Élimination rénale d'un médicament

Une fois rendu inactif, le médicament doit être éliminé de l'organisme. Les principales voies d'élimination sont la voie rénale, avec l'urine, et les voies gastro-intestinale et hépatique avec la bile et les fèces. Cependant, il existe d'autres voies d'élimination, comme la voie pulmonaire grâce à l'expiration d'air, la voie cutanée avec le mécanisme de la sudation, la voie mammaire par la sécrétion de lait, la voie salivaire et enfin la voie lacrymale.
Dans ce chapitre nous analyserons principalement la voie rénale, la voie gastro-intestinale et la voie hépatique, car elles sont les plus utilisées pour l'élimination du médicament après administration.

LA VOIE RÉNALE

Le rein est un organe indispensable à notre corps, car il a pour tâche de filtrer en permanence le sang. Il faut se rappeler que le rein est l'un des organes les plus perfusés ; il reçoit en effet 25 % du débit cardiaque, ce qui correspond à environ 1,2-1,5 l/min. En une minute, le rein produit environ 130 ml d'ultrafiltrat (≈180 l/jour) avec une production d'environ 1,5 à 1,8 litre d'urine/jour.

Qu'est-ce que l'ultrafiltrat ? Par le terme ultrafiltrat, on entend tout le contenu sanguin qui passe du sang à l'intérieur des tubules rénaux.
La substance passant par le rein peut subir trois destins :

Éliminé;
Réabsorbé (avec des caractéristiques physico-chimiques appropriées);
Sécrétée dans les tubules rénaux.

Le néphron est l'unité fonctionnelle du rein.Au niveau de toutes ces unités fonctionnelles, se déroulent les trois fonctions principales :

ULTRAFILTRATION GLOMERULAIRE (grands volumes de liquide et peu de sélectivité) ;
RÉSORPTION TUBULAIRE (plus sélective);
SÉCRÉTION TUBULAIRE.

Le sang atteint le néphron par l'artériole afférente et sort par l'efférente. Des deux artérioles, l'afférente et l'efférente, naît un réseau dense de capillaires. Ce réseau capillaire prend une conformation semblable à une boule. Cette boule de capillaires elle est enveloppée par la dilatation du tubule rénal appelé CAPSULE DE BOWMAN.

L'ultrafiltration a lieu au niveau du glomérule rénal.Le procédé d'ultrafiltration glomérulaire consiste en un passage de l'eau, et de tous les composants de bas poids moléculaire présents dans le sang, à travers l'endothélium de l'artériole et l'épithélium du tubule rénal. Une fois cette étape réalisée, l'ultrafiltrat se retrouve au niveau du PROXIMAL CONTOUR TUBULE.

D'autres phénomènes interviennent dans le tubule contourné proximal, comme la sécrétion et la réabsorption. La section suivant le tubule contourné proximal est une "boucle appelée ANSA de HENLE, qui se poursuit par la suite avec le TUBULE DE CONTOUR DISTAL. Tous les tubules contournés distaux des différents néphrons transportent dans le CONDUIT COLLECTEUR. Dans le conduit collecteur l'eau et toutes les substances nécessaires car notre corps aurait déjà dû être réabsorbé, donnant naissance à une urine concentrée.

L'ensemble du tubule rénal est entouré de vaisseaux sanguins, permettant ainsi la réabsorption ou la sécrétion en différents points du tubule rénal, où les vaisseaux entrent en contact étroit avec le tubule. Avec le terme réabsorption s "signifie le passage de substances, qui se sont retrouvées dans la lumière du tubule, mais doivent retourner dans la circulation. Au lieu de cela, le processus de sécrétion signifie le passage de substances qui n'ont pas été ultrafiltrées, mais qu'elles peuvent passent finalement du sang au tubule rénal via la sécrétion tubulaire.

A la base de tout ce processus il y a les mécanismes de transport, il y a donc la présence de transporteurs qui aident à l'élimination de certaines substances lorsque ces dernières ne sont pas ultrafiltrées au niveau du glomérule rénal.
Le débit de filtration glomérulaire est de 130 ml/min et a été calculé grâce à « l'utilisation d'inuline. L'inuline est filtrée au niveau glomérulaire, mais n'est ni sécrétée ni réabsorbée. La formation de l'ultrafiltrat dépend de la perméabilité de la capsule glomérulaire et de la pression artérielle (diamètre de l'artériole afférente légèrement supérieur à celui de l'efférente). Les substances d'un poids moléculaire supérieur à 60 000 Daltons ou fortement liées aux protéines plasmatiques ne sont pas filtrées.Il en est de même pour les médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques, qui doivent donc trouver des voies alternatives d'élimination, telles que la sécrétion ou l'élimination par voie biliaire.