Ingrédients actifs : Daptomycine
Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Les notices d'emballage de Cubicin sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- Cubicin 350 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
- Cubicin 500 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion
Indications Pourquoi Cubicin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif de Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est la daptomycine. La daptomycine est un antibactérien qui peut arrêter la croissance de certaines bactéries. Cubicin est utilisé chez les adultes et les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans) pour traiter les infections de la peau et des tissus sous-cutanés (sous la peau). Il est également utilisé chez l'adulte pour traiter les infections des tissus tapissant l'intérieur du cœur (y compris les valves cardiaques) causées par une bactérie appelée Staphyloccocus aureus et pour traiter les infections du sang causées par la même bactérie lorsqu'elles sont associées à des infections de la peau. et les tissus sous-cutanés.
Selon le type d'infection(s) que vous avez, votre médecin peut également vous prescrire d'autres antibactériens pendant que vous êtes traité par Cubicin.
Contre-indications Quand Cubicin ne doit pas être utilisé
Vous ne devez pas recevoir Cubicin
Si vous êtes allergique à la daptomycine ou à l'hydroxyde de sodium ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Si vous pensez être allergique, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cubicin
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Cubicin.
- Si vous avez ou avez déjà eu des problèmes rénaux. Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
- Les patients traités par Cubicin présentent parfois des douleurs ou des faiblesses musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour plus d'informations). Dans ce cas, veuillez en informer votre médecin. Votre médecin s'assurera que vous subissiez une analyse de sang et vous conseillera de continuer ou non à prendre Cubicin. En règle générale, les symptômes disparaissent quelques jours après l'arrêt de Cubicin.
- Si vous êtes en surpoids. Il est possible que les niveaux de Cubicin dans votre sang soient plus élevés que ceux observés chez les personnes de poids moyen, vous devrez donc peut-être être surveillé plus attentivement pour les effets secondaires.
Si l'un de ces cas vous concerne, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Cubicin.
Informez immédiatement votre médecin si l'un des symptômes suivants apparaît :
- Des réactions allergiques aiguës sévères sont survenues chez des patients traités par presque tous les médicaments antibactériens, y compris Cubicin. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des symptômes pouvant suggérer une réaction allergique tels qu'une respiration sifflante, des difficultés respiratoires, un gonflement du visage, du cou et de la gorge, des éruptions cutanées et de l'urticaire, de la fièvre (voir rubrique 4 de cette notice. informations).
- Fourmillements ou engourdissements inhabituels dans les mains ou les pieds, perte de sensation ou difficulté à bouger. Si cela se produit, informez votre médecin qui décidera de poursuivre ou non le traitement.
- Diarrhée, surtout si vous remarquez du sang ou du mucus ou si la diarrhée devient sévère ou persistante.
- Fièvre nouvelle ou aggravée, toux, difficulté à respirer. Ceux-ci peuvent être des signes d'une maladie pulmonaire rare mais grave appelée pneumonie à éosinophiles. Votre médecin vérifiera l'état de vos poumons et décidera si vous devez ou non poursuivre le traitement par Cubicin.
Cubicin peut interférer avec les tests de laboratoire effectués pour mesurer la coagulation du sang. Les résultats peuvent suggérer une difficulté de coagulation du sang, bien qu'il n'y ait en fait aucun problème du tout. Il est donc important que votre médecin garde à l'esprit que vous prenez Cubicin.Dites à votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Votre médecin effectuera des analyses de sang pour vérifier l'état de vos muscles à la fois avant de commencer le traitement et fréquemment pendant le traitement par Cubicin.
Enfants et adolescents
Cubicin ne doit pas être administré aux enfants de moins d'un an, car des études chez l'animal ont indiqué que des effets secondaires graves peuvent survenir dans cette tranche d'âge.
Utilisation chez les personnes âgées
Les personnes de plus de 65 ans peuvent prendre la même dose que les adultes, à condition qu'elles aient une fonction rénale normale.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Cubicin
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important que vous communiquiez si vous embauchez :
- Médicaments appelés statines ou fibrates (pour abaisser le cholestérol) ou cyclosporine (un médicament utilisé dans les greffes pour prévenir le rejet d'organe ou dans d'autres affections telles que la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique). Si vous prenez ces médicaments (et d'autres qui peuvent affecter vos muscles) pendant que vous prenez Cubicin, votre risque d'effets secondaires sur vos muscles peut être plus élevé. Votre médecin peut décider de ne pas prescrire Cubicin ou d'arrêter d'utiliser les autres médicaments pendant un certain temps.
- Analgésiques appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou inhibiteurs de la COX-2 (par exemple le célécoxib). Ceux-ci pourraient interférer avec les effets de Cubicin dans les reins.
- Anticoagulants oraux (par exemple warfarine) qui sont des médicaments qui empêchent le sang de coaguler. Votre médecin devra peut-être vérifier votre temps de saignement.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Cubicin n'est généralement pas administré aux femmes enceintes. Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de recevoir ce médicament.
N'allaitez pas si vous prenez Cubicin, car Cubicin peut passer dans le lait maternel et par conséquent affecter le bébé.
Conduire et utiliser des machines
Cubicin n'a aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Cubicin : Posologie
Cubicin est généralement administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. La dose administrée dépend de votre poids et du type d'infection à traiter. Chez l'adulte, la dose normale est de 4 mg pour chaque kilogramme (kg) de poids corporel administré une fois par jour. infections cutanées ou 6 mg pour chaque kg de poids corporel administré une fois par jour pour une « infection cardiaque ou » infection du sang associée à une infection cutanée ou cardiaque. Chez les patients adultes, cette dose est injectée directement dans la circulation sanguine (dans la veine) ou sous forme de en perfusion d'environ 30 minutes ou en injection d'une durée d'environ 2 minutes. La même dose est recommandée pour les personnes de plus de 65 ans, à condition que leur fonction rénale soit normale.
Enfants et adolescents (1 à 17 ans)
La posologie chez l'enfant et l'adolescent (1 à 17 ans) à utiliser pour le traitement des infections cutanées dépend de l'âge du patient.Les doses recommandées en fonction de l'âge sont indiquées dans le tableau ci-dessous :
Si vous souffrez d'insuffisance rénale, vous pouvez prendre Cubicin moins fréquemment, par exemple tous les deux jours. Si vous êtes sous dialyse et que la prochaine dose de Cubicin doit être administrée le jour de la dialyse, vous recevrez généralement Cubicin après la fin de la dialyse.
