Ingrédients actifs : Alprazolam
XANAX comprimés à libération prolongée 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indications Pourquoi Xanax est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
XANAX appartient à la catégorie des dérivés des benzodiazépines. XANAX comprimés à libération prolongée est indiqué dans le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie. Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant ou rend le sujet très mal à l'aise.
Contre-indications Quand Xanax ne doit pas être utilisé
XANAX comprimés à libération prolongée est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, à l'alprazolam ou à l'un des excipients et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé.Le produit peut être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert recevant un traitement approprié.
Il est également contre-indiqué chez les patients présentant :
- Insuffisance respiratoire sévère.
- Insuffisance hépatique sévère.
- Myasthénie grave.
- Syndrome d'apnée du sommeil.
XANAX comprimés à libération prolongée est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xanax
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée. Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils surviennent à l'arrêt du médicament. passage soudain à une benzodiazépine avec une courte durée d'action, car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, le délire, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes âgées.
Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes
Chez les patients âgés, l'utilisation de la dose efficace la plus faible est recommandée pour éviter l'apparition d'une ataxie ou d'une sédation excessive, car elles peuvent présenter un problème chez les patients âgés et affaiblis. De même, une dose plus faible est suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les précautions d'usage sont recommandées lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les benzodiazépines ne sont pas indiquées car elles peuvent précipiter une encéphalopathie (voir "Dose, mode et moment d'administration"). Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (un suicide peut être précipité chez ces patients).XANAX comprimés à libération prolongée ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des difficultés psychomotrices ; chez les patients présentant une dépression endogène, bipolaire ou présentant des symptômes psychotiques L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter les effets inattendus d'interaction.
Crises d'épilepsie
I pazienti, in particolar modo i soggetti con precedenti di accessi epilettici o epilessia, non devono interrompere bruscamente l"assunzione di alprazolam. Si raccomanda che tutti i pazienti in terapia con alprazolam che necessitano di una riduzione del dosaggio diminuiscano progressivamente la posologia sotto stretto controllo docteur.
État de mal épileptique
Des crises de sevrage ont été rapportées après l'arrêt de l'alprazolam. Un seul épisode épileptique est survenu dans la plupart des cas, mais plusieurs crises et crises ont également été rapportées.
Risque associé à la réduction de dose
Des réactions de sevrage peuvent survenir en cas de réduction de la posologie. Pour cette raison, la dose de XANAX comprimés à libération prolongée doit être progressivement réduite ou arrêtée.
Suicide
Le trouble panique a été associé à des troubles dépressifs majeurs primaires et secondaires et à une augmentation des cas de suicide chez les patients non traités.Comme avec les autres médicaments psychotropes, chez les patients gravement déprimés ou chez ceux dont on peut s'attendre à un risque d'idées suicidaires ou de planification suicidaire, des précautions standard doivent être prises lors de l'administration de doses élevées d'alprazolam chez les patients présentant des crises de panique. nombre d'ordonnances.
La manie
Des épisodes d'hypomanie et de manie associés à l'utilisation d'alprazolam ont été rapportés chez des sujets déprimés.
Effet uricosurique
L'alprazolam a un faible effet uricosurique. Bien qu'il ait été démontré que d'autres médicaments à faible effet uricosurique provoquent une insuffisance rénale aiguë, aucun cas d'insuffisance rénale aiguë n'a été rapporté comme étant attribué au traitement par alprazolam.
Agents antifongiques azolés
Le kétoconazole et l'itraconazole sont des inhibiteurs puissants du CYP3A qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'alprazolam. L'administration concomitante d'alprazolam et de kétoconazole, d'itraconazole ou d'autres antifongiques de type azolé n'est pas recommandée (voir « Interactions »).
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xanax
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance. Les benzodiazépines produisent des effets dépresseurs du SNC supplémentaires lorsqu'elles sont administrées en concomitance avec de l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC. La prise concomitante d'alcool doit être évitée. Une attention particulière, en particulier chez les patients âgés, doit être utilisée avec les médicaments dépresseurs respiratoires tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution). Association avec les dépresseurs du SNC : utilisation concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs H1. Les molécules qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P4503A4) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'alprazolam et augmenter Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque l'alprazolam est co-administré avec des médicaments qui interfèrent avec son métabolisme. recazole), les inhibiteurs de protéase ou certains macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine) doivent être utilisés avec prudence et une réduction de dose substantielle doit être envisagée.
Interactions avec d'autres médicaments
La première étape du métabolisme de l'alprazolam est l'hydroxylation catalysée par le citrocomo P450 3A (CYP3A). Les médicaments qui inhibent ce processus métabolique peuvent avoir un effet notable sur la clairance de l'alprazolam. Par conséquent, l'administration d'alprazolam doit être évitée chez les patients traités par inhibiteurs très puissants du CYP3A. L'alprazolam doit être utilisé avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A, qui ont une puissance plus faible mais toujours significative, en faisant attention et en calculant une réduction de dose appropriée. Pour certains médicaments, l'interaction avec l'alprazolam a été quantifiée par des études cliniques ; d'autres interactions médicamenteuses sont prévues sur la base d'études in vitro et/ou d'expériences avec des médicaments similaires de la même classe de médicaments. Les composés qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A devraient augmenter les concentrations plasmatiques d'alprazolam. Médicaments qui ont été étudiés in vivo pour la capacité pour augmenter l'aire sous la courbe (ASC) de l'alprazolam sont les suivants : kétoconazole, 3,98 fois ; itraconazole, 2,70 fois; néfazodone, 1,98 fois ; fluvoxamine, 1,96 fois et érythromycine 1,61 fois. On s'attend à ce que les inducteurs du CYP3A diminuent les concentrations d'alprazolam et cela a effectivement été observé in vivo. La clairance orale de l'alprazolam (pris en dose unique de 0,8 mg) a été multipliée par 2,40 après administration de carbamazépine 300 mg/jour pendant 10 jours. La plupart des interactions documentées avec l'alprazolam concernent des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A4 (voir « Mises en garde spéciales » et « Précautions d'emploi »). Des augmentations de la concentration de digoxine ont été rapportées lors de l'administration d'alprazolam, en particulier chez les personnes âgées (> 65 ans) Par conséquent, les patients recevant de l'alprazolam et de la digoxine doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes liés à la toxicité de la digoxine.
Inhibiteurs puissants du CYP3A
Des exemples de médicaments connus pour être des inhibiteurs du métabolisme de l'alprazolam et/ou des benzodiazépines apparentées, vraisemblablement par inhibition du CYP3A, sont donnés ci-dessous. Les agents antifongiques azolés - le kétoconazole et l'itraconazole sont de puissants inhibiteurs du CYP3A et il a été démontré in vivo qu'ils augmentent le taux d'alprazolam. concentrations 3,98 et 2,70, respectivement. La co-administration d'alprazolam avec ces deux médicaments n'est pas recommandée. Les autres agents antifongiques de type azolé doivent être considérés comme de puissants inhibiteurs du CYP3A et la co-administration avec l'alprazolam n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4 - Mises en garde particulières et précautions d'emploi). Médicaments capables d'inhiber le CYP3A sur la base d'études cliniques avec l'alprazolam (la prudence et la prise en compte d'une réduction appropriée de la dose d'alprazolam lors de l'administration concomitante des médicaments suivants sont recommandées) :
Néfazodone - La prise concomitante de néfazodone augmente de deux fois la concentration d'alprazolam.
Fluvoxamine - La prise concomitante de fluvoxamine a approximativement doublé la concentration plasmatique maximale d'alprazolam, diminué la clairance de 49 %, augmenté la demi-vie de 71 % et réduit les performances psychomotrices.
Cimétidine - La prise concomitante de cimétidine a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 86 %, réduit la clairance de 42 % et augmenté la demi-vie de 16 %.
Fluoxétine - La prise concomitante de fluoxétine a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 46 %, réduit la clairance de 21 %, augmenté la demi-vie de 17 % et réduit les performances psychomotrices.
