Ingrédients actifs : Aripiprazole
ABILIFY 5 mg comprimés
Les notices d'emballage d'Abilify sont disponibles pour les packs :- ABILIFY 5 mg comprimés
- ABILIFY 10 mg comprimés
- ABILIFY 15 mg comprimés
- ABILIFY 30 mg comprimés
- ABILIFY 10 mg comprimés orodispersibles
- ABILIFY 15 mg comprimés orodispersibles
- ABILIFY 30 mg comprimés orodispersibles
- ABILIFY 1 mg/ml solution buvable
- ABILIFY 7,5 mg/ml solution injectable
Pourquoi Abilify est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
ABILIFY contient le principe actif aripiprazole et appartient à un groupe de médicaments appelés antipsychotiques. Il est utilisé pour traiter les adultes et les adolescents à partir de 15 ans atteints d'une maladie caractérisée par des symptômes tels qu'entendre, voir ou sentir des choses qui ne sont pas présentes, méfiance, croyances erronées, discours et comportement incohérents et aplatissement des émotions. . Les personnes atteintes de cette maladie peuvent également se sentir déprimées, coupables, anxieuses ou tendues.
ABILIFY est utilisé pour traiter les adultes et les adolescents à partir de 13 ans qui présentent une affection caractérisée par des symptômes tels que se sentir « high », avoir trop d'énergie, ne pas avoir besoin de dormir que d'habitude, parler très vite avec « envol des idées » et irritabilité parfois sévère. Il prévient également cette affection chez les adultes qui ont répondu au traitement par ABILIFY.
Contre-indications Quand Abilify ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas ABILIFY
- Si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Abilify
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ABILIFY si vous souffrez de
- Taux de sucre dans le sang élevé (caractérisé par des symptômes tels qu'une soif excessive, une production de grandes quantités d'urine, une augmentation de l'appétit et une sensation de fatigue) ou des antécédents familiaux de diabète
- Convulsions
- Mouvements musculaires irréguliers et involontaires, en particulier du visage
- Troubles cardiovasculaires, antécédents familiaux de troubles cardiovasculaires, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, tension artérielle anormale
- Caillots sanguins (caillots sanguins dans les veines) ou antécédents familiaux de caillots sanguins, car les antipsychotiques ont été associés à des caillots sanguins
- Expérience antérieure de jeu excessif
Si vous remarquez que votre poids prend du poids, si vous développez des mouvements inhabituels, si vous ressentez une somnolence qui interfère avec vos activités quotidiennes normales, si vous avez des difficultés à avaler ou si vous présentez des symptômes allergiques, veuillez en informer votre médecin.
Si vous êtes un patient âgé atteint de démence (perte de mémoire et d'autres capacités mentales), vous ou votre soignant devez informer votre médecin si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT).
Informez immédiatement votre médecin si vous envisagez de vous faire du mal. Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez un engourdissement ou une raideur musculaire avec une forte fièvre, des sueurs, un état mental altéré ou un rythme cardiaque très rapide ou irrégulier.
Enfants et adolescents
ABILIFY ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 13 ans.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ABILIFY.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Abilify
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Médicaments qui abaissent la tension artérielle : ABILIFY peut augmenter l'effet des médicaments utilisés pour abaisser la tension artérielle. Informez votre médecin si vous prenez un médicament pour contrôler la tension artérielle.
Lors de la prise d'ABILIFY avec d'autres médicaments, il peut être nécessaire de modifier la posologie d'ABILIFY. Il est important d'informer votre médecin, surtout si vous prenez les médicaments suivants :
- Médicaments qui corrigent le rythme cardiaque
- Antidépresseurs ou herbes utilisés pour traiter la dépression et l'anxiété
- Agents antifongiques
- Certains médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH
- Anticonvulsivants utilisés pour traiter l'épilepsie
Médicaments qui augmentent le taux de sérotonine : triptans, tramadol, tryptophane, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (tels que paroxétine et fluoxétine), tricycliques (tels que clomipramine, amitriptyline), péthidine, millepertuis (hypericum) et venlafaxine. Ces médicaments augmentent le risque d'effets secondaires ; si vous présentez des symptômes inhabituels lors de la prise de l'un de ces médicaments avec ABILIFY, vous devez consulter votre médecin.
ABILIFY avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
ABILIFY peut être pris indépendamment des aliments. La consommation d'alcool doit être évitée lors du traitement par ABILIFY.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés, de mères ayant utilisé ABILIFY au cours du dernier trimestre (trois derniers mois de leur grossesse) : tremblements, raideur et/ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés d'alimentation de l'enfant. présente l'un de ces symptômes, vous devrez peut-être contacter votre médecin.
Informez immédiatement votre médecin si vous allaitez.
Si vous prenez ABILIFY, vous ne devez pas allaiter.
Conduire et utiliser des machines
Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à ce que vous sachiez comment ABILIFY peut vous affecter.
ABILIFY contient du lactose
Si votre médecin vous a dit que vous êtes intolérant à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Abilify : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien
La dose recommandée pour les adultes est de 15 mg une fois par jour. Cependant, votre médecin peut vous prescrire une dose inférieure ou supérieure jusqu'à un maximum de 30 mg une fois par jour.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
ABILIFY peut être démarré avec une dose plus faible en utilisant la solution buvable (liquide). La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à la dose recommandée pour les adolescents de 10 mg une fois par jour. Cependant, votre médecin peut vous prescrire une dose inférieure ou supérieure jusqu'à un maximum de 30 mg une fois par jour.
Si vous avez l'impression que l'effet d'ABILIFY est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Essayez de prendre votre comprimé ABILIFY à la même heure chaque jour. Que vous le preniez avec de la nourriture ou non, prenez toujours le comprimé avec de l'eau et avalez-le entier.