En règle générale, un traitement dure de 1 à 2 semaines pour les infections cutanées. Pour les infections sanguines ou cardiaques et les infections cutanées, votre médecin décidera de la durée du traitement.
Des instructions détaillées pour l'utilisation et la manipulation se trouvent à la fin de cette notice.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Cubicin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets secondaires les plus graves sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables graves très rares (pouvant affecter moins de 1 patient sur 10 000)
Dans certains cas, une réaction d'hypersensibilité (réaction allergique sévère incluant anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) a été rapportée lors de l'administration de Cubicin. Cette réaction allergique grave nécessite des soins médicaux immédiats. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si l'un des symptômes suivants apparaît :
- Douleur ou oppression thoracique
- Éruption cutanée (peau) avec des cloques qui affectent parfois la bouche et les organes génitaux,
- Gonflement autour de la gorge
- Rythme cardiaque rapide ou faible,
- Respiration sifflante,
- Fièvre,
- Frissons ou tremblements
- Des bouffées de chaleur,
- Vertiges
- Évanouissement,
- Goût métallique en bouche.
Si vous remarquez une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquée, informez-en immédiatement votre médecin. Dans de très rares cas (rapportés chez moins de 1 patient sur 10 000), les problèmes musculaires peuvent être graves, y compris la dégradation musculaire (rhabdomyolyse) pouvant entraîner des lésions rénales.
Effets indésirables graves de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Une maladie pulmonaire rare mais potentiellement grave, appelée pneumonie à éosinophiles, a été rapportée chez des patients recevant Cubicin, dans la plupart des cas après plus de 2 semaines de traitement. Les symptômes peuvent inclure une difficulté à respirer, une toux nouvelle ou qui s'aggrave, ou une fièvre nouvelle ou qui s'aggrave. Si vous ressentez ces symptômes, informez-en immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Infections fongiques telles que la candidose buccale,
- Infections des voies urinaires,
- Diminution du nombre de globules rouges (anémie),
- Vertiges, anxiété, troubles du sommeil,
- Mal de tête,
- Fièvre, faiblesse (asthénie),
- Tension artérielle élevée ou basse,
- Constipation, douleurs abdominales,
- Diarrhée, nausées ou vomissements,
- Flatulence,
- Ballonnements ou tensions abdominales,
- Éruption cutanée (peau) ou démangeaisons,
- Douleur, démangeaisons ou rougeur au site de perfusion,
- Douleur dans les bras ou les jambes,
- Augmentation des taux d'enzymes hépatiques (foie) ou de créatinine phosphokinase (CPK) indiquée dans les tests sanguins.
Les autres effets indésirables pouvant survenir après le traitement par Cubicin sont décrits ci-dessous :
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Troubles sanguins (comme une augmentation du nombre de petites particules appelées plaquettes, qui pourraient augmenter la tendance du sang à coaguler ou augmenter les taux de certains types de globules blancs),
- Diminution de l'appétit,
- Fourmillements ou engourdissements dans les mains ou les pieds, changement de goût,
- Tremblement,
- Modifications du rythme cardiaque, bouffées vasomotrices,
- Indigestion (dyspepsie), inflammation de la langue,
- Rash (peau) associé à des démangeaisons,
- Douleurs ou faiblesse musculaires, inflammation des muscles (myosite), douleurs articulaires,
- Problèmes rénaux
- Inflammation et irritation vaginale,
- Douleur ou faiblesse générale, fatigue (fatigue),
- Analyses sanguines montrant une augmentation des taux de sucre dans le sang, de la créatinine sérique, de la myoglobine ou de la lactate déshydrogénase (LDH), un temps de saignement prolongé ou un déséquilibre salin.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Jaunissement de la peau et des yeux,
- Allongement du temps de prothrombine.
Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Colite associée à l'utilisation d'antibactériens, y compris la colite pseudomembraneuse (diarrhée sévère et persistante contenant du sang et/ou du mucus, associée à des douleurs abdominales ou de la fièvre).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir Annexe V). effets indésirables que vous pouvez aider fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après EXP / EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C)
Ce que contient Cubicin
- L'ingrédient actif est la daptomycine. Un flacon de poudre contient 350 mg de daptomycine.
- L'autre composant est l'hydroxyde de sodium.
Description de l'apparence de Cubicin et contenu de l'emballage extérieur
Cubicin poudre pour solution injectable ou pour perfusion est fourni sous forme de lyophilisat ou de poudre jaune clair à brun clair dans un flacon en verre. Avant l'administration, il est mélangé avec un solvant pour former un liquide.
Cubicin est disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CUBICIN 350 MG POUDRE POUR SOLUTION POUR INJECTION OU POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
Après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 1 ml contient 50 mg de daptomycine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Lyophilisat ou poudre jaune pâle à brun clair.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Cubicin est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte (voir rubriques 4.4 et 5.1).
- Infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI).
- Endocardite infectieuse du cœur droit (RIE) de Staphylococcus aureus. Il est recommandé que la décision d'utiliser la daptomycine soit prise en tenant compte de la sensibilité antibactérienne de l'organisme et sur la base de l'avis d'experts (voir rubriques 4.4 et 5.1).
- Bactériémie de Staphylococcus aureus (SAB) lorsqu'il est associé à RIE ou cSSTI.
La daptomycine n'est active que contre les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1). Dans les infections mixtes, où la présence de bactéries Gram-négatives et/ou de certains types d'anaérobies est suspectée, Cubicin doit être administré en concomitance avec un ou plusieurs agents antibactériens appropriés.
Les directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.
04.2 Posologie et mode d'administration
Les études cliniques chez les patients ont été menées en administrant la daptomycine en perfusion de 30 minutes. Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients pour l'administration de la daptomycine en injection de 2 minutes. Cette méthode d'administration n'a été étudiée que chez des volontaires sains. Cependant, par rapport aux mêmes doses administrées par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, il n'y a eu aucune différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique et le profil de sécurité de la daptomycine (voir également rubriques 4.8 et 5.2).
