administré pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par Gentalyn, la patiente doit être avertie du risque potentiel pour le fœtus.
Chez les femmes qui allaitent, Gentalyn est excrété dans le lait maternel en petites quantités. En raison du potentiel d'effets indésirables graves liés aux aminosides, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Informations sur certains excipients :
Gentalyn solution injectable contient du métabisulfite de sodium : il peut rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme.
Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (même retardées) et, exceptionnellement, des bronchospasmes.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Gentalyn : Posologie
GENTALYN peut être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.
La posologie est identique. La voie intraveineuse est conseillée dans les cas où l'administration intramusculaire n'est pas envisageable (patients en état de choc, avec manifestations hémorragiques, troubles hématologiques, brûlures sévères ou diminution de la masse musculaire, porteurs de formes myéloprolifératives). L'administration intraveineuse sera réalisée, de préférence par perfusion en 1-2 heures, aux mêmes doses que pour la voie intramusculaire.
Chaque dose unique doit être diluée dans 100-200 ml de solution physiologique ou de dextrose à 5% ; chez les enfants, le volume du diluant sera réduit. Dans tous les cas, la concentration de la solution de GENTALYN ne doit pas dépasser 1 mg/ml (0,1%).
GENTALYN a également été injecté par voie intraveineuse sans dilution (la méthodologie est toutefois à limiter à des cas exceptionnels). Autres voies d'administration : il existe une expérience clinique sur l'utilisation de GENTALYN par voie endorachidienne et intraventriculaire (adultes 4-8 mg/jour, enfants 1-2 mg/jour).
A. Patients ayant une fonction rénale normale
La dose quotidienne recommandée chez les enfants, les adolescents et les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel par jour en une dose unique (de préférence) ou en 2 doses uniques.
La dose quotidienne chez les nourrissons après le premier mois de vie est de 4,5 à 7,5 mg/kg de poids corporel par jour en une dose unique (de préférence) ou en 2 doses uniques.
La dose quotidienne chez le nouveau-né est de 4 à 7 mg / kg de poids corporel par jour. En raison de la demi-vie plus longue, la dose quotidienne requise est administrée en 1 dose unique chez les nouveau-nés.
La posologie doit être adaptée en fonction de l'âge du patient, du type et de la gravité de l'infection.
Chez les patients obèses, la posologie doit être calculée en fonction de leur poids corporel théorique.
La durée du traitement est généralement de 7 à 10 jours. Dans les infections graves ou compliquées, un traitement plus prolongé peut être nécessaire. Dans de tels cas, le risque d'effets secondaires peut augmenter, une attention particulière doit donc être portée au contrôle des fonctions rénale, auditive et vestibulaire. Cependant, il est conseillé de poursuivre le traitement pendant au moins 48 heures après la panne.
B. Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose quotidienne recommandée doit être réduite et adaptée à la fonction rénale.
Comme pour tous les médicaments à élimination élective par le rein, la fréquence d'administration sera établie en fonction de la fonction rénale, selon le schéma suivant :
La fréquence d'administration peut être grossièrement calculée en multipliant la créatinine sérique par 8, selon le schéma suivant :
mg/100 ml de créatinine sérique x 8 = intervalle entre deux doses successives (en heures).
Hémodialyse
Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sous hémodialyse, la quantité de Gentalyn retirée du plasma peut varier en fonction de certains facteurs, notamment de la méthode de dialyse utilisée. Une hémodialyse de six heures peut réduire les taux plasmatiques de Gentalyn d'environ 50 %.
Les doses recommandées à la fin de chaque dialyse sont comprises entre 1-1,7 mg/kg selon le degré de gravité de l'infection.Chez l'enfant, des doses de 2-2,5 mg/kg peuvent être administrées.Les antibiotiques aminosides sont éliminés du sang. après dialyse péritonéale, mais en quantité moindre qu'en hémodialyse.
Surveillance recommandée :
Une surveillance de la concentration sérique de gentamicine est recommandée, en particulier chez les personnes âgées, les nouveau-nés et les patients insuffisants rénaux. Les prélèvements ont été effectués à la fin de l'intervalle posologique (niveau creux).Les taux de troubles ne doivent pas dépasser 2 mcg/ml de gentamicine administrée deux fois par jour et 1 mcg/ml pour une dose une fois par jour.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Gentalyn
En cas de surdosage ou de réactions toxiques, l'hémodialyse permettra d'éliminer rapidement Gentalyn du plasma.
Le taux d'élimination est considérablement plus faible avec la dialyse péritonéale qu'avec l'hémodialyse. Des transfusions sanguines peuvent être effectuées chez les nouveau-nés. Ces procédures sont particulièrement importantes chez les patients insuffisants rénaux.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Gentalyn
Néphrotoxicité : des effets secondaires rénaux ont été rapportés, comme en témoigne la présence de filaments, de cellules ou de protéines dans les urines, ou par l'augmentation de l'azote uréique du sang et de l'azote non protéique, de la créatinine sérique et de l'oligurie. Les personnes âgées et les enfants peuvent être particulièrement à risque, une surveillance clinique étroite est donc nécessaire.Une évaluation initiale et périodique de la fonction rénale et des électrolytes sériques est recommandée pour les patients recevant un traitement prolongé (plus de 7 à 10 jours) par Gentalyn ou qui peuvent être traités avec des doses supérieures à celles recommandées pour leur âge ou leur fonction rénale présumée.
