Quentax - Notice d'emballage

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation

Ingrédients actifs : Quétiapine

Quentax 50 mg comprimés à libération prolongée

Les notices d'emballage de Quentax sont disponibles pour les tailles d'emballage :

• Quentiax 25 mg comprimés pelliculés, Quentiax 100 mg comprimés pelliculés, Quentiax 150 mg comprimés pelliculés, Quentiax 200 mg comprimés pelliculés, Quentiax 300 mg comprimés pelliculés
• Quentax 150 mg comprimés à libération prolongée, Quentax 200 mg comprimés à libération prolongée, Quentax 300 mg comprimés à libération prolongée
• Quentax 50 mg comprimés à libération prolongée

Pourquoi Quentax est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Quentax contient une substance appelée quétiapine. Cela appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Quentax peut être utilisé pour traiter des maladies graves telles que :

• Schizophrénie : peut voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pas là, croire des choses qui ne sont pas réelles, ou se sentir inhabituellement méfiant, anxieux, confus, coupable, tendu ou déprimé.
• Manie : Il peut se sentir très excité, euphorique, agité, enthousiaste ou hyperactif ou avoir un mauvais jugement, y compris être agressif ou perturbateur.
• Dépression bipolaire : pour laquelle on peut se sentir triste. Il peut se sentir déprimé, coupable, manquer d'énergie, perdre l'appétit et/ou ne pas pouvoir dormir.

Votre médecin pourra continuer à vous administrer QUENTIAX lorsque vous vous sentirez mieux pour éviter le retour des symptômes.

Contre-indications Quand Quentax ne doit pas être utilisé

NE PAS PRENDRE QUENTIAX :

• Si vous êtes allergique à la quétiapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
• Si vous prenez l'un des médicaments suivants :
• certains médicaments pour traiter le VIH.
• médicaments azolés (pour les infections fongiques).
• érythromycine ou clarithromycine (pour les infections).
• néfazodone (pour la dépression).

Ne prenez pas Quentax si ce qui est indiqué s'applique à vous. En cas de doute, contactez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Quentax.

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Quentax

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Quentax.

Avant de prendre votre médicament, informez votre médecin si :

• Si vous ou un membre de votre famille avez des problèmes cardiaques, par exemple des problèmes de rythme cardiaque ou si vous prenez des médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat ;
• Si vous avez une pression artérielle basse
• Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral, surtout si vous êtes âgé ;
• Si vous avez des problèmes de foie ;
• Si vous avez déjà eu des convulsions ;
• Si vous souffrez de diabète ou présentez un risque de diabète. Si tel est le cas, votre médecin peut vérifier votre taux de sucre dans le sang pendant que vous prenez Quentax ;
• Si vous savez que vous avez eu un faible nombre de globules blancs dans le passé (qui peut ou non avoir été causé par d'autres médicaments).
• Si vous êtes une personne âgée atteinte de démence (perte des fonctions cérébrales). Si tel est le cas, vous ne devez pas prendre Quentiax car le groupe de médicaments auquel appartient Quentiax peut augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral ou, dans certains cas, le risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence.
• Si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de caillots sanguins, car des médicaments comme ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins ;
• Si vous avez des facteurs de risque associés à une inflammation du pancréas (triglycérides, calculs ou consommation d'alcool)

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

• Une combinaison de température élevée (fièvre), de raideur musculaire sévère, de transpiration ou d'un niveau de conscience réduit (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire
• mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue,
• vertiges ou une forte sensation de somnolence. Cela pourrait augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes) chez les patients âgés
• Crises (convulsions)
• Une « érection (priapisme) douloureuse et durable

Ces conditions peuvent être causées par ce type de médicament.

Pensées suicidaires ou aggravation de votre dépression

Si vous êtes déprimé, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation et de suicide. Ceux-ci peuvent augmenter au début du traitement, car ces médicaments mettent du temps à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois plus longtemps. Ces pensées peuvent également augmenter si vous arrêtez brutalement le traitement. Cela est plus susceptible de se produire. avoir ces pensées si vous êtes un jeune adulte. Les informations issues des essais cliniques ont montré un risque accru d'idées suicidaires et/ou de comportements suicidaires chez les jeunes adultes de moins de 25 ans souffrant de dépression.

Si vous avez des pensées d'automutilation ou de suicide, contactez votre médecin à tout moment ou allez à l'hôpital immédiatement. Vous trouverez peut-être utile d'informer un ami ou un parent qui présente ces symptômes et de lui demander de lire cette notice. s'ils pensent que vos symptômes s'aggravent, ou s'ils s'inquiètent de tout autre changement dans votre comportement. Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Quentax. Vous et votre médecin devez contrôler votre poids régulièrement.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Quentax

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas Quentax si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• Certains médicaments contre le VIH,
• médicaments azolés (pour les infections fongiques),
• érythromycine ou clarithromycine (pour les infections),
• Néfazodone (pour la dépression).

Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

• médicaments pour l'épilepsie (tels que la phénytoïne ou la carbamazépine);
• médicaments contre l'hypertension artérielle;
• barbituriques (pour les troubles du sommeil);
• thioridazine (un autre médicament antipsychotique);
• les médicaments qui peuvent affecter la façon dont votre cœur bat, par exemple les médicaments qui peuvent provoquer un déséquilibre des électrolytes (faibles taux de potassium ou de magnésium) tels que les diurétiques (médicaments qui provoquent une augmentation de la production d'urine) ou certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections).

Avant d'arrêter de prendre un médicament, parlez-en à votre médecin.

Quentax avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool

• Quentax peut être pris avec ou sans nourriture.
• Faites attention à la quantité d'alcool ingérée. En effet, l'effet combiné de Quentax avec l'alcool peut vous rendre somnolent.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Quentax. Cela peut affecter la façon dont le médicament agit.

Avertissements Il est important de savoir que :

La grossesse et l'allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre Quentax pendant la grossesse à moins d'en avoir discuté avec votre médecin. Vous ne devez pas prendre Quentax pendant l'allaitement.

Chez les bébés dont les mères ont utilisé Quentiax au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse), les symptômes suivants peuvent survenir : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés à manger. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.

Conduire et utiliser des machines

Vos comprimés peuvent vous rendre somnolent. Par conséquent, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous ne savez pas comment les comprimés agissent sur vous.

Quentax contient du lactose

Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains types de sucre, veuillez en informer votre médecin avant de prendre ce médicament.

Effets sur le contrôle des drogues urinaires

Si vous êtes soumis à un test de dépistage de drogues dans votre urine, la réalisation de certains tests, la prise de Quentiax peut entraîner des résultats positifs pour la méthadone ou pour certains médicaments contre la dépression appelés antidépresseurs tricycliques, même si vous ne les prenez pas. Si cela se produit, un test plus spécifique peut être terminé.

Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Quentax : Posologie

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin décidera de la dose initiale. La dose d'entretien (dose journalière) dépendra du type de maladie dont vous souffrez et de vos besoins, mais sera généralement comprise entre 150mg et 800mg,

• Vous prendrez les comprimés une fois par jour, au coucher ou deux fois par jour, selon votre maladie.
• Les comprimés ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés.
• Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.
• Vous pouvez prendre les comprimés indépendamment des repas.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant que vous prenez Quentax. Cela peut affecter la façon dont le médicament agit.
• N'arrêtez pas de prendre vos comprimés même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous le dise.

Problèmes de foie

Si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut modifier votre dose.

Les personnes plus âgées

Si vous êtes âgé, votre médecin peut modifier votre dose.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Quentax n'est pas recommandé aux personnes de moins de 18 ans.

Si vous oubliez de prendre Quentax

Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, attendez de la prendre.

Si vous arrêtez de prendre Quentax

Si vous arrêtez brutalement de prendre Quentax, vous pourriez ne pas être capable de dormir (insomnie), vous pourriez vous sentir malade (nausées) ou vous pourriez avoir des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements ou de l'irritabilité. Votre médecin peut vous suggérer de réduire progressivement la dose avant d'arrêter le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Quentax

Si vous avez pris plus que votre dose normale, contactez votre médecin ou l'hôpital le plus proche dès que possible. Emportez vos comprimés avec vous. Si vous avez pris plus de Quentax que prescrit par votre médecin, vous pouvez vous sentir somnolent, étourdi, rythme cardiaque anormal, faible tension artérielle, convulsions, évanouissements, lésions musculaires, confusion, délire, excitation, incapacité à vider la vessie ou difficulté à respirer.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Quentax

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Si l'un des effets indésirables suivants devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Vertiges (pouvant entraîner des chutes), maux de tête, bouche sèche.
• La somnolence (qui peut s'estomper avec le temps au fur et à mesure que vous continuez à prendre vos comprimés de Quentax) peut entraîner des chutes.
• Les symptômes de sevrage (symptômes qui surviennent lorsque vous arrêtez de prendre Quentax) comprennent une incapacité à s'endormir (insomnie), des malaises (nausées), des maux de tête, de la diarrhée, des vomissements, des étourdissements et de l'irritabilité. Un sevrage progressif pendant une période est recommandé. au moins 1-2 semaines.
• Gain de poids.
• Diminution de la quantité d'hémoglobine ou augmentation de la quantité de certaines graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol total).