Dosage
- cSSTI sans bactériémie concomitante due à Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à la résolution de l'infection (voir rubrique 5.1).
- cSSTI avec bactériémie concomitante due à Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures. Pour l'ajustement de la dose chez les patients insuffisants rénaux, voir ci-dessous La durée du traitement peut devoir être prolongée à plus de 14 jours en fonction du risque possible de complications chez chaque patient.
- Endocardite infectieuse connue ou suspectée du cœur droit due à Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg/kg est administré une fois toutes les 24 heures. Pour l'ajustement de la dose chez les patients insuffisants rénaux, voir ci-dessous La durée du traitement doit être conforme aux recommandations officielles disponibles.
Cubicin est administré par voie intraveineuse dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6). La fréquence d'administration ne doit pas dépasser une fois par jour.
Fonction rénale altérée
La daptomycine est éliminée principalement par le rein.
Compte tenu de l'expérience clinique limitée (voir tableau et annotations ci-dessous), Cubicin doit être utilisé chez les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale (Cr Cl créatine phosphokinase (CPK) doit être étroitement surveillée chez tous les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale. fonction rénale ( voir également les rubriques 4.4 et 5.2).
Ajustements posologiques chez les patients insuffisants rénaux en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine
La sécurité et l'efficacité de l'ajustement de l'intervalle posologique n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés et les recommandations sont dérivées d'études pharmacocinétiques et de résultats de modélisation pharmacocinétique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Les mêmes ajustements de dose à partir des données pharmacocinétiques des volontaires et de la modélisation pharmacocinétique sont recommandés pour les patients en hémodialyse (HD) ou en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Dans la mesure du possible, Cubicin doit être administré à la fin de la dialyse le jour de la dialyse (voir rubrique 5.2).
Fonction hépatique altérée
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Cubicin est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh classe B) (voir rubrique 5.2). Étant donné qu'aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), la prudence est de mise lors de l'administration de Cubicin à cette population de patients.
Patients âgés
Les doses recommandées doivent être administrées aux patients âgés, à l'exception de ceux présentant une insuffisance rénale sévère (voir ci-dessus et rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Cubicin chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Cubicin est administré par perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6) sur 30 minutes ou par injection intraveineuse (voir rubrique 6.6) sur 2 minutes.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
Si une épidémie d'infection autre que cSSTI ou RIE est identifiée après le début du traitement par Cubicin, l'institution d'un traitement antibactérien alternatif qui s'est avéré efficace pour traiter le type spécifique d'infection(s) présente(s) doit être envisagée.
Réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité ont été rapportées avec Cubicin. En cas de réaction allergique à Cubicin, son utilisation doit être interrompue et un traitement approprié instauré.
Pneumonie
Des études cliniques ont montré que Cubicin n'est pas efficace dans le traitement de la pneumonie. Cubicin n'est donc pas indiqué pour le traitement de la pneumonie.
RIE de Staphylococcus aureus
Données cliniques sur l'utilisation de Cubicin dans le traitement de l'EIR de Staphylococcus aureus sont limités à 19 patients (voir « Données des essais cliniques » à la rubrique 5.1).
L'efficacité de Cubicin chez les patients atteints d'infections valvulaires prothétiques ou d'endocardite infectieuse du cœur gauche n'a pas été démontrée.Staphylococcus aureus.
Infections profondes
Les patients atteints d'infections profondes doivent subir sans délai toutes les interventions chirurgicales nécessaires (telles que débridement, retrait de prothèses, chirurgie de remplacement valvulaire).
Infections à entérocoques
Les preuves sont insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions sur l'efficacité clinique possible de Cubicin contre les infections à entérocoques, y compris Enterococcus faecalis Et Enterococcus faecium.
De plus, les doses de daptomycine qui pourraient être adéquates pour le traitement des infections à entérocoques, avec ou sans bactériémie, n'ont pas été déterminées. Des échecs du traitement par la daptomycine dans le traitement des infections à entérocoques, dans la majorité des cas associés à une bactériémie, ont été rapportés. Dans certains cas, l'échec thérapeutique a été lié à la sélection d'organismes présentant une sensibilité réduite ou une résistance manifeste à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
Micro-organismes non sensibles
L'utilisation d'antibactériens peut favoriser la surprolifération de micro-organismes non sensibles. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises pour son traitement.
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Des diarrhées associées à Cubicin ont été rapportées Clostridium difficile (DACD) (voir rubrique 4.8).
En cas de DACD suspectée ou confirmée, il peut être nécessaire d'arrêter l'utilisation de Cubicin et d'initier un traitement approprié, comme indiqué cliniquement.
Interactions avec les tests de diagnostic
Un faux allongement du temps de Quick (TP) et une élévation du rapport international normalisé (INR) ont été observés lorsque certains réactifs de thromboplastine recombinante ont été utilisés pour les tests (voir également rubrique 4.5).
Créatine phosphokinase et myopathie
Des augmentations des taux plasmatiques de créatine phosphokinase (CPK, isoenzyme MM) associées à des douleurs et/ou une faiblesse musculaire et des cas de myosite, myoglobinémie et rhabdomyolyse ont été rapportés au cours du traitement par Cubicin (voir également rubriques 4.5, 4.8 et 5.3). Dans les essais cliniques, une augmentation marquée de la CPK plasmatique jusqu'à > 5 fois la limite maximale de la normale (LSN) sans symptômes musculaires a été observée plus fréquemment chez les patients traités par Cubicin (1,9 %) que chez ceux traités par des médicaments en comparaison (0,5 %). Au vu de ces constats, il est recommandé :
• pour mesurer la CPK plasmatique au départ et, par la suite, à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement chez tous les patients.
• pour mesurer la CPK plus fréquemment (p. réductase, fibrates et cyclosporine).
• d'envisager, au début du traitement par la daptomycine, la possibilité que les patients dont les valeurs de CPK dépassent 5 fois la limite supérieure de la normale au départ présentent un risque accru d'augmentations supplémentaires pendant le traitement par la daptomycine, car cette possibilité ne peut être exclue ; si la daptomycine est administrée, ce type de patient doit être surveillé plus d'une fois par semaine.
