Ingrédients actifs : Indapamide
NATRILIX 2,5 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage de Natrilix sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- NATRILIX 2,5 mg comprimés pelliculés
- Natrilix LP 1,5 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Natrilix est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Diurétique, dérivé des sulfamides.
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Contre-indications Quand Natrilix ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité à la substance active, à d'autres médicaments dérivés des sulfamides ou à l'un des excipients.
- Insuffisance rénale sévère et anurie.
- Encéphalopathie hépatique ou altération sévère de la fonction hépatique.
- Hypokaliémie.
- Accidents vasculaires cérébraux récents.
- Phéochromocytome.
- Syndrome de Conn.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Natrilix
Bilan hydroélectrolytique
Natriémie
Il doit être vérifié à la fois avant le début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. En effet, toute thérapie diurétique peut provoquer une hyponatrémie avec des conséquences parfois graves. La diminution de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, une surveillance régulière de la natrémie est indispensable encore plus fréquemment chez les patients âgés et cirrhotiques (voir "Effets indésirables" et "Surdosage").
KaliémieLa déplétion potassique avec hypokaliémie représente le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (<3,4 mmol/l) doit être prévenu notamment chez les populations à risque, telles que les sujets âgés, les sujets dénutris et/ou polytraités, les patients cirrhotiques avec œdème et ascite, atteints de maladie coronarienne et d'insuffisance cardiaque. . Dans de telles situations, l'hypokaliémie augmente la toxicité cardiaque de la digitaline et le risque d'arythmie.
Les personnes ayant un intervalle QT long, qu'elles soient d'origine congénitale ou iatrogène, sont également à risque. L'hypokaliémie, comme la bradycardie, est également un facteur prédisposant aux troubles du rythme sévères, en particulier aux torsades de pointes mettant en jeu le pronostic vital (voir « Effets indésirables »).
Dans toutes les conditions décrites ci-dessus, une surveillance plus fréquente de la kaliémie est nécessaire. Le premier contrôle de la kaliémie doit être effectué au cours de la première semaine suivant le début du traitement.Le bilan de l'hypokaliémie doit être corrigé.
Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation légère et transitoire du calcium. Une hypercalcémie établie peut être secondaire à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Le traitement doit être arrêté avant de vérifier la fonction parathyroïdienne.
Glycémie
Le contrôle de la glycémie est important chez les patients diabétiques, en particulier en présence d'hypokaliémie.
Uricémie
La tendance aux crises de goutte peut être augmentée chez les patients hyperuricémiques.
Fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou légèrement altérée (créatinine inférieure à 25 mg/l, soit 220 µmol/l chez l'adulte), âge, poids et sexe.
L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par les diurétiques en début de traitement, induit une diminution de la filtration glomérulaire. Ceci peut entraîner une augmentation de l'urée et de la créatinine plasmatiques.Cette altération transitoire de la fonction rénale est sans conséquence chez le sujet ayant une fonction rénale normale, mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Natrilix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Combinaisons non recommandées
Lithium
Il existe une augmentation du lithium plasmatique avec des signes de surdosage, comme avec un régime sans sodium (diminution de l'excrétion urinaire de lithium). Si l'utilisation de diurétiques est néanmoins nécessaire, une surveillance étroite du lithium plasmatique et un ajustement de la posologie sont nécessaires.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Médicaments provoquant des "torsades de pointes":
- antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
- certains antipsychotiques : phénothiazines (chlorpromazine, ciamemazine, lévopromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol) ; autres médicaments : bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
Risque accru d'arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur de risque).
Vérifier l'hypokaliémie et corriger si nécessaire avant d'administrer cette association et d'effectuer une surveillance clinique, électrolytique plasmatique et ECG.
Utiliser des médicaments qui ne provoquent pas de torsades de pointes en présence d'hypokaliémie.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (voie systémique), dont inhibiteurs sélectifs de la COX-2, fortes doses d'acide salicylique (> 3g/jour)Réduction possible de l'effet antihypertenseur de l'indapamide.
Risque d'insuffisance rénale aiguë chez le patient déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire).