Propoxyphène - La prise concomitante de propoxyphène a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 6 %, réduit la clairance de 38 % et augmenté la demi-vie de 58 %.
Contraceptifs oraux - La prise concomitante de contraceptifs oraux a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 18 %, réduit la clairance de 22 % et augmenté la demi-vie de 29 %.
L'administration concomitante de diltiazem et d'alprazolam n'est pas recommandée.
Inducteurs du CYP3A
Carbamazépine - La clairance orale de l'alprazolam (pris en dose unique de 0,8 mg) a augmenté de 0,90 ± 0,21 mL/min/kg à 2,13 ± 0,54 mL/min/kg et la réduction de moitié (de 17,1 ± 4,9 à 7,7 ± 1,7 h) après avoir pris 300 mg/jour de carbamazépine pendant 10 jours. La dose de carbamazépine utilisée dans cette étude était également assez faible par rapport aux doses recommandées (1000-1200 mg/jour) ; l'effet observé avec les doses habituelles de carbamazépine est inconnu.
Utilisation avec d'autres inhibiteurs du SNC
Si l'alprazolam est pris avec d'autres agents psychotropes ou anticonvulsivants, une attention particulière est recommandée à la pharmacologie des agents utilisés, en particulier pour les composés qui peuvent potentialiser l'action des benzodiazépines. pris avec d'autres médicaments psychotropes, des anticonvulsivants, des antithistaminiques, de l'alcool et d'autres médicaments qui induisent eux-mêmes une inhibition du SNC.
Utiliser avec l'imipramine et la désipramine
Il a été démontré que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre d'imipramine et de désipramine augmentent en moyenne de 31 % et 20 %, respectivement, lorsqu'elles sont prises avec XANAX à libération immédiate à des doses supérieures à 4 mg/jour. La signification clinique de ces changements est inconnue.Les interactions entre les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendantes du temps. De faibles doses de ritonavir entraînent une réduction de la clairance de l'alprazolam, prolongent sa demi-vie d'élimination et améliorent les effets cliniques. Cependant, suite à une exposition prolongée au ritonavir, l'induction du CYP3A compense cette inhibition.Cette interaction nécessitera un ajustement posologique ou l'arrêt du traitement par XANAX.
Interactions avec les tests de laboratoire
Bien que des interactions entre les benzodiazépines et les tests de laboratoire couramment utilisés aient été rapportées occasionnellement, il n'y a pas de références spécifiques pour un médicament ou un test particulier.
Avertissements Il est important de savoir que :
Groupes spécifiques de patients
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée. Les précautions habituelles sont recommandées lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients âgés et/ou affaiblis, il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie. Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Un trouble dépressif concomitant (primaire ou secondaire) est associé à un trouble d'attaque de panique avec une augmentation des cas de suicide chez les patients non traités. Par conséquent, la même précaution doit être prise à la fois lors de l'utilisation des doses plus élevées de XANAX pour le traitement des patients souffrant de trouble panique et lors de l'utilisation de tout médicament psychotrope dans le traitement des patients déprimés ou chez ceux chez qui une idéation ou une tentative de suicide est suspectée. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression sévère ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).Comme avec les autres médicaments psychotropes, l'alprazolam chez les patients gravement déprimés ou suicidaires doit être administré avec les précautions nécessaires et prescrit dans un emballage approprié.
Tolérance
Une certaine perte de l'effet hypnotique des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament (voir « Effets secondaires »).
Toxicomanie et réactions de sevrage
L'utilisation de benzodiazépines, y compris l'alprazolam, peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments. Comme pour toutes les benzodiazépines, le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement. Certains événements indésirables, dont certains peuvent mettre la vie en danger, sont une conséquence directe de la dépendance physique à l'alprazolam. Ceux-ci comprennent un ensemble de symptômes de sevrage, dont le plus important est la crise d'épilepsie. Une dépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteurs de risque individuels. Le risque de dépendance augmente avec l'utilisation concomitante de différentes benzodiazépines indépendamment de l'anxiolytique ou de l'hypnotique. Des cas d'abus ont également été rapportés. Certains patients ont éprouvé des difficultés considérables à diminuer progressivement et à arrêter le traitement à l'alprazolam, en particulier ceux prenant des doses plus élevées pendant de longues périodes. le risque de dépendance. Chez les patients traités avec des doses supérieures à 4 mg/jour et pendant de longues périodes (plus de 12 semaines) le risque de dépendance et sa sévérité sont plus élevés. Le risque est encore accru chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues Les personnes à risque de dépendance doivent être étroitement surveillées. ollo pendant le traitement par alprazolam. Comme pour tous les anxiolytiques, les prescriptions répétées doivent être limitées à ceux qui sont sous surveillance médicale directe (voir « Effets indésirables »). Suite à une diminution rapide ou à un arrêt brutal du traitement par benzodiazépines, y compris l'alprazolam, des symptômes de sevrage sont apparus. Ces derniers peuvent aller d'une légère dysphorie, insomnie, maux de tête, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité à des symptômes plus graves pouvant inclure une déréalisation, une dépersonnalisation, une hyperacousie, un engourdissement et des picotements des extrémités, une hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique. , hallucinations ou convulsions, crampes musculaires et abdominales, vomissements, transpiration, tremblements et convulsions. De plus, des crises de sevrage peuvent survenir à la suite d'une diminution rapide ou d'un arrêt brutal du traitement par alprazolam (voir « Dose, mode et heure d'administration » - Arrêt du traitement).
Insomnie de rebond ou anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes ayant conduit au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée, peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. plus important après l'arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Les comprimés contiennent du lactose; si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Grossesse Les données sur la tératogénicité et les effets sur le développement postnatal et le comportement suite à un traitement aux benzodiazépines sont incohérentes.
Il existe des preuves provenant de certaines études antérieures avec d'autres composés de la classe des benzodiazépines montrant que l'exposition in utero peut être associée à des malformations.
D'autre part, des études ultérieures avec des médicaments de la classe des benzodiazépines n'ont fourni aucune preuve claire d'un quelconque type de défaut.
Un grand nombre de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures.Cependant, certaines premières études épidémiologiques cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale. le risque d'avoir un bébé avec une fente buccale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale. Le traitement par benzodiazépines à fortes doses au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal. Il a été rapporté que les nourrissons exposés aux benzodiazépines à la fin du troisième trimestre de la grossesse ou pendant le travail présentent un syndrome du « nourrisson souple » ou des symptômes de sevrage néonatal. Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales au cours de la dernière partie de la grossesse, même à faibles doses, des symptômes du syndrome du nourrisson souple tels qu'une hypotonie axiale et des problèmes de succion conduisant à une réduction de la prise de poids peuvent être observés. les signes sont réversibles, mais peuvent durer de 1 à 3 semaines, selon la demi-vie du produit. Des doses élevées, au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail, peuvent provoquer des effets chez le nouveau-né tels que la dépression respiratoire ou l'apnée et l'hypothermie, en raison de l'action pharmacologique du médicament. Si un traitement par alprazolam est nécessaire au cours de la dernière partie de la grossesse, des doses élevées doivent être évitées et les symptômes de sevrage et/ou le syndrome du nourrisson floppy doivent être surveillés chez le nouveau-né.
De plus, des symptômes de sevrage néonatal tels que l'hyperexcitabilité, l'agitation et les tremblements peuvent être observés quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du floppy infant ne soit pas observé. L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie du produit. En raison du risque potentiel de malformations congénitales déjà observé avec d'autres benzodiazépines, XANAX comprimés à libération prolongée ne doit pas être administré au cours du premier trimestre de la grossesse.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, que ce soit si elle a l'intention de devenir enceinte ou si elle soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit contacter son médecin pour obtenir des conseils sur l'arrêt du médicament. Si XANAX est administré pendant la grossesse ou si la patiente découvre qu'elle est enceinte pendant le traitement par XANAX, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse ne peut être envisagée que si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
L'heure du repas
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'une altération de la vigilance peut être augmentée (voir « Interactions »).Compte tenu de l'effet dépresseur du SNC de l'alprazolam, étant donné qu'une altération de l'attention et des réflexes suite à la prise du médicament ne peut être exclue, les patients sous traitement doivent être avertis qu'il peut être dangereux pour eux de s'engager dans des activités qui nécessitent une attention mentale complète, comme travailler sur des zones dangereuses. machines ou conduire des voitures.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Xanax : Posologie
XANAX comprimés à libération prolongée doit être administré une fois par jour, de préférence le matin. Les comprimés doivent être pris entiers ; ils ne doivent pas être mâchés et ne doivent pas être écrasés ou divisés.