• ne pas administrer Cubicin aux patients prenant d'autres médicaments associés à la myopathie, à moins que le bénéfice pour le patient ne soit considéré comme supérieur au risque.
• soumettre les patients à des examens réguliers pendant le traitement, afin de vérifier la présence de tout signe et symptôme évocateur d'une myopathie.
• pour surveiller les taux de CPK tous les 2 jours chez les patients présentant une douleur, une sensibilité, une faiblesse et des crampes musculaires inexpliquées ; si le niveau de CPK dépasse 5 fois la limite supérieure de la normale, Cubicin doit être arrêté en présence de symptômes musculaires inexpliqués.
Neuropathie périphérique
Les patients qui présentent des signes et symptômes évocateurs d'une neuropathie périphérique pendant le traitement par Cubicin doivent être examinés et l'arrêt du traitement par la daptomycine doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Pneumonie à éosinophiles
Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés chez des patients ayant reçu Cubicin (voir rubrique 4.8). Dans la majorité des cas rapportés associés à Cubicin, les patients ont développé de la fièvre, une dyspnée avec insuffisance respiratoire hypoxique et des infiltrats pulmonaires diffus. La majorité des cas sont survenus après plus de 2 semaines de traitement par Cubicin et se sont améliorés après l'arrêt de Cubicin et le début d'une corticothérapie. Des rechutes de pneumonie à éosinophiles ont été rapportées après une nouvelle exposition. , autres médicaments). Le traitement par Cubicin doit être arrêté immédiatement et un traitement stéroïdien systémique initié si nécessaire.
Fonction rénale altérée
Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés au cours du traitement par Cubicin. La présence d'une insuffisance rénale sévère peut, en elle-même, prédisposer le patient à des taux accrus de daptomycine, ce qui, à son tour, peut augmenter le risque de développer une myopathie (voir points précédents).
Chez les patients présentant une clairance de la créatinine
Avant d'initier un traitement par Cubicin, la prudence est de mise lors de l'administration de Cubicin à des patients qui présentent déjà un certain degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine
La surveillance de la fonction rénale est également recommandée pour l'administration concomitante d'agents potentiellement néphrotoxiques, quel que soit l'état de la fonction rénale préexistante (voir également rubrique 4.5).
Obésité
Chez les sujets obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 mais avec une clairance de la créatinine > 70 ml/min, l'ASC0-∞ de la daptomycine était significativement plus élevée (moyenne supérieure à 42 %) par rapport au « groupe témoin identique de non obèse. Compte tenu du fait que les données sur la sécurité et l'efficacité de la daptomycine chez les patients très obèses sont limitées, la prudence est recommandée dans son utilisation.Cependant, à l'état actuel des connaissances, il n'existe aucune preuve de la nécessité d'une réduction de dose (voir rubrique 5.2).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le métabolisme de la daptomycine n'est pas médié, ou dans une faible mesure, par le cytochrome P450 (CYP450). Il est peu probable que la daptomycine inhibe ou induise le métabolisme des médicaments métabolisés par le système P450.
Des études d'interaction de la cubicine ont été menées avec l'aztréonam, la tobramycine, la warfarine et le probénécide. La daptomycine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la warfarine ou du probénécide, et ces médicaments n'altèrent pas la pharmacocinétique de la daptomycine. La pharmacocinétique de la daptomycine n'est pas modifiée de manière significative par l'aztréonam.
Bien que de petits changements dans les paramètres pharmacokimétiques de la daptomycine et de la tobramycine aient été observés lorsqu'ils sont administrés simultanément par perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes en utilisant une dose de 2 mg/kg de Cubicin, ces changements n'étaient pas statistiquement significatifs.
Aux doses approuvées de Cubicin, l'interaction entre la daptomycine et la tobramycine est inconnue. La prudence est recommandée lorsque Cubicin est co-administré avec la tobramycine.
L'expérience avec l'administration concomitante de Cubicin et de warfarine est limitée. Aucune étude sur Cubicin n'a été menée avec des anticoagulants autres que la warfarine. L'activité anticoagulante chez les patients recevant Cubicin et la warfarine doit être surveillée dès le début pendant plusieurs jours après l'instauration du traitement par Cubicin.
L'expérience de l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments pouvant déclencher une myopathie (par exemple, les inhibiteurs de la HGM-CoA réductase) est limitée. Cependant, certains cas d'élévation marquée des taux de CPK et de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients prenant l'un de ces médicaments en même temps que Cubicin. Il est donc recommandé d'interrompre temporairement si possible l'utilisation d'autres médicaments associés à la myopathie pendant le traitement par Cubicin, à moins que les bénéfices de l'administration concomitante ne l'emportent sur les risques.La CPK doit être mesurée plus d'une fois par semaine, et les patients doivent également être surveillé attentivement pour déceler tout signe ou symptôme évocateur d'une myopathie. Voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3.
La daptomycine étant principalement éliminée par filtration rénale, les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées lors de la co-administration de médicaments réduisant la filtration rénale (par exemple, les AINS et les inhibiteurs de la COX-2). Une interaction pharmacodynamique peut également survenir au cours de la co-administration, causée par des effets rénaux qui se chevauchent.Par conséquent, la prudence est requise lors de la co-administration de la daptomycine et de tout autre médicament connu pour réduire la filtration rénale.
Au cours de l'observation post-commercialisation, il a été rapporté des interférences entre la daptomycine et des réactifs particuliers utilisés dans certains tests pour déterminer le rapport temps de prothrombine/normalisation internationale (TP/INR).Cette interférence a entraîné une fausse prolongation du TP et une augmentation de l'INR. Si des anomalies inexpliquées du PT/INR sont observées chez des patients recevant de la daptomycine, une interaction possible doit être envisagée. in vitro avec le test de laboratoire. La possibilité de résultats erronés peut être minimisée en reportant le plus longtemps possible le prélèvement des échantillons pour les tests TP et INR jusqu'à ce que la concentration plasmatique de daptomycine soit au plus bas (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur la grossesse n'est disponible pour la daptomycine.Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Cubicin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité, c'est-à-dire uniquement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque possible.