Même si vous vous sentez bien, ne modifiez pas ou n'arrêtez pas votre dose quotidienne d'ABILIFY sans avoir préalablement consulté votre médecin.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage d'Abilify
Si vous avez pris plus d'ABILIFY que vous n'auriez dû
Si vous vous rendez compte que vous avez pris plus de comprimés ABILIFY que ce que votre médecin vous a recommandé (ou si quelqu'un d'autre a pris certains de vos comprimés ABILIFY), contactez immédiatement votre médecin. Si vous ne pouvez pas joindre le médecin, rendez-vous à l'hôpital le plus proche et emportez le pack avec vous
Si vous oubliez de prendre ABILIFY
Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, mais n'en prenez pas deux le même jour.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Abilify
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) : mouvements saccadés ou secousses incontrôlables, maux de tête, fatigue, nausées, vomissements, sensation de gêne dans l'estomac, constipation, augmentation de la production de salive, étourdissements, troubles du sommeil, agitation, se sentir anxieux, somnolent, agité et vision floue.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) : certaines personnes peuvent ressentir des vertiges, en particulier lorsqu'elles se lèvent d'une position couchée ou assise, ou un rythme cardiaque rapide ou une vision double. Certaines personnes peuvent se sentir déprimées. Certaines personnes peuvent ressentir une « altération ou une augmentation » de leur intérêt sexuel. Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis le début de la commercialisation d'ABILIFY mais la fréquence à laquelle ils sont survenus n'est pas connue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Changements dans les niveaux de certaines cellules sanguines rythme cardiaque inhabituel, mort subite inexpliquée, crise cardiaque; réaction allergique (par exemple gonflement de la bouche, de la langue, du visage et de la gorge, démangeaisons, éruption cutanée); glycémie élevée, apparition ou aggravation d'un diabète, acidocétose (cétones dans le sang et l'urine) ou coma, hyponatrémie, prise de poids, perte de poids, anorexie, nervosité, agitation, anxiété jeu excessif; pensées suicidaires, tentative de suicide et suicide; troubles de la parole, convulsions, syndrome sérotoninergique (une réaction pouvant provoquer une sensation de grand bonheur, somnolence, maladresse, agitation, sensation d'ivresse, fièvre, sueurs ou raideur musculaire), combinaison de fièvre, raideur musculaire, respiration plus rapide, transpiration, diminution conscience et changements soudains de la pression artérielle et du rythme cardiaque; évanouissement; hypertension artérielle; caillots sanguins (caillots sanguins dans les veines), en particulier dans les jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur de la jambe), qui peuvent traverser les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons, provoquant des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires (si vous remarquez l'un de ces symptômes , demandez immédiatement conseil à votre médecin) ; spasme des muscles autour des cordes vocales, inhalation accidentelle d'aliments avec risque de pneumonie, difficulté à avaler ; inflammation du pancréas; insuffisance hépatique, inflammation du foie, jaunissement de la peau et du blanc des yeux, cas d'anomalies des tests de la fonction hépatique ; gêne abdominale et gêne gastrique, diarrhée; éruption cutanée et sensibilité à la lumière, chute de cheveux inhabituelle ou cheveux cassants, transpiration excessive; raideur ou crampes, douleurs musculaires, faiblesse; perte involontaire d'urine, difficulté à uriner; érection prolongée et/ou douloureuse ; difficulté à contrôler la température corporelle centrale ou conditions de chaleur excessive, douleur thoracique, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds.
Des cas plus mortels ont été rapportés chez des patients âgés atteints de démence lors de la prise d'aripiprazole.De plus, des accidents vasculaires cérébraux ou des "mini" accidents vasculaires cérébraux ont été rapportés.
Effets secondaires supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Les adolescents à partir de 13 ans ont présenté des effets secondaires similaires en fréquence et en type à ceux des adultes, à l'exception de la somnolence, des contractions musculaires incontrôlables ou des mouvements saccadés, de l'agitation et de la fatigue qui étaient très fréquents (plus d'un patient sur 10) et des douleurs dans les le haut de l'abdomen, la bouche sèche, l'accélération du rythme cardiaque, la prise de poids, l'augmentation de l'appétit, les contractions musculaires, les mouvements incontrôlés des membres et les étourdissements, en particulier lors du levage d'une position couchée ou assise, qui étaient fréquents (plus de 1 patient sur 100).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte.
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient ABILIFY
- L'ingrédient actif est l'aripiprazole. Chaque comprimé contient 5 mg d'aripiprazole.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose, le stéarate de magnésium, la laque d'aluminium carmin d'indigo (E132).
Description de l'apparence d'ABILIFY et du contenu de l'emballage
Les comprimés d'ABILIFY 5 mg sont rectangulaires et bleus gravés « A-007 » et « 5 » sur une face.
Ils sont disponibles sous forme de plaquettes thermoformées à dose unitaire perforées dans des boîtes contenant 14, 28, 49, 56 ou 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ABILIFY 5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 5 mg d'aripiprazole.
Excipient à effet notoire: 67 mg de lactose par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Rectangulaire et bleu en relief avec "A-007" et "5" sur un côté.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ABILIFY est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent à partir de 15 ans.
ABILIFY est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire I et dans la prévention d'un nouvel épisode maniaque chez les adultes ayant eu des épisodes à prédominance maniaque ayant répondu au traitement par l'aripiprazole (voir rubrique 5.1).
ABILIFY est indiqué dans le traitement, jusqu'à 12 semaines, des épisodes maniaques modérés à sévères du trouble bipolaire I chez les adolescents à partir de 13 ans (voir rubrique 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d'ABILIFY est de 10 ou 15 mg/jour avec une dose d'entretien de 15 mg/jour administrée une fois par jour, quels que soient les repas.
ABILIFY est efficace à une posologie comprise entre 10 et 30 mg/jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que certains patients puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: la dose initiale recommandée d'ABILIFY est de 15 mg administrée une fois par jour avec ou sans repas, en monothérapie ou en association (voir rubrique 5.1). Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Prévention des rechutes des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: Pour la prévention des rechutes des épisodes maniaques chez les patients qui ont été traités par l'aripiprazole seul ou en association, poursuivre le traitement à la même dose. Des ajustements de la dose quotidienne, y compris une réduction de la dose, doivent être envisagés en fonction de l'état clinique du patient.
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents à partir de 15 ans: La dose recommandée d'ABILIFY est de 10 mg/jour administrée une fois par jour avec ou sans repas. Le traitement doit être débuté par 2 mg (en utilisant ABILIFY solution buvable à 1 mg/ml) pendant 2 jours, augmenté à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires, pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. Le cas échéant, les augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par paliers de 5 mg sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg (voir rubrique 5.1).
ABILIFY est efficace aux doses de 10 à 30 mg/jour. Une plus grande efficacité n'a pas été démontrée avec des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg, bien que les patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée.