La posologie optimale de XANAX comprimés à libération prolongée doit être individualisée en fonction de la sévérité des symptômes et de la réponse subjective du patient.
La posologie quotidienne recommandée est de 3 à 6 mg / jour.
Les indications posologiques données doivent couvrir les besoins de la plupart des patients. Si une posologie plus élevée est nécessaire, les doses doivent être progressivement augmentées pour éviter le risque d'effets secondaires.
En général, les patients jamais traités par des psychotropes nécessitent des doses plus faibles que ceux précédemment traités par des anxiolytiques ou des sédatifs, des antidépresseurs, des hypnotiques ou des patients alcooliques chroniques.
Il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie.
En cas d'effets secondaires déjà avec l'administration initiale, il est recommandé de diminuer la dose.
Le traitement doit être le plus court possible.
Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme.
Posologie dans des populations particulières de patients
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée.
Utilisation chez les patients âgés
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Des concentrations plasmatiques d'alprazolam plus élevées sont observées chez ces patients que dans la population plus jeune prenant les mêmes doses de médicament; cela est dû à la clairance réduite du médicament. Chez les patients âgés, l'utilisation de la dose efficace la plus faible d'alprazolam est recommandée pour éviter l'apparition d'ataxie et la possibilité d'une sédation excessive. Une dose plus faible est également recommandée chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique pour éviter le risque de dépression respiratoire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique avancée ou chez les patients atteints d'une maladie invalidante, la dose initiale habituelle de XANAX comprimés à libération prolongée est de 0,5 mg/jour. Cette posologie peut être augmentée progressivement si nécessaire et tolérée par le patient (voir Adaptation posologique).
Ajustement posologique
Le traitement par XANAX comprimés à libération prolongée doit être débuté avec une dose de 0,5 mg à 1 mg une fois par jour. En fonction de la réponse clinique du patient, la dose peut être augmentée à des intervalles de 3 à 4 jours jusqu'à un maximum de 1 mg/jour. Un ajustement posologique plus lent est possible pour permettre la pleine manifestation de l'effet pharmacodynamique de XANAX comprimés à libération prolongée.En règle générale, le traitement doit être débuté à une dose faible afin de minimiser le risque d'effets indésirables chez les patients particulièrement sensibles aux médicaments.La dose doit être augmentée. jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique acceptable (c'est-à-dire une réduction substantielle ou l'élimination totale des attaques de panique), jusqu'à l'apparition de phénomènes d'intolérance ou jusqu'à ce que la dose maximale recommandée soit atteinte.
Maintien de la posologie
Des doses comprises entre 1 et 10 mg/jour ont été utilisées dans des essais contrôlés menés pour déterminer l'efficacité de XANAX comprimés à libération prolongée dans le trouble panique. La plupart des patients ont montré que le traitement est efficace à des doses de 3 à 6 mg/jour. Parfois, certains patients ont eu besoin d'un maximum de 10 mg/jour pour obtenir une réponse satisfaisante.
L'efficacité de XANAX comprimés à libération prolongée sur des périodes plus longues n'a pas été systématiquement évaluée au-delà de 8 semaines. La durée de traitement nécessaire chez les patients souffrant de trouble panique répondant à XANAX comprimés à libération prolongée n'est pas connue. Cependant, des contrôles périodiques sont recommandés. période d'absence d'attaques de panique, un sevrage progressif du médicament sous contrôle strict peut être tenté, mais il a été montré que cela peut souvent être difficile à réaliser sans que des phénomènes de suspension se reproduisent et/ou se produisent.
Arrêt du traitement
En bonne règle clinique, l'administration doit être interrompue lentement.
Il est suggéré de réduire la dose quotidienne de pas plus de 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients peuvent nécessiter une réduction encore plus progressive (voir "Mises en garde spéciales" et "Précautions d'emploi").
Passage de XANAX comprimés à libération immédiate à Xanax comprimés à libération prolongée.
Les patients qui sont déjà traités par des doses fractionnées de XANAX formulation standard, par exemple 3 à 4 fois par jour, peuvent passer aux comprimés à libération prolongée XANAX à la même dose quotidienne totale prise une fois par jour. Si la réponse thérapeutique est insuffisante, la posologie peut être ajustée comme décrit ci-dessus.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Xanax
Expérience clinique
Les manifestations d'un surdosage en alprazolam comprennent la somnolence, la dysarthrie, une coordination altérée, le coma et la dépression respiratoire. Comme avec d'autres benzodiazépines, des décès ont été rapportés en association avec un surdosage d'alprazolam seul. De plus, des décès accidentels ont été signalés chez des patients ayant subi un surdosage avec une seule combinaison de benzodiazépines, y compris l'alprazolam et l'alcool; les taux d'alcoolisation observés chez certains de ces patients étaient inférieurs à ceux généralement associés aux décès accidentels induits par l'alcool.
Traitement général du surdosage
Le traitement en cas de surdosage consiste principalement à soutenir les fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
Comme dans tous les cas de surdosage, la respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés. Suite à un surdosage de benzodiazépines orales, des traitements de soutien généraux doivent être utilisés; des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être entrepris si le patient est inconscient. Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption. Les fluides doivent être administrés par voie intraveineuse et une voie aérienne ouverte doit être maintenue. En cas d'hypotension, celle-ci peut être contrecarrée par l'utilisation de vasopresseurs.La dialyse est d'un soutien limité.
Comme pour le traitement du surdosage intentionnel avec d'autres médicaments, il convient de noter que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés. Une surdose de benzodiazépine entraîne généralement divers degrés de dépression du système nerveux central allant de « la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent : somnolence, confusion mentale et léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire. , rarement le coma et très rarement la mort.
Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'annulation totale ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé si un surdosage en benzodiazépines est connu ou suspecté.Dans la gestion de la fonction respiratoire et cardiovasculaire associée à un surdosage, il peut être utilisé en plus du flumazénil.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de XANAX comprimés à libération prolongée, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de XANAX comprimés à libération prolongée, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires du Xanax
Comme tous les médicaments, XANAX comprimés à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Tous les effets secondaires de XANAX sont généralement observés au début du traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou des doses réduites.
Les informations ci-dessous sur les effets indésirables sont basées sur des données regroupées issues d'essais cliniques contrôlés versus placebo d'une durée de 5, 6 et 8 semaines menés avec XANAX comprimés à libération prolongée dans le trouble panique.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par alprazolam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
* Effets indésirables identifiés après commercialisation
L'utilisation (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de sevrage ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). de nombreux rapports spontanés d'effets indésirables comportementaux, les patients ont été traités de manière concomitante avec d'autres médicaments du SNC et/ou avaient des problèmes de santé mentale préexistants. Des réactions d'irritabilité, d'hostilité et de pensées envahissantes ont été rapportées suite à l'arrêt du traitement par XANAX chez des patients souffrant de stress post-traumatique.
Expérience post-commercialisation
Plusieurs effets indésirables médicamenteux ont été rapportés en association avec l'utilisation de XANAX à libération immédiate depuis la commercialisation. En raison du caractère spontané de la déclaration des événements et de l'absence de contrôles, une relation de cause à effet avec l'utilisation de XANAX à libération immédiate ne peut être facilement établie.En général, le profil de tolérance de XANAX comprimés à libération prolongée est similaire à celui de XANAX à libération immédiate. Les événements rapportés incluent : taux élevés d'enzymes hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, hyperprolactinémie, gynécomastie et galactorrhée.