L'heure du repas
Dans une seule étude de cas chez l'homme, Cubicin a été administré par voie intraveineuse tous les jours pendant 28 jours à une mère qui allaite à une dose de 500 mg/jour et au jour 27, des échantillons de lait de la patiente ont été prélevés dans la journée. Le lait maternel était de 0,045 mcg / ml, ce qui correspond à une faible concentration. Par conséquent, jusqu'à ce que plus d'expérience soit acquise, l'allaitement doit être interrompu lorsque Cubicin est administré aux femmes qui allaitent.
La fertilité
Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible pour la daptomycine. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
Sur la base des rapports d'effets indésirables médicamenteux, il est peu probable que Cubicin induise des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques, Cubicin a été administré à 2 011 sujets. Dans le cadre de ces études, 1 221 sujets ont reçu une dose quotidienne de 4 mg/kg, dont 1 108 étaient des patients et 113 volontaires sains ; 460 sujets ont reçu une dose quotidienne de 6 mg/kg, dont 304 étaient des patients et 156 volontaires sains des réactions (c'est-à-dire celles qui, selon l'investigateur, sont peut-être, probablement ou définitivement liées au médicament) ont été rapportées avec des fréquences similaires pour Cubicin et les schémas posologiques de comparaison.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (avec une fréquence commune (≥ 1/100, voies urinaires, candidose, anémie, anxiété, insomnie, vertiges, céphalées, hypertension, hypotension, douleurs gastro-intestinales et abdominales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulences) , ballonnements et tension abdominale, anomalies des tests de la fonction hépatique (augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ou de la phosphatase alcaline (ALP)), éruption cutanée, prurit, douleur dans les extrémités, augmentation de la créatine phosphokinase sérique (CPK) , réactions au site d'administration, pyrexie, asthénie.
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés mais plus graves incluent des réactions d'hypersensibilité, une pneumonie à éosinophiles, une éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), un œdème de Quincke et une rhabdomyolyse.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et le suivi, avec une fréquence correspondant à très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥ 1/100,
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 Effets indésirables issus des essais cliniques et des rapports post-commercialisation
* Sur la base des rapports post-commercialisation. Ces réactions étant signalées spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible de définir de manière fiable leur fréquence, qui est donc classée comme inconnue.
** Voir rubrique 4.4.
1 Bien que l'incidence exacte de la pneumonie à éosinophiles associée à la daptomycine ne soit pas connue, le nombre de notifications spontanées est actuellement très faible (
2 Dans certains cas de myopathie accompagnée d'une CPK élevée et de symptômes musculaires, les patients présentaient également des transaminases élevées, probablement liées à des effets musculo-squelettiques. Dans la majorité des cas, l'élévation des transaminases était de grade 1 à 3 et s'est résolue après l'arrêt du traitement.
3 Lorsque les données cliniques des patients étaient disponibles, il a été constaté qu'environ 50 % des cas sont survenus en présence d'une insuffisance rénale préexistante ou en présence d'un traitement concomitant avec des médicaments connus pour induire une rhabdomyolyse.
Les données sur la sécurité d'administration de la daptomycine par injection intraveineuse de 2 minutes sont dérivées de deux études pharmacocinétiques chez des volontaires sains. Sur la base des résultats de ces études, les deux méthodes d'administration, l'injection intraveineuse de 2 minutes et la perfusion intraveineuse de 30 minutes, avaient des profils d'innocuité et de tolérabilité similaires. Il n'y avait aucune différence significative dans la tolérance locale ou dans la nature et la fréquence des effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
En cas de surdosage, un traitement de soutien est recommandé. La daptomycine est éliminée lentement de l'organisme par hémodialyse (environ 15 % de la dose administrée est éliminée en 4 heures) ou dialyse péritonéale (environ 11 % de la dose administrée est éliminée en 48 heures).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres antibactériens.
Code ATC : J01XX09.
Mécanisme d'action
La daptomycine est un produit lipopeptidique cyclique naturel, actif uniquement contre les bactéries Gram-positives.
Le mécanisme d'action est donné par la capacité de la daptomycine à se lier (en présence d'ions calcium) aux membranes bactériennes des cellules dans les phases proliférative et stationnaire, induisant la dépolarisation et l'inhibition rapide des protéines, de l'ADN et de la synthèse des protéines. . Cette action conduit à la mort cellulaire des bactéries avec une lyse cellulaire négligeable.
Relation PK/PD
In vitro Et in vivo dans les modèles animaux, la daptomycine présente une action bactéricide rapide et dépendante de la concentration contre les organismes Gram-positifs. Dans les modèles animaux, AUC / MIC et Cmax / MIC sont en corrélation avec l'efficacité et la destruction attendue des bactéries in vivo à doses uniques équivalentes aux doses de 4 mg/kg/jour et 6 mg/kg/jour chez l'homme.
Mécanismes de résistance
Des souches présentant une sensibilité réduite à la daptomycine ont été rapportées, en particulier lors du traitement de patients atteints d'infections difficiles à traiter et/ou après administration pendant des périodes prolongées. En particulier, chez les patients atteints de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisEt Enterococcus faecium, y compris les patients atteints de bactériémie, des cas d'échec du traitement ont été rapportés qui ont été liés à la sélection d'organismes présentant une sensibilité réduite ou une résistance manifeste à la daptomycine.
Le ou les mécanismes de résistance à la daptomycine ne sont pas encore totalement connus.
Point d'arrêt
Le seuil de concentration minimale inhibitrice (CMI) établi par EUCAST (Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens) pour les staphylocoques et les streptocoques (sauf S. pneumonie) sont Sensibles ≤ 1 mg/l et Résistantes > 1 mg/l.
Sensibilité
Pour des espèces sélectionnées, la prévalence de la résistance peut varier géographiquement et dans le temps, des données sur la résistance sont donc souhaitables, en particulier dans le traitement des infections graves. Le cas échéant, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent, au moins pour certains types d'infections, est discutable.
* désigne l'espèce contre laquelle on pense que l'activité a été démontrée de manière satisfaisante dans les études cliniques.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans deux essais cliniques portant sur des infections compliquées de la peau et des tissus mous, 36 % des patients traités par Cubicin répondaient aux critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). Le type d'infection le plus souvent traité était l'infection de la plaie (38 % des patients), tandis que 21 % avaient des abcès majeurs.Pour décider d'utiliser ou non Cubicin, ces limites de la population de patients traités doivent être prises en compte.