L'utilisation d'ABILIFY n'est pas recommandée chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Épisodes maniaques du trouble bipolaire I chez l'adolescent à partir de 13 ans : la dose recommandée d'ABILIFY est de 10 mg/jour administrée une fois par jour avec ou sans repas. Le traitement doit être débuté par 2 mg (en utilisant ABILIFY 1 mg/ml solution buvable) pendant 2 jours, augmenté à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires, pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg.
La durée du traitement doit être le minimum nécessaire au contrôle des symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Avec des doses supérieures à la dose quotidienne de 10 mg, une plus grande efficacité n'a pas été démontrée, et une dose quotidienne de 30 mg est associée à une incidence nettement plus élevée d'effets indésirables significatifs, notamment des événements liés à des symptômes extrapyramidaux, de la somnolence, de la fatigue et une prise de poids (voir rubrique 4.8). Des doses supérieures à 10 mg/jour ne doivent donc être utilisées que dans des cas exceptionnels et sous surveillance clinique étroite (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Les patients plus jeunes courent un risque accru de déclarer des effets indésirables associés à l'aripiprazole. Par conséquent, l'utilisation d'ABILIFY n'est pas recommandée chez les patients de moins de 13 ans (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Irritabilité associée au trouble autistique: La sécurité et l'efficacité d'ABILIFY chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Tics associés au syndrome de Gilles de la Tourette : la sécurité et l'efficacité d'ABILIFY chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour émettre des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Patients insuffisants rénaux
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Les personnes plus âgées
L'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été établie. Compte tenu de la sensibilité accrue de cette population,
lorsque les conditions cliniques le permettent, une dose initiale plus faible doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les femmes par rapport aux hommes (voir rubrique 5.2).
Statut de fumeur
Selon la voie métabolique de l'aripiprazole, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les fumeurs (voir rubrique 4.5).
Ajustements posologiques dus aux interactions
Lorsque l'aripiprazole est co-administré avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6, la posologie de l'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est éliminé du traitement combiné, la posologie de l'aripiprazole doit être augmentée (voir rubrique 4.5).
Lorsque l'aripiprazole est administré en concomitance avec un puissant inducteur du CYP3A4, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement combiné, la dose d'aripiprazole doit être réduite à celle recommandée (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
Les comprimés ABILIFY sont à usage oral.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la période.
Suicidalité
L'apparition d'un comportement suicidaire est inhérente à la maladie psychotique et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée peu de temps après le début ou le passage à un traitement antipsychotique, y compris un traitement par l'aripiprazole (voir rubrique 4.8). Les résultats d'une étude épidémiologique suggèrent qu'il n'y a pas d'augmentation du risque suicidaire avec l'aripiprazole par rapport à d'autres antipsychotiques chez les patients adultes atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les données pédiatriques sont insuffisantes pour évaluer ce risque chez les patients plus jeunes (moins de 18 ans), mais il existe des preuves que le risque de suicide persiste au-delà des 4 premières semaines de traitement pour les antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole.
Altérations cardiovasculaires
L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction), des troubles cérébrovasculaires, des affections pouvant prédisposer à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseurs) ou hypertension, y compris accélérée ou maligne.
Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de MTEV, tout facteur de risque possible de MTEV doit être identifié avant et pendant le traitement par ABILIFY et des mesures préventives doivent être prises.
Anomalies de conduction
Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo.Comme avec les autres antipsychotiques, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
Dyskinésie tardive
Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas peu fréquents de dyskinésie liée au traitement ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive surviennent chez des patients recevant ABILIFY, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés.Ces symptômes peuvent s'aggraver avec le temps ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.
Autres symptômes extrapyramidaux
Dans les essais cliniques pédiatriques de l'aripiprazole, une akathisie et un parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres symptômes extrapyramidaux apparaissent chez un patient prenant ABILIFY, une réduction de la posologie et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN est un complexe de symptômes mettant en jeu le pronostic vital associé aux médicaments antipsychotiques. Dans les études cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont une hyperpyrexie, une rigidité musculaire, une altération de l'état mental et des signes d'instabilité autonome (pulsation ou tension artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse ou arythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse ont été rapportées, pas nécessairement associées au SMN. Si un patient développe des signes et symptômes évocateurs d'un SMN, ou présente une fièvre élevée d'origine inconnue sans autre manifestation clinique de SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris ABILIFY, doivent être arrêtés.
Convulsions
Des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés dans les essais cliniques pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques ou présentant des affections associées à des crises d'épilepsie.
Patients âgés atteints de psychose liée à la démence
Mortalité accrue
Dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur l'aripiprazole (n = 938 ; âge moyen : 82,4 ans ; intervalle : 56-99 ans) chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par l'aripiprazole ont signalé un risque accru de décès par rapport à ceux prendre un placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole était de 3,5 % contre 1,7 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart d'entre elles ont été retrouvées d'origine cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie ).
Effets indésirables cérébrovasculaires
Des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ont été rapportés dans les mêmes études, y compris des cas d'issue fatale (âge moyen : 84 ans ; intervalle : 78-88 ans). Globalement dans ces études, 1,3 % des patients traités par l'aripiprazole ont rapporté des effets indésirables cérébrovasculaires contre 0,6 % des patients traités par le placebo. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans une de ces études, à dose fixe, il y avait une dose significative -relation de réponse pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.
ABILIFY n'est pas approuvé pour le traitement de la psychose liée à la démence.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, parfois extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, dont ABILIFY.Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à des complications graves comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, aucune différence significative n'a été rapportée dans le taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans la survenue de valeurs anormales de glycémie par rapport au placebo. effets indésirables chez les patients traités par ABILIFY et d'autres médicaments antipsychotiques atypiques pour permettre une comparaison directe. Les patients traités par tout médicament antipsychotique, y compris ABILIFY, doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour déceler une détérioration du contrôle glycémique.
Hypersensibilité
Comme avec d'autres médicaments, des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole (voir rubrique 4.8).