Des effets secondaires rénaux ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets ayant une fonction rénale réduite ou traités pendant des périodes plus longues ou avec des doses supérieures aux doses recommandées.
Neurotoxicité : Des effets secondaires affectant les branches vestibulaires et auditives de la huitième paire de nerfs crâniens ont été rapportés, principalement chez des patients insuffisants rénaux et chez des patients subissant des traitements prolongés et/ou à fortes doses. diminution de la sensibilité auditive La diminution de la sensibilité auditive se manifeste initialement par une diminution de l'acuité des sons aigus et peut être irréversible. Comme pour les autres aminosides, les modifications vestibulaires peuvent être irréversibles. D'autres facteurs pouvant augmenter le risque d'ototoxicité comprennent : la déshydratation, l'administration concomitante de diurétiques tels que l'acide éthacrynique et le furosémide ou l'administration antérieure d'autres substances ototoxiques.
Ont également été observés : engourdissement, paresthésie, fasciculations, convulsions et syndrome de type myasthénie grave.
Le risque de réactions toxiques est faible chez les patients ayant une fonction rénale normale qui ne reçoivent pas Gentalyn injectable à des doses plus élevées ou pendant une période plus longue que celle recommandée.
D'autres réactions secondaires rarement décrites et évoquées uniquement en termes possibles pour l'utilisation de Gentalyn sont : dépression respiratoire, léthargie, confusion, dépression, troubles visuels, anorexie, perte de poids, modifications de la pression artérielle, éruptions cutanées de divers types sur une base allergique ou idiosyncratique. , œdème laryngé, manifestations anaphylactiques, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, fièvre, céphalées, nausées, vomissements, sialorrhée, stomatite, purpura, pseudotumeur cérébrale, syndrome cérébral organique aigu, fibrose pulmonaire, alopécie, douleurs articulaires , états transitoires d'hépatomégalie et de splénomégalie, colite pseudomembraneuse.
Les changements de laboratoire liés à l'administration de Gentalyn incluent : augmentation des transaminases sériques (AST, ALT), lactique déshydrogénase (LDH), phosphatase alcaline et bilirubine ; réduction des taux sériques de calcium, magnésium, potassium et sodium.
Des cas d'anémie, de leucopénie, de granulocytopénie, d'agranulocytose transitoire, d'éosinophilie, d'augmentation ou de diminution des réticulocytes, de thrombocytopénie, de syndrome de Fanconi avec aminoacidurie et d'acidose métabolique ont été observés. Des anomalies dans les valeurs des tests de laboratoire clinique peuvent parfois être associées à des symptômes cliniques connexes.
La tolérance locale au site d'injection est généralement bonne. Des douleurs au site d'injection et rarement une atrophie sous-cutanée ou des signes d'irritation locale ont été occasionnellement rapportés.
Administration intrathécale
La tolérance locale pour l'injection intrathécale de Gentalyn était bonne.De rares cas d'arachnoïdite ou de brûlure au site d'injection ont été rapportés.
Étant donné que la posologie recommandée pour l'injection intrathécale de Gentalyn est faible, le risque potentiel d'effets indésirables systémiques est minime. . Des signes de huitième paire de dysfonctionnement nerveux, des modifications de la fonction rénale, des crampes dans les jambes, des éruptions cutanées, de la fièvre, des convulsions et une augmentation des protéines du liquide céphalo-rachidien ont été rapportés chez des patients traités simultanément par Gentalyn intrathécal et des préparations parentérales de gentamicine.
L'administration intrathécale de doses excessives (40 à 160 mg) de préparations parentérales de gentamicine (contenant un conservateur) a généralement entraîné des troubles neuromusculaires transitoires tels que l'ataxie, la parésie et l'incontinence.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables. Il est important d'informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
GENTALYN 80 mg/2 ml et 40 mg/1 ml solution injectable : ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
COMPOSITION
GENTALYN 80 mg/2 ml solution injectable : principe actif : Sulfate de gentamicine 133,2 mg égal à Gentamicine base 80 mg excipients : para-hydroxybenzoate de méthyle, para-hydroxybenzoate de propyle, métabisulfite de sodium, édétate de sodium, eau pour préparations injectables.
GENTALYN 40 mg/1 ml solution injectable : principe actif : Sulfate de gentamicine 66,6 mg égal à 40 mg de gentamicine base. excipients : para-hydroxybenzoate de méthyle, para-hydroxybenzoate de propyle, métabisulfite de sodium, édétate de sodium, eau pour préparations injectables.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable pour usage intraveineux (i.v.) et pour usage intramusculaire (i.m.).