Dans un essai clinique contrôlé randomisé en ouvert mené auprès de 235 patients atteints de Staphylococcus aureus (c'est-à-dire au moins une hémoculture positive pour Staphylococcus aureus avant de recevoir la première dose) 19 des 120 patients traités par Cubicin répondaient aux critères de la RIE. Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline et 8 de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Les taux de réussite chez les patients avec RIE sont décrits dans le tableau ci-dessous.
Une absence de réponse au traitement en raison d'infections a été observée Staphylococcus aureus persistance ou rechute chez 19/120 (15,8 %) patients traités par Cubicin ; chez 9/53 (16,7%) patients traités par vancomycine et chez 2/62 (3,2%) patients traités par pénicilline semi-synthétique anti-staphylococcique. Dans le cadre de ces non-réponses, six patients traités par Cubicin et un patient traité par vancomycine ont été infectés parStaphylococcus aureus et avait développé une augmentation des CMI de daptomycine pendant ou après le traitement (voir « Mécanismes de résistance » ci-dessus). La plupart des patients qui n'ont pas répondu au traitement, en raison d'une infection par Staphylococcus aureus persistante ou récidivante, avait une infection profonde et n'avait pas subi la chirurgie nécessaire.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la daptomycine est généralement linéaire et indépendante du temps à des doses allant de 4 à 12 mg/kg administrées en une seule prise quotidienne en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant jusqu'à 14 jours chez des volontaires sains. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
Dans la gamme des doses thérapeutiques approuvées (4 à 6 mg/kg), la daptomycine administrée par injection intraveineuse de 2 minutes présente également une pharmacocinétique proportionnelle à la dose.
Chez des volontaires sains, une exposition comparable (ASC et Cmax) a été observée après administration de daptomycine par injection intraveineuse de 2 minutes ou perfusion intraveineuse de 30 minutes.
Des études chez l'animal ont montré que la daptomycine n'est pas significativement absorbée par voie orale.
Distribution
Chez des volontaires adultes sains, le volume de distribution à l'état d'équilibre de la daptomycine était d'environ 0,1 L/kg et était indépendant de la dose. Des études de distribution tissulaire chez le rat ont montré que la daptomycine ne semble traverser que très peu la barrière hémato-encéphalique et placentaire après l'administration d'une dose unique ou multiple.
La daptomycine se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines d'une manière indépendante de la concentration. Chez les volontaires sains et les patients traités par daptomycine, la liaison aux protéines était en moyenne de 90 %, y compris chez les sujets atteints d'insuffisance rénale.
Biotransformation
Dans les études in vitro, la daptomycine n'a pas été métabolisée par les enzymes microsomales du foie humain.
Études in vitro avec des hépatocytes humains indiquent que la daptomycine n'inhibe ni n'induit l'activité des isoformes du cytochrome P450 humain suivantes : 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Système P450.
Après perfusion de daptomycine-14C chez des adultes sains, la radioactivité plasmatique était similaire à la concentration déterminée par titrage microbiologique. Des métabolites inactifs ont été détectés dans l'urine comme déterminé par la différence entre les concentrations radioactives totales et les concentrations microbiologiquement actives. Dans une autre étude, aucun métabolite n'a été observé dans le plasma, tandis que des quantités négligeables de trois métabolites oxydants et d'un composé non identifié ont été trouvées dans l'urine. Le site du métabolisme n'a pas été identifié.
Élimination
La daptomycine est principalement excrétée par les reins. Chez l'homme, l'administration concomitante de probénécide et de daptomycine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine ; cette observation suggère une sécrétion tubulaire active de daptomycine faible ou nulle.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est d'environ 7 à 9 ml/h/kg, tandis que la clairance rénale est de 4 à 7 ml/h/kg.
Dans une étude de bilan de masse utilisant du matériel radiomarqué, 78 % de la dose administrée a été détectée dans l'urine sur la base de la radioactivité totale, tandis que la détection urinaire de la daptomycine inchangée était d'environ 50 % de la dose. Environ 5 % de la dose. excrété dans les selles.
Populations particulières
personnes agées
Après l'administration d'une dose intraveineuse unique de 4 mg/kg de Cubicin en perfusion de 30 minutes, la clairance totale moyenne de la daptomycine était d'environ 35 % inférieure et l'ASC0-∞ moyenne plus élevée d'environ 58 % chez les sujets âgés (âge ≥ 75 ans). ans) par rapport à celles des sujets sains jeunes (âgés de 18 à 30 ans). Il n'y avait pas de différences de Cmax. Très probablement les différences trouvées sont dues à la réduction normale de la fonction rénale observée dans la population âgée.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge seul.Cependant, la fonction rénale doit être évaluée et la dose doit être réduite en cas d'insuffisance rénale sévère.
Enfants et adolescents (âge
La pharmacocinétique de la daptomycine après une dose unique de 4 mg/kg de Cubicin a été évaluée dans trois groupes de patients pédiatriques présentant une infection à Gram positif avérée ou suspectée (2-6 ans, 7-11 ans et 12-17 ans). La pharmacocinétique de la daptomycine après une dose unique de 4 mg/ml chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est généralement similaire à celle observée chez les sujets adultes sains ayant une fonction rénale normale avec une tendance à une ASC et une Cmax inférieures chez les adolescents. Dans les groupes plus jeunes (2-6 ans et 7-11 ans), la clairance totale était plus élevée que chez les adolescents, entraînant une exposition plus faible (Cmax et ASC) et des demi-vies d'élimination plus courtes. L'efficacité n'a pas été évaluée dans cette étude.
Une autre étude a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la daptomycine suite à une dose unique de 8 mg/kg ou 10 mg/kg de Cubicin en perfusion de 1 ou 2 heures chez des sujets pédiatriques âgés de 2 à 6 ans, avec une infection à Gram positif avérée ou suspectée qui recevaient déjà un traitement antibactérien standard.
Après administration de doses uniques de 8 et 10 mg/kg, l'exposition moyenne (ASC0-∞) était d'environ 429 et 550 mcg*h/ml, respectivement, similaire à l'exposition observée chez l'adulte pour la dose de 4 mg/kg.kg à l'état d'équilibre (495 mcg * heure / ml). La pharmacoconétique de la daptomycine semble linéaire sur l'ensemble des doses étudiées, la demi-vie, la clairance et le volume de distribution étant similaires pour les deux doses.