Gain de poids
La prise de poids, due à des comorbidités, à l'utilisation d'antipsychotiques connus pour entraîner une prise de poids, à un mode de vie mal géré, est fréquemment observée chez les patients schizophrènes et maniaques bipolaires et peut entraîner de graves complications. traités par ABILIFY. Lorsqu'ils étaient détectés, il s'agissait généralement de patients présentant des facteurs de risque significatifs tels qu'antécédents de diabète, de troubles thyroïdiens ou d'adénome hypophysaire. Dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas montré de prise de poids cliniquement significative chez l'adulte (voir rubrique 5.1). Dans les études cliniques menées chez des adolescents atteints de manie bipolaire, l'aripiprazole s'est avéré associé à une prise de poids après 4 semaines de traitement.La prise de poids doit être surveillée chez les adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de la dose doit être envisagée (voir rubrique 4.8).
Dysphagie
Des troubles de la motilité œsophagienne et de l'aspiration ont été associés au traitement par antipsychotiques, y compris ABILIFY. L'aripiprazole et les autres substances actives antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie. ab ingestis.
Jeu pathologique
Des rapports post-commercialisation de jeu pathologique ont été rapportés chez des patients auxquels ABILIFY a été prescrit, que ces patients aient ou non des antécédents de jeu. Les patients ayant des antécédents de jeu pathologique peuvent présenter un risque accru et doivent être étroitement surveillés (voir rubrique 4.8).
Lactose
Les comprimés ABILIFY contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Patients présentant des comorbidités du trouble déficitaire de l'attention avec trouble d'hyperactivité (TDAH)
Malgré la fréquence élevée des comorbidités du trouble bipolaire de type I et du TDAH, des données de sécurité très limitées sont disponibles sur l'utilisation concomitante d'ABILIFY et de stimulants ; par conséquent, une extrême prudence doit être exercée lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En raison de son antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques, l'aripiprazole a le potentiel d'augmenter l'effet de certains antihypertenseurs.
Compte tenu de l'effet principal de l'aripiprazole sur le système nerveux central, il convient d'être prudent lorsqu'il est pris en association avec de l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale avec des effets indésirables se chevauchant tels que la sédation (voir rubrique 4.8).
Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante d'aripiprazole avec des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou un déséquilibre électrolytique.
Possibilité pour d'autres médicaments d'affecter ABILIFY
L'antagoniste H2, la famotidine, un bloqueur de l'acide gastrique, réduit le taux d'absorption de l'aripiprazole, mais cet effet n'est pas considéré comme cliniquement pertinent.
L'aripiprazole est métabolisé par plusieurs voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4 mais pas les enzymes CYP1A. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les fumeurs.
Quinidine et autres inhibiteurs du CYP2D6
Dans une étude clinique chez des sujets sains, un puissant inhibiteur du CYP2D6 (quinidine) a augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107 % alors que la Cmax était inchangée. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole, le métabolite actif, ont diminué de 32 % et 47 %, respectivement. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, tels que la fluoxétine et la paroxétine, devraient avoir des effets similaires et des réductions de dose similaires doivent être appliquées.
Kétoconazole et autres inhibiteurs du CYP3A4
Dans une étude clinique menée chez des sujets sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole) a augmenté l'ASC et la Cmax de 63 % et 37 %, respectivement. L'ASC et la Cmax du déhydro-aripiprazole ont augmenté de 77 % et la Cmax, respectivement de 43 %. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques d'aripiprazole plus élevées que celles des métaboliseurs rapides du CYP2D6. Lorsque l'on envisage l'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec ABILIFY, les bénéfices potentiels pour le patient doivent l'emporter sur les En cas d'administration concomitante de kétoconazole et d'ABILIFY, la posologie d'ABILIFY doit être diminuée d'environ la moitié de la posologie prescrite. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, devraient avoir des effets similaires et des réductions de dose similaires doivent donc être appliquées.
Après l'arrêt de l'administration des inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4, la posologie d'ABILIFY doit être augmentée jusqu'au niveau précédant le début du traitement combiné.
Lorsque des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par exemple le diltiazem ou l'escitalopram) ou du CYP2D6 sont utilisés en même temps qu'ABILIFY, des augmentations modestes des concentrations d'aripiprazole peuvent survenir.
Carbamazépine et autres inducteurs du CYP3A4
Après l'administration concomitante de carbamazépine, un puissant inducteur du CYP3A4, les moyennes géométriques de la Cmax et de l'ASC de l'aripiprazole étaient respectivement inférieures de 68 % et 73 %, par rapport à lorsque l'aripiprazole (30 mg) était administré seul. les moyennes géométriques de la Cmax et de l'ASC après l'administration concomitante de carbamazépine étaient respectivement 69 % et 71 % inférieures à celles observées après un traitement par l'aripiprazole seul.
La posologie d'ABILIFY doit être doublée en cas d'administration concomitante d'ABILIFY et de carbamazépine. D'autres inducteurs puissants du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone, l'éfavirenz, la névirapine et Hypericum perforatum) ont les mêmes effets, par conséquent, des augmentations posologiques similaires doivent être effectuées. Après l'arrêt de l'utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4, la posologie d'ABILIFY doit être réduite à la posologie recommandée.
Valproate et lithium
Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif des concentrations d'aripiprazole lorsque le lithium et le valproate ont été co-administrés avec l'aripiprazole.
Syndrome sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés chez des patients recevant de l'aripiprazole, et des signes et symptômes possibles de cette affection peuvent survenir, en particulier en cas d'utilisation concomitante avec d'autres médicaments sérotoninergiques, tels que les ISRS/IRSN, ou avec d'autres médicaments connus pour augmenter les concentrations. aripiprazole (voir rubrique 4.8).
Possibilité pour ABILIFY d'affecter d'autres médicaments
Dans les études cliniques, il n'a pas été démontré que des doses d'aripiprazole de 10 à 30 mg / jour ont des effets significatifs sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (rapport dextrométhorphane / 3-méthoxymorphine), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole) et CYP3A4 (dextrométhorphane) . De plus, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole modifient potentiellement l'activité métabolique. in vitro médiée par le CYP1A2. Par conséquent, il est peu probable que l'aripiprazole provoque des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes médiées par ces enzymes.
Lorsque l'aripiprazole a été co-administré avec le valproate, le lithium ou la lamotrigine, il n'y a pas eu de changement cliniquement significatif des concentrations de ce dernier.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études spécifiques et suffisamment contrôlées avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Des anomalies congénitales ont été rapportées; cependant, une relation causale avec l'aripiprazole ne peut pas être établie. Les études chez l'animal ne peuvent exclure une toxicité potentielle pour le développement (voir rubrique 5.3). Les patientes doivent être informées de signaler à leur médecin si elles sont enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement par l'aripiprazole. Compte tenu de l'insuffisance des informations sur la sécurité chez l'homme et des questions soulevées par les études de reproduction animale, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.
