Qu'est-ce que Rapamune ?
Rapamune est un médicament contenant le principe actif sirolimus, disponible sous forme de solution buvable (1 mg/ml) et de comprimés triangulaires (blanc : 1 mg ; jaune : 2 mg).
A quoi sert Rapamune ?
Rapamune est utilisé dans la prévention du rejet de greffe de rein chez les patients adultes présentant un risque de rejet faible ou modéré. L'utilisation de Rapamune est recommandée en association à la ciclosporine et aux corticoïdes (autres médicaments anti-rejet) pendant une durée de 2-3 mois.Au-delà de cette durée, Rapamune peut être utilisé en traitement d'entretien en association aux corticoïdes, mais uniquement à condition d'être capable d'arrêter le traitement par la ciclosporine.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Comment Rapamune est-il utilisé ?
Le traitement par Rapamune doit être instauré puis géré par un médecin spécialiste de la transplantation.
Rapamune est administré avec une dose initiale de 6 mg dès que possible après la greffe, suivie de 2 mg une fois par jour pendant 2-3 mois. Les taux sanguins de sirolimus du patient doivent être surveillés et la dose ajustée pour des taux adéquats (4 à 12 ng/mL). Rapamune est pris quatre heures après chaque dose de cyclosporine. Rapamune doit être pris régulièrement, avec ou sans nourriture.
Après cette période, Rapamune peut être utilisé comme « traitement d'entretien » chez les patients qui peuvent arrêter de prendre de la ciclosporine. Dans ces cas, la dose de ciclosporine est progressivement éliminée sur 4 à 8 semaines, tandis que la dose de Rapamune est augmentée pour obtenir des taux sanguins de sirolimus d'environ 12 à 20 ng/ml En moyenne, la dose de Rapamune est quadruplée.
Les informations disponibles sur la sécurité et l'efficacité de Rapamune chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes pour recommander le médicament dans cette tranche d'âge.
Comment fonctionne Rapamune ?
Le principe actif de Rapamune est le sirolimus, un agent immunosuppresseur qui agit en inhibant une protéine particulière appelée « cible spécifique des mammifères de la rapamycine » (mTOR). Une fois à l'intérieur du corps, le sirolimus se lie à une protéine dans les cellules et produit un « complexe » qui bloque mTOR. Puisque mTOR est impliqué dans la multiplication
de lymphocytes T activés (globules blancs responsables de l'atteinte de l'organe greffé), Rapamune réduit le nombre de ces globules, donc le risque de rejet.
Comment Rapamune a-t-il été étudié ?
Rapamune a fait l'objet de deux études principales portant sur un total de 1 295 patients transplantés rénaux présentant un risque de rejet faible à modéré. La première étude (719 patients) a comparé une dose de Rapamune solution buvable à l'azathioprine (un autre médicament anti-rejet), tandis que la seconde étude (576 patients) a comparé une dose de Rapamune solution buvable à un placebo (un traitement fictif). Des médicaments ont été utilisés en plus de la cyclosporine et des corticoïdes. L'efficacité a été mesurée en examinant le nombre de traitements infructueux (en raison du rejet ou de la perte d'un nouveau rein ou du décès) six mois plus tard.
Deux études ont examiné Rapamune comme traitement d'entretien jusqu'à cinq ans chez un total de 765 patients qui ont répondu à un traitement initial de 2 à 3 mois et ont pu arrêter de prendre de la ciclosporine.
Une autre étude a comparé l'efficacité de la solution buvable et des comprimés.
Quel bénéfice Rapamune a-t-il démontré au cours des études ?
Rapamune s'est avéré plus efficace que le placebo et aussi efficace que l'azathioprine en association avec la cyclosporine et les corticostéroïdes. Dans la première étude, 19 % des patients pour lesquels la dose approuvée de Rapamune a été ajoutée ont échoué au traitement après six mois (53 sur 284), contre 32 % des patients pour lesquels l'azathioprine a été ajoutée (52 sur 161). la deuxième étude, le taux d'échec était plus faible chez les patients ajoutant Rapamune (30 % ; 68 sur 277) par rapport aux patients ajoutant le placebo (48 %, 62 sur 130) .
Des études sur l'utilisation comme traitement d'entretien ont montré qu'un traitement à long terme par Rapamune est efficace pour contribuer à la survie du nouveau rein, en améliorant sa fonction et sa tension artérielle, après l'arrêt de la ciclosporine.
L'autre étude a montré que la solution buvable et les comprimés sont également efficaces pour prévenir le rejet.
Quel est le risque associé à Rapamune ?
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à Rapamune (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont une infection des voies urinaires (les organes à travers lesquels l'urine s'écoule), une thrombocytopénie (faible numération plaquettaire), une anémie (faible nombre de globules rouges), une hypokaliémie (faible numération plaquettaire). taux de potassium sanguin), hypophosphatémie (taux de phosphate sanguin bas), hypercholestérolémie (taux de cholestérol sanguin élevé), hyperglycémie (taux de sucre dans le sang élevé), hypertriglycéridémie (taux sanguins élevés de triglycérides, un type de graisse), maux de tête, lymphocèle (accumulation de liquide autour des reins), hypertension (pression artérielle élevée), douleurs abdominales, diarrhée, constipation, nausées, acné (boutons), arthralgie (douleurs articulaires), œdème périphérique (enflure, généralement dans les jambes), pyrexie (fièvre), douleur, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine (indiquant une destruction des tissus) et augmentation des taux sanguins de créatinine (un marqueur de problèmes rénaux). En réduisant l'activité du système immunitaire, Rapamune peut également augmenter le risque de cancer, en particulier de lymphomes et de cancer de la peau.Pour la liste complète des effets indésirables rapportés avec Rapamune, voir la notice.
Rapamune ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au sirolimus ou à l'un des autres composants.
La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Rapamune avec d'autres médicaments. Pour plus d'informations, consultez la notice.
Pourquoi Rapamune a-t-il été approuvé ?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices associés à Rapamune sont supérieurs aux risques dans la prévention du rejet d'organe chez les patients adultes transplantés rénaux présentant un risque immunologique faible à modéré et a donc recommandé la délivrance de l'autorisation de mise sur le marché de Rapamune.
Autres informations sur Rapamune :
Le 14 mars 2001, la Commission européenne a accordé à Wyeth Europa Ltd. une « autorisation de mise sur le marché » pour Rapamune, valable dans toute l'Union européenne. L'« autorisation de mise sur le marché » a été renouvelée le 14 mars 2006.
Pour la version complète de l'évaluation (EPAR) de Rapamune, cliquez ici.
Dernière mise à jour de ce résumé : 11-2008.
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