Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre avec une structure tétracyclique (composé de quatre anneaux de 6 termes chacun), d'où le nom de toute la classe.Quand on parle de tétracycline, on entend la chlorotétracycline, qui fut la première tétracycline découverte par Benjamin Duggar en 1945. Duggar découvert la chlorotétracycline aux Laboratoires Lederle alors qu'il travaillait sous la supervision du scientifique indien Yellapragada Subbarao.
En 1950, le professeur Robert Woodward de l'université Harvard, en collaboration avec une équipe de chercheurs de la société pharmaceutique Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover et Richard Pasternack), isola la molécule de la souche Streptomyces rimosus et il a déterminé la structure chimique de l'oxyteracycline (nom commercial Terramicina ®), pour laquelle il a également obtenu le brevet sur le processus de production.Le processus de recherche qui a conduit à cette découverte a duré plus de deux ans.
Les tétracyclines sont des antibiotiques à large spectre d'action indiqués pour le traitement de nombreuses infections bactériennes.Aujourd'hui, les tétracyclines sont utilisées dans le traitement de l'acné, en trithérapie pour l'éradication d'Helicobacter pylori, et dans le traitement de la rosacée ; historiquement parlant, on peut dire que les tétracyclines ont été un outil très utile pour réduire les décès dus au choléra. Les tétracyclines ont été largement utilisées à la fois pour la thérapie des maladies infectieuses et illégalement comme additif à l'alimentation animale, dans le but de favoriser leur croissance (l'ajout d'antibiotiques dans l'alimentation afin d'exterminer la flore bactérienne endogène des animaux et d'augmenter leur poids , peut avoir de graves conséquences pour les consommateurs et est une pratique strictement interdite.) Cette large utilisation a conduit à l'émergence de souches bactériennes résistantes aux tétracyclines, entraînant ainsi une réduction drastique de leur utilisation en thérapeutique.
Les tétracyclines sont considérées comme l'antibiotique de choix dans les infections à rickettsies, à mycoplasmes et à chlamydia. Les tétracyclines sont particulièrement efficaces dans les infections à rickettsies, notamment la fièvre des montagnes Rocheuses, le typhus épidémique récidivant (maladie de Brill) et la rickettiose vésiculeuse. . Les tétracyclines sont également largement utilisées pour le traitement des infections sexuellement transmissibles. maladies (MST), car plusieurs formes de Chlamydia sont connues pour être sensibles à cette classe de médicaments. Les tétracyclines se sont également révélées efficaces dans le traitement des infections aiguës et chroniques à Brucella melitensis. , B. suis et B. abortus. l'association d'une tétracycline, par exemple la doxycycline, avec un autre antibiotique, par exemple un antibiotique aminoside tel que la streptomycine, a donné des résultats très probants dans les cas de brucellose aiguë.
Les tétracyclines inhibent la synthèse protéique des bactéries en se liant à leur sous-unité ribosomique 30 S, empêchant ainsi l'accès de l'ARNt et de l'ARNm au ribosome ; par conséquent, la lecture correcte de la chaîne d'ADN qui code les protéines n'est pas obtenue, et tout cela conduit à un arrêt de la synthèse protéique de la bactérie, suivi de sa mort.
La découverte des tétracyclines a été un événement très important car, en plus de permettre le traitement de nombreuses maladies, elle a ouvert de nouveaux horizons à la découverte et à la synthèse d'autres antibiotiques.
Posologie et mode d'utilisation
La dose recommandée de tétracycline pour le traitement de l'acné chez l'adulte est de 1000 mg/jour, à répartir en deux prises quotidiennes sur une période de deux semaines, qui peut varier en fonction de la gravité et de la nature de l'infection.
Dans la trithérapie pour "l'éradication de"Helicobacter pylori, la dose recommandée de tétracycline est de 2000 mg/jour, répartie en 4 administrations quotidiennes, une toutes les six heures. La durée prévue du traitement est de 14 jours.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de la bronchite est de 2000 mg/jour, répartie en 4 administrations quotidiennes, une toutes les six heures. La durée du traitement varie de 7 à 10 jours et dépend de la gravité de l'infection.Dans certains cas, en particulier chez les patients prédisposés à la bronchite, la tétracycline est administrée pendant 4 ou 5 jours pendant les mois d'hiver, pour prévenir l'apparition d'une bronchite chronique. . . .