GENTALYN 80 mg/2 ml solution injectable : 1 ampoule de 2 ml
GENTALYN 40 mg/1 ml solution injectable : 1 ampoule de 1 ml
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOLUTION GENTALYN POUR INJECTION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gentalyn 80 mg/2 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate de gentamicine 133,2 mg, équivalent à 80 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gentalyn 120 mg/1,5 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate de gentamicine 199,8 mg, équivalent à 120 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gentalyn 160 mg/2 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate de gentamicine 266,4 mg, équivalent à 160 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gentalyn 10 mg/1 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate de gentamicine 16,65 mg, équivalent à 10 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gentalyn 20 mg/2 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate de gentamicine 33,3 mg, équivalent à 20 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gentalyn 40 mg/1 ml solution injectable
Chaque flacon contient, principe actif : sulfate d'entamycine 66,6 mg, équivalent à 40 mg de gentamicine base.
Excipients : Contient du para-hydroxybenzoate de méthyle et du para-hydroxybenzoate de propyle.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour usage intraveineux (i.v.) et pour usage intramusculaire (i.m.).
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Infections à germes sensibles à la gentamicine :
• Formes pleuro-pulmonaires: bronchite, bronchopneumonie, pneumonie lobaire franche, pleurésie, empyème.
• Infections urinaires aiguës et chroniques: cystite, pyélite, cystopyélite, pyélonéphrite, calculs infectés (du bassin, de l'uretère, de la vessie), urétrite, prostatite, vésiculite.
• États septiques: bactériémie, septicémie, septicémie, sepsis néonatal.
• Infections du système nerveux: méningite, méningo-encéphalite, etc.
• Infections chirurgicales: abcès, phlegmon, ostéomyélite, infections traumatiques.
• Infections ORL: otite moyenne purulente, sinusite, mastoïdite, amygdalite, pharyngo-amygdalite.
• Infections obstétricales-gynécologiques: avortement septique, métrite, paramétrite, salpingite, salpingo-ovarianite, pelvis-péritonite, mammite, etc.
• Brûlures: infections survenant lors de brûlures graves et de greffes de peau, éventuellement en association avec la forme topique.
Dans les infections à Gram négatif suspectées ou documentées, Gentalyn peut être considéré comme le médicament de choix.
Dans les infections sévères mettant en jeu le pronostic vital, Gentalyn peut être administré en association avec un antibiotique bêta-lactamine (carbénicilline ou similaire dans les infections à Pseudomonas aeruginosa et un antibiotique de type pénicilline dans l'endocardite streptococcique du groupe D).
Les directives officielles locales sur l'utilisation appropriée des antibiotiques doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Gentalyn peut être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse. La posologie est identique. La voie intraveineuse est conseillée dans les cas où l'administration intramusculaire n'est pas envisageable (patients en état de choc, avec manifestations hémorragiques, troubles hématologiques, brûlures sévères ou diminution de la masse musculaire, porteurs de formes myéloprolifératives). L'administration intraveineuse sera de préférence réalisée par perfusion en 1-2 heures, aux mêmes doses que pour la voie intramusculaire.
Chaque dose unique doit être diluée dans 100-200 ml de solution physiologique ou de dextrose à 5% ; chez les enfants, le volume du diluant sera réduit. Dans tous les cas, la concentration de la solution de Gentalyn ne doit pas dépasser 1 mg/ml (0,1%).
Gentalyn a également été injecté par voie intraveineuse sans dilution (la méthodologie est toutefois à limiter à des cas exceptionnels).
Autres voies d'administration : il existe une expérience clinique sur l'utilisation de Gentalyn par voie endorachidienne et intraventriculaire (adultes 4-8 mg/jour, enfants 1-2 mg/jour).
A) Patients ayant une fonction rénale normale
La dose quotidienne recommandée chez les enfants, les adolescents et les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 à 6 mg/kg de poids corporel par jour en une dose unique (de préférence) ou en 2 doses uniques. La dose quotidienne chez les nourrissons après le premier mois de vie est de 4,5 à 7,5 mg/kg de poids corporel par jour en une dose unique (de préférence) ou en 2 doses uniques.
La dose quotidienne chez le nouveau-né est de 4 à 7 mg / kg de poids corporel par jour. En raison de la demi-vie plus longue, la dose quotidienne requise est administrée en 1 dose unique chez les nouveau-nés.
La posologie doit être adaptée en fonction de l'âge du patient, du type et de la gravité de l'infection.
Chez les patients obèses, la posologie doit être calculée en fonction de leur poids corporel théorique.
La durée du traitement est généralement de 7 à 10 jours. Dans les infections graves ou compliquées, un traitement plus prolongé peut être nécessaire. Dans de tels cas, le risque d'effets secondaires peut augmenter, une attention particulière doit donc être portée au contrôle des fonctions rénale, auditive et vestibulaire. Cependant, il est conseillé de poursuivre le traitement pendant au moins 48 heures après la panne.
B) Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose quotidienne recommandée doit être réduite et adaptée à la fonction rénale.
Comme pour tous les médicaments à élimination élective par le rein, la fréquence d'administration sera établie en fonction de la fonction rénale, selon le schéma suivant :
Test de la fonction rénale
La fréquence des administrations peut être calculée approximativement en multipliant la créatinine sérique par 8, selon le schéma suivant : créatinine sanguine (mg/100 ml) x 8 = intervalle entre deux administrations successives (en heures).
Hémodialyse
Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sous hémodialyse, la quantité de Gentalyn retirée du plasma peut varier en fonction de certains facteurs, notamment de la méthode de dialyse utilisée. Une hémodialyse de 6 heures peut réduire les taux plasmatiques de Gentalyn d'environ 50 %.
Les doses recommandées à la fin de chaque dialyse sont comprises entre 1-1,7 mg/kg selon le degré de gravité de l'infection.Chez l'enfant, des doses de 2-2,5 mg/kg peuvent être administrées.Les antibiotiques aminosides sont éliminés du sang. après dialyse péritonéale, mais en quantité moindre qu'en hémodialyse.
Surveillance recommandée
Une surveillance de la concentration sérique de gentamicine est recommandée, en particulier chez les personnes âgées, les nouveau-nés et les patients insuffisants rénaux. Les prélèvements ont été effectués à la fin de l'intervalle posologique (niveau creux).Les taux de troubles ne doivent pas dépasser 2 mcg/ml de gentamicine administrée deux fois par jour et 1 mcg/ml pour une dose une fois par jour.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions toxiques aux aminosides contre-indiquent l'utilisation de l'antibiotique.
Contre-indiqué pendant la grossesse (voir 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Les patients traités par aminosides doivent rester sous étroite surveillance clinique en raison de la toxicité potentielle associée à leur utilisation.
Étant donné que les patients âgés et les enfants peuvent être particulièrement à risque, il est conseillé de les garder sous étroite surveillance clinique.
Une évaluation périodique de la fonction rénale et des électrolytes sériques doit être réalisée chez les patients adultes et enfants qui reçoivent Gentalyn pendant plus de 7 à 10 jours pour le traitement d'infections sévères ou qui peuvent être traités avec des doses plus élevées que celles recommandées pour leur âge. fonction.
Pour éviter les effets indésirables, la fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine) doit être surveillée en permanence (avant, pendant et après), une surveillance de la fonction vestibulaire et de la cochlée et des paramètres biologiques hépatiques est recommandée.
Comme les autres aminosides, Gentalyn solution injectable est potentiellement néphrotoxique. Le risque de néphrotoxicité augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez ceux recevant des doses élevées ou un traitement prolongé.
De plus, une ototoxicité, à la fois vestibulaire et auditive, peut survenir chez les patients traités par Gentalyn solution injectable, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante et chez les patients ayant une fonction rénale normale traités avec des doses plus élevées et pendant des périodes plus longues que celles recommandées.
L'urine doit être examinée pour toute réduction de la gravité spécifique, augmentation de l'excrétion de protéines et pour la présence de cellules ou de précipités coulés.
L'azote uréique du sang et l'azote non protéique, la créatinine sérique ou la clairance de la créatine doivent être déterminés périodiquement. Si possible, des audiogrammes en série sont recommandés, en particulier chez les patients à haut risque. En cas d'ototoxicité manifeste (confusion, vertiges, acouphènes, bourdonnements d'oreilles ou surdité) ou de néphrotoxicité, la posologie doit être modifiée ou le médicament arrêté.
Comme les autres aminosides, dans de rares cas, des modifications de la fonction rénale ou de la huitième paire de nerfs crâniens ne peuvent survenir qu'après la fin du traitement.
Si possible, les concentrations sériques d'aminoglycosides doivent être surveillées pour garantir des niveaux adéquats et éviter des niveaux potentiellement toxiques. Lorsque les concentrations maximales de gentamicine sont surveillées, les doses doivent être ajustées pour éviter des niveaux prolongés au-dessus de 12 mcg/mL. Lorsque les concentrations de gentamicine sont surveillées, les doses doivent être ajustées pour éviter des niveaux supérieurs à 2 mcg/mL.
Des pics excessifs et/ou des concentrations sériques d'aminosides trop élevées peuvent augmenter le risque de toxicité rénale ou du huitième nerf crânien.
Chez les patients présentant des brûlures étendues, l'altération de la pharmacocinétique peut entraîner une diminution des concentrations sériques d'aminoglycosides. Chez ces patients traités par la gentamicine, la posologie de la concentration sérique est recommandée comme base de modification de la dose.
Comme pour les autres aminosides, l'administration systémique ou topique simultanée et/ou séquentielle d'autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques doit être évitée.