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

• Rythme cardiaque rapide
• Rythme cardiaque anormal avec le cœur battant rapidement, avec un rythme rapide ou avec des battements sautés
• Nez bouché
• Constipation, maux d'estomac (indigestion)
• Sensation de faiblesse, évanouissement (peut entraîner des chutes).
• Gonflement des bras ou des jambes.
• Pression artérielle basse en position debout. Cela peut entraîner des étourdissements ou des évanouissements (peut entraîner des chutes).
• Augmentation de la glycémie, augmentation des taux d'enzymes hépatiques, augmentation de la quantité d'une hormone appelée prolactine dans le sang ou modifications des hormones thyroïdiennes
• Vision floue.
• Mouvements musculaires anormaux. Ceux-ci incluent des difficultés à démarrer les mouvements musculaires, des tremblements, une sensation d'agitation ou une raideur musculaire indolore.
• Rêves anormaux et cauchemars.
• Augmentation de l'appétit.
• Sensation d'irritation.
• Troubles de la parole et du langage.
• Pensées suicidaires et aggravation de la dépression
• Essoufflement
• Vomissements (principalement chez les personnes âgées)
• Fièvre

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

• Diminution du taux de sodium dans le sang.
• Convulsions ou crises.
• Réactions allergiques pouvant inclure des grumeaux (papules), gonflement de la peau et gonflement autour de la bouche.
• Sensation désagréable dans les jambes (également appelée syndrome des jambes sans repos).
• Difficulté à avaler.
• Dysfonction sexuelle.
• Mouvements incontrôlables, principalement du visage ou de la langue.
• Aggravation du diabète préexistant.
• Modifications de l'activité électrique du cœur observées à l'ECG (allongement de l'intervalle QT), rythme cardiaque lent
• Faible activité de la glande thyroïde pouvant entraîner une fatigue ou une prise de poids (hypothyroïdie).
• Réduction du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).
• Réduction du nombre de globules rouges (anémie)

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

• Une combinaison de température élevée (fièvre), de transpiration, de raideurs musculaires, de somnolence ou d'évanouissement (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques »).
• Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse). Inflammation du foie (hépatite)
• Érection douloureuse et persistante (priapisme).
• Gonflement des seins et production inattendue de lait (galactorrhée)
• Troubles menstruels.
• Caillots sanguins dans les veines, en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur dans les jambes), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin
• Marcher, parler, manger ou faire d'autres activités pendant votre sommeil
• Basse température corporelle.
• Inflammation du pancréas
• Syndrome métabolique
• Réduction sévère du nombre de globules blancs qui rend les infections plus probables (agranulocytose).
• Augmentation des taux de créatine phosphokinase dans le sang (une substance présente dans les muscles).

Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

• Maladie grave avec pustules sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).
• Réaction allergique grave (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou un choc.
• Gonflement rapide de la peau, généralement autour des yeux, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke).
• Sécrétion inappropriée d'une hormone qui contrôle le volume d'urine.
• Dégradation des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

• Éruption cutanée avec plaques rouges irrégulières (érythème polymorphe).
• Réaction allergique soudaine et sévère avec des symptômes tels que fièvre et cloques et desquamation de la peau (nécrolyse épidermique toxique), éruption cutanée avec taches rouges irrégulières (érythème polymorphe).
• Réduction sévère du nombre de globules blancs (neutropénie).
• Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mères ayant pris Quentax pendant la grossesse.

La classe de médicaments à laquelle appartient Quentax peut provoquer des problèmes de rythme cardiaque, qui peuvent être graves et, dans les cas graves, peuvent être fatals.

Certains effets secondaires ne sont visibles qu'après une prise de sang. Ceux-ci incluent des modifications de la quantité de certaines graisses (triglycérides et cholestérol total) ou des sucres présents dans le sang, des modifications des taux d'hormones thyroïdiennes dans le sang, des augmentations des enzymes hépatiques, des diminutions du nombre de certains types de cellules sanguines. , diminution de la quantité de globules rouges, augmentation de la créatine phosphokinase sérique (une substance présente dans le muscle), diminution de la quantité de sodium dans le sang et augmentation de la quantité de l'hormone prolactine dans le sang. peut, dans de rares cas, avoir les conséquences suivantes :

• Augmentation mammaire et production inattendue de lait par la glande mammaire chez les hommes et les femmes.
• Absence ou irrégularité du cycle menstruel chez la femme.

Votre médecin vous prescrira ensuite des analyses de sang de temps en temps.

Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les mêmes effets secondaires qui peuvent survenir chez les adultes peuvent également survenir chez les enfants et les adolescents.

Les effets indésirables suivants n'ont été observés que chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

• Augmentation de la quantité d'une hormone appelée prolactine dans le sang. Cette augmentation peut entraîner :
  • ont un gonflement des seins et une production de lait inattendue chez les garçons et les filles.
  • ne pas avoir de règles ou avoir des règles irrégulières chez les filles.
• Augmentation de l'appétit.
• Il vomit.
• Mouvements musculaires anormaux. Ceux-ci incluent des difficultés à démarrer les mouvements musculaires, des tremblements, une sensation d'agitation ou une raideur musculaire indolore.
• Augmentation de la pression artérielle.

Si vous ressentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

• Sensation de faiblesse, évanouissement (ce qui peut provoquer des chutes)
• Nez bouché.
• Irritabilité.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le récipient et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Conteneur à comprimés en PEHD :

La durée de conservation après première ouverture est de 3 mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

les autres informations

Ce que contient Quentax

• L'ingrédient actif est la quétiapine. Chaque comprimé à libération prolongée contient 50 mg de quétiapine (sous forme d'hémifumarate de quétiapine).
• Les autres composants sont l'hypromellose, le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, le citrate de sodium dihydraté et le stéarate de magnésium dans le noyau du comprimé et l'hypromellose, le dioxyde de titane (E171) et le macrogol dans l'enrobage.

A quoi ressemble Quentax et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés à libération prolongée de 50 mg sont des comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, légèrement biconvexes, à bords biseautés, gravés 50 sur une face du comprimé. Taille de la tablette : La longueur est de 16,2 mm et l'épaisseur est de 4,0 à 5,2 mm.

Quentiax est disponible en boîtes de 10, 30, 50, 60, 90 et 100 comprimés à libération prolongée sous plaquettes thermoformées OPA/Alu/PVC/Alu.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez plus d'informations sur Quentax dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions04.6 Grossesse et l'allaitement04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines04.8 Effets indésirables04.9 Surdosage05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES05.1 Propriétés pharmacodynamiques05.2 Propriétés pharmacocinétiques05.3 Données de sécurité préclinique06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières pour le stockage 06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE08 .0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 09.0 DATE DE PREMIERE AUTORISATION OU RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES RADIOpharmaceutiques, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, AUTRES INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUR LA PRÉPARATION ET LE CONTRLE DE L'ESTEMPORANEA

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

QUENTIAX 50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération prolongée contient 50 mg de quétiapine (sous forme d'hémifumarate de quétiapine).

Excipients à effet notoire:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 119,44 mg de lactose et 8,44 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés à libération prolongée.

Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, légèrement biconvexes, à bords biseautés, gravés 50 sur une face du comprimé. Taille de la tablette : La longueur est de 16,2 mm et l'épaisseur est de 4,0 à 5,2 mm.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Quentax est indiqué pour :

• traitement de la schizophrénie,

• traitement du trouble bipolaire : o pour traiter les épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire

ou pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs associés au trouble bipolaire

ou pour la prévention des rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire, chez les patients dont l'épisode maniaque ou dépressif a répondu au traitement par la quétiapine.

• traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs chez les patients atteints de Trouble dépressif majeur (TDM) qui ont eu une réponse sous-optimale à un antidépresseur en monothérapie (voir rubrique 5.1). Avant d'initier le traitement, les médecins doivent tenir compte du profil de sécurité de Quentax (voir rubrique 4.4).

04.2 Posologie et mode d'administration

Dosage

Il existe différents schémas posologiques pour chaque indication. Il faut donc s'assurer que les patients reçoivent une information claire sur la posologie la plus appropriée à leur état.

Adultes

Pour le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères associés au trouble bipolaire

Quentax doit être administré au moins une heure avant un repas.La dose quotidienne au début du traitement est de 300 mg au jour 1 et de 600 mg au jour 2. La dose quotidienne recommandée est de 600 mg, cependant, si cela est cliniquement justifié, la posologie peut être augmentée à 800 mg par jour. sur une plage de doses efficaces allant de 400 mg à 800 mg par jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le traitement d'entretien de la schizophrénie.

Pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs associés au trouble bipolaire

Quentax doit être administré au coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de 50 mg (jour 1), 100 mg (jour 2), 200 mg (jour 3) et 300 mg (jour 4). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé dans le groupe de patients traités par la dose de 600 mg par rapport aux patients traités par 300 mg (voir rubrique 5.1). Les patients individuels peuvent bénéficier d'un traitement avec la dose de 600 mg. Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées par des médecins expérimentés dans le traitement du trouble bipolaire. Chez les patients individuels, en cas de problèmes de tolérance, des études cliniques ont montré qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg pouvait être envisagée.

Pour la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire

Pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs dans le trouble bipolaire, les patients répondant à Quentiax pour le traitement aigu du trouble bipolaire doivent continuer Quentiax à la même dose administrée le soir avant le coucher. La dose de Quentax peut être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité de chaque patient sur une plage de 300 mg à 800 mg/jour. Il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible pour le traitement d'entretien.