Obésité
Par rapport aux sujets non obèses, l'exposition systémique à la daptomycine, telle que mesurée par l'ASC, était d'environ 28 % plus élevée chez les sujets modérément obèses (IMC 25-40 kg/m2) et de 42 % chez ceux extrêmement obèses (indice de masse corporelle > 40 kg/ m2). On ne pense pas, cependant, qu'un ajustement de la dose soit nécessaire uniquement sur la base de l'obésité.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative liée au sexe n'a été observée dans la pharmacocinétique de la daptomycine.
Fonction rénale altérée
Après administration d'une dose intraveineuse unique de 4 mg/kg ou 6 mg/kg de daptomycine en perfusion de 30 minutes à des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, avec diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine) diminution de la clairance totale (CL) de la daptomycine, tandis que l'exposition systémique (ASC) a augmenté.
Sur la base des données pharmacocinétiques et de la modélisation, l'ASC de la daptomycine le premier jour après l'administration d'une dose de 6 mg/kg aux patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire était 2 fois plus élevée que celle observée chez les patients ayant une fonction rénale normale ayant reçu la même dose. Au deuxième jour d'administration d'une dose de 6 mg/kg à des patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire, l'ASC de la daptomycine était environ 1,3 fois plus élevée que celle observée après une deuxième dose de 6 mg/kg chez les patients ayant une fonction rénale. Sur la base de ce qui précède, il est recommandé d'administrer la daptomycine aux patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire toutes les 48 heures, à la dose recommandée pour le type d'infection à traiter (voir rubrique 4.2).
Fonction hépatique altérée
Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classification B d'insuffisance hépatique de Child-Pugh), la pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été modifiée par rapport à des volontaires sains de sexe, d'âge et de poids identiques suite à l'administration d'une dose unique de 4 mg/kg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la daptomycine est administrée à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classification Child-Pugh C) n'a pas été évaluée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études cliniquement pertinentes (14-28 jours), l'administration de daptomycine a été associée à de légères modifications musculo-squelettiques dégénératives/régénératives chez le rat et le chien.
Les modifications microscopiques des muscles squelettiques étaient minimes (affectant environ 0,05 % des fibres musculaires) et s'accompagnaient d'élévations de la CPK à des doses plus élevées. Aucune fibrose ou rhabdomyolyse n'a été observée. Selon la durée de l'étude, tous les effets sur les muscles, y compris les changements microscopiques, étaient complètement réversibles dans les 1 à 3 mois suivant l'arrêt du traitement. Aucun changement fonctionnel ou pathologique dans le muscle lisse ou cardiaque n'a été observé.
Chez le rat et le chien la dose la plus faible (LOEL) à laquelle une myopathie est observée correspond à des niveaux d'exposition de 0,8 à 2,3 fois les niveaux thérapeutiques chez l'homme à la dose de 6 mg/kg (par perfusion intraveineuse de 30 minutes) pour les patients ayant une fonction rénale Les propriétés pharmacoconétiques (voir rubrique 5.2) étant comparables, les marges de sécurité des deux modes d'administration sont très similaires.
Une étude chez le chien a montré que la myopathie squelettique était réduite après une dose quotidienne unique par rapport à la même dose quotidienne totale administrée de manière fractionnée, ce qui suggère que les effets myopathiques chez les animaux sont principalement liés à l'intervalle entre les doses.
Des effets neuropériphériques ont été observés à des doses supérieures à celles associées aux effets musculo-squelettiques chez les rats et les chiens adultes, et étaient principalement liés à la Cmax plasmatique.Les changements neuropériphériques étaient caractérisés par une dégénérescence axonale minime ou légère et étaient fréquemment associés à des altérations fonctionnelles. Les effets microscopiques et fonctionnels étaient totalement réversibles dans les 6 mois suivant l'administration. Les marges de sécurité pour les effets neuropériphériques chez le rat et le chien sont respectivement de 8 et 6 fois, basées sur la comparaison des valeurs de Cmax à NOAEL, avec une Cmax atteinte à une dose quotidienne unique de 6 mg/kg via une dose de 30 minutes. perfusion intraveineuse chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Les résultats des études in vitro et quelques études in vivo conçus pour élucider le mécanisme de la myotoxicité de la daptomycine indiquent que la cible de la toxicité est la membrane plasmique des cellules musculaires différenciées qui se contractent spontanément. Il n'a pas été identifié quel composant spécifique de la surface cellulaire est la cible directe de la daptomycine. Des dommages/pertes mitochondriales ont également été observés ; cependant, le rôle et l'importance de ces preuves sur la pathologie globale restent à établir. Cette preuve n'était pas associée à un effet sur la contraction musculaire.
Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens semblaient plus sensibles aux lésions neuropériphériques qu'à la myopathie squelettique. Des chiens juvéniles ont développé des lésions neuropériphériques et neurospinales à des doses plus faibles que celles associées à une toxicité musculo-squelettique.
Les tests de toxicité pour la reproduction n'ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité, le développement embryo-fœtal ou postnatal. Cependant, la daptomycine peut traverser la barrière placentaire chez les rates gravides (voir rubrique 5.2). L'excrétion de la daptomycine dans le lait des animaux en lactation n'a pas été étudiée.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme chez les rongeurs n'a été menée. La daptomycine s'est avérée non mutagène et non clastogène dans une série de tests de génotoxicité in vivo Et in vitro.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Hydroxyde de sodium
06.2 Incompatibilité
La cubicine est physiquement ou chimiquement incompatible avec les solutions contenant du glucose. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
06.3 Durée de validité
3 années
Après reconstitution : La stabilité physico-chimique d'utilisation de la solution reconstituée en flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25°C et jusqu'à 48 heures à 2°C - 8°C. La stabilité chimique a été établie. solution en poches à perfusion est de 12 heures à 25°C ou de 24 heures à 2°C - 8°C.
Pour la perfusion intraveineuse de 30 minutes, la durée totale de conservation (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion ; voir rubrique 6.6) à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures à 2°C - 8°C ).