L'utilisation simultanée et/ou séquentielle, systémique ou topique d'autres médicaments potentiellement neurotoxiques et/ou néphrotoxiques doit être évitée (voir 4.5).Si l'utilisation de ces associations est nécessaire, les fonctions rénales doivent être étroitement surveillées avec des tests de laboratoire appropriés. L'âge avancé et la déshydratation sont d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de toxicité pour les patients.
Un bloc neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été rapportés chez des chats traités avec de fortes doses (40 mg/kg) de gentamicine. La possibilité que de tels phénomènes se produisent chez l'homme doit être prise en considération si la gentamicine est administrée par n'importe quelle voie à des patients traités par des médicaments bloquants neuromusculaires, tels que la succinylcholine, la tubocurarine ou le décaméthonium, des anesthésiques ou des transfusions sanguines massives contenant du citrate comme anticoagulant. se produit, l'utilisation de sels de calcium peut rendre ce phénomène réversible.
Les aminosides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de troubles neuromusculaires tels que la myasthénie grave, le parkinsonisme ou le botulisme infantile, car ces médicaments peuvent théoriquement aggraver la faiblesse musculaire en raison de leur effet potentiel de type curare sur les synapses neuromusculaires.
Les patients âgés peuvent avoir une fonction rénale diminuée, ce qui peut ne pas être évident avec des tests de laboratoire de routine, tels que l'azote uréique du sang ou la créatinine sérique. Les tests de clairance de la créatinine peuvent être plus utiles. La surveillance de la fonction rénale pendant le traitement par la gentamicine, comme avec les autres aminosides, est particulièrement importante chez ces patients.
Un syndrome de type Fanconi avec aminoacidurie et acidose métabolique a été rapporté chez certains adultes et enfants traités par gentamicine.
L'allergénicité croisée entre les aminosides a été démontrée.
Les patients doivent être bien hydratés pendant le traitement.
Le traitement à la gentamicine peut entraîner la prolifération de micro-organismes insensibles au médicament. Si cela se produit, un traitement approprié est indiqué.
Lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement systémique, la possibilité d'une augmentation des taux sériques doit être prise en compte, en particulier s'il est administré directement par voie endotrachéale.
Gentalyn injectable contient du bisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, notamment des symptômes anaphylactiques et même des épisodes d'asthme très sévères. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation d'aminosides, y compris la gentamicine.
Des diarrhées et des colites pseudomembraneuses ont été observées lorsque la gentamicine est associée à d'autres antibiotiques. Ces diagnostics doivent être envisagés chez tout patient qui développe une diarrhée pendant ou peu de temps après le traitement. Gentalyn doit être arrêté en cas de diarrhée sévère et/ou de diarrhée sanglante pendant le traitement et un traitement approprié doit être instauré.
Administration intrathécale
Les candidats au traitement par Gentalyn intrathécal sont généralement traités en même temps que la gentamicine systémique. Tous les avertissements et précautions concernant ce produit ou d'autres produits administrés de manière concomitante doivent être observés et la possibilité d'effets additifs envisagée. De plus, le risque d'administration directe d'un médicament potentiellement neurotoxique dans les espaces du liquide céphalo-rachidien du système nerveux central doit être mis en balance avec le bénéfice potentiel de cette voie d'administration. La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins de trois mois n'ont pas été établies.La sécurité de l'injection intrathécale de Gentalyn pendant la grossesse n'a pas été établie.
Avertissement sur les excipients
Gentalyn solution injectable contient du métabisulfite de sodium : il peut rarement provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'allergénicité croisée entre les aminosides a été démontrée. Une augmentation de la néphrotoxicité potentielle de la gentamicine a été rapportée suite à l'administration ultérieure ou concomitante - qui doit être évitée - d'autres substances potentiellement néphrotoxiques, telles que : cisplatine, polymyxine B, colistine, streptomycine, vancomycine, kanamycine, amicacine, néomycine, paramomycine, tobramycine, organoplatines, méthotrexate à forte dose, ifosfamide, pentamidine, foscarnet, certains médicaments antiviraux (aciclovir, ganciclovir, adéfovir, cidofovir, ténovir), amphotéricine B, immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus et les agents de contraste iodés et autres, certains aminosides , ou des diurétiques puissants tels que l'acide éthacrynique et le furosémide.
Une augmentation de la néphrotoxicité a été rapportée suite à l'administration concomitante d'antibiotiques aminosides et de certaines céphalosporines.
L'utilisation simultanée de gentamicine et de diurétiques puissants tels que l'acide éthacrynique ou le furosémide doit être interdite, car ces diurétiques ont leur propre ototoxicité.De plus, lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, les diurétiques peuvent augmenter la toxicité des aminosides en modifiant leur concentration dans le sérum et dans les tissus.
Les antibiotiques neurotoxiques et néphrotoxiques peuvent être absorbés en quantités importantes à partir de la surface corporelle après application locale ou irrigation. La toxicité potentielle des antibiotiques administrés de cette manière doit être prise en compte.