Pour le traitement d'appoint des épisodes dépressifs majeurs associés au DDM

Quentax doit être administré au coucher. La dose quotidienne au début du traitement est de 50 mg aux jours 1 et 2 et de 150 mg aux jours 3 et 4. L'effet antidépresseur a été observé à des doses de 150 et 300 mg/jour dans des essais cliniques à court terme en tant que thérapie. (à l'amitriptyline, au bupropion, au citalopram, à la duloxétine, à l'escitalopram, à la fluoxétine, à la paroxétine, à la sertraline et à la venlafaxine - voir rubrique 5.1) et à une dose de 50 mg/jour dans les essais cliniques à court terme en monothérapie. À des doses plus élevées, le risque d'événements indésirables augmente. Les médecins doivent donc s'assurer que la dose efficace la plus faible pour le traitement est utilisée, en commençant par 50 mg / jour. Toute augmentation de dose de 150 à 300 mg / jour doit être basée sur une évaluation individuelle du patient.

Passage à la quétiapine comprimés à libération immédiate

Pour une posologie plus pratique, les patients actuellement traités par des doses fractionnées de comprimés de quétiapine à libération immédiate peuvent passer à un traitement par Quentax à la dose quotidienne totale équivalente administrée une fois par jour. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires.

Patients âgés

Comme avec les autres antipsychotiques et antidépresseurs, Quentax doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, en particulier pendant les premiers stades du traitement. L'augmentation progressive de la dose de Quentiax peut devoir se produire plus lentement et la dose thérapeutique quotidienne peut devoir être réduite par rapport aux patients plus jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine a été réduite de 30 à 50 % chez les patients âgés par rapport aux patients plus âgés. les patients doivent commencer à 50 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers de 50 mg/jour jusqu'à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité de chaque patient.

Chez les patients âgés présentant des épisodes dépressifs majeurs associés au DDM, la dose initiale doit être de 50 mg/jour les jours 1 à 3, augmentant à 100 mg/jour le jour 4 et 150 mg/jour le jour 8. La dose doit être utilisée. efficace minimum, à partir de 50 mg/jour. Si une augmentation de la dose à 300 mg / jour est nécessaire, sur la base d'une évaluation individuelle du patient, cela doit être fait au plus tôt le 22e jour de traitement.

L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été évaluées chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire.

Population pédiatrique

Quentiax n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Les données actuellement disponibles issues d'essais cliniques contrôlés contre placebo sont décrites dans les rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2.

Patients atteints de lésions rénales

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Par conséquent, Quentax doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue, en particulier pendant les premières étapes du traitement. Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent commencer à partir de 50 mg / jour. L'ajustement de la dose peut être effectué par paliers de 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.

Mode d'administration

Quentax doit être administré une fois par jour à jeun. Les comprimés doivent être avalés entiers et non divisés, mâchés ou écrasés.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone, est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Comme Quentax a de nombreuses indications, le profil de sécurité du médicament par rapport au diagnostic de chaque patient et à la dose à administrer doit être pris en compte.

L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de TDM n'ont pas été évaluées en traitement complémentaire, cependant l'efficacité et la sécurité à long terme ont été analysées chez les patients adultes en monothérapie (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

La quétiapine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données pour étayer son utilisation dans cette tranche d'âge. Des études cliniques avec la quétiapine ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu observé chez les adultes (voir rubrique 4.8), certains événements indésirables surviennent avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes (augmentation de l'appétit, augmentation de la prolactine sérique et vomissements, rhinite et syncope), ou peuvent avoir des implications différentes pour les enfants et les adolescents (symptômes extrapyramidaux et irritabilité) avec l'identification de l'un d'entre eux qui n'avait jamais été rapporté auparavant dans les études menées sur des sujets adultes (augmentation de la pression artérielle). Des modifications des tests de la fonction thyroïdienne ont également été observées chez les enfants et les adolescents.

De plus, les implications à long terme du traitement par la quétiapine sur la croissance et la maturation n'ont pas été analysées au-delà de 26 semaines. De même, les implications à long terme pour le développement cognitif et comportemental sont inconnues.

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des enfants et des adolescents, la quétiapine a été associée à une « incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie, la manie bipolaire et la dépression bipolaire (voir rubrique 4.8).

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Comme cette amélioration peut ne pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration soit atteinte. D'après l'expérience clinique générale, il a été observé que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.En outre, les médecins doivent tenir compte du risque potentiel d'événements liés au suicide après l'arrêt brutal de la quétiapine en raison de facteurs de risque connus de la pathologie. Dans la question.

D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la quétiapine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces pathologies peuvent exister dans des comorbidités avec des épisodes dépressifs majeurs. Les mêmes précautions suivies pour le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs doivent donc être adoptées lors du traitement de patients présentant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentative de suicide et doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo avec des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec l'utilisation d'antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, doit être effectuée pendant le traitement, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensées suicidaires et tout changement inhabituel de comportement, et de consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés contre placebo menés chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs associés à un trouble bipolaire, un risque plus élevé d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) traités par la quétiapine par rapport aux patients traités. avec le placebo (3,0 % vs 0 %, respectivement). Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de TDM, l'incidence des événements suicidaires observés chez les jeunes adultes (moins de 25 ans) était de 2,1 % (3/144) pour la quétiapine et de 1,3 % (1 / 75) pour le placebo.

Risque métabolique

Compte tenu du risque observé d'aggravation du profil métabolique, y compris des modifications du poids corporel, de la glycémie (voir hyperglycémie) et des lipides, observé dans les études cliniques, les paramètres métaboliques du patient doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement. L'aggravation de ces paramètres doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée (voir également rubrique 4.8).

Symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo menés chez des patients adultes traités pour des épisodes dépressifs majeurs liés à un trouble bipolaire et à un trouble dépressif majeur, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (SEP) par rapport au placebo (voir rubriques 4.8 et 5.1).

L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une sensation d'agitation subjectivement désagréable ou perturbante et le besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui présentent ces symptômes, l'augmentation de la dose pourrait être nocive.

Dyskinésie tardive

Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, une réduction de la dose ou l'arrêt de la quétiapine doit être envisagé.Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent s'aggraver voire survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Somnolence et vertiges

Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et des symptômes associés, tels que la sédation (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques pour le traitement des patients souffrant de dépression bipolaire et de trouble dépressif majeur, l'apparition de cet événement survient généralement dans les 3 premiers jours de traitement et est principalement d'intensité légère à modérée. au moins 2 semaines après le début de la somnolence ou jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent, et l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Hypotension orthostatique

Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des étourdissements associés (voir rubrique 4.8) qui, de manière similaire à la somnolence, surviennent généralement pendant la phase initiale d'ajustement posologique. Cela peut augmenter la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence jusqu'à ce qu'ils prennent conscience de leur sensibilité individuelle au médicament.

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, une maladie cérébrovasculaire ou d'autres affections prédisposant à l'hypotension. En cas d'hypotension orthostatique, une réduction de la dose ou un schéma d'ajustement progressif doit être envisagé, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Saisies

Les essais cliniques contrôlés n'ont révélé aucune différence dans l'incidence des convulsions chez les patients traités par la quétiapine ou le placebo.Il n'y a pas de données disponibles sur l'incidence des convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors du traitement de patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).

Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques a été associé au traitement par antipsychotiques, y compris la quétiapine (voir rubrique 4.8).Les manifestations cliniques comprennent une hyperthermie, une altération de l'état mental, une raideur musculaire, une instabilité du système nerveux autonome et une élévation de la créatine phosphokinase. Dans de telles circonstances, le traitement par la quétiapine doit être interrompu et un traitement médical approprié instauré.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles dans le sang (WBC) et un « antécédent de neutropénie iatrogène » ont été rapportées dans les études cliniques avec la quétiapine. Cependant, des cas sont survenus chez des patients sans facteurs de risque préexistants. La quétiapine doit être interrompue chez les patients présentant un nombre de neutrophiles signes et symptômes d'infection, et le nombre de neutrophiles doit être régulièrement surveillé (jusqu'à ce qu'il dépasse 1,5 X 109 / l) (voir rubrique 5.1).

La neutropénie doit être envisagée chez les patients présentant une infection ou de la fièvre, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants clairs, et doit être prise en charge de manière cliniquement appropriée.

Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement l'apparition de signes et de symptômes compatibles avec une agranulocytose ou une infection (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par la quétiapine. Ces patients doivent effectuer rapidement une numération des globules blancs et une numération absolue des neutrophiles (CAN), en particulier en l'absence de facteurs prédisposants.

Interactions

Voir également la rubrique 4.5.

L'utilisation concomitante de la quétiapine avec de puissants inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine ou la phénytoïne réduit considérablement les concentrations plasmatiques de la quétiapine, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être initié que si le médecin considère que les bénéfices du traitement par la quétiapine l'emportent sur les risques de l'arrêt des inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que tout changement d'inducteur soit progressif et, si nécessaire, remplacé par un médicament non inducteur (par exemple le valproate de sodium).

Poids

Un gain de poids corporel a été rapporté chez des patients traités par la quétiapine ; les patients doivent être surveillés et traités d'une manière cliniquement appropriée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Hyperglycémie

Une hyperglycémie et/ou le développement d'une exacerbation du diabète parfois associés à une acidocétose ou à un coma ont été rarement rapportés, y compris certains cas d'issue fatale (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une augmentation antérieure du poids corporel pourrait être un facteur prédisposant. Une surveillance clinique appropriée est conseillée conformément aux recommandations de l'antipsychotique utilisé. Les patients traités par tout médicament antipsychotique, y compris la quétiapine, doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse), tandis que les patients diabétiques sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une éventuelle détérioration du contrôle glycémique. Le poids corporel doit être surveillé régulièrement.