Il est donc recommandé d'hydrater le patient et de surveiller la fonction rénale en début de traitement et pendant le traitement Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) Il existe un risque d'hypotension brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë si un traitement par un IEC est initié en présence d'une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale).
Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir provoqué une déplétion sodée, il est nécessaire de :
- o arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par IEC et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire
- o administrer des doses initiales réduites d'inhibiteurs de l'ECA et les augmenter progressivement.
Dans l'insuffisance cardiaque congestive, débuter par une très faible dose d'inhibiteur de l'ECA, éventuellement après une réduction de dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatinine plasmatique) pendant les premières semaines de traitement par un IEC.
Autres composés pouvant provoquer une hypokaliémie : amphotéricine B (i.v.), gluco- et minéralocorticoïdes (systémiques), tétracosactide, laxatifs stimulants
Risque accru d'hypokaliémie (effet additif).
Vérifiez la kalémie et, si nécessaire, corrigez-la. Ceci doit être particulièrement pris en compte dans le cas d'une digitalisation concomitante. Utilisez des laxatifs non stimulants.
Baclofène
Effet antihypertenseur accru.
Hydrater le patient ; vérifier la fonction rénale au début du traitement.
Numérique
L'hypokaliémie prédispose aux effets toxiques de la digitaline.
Vérifier la kalémie et l'ECG, et si nécessaire, ajuster le traitement.
Allopurinol Un traitement concomitant avec l'indapamide peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Associations à considérer
Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)
Bien que de telles associations rationnelles soient utiles chez certains patients, une hypokaliémie ou une hyperkaliémie peuvent survenir (en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de diabète).
La kalémie et l'ECG doivent être surveillés et, si nécessaire, ajustés le traitement.
Metformine
Risque accru d'acidose lactique induite par la metformine, en raison de la possibilité d'une "insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'utilisation de diurétiques, en particulier de diurétiques de l'anse". Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatinine plasmatique dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
Produits de contraste iodés
En présence de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de produits de contraste iodés.
Réhydrater le patient avant d'administrer le composé iodé.
Antidépresseurs de type imipramine, neuroleptiques
Augmentation de l'effet antihypertenseur et du risque d'hypotension orthostatique (effet additif).
Sels de calcium
Risque d'hypercalcémie due à une diminution de l'élimination urinaire du calcium.
Ciclosporine, tacrolimus
Risque d'augmentation de la créatinine sanguine sans modification des taux circulants de cyclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodique.
Corticostéroïdes, tétracosactide (systémique)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodique due aux corticoïdes).
Avertissements Il est important de savoir que :
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même sans ordonnance.
En cas d'insuffisance hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique, en particulier en cas de déséquilibre électrolytique. Si cela se produit, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir « Effets indésirables »). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est nécessaire de reprendre un traitement à l'indapamide, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels. Informez votre médecin si des réactions de photosensibilité surviennent.
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'indapamide pendant la grossesse.
Les données sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte ne sont pas disponibles ou sont limitées (moins de 300 grossesses exposées).Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire, ce qui peut entraîner une atteinte placentaire fœtale. ischémie et retard de croissance.
L'heure du repas
Les informations disponibles sur l'excrétion de l'indapamide/ses métabolites dans le lait maternel sont insuffisantes. L'indapamide est très similaire aux diurétiques thiazidiques, qui ont été associés à une diminution voire à une suppression de la production de lait maternel pendant l'allaitement. Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides et une hypokaliémie peuvent survenir. Un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu.L'indapamide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal n'ont montré aucun effet sur la fertilité. Aucun effet sur la fertilité n'est attendu chez l'homme.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Natrilix 2,5 mg n'affecte pas le degré de vigilance mais, dans certains cas, différentes réactions liées à la diminution de la pression artérielle peuvent survenir, notamment en début de traitement ou lorsqu'un autre antihypertenseur est associé. .à conduire des véhicules ou à faire fonctionner des machines.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Natrilix : Posologie
Un comprimé en une seule prise de préférence le matin à avaler entier avec de l'eau sans croquer.
À des doses plus élevées, une augmentation des effets secondaires peut survenir, non accompagnée d'une plus grande efficacité.