Les symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les sédatifs/hypnotiques et l'alcool sont survenus après l'arrêt des benzodiazépines, y compris l'alprazolam. Les symptômes peuvent aller d'une légère dysphorie et de l'insomnie à des symptômes plus graves pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Il n'est pas toujours facile de faire la distinction entre les nouveaux signes et symptômes d'arrêt et la récidive de la maladie chez les patients soumis à une réduction de dose. La stratégie à long terme pour traiter ces phénomènes variera en fonction de leur cause et de l'objectif thérapeutique. Si nécessaire, le contrôle immédiat des symptômes de sevrage nécessite la reprise du traitement à des doses d'alprazolam suffisantes pour éliminer les symptômes. L'échec des autres benzodiazépines à supprimer complètement ces symptômes de sevrage a Ces échecs ont été attribués à une « tolérance croisée incomplète, mais peuvent refléter l'utilisation d'un schéma posologique inadéquat de benzodiazépines substituées ou les effets de médicaments concomitants (voir « Mises en garde spéciales » et « Précautions d'emploi »).
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE XANAX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
XANAX 0,5 mg comprimés à libération prolongée : chaque comprimé contient : alprazolam 0,5 mg.
XANAX 1 mg comprimés à libération prolongée : chaque comprimé contient : alprazolam 1 mg.
XANAX 2 mg comprimés à libération prolongée : chaque comprimé contient : alprazolam 2 mg.
XANAX 3 mg comprimés à libération prolongée : chaque comprimé contient : 3 mg d'alprazolam.
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés à libération prolongée
XANAX 0,5 mg comprimés à libération prolongée : comprimés ronds, bleus, convexes portant l'inscription « P&U 57 » sur une face.
XANAX 1 mg comprimés à libération prolongée : Comprimés ronds, blancs, convexes portant l'inscription « P&U 59 » sur une face.
XANAX 2 mg comprimés à libération prolongée : comprimés bleus pentagonaux avec l'inscription « P&U 66 » sur une face.
XANAX 3 mg comprimés à libération prolongée : Comprimés triangulaires blancs portant l'inscription « P&U 68 » sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
XANAX comprimés à libération prolongée est indiqué dans le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie.
Les benzodiazépines ne sont indiquées que lorsque le trouble est sévère, invalidant ou rend le sujet très mal à l'aise.
04.2 Posologie et mode d'administration
XANAX comprimés à libération prolongée doit être administré une fois par jour, de préférence le matin. Les comprimés doivent être pris entiers ; ils ne doivent pas être mâchés et ne doivent pas être écrasés ou divisés.
La posologie optimale de XANAX comprimés à libération prolongée doit être individualisée en fonction de la sévérité des symptômes et de la réponse subjective du patient.
La posologie quotidienne recommandée est de 3 à 6 mg / jour.
Les indications posologiques données doivent couvrir les besoins de la plupart des patients. Si une posologie plus élevée est nécessaire, les doses doivent être progressivement augmentées pour éviter le risque d'effets secondaires.
En général, les patients jamais traités par des psychotropes nécessitent des doses plus faibles que ceux précédemment traités par des anxiolytiques ou des sédatifs, des antidépresseurs, des hypnotiques ou des patients alcooliques chroniques.
Il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie.
En cas d'effets secondaires déjà avec l'administration initiale, il est recommandé de diminuer la dose.
Le traitement doit être le plus court possible.
Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être soigneusement étudiée, en particulier si le patient ne présente aucun symptôme.
Posologie dans des populations particulières de patients
Usage pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'a pas été établie. conseillé.
Utilisation chez les patients âgés
Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Des concentrations plasmatiques d'alprazolam plus élevées sont observées chez ces patients que dans la population plus jeune prenant les mêmes doses de médicament; cela est dû à la clairance réduite du médicament. Chez les patients âgés, l'utilisation de la dose efficace la plus faible d'alprazolam est recommandée pour éviter l'apparition d'une ataxie et la possibilité d'une sédation excessive (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Une dose plus faible est également recommandée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique. risque de dépression respiratoire.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique avancée ou chez les patients atteints d'une maladie invalidante, la dose initiale habituelle de XANAX comprimés à libération prolongée est de 0,5 mg/jour. Cette posologie peut être augmentée progressivement si nécessaire et tolérée par le patient (voir Ajustement posologique).
Ajustement posologique
Le traitement par XANAX comprimés à libération prolongée doit être initié à la dose de 0,5 mg -1 mg une fois par jour. En fonction de la réponse clinique du patient, la dose peut être augmentée à des intervalles de 3 à 4 jours jusqu'à un maximum de 1 mg/jour. Un ajustement posologique plus lent est possible pour permettre la pleine manifestation de l'effet pharmacodynamique de XANAX comprimés à libération prolongée.En règle générale, le traitement doit être débuté à une dose faible afin de minimiser le risque d'effets indésirables chez les patients particulièrement sensibles aux médicaments.La dose doit être augmentée. jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique acceptable (c'est-à-dire une réduction substantielle ou l'élimination totale des attaques de panique), jusqu'à l'apparition de phénomènes d'intolérance ou jusqu'à ce que la dose maximale recommandée soit atteinte.
Maintien de la posologie
Des doses comprises entre 1 et 10 mg/jour ont été utilisées dans des essais contrôlés menés pour déterminer l'efficacité de XANAX comprimés à libération prolongée dans le trouble panique. La plupart des patients ont montré que le traitement est efficace à des doses de 3 à 6 mg/jour. Parfois, certains patients ont eu besoin d'un maximum de 10 mg/jour pour obtenir une réponse satisfaisante.
L'efficacité de XANAX comprimés à libération prolongée sur des périodes plus longues n'a pas été systématiquement évaluée au-delà de 8 semaines. La durée de traitement nécessaire chez les patients souffrant de trouble panique répondant à XANAX comprimés à libération prolongée n'est pas connue. Cependant, des contrôles périodiques sont recommandés. période d'absence d'attaques de panique, un sevrage progressif du médicament sous contrôle strict peut être tenté, mais il a été montré que cela peut souvent être difficile à réaliser sans que des phénomènes de suspension se reproduisent et/ou se produisent.
Arrêt du traitement
En bonne règle clinique, l'administration doit être interrompue lentement.
Il est suggéré de réduire la dose quotidienne de pas plus de 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients peuvent nécessiter une réduction encore plus progressive (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Passage de XANAX comprimés à libération immédiate à Xanax comprimés à libération prolongée.
Les patients qui sont déjà traités par des doses fractionnées de XANAX formulation standard, par exemple 3 à 4 fois par jour, peuvent passer aux comprimés à libération prolongée XANAX à la même dose quotidienne totale prise une fois par jour. Si la réponse thérapeutique est insuffisante, la posologie peut être ajustée comme décrit ci-dessus.
04.3 Contre-indications
XANAX comprimés à libération prolongée est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines, à l'alprazolam ou à l'un des excipients et chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé.
Le produit peut être utilisé chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert recevant un traitement approprié.
Il est également contre-indiqué chez les patients présentant :
• Insuffisance respiratoire sévère.
• Insuffisance hépatique sévère.
• Myasthénie grave.
• Syndrome d'apnée du sommeil.
XANAX comprimés à libération prolongée est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Groupes spécifiques de patients
La sécurité et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, par conséquent l'utilisation de l'alprazolam n'est pas recommandée.
Les précautions habituelles sont recommandées lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique légère ou modérée.
Chez les patients âgés et/ou affaiblis, il est recommandé de toujours utiliser la dose la plus faible pour éviter le risque de sédation résiduelle ou d'ataxie. Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Un trouble dépressif concomitant (primaire ou secondaire) est associé à un trouble d'attaque de panique avec une augmentation des cas de suicide chez les patients non traités. Par conséquent, la même précaution doit être prise à la fois lors de l'utilisation des doses plus élevées de XANAX pour le traitement des patients souffrant de trouble panique et lors de l'utilisation de tout médicament psychotrope dans le traitement des patients déprimés ou chez ceux chez qui une idéation ou une tentative de suicide est suspectée.
Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression sévère ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).
Comme avec d'autres médicaments psychotropes, l'alprazolam chez les patients gravement déprimés ou suicidaires doit être administré avec les précautions nécessaires et prescrit dans un emballage approprié.
Tolérance
Une certaine perte de l'effet hypnotique des benzodiazépines peut se développer après une utilisation répétée pendant quelques semaines.
Toxicomanie et réactions de sevrage
L'utilisation de benzodiazépines, y compris l'alprazolam, peut entraîner le développement d'une dépendance physique et mentale à ces médicaments. Comme pour toutes les benzodiazépines, le risque d'addiction augmente avec la dose et la durée du traitement. Certains événements indésirables, dont certains peuvent mettre la vie en danger, sont une conséquence directe de la dépendance physique à l'alprazolam. Ceux-ci comprennent un ensemble de symptômes de sevrage dont le plus important est la crise d'épilepsie. Une dépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individuel. Le risque d'addiction augmente avec l'utilisation concomitante de diverses benzodiazépines indépendamment du fait qu'il soit anxiolytique ou hypnotique. Des cas d'abus ont également été signalés.
Certains patients ont trouvé qu'il était très difficile de réduire progressivement et d'arrêter le traitement par alprazolam, en particulier ceux qui prennent des doses plus élevées pendant de longues périodes. Même après une consommation d'alcool et de drogues à relativement court terme. Les personnes à risque de dépendance doivent être étroitement surveillées pendant le traitement par alprazolam. Comme pour tous les anxiolytiques, les prescriptions répétées doivent être limitées aux personnes qui sont sous la surveillance directe du médecin. (Voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Suite à une diminution rapide ou à un arrêt brutal du traitement par benzodiazépines, y compris l'alprazolam, des symptômes de sevrage sont apparus. Ces derniers peuvent aller d'une légère dysphorie, insomnie, maux de tête, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité à des symptômes plus graves pouvant inclure une déréalisation, une dépersonnalisation, une hyperacousie, un engourdissement et des picotements des extrémités, une hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique. , hallucinations ou convulsions, crampes musculaires et abdominales, vomissements, transpiration, tremblements et convulsions. De plus, des crises de sevrage peuvent survenir après une diminution rapide ou un arrêt brutal du traitement par alprazolam (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration - Arrêt du traitement).
Insomnie de rebond ou anxiété
Un syndrome transitoire dans lequel les symptômes ayant conduit au traitement par les benzodiazépines réapparaissent sous une forme aggravée, peut survenir à l'arrêt du traitement. Il peut s'accompagner d'autres réactions, notamment des changements d'humeur, de l'anxiété, de l'agitation ou des troubles du sommeil. plus important après l'arrêt brutal du traitement, une diminution progressive de la posologie est suggérée.
Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible. Il peut être utile d'informer le patient lors de l'instauration du traitement qu'il sera de durée limitée et d'expliquer précisément comment la posologie doit être progressivement diminuée.
Il est également important que le patient soit informé de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l'anxiété liée à ces symptômes s'ils devaient survenir lors de l'arrêt du médicament.
Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action, il est important d'avertir le patient qu'un changement brutal vers une benzodiazépine à courte durée d'action n'est pas recommandé, car des symptômes de sevrage peuvent survenir.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Cela se produit le plus souvent plusieurs heures après l'ingestion du médicament (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Réactions psychiatriques et paradoxales
Lorsque les benzodiazépines sont utilisées, il est connu que des réactions telles que l'agitation, l'agitation, l'irritabilité, l'agressivité, le délire, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, les changements de comportement peuvent survenir. Dans ce cas, l'utilisation du médicament doit être interrompue.Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées.
Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes
Chez les patients âgés, l'utilisation de la dose efficace la plus faible est recommandée pour éviter l'apparition d'une ataxie ou d'une sédation excessive, car elles peuvent présenter un problème chez les patients âgés et affaiblis. De même, une dose plus faible est suggérée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire. Les précautions d'usage sont recommandées lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les benzodiazépines ne sont pas indiquées car elles peuvent précipiter une encéphalopathie (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l'anxiété associée à la dépression (le suicide peut précipiter chez ces patients).
XANAX comprimés à libération prolongée ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des difficultés psychomotrices ; chez les patients souffrant de dépression endogène, bipolaire ou présentant des symptômes psychotiques.
L'association avec d'autres psychotropes requiert une prudence et une vigilance particulières de la part du médecin pour éviter des effets inattendus d'interaction.
Crises d'épilepsie
I pazienti, in particolar modo i soggetti con precedenti di accessi epilettici o epilessia, non devono interrompere bruscamente l"assunzione di alprazolam. Si raccomanda che tutti i pazienti in terapia con alprazolam che necessitano di una riduzione del dosaggio diminuiscano progressivamente la posologia sotto stretto controllo docteur.
État de mal épileptique
Des crises de sevrage ont été rapportées après l'arrêt de l'alprazolam. Un seul épisode épileptique est survenu dans la plupart des cas, mais plusieurs crises et crises ont également été rapportées.
Risque associé à la réduction de dose
Des réactions de sevrage peuvent survenir en cas de réduction de la posologie. Pour cette raison, la dose de XANAX comprimés à libération prolongée doit être progressivement réduite ou arrêtée.
Suicide
Le trouble panique a été associé à des troubles dépressifs majeurs primaires et secondaires et à une augmentation des cas de suicide chez les patients non traités.
Comme avec les autres médicaments psychotropes chez les patients sévèrement déprimés ou chez ceux chez qui le risque d'idées suicidaires ou de planification suicidaire peut être supposé, des précautions standard doivent être prises lors de l'administration de doses élevées d'alprazolam chez des patients présentant des crises de panique dans le nombre de prescriptions.
La manie
Des épisodes d'hypomanie et de manie associés à l'utilisation d'alprazolam ont été rapportés chez des sujets déprimés.
Effet uricosurique
L'alprazolam a un faible effet uricosurique. Bien qu'il ait été démontré que d'autres médicaments à faible effet uricosurique provoquent une insuffisance rénale aiguë, aucun cas d'insuffisance rénale aiguë n'a été rapporté comme étant attribué au traitement par alprazolam.
Agents antifongiques azolés
Le kétoconazole et l'itraconazole sont des inhibiteurs puissants du CYP3A qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'alprazolam. L'administration concomitante d'alprazolam et de kétoconazole, d'itraconazole ou d'autres antifongiques de type azolé n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5 - Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les benzodiazépines produisent des effets dépresseurs du SNC supplémentaires lorsqu'elles sont administrées en concomitance avec de l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC. La consommation concomitante d'alcool doit être évitée.
Une attention particulière, en particulier chez les patients âgés, doit être utilisée avec les médicaments dépresseurs respiratoires tels que les opioïdes (antalgiques, antitussifs, traitements de substitution).
Association avec des dépresseurs du SNC : L'effet dépressif central peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques), d'hypnotiques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'analgésiques narcotiques, d'antiépileptiques, d'anesthésiques et d'antihistaminiques-H1.
Les molécules qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P4503A4) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'alprazolam et renforcer son activité.
Des interactions pharmacocinétiques peuvent survenir lorsque l'alprazolam est co-administré avec des médicaments qui interfèrent avec son métabolisme.
La co-administration d'alprazolam avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que des antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), des inhibiteurs de protéase ou certains macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine) doit entraîner une réduction de dose substantielle.
Interactions médicamenteuses
La première étape du métabolisme de l'alprazolam est l'hydroxylation catalysée par le citrocomo P450 3A (CYP3A).Les médicaments qui inhibent ce processus métabolique peuvent avoir un effet notable sur la clairance de l'alprazolam. Par conséquent, l'administration d'alprazolam doit être évitée chez les patients traités par des inhibiteurs très puissants du CYP3A. L'alprazolam doit être utilisé avec des inhibiteurs du CYP3A, avec une puissance plus faible mais toujours significative, en faisant attention et en calculant une réduction de dose appropriée. Pour certains médicaments, les interactions avec l'alprazolam ont été quantifiées par des études cliniques ; pour d'autres médicaments, les interactions sont prédites sur la base d'études in vitro et/ou d'expériences avec des médicaments similaires de la même classe de médicaments.