Lipides

Dans les études cliniques avec la quétiapine, des augmentations des triglycérides, du cholestérol LDL et du cholestérol total, et une diminution du cholestérol HDL ont été observées (voir rubrique 4.8). Les élévations des lipides doivent être gérées d'une manière cliniquement appropriée.

Allongement de l'intervalle QT

La quétiapine n'a pas été associée à des augmentations persistantes de l'intervalle QT absolu dans les études cliniques et pendant l'utilisation conformément aux instructions du RCP. Dans l'expérience post-commercialisation, un allongement de l'intervalle QT a été observé avec la quétiapine aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8 ) et en cas de surdosage (voir rubrique 4.9). Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de la prescription de la quétiapine à des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. la quétiapine avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou avec des neuroleptiques concomitants, sujets âgés, chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Cardiomyopathie et myocardite

Une cardiomyopathie et une myocardite ont été rapportées dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation, cependant une relation causale avec la quétiapine n'a pas été établie.Le traitement par la quétiapine doit être réévalué chez les patients suspectés de cardiomyopathie ou de myocardite.

Suspension

Des symptômes de sevrage aigus tels que l'insomnie, les nausées, les maux de tête, la diarrhée, les vomissements, les étourdissements et l'irritabilité ont été signalés après l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine. Un "arrêt progressif" sur une période d'au moins 1 à 2 semaines est recommandé (voir rubrique 4.8).

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

L'utilisation de la quétiapine n'est pas autorisée pour le traitement de la psychose liée à la démence.

Dans les essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo menés dans une population de patients atteints de démence traités par certains antipsychotiques atypiques, un risque environ 3 fois plus élevé d'événements cérébrovasculaires a été observé. Le mécanisme de ce risque accru est inconnu. Un risque accru pour d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients ne peut être exclu. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Dans une méta-analyse réalisée sur des médicaments antipsychotiques atypiques, un risque accru de décès a été rapporté par rapport au placebo chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Cependant, dans deux essais cliniques contrôlés contre placebo de 10 semaines avec la quétiapine dans la même population de patients (n = 710 ; âge moyen : 83 ans ; intervalle : 56-99 ans), l'incidence de la mortalité chez les patients traités par la quétiapine était de 5,5 %. versus 3,2 % dans le groupe placebo Les patients de ces études sont décédés de causes diverses conformes aux attentes de cette population.

Dysphagie

Des cas de dysphagie ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Constipation et occlusion intestinale

La constipation est un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés avec la quétiapine (voir rubrique 4.8). Des cas mortels sont inclus chez les patients présentant un risque accru d'occlusion intestinale, y compris ceux recevant des traitements multiples. et/ou ceux qui peuvent ne pas signaler de symptômes de constipation Les patients présentant une occlusion intestinale/un iléus doivent être pris en charge avec une surveillance attentive et une intervention rapide.

Thromboembolie veineuse (TEV)

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec l'utilisation d'antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de MTEV, tous les facteurs de risque possibles de MTEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par MTEV. mesures préventives.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Parmi les rapports post-commercialisation, bien que tous les cas n'aient pas permis d'identifier des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs connus pour être associés à la pancréatite, tels qu'une augmentation des triglycérides (voir rubrique 4.4), les calculs biliaires et la consommation d'alcool.

Information additionnelle

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le valproate de sodium ou de lithium dans les épisodes maniaques aigus modérés à sévères ; cependant, le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques 4.8 et 5.1). Les données ont montré un effet additif à la semaine 3.

Lactose

Quentax contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Chaque comprimé à libération prolongée de 50 mg contient 8,44 mg de sodium.

Les doses supérieures à 2 comprimés contiennent plus de 23 mg (1 mmol) de sodium.

A prendre en considération chez les patients suivant un régime hyposodé.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Étant donné que la quétiapine agit principalement sur le système nerveux central, elle doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments à action centrale et avec de l'alcool.

(CYP) 3A4 est la principale enzyme du système du cytochrome P450 responsable du métabolisme de la quétiapine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de quétiapine (dose de 25 mg) et de kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois l'ASC de la quétiapine. Pour cette raison, l'utilisation concomitante de quétiapine et d'inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée. . Il est également recommandé de ne pas prendre de jus de pamplemousse pendant le traitement par la quétiapine.

Dans une étude chez des patients traités avec des doses multiples pour évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine, administrée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (un inducteur enzymatique hépatique connu), l'administration concomitante de carbamazépine a significativement augmenté la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique de la quétiapine (telle que mesurée par l'ASC) de 13 % en moyenne par rapport à l'administration de la quétiapine seule, bien qu'un effet plus prononcé ait été observé chez certains patients. En raison de cette interaction, des concentrations plasmatiques réduites peuvent survenir, ce qui peut interférer avec l'efficacité du traitement par la quétiapine. L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur du système enzymatique microsomal) a induit une augmentation marquée de la clairance de la quétiapine. Chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques hépatiques, le traitement par la quétiapine ne peut être instauré que si le médecin considère que les bénéfices de la quétiapine l'emportent sur le risque d'arrêter les inducteurs enzymatiques hépatiques. Il est important que toute modification de ces inducteurs se produise progressivement et, si nécessaire, être remplacé par un médicament non inducteur (par exemple le valproate de sodium) (voir rubrique 4.4).

L'administration concomitante d'antidépresseurs à base d'imipramine (un inhibiteur connu du CYP 2D6) ou de fluoxétine (un inhibiteur connu du CYP 3A4 et du CYP 2D6) ne modifie pas de manière significative le profil pharmacocinétique de la quétiapine.

La co-administration des antipsychotiques rispéridone ou halopéridol n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la quétiapine. L'utilisation concomitante de quétiapine et de thioridazine entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70 %.

L'administration concomitante de cimétidine ne modifie pas le profil pharmacocinétique de la quétiapine.

La pharmacocinétique du lithium n'est pas affectée par l'administration concomitante de quétiapine.

Dans une étude randomisée de 6 semaines comparant le lithium et la quétiapine à libération prolongée à un placebo et à la quétiapine à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë, une incidence plus élevée d'événements extrapyramidaux a été observée dans le groupe traitement d'appoint au lithium (en particulier tremblements), somnolence et prise de poids par rapport au groupe placebo (voir rubrique 5.1).

L'administration concomitante de valproate de sodium et de quétiapine n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des deux produits. Dans une étude rétrospective portant sur des enfants/adolescents ayant reçu du valproate, de la quétiapine ou les deux, il y avait une incidence élevée de leucopénie et de neutropénie dans le groupe de thérapie combinée par rapport aux groupes de monothérapie.

Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée avec les médicaments cardiovasculaires les plus couramment utilisés.

Des précautions doivent être prises lorsque la quétiapine est administrée en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer des déséquilibres électrolytiques ou un allongement de l'intervalle QTc.

Des résultats faussement positifs ont été rapportés lors de dosages immunologiques enzymatiques de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques chez des patients ayant pris de la quétiapine. Il est recommandé que les résultats douteux des dosages immunologiques enzymatiques soient confirmés par une technique chromatographique appropriée.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier quart

La quantité modeste de données publiées sur les grossesses exposées (c. Cependant, sur la base des données disponibles, aucune conclusion définitive ne peut être tirée. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, la quétiapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques potentiels.

Troisième quart

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris la quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de réactions indésirables, y compris des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après la naissance. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire, de troubles de la prise alimentaire ont été rapportés.Les nourrissons doivent donc être étroitement surveillés.

L'heure du repas

Sur la base de données très limitées issues de publications concernant l'excrétion de la quétiapine dans le lait maternel, le degré d'excrétion aux doses thérapeutiques n'était pas concordant.En raison du manque de données solides, la décision de poursuivre l'allaitement ou d'arrêter le traitement par Quentiax doit être prise. en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le bébé et du bénéfice de la thérapie pour la femme.

La fertilité

Chez l'homme, les effets de la quétiapine sur la fertilité n'ont pas été évalués.Des effets liés à des taux élevés de prolactine ont été observés chez le rat, bien que ceux-ci ne soient pas directement pertinents pour l'homme (voir rubrique 5.3, données précliniques).

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets primaires sur le système nerveux central, la quétiapine peut interférer avec les activités nécessitant une vigilance mentale. Par conséquent, il faut conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que leur sensibilité au médicament soit connue.

04.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la quétiapine (≥ 10 %) sont la somnolence, les étourdissements, la bouche sèche, les maux de tête, les symptômes de sevrage (arrêt du traitement), l'augmentation des triglycérides sanguins, l'augmentation du cholestérol total (principalement le cholestérol LDL), la réduction du cholestérol HDL. , prise de poids, baisse du taux d'hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.

Tableau des effets indésirables

L'incidence des effets indésirables associés au traitement par la quétiapine est indiquée dans le tableau ci-dessous (tableau 1), selon le format recommandé par le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (Groupe de travail CIOMS III, 1995).