Insuffisance rénale (voir « Contre-indications » et « Précautions d'emploi »)
les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou très peu altérée.
La posologie doit être ajustée en fonction de la fonction rénale.
Une diminution de la posologie doit être effectuée en fonction du degré d'insuffisance rénale.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué (voir « Contre-indications »).
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir « Contre-indications » et « Précautions d'emploi ») :
L'indapamide est largement métabolisé par le foie et une réduction de la dose doit être effectuée en cas d'insuffisance hépatique.
Le traitement par l'indapamide est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (voir « Contre-indications »).
Sujets âgés (voir « Contre-indications » et « Précautions d'emploi ») :
chez les patients âgés, le taux de créatinine sérique doit être ajusté en fonction de l'âge, du poids et du sexe.Les patients âgés peuvent être traités par Natrilix 2,5 mg lorsque la fonction rénale est normale ou très peu altérée.
Enfants et adolescents
Natrilix 2,5 mg n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Natrilix
L'indapamide n'a pas montré de toxicité jusqu'à 40 mg, soit 16 fois la dose thérapeutique.Les signes d'intoxication aiguë se manifestent principalement par des troubles de l'équilibre hydroélectrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie).Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension, crampes, vertiges, somnolence, état confusionnel, polyurie ou oligurie jusqu'à une éventuelle anurie (due à une hypovolémie).
Les premières mesures de sauvetage doivent inclure l'élimination rapide des substances ingérées par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé ; puis la normalisation du bilan hydroélectrolytique, dans un centre spécialisé.
En cas de prise accidentelle d'une dose excessive du médicament, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Natrilix
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La plupart des effets indésirables sur les paramètres cliniques ou biologiques dépendent de la dose. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'indapamide, peuvent provoquer les effets indésirables suivants regroupés par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; fréquent (≥1 / 100 à
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique.
Troubles du système nerveux
Rares : vertiges, fatigue, maux de tête, paresthésie, somnolence. Fréquence indéterminée : syncope.
Troubles oculaires
Fréquence indéterminée : myopie, vision trouble, déficience visuelle.
Troubles psychiatriques
Fréquence indéterminée : confusion mentale.
Pathologies cardiaques
Très rare : arythmie.
Fréquence indéterminée : torsades de pointes (potentiellement mortelles) (voir "Précautions d'emploi" et "Interactions").
Pathologies vasculaires
Très rare : hypotension.
Fréquence indéterminée : hypotension orthostatique.
Problèmes gastro-intestinaux
Peu fréquent : vomissements.
Rares : nausées, constipation, sécheresse de la bouche.
Très rare : pancréatite.
Troubles hépatobiliaires
Très rare : anomalies de la fonction hépatique.
Pas connu:
- en cas d'insuffisance hépatique, il existe la possibilité de développer une « encéphalopathie hépatique » (voir « Contre-indications » et « Mises en garde spéciales »).
- hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez des sujets ayant une prédisposition aux réactions allergiques et asthmatiques.
Fréquent : éruptions maculo-papuleuses.
Peu fréquent : purpura.
Très rare : œdème angioneurotique et/ou urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Steven-Johnson.
Fréquence indéterminée : aggravation possible d'un lupus érythémateux disséminé aigu préexistant, d'éruptions cutanées, de cas de réactions de photosensibilité ont été signalés (voir « Mises en garde spéciales »).
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare : crampes musculaires.
Inconnu : chutes.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare : insuffisance rénale.
Fréquence indéterminée : insuffisance rénale aiguë.
Enquêtes Inconnu :
- électrocardiogramme : allongement de l'intervalle QT (voir « Précautions d'emploi » et « Interactions ») ;
- augmentation de la glycémie et des taux d'acide urique pendant le traitement : la pertinence de l'utilisation de ces diurétiques doit être soigneusement étudiée chez les patients souffrant de goutte ou de diabète
- légère augmentation de l'azote uréique
- taux élevés d'enzymes hépatiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Au cours des essais cliniques, une hypokaliémie (concentrations plasmatiques de potassium
Très rare : hypercalcémie.
Pas connu:
- déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement sévère chez certaines populations de patients à haut risque (voir rubrique « Précautions d'emploi »).