Des tests in vitro ont montré que le mélange d'un aminoside avec des antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines ou céphalosporines) peut entraîner une « activation réciproque. fonction rénale a été rapportée. « la demi-vie ou les taux sériques de l'aminoglycoside, même lorsqu'un aminoside et un médicament semblable à la pénicilline sont administrés séparément par des voies différentes. Une réduction de la demi-vie sérique de la gentamicine a été observée chez des patients atteints de insuffisance rénale sévère traitée de manière concomitante par la carbénicilline et la gentamicine. . Habituellement, une telle inactivation des aminosides n'est cliniquement significative que chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Bien qu'aucun bloc neuromusculaire n'ait été rapporté en clinique avec la gentamicine ou d'autres aminosides, cette réaction est potentiellement vérifiable, surtout si Gentalyn est administré avec de la succinylcholine ou de la tubocurarine ou lors de transfusions sanguines massives de citrate ; si cela se produit, le blocage peut être éliminé en administrant des sels de calcium.
L'administration topique simultanée, surtout si intracavitaire, d'autres antibiotiques potentiellement néphrotoxiques et ototoxiques peut augmenter le risque de ces effets.
Le produit ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres médicaments.
In vitro, l'association d'un aminoside avec un antibiotique bêta-lactamine (pénicillines ou céphalosporines) peut provoquer une inactivation réciproque significative. Même lorsqu'un antibiotique aminoside et une pénicilline similaire ont été administrés par deux voies différentes, une demi-vie plus courte s'est produite ou plasmatique. taux d'aminoglycoside chez les patients insuffisants rénaux et chez certains patients ayant une fonction rénale normale.
Une réduction de la demi-vie plasmatique de Gentalyn a été observée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités en concomitance avec la carbénicilline.
04.6 Grossesse et allaitement
Les antibiotiques aminosides traversent le placenta et peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes. Des cas de surdité congénitale bilatérale irréversible ont été rapportés chez des enfants dont les mères ont reçu des aminosides, y compris Gentalyn, pendant la grossesse.
Si Gentalyn est administré pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par Gentalyn, la patiente doit être avertie du risque potentiel pour le fœtus.
Chez les femmes qui allaitent, Gentalyn est excrété dans le lait maternel en petites quantités. En raison du potentiel d'effets indésirables graves liés aux aminosides, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
A ce jour, aucun effet dépressif sur le système nerveux central n'a été observé au cours du traitement par Gentalyn pouvant affecter la capacité de réaction et déconseiller la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines particulières.
04.8 Effets indésirables
Néphrotoxicité : des effets secondaires rénaux ont été rapportés, comme en témoigne la présence de filaments, de cellules ou de protéines dans les urines, ou par l'augmentation de l'azote uréique du sang et de l'azote non protéique, de la créatinine sérique et de l'oligurie. Les personnes âgées et les enfants peuvent être particulièrement à risque, une surveillance clinique étroite est donc nécessaire. Une évaluation initiale et périodique de la fonction rénale et des électrolytes sériques est recommandée pour les patients recevant un traitement prolongé (plus de 7 à 10 jours) par Gentalyn ou qui peuvent être traités avec des doses supérieures à celles recommandées pour leur âge ou leur fonction rénale présumée.
Des effets secondaires rénaux ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets ayant une fonction rénale réduite ou traités pendant des périodes plus longues ou avec des doses supérieures aux doses recommandées.
Neurotoxicité : Des effets indésirables affectant les branches vestibulaires et auditives de la huitième paire de nerfs crâniens ont été rapportés, principalement chez des patients insuffisants rénaux et chez des patients subissant des traitements prolongés et/ou à fortes doses. diminution de la sensibilité auditive La diminution de la sensibilité auditive se manifeste initialement par une diminution de l'acuité des tonalités aiguës et peut être irréversible. Comme pour les autres aminosides, les modifications vestibulaires peuvent être irréversibles. D'autres facteurs pouvant augmenter le risque d'ototoxicité comprennent : la déshydratation, l'administration concomitante de diurétiques tels que l'acide éthacrynique et le furosémide ou l'administration antérieure d'autres substances ototoxiques.
Ont également été observés : engourdissement, paresthésie, fasciculations, convulsions et syndrome de type myasthénie grave.
Le risque de réactions toxiques est faible chez les patients ayant une fonction rénale normale qui ne reçoivent pas Gentalyn injectable à des doses plus élevées ou pendant une période plus longue que celle recommandée.
D'autres réactions secondaires rarement décrites et évoquées uniquement en termes possibles pour l'utilisation de Gentalyn sont : dépression respiratoire, léthargie, confusion, dépression, troubles visuels, anorexie, perte de poids, modifications de la pression artérielle, éruptions cutanées de divers types sur une base allergique ou idiosyncratique. , œdème laryngé, manifestations anaphylactiques, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, fièvre, céphalées, nausées, vomissements, sialorrhée, stomatite, purpura, pseudotumeur cérébrale, syndrome cérébral organique aigu, fibrose pulmonaire, alopécie, douleurs articulaires , états transitoires d'hépatomégalie et de splénomégalie, colite pseudomembraneuse.
