Bisphosphonates

Généralité

Les bisphosphonates - également connus sous le nom de bis-phosphonates ou diphosphonates - sont une classe de médicaments largement utilisés pour contrer la perte de densité minérale osseuse.

Ces médicaments doivent leur nom à la présence de deux groupes phosphonate dans la structure chimique qui caractérise toute la classe de médicaments.
D'un point de vue chimique, au contraire, les bisphosphonates peuvent être considérés comme des dérivés du pyrophosphate (structure chimique : P2O74-), dans lequel l'oxygène qui lie les deux atomes de phosphore a été remplacé par un atome de carbone, de manière à rendre ce type de liaison non hydrolysable.
Parmi les principaux bisphosphonates encore utilisés en thérapie, on retiendra : l'acide alendronique (Alendros®, Fosamax®), l'acide étidronique (Etidron®), l'acide clodronique (Clody®), l'acide risédronique (Optinate®, Actonel®), l'acide pamidronique (Aredia ®) et l'acide zolédronique (Zometa®).

Indications thérapeutiques

Comme mentionné, les bisphosphonates sont des ingrédients actifs dont l'utilisation est faite pour contrer la perte de densité minérale osseuse. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments est indiquée dans les cas suivants:

• Prévention et traitement de l'ostéoporose, tant chez les femmes que chez les hommes (cependant, l'ostéoporose masculine est moins fréquente que féminine);
• Hypercalcémie ;
• la maladie de Paget (les bisphosphonates sont les médicaments de premier choix pour le traitement de cette pathologie) ;
• D'autres pathologies pouvant conduire à une perte de densité minérale osseuse (comme cela se produit par exemple en cas d'hyperparathyroïdie ou de métastases osseuses lytiques).

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes moléculaires exacts par lesquels les bisphosphonates sont capables de contrer la perte de densité minérale osseuse n'aient pas encore été identifiés avec précision, ces médicaments - une fois pris, que ce soit par voie orale ou parentérale - sont absorbés et se déposent sur les cristaux d'hydroxyapatite présents dans les sites de résorption des la matrice osseuse. Une fois déposés à ce niveau, les bisphosphonates interagissent avec les ostéoclastes (les cellules responsables de la résorption osseuse), inhibant leur prolifération, raccourcissant leur durée de vie moyenne et diminuant leur activité.
Grâce à ce mode d'action, les bisphosphonates sont donc capables de limiter les processus de résorption osseuse, favorisant - bien qu'indirectement - l'action des ostéoblastes, qui peuvent ainsi donner naissance à un tissu osseux bien minéralisé.

Effets secondaires

Les effets secondaires induits par les bisphosphonates, et l'intensité avec laquelle ils surviennent, peuvent varier d'un patient à l'autre, à la fois en fonction du principe actif que l'on décide d'utiliser, et en fonction de la sensibilité de chaque individu vis-à-vis d'un même médicament. .
En tout état de cause, parmi les principaux effets indésirables communs à la plupart des principes actifs appartenant à la classe des bisphosphonates, on retiendra :

• La nausée;
• Douleur abdominale;
• La diarrhée;
• Essophagite.
• Ostéonécrose de la mandibule (principalement démontrée pour l'administration intraveineuse à forte dose, utilisée pour le traitement de certains types de cancer).

Ce dernier effet secondaire peut survenir lorsque les bisphosphonates sont pris par voie orale avec de faibles quantités d'eau.Pour cette raison, les bisphosphonates oraux doivent être pris le matin immédiatement après le réveil, avec une quantité d'eau suffisante pour éviter une irritation et une éventuelle érosion de l'œsophage (environ 200-250 ml d'eau).Le patient doit se tenir debout pendant au moins trente minutes. et évitez de prendre d'autres liquides ou aliments, afin d'assurer une absorption optimale du médicament.
Les autres effets secondaires pouvant survenir après la prise de bisphosphonates (par voie orale et parentérale) sont :

• Inflammation de l'œil et/ou de la conjonctive ;
• Hypocalcémie asymptomatique ou symptomatique (cette dernière est cependant une forme plus rare);
• Légère augmentation des taux sanguins de transaminases;
• Réactions allergiques chez les personnes sensibles.

Interactions avec d'autres médicaments

En général, l'utilisation concomitante de bisphosphonates et d'antiacides ou de suppléments de calcium n'est pas recommandée, car ceux-ci peuvent nuire à l'absorption des bisphosphonates eux-mêmes.
Si, par contre, il est nécessaire de prendre les médicaments susmentionnés, ceux-ci doivent en général être administrés au moins trente minutes après la prise des bisphosphonates.
De plus, il n'est généralement pas non plus recommandé de prendre des bisphosphonates et des AINS en même temps, car le risque de développer des lésions gastro-intestinales est plus élevé.

Contre-indications

L'utilisation de bisphosphonates est contre-indiquée dans les cas suivants :

• Hypersensibilité connue aux bisphosphonates eux-mêmes ;
• Insuffisance rénale (puisque les bisphosphonates sont excrétés par cette voie);
• Troubles oesophagiens et/ou gastriques ;
• Ulcère peptique;
• Hypocalcémie ;
• Pendant la grossesse et pendant l'allaitement.