- hyponatrémie avec hypovolémie responsable d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorure peut conduire à une alcalose métabolique secondaire compensatrice : l'incidence et l'ampleur de cet effet sont faibles.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Avertissement : N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le blister.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
les autres informations
COMPOSITION
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : indapamide 2,5 mg
Excipients : Comprimé : amidon de maïs ; lactose monohydraté; povidone, stéarate de magnésium, talc.
Pelliculage : cire blanche, dioxyde de titane, glycérol, laurylsulfate de sodium, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés.
Boîte de 30 comprimés, sous blister
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NATRILIX 2,5 MG COMPRIMÉS ENROBÉS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : indapamide 2,5 mg
Excipients : lactose monohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
04.2 Posologie et mode d'administration
Un comprimé en une seule prise, de préférence le matin, à avaler entier avec de l'eau, sans croquer.
À des doses plus élevées, une augmentation des effets secondaires peut survenir, non accompagnée d'une plus grande efficacité.
Insuffisance rénale (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou que peu altérée.
La posologie doit être ajustée en fonction de la fonction rénale. Une diminution de la posologie doit être effectuée en fonction du degré d'insuffisance rénale.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.
Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4)
L'indapamide est largement métabolisé par le foie et une réduction de la dose doit être effectuée en cas d'insuffisance hépatique.
Le traitement par l'indapamide est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées (voir rubrique 4.4)
Chez les patients âgés, la créatinine sérique doit être ajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe.Les patients âgés peuvent être traités par Natrilix 2,5 mg lorsque la fonction rénale est normale ou très peu altérée.
Enfants et adolescents
Natrilix 2,5 mg n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
04.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active (indapamide), à d'autres médicaments dérivés des sulfamides ou à l'un des excipients.
• Insuffisance rénale sévère et anurie.
• Encéphalopathie hépatique ou altération sévère de la fonction hépatique.
• Hypokaliémie.
• Accidents vasculaires cérébraux récents.
• Phéochromocytome.
• Syndrome de Conn.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avertissements spéciaux
En cas d'insuffisance hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique, en particulier en cas de déséquilibre électrolytique. Si cela se produit, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
Photosensibilité
Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique 4.8). Si des réactions de photosensibilité surviennent pendant le traitement, il est recommandé d'interrompre le traitement. S'il est nécessaire de reprendre un traitement à l'indapamide, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.
Grossesse
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'indapamide pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
Excipients
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en LAPP-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Précautions d'emploi
Bilan hydroélectrolytique
Natriémie
Il doit être vérifié à la fois avant le début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. En effet, toute thérapie diurétique peut provoquer une hyponatrémie avec des conséquences parfois graves. La diminution de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, une surveillance régulière de celle-ci est indispensable encore plus fréquemment chez les patients âgés et cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Kaliémie
La déplétion potassique avec hypokaliémie représente le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (œdème et ascite, avec maladie coronarienne et insuffisance cardiaque. Dans de telles situations, l'hypokaliémie augmente la toxicité cardiaque de la digitaline et le risque d'arythmie.
Les personnes ayant un intervalle QT long, qu'elles soient d'origine congénitale ou iatrogène, sont également à risque. L'hypokaliémie, comme la bradycardie, est également un facteur prédisposant aux troubles du rythme sévères, en particulier aux torsades de pointes, potentiellement fatales (voir rubrique 4.8).
Dans toutes les conditions décrites ci-dessus, une surveillance plus fréquente de la kaliémie est nécessaire. Le premier contrôle de la kaliémie doit être effectué au cours de la première semaine après le début du traitement.
La détermination de l'hypokaliémie doit être corrigée.
Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer une augmentation légère et transitoire du calcium. Une hypercalcémie établie peut être secondaire à une hyperparathyroïdie antérieure non diagnostiquée.
Le traitement doit être arrêté avant de vérifier la fonction parathyroïdienne.
Glycémie
Le contrôle de la glycémie est important chez les patients diabétiques, en particulier en présence d'hypokaliémie.
Uricémie
La tendance aux crises de goutte peut être augmentée chez les patients hyperuricémiques.
Fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatinine inférieure à 25 mg/l, soit 220 μmol/l chez l'adulte), en fonction de l'âge, du poids et du sexe.
L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par les diurétiques en début de traitement, induit une diminution de la filtration glomérulaire. Ceci peut entraîner une augmentation de l'urée et de la créatinine plasmatiques.Cette altération transitoire de la fonction rénale est sans conséquence chez le sujet ayant une fonction rénale normale, mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Les athlètes
Les sportifs doivent être informés que ce médicament contient une substance active qui peut avoir des effets positifs sur les tests de dopage.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Combinaisons non recommandées
Lithium
Il existe une augmentation du lithium plasmatique avec des signes de surdosage, comme avec un régime sans sodium (diminution de l'excrétion urinaire de lithium). Si l'utilisation de diurétiques est néanmoins nécessaire, une surveillance étroite du lithium plasmatique et un ajustement de la posologie sont nécessaires.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Médicaments qui provoquent des "torsades de pointes"
- antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
- antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
- certains antipsychotiques :
phénothiazines (chlorpromazine, ciamemazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol);
autres médicaments : bépridil, cisapride, difémanil, érythromycine i.v., halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine i.v.
Risque accru d'arythmies ventriculaires, en particulier de torsades de pointes (l'hypokaliémie est un facteur de risque).
Vérifier l'hypokaliémie et corriger si nécessaire avant d'administrer cette association et d'effectuer une surveillance clinique des électrolytes plasmatiques et de l'ECG.
Utiliser des médicaments qui ne provoquent pas de torsades de pointes en présence d'hypokaliémie.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (voie systémique), dont inhibiteurs sélectifs de la COX-2, fortes doses d'acide salicylique (≥ 3g/jour)
Réduction possible de l'effet antihypertenseur de l'indapamide.
Risque d'insuffisance rénale aiguë chez le patient déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire). Il est donc recommandé d'hydrater le patient et de surveiller la fonction rénale au début du traitement et pendant le traitement.
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA)
Il existe un risque d'hypotension soudaine et/ou d'insuffisance rénale aiguë si un traitement par un IEC est initié en présence d'une déplétion sodée préexistante (en particulier chez les individus présentant une sténose de l'artère rénale).
- Dans "l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une déplétion sodée, il est nécessaire de :
- soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par IEC et réintroduire si nécessaire un diurétique hypokaliémiant ;
- soit administrer des doses initiales réduites d'inhibiteur de l'ECA en les augmentant progressivement.
- En "insuffisance cardiaque congestive, commencer par une très faible dose d'inhibiteur de l'ECA, éventuellement après une réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
- Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatinine plasmatique) au cours des premières semaines de traitement par un inhibiteur de l'ECA.
Autres composés pouvant provoquer une hypokaliémie : amphotéricine B (i.v.), gluco- et minéralocorticoïdes (systémiques), tétracosactide, laxatifs stimulants
Risque accru d'hypokaliémie (effet additif).
Vérifiez la kalémie et, si nécessaire, corrigez-la. Ceci doit être particulièrement pris en compte dans le cas d'une digitalisation concomitante. Utilisez des laxatifs non stimulants.
Baclofène
Effet antihypertenseur accru.
Hydrater le patient ; vérifier la fonction rénale au début du traitement.
Numérique
L'hypokaliémie prédispose aux effets toxiques de la digitaline.
Vérifier la kalémie et l'ECG, et si nécessaire, ajuster le traitement.
Allopurinol
Le traitement concomitant par l'indapamide peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Associations à considérer:
Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)
Bien que de telles associations rationnelles soient utiles chez certains patients, une hypokaliémie ou une hyperkaliémie peuvent survenir (en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de diabète).
La kalémie et l'ECG doivent être surveillés et, si nécessaire, ajustés le traitement.
Metformine
Risque accru d'acidose lactique induite par la metformine, en raison de la possibilité d'insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'utilisation de diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatinine plasmatique dépasse 15 mg/l (135 mcmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 mcmol/l) chez la femme.
Produits de contraste iodés
En présence de déshydratation induite par les diurétiques, le risque d'insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de l'utilisation de fortes doses de produits de contraste iodés.
Réhydrater le patient avant d'administrer le composé iodé.