Tableau 1 : Effets indésirables associés au traitement par la quétiapine

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante :

Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,

Très commun commun Rare Rare Très rare Pas connu Pathologies de lasystème sanguin et lymphatique co Diminution de l'hémoglobine2 2 Leucopénie1,28, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation des éosinophiles27 Neutropénie1, Thrombocytopénie, anémie, diminution de la numération plaquettaire13 Agranulocitos i26 Les troubles de lasystème immunitaire Hypersensibilité (y compris réactions allergiques cutanées) Réaction anaphylactique 5 Pathologiesendocrine Hyperprolactinémie15, diminution du T424 total, diminution du T424 libre, diminution du T324 total, augmentation de la TSH24 Diminution du T324 libre, hypothyroïdie21 Sécrétion hormonale inappropriée et antidiurétique Les troubles de lamétabolisme et nutrition Les taux sanguins de triglycérides ont augmenté à 10h30, le cholestérol total a augmenté (principalement le cholestérol LDL) à 11h30, le cholestérol HDL a diminué à 17h30, le gain de poids à 8h30 Augmentation de l'appétit, augmentation de la glycémie à des niveaux hyperglycémiques Hyponatrémie19, diabète sucré1,5 Exacerbation d'un diabète préexistant Syndrome métabolique 29 Troublespsychiatrique Rêves et cauchemars anormaux, idées suicidaires et comportements suicidaires 20 Sonnambulis mo et d'autres événements connexes tels que la parole pendant le sommeil et les troubles de l'alimentation liés au sommeil Pathologies de lasystème nerveux Vertiges 4,16, somnolence 2,16, céphalées, symptômes extrapyramidaux 1,21 Dysarthrie Convulsions1, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive1.5, syncope4.16 Pathologiesde l'oeil Vision floue Pathologiescardiaque Tachycardie4, palpitations23 Allongement de l'intervalle QT1,12,18, bradycardie32 Pathologiesvasculaire Hypotension orthostatique 4.16 Thromboembolie veineuse 1 Pathologiesrespiratoire, thoracique et médiastinal Dyspnée 23 Rhinite Pathologiesailes gastro-intestinales Bouche sèche Constipation, dyspepsie, vomissements 25 Dysphagie 7 Pancréatite1, Obstruction intestinale / Ile o Pathologieshépatobiliaire Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) 3 sanguine, augmentation des taux de gamma-GT3 Augmentation des aspartates transaminases (AST) sanguines 3 Jaunisse5, hépatite Pathologies peau et tissussous-cutané Angioedème5, syndrome de Stevens-Johnson5 Nécrolyse épidermique toxique, érythème multiforme Pathologies de lasystème musculo-squelettiqueTrico et tissuconjonctif Rabdomioli oui Pathologies rein et urinaire Rétention urinaire Conditions degrossesse, puerpéralité epérinatal Sindrom et sevrage néonatal et médicamenteux 31 Pathologiesdu système reproducteur e Sein Dysfonctionnements sexuels Priapisme, galactorrhée, gonflement des seins, troubles menstruels Troubles généraux et anomalies au site d'administration Symptômes de sevrage (arrêt) 1,9 Asthénie légère, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie Syndrome malin des neuroleptiques1, hypothermie Tests diagnostiques La créatine phosphokinase sanguine augmente 14

Voir rubrique 4.4.

Une somnolence peut survenir, généralement au cours des deux premières semaines de traitement et disparaît généralement avec la poursuite de l'administration de quétiapine.

Des élévations asymptomatiques (passage de la normale à > 3x LSN à tout moment) des taux sériques de transaminases (ALAT, ASAT) ou gamma-GT ont été observées chez certains patients traités par la quétiapine. Ces élévations étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine.

Comme d'autres antipsychotiques ayant une activité alpha-bloquante adrénergique, la quétiapine peut induire fréquemment une hypotension orthostatique, associée à des étourdissements, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la phase initiale d'ajustement posologique (voir rubrique 4.4).

Les calculs de fréquence pour ces effets indésirables sont dérivés uniquement des données post-commercialisation de la formulation de quétiapine à libération immédiate.

Glycémie à jeun 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) ou glucose non à jeun ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) en au moins une « occasion.

Une augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été observée que dans les essais cliniques dans la dépression bipolaire.

Basé sur > 7% de gain de poids par rapport au poids de départ. Elle survient principalement au cours des premières semaines de traitement chez les patients adultes.

Les symptômes de sevrage suivants ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques en monothérapie aiguë contrôlés par placebo évaluant les symptômes de sevrage : insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. L'incidence de ces réactions a diminué de manière significative 1 semaine après l'arrêt du médicament.

Triglycérides ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (patients âgés

Cholestérol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (patients âgés ≥18 ans) ou ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (patients âgés

Voir texte ci-dessous.

Plaquettes ≤100 x 109 / L à au moins une "occasion".

D'après les rapports d'essais cliniques d'événements indésirables liés à une élévation de la créatine phosphokinase non associée au syndrome malin des neuroleptiques.

Taux de prolactine (patients > 18 ans) : > 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) chez l'homme ; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) chez les femelles à tout moment de l'observation.

Ils peuvent provoquer des chutes.

Cholestérol HDL :

Incidence des patients avec QTc dépassé

Passer de > 132 mmol/L à ≤ 132 mmol/L dans au moins un cas.

Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la quétiapine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Voir rubrique 5.1

La diminution de l'hémoglobine à des valeurs ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) chez l'homme et ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez la femme s'est produite à au moins une « occasion chez 11% » des patients traités par quétiapine dans toutes les études cliniques, y compris les extensions en ouvert Chez ces patients, la diminution maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de -150 g/dL.

Ces rapports sont souvent survenus avec une tachycardie, des étourdissements, une hypotension orthostatique et/ou des maladies cardiorespiratoires concomitantes préexistantes.

Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment ultérieur dans toutes les études cliniques. Les modifications de la T4 totale, de la T4 libre, de la T3 totale et de la T3 libre sont définies comme 5 mUI/L à tout moment.

D'après le taux accru de vomissements chez les patients âgés (≥ 65 ans).

Basé sur le décalage des neutrophiles de ≥1,5 x 109 / L à

Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans toutes les études cliniques. Les changements dans les éosinophiles sont définis comme ≥ 1 x 109 cellules / L à tout moment.

Basé sur l'écart par rapport à la ligne de base normale à des valeurs potentiellement importantes sur le plan clinique à tout moment après la ligne de base dans toutes les études cliniques. Les changements dans les globules blancs sont définis comme ≤ 3 x 109 cellules / l à tout moment.

Sur la base des rapports de syndrome métabolique dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

Dans les études cliniques, une aggravation de plus d'un des facteurs métaboliques tels que le poids, la glycémie et les lipides a été observée chez certains patients (voir rubrique 4.4).

Voir rubrique 4.6.

Peut survenir au début du traitement ou peu après et être associé à une hypotension et/ou une syncope. Fréquence basée sur les rapports d'événements indésirables de bradycardie et d'événements associés dans tous les essais cliniques avec la quétiapine.

Des cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés suite à l'utilisation de neuroleptiques et sont considérés comme des effets de cette classe de médicaments.

Population pédiatrique

Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus pour les adultes doivent être envisagés pour les enfants et les adolescents. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables qui surviennent plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population adulte ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte.

Tableau 2 : Effets indésirables chez les enfants et les adolescents associés au traitement par la quétiapine survenant plus fréquemment que chez les adultes ou non identifiés dans la population adulte

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon la convention suivante :

Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

COS Très commun commun Pathologies endocriniennes Élévations des niveaux de prolactine 1 Troubles métaboliques e nutrition Augmentation de l'appétit Troubles du système nerveux Symptômes extrapyramidaux 3.4 Syncope Pathologies vasculaires La pression artérielle augmente 2 Troubles respiratoires, thoracique et médiastinal Rhinite Problèmes gastro-intestinaux il vomit Troubles systémiques e conditions relatives au site d'administration Irritabilité 3

Taux de prolactine (patients âgés de 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) chez les hommes ;> 26 mcg/l (> 1130,428 pmol/l) chez les femmes à tout moment de l'observation. Moins de 1 % des patients ont signalé une augmentation de la prolactine niveau > 100 mcg/L.

Sur la base d'un dépassement des seuils cliniquement significatifs (adaptés des critères des National Institutes of Health) ou d'augmentations > 20 mmHg pour la pression artérielle systolique ou > 10 mmHg pour la pression artérielle diastolique à tout moment de l'observation dans deux études cliniques aiguës (3 à 6 semaines) placebo- contrôlée chez l'enfant et l'adolescent.

Remarque : la fréquence est similaire à celle observée chez les patients adultes, mais l'irritabilité peut être associée à des implications cliniques différentes chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.

Voir rubrique 5.1.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Surdosage

Symptômes

En général, les signes et symptômes rapportés sont attribuables à une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire somnolence et sédation, tachycardie et hypotension.

Un surdosage peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, des convulsions, un état de mal épileptique, une rhabdomyolyse, une dépression respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et/ou une agitation, un coma ou la mort. (voir rubrique 4.4, Hypotension orthostatique).

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la quétiapine. Dans les cas avec des manifestations plus sévères, la possibilité de l'implication de différents médicaments doit être envisagée, et des procédures de soins intensifs sont donc recommandées, notamment la mise en place et le maintien d'une voie aérienne brevetée pour favoriser une oxygénation et une ventilation adéquates de la surveillance de la fonction cardiovasculaire.

Sur la base de la littérature publiée, les patients souffrant de délire et d'agitation et d'un syndrome anticholinergique clair peuvent être traités par la physostigmine (1-2 mg), sous surveillance ECG continue. Ceci n'est pas recommandé comme traitement standard en raison de l'effet négatif potentiel sur la conduction cardiaque. La physostigmine peut être utilisée en l'absence d'aberrations ECG.Ne pas utiliser la physostigmine en cas d'arythmie, de bloc cardiaque de quelque degré que ce soit ou d'hypertrophie QRS.