Dans le traitement de la brucellose, il est recommandé d'utiliser le schéma thérapeutique suivant : 2000 mg/jour de tétracycline, à répartir en 4 administrations quotidiennes, une toutes les six heures, pendant une période de trois semaines, et 2000 mg/jour de streptomycine intramusculaire , répartis en deux administrations quotidiennes pendant toute la première semaine de traitement, puis 1000 mg/jour, en une seule administration quotidienne, par voie intramusculaire, au cours de la deuxième semaine de traitement.
Pour le traitement des infections urétrales non compliquées, des infections endocervicales et rectales, l'utilisation de 2000 mg/jour de tétracycline, à répartir en 4 prises quotidiennes, une toutes les six heures, est recommandée.La durée prévue du traitement est d'au moins une semaine.En cas des infections à chlamydia, il est conseillé de contrôler et éventuellement de traiter également le partenaire sexuel du patient.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de l'arthrite et de la cardite causées par la maladie de Lyme est de 2000 mg/jour, à répartir en 4 prises quotidiennes, une toutes les six heures.La durée prévue du traitement peut varier de 2 semaines à 1 mois, selon sur la gravité et la nature de l'infection. Pour le traitement de l'érythème migrant chronique, cependant, également causé par la maladie de Lyme, il est recommandé d'utiliser la même dose décrite ci-dessus pendant une période légèrement différente, allant de 10 à 30 jours.
Dans le traitement de la pneumonie, la dose recommandée de tétracycline est de 2000 mg/jour, à répartir en 4 administrations quotidiennes, une toutes les 6 heures. La durée prévue du traitement varie de 10 à 21 jours, selon la gravité de l'infection.
Pour le traitement des infections à rickettsies, la dose recommandée de tétracycline est celle indiquée ci-dessus et la durée de traitement recommandée est d'une semaine.
La dose recommandée de tétracycline dans le traitement de la syphilis récente est de 2000 mg/jour, à répartir en 4 prises quotidiennes, une toutes les six heures pendant une durée de deux semaines ; la même dose de tétracycline est recommandée pour le traitement de la syphilis tertiaire et de la syphilis tardive, sauf que la durée de traitement attendue s'élève à 4 semaines ; ou, alternativement, un plan thérapeutique peut être élaboré qui prévoit la prise de 30-40 grammes de tétracycline pendant une période qui peut varier de 10 à 15 jours, évidemment en calculant à l'avance les doses et le nombre d'administrations quotidiennes. recommandé si le patient ne peut pas utiliser les pénicillines.
Pour le traitement de la cystite, cependant, la dose recommandée de tétracycline reste la même que celle décrite ci-dessus, soit 2000 mg/jour, à répartir en 4 prises quotidiennes, une toutes les six heures ; la durée prévue du traitement varie de 3 à 7 jours selon la gravité de l'infection.Cependant, le traitement de la cystite par la tétracycline ne doit être entrepris qu'en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques.
Contre-indications et mises en garde d'utilisation
Toutes les tétracyclines ont en commun la structure tétracyclique et toutes sont de caractère amphotère. Les tétracyclines sont des composés prédisposés à donner des sels cristallins avec à la fois des acides et des bases fortes (ceci est précisément dû à leur caractère amphotère) ; les tétracyclines ont un système chromophore compliqué qui donne lieu à des spectres d'absorption caractéristiques de cette classe d'antibiotiques, qui s'étendent jusqu'au visible lui donnant la couleur jaune caractéristique. Toutes les tétracyclines sont capables de chélater des ions métalliques en donnant naissance à des chélates, qui sont insolubles dans l'eau et semblent jouer un rôle appréciable dans le mécanisme d'action de ces antibiotiques. Compte tenu de leur caractère amphotère, les tétracyclines sont peu solubles dans l'eau, alors que leurs chlorhydrates ont une solubilité remarquable dans l'eau.
Une autre caractéristique importante des tétracyclines est qu'elles foncent à la lumière et se dégradent en présence d'humidité et en milieu acide pour former des anhydro-dérivés, qui sont dépourvus de pouvoir antibiotique et plus toxiques que les antibiotiques de départ, ceci est probablement dû à la capacité à interagir de manière non spécifique avec les membranes cellulaires.
Tétracyclines : contre-indications et effets secondaires"