Les composés qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A devraient augmenter les concentrations plasmatiques d'alprazolam. Les médicaments étudiés in vivo pour la capacité d'augmenter l'aire sous la courbe (ASC) de l'alprazolam sont les suivants : kétoconazole, 3,98 fois ; itraconazole, 2,70 fois ; néfazodone, 1,98 fois; fluvoxamine, 1,96 fois et érythromycine 1 , 61 fois. du CYP3A devraient diminuer les concentrations d'alprazolam et cela a effectivement été observé in vivo. La clairance orale de l'alprazolam (pris en dose unique de 0,8 mg) a été multipliée par 2,40 après administration de carbamazépine 300 mg/jour pendant 10 jours. La plupart des interactions documentées avec l'alprazolam concernent des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A4 (pour l'utilisation d'autres médicaments de ce type, voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des augmentations de la concentration de digoxine ont été rapportées lors de l'administration d'alprazolam, en particulier chez les personnes âgées (> 65 ans). Par conséquent, les patients recevant de l'alprazolam et de la digoxine doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes liés à la toxicité de la digoxine.
Inhibiteurs puissants du CYP3A
Des exemples de médicaments connus pour être des inhibiteurs du métabolisme de l'alprazolam et/ou des benzodiazépines apparentées, vraisemblablement par inhibition du CYP3A, sont donnés ci-dessous.
Agents antifongiques azolés - le kétoconazole et l'itraconazole sont de puissants inhibiteurs du CYP3A et ont montré in vivo la capacité d'augmenter les concentrations d'alprazolam de 3,98 fois et de 2,70 fois, respectivement. L'administration concomitante d'alprazolam avec ces deux médicaments n'est pas recommandée. Les autres agents antifongiques de type azole doivent être considérés comme de puissants inhibiteurs du CYP3A et leur co-administration avec l'alprazolam n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Médicaments capables d'inhiber le CYP3A sur la base d'études cliniques avec l'alprazolam (la prudence et la prise en compte d'une réduction appropriée de la dose d'alprazolam lors de l'administration concomitante des médicaments suivants sont recommandées) :
Néfazodone - La prise concomitante de néfazodone augmente deux fois la concentration d'alprazolam.
Fluvoxamine - La prise concomitante de fluvoxamine a approximativement doublé la concentration plasmatique maximale d'alprazolam, diminué la clairance de 49 %, augmenté la demi-vie de 71 % et réduit les performances psychomotrices.
Cimétidine - La prise concomitante de cimétidine a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 86 %, réduit la clairance de 42 % et augmenté la demi-vie de 16 %.
Fluoxétine - La prise concomitante de fluoxétine a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 46 %, réduit la clairance de 21 %, augmenté la demi-vie de 17 % et réduit les performances psychomotrices.
Propoxyphène - La prise concomitante de propoxyphène a augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 6 %, réduit la clairance de 38 % et augmenté la demi-vie de 58 %.
Contraceptifs oraux - Les contraceptifs oraux concomitants ont augmenté la concentration plasmatique maximale d'alprazolam de 18 %, réduit la clairance de 22 % et augmenté la demi-vie de 29 %.
L'administration concomitante de diltiazem et d'alprazolam n'est pas recommandée.
Inducteurs du CYP3A
Carbamazépine - La clairance orale de l'alprazolam (pris en dose unique de 0,8 mg) a augmenté de 0,90 ± 0,21 mL/min/kg à 2,13 ± 0,54 mL/min/kg et la demi-vie a diminué (de 17,1 ± 4,9 à 7,7 ± 1,7 h ) après avoir pris 300 mg/jour de carbamazépine pendant 10 jours. La dose de carbamazépine utilisée dans cette étude était également assez faible par rapport aux doses recommandées (1000-1200 mg/jour) ; l'effet observé avec les doses habituelles de carbamazépine est inconnu.
Utilisation avec d'autres inhibiteurs du SNC
Si l'alprazolam est pris avec d'autres agents psychotropes ou anticonvulsivants, une attention particulière est recommandée à la pharmacologie des agents utilisés, en particulier pour les composés qui peuvent potentialiser l'action des benzodiazépines. pris avec d'autres médicaments psychotropes, des anticonvulsivants, des antithistaminiques, de l'alcool et d'autres médicaments qui induisent eux-mêmes une inhibition du SNC.
Utiliser avec l'imipramine et la désipramine
Il a été démontré que les concentrations plasmatiques à régime permanent d'imipramine et de désipramine augmentent en moyenne de 31 % et 20 %, respectivement, lorsqu'elles sont prises en association avec XANAX à libération immédiate à des doses supérieures à 4 mg/jour. La signification clinique de ces variations est inconnue.
Les interactions entre les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendantes du temps. De faibles doses de ritonavir entraînent une réduction de la clairance de l'alprazolam, prolongent sa demi-vie d'élimination et augmentent les effets cliniques. Après une exposition prolongée au ritonavir, l'induction du CYP3A compense cette inhibition.
Cette interaction nécessitera un ajustement de la dose ou "l'arrêt du traitement par XANAX".
Interactions avec les tests de laboratoire
Bien que des interactions entre les benzodiazépines et les tests de laboratoire couramment utilisés aient été rapportées occasionnellement, il n'y a pas de références spécifiques pour un médicament ou un test particulier.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur la tératogénicité et les effets sur le développement postnatal et le comportement suite à un traitement aux benzodiazépines sont incohérentes.
Il existe des preuves provenant de certaines études antérieures avec d'autres composés de la classe des benzodiazépines montrant que l'exposition in utero peut être associée à des malformations.
D'autre part, des études ultérieures avec des médicaments de la classe des benzodiazépines n'ont fourni aucune preuve claire d'un quelconque type de défaut.
Un grand nombre de données basées sur des études de cohorte indiquent que l'exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre n'est pas associée à un risque accru de malformations majeures.Cependant, certaines premières études épidémiologiques cas-témoins ont montré un risque accru de fente buccale. le risque d'avoir un bébé avec une fente buccale après exposition maternelle aux benzodiazépines est inférieur à 2/1000 par rapport à un taux attendu pour de telles anomalies d'environ 1/1000 dans la population générale. Le traitement par benzodiazépines à fortes doses au cours du deuxième et/ou du troisième trimestre de la grossesse a révélé une diminution des mouvements fœtaux actifs et une variabilité du rythme cardiaque fœtal. Il a été rapporté que les nourrissons exposés aux benzodiazépines à la fin du troisième trimestre de la grossesse ou pendant le travail présentent un syndrome du « nourrisson souple » ou des symptômes de sevrage néonatal.
Lorsqu'un traitement doit être administré pour des raisons médicales au cours de la dernière partie de la grossesse, même à faibles doses, des symptômes du syndrome du nourrisson souple tels qu'une hypotonie axiale et des problèmes de succion conduisant à une réduction de la prise de poids peuvent être observés. les signes sont réversibles, mais peuvent durer de 1 à 3 semaines, selon la demi-vie du produit. Des doses élevées, au cours de la dernière période de la grossesse ou pendant le travail, peuvent provoquer des effets chez le nouveau-né tels que la dépression respiratoire ou l'apnée et l'hypothermie, en raison de l'action pharmacologique du médicament. Si un traitement par alprazolam est nécessaire pendant la dernière partie de la grossesse, des doses élevées doivent être évitées et des symptômes de sevrage et/ou un syndrome du nourrisson doivent être surveillés chez le nouveau-né. De plus, des symptômes de sevrage néonatal tels qu'hyperexcitabilité, agitation et tremblements peuvent être observés. quelques jours après la naissance, bien que le syndrome du nourrisson floppy ne soit pas observé L'apparition de symptômes de sevrage après la naissance dépend de la demi-vie du produit.