Bien que la prévention de l'absorption en cas de surdosage n'ait pas été évaluée, un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'intoxication sévère, à réaliser si possible dans l'heure suivant l'ingestion. L'administration d'un lavage gastrique doit également être envisagée. Charbon actif.

En cas de surdosage en quétiapine, l'hypotension réfractaire doit être traitée avec des mesures appropriées telles que des solutés intraveineux et/ou des agents mimétiques sympathiques. L'épinéphrine et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension lors de l'apparition du "bloc alpha induit par la quétiapine".

Une surveillance médicale attentive et une surveillance appropriée doivent être assurées jusqu'à la guérison du patient.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antipsychotiques ; diazépine, oxazépine, thiazépine et oxépine.

Code ATC : N05A H04.

Mécanisme d'action

La quétiapine est un antipsychotique atypique. La quétiapine et son métabolite actif dans le plasma humain, la norquétiapine, interagissent avec un large spectre de récepteurs de neurotransmetteurs. La quétiapine et la norquétiapine présentent une affinité pour les récepteurs cérébraux de la sérotonine (5HT2) et de la dopamine D1 et D2.On pense que la combinaison d'un antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour les récepteurs 5HT2 que pour les récepteurs D2 contribue aux propriétés antipsychotiques cliniques et à la prédisposition réduite de la quétiapine à induire des effets secondaires extrapyramidaux (EPS) par rapport aux antipsychotiques typiques. La quétiapine et la norquétiapine ne possèdent pas d'affinité appréciable pour les récepteurs des benzodiazépines mais possèdent « une affinité élevée pour les récepteurs alpha 1 adrénergiques et histaminergiques, une affinité modérée pour les récepteurs alpha 2 adrénergiques et une affinité modérée à élevée pour de nombreux récepteurs muscariniques. Les sites 5HT1A de la norquétiapine pourraient contribuer à l'efficacité thérapeutique de la quétiapine en tant qu'antidépresseur.

Effets pharmacodynamiques

La quétiapine s'est avérée active dans les tests d'évaluation de l'activité antipsychotique, tels que le test d'évitement conditionnel.Elle est également capable de bloquer l'action des agonistes dopaminergiques, évalué à la fois d'un point de vue comportemental et électrophysiologique, et augmente la concentration des métabolites de la dopamine. , considérés comme des marqueurs neurochimiques de l'activité de blocage des récepteurs D2.

Dans les tests précliniques pour la prédiction des symptômes extrapyramidaux (EPS), la quétiapine était différente des antipsychotiques typiques, présentant un profil atypique. L'administration chronique de quétiapine ne provoque pas d'hypersensibilité des récepteurs dopaminergiques D2. La quétiapine n'induit qu'une faible catalepsie à des doses efficaces pour bloquer les récepteurs de la dopamine D2. Après administration chronique, la quétiapine démontre une sélectivité pour le système limbique en bloquant la dépolarisation de la zone mésolimbique sans effet sur la zone nigrostriatale où sont présents les neurones dopaminergiques. La quétiapine après administration aiguë et chronique montre une propension minimale aux manifestations dystoniques chez les singes Cebus sensibilisés à l'halopéridol ou sans médicament (voir rubrique 4.8).

Efficacité clinique

Schizophrénie

L'efficacité de la quétiapine comprimés à libération prolongée dans le traitement de la schizophrénie a été démontrée dans une étude clinique contrôlée versus placebo de 6 semaines menée chez des patients répondant aux critères du DSM-IV pour le diagnostic de la schizophrénie, et dans un essai clinique actif contrôlé de la quétiapine à libération immédiate à la quétiapine à libération prolongée chez des patients ambulatoires cliniquement stables atteints de schizophrénie.

La variable de résultat principale dans l'étude contrôlée par placebo était le changement entre le contrôle de base et l'évaluation finale du score total PANSS. L'administration de quétiapine à libération prolongée à 400 mg/jour, 600 mg/jour et 800 mg/jour a été associée à des améliorations statistiquement significatives des symptômes psychotiques par rapport au placebo. L'ampleur de l'effet des doses de 600 mg et de 800 mg était supérieure à celle de la dose de 400 mg.

Dans un essai clinique contrôlé par comparateur actif d'une durée de 6 semaines, qui comparait le passage d'un médicament à un autre, la principale variable de résultat était la proportion de patients qui ont présenté un manque d'efficacité, c'est-à-dire qui ont arrêté l'étude en raison d'un manque d'efficacité thérapeutique ou dont Le score total PANSS a augmenté de 20 % ou plus lors des visites post-randomisation. Chez les patients stabilisés par la quétiapine à libération immédiate à des doses comprises entre 400 mg et 800 mg, l'efficacité a été maintenue inchangée lorsque les patients sont passés à une dose quotidienne équivalente de quétiapine à libération prolongée. en une seule dose.

Dans une étude à long terme chez des patients schizophrènes stabilisés traités par la quétiapine à libération prolongée pendant 16 semaines, la quétiapine à libération prolongée s'est avérée plus efficace que le placebo pour prévenir les rechutes. Le risque estimé de rechute après 6 mois de traitement était de 14,3 % pour le groupe quétiapine à libération prolongée versus 68,2 % pour les patients traités par placebo. La dose moyenne était de 669 mg. Il n'y a eu aucune observation supplémentaire sur l'innocuité associée au traitement par la quétiapine à libération prolongée jusqu'à 9 mois (moyenne 7 mois). En particulier, il n'y a pas eu d'augmentation des rapports d'effets indésirables liés au SEP et de prise de poids avec un traitement prolongé par la quétiapine à libération prolongée.

Trouble bipolaire

Dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans deux essais en monothérapie, la quétiapine a démontré une efficacité supérieure par rapport au placebo dans la réduction des symptômes maniaques aux semaines 3 et 12. L'efficacité de la quétiapine à libération prolongée a été confirmée en montrant des différences significatives par rapport au placebo dans semaine d'étude. La quétiapine à libération prolongée a été administrée dans une fourchette posologique de 400 à 800 mg/jour, et la dose moyenne était d'environ 600 mg/jour. Il existe des données limitées sur l'administration de la quétiapine en association avec le valproate de sodium ou de lithium dans le traitement des épisodes maniaques aigus modérés à sévères aux semaines 3 et 6 ; cependant, la thérapie combinée a été bien tolérée. Les données ont montré un effet additif à la semaine 3. Une deuxième étude n'a montré aucun effet additif à la semaine 6.

Dans une étude clinique chez des patients présentant des épisodes dépressifs associés à un trouble bipolaire I ou II, l'administration de 300 mg/jour de quétiapine à libération prolongée a montré une efficacité supérieure par rapport au placebo pour réduire le score total MADRS.

Dans 4 études cliniques supplémentaires avec la quétiapine, d'une durée de 8 semaines chez des patients présentant des épisodes dépressifs modérés à sévères associés à un trouble bipolaire I ou II, la quétiapine à libération immédiate 300 mg et 600 mg était significativement supérieure au placebo en termes de résultats liés aux paramètres d'efficacité évalués : amélioration moyenne du score MADRS et de la réponse clinique du patient avec une amélioration d'au moins 50 % du score total de l'échelle MADRS par rapport à l'inclusion. Il n'y avait aucune différence dans l'ampleur de l'effet entre les patients qui ont reçu la dose de 300 mg à libération immédiate de quétiapine et ceux qui ont reçu la dose de 600 mg.

Dans la phase de continuation de deux de ces études, le traitement à long terme des patients ayant répondu au traitement par la quétiapine à libération immédiate 300 ou 600 mg s'est avéré efficace par rapport au placebo en termes de prévention des symptômes dépressifs mais pas des symptômes maniaques.

Dans deux études de prévention des rechutes évaluant l'effet de la quétiapine en association avec des thymorégulateurs chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, l'association avec la quétiapine était supérieure aux thymorégulateurs seuls pour « augmenter le délai de récurrence de tout épisode thymique (maniaque, ou dépressif). La quétiapine a été administrée deux fois par jour pour un total de 400 mg à 800 mg par jour en association avec du lithium ou du valproate.

Dans une étude randomisée de 6 semaines comparant le lithium et la quétiapine à libération prolongée à un placebo et à la quétiapine à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë, la différence d'amélioration moyenne du score YMRS entre le groupe de traitement d'appoint au lithium et le groupe de traitement d'appoint au placebo était de 2,8 points et la différence en pourcentage de répondeurs (définie comme une amélioration de 50 % par rapport à l'inclusion dans le score YMRS) était de 11 % (79 % dans le groupe avec traitement d'appoint au lithium contre 68 % dans le groupe d'appoint avec placebo) .

Dans une étude à long terme (jusqu'à 2 ans de traitement) évaluant la prévention des rechutes chez des patients présentant des épisodes maniaques, dépressifs ou mixtes, la quétiapine s'est avérée supérieure au placebo pour prolonger le délai de récurrence de tout épisode d'altération de l'humeur ( maniaque, mixte ou dépressif) chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Le nombre de patients ayant subi un événement lié à l'humeur était de 91 (22,5%) dans le groupe quétiapine, respectivement, 208 (51,5%) dans le groupe placebo et 95 (26,1% ) dans le groupe lithium. Chez les patients qui ont répondu au traitement par la quétiapine, par rapport à ceux qui ont poursuivi le traitement et à ceux qui sont ensuite passés au traitement au lithium, les résultats ont indiqué que le passage au lithium ne semble pas être associé à une augmentation du délai avant une rechute de l'humeur.