Les changements de laboratoire liés à l'administration de Gentalyn incluent : augmentation des transaminases sériques (AST, ALT), lactique déshydrogénase (LDH), phosphatase alcaline et bilirubine ; réduction des taux sériques de calcium, magnésium, potassium et sodium.
Des cas d'anémie, de leucopénie, de granulocytopénie, d'agranulocytose transitoire, d'éosinophilie, d'augmentation ou de diminution des réticulocytes, de thrombocytopénie, de syndrome de Fanconi avec aminoacidurie et d'acidose métabolique ont été observés. Des anomalies dans les valeurs des tests de laboratoire clinique peuvent parfois être associées à des symptômes cliniques connexes.
La tolérance locale au site d'injection est généralement bonne. Des douleurs au site d'injection et rarement une atrophie sous-cutanée ou des signes d'irritation locale ont été occasionnellement rapportés.
Administration intrathécale
La tolérance locale pour l'injection intrathécale de Gentalyn était bonne.De rares cas d'arachnoïdite ou de brûlure au site d'injection ont été rapportés.
Étant donné que la posologie recommandée pour l'injection intrathécale de Gentalyn est faible, le risque potentiel d'effets indésirables systémiques est minime. . Des signes de huitième paire de dysfonctionnement nerveux, des modifications de la fonction rénale, des crampes dans les jambes, des éruptions cutanées, de la fièvre, des convulsions et une augmentation des protéines du liquide céphalo-rachidien ont été rapportés chez des patients traités simultanément par Gentalyn intrathécal et des préparations parentérales de gentamicine.
Il a été rapporté que l'administration intrathécale de doses excessives (40 à 160 mg) de préparations parentérales de gentamicine (contenant un conservateur) a généralement produit des troubles neuromusculaires transitoires tels que l'ataxie, la parésie et l'incontinence.
04.9 Surdosage
En cas de surdosage ou de réactions toxiques, l'hémodialyse permettra d'éliminer rapidement Gentalyn du plasma.
Le taux d'élimination est considérablement plus faible avec la dialyse péritonéale qu'avec l'hémodialyse. Des transfusions sanguines peuvent être effectuées chez les nouveau-nés. Ces procédures sont particulièrement importantes chez les patients insuffisants rénaux.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens aminosides ; Code ATC : J01GB03.
Activité antibactérienne
Gentalyn est un antibiotique qui agit en modifiant la synthèse des protéines des micro-organismes sensibles. Il est actif à de faibles concentrations sur une large gamme d'agents pathogènes à Gram positif et à Gram négatif, y compris Pseudomonas aeruginosa, E. coli, bactéries du groupe Klebsiella-Enterobacter-Serratia, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indole-positive et indole-négative (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Staphylocoques producteurs et non producteurs de pénicillinase, y compris les souches résistantes à la méthicilline. Gentalyn est actif in vitro sur Salmonella sp., Shigella sp. et Neisseria gonorrhoeae.
Généralement résistants aux aminosides sont les streptocoques et en particulier ceux du groupe D et les germes anaérobies (Bacteroides, Clostridium sp.). Une synergie d'action a été observée contre la plupart des souches de Streptococcus feacalis (Enterococcus) et de Pseudomonas aeruginosa avec la combinaison de Gentalyn avec la pénicilline G et de Gentalyn avec la carbénicilline ou la ticarcilline, respectivement. L'association de Gentalyn avec des antibiotiques bêta-lactamines s'est également avérée synergique sur d'autres micro-organismes Gram-négatifs.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Les taux sériques bactéricides après administration intramusculaire de Gentalyn sont atteints très rapidement (30-90 minutes); les concentrations efficaces persistent en moyenne pendant 6 à 8 heures.
Le pic sérique de Gentalyn en mcg/ml correspond généralement à 4 fois la dose unique intramusculaire en mg/kg (4 mcg/ml pour une dose de 1 mg/kg) pour les individus adultes ayant une répartition normale des graisses et des fluides corporels, poids proche au poids idéal.
Chez les enfants, les concentrations sériques sont proportionnellement plus faibles en raison du plus grand volume de distribution du médicament.
Le volume de distribution de la gentamicine est approximativement équivalent au volume d'eau extracellulaire. Chez le nouveau-né, l'eau représente 70 à 75 % du poids corporel, contre 50 à 55 % chez l'adulte.Le compartiment hydrique extracellulaire est plus important (40 % du poids corporel contre 25 % du poids corporel chez l'adulte). Ainsi, le volume de distribution de la gentamicine par kg de poids corporel est affecté et diminue avec l'âge de 0,5 à 0,7 L/kg pour le prématuré à 0,25 L/kg pour l'adolescent.Le volume de distribution plus élevé par kg de poids corporel signifie que une dose plus élevée par kg de poids corporel doit être administrée pour une concentration sanguine maximale adéquate.