Les nourrissons exposés aux antipsychotiques (y compris l'aripiprazole) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de réactions indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage qui peuvent varier en sévérité et en durée après l'accouchement. Des cas d'agitation, d'hypertonie, d'hypotonie, de tremblements, de somnolence, de difficultés respiratoires ou de troubles de l'alimentation ont été rapportés.Par conséquent, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.
L'heure du repas
L'aripiprazole est excrété dans le lait maternel. Il faut conseiller aux patientes de ne pas allaiter si elles prennent de l'aripiprazole.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme avec les autres antipsychotiques, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que l'aripiprazole ne les affecte pas de manière négative. Certains patients pédiatriques atteints de Trouble bipolaire I ont une incidence accrue de somnolence et de fatigue (voir rubrique 4.8).
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo sont l'akathisie et les nausées, survenant chacun chez plus de 3 % des patients traités par l'aripiprazole par voie orale.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont survenus plus souvent (≥ 1/100) que le placebo, ou ont été identifiés comme des effets indésirables ayant une pertinence médicale possible (*).
La fréquence indiquée ci-dessous est décrite selon la convention suivante : commune (≥ 1/100 à
Description des effets indésirables particuliers
Symptômes extrapyramidaux
Schizophrénie - dans une étude contrôlée à long terme de 52 semaines, les patients traités par aripiprazole ont eu une « incidence globale (25,8%) plus faible de symptômes extrapyramidaux incluant parkinsonisme, akathisie, dystonie et dyskinésie que ceux traités par halopéridol (57, 3%). une étude à long terme de 26 semaines contrôlée par placebo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 19 % pour les patients traités par l'aripiprazole et de 13,1 % pour les patients traités par le placebo. Dans une autre étude contrôlée à long terme de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 14,8 % chez les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1 % chez les patients traités par l'olanzapine. Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I - dans une étude contrôlée de 12 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 23,5% chez les patients traités par aripiprazole et de 53,3% chez les patients traités par halopéridol Dans une autre étude de 12 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 26,6% chez les patients traités par aripiprazole et 17,6 % chez ceux traités par lithium. Dans une étude à long terme contrôlée par placebo, au cours de la phase d'entretien de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 18,2 % chez les patients traités par l'aripiprazole et de 15,7 % chez les patients traités par le placebo.
Akathisie
Dans les études contrôlées par placebo, l'incidence de l'akathisie chez les patients atteints de trouble bipolaire était de 12,1 % avec l'aripiprazole et de 3,2 % avec le placebo. Chez les patients atteints de schizophrénie, l'incidence de l'akathisie était de 6,2 % avec l'aripiprazole et de 3,0 % avec le placebo.
Dystonie
Effet de classe : des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent : spasme des muscles du cou, parfois progressif jusqu'au rétrécissement de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et/ou protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à de faibles doses, ils peuvent survenir plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec des médicaments antipsychotiques de première génération à forte puissance et à dose plus élevée.Un risque élevé de dystonie aiguë a été observé chez les patients de sexe masculin et les groupes de patients plus jeunes.
La comparaison entre l'aripiprazole et le placebo dans la proportion de patients qui ont présenté des modifications potentiellement cliniquement significatives des paramètres biologiques et lipidiques de routine (voir rubrique 5.1) n'a pas montré de différences médicalement importantes. Des élévations de la créatine phosphokinase (CPK), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5 % des patients traités par l'aripiprazole contre 2,0 % des patients sous placebo.
Autres résultats
Les effets indésirables connus pour être associés au traitement antipsychotique et également rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole comprennent le syndrome malin des neuroleptiques, la dyskinésie tardive, les convulsions, les effets indésirables cérébrovasculaires et une mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence, d'hyperglycémie et de diabète sucré (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents à partir de 15 ans
Dans une étude clinique à court terme contrôlée par placebo portant sur 302 adolescents (13-17 ans) atteints de schizophrénie, la fréquence et le type d'effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception des effets suivants, rapportés plus fréquemment chez les adolescents traités par l'aripiprazole que chez les adultes traités par aripiprazole (et plus fréquemment que sous placebo) :
Une somnolence/sédation et des troubles extrapyramidaux ont été signalés très fréquemment (≥ 1/10), et une bouche sèche, une augmentation de l'appétit et une hypotension orthostatique ont été signalés fréquemment (≥ 1/100, la prolactine sérique était chez les femmes (
Épisodes maniaques du trouble bipolaire I chez les adolescents à partir de 13 ans
La fréquence et le type d'effets indésirables chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I étaient similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception des effets suivants : somnolence (23,0 %), troubles extrapyramidaux (18,4 %), akathisie (16, 0 %) et fatigue (11,8 %) étaient très fréquents (≥ 1/10) ; des douleurs abdominales hautes, une accélération du rythme cardiaque, une prise de poids, une augmentation de l'appétit, des contractions musculaires et des dyskinésies étaient fréquents (≥ 1/100,
Les effets indésirables suivants ont une relation posologique possible ; troubles extrapyramidaux (les incidences étaient de 9,1 % avec 10 mg, 28,8 % avec 30 mg, 1,7 % avec placebo) ; et akathisie (les incidences étaient de 12,1 % avec 10 mg, 20,3 % avec 30 mg, 1,7 % avec le placebo).
Les changements de poids corporel moyens chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I à 12 et 30 semaines étaient de 2,4 kg et 5,8 kg avec l'aripiprazole et de 0,2 kg et 2,3 kg avec le placebo, respectivement.
Dans la population pédiatrique, la somnolence et la fatigue ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints de trouble bipolaire que chez ceux atteints de schizophrénie.
Dans la population pédiatrique bipolaire (10-17 ans) avec une exposition jusqu'à 30 semaines, l'incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. La fréquence de ces réactions est considérée comme inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. .
04.9 Surdosage
Signes et symptômes
Dans les études cliniques et l'expérience post-commercialisation, un surdosage aigu accidentel ou intentionnel d'aripiprazole seul a été identifié chez des patients adultes avec des doses rapportées supérieures à 1 260 mg sans issue fatale. tension artérielle, somnolence, tachycardie, nausées, vomissements et diarrhée De plus, des cas de surdosage accidentel avec l'aripiprazole seul (avec des doses allant jusqu'à 195 mg) chez des enfants sans issue fatale ont été rapportés. , perte de conscience transitoire et symptômes extrapyramidaux.