Épisodes dépressifs majeurs associés au DDM

Deux études à court terme (6 semaines) ont inclus des patients qui avaient montré une réponse inadéquate à au moins un médicament antidépresseur. La quétiapine à libération prolongée 150 mg et 300 mg/jour administrée en traitement d'appoint à un traitement antidépresseur en cours (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline ou venlafaxine) a démontré une efficacité supérieure par rapport au traitement antidépresseur seul pour réduire symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total de l'échelle MADRS (changement moyen LS vs placebo égal à 2-3, 3 points).

L'efficacité et la sécurité à long terme chez les patients atteints de DDM n'ont pas été évaluées en tant que traitement d'appoint, cependant ces paramètres ont été évalués chez les patients adultes en monothérapie (voir ci-dessous).

Les études suivantes ont été menées avec la quétiapine à libération prolongée seule, cependant la quétiapine à libération prolongée est indiquée en traitement complémentaire uniquement :

Dans trois des quatre études en monothérapie à court terme (jusqu'à 8 semaines) chez des patients présentant un trouble dépressif majeur, la quétiapine à libération prolongée 50 mg, 150 mg et 300 mg/jour a démontré « une efficacité supérieure à celle du placebo pour réduire les symptômes dépressifs, car en témoigne l'amélioration du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) (changement moyen LS vs placebo de 2-4 points).

Dans une étude de prévention des rechutes en monothérapie, les patients présentant des épisodes dépressifs stabilisés sous un traitement en ouvert par la quétiapine à libération prolongée pendant au moins 12 semaines ont été randomisés pour recevoir la quétiapine à libération prolongée une fois par jour ou un placebo jusqu'à 12 semaines à 52 semaines. La dose moyenne de quétiapine à libération prolongée pendant la phase de randomisation était de 177 mg/jour. L'incidence des rechutes était de 14,2 % chez les patients traités par la quétiapine à libération prolongée et de 34,4 % chez les patients sous placebo.

Dans une étude à court terme (9 semaines) chez des patients âgés non atteints de démence (âgés de 66 à 89 ans) présentant un trouble dépressif majeur, la quétiapine à libération prolongée administrée à des doses flexibles entre 50 mg et 300 mg/jour a démontré une efficacité supérieure au placebo. dans la réduction des symptômes dépressifs, comme en témoigne l'amélioration du score total MADRS (variation moyenne du LS vs placebo -7,54) Dans cette étude, les patients randomisés pour recevoir la quétiapine à libération prolongée ont été traités par 50 mg/jour les jours 1-3, et la dose pouvait ensuite être augmentée à 100 mg/jour au jour 4, 150 mg/jour au jour 8 jusqu'à 300 mg/jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. La dose moyenne de quétiapine à libération prolongée était de 160 mg/jour. À l'exception de l'incidence des symptômes extrapyramidaux (voir rubrique 4.8 et Sécurité clinique ci-dessous), la tolérance de la quétiapine à libération prolongée si une fois par jour chez les patients âgés, elle était comparable à celle des adultes (âgés de 18 à 65 ans). La proportion de patients randomisés âgés de plus de 75 ans était de 19 %.

Sécurité clinique

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo portant sur la schizophrénie et la manie bipolaire, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était similaire à celle du placebo (schizophrénie : 7,8 % pour la quétiapine et 8,0 % pour le placebo ; manie bipolaire : 11, 2 % pour la quétiapine et 11,4 % pour le placebo ; pour le placebo) Des taux plus élevés de symptômes extrapyramidaux ont été observés chez les patients traités par la quétiapine par rapport aux patients traités par placebo dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo dans le TDM et la dépression bipolaire. L'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 8,9 % pour la quétiapine versus 3,8 % pour le placebo Dans les essais cliniques à court terme contrôlés contre placebo en monothérapie dans le trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 5,4 % pour la quétiapine à libération prolongée et de 3,2 % pour le placebo . Dans une étude clinique à court terme contrôlée par placebo en monothérapie chez des patients âgés atteints de trouble dépressif majeur, l'incidence combinée des symptômes extrapyramidaux était de 9,0 % pour la quétiapine à libération prolongée et de 2,3 % pour le placebo. les événements indésirables (p. ex. akathisie, troubles extrapyramidaux, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomotrice et rigidité musculaire) n'ont pas dépassé 4 % dans tous les groupes de traitement.

Dans les études contrôlées versus placebo à court terme (durée de 3 à 8 semaines) et à dose fixe (50 mg/jour à 800 mg/jour), la prise de poids moyenne chez les patients traités par la quétiapine variait de 0,8 kg par jour à la dose quotidienne de 50 mg et 1,4 kg pour la dose quotidienne de 600 mg (avec une augmentation plus faible pour la dose quotidienne de 800 mg), versus 0,2 kg chez les patients traités par placebo. Dose de 50 mg par jour à 15,5% pour la dose de 400 mg par jour (avec une augmentation plus faible pour les doses de 600 et 800 mg par jour).mg), versus 3,7% des patients traités par placebo.

Dans une étude randomisée de 6 semaines comparant le lithium et la quétiapine à libération prolongée à un placebo et à la quétiapine à libération prolongée chez des patients adultes atteints de manie aiguë, elle a indiqué que l'association de la quétiapine à libération prolongée avec du lithium entraîne davantage d'événements indésirables (63 % contre 48 % dans le groupe quétiapine à libération prolongée et placebo). Les résultats de tolérance ont montré une « incidence plus élevée de symptômes extrapyramidaux chez 16,8 % des patients du groupe traitement d'appoint. sur le groupe, dont la majorité consistait en des tremblements, rapportés chez 15,6% des patients du groupe lithium et 4,9% du groupe placebo. L'incidence de la somnolence a été plus élevée dans le groupe quétiapine à libération prolongée avec adjonction de lithium (12,7%) que dans le groupe quétiapine à libération prolongée avec -on (8,0%) a eu une prise de poids (≥7%) à la fin du traitement par rapport aux patients traités dans le groupe à base de lithium traitement d'appoint à base de placebo (4,7%).

Des études de prévention des rechutes de plus longue durée ont impliqué une période en ouvert (allant de 4 à 36 semaines) au cours de laquelle les patients ont été traités par la quétiapine, suivie d'une période d'attente randomisée au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour recevoir de la quétiapine ou un placebo. Pour les patients randomisés dans le groupe quétiapine, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,56 kg, et à la semaine 48 de la période de randomisation, la prise de poids moyenne était de 3,22 kg, par rapport au traitement de base en ouvert. Pour les patients randomisés dans le groupe placebo, la prise de poids moyenne au cours de la période en ouvert était de 2,39 kg, et à la semaine 48 de la période de randomisation, la prise de poids moyenne était de 0,89 kg, par rapport à la base ouverte.

Dans les études contrôlées par placebo chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence des événements indésirables cérébrovasculaires pour 100 patients-années n'était pas plus élevée chez les patients traités par la quétiapine que chez les patients sous placebo.

Dans tous les essais cliniques en monothérapie à court terme contrôlés par placebo menés chez des patients présentant un nombre initial de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, l'incidence d'au moins un nombre de neutrophiles était de 0,5 -

Le traitement par la quétiapine a été associé à de faibles diminutions dose-dépendantes des taux d'hormones thyroïdiennes. L'incidence des variations du taux de TSH était de 3,2 % pour la quétiapine contre 2,7 % pour le placebo. hypothyroïdie cliniquement symptomatique. La réduction de la T4 totale et libre a été maximale au cours des six premières semaines de traitement par la quétiapine, sans aucune réduction supplémentaire dans le traitement à long terme. Dans au moins 2/3 des cas, l'arrêt du traitement par la quétiapine a été associé à une « inversion des effets sur la T4 totale et libre, quelle que soit la durée du traitement.

Cataracte / Opacité du cristallin

Dans une étude clinique menée pour évaluer le pouvoir cataractogène de la quétiapine (200-800 mg/jour) versus rispéridone (2-8 mg/jour) chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, le pourcentage de patients ayant au moins 21 mois de l'exposition, qui présentait une augmentation du degré d'opacification du cristallin, n'était pas plus élevée dans le groupe quétiapine (4 %) que dans le groupe rispéridone (10 %).

Population pédiatrique

Efficacité clinique

L'efficacité et l'innocuité de la quétiapine ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 3 semaines pour le traitement de la manie (n = 284 patients des États-Unis, âgés de 10 à 17 ans). De plus, une étude contrôlée par placebo de 6 semaines a été réalisée pour le traitement de la schizophrénie (n = 222 patients âgés de 13 à 17 ans). dose initiale de 50 mg/jour, augmentée à 100 mg/jour le jour 2 ; par la suite, la dose a été progressivement ajustée pour atteindre une posologie ciblée (manie 400-600 mg/jour ; schizophrénie 400-800 mg/jour), par paliers de 100 mg/jour répartis en deux ou trois prises quotidiennes.

Dans l'étude sur la manie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total YMRS (actif moins placebo) était de -5,21 pour la quétiapine 400 mg/jour -6,56 pour la quétiapine 600 mg/jour. Les taux de répondeurs (amélioration YMRS ≥ 50 %) étaient de 64 % pour la quétiapine 400 mg/jour, 58 % pour 600 mg/jour et 37 % dans le bras placebo.

Dans l'étude sur la schizophrénie, la différence de variation moyenne du LS par rapport à la valeur initiale du score total PANSS (actif moins placebo) était de -8,16 pour la quétiapine 400 mg/jour et de -9,29 pour la quétiapine 800 mg/jour. La quétiapine n'était pas supérieure au placebo dans les schémas à faible dose (400 mg/jour) et à forte dose (800 mg/jour) en termes de pourcentage de patients ayant répondu au traitement, défini comme une réduction ≥ 30 % de la score total initial sur l'échelle PANSS. Des doses plus élevées ont induit un taux de réponse numériquement plus faible dans les études sur la manie et la schizophrénie.

Dans une troisième étude en monothérapie à court terme contrôlée par placebo portant sur la quétiapine à libération prolongée chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) atteints de dépression bipolaire, l'efficacité n'a pas été démontrée.

Il n'y a pas de données sur le maintien de l'effet ou la prévention des récidives dans ce groupe d'âge.

Sécurité clinique

Dans les essais cliniques pédiatriques à court terme avec la quétiapine décrits ci-dessus, le pourcentage d'EPS dans le bras actif par rapport au placebo était de 12,9% contre 5,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, 3,6 % vs. 1,1% dans l'étude sur la manie bipolaire et 1,1% vs. 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. Les taux de prise de poids ≥ 7 % par rapport au poids corporel de base dans le bras actif par rapport au placebo étaient de 17 % contre 2,5 % dans les études sur la schizophrénie et la manie bipolaire et de 12,5 % contre 6 % dans l'étude sur la dépression bipolaire. des événements liés au suicide dans le bras actif par rapport au placebo étaient de 1,4 % contre 1,3 % dans l'étude sur la schizophrénie, 1,0 % contre 0 % dans l'étude sur la manie bipolaire et 1, 1 % contre 0 % dans l'étude sur la dépression bipolaire Au cours de la phase de suivi d'extension post-traitement de l'étude sur la dépression bipolaire, deux événements suicidaires supplémentaires sont survenus : l'un de ces patients était traité par la quétiapine.

Sécurité à long terme

Une extension des études cliniques aiguës en ouvert sur une période de 26 semaines (n = 380 patients), avec des doses flexibles de quétiapine allant de 400 à 800 mg/jour, a fourni des données de sécurité supplémentaires. Des augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez les enfants et les adolescents et, avec une fréquence plus élevée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes, des augmentations de l'appétit, des symptômes extrapyramidaux et des élévations de la prolactine sérique ont été observés (voir rubriques 4.4 et 4.8). gain de poids, une augmentation d'au moins un écart type de 0,5 % par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle a été utilisée pour ajuster la posologie en fonction de la croissance normale des sujets à long terme (IMC) en tant qu'indicateur d'un changement clinique significatif ; 18,3 % des patients traités par quétiapine pendant au moins 26 semaines répondaient à ce critère.

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La quétiapine est bien absorbée après administration orale. La quétiapine à libération prolongée atteint les concentrations plasmatiques maximales de la quétiapine et de la norquétiapine environ 6 heures après l'administration (Tmax). Les concentrations molaires maximales à l'état d'équilibre du métabolite actif norquétiapine représentent 35 % de celles observées pour la quétiapine.

Le profil pharmacocinétique de la quétiapine et de la norquétiapine est linéaire et proportionnel à la dose pour des doses allant jusqu'à 800 mg administrées une fois par jour. L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de la quétiapine à libération prolongée administrée une fois par jour est comparable à celle obtenue avec la même dose quotidienne totale de quétiapine à libération immédiate administrée deux fois par jour, tandis que la concentration plasmatique maximale (Cmax) est de 13 % inférieur à l'état d'équilibre L'ASC du métabolite norquétiapine est inférieure de 18 % par rapport à la quétiapine à libération prolongée et à la quétiapine à libération immédiate.

Dans une étude examinant les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la quétiapine, un repas riche en graisses s'est avéré produire des augmentations statistiquement significatives de la Cmax et de l'ASC de la quétiapine à libération prolongée de 50 % et 20 %, respectivement. dehors que l'effet d'un repas riche en graisses peut avoir un impact plus important. En revanche, un repas léger n'a pas eu d'effet significatif sur la Cmax et l'ASC de la quétiapine. Il est recommandé de prendre la quétiapine à libération prolongée une fois par jour entre les repas.

Distribution

La liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est d'environ 83 %.

Biotransformation

Après administration de quétiapine radiomarquée, le produit est largement métabolisé dans le foie et se retrouve inchangé dans les urines et les fèces en quantités inférieures à 5 % de la molécule mère.

Études menées in vitro ont démontré que le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine médié par le cytochrome P450. La norquétiapine est principalement produite et éliminée par le CYP3A4.

La quétiapine et plusieurs de ses métabolites (y compris la norquétiapine) se sont révélés être de faibles inhibiteurs in vitro des activités 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 humain. In vitro L'inhibition du CYP n'a été observée qu'à des concentrations environ 5 à 50 fois supérieures à celles retrouvées chez l'homme à des doses comprises entre 300 et 800 mg/jour. Sur la base de ces résultats in vitro, il est peu probable que l'administration concomitante de quétiapine et d'autres médicaments provoque une « inhibition cliniquement significative du métabolisme d'autres médicaments médié par le cytochrome P450. D'après les études animales, il semble que la quétiapine puisse induire les enzymes du cytochrome P450. Dans une étude spécifique. cependant, aucune augmentation du cytochrome Une activité P450 a été observée après l'administration de quétiapine.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la quétiapine et de la norquétiapine est d'environ 7 et 12 heures, respectivement. Environ 73 % du médicament radiomarqué est excrété dans les urines et 21 % dans les fèces, tandis que le composé inchangé représente moins de 5 %. de la dose molaire moyenne de quétiapine libre et du métabolite actif norquétiapine présent dans le plasma humain est excrété dans l'urine dans une

Populations particulières

Sexe:

Le profil pharmacocinétique de la quétiapine ne diffère pas entre les hommes et les femmes.

personnes agées

La clairance moyenne de la quétiapine chez les personnes âgées est environ 30 à 50 % inférieure à celle observée chez les adultes âgés de 18 à 65 ans.

Dommages aux reins

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m2), mais les valeurs de clairance individuelles sont dans la fourchette normale pour les sujets sains.

Insuffisance hépatique

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique connue (cirrhose alcoolique stable). La quétiapine étant largement métabolisée par le foie, les sujets présentant une insuffisance hépatique peuvent avoir des taux plasmatiques plus élevés du médicament, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les données pharmacocinétiques ont été échantillonnées chez 9 enfants âgés de 10 à 12 ans et 12 adolescents recevant 400 mg de quétiapine à libération immédiate à l'état d'équilibre deux fois par jour. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques normalisées en fonction de la dose du composé parent quétiapine chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) étaient généralement similaires à celles des adultes, bien que la Cmax chez les enfants se soit positionnée à la limite supérieure de la "plage de valeurs". L'ASC et la Cmax du métabolite actif norquétiapine étaient respectivement 62 % et 49 % plus élevées chez les enfants (âgés de 10 à 12 ans) et respectivement 28 % et 14 % chez les adolescents (13-17 ans). , par rapport aux adultes.

Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de la quétiapine à libération prolongée chez les enfants et les adolescents.

05.3 Données de sécurité précliniques

Il n'y avait aucune preuve de génotoxicité dans une série d'études de génotoxicité in vitro et in vivo. Chez les animaux de laboratoire exposés à des niveaux cliniquement pertinents, les changements suivants ont été observés, qui à ce jour n'ont pas été confirmés dans la recherche clinique à long terme :

Un dépôt de pigment dans la glande thyroïde a été observé chez le rat; une hypertrophie des cellules folliculaires de la thyroïde, une diminution des taux plasmatiques de T3, une diminution de la concentration d'hémoglobine et une diminution du nombre de globules rouges et blancs ont été signalés chez le singe cynomolgus; L'opacité du cristallin et la cataracte ont été rapportées chez le chien (pour la cataracte et l'opacité du cristallin, voir rubrique 5.1).

Dans les études de toxicité embryo-fœtale chez le lapin, l'incidence fœtale de la flexion carpienne/tarsienne a augmenté. Cet effet s'est produit en présence d'effets maternels évidents tels qu'une perte de poids. Ces effets se sont manifestés à des niveaux d'exposition maternelle similaires ou légèrement supérieurs à ceux observés chez la mère. humains à la dose thérapeutique maximale. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Dans une étude de fertilité chez le rat, une réduction marginale de la fertilité mâle et de la pseudogravitation, une augmentation de l'intervalle précoïtal et une réduction de la grossesse ont été observées. Ces effets ont été liés à des niveaux élevés de prolactine et ne sont pas directement pertinents chez l'homme en raison des différences entre les espèces dans le contrôle hormonal de la reproduction.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Noyau de la tablette

Hypromellose

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Citrate de sodium dihydraté

Stéarate de magnésium

enrobage

Hypromellose

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

2 ans.

06.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.

Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Plaquettes thermoformées OPA / Alu / PVC / Alu

Présentations : 10, 30, 50, 60, 90 et 100 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions particulières.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

041195734 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 10 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

041195746 - "50 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE" 30 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

041195759 - « COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE 50 MG » 50 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

041195761 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 60 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

041195773 - "50 MG COMPRIMÉS LIBÉRATION PROLONGÉE" 90 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

041195785 - "50 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE" 100 COMPRIMÉS SOUS BLISTER OPA/AL/PVC/AL

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 18/05/2016

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

05/2016

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