Antidépresseurs de type imipramine, neuroleptiques
Augmentation de l'effet antihypertenseur et du risque d'hypotension orthostatique (effet additif).
Sels de calcium
Risque d'hypercalcémie due à une diminution de l'élimination urinaire du calcium.
Ciclosporine, tacrolimus
Risque d'augmentation de la créatinine sanguine sans aucune modification des taux circulants de cyclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodique.
Corticostéroïdes, tétracosactide (systémique)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodique due aux corticoïdes).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte ne sont pas disponibles ou sont limitées (moins de 300 grossesses exposées).Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire, ce qui peut entraîner une atteinte placentaire fœtale. ischémie et retard de croissance.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'indapamide pendant la grossesse.
L'heure du repas
Les informations disponibles sur l'excrétion de l'indapamide/ses métabolites dans le lait maternel sont insuffisantes. L'indapamide est très similaire aux diurétiques thiazidiques, qui ont été associés à une diminution voire à une suppression de la production de lait maternel pendant l'allaitement. Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides et une hypokaliémie peuvent survenir. .
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L'indapamide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
La fertilité
Les études de toxicité pour la reproduction n'ont montré aucun effet sur la fertilité chez les rats femelles et mâles (voir rubrique 5.3).
Aucun effet sur la fertilité n'est attendu chez l'homme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'indapamide n'affecte pas le degré de vigilance mais, dans certains cas, différentes réactions liées à la diminution de la pression artérielle peuvent survenir, notamment en début de traitement ou lorsqu'un autre antihypertenseur est associé.
En conséquence, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée.
04.8 Effets indésirables
La plupart des effets indésirables sur les paramètres cliniques ou biologiques dépendent de la dose.
Les diurétiques thiazidiques, y compris l'indapamide, peuvent provoquer les effets indésirables suivants regroupés par fréquence selon la convention suivante :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare:
thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique
Troubles du système nerveux
Rare:
vertiges, fatigue, maux de tête, paresthésie, somnolence
Pas connu:
syncope
Troubles oculaires
Pas connu:
myopie, vision floue, déficience visuelle
Troubles psychiatriques
Pas connu:
confusion mentale
Pathologies cardiaques
Très rare:
arythmie
Pas connu:
torsades de pointes (mise en jeu du pronostic vital) (voir rubriques 4.4 et 4.5)
Pathologies vasculaires
Très rare:
hypotension
Pas connu:
hypotension orthostatique
Problèmes gastro-intestinaux
Rare:
il vomit
Rare:
nausées, constipation, bouche sèche
Très rare:
pancréatite
Troubles hépatobiliaires
Très rare:
fonction hépatique anormale
Pas connu:
• en cas d'insuffisance hépatique, il existe la possibilité de développer une « encéphalopathie hépatique » (voir rubriques 4.3 et 4.4)
• hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques chez des sujets ayant une prédisposition aux réactions allergiques et asthmatiques.
Commun:
éruptions maculo-papuleuses
Rare:
violet
Très rare:
oedème angioneurotique et/ou urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson
Pas connu:
aggravation possible d'un lupus érythémateux aigu disséminé préexistant, éruption cutanée. Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique 4.4)
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare:
crampes musculaires
Pas connu:
chutes
Troubles rénaux et urinaires
Très rare:
insuffisance rénale
Pas connu:
insuffisance rénale aiguë
Tests diagnostiques
Pas connu:
• électrocardiogramme : allongement de l'intervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5) ;
• augmentation de la glycémie et de l'acide urique pendant le traitement : l'opportunité d'utiliser ces diurétiques doit être soigneusement étudiée chez les patients goutteux ou diabétiques ;
• légère augmentation de l'azote uréique ;
• niveaux élevés d'enzymes hépatiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Au cours des essais cliniques, une hypokaliémie (concentrations plasmatiques de potassium
Très rare:
hypercalcémie
Pas connu:
• déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement sévère chez certaines populations de patients à haut risque (voir rubrique 4.4)
• hyponatrémie avec hypovolémie responsable d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorure peut conduire à une alcalose métabolique secondaire compensatrice : l'incidence et l'ampleur de cet effet sont faibles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
L'indapamide n'a montré aucune toxicité jusqu'à 40 mg, soit 16 fois la dose thérapeutique.