Pour l'injection intraveineuse de 2 minutes, la durée de conservation de la solution reconstituée dans le flacon (voir rubrique 6.6) ne doit pas dépasser 12 heures à 25°C (ou 48 heures à 2°C - 8°C).
Cependant, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Ce médicament ne contient pas de conservateurs ni d'agents bactériostatiques. En cas de non-utilisation immédiate, l'utilisateur est responsable de la durée de conservation en cours d'utilisation qui, en règle générale, ne doit pas dépasser 24 heures à 2°C - 8°C, sauf si la reconstitution/dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Pour les conditions de conservation après reconstitution et après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre transparent de type I à usage unique de 10 ml avec bouchon en caoutchouc de type I et capsule en aluminium avec capuchon en plastique jaune.
Disponible en boîtes contenant 1 flacon ou 5 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La daptomycine peut être administrée par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes ou en injection de 2 minutes (voir rubriques 4.2 et 5.2). La préparation de la solution pour perfusion nécessite une dilution supplémentaire, comme décrit ci-dessous.
Administration de Cubicin par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes
Une concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour perfusion est obtenue en reconstituant le lyophilisat avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Il faut environ 15 minutes pour que le lyophilisât se dissolve. Le médicament entièrement reconstitué a un aspect clair et il peut y avoir des bulles ou de la mousse sur les bords du flacon.
Pour préparer Cubicin pour une perfusion intraveineuse, les instructions suivantes doivent être suivies : Une technique aseptique doit être utilisée tout au long de la reconstitution de Cubicin lyophilisé.
1. Retirez le capuchon en polypropylène pour exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Prélever 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue et injecter lentement dans le flacon en insérant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc avec la pointe dirigée vers la paroi du flacon.
2. Agitez le flacon avec un léger mouvement de torsion pour vous assurer que le produit est complètement mouillé par le liquide, puis laissez-le reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, agiter le flacon avec un léger mouvement de rotation pendant quelques minutes jusqu'à l'obtention d'une solution reconstituée limpide. Il faut éviter d'agiter vigoureusement ou d'agiter le flacon pour éviter la formation de mousse.
4. Avant utilisation, la solution reconstituée doit être soigneusement vérifiée pour s'assurer que le produit est complètement dissous et inspectée à l'œil nu pour l'absence de particules. La couleur de la solution reconstituée de Cubicin peut varier du jaune pâle au brun clair.
5. La solution reconstituée doit ensuite être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion intraveineuse (volume typique 50 ml).
6. Retournez le flacon pour permettre à la solution de s'écouler jusqu'au bouchon. À l'aide d'une nouvelle seringue, insérez l'aiguille dans le flacon inversé. En gardant le flacon inversé, gardez la pointe de l'aiguille au fond de la solution tout en aspirant la solution dans la seringue.
Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirez le piston vers l'extrémité du corps de la seringue pour retirer toute la solution du flacon inversé.
7. Remplacez l'aiguille par une nouvelle aiguille pour perfusion intraveineuse.
8. Expulser l'air, les grosses bulles et l'excès de solution jusqu'à obtention de la dose requise.
9. La solution reconstituée et diluée doit ensuite être injectée lentement par voie intraveineuse pendant 30 minutes comme décrit dans la rubrique 4.2.
Les agents suivants se sont avérés compatibles lorsqu'ils sont ajoutés aux solutions pour perfusion contenant Cubicin : aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Administration de Cubicin par injection intraveineuse pendant 2 minutes
L'eau ne doit pas être utilisée pour la reconstitution de Cubicin pour injection intraveineuse. Cubicin ne doit être reconstitué qu'avec 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium.
Une concentration de 50 mg/ml de Cubicin pour injection est obtenue en reconstituant le lyophilisat avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Il faut environ 15 minutes pour que le lyophilisat se dissolve. Le médicament entièrement reconstitué a une apparence claire et peut présenter des bulles ou de la mousse sur les bords du flacon.
Pour préparer Cubicin pour l'injection intraveineuse, les instructions suivantes doivent être suivies : Une technique aseptique doit être utilisée tout au long de la reconstitution de Cubicin lyophilisé.
1. Retirez le capuchon en polypropylène pour exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc. Prélever 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans une seringue et injecter lentement dans le flacon en insérant l'aiguille au centre du bouchon en caoutchouc avec la pointe dirigée vers la paroi du flacon.
2. Agitez le flacon avec un léger mouvement de torsion pour vous assurer que le produit est complètement mouillé par le liquide, puis laissez-le reposer pendant 10 minutes.
3. Enfin, agiter le flacon avec un léger mouvement de rotation pendant quelques minutes jusqu'à l'obtention d'une solution reconstituée limpide. Il faut éviter d'agiter vigoureusement ou d'agiter le flacon pour éviter la formation de mousse.
4. Avant utilisation, la solution reconstituée doit être soigneusement vérifiée pour s'assurer que le produit est complètement dissous et inspectée à l'œil nu pour l'absence de particules. La couleur de la solution reconstituée de Cubicin peut varier du jaune pâle au brun clair.
5. Retournez le flacon pour permettre à la solution de s'écouler jusqu'au bouchon. À l'aide d'une nouvelle seringue, insérez l'aiguille dans le flacon inversé. En gardant le flacon inversé, positionnez la pointe de l'aiguille au fond de la solution tout en aspirant la solution dans la seringue. Avant de retirer l'aiguille du flacon, tirez le piston vers l'extrémité du corps de la seringue pour retirer toute la solution du flacon inversé.
6. Remplacez l'aiguille par une nouvelle aiguille pour injection intraveineuse.
7. Expulser l'air, les grosses bulles et l'excès de solution jusqu'à obtention de la dose requise.
8. La solution reconstituée doit être injectée lentement par voie intraveineuse pendant 2 minutes comme décrit dans la rubrique 4.2.
Les flacons de Cubicin sont à usage unique.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement (voir rubrique 6.3).
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Novartis Europharm Limitée
Route de Wimblehurst
Horsham
Sussex de l'Ouest, RH12 5AB
Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/05/328/001
037151014
UE/1/05/328/003
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 janvier 2006
Date du dernier renouvellement : 19 janvier 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Avril 2015