En raison du risque potentiel de malformations congénitales déjà observé avec d'autres benzodiazépines, XANAX comprimés à libération prolongée ne doit pas être administré au cours du premier trimestre de la grossesse.
Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, que ce soit si elle a l'intention de devenir enceinte ou si elle soupçonne qu'elle est enceinte, elle doit contacter son médecin pour obtenir des conseils sur l'arrêt du médicament.
Si XANAX est administré pendant la grossesse ou si la patiente découvre qu'elle est enceinte pendant le traitement par XANAX, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
Compte tenu de ces données, l'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse ne peut être envisagée que si les indications thérapeutiques et la posologie sont strictement respectées.
Grossesse
Étant donné que les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La sédation, l'amnésie, les troubles de la concentration et de la fonction musculaire peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si la durée du sommeil a été insuffisante, la probabilité d'altération de la vigilance peut être augmentée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Compte tenu de l'effet dépresseur du SNC de l'alprazolam, étant donné qu'une altération de l'attention et des réflexes suite à la prise du médicament ne peut être exclue, les patients sous traitement doivent être avertis qu'il peut être dangereux pour eux de s'engager dans des activités qui nécessitent une attention mentale complète, comme travailler sur des zones dangereuses. machines ou conduire des voitures.
04.8 Effets indésirables
Tous les effets secondaires de XANAX sont généralement observés au début du traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement ou des doses réduites.
Les informations ci-dessous sur les effets indésirables sont basées sur des données regroupées issues d'essais cliniques contrôlés versus placebo d'une durée de 5, 6 et 8 semaines menés avec XANAX comprimés à libération prolongée dans le trouble panique.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par alprazolam avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
* Effets indésirables identifiés après commercialisation
L'utilisation (même à doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique : l'arrêt du traitement peut provoquer des phénomènes de sevrage ou de sevrage. Une dépendance psychique peut survenir. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). de nombreux rapports spontanés d'effets indésirables comportementaux, les patients ont été traités de manière concomitante avec d'autres médicaments du SNC et/ou avaient des problèmes de santé mentale préexistants. Des réactions d'irritabilité, d'hostilité et de pensées envahissantes ont été rapportées suite à l'arrêt du traitement par XANAX chez des patients souffrant de stress post-traumatique.
Expérience post-commercialisation
Plusieurs effets indésirables médicamenteux ont été rapportés en association avec l'utilisation de XANAX à libération immédiate depuis la commercialisation. En raison du caractère spontané de la déclaration des événements et de l'absence de contrôles, une relation de cause à effet avec l'utilisation de XANAX à libération immédiate ne peut être facilement établie.En général, le profil de tolérance de XANAX comprimés à libération prolongée est similaire à celui de XANAX à libération immédiate. Les événements rapportés incluent : taux élevés d'enzymes hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique, syndrome de Stevens-Johnson, hyperprolactinémie, gynécomastie et galactorrhée.
Les symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage similaires à ceux observés avec les sédatifs/hypnotiques et l'alcool sont survenus après l'arrêt des benzodiazépines, y compris l'alprazolam. Les symptômes peuvent aller d'une légère dysphorie et de l'insomnie à des symptômes plus graves pouvant inclure des crampes abdominales et musculaires, des vomissements, de la transpiration, des tremblements et des convulsions. Il n'est pas toujours facile de faire la distinction entre les nouveaux signes et symptômes d'arrêt et la récidive de la maladie chez les patients soumis à une réduction de dose. La stratégie à long terme pour traiter ces phénomènes variera en fonction de leur cause et de l'objectif thérapeutique. Si nécessaire, le contrôle immédiat des symptômes de sevrage nécessite la reprise du traitement à des doses d'alprazolam suffisantes pour éliminer les symptômes. L'échec des autres benzodiazépines à supprimer complètement ces symptômes de sevrage a Ces échecs ont été attribués à une « tolérance croisée incomplète, mais peuvent refléter l'utilisation d'un schéma posologique inadéquat de benzodiazépines substituées ou les effets de médicaments concomitants (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration à l'adresse : "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Surdosage
Expérience clinique
Les manifestations d'un surdosage en alprazolam comprennent la somnolence, la dysarthrie, une coordination altérée, le coma et la dépression respiratoire. Comme avec d'autres benzodiazépines, des décès ont été rapportés en association avec un surdosage d'alprazolam seul.De plus, des décès accidentels ont été signalés chez des patients ayant subi un surdosage avec une seule combinaison de benzodiazépines, y compris l'alprazolam et l'alcool; les taux d'alcoolisation observés chez certains de ces patients étaient inférieurs à ceux généralement associés aux décès accidentels induits par l'alcool.
Traitement général du surdosage
Le traitement en cas de surdosage consiste principalement à soutenir les fonctions respiratoires et cardiovasculaires.
Comme dans tous les cas de surdosage, la respiration, le pouls et la pression artérielle doivent être surveillés. Suite à un surdosage de benzodiazépines orales, des traitements de soutien généraux doivent être utilisés; des vomissements doivent être provoqués (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec protection respiratoire doit être entrepris si le patient est inconscient. Si aucune amélioration n'est observée lors de la vidange gastrique, du charbon activé doit être administré pour réduire l'absorption. Les fluides doivent être administrés par voie intraveineuse et une voie aérienne ouverte doit être maintenue. En cas d'hypotension, celle-ci peut être contrecarrée par l'utilisation de vasopresseurs.La dialyse est d'un soutien limité.
Comme pour le traitement du surdosage intentionnel avec d'autres médicaments, il convient de noter que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés. Une surdose de benzodiazépine entraîne généralement divers degrés de dépression du système nerveux central allant de « la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent : somnolence, confusion mentale et léthargie. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire. Le flumazénil, un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'annulation totale ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé si un surdosage en benzodiazépines est connu ou suspecté. Le flumazénil peut également être utilisé dans la gestion de la fonction respiratoire et cardiovasculaire associée à un surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Dérivés des benzodiazépines, code ATC : N05BA12
Les comprimés à libération prolongée XANAX contiennent de l'alprazolam, un analogue du triazole de la classe 1.4 des benzodiazépines des composés agissant sur le SNC.
Les agents agissant sur le SNC de la classe 1,4 des benzodiazépines exercent vraisemblablement leurs effets en se liant à des récepteurs stéréospécifiques présents à divers sites du système nerveux central. Le mécanisme d'action exact n'est pas connu. D'un point de vue clinique, toutes les benzodiazépines provoquent une activité dépressive dose-dépendante du système nerveux central allant d'une altération modérée des performances à l'hypnose.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité absolue moyenne de l'aprazolam contenu dans XANAX comprimés à libération prolongée est d'environ 90 % et la biodisponibilité relative par rapport à XANAX à libération immédiate est de 100 %. La biodisponibilité et la pharmacocinétique de l'alprazolam après administration de XANAX comprimés à libération prolongée sont similaires à celles de XANAX à libération immédiate, à l'exception d'un taux d'absorption plus lent. La vitesse d'absorption plus lente entraîne une concentration plasmatique relativement constante qui se maintient entre 5 et 11 heures après l'administration. La pharmacocinétique de l'alprazolam et de deux des principaux métabolites actifs (4-hydroxyalprazolam et a-hydroxyalprazolam) est linéaire et les concentrations plasmatiques sont proportionnelles jusqu'à une dose quotidienne de 10 mg une fois par jour. Des études à doses multiples indiquent que le métabolisme et l'élimination de l'alprazolam sont similaires pour les formulations à libération immédiate et à libération prolongée.
L'alimentation affecte significativement la biodisponibilité des comprimés à libération prolongée XANAX. Un repas riche en graisses jusqu'à 2 heures avant l'administration de XANAX Retard a augmenté la Cmax moyenne d'environ 25 %. L'effet du repas sur le Tmax dépendait de l'heure à laquelle le repas était pris, avec une réduction du Tmax d'environ 1/3 pour les sujets ayant pris le repas juste avant la prise du médicament et une augmentation du Tmax d'environ 1/3 pour sujets ayant pris un repas une heure avant ou après la prise du médicament. L'étendue de l'exposition (ASC) et la demi-vie d'élimination (t ½) ne sont pas affectées par les repas.