Traitement du surdosage
Le traitement d'un surdosage doit se concentrer sur les soins de soutien, le maintien d'un dégagement adéquat des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates, et le contrôle des symptômes. La possibilité d'une implication de plusieurs médicaments doit être envisagée. Ensuite, une mise en route doit être effectuée. Une surveillance cardiovasculaire immédiate, y compris une surveillance électrocardiographique continue pour d'éventuelles arythmies, doit être envisagée. Suite à un surdosage confirmé ou suspecté d'aripiprazole, une surveillance médicale continue est nécessaire jusqu'à ce que le patient soit rétabli.
Le charbon activé (50 g), administré une heure après l'aripiprazole, a diminué la Cmax d'environ 41 % et l'ASC d'environ 51 %, suggérant que le charbon peut être efficace pour le traitement du surdosage.
Hémodialyse
Bien qu'aucune information ne soit disponible sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage d'aripiprazole, il est peu probable qu'elle soit utile dans le traitement d'un surdosage en raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques de l'aripiprazole.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antipsychotiques.
Code ATC : N05AX12.
Mécanisme d'action
Il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I soit médiée par une combinaison d'une activité agoniste partielle sur la dopamine D2 et les récepteurs sérotoninergiques 5HT1a et une action antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2a. et propriétés agonistes dans des modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. In vitro, l'aripiprazole montre une affinité de liaison élevée pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3, pour les récepteurs sérotoninergiques 5HT1a et 5HT2a et une affinité modérée pour le dopaminergique D4, pour les sérotoninergiques 5HT2c et 5HT7, l'alpha1-histamine H1 et l'alpha1-histaminergique. L'aripiprazole a également montré une affinité de liaison modérée pour le site de recapture de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des sous-types de récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole. Des doses d'aripiprazole allant de 0,5 à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopide, un ligand des récepteurs D2/D3, au caudé et au putamen, détectée par émission de positons. tomographie.
Efficacité et sécurité cliniques
Schizophrénie
Dans trois essais cliniques à court terme (4 à 6 semaines) contrôlés par placebo portant sur 1 228 patients schizophrènes adultes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à des améliorations plus importantes et statistiquement significatives des symptômes psychotiques que le placebo.
ABILIFY est efficace pour maintenir l'amélioration clinique au cours du traitement continu chez les patients adultes qui ont montré une réponse au traitement initial. Dans une étude contrôlée avec l'halopéridol, la proportion de patients qui répondent et maintiennent une réponse au traitement à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77% et halopéridol 73%). Le taux d'achèvement total de l'étude était significativement plus élevé chez les patients sous aripiprazole (43 %) que chez ceux sous halopéridol (30 %). amélioration par rapport à l'halopéridol.
Dans une étude contrôlée par placebo de 26 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie chronique stabilisée, le groupe aripiprazole a présenté une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34 % dans le groupe aripiprazole et 57 % dans le groupe placebo.
Gain de poids - dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induisait une prise de poids cliniquement significative.Dans une étude multinationale, en double aveugle, contrôlée par l'olanzapine dans la schizophrénie portant sur 314 patients adultes et dans laquelle le critère d'évaluation principal était la prise de poids, significativement moins les patients avaient un gain de poids d'au moins 7 % par rapport à l'inclusion (c'est-à-dire un gain d'au moins 5,6 livres pour un poids initial moyen ≈ 80,5 kg) chez les patients traités par l'aripiprazole (n = 18 ou olanzapine (n = 45, soit 33 % des patients évaluables).
Paramètres lipidiques - dans une analyse groupée d'essais cliniques contrôlés par placebo chez l'adulte, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induisait des modifications cliniquement pertinentes des taux de cholestérol total, de triglycérides, de HDL et de LDL.
• Cholestérol total : incidence des changements dans les niveaux par rapport à la normale (
• Triglycérides à jeun : l'incidence des changements dans les niveaux par rapport à la normale (
• HDL : l'incidence des changements dans les niveaux par rapport à la normale (
• LDL à jeun : l'incidence des changements dans les niveaux par rapport à la normale (
Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I
Dans deux études de monothérapie à dose flexible de 3 semaines contrôlées par placebo chez des patients atteints de trouble bipolaire I, de troubles maniaques ou d'épisodes mixtes, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques après 3 semaines. Ces études incluaient des patients avec ou sans symptômes psychotiques et avec ou sans cycles rapides.
Dans une étude de 3 semaines, à dose fixe, contrôlée par placebo, en monothérapie chez des patients atteints d'un trouble bipolaire I présentant un épisode maniaque ou mixte, l'aripiprazole n'a pas démontré une plus grande efficacité que le placebo.
Dans deux études en monothérapie de 12 semaines, contrôlées par placebo ou par médicament actif chez des patients atteints de trouble bipolaire I, d'épisode maniaque ou mixte, avec ou sans symptômes psychotiques, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo à 3 semaines et le maintien d'une efficacité comparable au lithium ou au lithium. halopéridol à 12 semaines De plus, l'aripiprazole a rapporté une proportion comparable de patients en rémission symptomatique de la manie au lithium ou à l'halopéridol à 12 semaines.
Dans une étude contrôlée contre placebo de 6 semaines chez des patients atteints de trouble bipolaire I présentant un épisode maniaque ou mixte, avec ou sans symptômes psychotiques, partiellement sensibles au traitement par le lithium ou le valproate, en monothérapie pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l'association avec l'aripiprazole a entraîné une efficacité supérieure au lithium ou au valproate seuls dans la réduction des symptômes maniaques.
Dans une étude contrôlée par placebo de 26 semaines suivie d'une phase d'extension de 74 semaines, chez des patients maniaques ayant obtenu une rémission sous aripiprazole pendant une phase de stabilisation avant la randomisation, l'aripiprazole a démontré une supériorité par rapport au placebo dans la prévention des rechutes dans la phase maniaque, mais n'a pas démontré sa supériorité par rapport au placebo dans la prévention des rechutes dans la dépression.
Dans une étude contrôlée par placebo de 52 semaines chez des patients atteints de trouble bipolaire I présentant un épisode maniaque ou mixte ayant obtenu une rémission prolongée (score total Y-MRS et MADRS ≤ 12) avec l'aripiprazole (de 10 mg/jour à 30 mg/jour) combiné avec le lithium ou le valproate pendant 12 semaines consécutives, l'association avec l'aripiprazole a été supérieure au placebo avec une diminution de 46% du risque (hazard ratio 0,54) sur la prévention des rechutes pour tout épisode d'"humeur et une diminution de 65% du risque (hazard ratio 0,35) sur la prévention des rechutes maniaques par rapport à l'association avec le placebo mais l'association n'était pas supérieure au placebo sur la prévention des rechutes dépressives. L'association avec l'aripiprazole était supérieure au placebo dans la sévérité de la maladie CGI-BP (manie) (mesure de résultat secondaire).
Dans cette étude, les chercheurs ont assigné les patients à une monothérapie ouverte au lithium ou au valproate pour déterminer les non-réponses partielles. Les patients ont été stabilisés pendant au moins 12 semaines consécutives avec l'association d'aripiprazole et du même thymorégulateur.
Les patients stabilisés ont ensuite été randomisés pour continuer le même thymorégulateur avec l'aripiprazole en double aveugle ou un placebo.Quatre sous-groupes de thymorégulateurs ont été évalués dans la phase randomisée : aripiprazole + lithium ; aripiprazole + valproate ; placebo + lithium ; placebo + valproate.
Pour le bras combiné, les taux de rechute de Kaplan-Meier pour tout épisode thymique étaient de 16 % avec l'aripiprazole + lithium et de 18 % avec l'aripiprazole + valproate contre 45 % avec le placebo + lithium et 19 % avec le placebo + valproate. .
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents
Dans une étude contrôlée par placebo de 6 semaines portant sur 302 patients adolescents schizophrènes (13-17 ans), qui présentaient des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à des améliorations plus importantes et statistiquement significatives des symptômes psychotiques que le placebo.
Dans une sous-analyse de patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74 % de la population totale incluse, un maintien de l'effet a été observé au cours de l'étude d'extension en ouvert de 26 semaines.
Épisodes maniaques chez les enfants et les adolescents atteints de trouble bipolaire de type I
L'aripiprazole a été étudié dans une étude contrôlée par placebo de 30 semaines portant sur 296 enfants et adolescents (10-17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes avec ou sans manifestations psychotiques et avec une valeur initiale Y- Score MRS ≥ 20. Parmi les patients inclus dans l'analyse d'efficacité primaire, 139 patients ont été diagnostiqués avec une comorbidité TDAH.
L'aripiprazole était supérieur au placebo pour modifier le score total Y-MRS par rapport à l'inclusion à la semaine 4 et à la semaine 12. Dans une « analyse post-hoc, l'amélioration par rapport au placebo était plus prononcée chez les patients présentant des comorbidités associées au TDAH que chez les patients présentant des comorbidités associées au TDAH. au groupe sans TDAH, dans lequel il n'y avait aucune différence par rapport au placebo. La prévention des rechutes n'a pas été établie.
Tableau 1 : Amélioration moyenne par rapport à l'inclusion du score YMRS pour la comorbidité psychiatrique
n = 51 à la semaine 4
md = 46 à la semaine 4
Les événements indésirables les plus courants issus du traitement chez les patients recevant 30 mg étaient les troubles extrapyramidaux (28,3 %), la somnolence (27,3 %), les céphalées (23,2 %) et les nausées (14,1 %). Le gain de poids moyen au cours de l'intervalle de traitement de 30 semaines était de 2,9 kg contre 0,98 kg chez les patients traités par placebo.
Irritabilité associée au trouble autistique chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)
L'aripiprazole a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans dans le cadre de deux études contrôlées versus placebo d'une durée de 8 semaines [une dose flexible (2-15 mg par jour) et une dose fixe (5, 10 ou 15 mg par jour) mg par jour)] et dans une étude ouverte d'une durée de 52 semaines. Dans ces études, la posologie initiale est de 2 mg par jour, augmentée à 5 mg par jour après une semaine et augmentée de 5 mg par jour chaque semaine jusqu'à ce que la posologie établie soit atteinte. Plus de 75 % des patients avaient moins de 13 ans. L'aripiprazole a montré une efficacité statistiquement supérieure au placebo dans la sous-échelle d'irritabilité Liste de contrôle des comportements aberrants. Cependant, la pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie. Le profil d'innocuité incluait une prise de poids et des modifications des taux de prolactine. La durée de l'étude d'innocuité à long terme était limitée à 52 semaines. Dans le groupe d'études cliniques réalisées, l'incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (
L'aripiprazole a également été étudié dans une étude d'entretien à long terme contrôlée par placebo. Après une stabilisation de 13 à 26 semaines avec l'aripiprazole (2 à 15 mg par jour), les patients ayant une réponse stable ont été soit maintenus sous traitement par l'aripiprazole, soit passés au placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechute de Kaplan-Meier à la semaine 16 étaient de 35 % pour l'aripiprazole et de 52 % pour le placebo ; le taux de risque de rechute à 16 semaines (aripiprazole / placebo) était de 0,57 (différence non statistiquement significative). La prise de poids moyenne au-delà de la phase de stabilisation (jusqu'à 26 semaines) avec l'aripiprazole était de 3,2 kg, et une prise de poids moyenne supplémentaire de 2,2 a été observée au cours de la deuxième phase (16 semaines) de l'étude. kg pour l'aripiprazole contre 0,6 kg pour l'aripiprazole. placebo Des symptômes extrapyramidaux ont été rapportés principalement pendant la phase de stabilisation chez 17 % des patients, avec des tremblements chez 6,5 % des patients.
Tics associés au syndrome de Gilles de la Tourette chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.2)
L'efficacité de l'aripiprazole a été étudiée chez des sujets pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la Tourette (aripiprazole : n = 99, placebo : n = 44) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 8 semaines utilisant un schéma avec dose fixe basée sur le poids. groupes de traitement, pour une gamme de dose de 5 mg / jour à 20 mg / jour avec une dose initiale de 2 mg. Les patients étaient âgés de 7 à 17 ans et avaient un score moyen de 30 sur l'échelle de gravité des tics de Yale (YGTSS) Score de tic total (TTS) au départ. L'aripiprazole a démontré une amélioration de la variation du TTS dans l'YGTSS entre l'inclusion et la semaine 8 de 13,35 dans le groupe à faible dose (5 mg ou 10 mg) et de 16,94 dans le groupe à dose élevée (10 mg ou 20 mg) ) par rapport à une amélioration de 7,09 dans le groupe placebo.
L'efficacité de l'aripiprazole chez les sujets pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la Tourette (aripiprazole : n = 32, placebo : n = 29) a également été étudiée sur une gamme posologique flexible entre 2 mg/jour et 20 mg/jour avec une dose unique initiale de 2 mg, en une étude de 10 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo menée en Corée du Sud. Les patients étaient âgés de 6 à 18 ans et avaient un score moyen de 29 au TTS de YGTSS à l'entrée. Le groupe aripiprazole a montré une amélioration de 14,97 dans le changement de YGTSS TTS entre la ligne de base et la semaine 10 par rapport à une amélioration de 9,62 dans le groupe placebo.
Compte tenu de l'ampleur de l'effet du traitement par rapport à l'effet placebo important et des effets peu clairs sur le fonctionnement psychosocial, la pertinence clinique des résultats d'efficacité n'a pas été établie dans ces deux études à court terme. Il n'y a pas de données à long terme sur l'efficacité et la sécurité de l'aripiprazole dans ce trouble fluctuant.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec ABILIFY dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de la schizophrénie et des troubles affectifs bipolaires (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'usage pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'aripiprazole est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans les 3 à 5 heures suivant l'administration. L'aripiprazole subit un métabolisme présystémique minime. La biodisponibilité orale absolue de la formulation en comprimés est de 87 %. Un repas riche en graisses n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Distribution
L'aripiprazole est largement distribué dans tout l'organisme avec un volume de distribution apparent de 4,9 l/kg, indiquant une distribution extravasculaire étendue.Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés aux protéines plasmatiques à plus de 99 %, principalement l'albumine.
Biotransformation
L'aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement via trois voies de biotransformation : la déshydrogénation, l'hydroxylation et la N-désalkylation. in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, et la N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la molécule prédominante dans la circulation systémique. À l'état d'équilibre, le déhydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 40 % de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
Élimination
Les demi-vies d'élimination moyennes de l'aripiprazole sont d'environ 75 heures chez les métaboliseurs puissants du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs faibles du CYP2D6.
La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml/min/kg, principalement via le foie.
Après une dose orale unique d'aripiprazole marqué au 14C, environ 27 % de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et environ 60 % dans les fèces. Moins de 1 % de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans les urines et environ 18 % ont été récupérés sous forme inchangée dans les selles.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans était similaire à celle des adultes après correction des différences de poids corporel.
Les personnes plus âgées
Il n'y a aucune différence dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les sujets âgés sains et les jeunes adultes et il n'y a pas eu d'effet détectable de l'âge dans l'analyse pharmacocinétique de population des patients schizophrènes.
Sexe
Il n'y a aucune différence dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les hommes et les femmes en bonne santé et aucun effet du sexe n'a été détecté dans l'analyse pharmacocinétique dans une population de patients schizophrènes.
Fumée et course
Une évaluation pharmacocinétique de population n'a révélé aucune preuve de différences ou d'effets liés à la race cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Maladie du rein
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole étaient similaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère par rapport aux sujets jeunes en bonne santé.
Maladie du foie
Dans une étude à dose unique chez des sujets présentant divers degrés de cirrhose du foie (Child-Pugh Classes A, B et C), un effet significatif du dysfonctionnement hépatique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole n'a pas été démontré, mais l'étude n'a inclus que 3 patients. avec une cirrhose du foie de classe C, ce qui n'est pas suffisant pour tirer des conclusions sur sa capacité métabolique.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données de sécurité non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction et le développement.
Des effets significatifs du point de vue de la toxicité n'ont été observés qu'à des doses ou des expositions bien supérieures aux maximales chez l'homme, indiquant que ces effets ont peu ou pas de pertinence clinique. Ceux-ci comprenaient : une toxicité corticosurrénale dose-dépendante (accumulation de pigment lipofuscine et/ou perte de parenchyme cellulaire) chez le rat après 104 semaines à des doses allant de 20 à 60 mg/kg/jour (3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à dose maximale recommandée chez l'homme) et augmentation des carcinomes du cortex surrénalien et des carcinomes en association avec des adénomes surrénaliens chez le rat femelle à 60 mg/kg/jour (10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme).
L'exposition non cancérogène la plus élevée chez les rats femelles était 7 fois supérieure à l'exposition humaine à la dose recommandée.
Une autre constatation a été la lithiase biliaire résultant de la précipitation des sulfoconjugués d'hydroxymétabolite d'aripiprazole dans la bile de singe après des doses orales répétées allant de 25 à 125 mg/kg/jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose clinique maximale recommandée ou 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'humain en mg/m2). au-dessus de 6 % des concentrations de bile trouvées chez le singe dans l'étude de 39 semaines et sont bien en deçà (6 %) de leurs limites de solubilité in vitro.
Dans les études cliniques à doses répétées chez les rats et les chiens juvéniles, le profil de toxicité de l'aripiprazole était comparable à celui observé chez les animaux adultes et il n'y avait aucun signe de neurotoxicité ou d'effets indésirables sur le développement.
Sur la base des résultats d'un ensemble complet de tests de génotoxicité standard, l'aripiprazole est considéré comme non génotoxique.L'aripiprazole n'a pas affecté la fertilité dans les études de toxicité pour la reproduction.Des signes de toxicité pour le développement, y compris un retard d'ossification fœtale dose-dépendant et des effets tératogènes possibles, ont été observés chez le rat à des doses entraînant des expositions sous-thérapeutiques (basées sur l'ASC) et chez le lapin à des doses entraînant une exposition de 3 à 11 fois. à l'état d'équilibre à la dose clinique maximale recommandée. La toxicité maternelle s'est produite à des doses similaires à celles déclenchant une toxicité pour le développement du fœtus.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
Fécule de maïs
La cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Stéarate de magnésium
Laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées en aluminium prédécoupées à dose unitaire de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/276/001-005
036582017
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 04 juin 2004
Date du dernier renouvellement : 04 juin 2009
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
D.CCE Février 2015