Les signes d'intoxication aiguë se manifestent surtout par des perturbations de l'équilibre hydroélectrolytique (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension, crampes, vertiges, somnolence, état confusionnel, polyurie ou oligurie pouvant aller jusqu'à une éventuelle anurie (due à une hypovolémie).
Les premières mesures de sauvetage doivent inclure l'élimination rapide des substances ingérées par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé ; puis la normalisation du bilan hydroélectrolytique dans un centre spécialisé.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : diurétiques à action diurétique mineure, à l'exclusion des sulfamides thiazidiques, non associés. Code ATC : C03BA11
L'indapamide est un dérivé du sulfamide à cycle indole, pharmacologiquement apparenté aux diurétiques thiazidiques, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium dans le segment de dilution cortical.Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, dans une moindre mesure, celle du potassium. et le magnésium, augmentant ainsi la diurèse et exerçant une action antihypertensive.
Son activité antihypertensive apparaît à des doses qui montrent une activité diurétique très faible.
En revanche, la même activité antihypertensive est clairement démontrée chez le patient hypertendu fonctionnellement anéphrique.
Comme d'autres diurétiques, l'activité vasculaire de l'indapamide semble impliquer :
• une diminution de la contractilité de la fibre musculaire lisse vasculaire liée à la modification des échanges ioniques transmembranaires, notamment calciques ;
• une stimulation de la synthèse de la prostaglandine PGE2 et de la synthèse de la prostacycline PGI2 qui a une activité vasodilatatrice et anti-agrégante plaquettaire.
L'indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche, grâce à une diminution significative de l'épaisseur des parois ventriculaires.
Par ailleurs, à court, moyen et long terme, il a été montré chez des sujets hypertendus que l'indapamide :
• n'interfère pas avec le métabolisme des lipides : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol ;
• n'interfère pas avec le métabolisme des glucides, même chez les patients diabétiques hypertendus.
Au-delà d'une certaine dose, les diurétiques thiazidiques et apparentés ont un plateau d'effet thérapeutique, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter. Si le traitement est inefficace, la dose ne doit pas être augmentée.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité 93 %).
Les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre 1 et 2 heures après une dose unique de 2,5 mg.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques de l'indapamide est d'environ 75 %.
La demi-vie d'élimination plasmatique est comprise entre 14 et 24 heures (moyenne 18 heures).
Par rapport à l'administration unique, les administrations répétées d'indapamide augmentent les concentrations plasmatiques afin d'atteindre l'équilibre (plateau) qui reste encore plus stable sans phénomène d'accumulation.
Métabolisme et élimination
L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) avec une clairance de 60 à 80 % de la clairance totale et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.
Le pourcentage de produit non modifié retrouvé dans les urines est de 15 %, ce qui montre que l'indapamide est majoritairement excrété sous forme de métabolites.
Personnes à haut risque
Les paramètres pharmacocinétiques restent inchangés chez les patients insuffisants rénaux.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des doses très élevées administrées par voie orale à différentes espèces animales (de 40 à 8 000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide.
Des études de toxicité aiguë ont montré que les principaux symptômes d'intoxication, tels que la bradypnée et la vasodilatation périphérique, observés après l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale d'indapamide, sont liés à son action pharmacologique. Dans les études expérimentales, l'indapamide n'a pas montré de propriétés mutagènes ou cancérigènes.
Les études de toxicité pour la reproduction n'ont pas démontré d'embryotoxicité et de tératogénicité.
La fertilité n'a pas été altérée chez les rats mâles ou femelles.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Tablette:
Fécule de maïs
Lactose monohydraté
povidone
Stéarate de magnésium
Talc
Revêtement (tournage) :
Cire d'abeille
Le dioxyde de titane
Glycérol
Laurylsulfate de sodium
Hypromellose
Macrogol 6000
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Boîte de 30 comprimés sous blister aluminium/PVC.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
La France
Représentant pour l'Italie :
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AIC n. 024032017
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de renouvellement : 06/2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
10/2015