Des différences significatives dans le taux d'absorption de l'alprazolam à libération prolongée ont été observées en fonction de l'heure à laquelle le médicament a été pris, avec une augmentation de 30 % de la Cmax et une diminution d'une heure du Tmax lorsque le médicament a été pris. soir, par rapport à quand il a été pris le matin.
Distribution
Alprazolam in vitro se lie (80%) aux protéines sériques humaines.L'albumine sérique représente la majeure partie de la liaison.
Métabolisme
L'alprazolam est largement métabolisé chez l'homme, principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), en deux principaux métabolites plasmatiques : le 4-hydroxyalprazolam et l'a-hydroxyalprazolam. Chez l'homme, une benzophénone dérivée de l'alprazolam est également détectée. Les métabolites sont similaires à ceux de l'alprazolam . Les paramètres pharmacocinétiques à régime permanent pour les deux métabolites hydroxylés de l'alprazolam (4-hydroxyalprazolam et a-hydroxyalprazolam) sont similaires pour la formulation standard de l'alprazolam et pour la libération prolongée, indiquant que le métabolisme de l'alprazolam n'est pas affecté par la vitesse d'absorption. -hydroxyalprazolam par rapport aux concentrations d'alprazolam inchangé sont toujours inférieures à 10 % et 4 %. Les puissances relatives rapportées dans les essais de liaison aux récepteurs des benzodiazépines et dans les modèles animaux d'inhibition des crises induites sont de 0,20 et 0,66 pour le 4-hydroxyalprazolam et l'a-hydroxyalprazolam, respectivement. Ces faibles concentrations et les plus faibles puissances du 4-hydroxyalprazolam et de l'a-hydroxyalprazolam suggèrent qu'il est peu probable que ces métabolites contribuent de manière significative aux effets pharmacologiques de l'alprazolam.Le métabolite de la benzophénone est essentiellement inactif.
Élimination
L'alprazolam et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de l'alprazolam après administration de XANAX comprimés à libération prolongée varie de 10,7 à 15,8 heures chez des sujets adultes sains.
Populations particulières de patients
Bien qu'aucune étude pharmacocinétique avec XANAX comprimés à libération prolongée n'ait été menée dans des populations particulières de patients, il est probable que des facteurs (tels que l'âge, le sexe, l'insuffisance hépatique ou rénale) qui pourraient modifier la pharmacocinétique de l'alprazolam après l'administration des comprimés d'Alprazolam XANAX à libération immédiate ne sont pas différents de ceux trouvés avec les comprimés à libération prolongée XANAX.
Des altérations de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des benzodiazépines ont été observées dans divers états pathologiques, y compris l'alcoolisme, une altération de la fonction hépatique et rénale. Des altérations ont également été observées chez les patients âgés. Chez les sujets âgés sains, des altérations ont été observées. demi-vie moyenne de l'alprazolam de 16,3 heures (intervalle de 9,0 à 26,9 heures, n = 16) comparativement à 11,0 heures (intervalle de 6,5 à 15,8 heures, n = 16) observée chez des sujets adultes en bonne santé. Chez les patients atteints d'une maladie du foie liée à l'alcoolisme, la demi-vie de l'alprazolam variait de 5,8 à 65,3 heures (moyenne 19,7 heures, n = 17) contre 6,3 à 26,9 heures (moyenne = 11,4 heures, n = 17) chez les sujets adultes sains. Dans un groupe de sujets obèses, la demi-vie de l'alprazolam variait de 9,9 à 40,4 heures (moyenne = 21,8 heures, n = 12) par rapport à l'intervalle trouvé chez les sujets sains égal à 6,3-15,8 heures (moyenne = 10,6 heures, n = 12).
En raison de la similitude avec d'autres benzodiazépines, on suppose que l'alprazolam traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Groupe ethnique auquel ils appartiennent - les concentrations maximales et la demi-vie de l'alprazolam sont environ 15 % et 25 % plus élevées chez les sujets d'origine asiatique que chez ceux d'origine caucasienne.
Patients pédiatriques - La pharmacocinétique de l'alprazolam après administration de XANAX Retard chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
Sexe d'appartenance - Le sexe n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'alprazolam.
Fumée de cigarette - Les concentrations d'alprazolam peuvent être réduites jusqu'à 50 % chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs.
05.3 Données de sécurité précliniques
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité et effets sur les yeux
Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été trouvée au cours d'essais biologiques de 2 ans avec l'alprazolam menés chez le rat à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour (150 fois la dose maximale de 10 mg/kg/jour) et chez la souris traitée avec des doses supérieures. à 10 mg/kg/jour (50 fois la dose humaine de 10 mg/jour).L'alprazolam n'a montré aucun effet mutagène dans le test du micronoyau chez le rat avec des doses allant jusqu'à 100 mg/kg, ce qui correspond à 500 fois la dose humaine de 10 mg/ journée.
L'alprazolam n'a montré aucun effet mutagène in vitro dans le test d'endommagement de l'ADN / d'élution alcaline ou dans le test d'Ames.
L'alprazolam n'a pas entraîné d'altération de la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg/jour, soit 25 fois la dose humaine de 10 mg/jour.
Autres études animales
Lorsque des rats ont été traités avec de l'alprazolam à une dose de 3 mg, 10 mg et 30 mg/kg/jour (15 à 150 fois la dose humaine de 10 mg/jour) par voie orale pendant 2 ans, chez les femelles, il y avait une tendance à une augmentation liée à la dose du nombre de cataractes, tandis que chez les hommes, il y avait une tendance à une augmentation liée à la dose de la vascularisation de la cornée.Ces lésions n'apparaissaient que 11 mois après le début du traitement.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Les comprimés à 0,5 et 2 mg contiennent également du carmin d'indigo (E132)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
XANAX 0,5 mg comprimés à libération prolongée : boîtes de 20, 30, 40, 60, 100 comprimés
XANAX 1 mg comprimés à libération prolongée : boîtes de 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 comprimés
XANAX 2 mg comprimés à libération prolongée : boîtes de 10, 20, 30, 60, 100 comprimés
XANAX 3 mg comprimés à libération prolongée : boîtes de 10, 20, 30, 40, 100 comprimés
Les comprimés d'alprazolam à libération prolongée sont conditionnés en plaquettes thermoformées aluminium/PA
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Xanax 0,5 mg comprimés à libération prolongée - 20 comprimés AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg comprimés à libération prolongée - 30 comprimés AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg comprimés à libération prolongée - 40 comprimés AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg comprimés à libération prolongée - 100 comprimés AIC n. 025980172
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 2 comprimés AIC n. 025980184
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 10 comprimés AIC n. 025980196
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 20 comprimés AIC n. 025980208
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 30 comprimés AIC n. 025980210
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 40 comprimés AIC n. 025980222
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés AIC n. 025980234
Xanax 1 mg comprimés à libération prolongée - 100 comprimés AIC n. 025980246
Xanax 2 mg comprimés à libération prolongée - 10 comprimés AIC n. 025980259
Xanax 2 mg comprimés à libération prolongée - 20 comprimés AIC n. 025980261
Xanax 2 mg comprimés à libération prolongée - 30 comprimés AIC n. 025980273
Xanax 2 mg comprimés à libération prolongée - 60 comprimés AIC n. 025980285
Xanax 2 mg comprimés à libération prolongée - 100 comprimés AIC n. 025980297
Xanax 3 mg comprimés à libération prolongée - 10 comprimés AIC n. 025980309
Xanax 3 mg comprimés à libération prolongée - 20 comprimés AIC n. 025980311
Xanax 3 mg comprimés à libération prolongée - 30 comprimés AIC n. 025980323
Xanax 3 mg comprimés à libération prolongée - 40 comprimés AIC n. 025980335
Xanax 3 mg comprimés à libération prolongée - 100 comprimés AIC n. 025980347
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 mai 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
15 juillet 2014
11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS
12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ
