Zarelis - Brochure

Indications Contre-indications Précautions d'emploi Interactions Mises en garde Posologie et mode d'utilisation Surdosage Effets indésirables Durée de conservation et conservation Composition et forme pharmaceutique

Ingrédients actifs : Venlafaxine

Zarelis 37,5 mg Comprimé à libération prolongée
Zarelis 75 mg Comprimé à libération prolongée
Zarelis 150 mg Comprimé à libération prolongée
Zarelis 225 mg Comprimé à libération prolongée

Pourquoi Zarelis est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?

Zarelis est un antidépresseur appartenant à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ce groupe de médicaments est utilisé pour traiter la dépression et d'autres affections, telles que les troubles anxieux. On pense que les personnes déprimées et / ou anxieuses ont des niveaux inférieurs de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau. On ne sait pas exactement comment fonctionnent les antidépresseurs, mais ils peuvent aider en augmentant les niveaux de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau.Zarelis est un traitement pour les adultes souffrant de dépression.

Zarelis est également un traitement pour les adultes souffrant des troubles anxieux suivants : trouble d'anxiété sociale (peur ou évitement des situations sociales). Un traitement approprié de la dépression ou des troubles anxieux est important pour vous aider à aller mieux. Si elle n'est pas traitée, votre état peut ne pas disparaître. loin et peut devenir plus grave et plus difficile à traiter.

La venlafaxine contenue dans Zarelis est également autorisée pour traiter d'autres affections non mentionnées dans cette notice. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez d'autres questions.

Contre-indications Quand Zarelis ne doit pas être utilisé

Ne prenez pas Zarelis

• si vous êtes allergique à la venlafaxine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous prenez l'un des médicaments appelés inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO), utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson, à tout moment ou à tout moment au cours des 14 derniers jours. ou même des effets secondaires potentiellement mortels. De plus, vous devez attendre au moins 7 jours après l'arrêt du traitement par Zarelis avant de prendre des IMAO irréversibles (voir également la rubrique « Prise de Zarelis avec d'autres médicaments » et les informations de cette rubrique relatives au « Syndrome sérotoninergique »).

Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zarelis

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Zarelis.

• Si vous utilisez d'autres médicaments qui, pris en même temps que Zarelis, peuvent augmenter le risque de développer un syndrome sérotoninergique (voir la rubrique « Prise de Zarelis avec d'autres médicaments »).
• Si vous avez des ballonnements, des maux d'estomac ou des intestins qui altèrent votre capacité à avaler ou le passage des aliments dans le tractus gastro-intestinal
• Si vous avez des problèmes oculaires, tels que certains types de glaucome (augmentation de la pression dans l'œil)
• Si vous avez des antécédents d'hypertension
• Si vous avez des antécédents de problèmes cardiaques
• Si vous avez des antécédents de convulsions
• Si vous avez des antécédents de faible taux de sodium dans votre sang (hyponatrémie)
• Si vous avez tendance à avoir des ecchymoses ou à saigner facilement (troubles de la coagulation), ou si vous utilisez d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque de saignement, par ex. warfarine (utilisée pour prévenir la thrombose)
• Si votre taux de cholestérol augmente
• Si vous avez des antécédents ou si un membre de votre famille a eu une manie ou un trouble bipolaire (se sentir surexcité ou euphorique)
• Si vous avez des antécédents de comportement agressif.

Zarelis peut provoquer une sensation d'agitation ou une incapacité à rester assis ou debout immobile au cours des premières semaines de traitement. Si vous présentez ces symptômes, vous devez en informer votre médecin.

Si vous souffrez de l'une de ces affections, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser Zarelis.

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

Si vous êtes déprimé et/ou souffrez de troubles anxieux, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation ou de suicide. Ceux-ci peuvent augmenter lorsque vous commencez à utiliser des antidépresseurs, car il faut un certain temps pour que de tels médicaments commencent à agir, généralement environ deux semaines, mais parfois plus longtemps.

Vous êtes plus susceptible de penser comme ceci :

• Si vous avez déjà pensé à vous tuer ou à vous faire du mal.
• S'il est jeune. Les informations issues des essais cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les jeunes (moins de 25 ans) atteints de troubles psychiatriques qui avaient été traités par un antidépresseur.

Si, à un moment quelconque, vous avez des pensées d'automutilation ou de suicide, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.

Il peut être utile de dire à un parent proche ou à un ami que vous êtes déprimé ou souffrez d'un trouble anxieux, et de lui demander de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous dire si vous pensez que votre dépression ou votre état d'anxiété s'aggrave, ou si vous vous inquiétez des changements dans votre comportement.

Bouche sèche

La sécheresse buccale survient chez 10 % des patients traités par la venlafaxine. Cela peut augmenter le risque de carie dentaire. Vous devez donc porter une attention particulière à votre hygiène bucco-dentaire.

Diabète

Si vous souffrez de diabète ou d'une maladie liée à l'apport en sucre (glucose), qui nécessite l'administration d'insuline ou d'autres médicaments qui abaissent la glycémie, la posologie de ces médicaments devra peut-être être ajustée.

Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans

Zarelis ne doit normalement pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. De plus, vous devez savoir que les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d'effets secondaires, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et hostilité (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) lors de la prise de ces types de médicaments. Malgré cela, votre médecin peut prescrire ce médicament aux patients de moins de 18 ans, car ils pensent que c'est dans leur intérêt. Si votre médecin a prescrit ce médicament à un patient de moins de 18 ans et que vous souhaitez en discuter, veuillez en parler à votre médecin. Vous devez informer votre médecin si l'un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s'aggrave lorsqu'un patient de moins de 18 ans prend Zarelis. De plus, les effets à long terme de ce médicament sur la croissance, la maturation et le développement mental et comportemental dans cette tranche d'âge n'ont pas été démontrés.

Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zarelis

Autres médicaments et Zarelis

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin décidera si vous pouvez utiliser Zarelis avec d'autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez pas un traitement avec d'autres médicaments, y compris les médicaments obtenus sans ordonnance et les préparations naturelles ou à base de plantes, avant d'avoir consulté votre médecin ou votre pharmacien.

• Les inhibiteurs de la monoamine oxydase utilisés pour traiter la dépression ou la maladie de Parkinson ne doivent pas être pris avec Zarelis. Informez votre médecin si vous avez pris ces médicaments au cours des 14 derniers jours (IMAO : voir "Avant de prendre Zarelis").
• Syndrome sérotoninergique : un syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle ou des réactions de type syndrome malin des neuroleptiques (voir la section « Effets indésirables éventuels ») peut survenir avec le traitement par la venlafaxine, en particulier lorsqu'elle est prise avec d'autres médicaments. Des exemples de ces médicaments sont :
• Triptans (utilisés pour les migraines)
• Médicaments pour traiter la dépression, par exemple les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN, ISRS), les antidépresseurs tricycliques ou les médicaments contenant du lithium
• Médicaments contenant du linézolide, un antibiotique (utilisé pour traiter les infections)
• Médicaments contenant du moclobémide, un IMAO réversible (utilisé pour traiter la dépression)
• Médicaments contenant de la sibutramine (utilisés pour perdre du poids)
• Médicaments contenant du tramadol (un analgésique)
• Médicaments contenant du bleu de méthylène (utilisés pour traiter des taux élevés de méthémoglobine dans le sang)
• Préparations à base de millepertuis (également appelé Hypericum Perforatum, un remède à base d'une plante médicinale utilisée pour traiter la dépression légère)
• Produits contenant du tryptophane (utilisé pour des troubles tels que le sommeil et la dépression).
• Antipsychotiques (utilisés pour traiter des symptômes tels qu'entendre, voir ou sentir des choses qui ne sont pas là, avoir des idées fausses, une méfiance anormale, une méfiance inhabituelle ou un raisonnement confus, ou devenir éloigné)

Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure une combinaison de : agitation, hallucinations, perte de coordination, rythme cardiaque rapide, augmentation de la température corporelle, changements rapides de la pression artérielle, réflexes hyperactifs, diarrhée, coma, nausées, vomissements.

Dans sa forme la plus sévère, le syndrome sérotoninergique peut se manifester par un syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Les signes et symptômes du SMN peuvent inclure de la fièvre, une fréquence cardiaque rapide, de la transpiration, une raideur musculaire sévère, de la confusion et une augmentation des enzymes musculaires (évaluées par un test sanguin). Informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous pensez être atteint du syndrome sérotoninergique.

Les médicaments énumérés ci-dessous peuvent également interférer avec Zarelis et doivent être utilisés avec prudence. Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez des médicaments contenant :

• kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole (médicaments antifongiques)
• clarithromycine, télithromycine (antibiotiques utilisés pour traiter les infections)
• atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (utilisés dans le traitement des infections à VIH)
• halopéridol ou rispéridone (pour traiter les troubles psychiatriques)
• métoprolol (un bêta-bloquant pour traiter l'hypertension artérielle et les problèmes cardiaques).

Zarelis avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool

Vous devez prendre Zarelis avec de la nourriture (voir rubrique « Comment prendre Zarelis »). Vous ne devez pas boire d'alcool pendant que vous prenez Zarelis.

Avertissements Il est important de savoir que :

Grossesse, allaitement et fertilité

Informez votre médecin si vous constatez que vous êtes enceinte ou si vous essayez de le devenir. Vous ne devez utiliser Zarelis qu'après avoir discuté des bénéfices potentiels et des risques potentiels pour le fœtus avec votre médecin.

Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin savent que vous prenez Zarelis. Lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse, les ISRS peuvent augmenter le risque d'une maladie grave chez les bébés, appelée hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP), qui fait que le bébé « respire plus rapidement et prend une couleur bleuâtre. Ils surviennent généralement au cours des 24 premières heures. après la naissance du bébé. Si cela arrive à votre bébé, vous devez contacter immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Si vous utilisez Zarelis pendant la grossesse, informez-en votre sage-femme et/ou votre médecin car votre bébé peut présenter certains symptômes à la naissance.Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures suivant la naissance.

Ces symptômes comprennent l'irritabilité, les tremblements, l'hypotonie, les pleurs constants, les difficultés à dormir et à s'alimenter. Si votre bébé présente ces symptômes à la naissance et que vous n'êtes pas sûr, contactez votre médecin et/ou votre sage-femme qui pourra vous aider.

Zarelis est excrété dans le lait maternel. Il existe un risque d'effets médicamenteux sur le bébé allaité, pouvant provoquer des pleurs, de l'irritabilité et des troubles du sommeil. Des symptômes de sevrage médicamenteux ont été observés chez les nourrissons après l'arrêt de l'allaitement. Par conséquent, vous devez en discuter avec votre médecin, qui décidera si vous devez arrêter l'allaitement ou interrompre le traitement avec ce médicament.

Conduire et utiliser des machines

Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines tant que vous n'avez pas compris l'effet de Zarelis sur vous. Informations importantes concernant certains composants de Zarelis Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, veuillez l'en informer avant de prendre Zarelis.

Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zarelis : Posologie

Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien.

La dose initiale habituelle recommandée pour le traitement de la dépression et du trouble d'anxiété sociale est de 75 mg par jour. Votre médecin peut augmenter la dose progressivement et, si nécessaire, jusqu'à une dose maximale de 375 mg par jour pour la dépression. trouble anxieux est de 225 mg par jour.

Prenez Zarelis à peu près à la même heure chaque jour, le matin ou le soir. Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide et ne doivent pas être ouverts, cassés, mâchés ou dissous.Vous devez prendre Zarelis avec de la nourriture.

Si vous avez des problèmes de foie ou de reins, parlez-en à votre médecin, car votre dose de Zarelis devra peut-être être ajustée.

N'arrêtez pas de prendre Zarelis sans consulter votre médecin (voir rubrique « Si vous arrêtez de prendre Zarelis »).

Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zarelis

Si vous avez pris plus de Zarelis que vous n'auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris plus que la quantité de ce médicament que votre médecin vous a prescrite.

Les symptômes d'un éventuel surdosage peuvent inclure une accélération du rythme cardiaque, des changements de conscience (allant de la somnolence au coma), une vision trouble, des convulsions et des vomissements.

Si vous oubliez de prendre Zarelis

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, si vous devez prendre votre prochaine dose lorsque vous remarquez votre dose oubliée, sautez la dose oubliée et ne prenez qu'une seule dose comme vous le faites habituellement. Ne prenez pas plus que la quantité de Zarelis qui vous a été prescrite en une seule journée.

Si vous arrêtez de prendre Zarelis

N'arrêtez pas le traitement ou ne réduisez pas la dose sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux. Si votre médecin pense que vous n'avez plus besoin de Zarelis, il peut vous demander de réduire progressivement la dose avant d'arrêter complètement le traitement. Des effets secondaires sont connus pour se produire lorsque les patients arrêtent le traitement par Zarelis, en particulier lorsque Zarelis est arrêté brutalement ou lorsque la dose est réduite trop rapidement. Certains patients peuvent présenter des symptômes tels que fatigue, vertiges, confusion mentale, maux de tête, insomnie, sensation que l'environnement environnant tourne autour de vous (vertiges), cauchemars, bouche sèche, perte d'appétit, nausées, diarrhée, nervosité, agitation, confusion , acouphènes (bourdonnements dans les oreilles), picotements ou rarement sensations de choc électrique, faiblesse, transpiration, convulsions ou symptômes pseudo-grippaux.

Votre médecin vous indiquera comment arrêter progressivement le traitement par Zarelis. Si vous ressentez l'un de ces symptômes ou tout autre symptôme qui vous dérange, demandez conseil à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zarelis

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Ne vous inquiétez pas si vous remarquez un comprimé dans vos selles après avoir pris Zarelis. La venlafaxine est libérée lentement du comprimé au fur et à mesure qu'elle parcourt toute la longueur de votre tractus gastro-intestinal. L'enrobage du comprimé ne se dissout pas et est excrété dans les selles. Par conséquent, même si vous remarquez un comprimé dans vos selles, la dose de venlafaxine a été absorbé.

Si l'un des événements suivants se produit, ne prenez pas plus de Zarelis. Contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche

• oppression thoracique, respiration sifflante, difficulté à avaler ou à respirer
• Gonflement du visage, de la gorge, des mains ou des pieds
• Sensation de nervosité ou d'anxiété, vertiges, sensation lancinante, rougeur soudaine de la peau et/ou sensation de chaleur
• Éruption cutanée intense, démangeaisons ou urticaire (plaques cutanées rouges ou pâles surélevées qui démangent souvent).
• Signes et symptômes du syndrome sérotoninergique pouvant inclure agitation, hallucinations, perte de coordination, rythme cardiaque rapide, augmentation de la température corporelle, changements rapides de la pression artérielle, réflexes hyperactifs, diarrhée, coma, nausées, vomissements.

Dans sa forme la plus sévère, le syndrome sérotoninergique peut se manifester par le syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Les signes et symptômes du SMN peuvent inclure de la fièvre, une fréquence cardiaque rapide, de la transpiration, une raideur musculaire sévère, de la confusion et une augmentation des enzymes musculaires (évaluées par un test sanguin). D'autres effets secondaires dont vous devez parler à votre médecin comprennent :

• Toux, respiration sifflante, essoufflement et fièvre
• Selles noires (goudronneuses) ou sang dans les selles
• Peau ou yeux jaunes, démangeaisons, urine foncée, qui peuvent être des symptômes d'une inflammation du foie (hépatite)
• Problèmes cardiaques, tels que battements cardiaques rapides ou irréguliers, augmentation de la pression artérielle.
• Problèmes oculaires, tels que vision floue, pupilles dilatées
• Problèmes nerveux tels que vertiges, picotements, troubles du mouvement, convulsions.
• Problèmes psychiatriques, tels que l'hyperactivité et l'euphorie (se sentir exceptionnellement surexcité)
• Symptômes de sevrage (voir rubrique "Comment prendre Zarelis, si vous arrêtez de prendre Zarelis")
• Saignement prolongé - si vous vous coupez ou vous blessez, l'arrêt du saignement peut prendre plus de temps que d'habitude.

Liste complète des effets secondaires

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

• Vertiges; mal de tête
• La nausée; bouche sèche
• Transpiration (y compris les sueurs nocturnes)

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

• Diminution de l'appétit
• Confusion; se sentir séparé (ou détaché) de soi-même; absence d'orgasme; baisse de la libido
• Nervosité; insomnie; rêves anormaux
• Somnolence; tremblement; picotements; augmentation du tonus musculaire
• Troubles visuels, y compris vision floue ; pupilles dilatées; incapacité de l'œil à se concentrer sur les objets, de loin à près
• Bourdonnement dans les oreilles (acouphènes)
• Palpitations
• Augmentation de la pression artérielle les bouffées de chaleur
• bâillements
• Il vomissait ; constipation; la diarrhée
• Augmentation de la fréquence des envies d'uriner difficulté à uriner
• Irrégularités menstruelles telles qu'une augmentation des saignements ou une augmentation des saignements irréguliers ; anormal
• Éjaculation/orgasme anormal (chez les hommes) dysfonction érectile (impuissance)
• Faiblesse (asthénie); fatigue; des frissons
• Augmentation du cholestérol

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

• Hallucinations ; sentiment d'éloignement de la réalité; agitation; orgasme anormal (chez les femmes); absence de sensations ou d'émotions; sentiment de surexcitation; grincement des dents
• Se sentir agité ou incapable de s'asseoir ou de rester immobile ; évanouissement; mouvements involontaires des muscles; altération de la coordination et de l'équilibre, altération du goût
• Accélération du rythme cardiaque ; sensation de vertige (surtout en se levant trop vite)
• Vomissements de sang, selles noires goudronneuses ou sang dans les selles, ce qui peut être un symptôme de « saignement intestinal
• Il peut y avoir un gonflement généralisé de la peau en particulier du visage, de la bouche, de la langue, de la gorge et/ou des mains et des pieds, des démangeaisons (urticaire) ; sensibilité au soleil; ecchymoses; éruptions cutanées; perte de cheveux anormale
• Incapacité d'uriner
• Gain de poids perte de poids

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• Convulsions ou convulsions
• Incontinence urinaire
• Hyperactivité, pensées incontrôlables et besoin réduit de sommeil (manie)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

• Réduction des plaquettes sanguines, ce qui entraîne un risque accru d'ecchymoses ou de saignements ; modifications hématologiques pouvant entraîner un risque accru d'infection
• Gonflement du visage ou de la langue, essoufflement ou difficulté à respirer, souvent accompagné d'éruptions cutanées (réaction allergique grave)
• Prise d'eau excessive (appelée SIADH)
• Diminution du taux de sodium dans le sang
• Idées suicidaires et comportements suicidaires ; des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la venlafaxine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 2, Avant de prendre Zarelis)
• Désorientation et confusion souvent accompagnées d'hallucinations (délire); agression
• Fièvre élevée avec raideur musculaire, confusion ou agitation et transpiration ; si vous ressentez des mouvements spasmodiques de vos muscles que vous ne pouvez pas contrôler, cela peut indiquer une maladie grave connue sous le nom de syndrome malin des neuroleptiques ; sensation d'euphorie, de somnolence, mouvements oculaires continus et rapides, mouvements maladroits, agitation, sensation d'ivresse, transpiration ou raideur musculaire, qui sont des signes du syndrome sérotoninergique ; raideur, spasmes et mouvements involontaires des muscles; .
• Douleur oculaire intense et vision diminuée ou floue
• Vertiges
• Abaissement de la pression artérielle; rythme cardiaque anormal, rapide ou irrégulier, pouvant entraîner un évanouissement ; saignement inattendu, par exemple saignement des gencives, sang dans les urines ou les vomissures, ecchymoses inattendues ou rupture de vaisseaux sanguins (couperose)
• Toux, respiration sifflante, essoufflement et fièvre, qui sont des symptômes d'inflammation des poumons associés à une augmentation des globules blancs (éosinophilie pulmonaire)
• Douleur abdominale ou dorsale sévère (qui peut indiquer un problème grave avec l'intestin, le foie ou le pancréas)
• Démangeaisons, peau et yeux jaunes, urine foncée ou symptômes pseudo-grippaux, qui sont des symptômes d'inflammation du foie (hépatite); petits changements dans les taux sanguins d'enzymes hépatiques
• Éruption cutanée pouvant entraîner des cloques et une desquamation de la peau démanger; éruption cutanée légère
• Douleurs musculaires inexpliquées, raideur ou faiblesse (rhabdomyolyse)
• Sécrétion anormale de lait maternel

Parfois, Zarelis provoque des effets secondaires que vous ne remarquerez peut-être pas, tels que des augmentations de la pression artérielle ou un rythme cardiaque anormal ; légères modifications des taux sanguins d'enzymes hépatiques, de sodium ou de cholestérol. Plus rarement, Zarelis peut réduire la fonction des plaquettes dans votre sang, entraînant un risque accru d'ecchymoses et de saignements. Par conséquent, à certaines occasions, votre médecin peut souhaiter faire contrôler votre sang, en particulier si vous prenez Zarelis depuis longtemps.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Cela inclut tous les effets secondaires non mentionnés dans cette notice.

Expiration et conservation

Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.A conserver à des températures inférieures à 30ºC.

Ampoules : A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Flacon en plastique : Gardez le flacon bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.

Composition et forme pharmaceutique

Ce que contient Zarelis

L'ingrédient actif est la venlafaxine.

Chaque comprimé à libération prolongée de Zarelis 37,5, 75, 150 ou 225 mg contient du chlorhydrate de venlafaxine correspondant à 37,5 mg, 75 mg, 150 mg ou 225 mg de venlafaxine.

Les autres ingrédients sont :

Noyau du comprimé : Mannitol (E421), Povidone K-90, Macrogol 400, Cellulose microcristalline, Silice colloïdale anhydre, Stéarate de magnésium. Pelliculage du comprimé : Acétate de cellulose, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (mélange d'hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171) et triacétine).

A quoi ressemble Zarelis et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés à libération prolongée à 37,5 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de 7 mm de diamètre

Comprimés à libération prolongée à 75 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de diamètre 7,5 mm

Comprimés à libération prolongée à 150 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de diamètre 9,5 mm

Comprimés à libération prolongée à 225 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de 11 mm de diamètre

Zarelis est disponible en plaquettes thermoformées de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 et 500 comprimés ; et dans des flacons en plastique de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 et 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.

Vous trouverez de plus amples informations sur Zarelis dans l'onglet "Résumé des caractéristiques". 01.0 DENOMINATION DU MEDICAMENT 02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 03.0 FORME PHARMACEUTIQUE 04.0 DONNEES CLINIQUES 04.1 Indications thérapeutiques 04.2 Posologie et mode d'administration 04.3 Contre-indications 04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 04.6 Grossesse et allaitement 04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 04.8 Effets indésirables 04.9 Surdosage 05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 05.1 Propriétés pharmacodynamiques 05.2 Propriétés pharmacocinétiques 05.3 Données de sécurité préclinique 06.0 DONNÉES PHARMACEUTIQUES 06.1 Excipients 06.2 Incompatibilités 06.3 Durée de conservation 06.4 Précautions particulières de conservation 06.5 Nature des contenu de l'emballage 06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation 07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 08.0 NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CIO 09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION 10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE 11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS 12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS SUPPLÉMENTAIRES DE PRÉPARATION ET DE CONTRLE QUALITÉ

01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZARÉLIS

02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zarelis 37,5 mg comprimés à libération prolongée

Un comprimé à libération prolongée contient 37,5 mg de venlafaxine (sous forme de chlorhydrate)

Zarelis 75 mg comprimés à libération prolongée

Un comprimé à libération prolongée contient 75 mg de venlafaxine (sous forme de chlorhydrate)

Zarelis 150 mg comprimés à libération prolongée

Un comprimé à libération prolongée contient 150 mg de venlafaxine (sous forme de chlorhydrate)

Zarelis 225 mg comprimés à libération prolongée

Un comprimé à libération prolongée contient 225 mg de venlafaxine (sous forme de chlorhydrate)

Excipient à effet notoire : lactose 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

03.0 FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés à libération prolongée

Comprimés à libération prolongée à 37,5 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de 7 mm de diamètre

Comprimés à libération prolongée à 75 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de diamètre 7,5 mm

Comprimés à libération prolongée à 150 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de diamètre 9,5 mm

Comprimés à libération prolongée à 225 mg : comprimés ronds, biconvexes, blancs de 11 mm de diamètre

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs.

Prévention de la récidive des épisodes dépressifs majeurs.

Traitement du trouble d'anxiété sociale.

04.2 Posologie et mode d'administration

Épisodes dépressifs majeurs

La dose initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg une fois par jour. Les patients ne répondant pas à une dose initiale de 75 mg/jour peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 375 mg/jour. Des augmentations posologiques peuvent être effectuées à des intervalles de 2 semaines ou plus. Si la gravité des symptômes l'exige, des augmentations de dose peuvent être effectuées à des intervalles plus fréquents, mais pas moins de 4 jours.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, les augmentations de dose ne doivent être effectuées qu'après évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La dose efficace la plus faible doit être maintenue.

Les patients doivent être traités pendant une période de temps suffisante, généralement plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement sur une base individuelle. Un traitement à long terme peut également être approprié pour la prévention de la récurrence des épisodes dépressifs majeurs (MDE). Dans la plupart des cas, la dose recommandée pour prévenir la récidive de l'EMM est la même que celle utilisée pendant l'épisode lui-même.

Le traitement par antidépresseurs doit durer au moins 6 mois après la rémission de la maladie.

Trouble d'anxiété sociale

La dose recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que des doses plus élevées apportent de plus grands avantages.

Cependant, chez les patients individuels ne répondant pas à la dose initiale de 75 mg/jour, des augmentations jusqu'à la dose maximale de 225 mg/jour peuvent être envisagées. Des augmentations posologiques peuvent être effectuées à des intervalles de 2 semaines ou plus.

En raison du risque d'effets indésirables liés à la dose, les augmentations de dose ne doivent être effectuées qu'après évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La dose efficace la plus faible doit être maintenue.

Les patients doivent être traités pendant une période de temps suffisante, généralement plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement sur une base individuelle.

Utilisation chez les patients âgés

Aucun ajustement posologique spécifique de la venlafaxine n'est considéré comme nécessaire sur la seule base de l'âge.Cependant, il convient d'être prudent dans le traitement des patients âgés (par exemple, en raison de la possibilité d'insuffisance rénale, du risque d'altération de la sensibilité et de l'affinité). neurotransmetteurs qui surviennent avec l'âge) La dose efficace la plus faible doit toujours être utilisée et les patients doivent être étroitement surveillés lorsqu'une augmentation de la dose est nécessaire.

Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'utilisation de la venlafaxine est déconseillée chez les enfants et les adolescents.

Les essais cliniques contrôlés chez les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur n'ont pas démontré d'efficacité et ne soutiennent pas l'utilisation de la venlafaxine chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 4.8).

L'efficacité et la sécurité de la venlafaxine dans d'autres indications chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une réduction de dose de 50 % doit généralement être envisagée. Cependant, en raison de la variabilité individuelle de la clairance, une individualisation de la posologie serait préférable.

Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère ; Une réduction de dose de plus de 50 % doit être envisagée et les bénéfices potentiels doivent être mis en balance avec les risques.

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux

Bien qu'aucun ajustement posologique ne soit nécessaire chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire (DFG) compris entre 30 et 70 ml/minute, la prudence est recommandée. Pour les patients nécessitant une hémodialyse et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG

Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par la venlafaxine

L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt de la venlafaxine, la dose doit être réduite progressivement sur une période d'au moins 1 à 2 semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). dose peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais plus progressivement.

Utilisation orale.

Il est recommandé de prendre les comprimés à libération prolongée de Venlafaxine avec de la nourriture, à peu près à la même heure chaque jour.Les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide et ne doivent pas être divisés, brisés, mâchés ou dissous.

Les patients prenant des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer aux comprimés de venlafaxine à libération prolongée à la dose quotidienne équivalente la plus proche. Par exemple, la prise de venlafaxine 37,5 mg comprimés à libération immédiate deux fois par jour peut être remplacée par la prise de venlafaxine 75 mg comprimés à libération prolongée une fois par jour. Un ajustement posologique individuel peut être nécessaire.

Les comprimés à libération prolongée libèrent le principe actif dans le tube digestif, maintenant la forme externe du comprimé qui est éliminée inchangée dans les selles.

04.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le traitement concomitant par des inhibiteurs irréversibles de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiqué en raison du risque de syndrome sérotoninergique avec des symptômes tels qu'agitation, tremblements et hyperthermie. La venlafaxine ne doit pas être débutée avant qu'au moins 14 jours se soient écoulés depuis l'arrêt du traitement par un IMAO irréversible.

L'administration de venlafaxine doit être interrompue au moins 7 jours avant le début du traitement par un inhibiteur de la MAO irréversible (voir rubriques 4.4 et 4.5).

04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l'apparition d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou des semaines immédiates de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une amélioration se produise. C'est l'expérience clinique en général que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades d'amélioration.

D'autres troubles psychiatriques pour lesquels la venlafaxine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces conditions peuvent être associées à un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement des patients atteints de trouble dépressif majeur doivent donc être observées avec d'autres affections psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou qui présentent un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, présentent un risque accru d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. par rapport au placebo chez les patients adultes atteints de troubles psychiatriques, a montré un risque accru de comportement suicidaire dans la tranche d'âge inférieure à 25 ans des patients traités par antidépresseurs par rapport au placebo.

La thérapie médicamenteuse avec des antidépresseurs doit toujours être associée à une surveillance étroite des patients, en particulier ceux à haut risque, en particulier dans les étapes initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, l'apparition de comportements ou d'idées suicidaires ou de changements inhabituels de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes surviennent.

Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans

Zarelis ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.

Les comportements suicidaires (tentatives de suicide et idées suicidaires) et l'hostilité (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Si, sur la base d'un besoin médical, une décision de traitement doit être prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, aucune donnée de sécurité à long terme n'est disponible pour la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental des enfants et des adolescents.

Syndrome sérotoninergique

Avec la venlafaxine, comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) peut se développer, en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les ISRS, les IRSN et les triptans), ou avec des médicaments qui inhibent le métabolisme. de la sérotonine, tels que les inhibiteurs de la MAO (par exemple le bleu de méthylène), ou avec des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par exemple, tachycardie, modifications de la pression artérielle, hyperthermie), des troubles neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée).

Le syndrome sérotoninergique dans sa forme la plus sévère peut ressembler aux symptômes du SMN, qui comprend l'hyperthermie, la raideur musculaire, l'instabilité autonome avec des changements rapides possibles des signes vitaux et de l'état mental.

Si un traitement par la venlafaxine en association avec d'autres médicaments pouvant affecter les systèmes sérotoninergique et/ou dopaminergique est cliniquement justifié, une surveillance attentive du patient est recommandée, en particulier lors de l'instauration du traitement et des augmentations de dose.

L'utilisation concomitante de venlafaxine avec des précurseurs de la sérotonine (tels que des suppléments de tryptophane) n'est pas recommandée.

Glaucome à angle fermé

En association avec la venlafaxine, une mydriase peut survenir. Il est recommandé de surveiller attentivement les patients présentant une augmentation de la pression intraoculaire ou les patients à risque de glaucome à angle fermé (glaucome à angle fermé).

Pression artérielle

Des augmentations dose-dépendantes de la pression artérielle ont été fréquemment rapportées avec l'utilisation de la venlafaxine.Des cas graves d'hypertension artérielle nécessitant un traitement immédiat ont été rapportés depuis la commercialisation.

Tous les patients doivent être étroitement surveillés pour déceler la préexistence d'une hypertension artérielle avant de débuter le traitement par la venlafaxine.La pression artérielle doit être surveillée périodiquement après le début du traitement et après l'augmentation de la dose. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des affections préexistantes qui peuvent être compromises par des augmentations de la pression artérielle, tels que les patients présentant une insuffisance cardiaque.

Rythme cardiaque

Une augmentation de la fréquence cardiaque peut se produire, en particulier avec des doses plus élevées. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des affections préexistantes qui peuvent être compromises par une augmentation de la fréquence cardiaque.

Maladie cardiaque et risque d'arythmie

L'utilisation de la venlafaxine n'a pas été évaluée chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde récent ou de maladie cardiaque instable. Par conséquent, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.

Dans l'expérience post-commercialisation, des cas d'arythmie cardiaque fatale ont été rapportés avec l'utilisation de la venlafaxine, en particulier en cas de surdosage. L'évaluation des bénéfices et des risques doit être envisagée avant de prescrire la venlafaxine aux patients à haut risque d'arythmie cardiaque sévère.

Convulsions

Des convulsions peuvent survenir pendant le traitement par la venlafaxine. Comme tous les antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, et les patients concernés doivent être étroitement surveillés. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui développent des convulsions.

Hyponatrémie

Des cas d'hyponatrémie et/ou de syndrome de sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique (SIADH) peuvent survenir avec l'utilisation de la venlafaxine. Cela est plus fréquent chez les patients présentant une déplétion hydrique ou déshydratés. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et les patients présentant une déplétion hydrique pour d'autres raisons peuvent être à risque accru pour cet événement.

Saignement anormal

Les médicaments qui inhibent l'absorption de la sérotonine peuvent entraîner une réduction de la fonction plaquettaire. Chez les patients prenant de la venlafaxine, le risque de saignement cutané et muqueux, y compris d'hémorragie gastro-intestinale, peut être augmenté.Comme avec les autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients prédisposés aux saignements, y compris les patients sous anticoagulants et inhibiteurs plaquettaires.

Cholestérol sérique

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, des élévations cliniquement significatives du cholestérol sérique ont été enregistrées chez 5,3 % des patients traités par la venlafaxine et 0,0 % des patients traités par placebo après un traitement d'au moins trois mois. La mesure des taux de cholestérol sérique doit être envisagée pendant un traitement prolongé.

Co-administration avec des médicaments indiqués pour la perte de poids

La sécurité et l'efficacité du traitement par la venlafaxine en association avec des médicaments indiqués pour la perte de poids, y compris la phentermine, n'ont pas été démontrées. L'administration concomitante de venlafaxine et de médicaments indiqués pour la perte de poids n'est pas recommandée. La venlafaxine n'est pas recommandée. elle n'est pas indiquée pour le poids perte seule ou en combinaison avec d'autres produits.

Manie / hypomanie

Des cas de manie/hypomanie peuvent survenir chez une faible proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont pris des antidépresseurs, y compris la venlafaxine.Comme avec les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire.

Agression

L'agressivité peut survenir chez une faible proportion de patients ayant pris des antidépresseurs, dont la venlafaxine. Cela a été signalé lors de l'instauration du traitement, de la modification de la dose et de l'arrêt du traitement.

Comme avec les autres antidépresseurs, la venlafaxine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'agressivité.

Suspension du traitement

Les symptômes de sevrage sont fréquents à l'arrêt du traitement, notamment en cas d'arrêt brutal (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques, les événements indésirables observés à l'arrêt du traitement (pendant la phase de réduction de dose et après la fin du traitement) sont survenus chez environ 31 % des patients traités par la venlafaxine et chez 17 % des patients sous placebo.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, des tremblements et des maux de tête. En général, ces symptômes sont légers à modérés; cependant, chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ils surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été rapportés chez des patients ayant oublié une dose par inadvertance.En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certains individus elle peut durer plus longtemps (2-3 mois ou plus).Il est donc conseillé de réduire progressivement l'administration de venlafaxine, en arrêtant le traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins de chaque patient (voir rubrique 4.2).

Akathisie / agitation psychomotrice

L'utilisation de la venlafaxine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable et stressante et un besoin de bouger souvent accompagné d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Elle est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients signalant ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.

Bouche sèche

10 % des patients traités par la venlafaxine rapportent une sécheresse buccale. Cela peut entraîner un risque accru de carie et les patients doivent être avertis de l'importance de l'hygiène dentaire.

Diabète:

Chez les patients diabétiques, le traitement par un ISRS ou la venlafaxine peut altérer le contrôle glycémique. La posologie de l'insuline et/ou des hypoglycémiants oraux peut nécessiter un ajustement.

Risques d'obstruction gastro-intestinale

Comme le comprimé à libération prolongée de Zarelis n'est pas déformable et ne subit pas de modifications substantielles de la forme du tractus gastro-intestinal, il ne doit généralement pas être administré aux patients présentant une sténose gastro-intestinale sévère préexistante (pathologique ou iatrogène) ou aux patients présentant une dysphagie ou qui ont des difficultés importantes à avaler des comprimés.

De rares cas de symptômes obstructifs associés à la prise du médicament sous forme de formulations non déformables à libération prolongée ont été rapportés chez des patients présentant une sténose gastro-intestinale sévère préexistante.

Les comprimés à libération prolongée de Zarelis, en raison de sa technique de libération prolongée, ne doivent être administrés qu'aux patients capables d'avaler le comprimé entier (voir rubrique 4.2).

Les comprimés à libération prolongée de Zarelis contiennent du lactose.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp et un syndrome de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (I-MAO)

IMAO non sélectifs irréversibles

La venlafaxine ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO irréversibles non sélectifs. L'utilisation de la venlafaxine ne doit pas être initiée pendant au moins 14 jours après l'arrêt du traitement par un IMAO non sélectif irréversible. Le traitement par la venlafaxine doit être arrêté au moins 7 jours avant le début du traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A (moclobémide)

L'association de la venlafaxine avec un IMAO réversible et sélectif, tel que le moclobémide, n'est pas recommandée en raison du risque de syndrome sérotoninergique.Après un traitement par un IMAO réversible, une période de sevrage d'au moins 14 jours avant de débuter le traitement par la venlafaxine. arrêter de prendre la venlafaxine au moins 7 jours avant de commencer un traitement par un IMAO réversible (voir rubrique 4.4).

IMAO non sélectifs réversibles (linézolide)

L'antibiotique linézolide est un IMAO faiblement réversible et non sélectif et ne doit pas être prescrit aux patients traités par la venlafaxine (voir rubrique 4.4).

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez des patients qui avaient récemment arrêté le traitement par IMAO et commencé un traitement par la venlafaxine, ou avaient récemment arrêté le traitement par la venlafaxine avant de commencer le traitement par IMAO. Ces réactions comprenaient des tremblements, une myoclonie, une transpiration, des nausées, des vomissements, des bouffées vasomotrices, des étourdissements et une hyperthermie avec des manifestations ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques, des convulsions et la mort.

Syndrome sérotoninergique

Comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, le syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle, peut survenir avec la venlafaxine, en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant moduler le système de neurotransmission sérotoninergique (tels que les triptans, les ISRS, les IRSN). , lithium, sibutramine , tramadol ou « millepertuis [Hypericum perforatum]), avec des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la sérotonine (comme les IMAO, par exemple le bleu de méthylène), ou avec des précurseurs de la sérotonine (comme les suppléments de tryptophane). Si un traitement concomitant par la venlafaxine et un ISRS, un IRSN ou un agoniste des récepteurs de la sérotonine (triptan) est nécessaire, une surveillance attentive du patient est recommandée, en particulier au début du traitement et lors d'augmentations de dose. L'utilisation concomitante de venlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (tels que les suppléments de tryptophane) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Médicaments qui affectent le système nerveux central (SNC)

Le risque d'utilisation de la venlafaxine en association avec d'autres médicaments agissant sur le SNC n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la venlafaxine est prise en association avec d'autres médicaments agissant sur le SNC.

Éthanol

Il a été démontré que la venlafaxine n'augmente pas les facultés mentales et motrices causées par l'éthanol. Cependant, il faut conseiller aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant qu'ils prennent de la venlafaxine, comme avec tous les autres médicaments actifs sur le SNC.

Effets d'autres médicaments sur la venlafaxine

Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4)

Une étude pharmacocinétique avec le kétoconazole chez des métaboliseurs puissants (MI) et lents (MP) du CYP2D6 a fourni des résultats d'ASC plus élevés pour la venlafaxine (70 % et 21 % chez les sujets MP et MI du CYP2D6, respectivement) et l'O-desméthylvenlafaxine (33 % et 23 % % chez les sujets MP et MI du CYP2D6, respectivement) après l'administration de kétoconazole. L'utilisation concomitante de la venlafaxine avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex., atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine) peut donc augmenter les taux de venlafaxyl-desméthyle si le patient est donc recommandé d'être prudent. comprend l'utilisation concomitante de venlafaxine et d'un inhibiteur du CYP3A4.

Effet de la venlafaxine sur d'autres médicaments

Lithium

Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'utilisation concomitante de venlafaxine et de lithium (voir Syndrome sérotoninergique).

Diazépam

La venlafaxine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du diazépam et de son métabolite actif, le desméthyldiazépam. Le diazépam n'affecte pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ou de son métabolite actif, l'O-desméthylvenlafaxine. On ne sait pas s'il existe une interaction pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique avec d'autres benzodiazépines.

Imipramine

La venlafaxine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-OH-imipramine. Une augmentation dose-dépendante de l'ASC de la 2-OH-désipramine de 2,5 à 4,5 fois a été observée lorsque la venlafaxine était administrée en doses uniques. 75 mg à 150 mg / jour. L'imipramine n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine et de la O-desméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante d'imipramine et de venlafaxine.

Halopéridol

Une étude pharmacocinétique avec l'halopéridol a montré une diminution de 42 % de la clairance orale totale, une augmentation de 70 % de l'ASC, une augmentation de 88 % de la Cmax mais aucun changement dans la demi-vie de l'halopéridol. Ceci doit être pris en considération chez les patients traités de manière concomitante par l'halopéridol et la venlafaxine. La signification clinique de cette interaction est inconnue.

Rispéridone

La venlafaxine a augmenté de 50 % l'ASC de la rispéridone, mais n'a pas modifié de manière significative le profil pharmacocinétique global des molécules actives (rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone).La signification clinique de cette interaction est inconnue.

Métoprolol

L'administration concomitante de venlafaxine et de métoprolol à des volontaires sains dans une étude d'interaction pharmacocinétique des deux médicaments a entraîné une augmentation d'environ 30 à 40 % des concentrations plasmatiques de métoprolol, sans altération des concentrations plasmatiques de son métabolite actif, l'-hydroxyméthoprolol. La signification clinique de ce résultat chez les patients hypertendus est inconnue. Le métoprolol n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine ou de son métabolite actif, la O-desméthylvenlafaxine. L'administration concomitante de venlafaxine et de métoprolol doit être effectuée avec prudence.

Indinavir

Une étude pharmacocinétique avec l'indinavir a montré une réduction de 28 % de l'ASC et une réduction de 36 % de la Cmax de l'indinavir. L'indinavir n'a pas modifié la pharmacocinétique de la venlafaxine et de la O-desméthylvenlafaxine.La signification clinique de cette interaction est inconnue.

04.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'administration de la venlafaxine aux femmes enceintes.

Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. La venlafaxine ne doit être administrée aux femmes enceintes que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques possibles.

Comme avec les autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS/IRSN), des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés si la venlafaxine est utilisée jusqu'à la naissance ou peu de temps avant. Certains nourrissons exposés à la venlafaxine à la fin du troisième trimestre ont développé des complications qui ont nécessité une alimentation artificielle, une assistance respiratoire ou une hospitalisation prolongée. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement.

Les données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier vers le terme de la grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP).

Bien qu'aucune étude n'ait étudié la relation entre l'utilisation des ISRS et l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP), le risque potentiel avec Zarelis ne peut être exclu, compte tenu du mécanisme d'action (inhibition de la recapture de la sérotonine).

Les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveau-nés si les mères ont pris un ISRS/IRSN vers le terme de la grossesse : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants et difficulté à téter ou à s'endormir. Ces symptômes peuvent être dus à des effets sérotoninergiques ou à des symptômes d'exposition. Dans la plupart des cas, ces complications ont été observées immédiatement ou dans les 24 heures suivant l'accouchement.

L'heure du repas

La venlafaxine et son métabolite actif, la O-desméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel.

Des rapports post-commercialisation ont fait état de nourrissons allaités présentant des pleurs, de l'irritabilité et des troubles du sommeil. Des symptômes de sevrage médicamenteux ont été observés chez les nourrissons après l'arrêt de l'allaitement. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.Par conséquent, un choix doit être fait entre la poursuite/l'arrêt de l'allaitement ou la poursuite/l'arrêt du traitement par Zarelis en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Zarelis pour la femme.

04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Toute médecine psychoactive peut altérer le jugement, la pensée ou la motricité. Par conséquent, les patients prenant de la venlafaxine doivent être avisés d'être prudents lorsqu'ils conduisent et utilisent des machines dangereuses.

04.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (> 1/10) rapportés dans les essais cliniques étaient les nausées, la bouche sèche, les maux de tête et la transpiration (y compris les sueurs nocturnes).

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 et

Système corporel Très commun commun Rare Rare Fréquence inconnue Troubles du système sanguin et lymphatique Thrombocytopénie et autres dyscrasies sanguines, y compris agranulocytose, anémie aplasique, neutropénie et pancytopénie. Troubles du système immunitaire Réaction anaphylactique Pathologies endocriniennes Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit Hyponatrémie Troubles psychiatriques État confusionnel, dépersonnalisation, anorgasmie, diminution de la libido, nervosité, insomnie, rêves anormaux Hallucination, déréalisation, agitation, orgasme anormal (féminin), apathie, hypomanie, bruxisme La manie Idées et comportements suicidaires*, délire, agressivité** Troubles du système nerveux Vertiges, migraine *** Somnolence, tremblements, paresthésie, hypertonie Akathisie / agitation psychomotrice, syncope, myoclonies, troubles de la coordination, troubles de l'équilibre, dysgueusie Convulsions Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), syndrome sérotoninergique, troubles extrapyramidaux dont dystonie et dyskinésie, dyskinésie tardive Troubles oculaires Changements visuels, y compris vision floue, mydriase, troubles de l'accommodation Glaucome à angle fermé Troubles de l'oreille et du labyrinthe Acouphène vertige Pathologies cardiaques Palpitations Tachycardie Fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris Torsade de Pointes) Pathologies vasculaires Hypertension, vasodilatation (principalement bouffées vasomotrices) Hypotension orthostatique Hypotension, saignement (saignement des muqueuses) Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux bâillements Éosinophilie pulmonaire Problèmes gastro-intestinaux Nausées, bouche sèche Vomissements, diarrhée, constipation Saignement gastro-intestinal Pancréatite Troubles hépatobiliaires Hépatite, tests de la fonction hépatique anormaux Affections de la peau et du tissu sous-cutané Hyperhidrose (y compris les sueurs nocturnes) Angio-œdème, réactions de photosensibilité, ecchymoses, éruption cutanée, alopécie Syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, prurit, urticaire Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Rhabdomyolyse Troubles rénaux et urinaires Dysurie (principalement, difficulté à uriner), pollakiurie Rétention urinaire Incontinence urinaire Maladies de l'appareil reproducteur et du sein Changements menstruels associés à une augmentation des saignements ou des pertes irrégulières (par exemple ménorragie, métrorragie), troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie, fatigue, frissons Tests diagnostiques Augmentation du cholestérol dans le sang Prise de poids, perte de poids QT prolongé à l'électrocardiogramme, temps de saignement prolongé, augmentation de la prolactinémie

* Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la venlafaxine ou immédiatement après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

** Voir rubrique 4.4

*** Dans l'analyse globale des résultats des essais cliniques, l'incidence des céphalées avec la venlafaxine et le placebo était similaire.

L'arrêt du traitement par la venlafaxine (en particulier lorsqu'il est brutal) entraîne fréquemment des symptômes de sevrage.Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des vertiges, des troubles sensoriels (y compris des paresthésies), des troubles du sommeil (y compris des insomnies et des rêves intenses), une agitation ou une anxiété, des nausées et/ou des vomissements, tremblements, vertiges, céphalées et syndrome grippal. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs ; cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Il est donc recommandé d'arrêter progressivement de prendre le médicament, avec une réduction progressive de la dose. , lorsque le traitement par la venlafaxine n'est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Patients pédiatriques

En général, le profil d'effets indésirables de la venlafaxine observé dans les essais cliniques contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était similaire à celui observé chez les adultes. Comme chez les adultes, une diminution de l'appétit, une perte de poids, une hypertension artérielle et une augmentation du cholestérol sérique ont été observées (voir rubrique 4.4).

Des idées suicidaires ont été observées comme effet indésirable dans les essais cliniques pédiatriques. Il y avait également une augmentation des cas d'hostilité et, en particulier dans les troubles dépressifs majeurs, d'automutilation.

Les effets indésirables suivants ont été particulièrement observés chez les patients pédiatriques : douleurs abdominales, agitation, dyspepsie, ecchymoses, épistaxis et myalgies.

04.9 Surdosage

Dans l'expérience post-commercialisation, des surdosages en venlafaxine ont été rapportés principalement en association avec l'alcool et/ou d'autres médicaments. des événements tels que des modifications de l'électrocardiogramme (par exemple, allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, allongement du QRS), tachycardie ventriculaire, bradycardie, hypotension, vertiges et décès ont été rapportés.

Des études rétrospectives publiées rapportent qu'un surdosage en venlafaxine peut être associé à un risque accru d'issues fatales par rapport au risque rapporté avec les antidépresseurs ISRS, mais inférieur à celui rapporté avec les antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venlafaxine présentent un nombre plus élevé de facteurs de risque suicidaires que les patients traités par ISRS. Le degré auquel le risque accru d'issues fatales peut être attribué à la toxicité de la venlafaxine en cas de surdosage par rapport à certaines caractéristiques des patients traités par la venlafaxine n'est pas clair. Afin de réduire le risque de surdosage, la quantité minimale de médicament permettant une bonne prise en charge du patient doit être prescrite.

Traitement recommandé

Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont recommandées; Le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. En cas de risque d'aspiration, l'induction de vomissements n'est pas recommandée.Un lavage gastrique peut être indiqué s'il est effectué immédiatement après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. L'administration de charbon activé peut également limiter l'absorption de la substance active.Il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et l'exsanguinotransfusion soient bénéfiques. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour la venlafaxine.

05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

05.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs.

Code ATC : N06AX16.

On pense que le mécanisme de l'activité antidépressive de la venlafaxine chez l'homme est lié à sa capacité à augmenter l'activité des neurotransmetteurs dans le système nerveux central. Des études précliniques ont montré que la venlafaxine et son principal métabolite, l'O-desméthylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. . La venlafaxine inhibe également faiblement l'absorption de la dopamine. La venlafaxine et son métabolite actif réduisent la réponse bêta-adrénergique après administration aiguë (dose unique) et chronique. En ce qui concerne leur action globale sur l'absorption des neurotransmetteurs et l'interaction avec les récepteurs, la venlafaxine et l'ODV sont très similaires.

La venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité in vitro pour les récepteurs muscariniques, cholinergiques, H1-histaminergiques ou alpha1-adrénergiques du cerveau de rat. L'activité pharmacologique sur ces récepteurs peut être associée à divers effets secondaires observés avec d'autres médicaments antidépresseurs, tels que des effets secondaires anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires.

La venlafaxine ne possède pas d'activité inhibitrice de la monoamine oxydase (MAO).

Éducation in vitro ont montré que la venlafaxine n'a pratiquement aucune affinité pour les récepteurs opiacés et les benzodiazépines.

Épisodes dépressifs majeurs

L'efficacité de la venlafaxine à libération immédiate dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été démontrée dans cinq essais cliniques randomisés, à court terme, en double aveugle, contrôlés par placebo d'une durée de 4 à 6 semaines pour des doses allant jusqu'à 375 mg / L'efficacité de La venlafaxine à libération prolongée dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été démontrée dans deux essais cliniques de courte durée contrôlés versus placebo d'une durée de 8 et 12 semaines évaluant des doses allant de 75 à 225 mg/jour.

Une étude à plus long terme a évalué la rechute chez des patients ambulatoires adultes qui ont répondu à la venlafaxine à libération prolongée en ouvert (75, 150 ou 225 mg/jour) pendant 8 semaines. Les patients ont été randomisés pour poursuivre le traitement par la venlafaxine à libération prolongée à la même dose, ou avec un placebo, jusqu'à 26 semaines.

Une deuxième étude à long terme en double aveugle contrôlée par placebo menée sur une période de 12 mois chez des patients adultes présentant des épisodes récurrents de dépression majeure ayant répondu au traitement par la venlafaxine (100 à 200 mg/jour, deux fois par jour) lors de leur dernier épisode dépressif ont démontré l'efficacité de la venlafaxine pour la prévention des épisodes dépressifs récurrents.

Désordre anxieux généralisé

L'efficacité de la venlafaxine comprimés à libération prolongée dans le traitement du Trouble Anxieux Généralisé (TAG) a été démontrée dans deux essais cliniques contrôlés versus placebo à dose fixe de 8 semaines (durée de 75 semaines) à 225 mg/jour), étude clinique contrôlée versus placebo à dose fixe de mois (75 à 225 mg/jour), et une étude contrôlée versus placebo à dose variable de 6 mois (37,5, 75 et 150 mg/jour).

Bien que la dose de 37,5 mg/jour soit également plus élevée que le placebo, cette dose n'était pas suffisamment efficace par rapport aux doses plus élevées.

Trouble d'anxiété sociale

L'efficacité de la venlafaxine comprimés à libération prolongée dans le traitement du trouble d'anxiété sociale a été démontrée dans quatre études multicentriques, en double aveugle, contrôlées versus placebo, en groupes parallèles, d'une durée de 12 semaines, à dose variable et dans une étude à double dose de 6 mois. étude en aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, à dose fixe/variable menée chez des patients ambulatoires adultes. Les patients ont reçu des doses allant de 75 à 225 mg/jour. Dans l'étude de 6 mois, aucune efficacité supérieure n'a été démontrée dans le groupe 150-225 mg/jour par rapport au groupe 75 mg/jour.

Trouble panique

L'efficacité de la venlafaxine comprimés à libération prolongée dans le traitement du trouble panique a été démontrée au cours de deux études multicentriques de 12 semaines en double aveugle contrôlées versus placebo menées chez des patients ambulatoires adultes atteints de trouble panique, avec ou sans agoraphobie.La dose initiale était de 37,5 mg/jour. pendant 7 jours, suivis de doses fixes de 75 ou 150 mg/jour dans une étude, et de 75 ou 225 mg/jour dans l'autre étude.

L'efficacité a également été démontrée dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles pour évaluer la tolérance à long terme, l'efficacité et la prévention des rechutes chez les patients adultes répondant au traitement en ouvert. Les patients ont continué à recevoir la même dose de venlafaxine à libération prolongée qu'ils prenaient à la fin de la phase ouverte du traitement (75, 150 ou 225 mg).

05.2 Propriétés pharmacocinétiques

La venlafaxine est largement métabolisée, principalement en son métabolite actif, l'O-desméthylvenlafaxine (ODV). Les demi-vies plasmatiques moyennes ± ET de la venlafaxine et de l'ODV sont de 5 ± 2 heures et de 11 ± 2 heures, respectivement. Les concentrations à l'état d'équilibre de la venlafaxine et de l'ODV sont atteintes dans les 3 jours suivant un traitement oral à doses multiples. pour des posologies allant de 75 à 450 mg/jour.

Absorption

Après des doses orales uniques de venlafaxine à libération immédiate, au moins 92 % de la venlafaxine sont absorbés. En raison de l'effet de premier passage hépatique, la biodisponibilité absolue est comprise entre 40 % et 45 %.Après administration de venlafaxine à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d'ODV surviennent respectivement dans les 2 et 3 heures. , les concentrations plasmatiques maximales de la venlafaxine et de l'ODV se produisent respectivement dans les 5,5 et 9 heures. libéré du comprimé à libération prolongée est absorbé plus lentement, mais à la même vitesse que le comprimé à libération immédiate. ODV.

Distribution

Aux concentrations thérapeutiques, la venlafaxine et l'ODV sont très peu liées aux protéines plasmatiques humaines (27 % et 30 %, respectivement).Le volume de distribution à l'état d'équilibre de la venlafaxine après administration intraveineuse est de 4,4 ± 1,6 L/kg.

Métabolisme

La venlafaxine subit un métabolisme hépatique important. Éducation in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est biotransformée en son métabolite actif le plus important, l'ODV, par le CYP2D6. in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée en un métabolite secondaire moins actif, la N-desméthylvenlafaxine, par le CYP3A4. Éducation in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6. La venlafaxine n'inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9 ou le CYP3A4.

Excrétion

La venlafaxine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 87 % d'une dose de venlafaxine est retrouvée dans les urines dans les 48 heures sous forme de venlafaxine non modifiée (5 %), d'ODV non conjugué (29 %), d'ODV conjugué (26 %) ou sous forme d'autres métabolites secondaires inactifs (27 Les valeurs de clairance plasmatique à l'état d'équilibre (M ± SD) pour la venlafaxine et l'ODV sont de 1,3 ± 0,6 L/h/kg et de 0,4 ± 0,2 L/h/kg.

Groupes particuliers de patients

Âge et sexe

L'âge et le sexe n'influencent pas significativement la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l'ODV.

Métaboliseurs forts/faibles du CYP2D6

Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs puissants. L'exposition globale (ASC) de la venlafaxine et de l'ODV étant similaire chez les métaboliseurs faibles et forts, une posologie différente n'est pas requise pour ces deux groupes.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh Classes A et B), les demi-vies de la venlafaxine et de l'ODV sont prolongées par rapport aux sujets normaux. Les clairances de la venlafaxine orale et de l'ODV ont toutes deux été réduites. Une grande marge de variabilité entre les sujets a été notée. Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées (voir rubrique 4.2).

Patients insuffisants rénaux

Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination de la venlafaxine est prolongée d'environ 180 % et la clairance est réduite d'environ 57 % par rapport aux sujets normaux, tandis que la demi-vie d'élimination de l'ODV est prolongée d'environ 142 % et la clairance est réduite. d'environ 56 %.

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients hémodialysés (voir rubrique 4.2).

05.3 Données de sécurité précliniques

Les études avec la venlafaxine chez le rat et la souris n'ont produit aucune preuve de cancérogénicité.

La venlafaxine n'était pas mutagène dans un large éventail de tests in vitro et in vivo.

Des études de toxicité pour la reproduction chez l'animal ont montré une diminution du poids des ratons chez le rat, une augmentation du nombre de ratons mort-nés et une augmentation de la mortalité des ratons au cours des 5 premiers jours de lactation. La cause de ces décès est inconnue. Questi effetti si sono verificati alla dose di 30 mg/kg/die, che corrisponde a 4 volte la dose giornaliera per l"uomo di 375 mg. La dose priva di questi effetti nel ratto corrispondeva a 1,3 volte la dose per l" homme. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.

Une réduction de la fertilité a été observée dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés à l'ODV. Cette exposition correspondait à environ 1 à 2 fois la dose humaine de 375 mg/jour de venlafaxine. La pertinence de ces données pour l'homme n'est pas connue.

06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

06.1 Excipients

Noyau de la tablette:

Mannitol (E421)

Povidone K-90

Macrogol 400

La cellulose microcristalline

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

enrobage:

Acétate de cellulose

Macrogol 400

Opadry Y 30 18037 (mélange d'hypromellose, de lactose monohydraté, de dioxyde de titane (E172) et de triacétine)

06.2 Incompatibilité

Non pertinent.

06.3 Durée de validité

3 années.

06.4 Précautions particulières de conservation

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium : A conserver à une température inférieure à 30°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Flacon HDPE : A conserver à une température inférieure à 30°C. Conserver le flacon bien fermé pour protéger le contenu de l'humidité.

06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium : Présentations : Comprimés à libération prolongée de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 et 500 (à usage hospitalier uniquement).

Flacon en PEHD avec gel de silice desséchant contenu dans le bouchon : Présentations : Comprimés à libération prolongée de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 et 500 (à usage hospitalier uniquement).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation

Pas d'instructions spéciales pour l'élimination.

07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Viale F. Testi, 330

20126 Milan

Italie

08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium

37,5 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316612/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316624/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316636/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316648/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316651/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316663/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316675/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316687/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316699/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316701/M (conditionnement hospitalier)

Flacon en PEHD

37,5 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316713/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316725/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316737/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316749/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316752/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316764/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316776/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316788/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316790/M

37,5 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316802/M (conditionnement hospitalier)

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium

75 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316016/M

75 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316028/M

75 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316030/M

75 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316042/M

75 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316055/M

75 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316067/M

75 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316079/M

75 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316081/M

75 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316093/M

75 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316105/M (conditionnement hospitalier)

Flacon en PEHD

75 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316117/M

75 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316129/M

75 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316131/M

75 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316143/M

75 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316156/M

75 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316168/M

75 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316170/M

75 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316182/M

75 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316194/M

75 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316206/M (conditionnement hospitalier)

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium

150 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316218/M

150 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316220/M

150 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316232/M

150 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316244/M

150 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316257/M

150 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316269/M

150 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316271/M

150 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316283/M

150 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316295/M

150 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316307/M (conditionnement hospitalier)

Flacon en PEHD

150 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316319/M

150 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316321/M

150 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316333/M

150 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316345/M

150 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316358/M

150 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316360/M

150 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316372/M

150 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316384/M

150 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316396/M

150 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316408/M (conditionnement hôpital)

Plaquettes thermoformées PVC-Polychlorotrifluoroéthylène / Aluminium

225 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316410/M

225 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316422/M

225 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316434/M

225 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316446/M

225 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316459/M

225 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316461/M

225 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316473/M

225 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316485/M

225 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316497/M

225 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316509/M (conditionnement hospitalier)

Flacon en PEHD

225 mg comprimés à libération prolongée 10 comprimés AIC 038316511/M

225 mg comprimés à libération prolongée 14 comprimés AIC 038316523/M

225 mg comprimés à libération prolongée 20 comprimés AIC 038316535/M

225 mg comprimés à libération prolongée 28 comprimés AIC 038316547/M

225 mg comprimés à libération prolongée 30 comprimés AIC 038316550/M

225 mg comprimés à libération prolongée 50 comprimés AIC 038316562/M

225 mg comprimés à libération prolongée 56 comprimés AIC 038316574/M

225 mg comprimés à libération prolongée 60 comprimés AIC 038316586/M

225 mg comprimés à libération prolongée 100 comprimés AIC 038316598/M

225 mg comprimés à libération prolongée 500 comprimés AIC 038316600/M (conditionnement hospitalier)

09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

6 septembre 2010

10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE

avril 2013

11.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, DONNÉES COMPLÈTES SUR LA DOSIMÉTRIE INTERNE DES RAYONNEMENTS

12.0 POUR LES MÉDICAMENTS RADIO, INSTRUCTIONS DÉTAILLÉES SUPPLÉMENTAIRES SUR LA PRÉPARATION EXEMPORAIRE ET LE CONTRLE DE QUALITÉ