Des études récentes ont montré qu'une "injection intramusculaire unique par jour de Gentalyn 160 mg/2 ml, chez des patients adultes de plus de 50 kg de poids corporel avec une fonction rénale normale, permet d'obtenir des concentrations urinaires élevées (supérieures à 100 mcg/ml) et à dans le même temps, des pics de concentrations sériques inférieurs aux niveaux potentiellement toxiques de 12 mcg / ml.
La demi-vie sérique de Gentalyn est de 1 à 2 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale et est étroitement liée à la clairance de la créatinine et à la créatinine sérique.
La liaison aux protéines sériques est faible. L'administration de 1 mg/kg toutes les 8 heures ou de 1,5 mg/kg toutes les 12 heures n'entraîne pas d'accumulation dans le sérum des patients adultes ayant une fonction rénale normale.
Il n'y a aucune preuve d'accumulation de gentamicine après 10 jours de traitement avec Gentalyn 160 mg/2 ml.
Élimination
Gentalyn est excrété sous forme inchangée presque entièrement par voie rénale, par filtration glomérulaire, avec une clairance similaire à celle de la créatinine endogène : il en résulte des concentrations urinaires d'antibiotiques de l'ordre de 70 % ou plus de la dose administrée, en 24 h.
La gentamicine n'est pas métabolisée dans l'organisme, mais est excrétée sous forme inchangée sous forme microbiologiquement active principalement par les reins.Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est d'environ 2-3 heures. Chez les nouveau-nés, le taux d'élimination est réduit en raison de l'immaturité de la fonction rénale.
La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 8 heures chez les nourrissons d'âge gestationnel de 26 à 34 semaines, contre environ 6,7 heures chez les nourrissons d'âge gestationnel de 35 à 37 semaines.
Par conséquent, les valeurs de clairance augmentent d'environ 0,05 L/h chez les nourrissons d'âge gestationnel de 27 à 0,2 L/h chez les nourrissons d'âge gestationnel de 40 semaines.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études de toxicité aiguë chez la souris, utilisant Gentalyn en solution aqueuse, ont donné la DL50 suivante : sous-cutanée 485 mg/kg, endopéritoine 430 mg/kg, intraveineuse 75 mg/kg, orale > 9050 mg/kg.
Gentalyn n'a aucune analogie structurelle avec des composés d'action cancérigène prouvée. Dans les études de toxicité chronique et lors d'essais cliniques, il n'a jamais montré de phénomènes susceptibles de suggérer un potentiel cancérigène.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Para-hydroxybenzoate de méthyle, para-hydroxybenzoate de propyle, métabisulfite de sodium, édétate de sodium, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Gentalyn 80 mg/2 ml solution injectable : 3 ans.
Gentalyn 120 mg/1,5 ml solution injectable : 3 ans.
Gentalyn 160 mg/2 ml solution injectable : 3 ans.
Gentalyn 10 mg/1 ml solution injectable : 3 ans.
Gentalyn 20 mg/2 ml solution injectable : 3 ans.
Gentalyn 40 mg/1 ml solution injectable : 3 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
GENTALYN 80 mg/2 ml et 40 mg/1 ml solution injectable
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
GENTALYN 120 mg/1,5 ml, 160 mg/2 ml, 10 mg/1 ml et 20 mg/2 ml solution injectable
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Gentalyn 80 mg/2 ml solution injectable : 1 ampoule de 2 ml
Gentalyn 120 mg/1,5 ml solution injectable : 1 ampoule de 1,5 ml
Gentalyn 160 mg/2 ml solution injectable : 1 ampoule de 2 ml
Gentalyn 10 mg/1 ml solution injectable : 5 ampoules de 1 ml
Gentalyn 20 mg/2 ml solution injectable : 1 ampoule de 2 ml
Gentalyn 40 mg/1 ml solution injectable : 1 ampoule de 1 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Aucune consigne particulière.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rome
Concessionnaire de vente:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Frères Cervi snc
Centre d'affaires de Milan Due
Palais Borromini
20090 Segrate (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Gentalyn 80 mg/2 ml solution injectable - AIC n. 020891014
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml solution injectable - AIC n. 020891089
Gentalyn 160 mg/2 ml solution injectable - AIC n. 020891053
Gentalyn 10 mg/1 ml solution injectable - AIC n. 020891026
Gentalyn 20 mg/2 ml solution injectable - AIC n. 020891038
Gentalyn 40 mg/1 ml solution injectable - AIC n. 020891040
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Gentalyn 80 mg/2 ml solution injectable : 27 juin 1967
Gentalyn 120 mg/1,5 ml solution injectable : 23 avril 1985
Gentalyn 160 mg/2 ml solution injectable : 13 avril 1982
Gentalyn 10 mg/1 ml solution injectable : 27 novembre 1971
Gentalyn 20 mg/2 ml solution injectable : 1er juillet 1980
Gentalyn 40 mg/1 ml solution injectable : 1er juillet 1980
Dernière date de renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Septembre 2011
