Ingrédients actifs : Ménotropine
MEROPUR 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
Les notices d'emballage Meropur sont disponibles pour les tailles d'emballage :- MEROPUR 75 UI poudre et solvant pour solution injectable
- MEROPUR 600 UI poudre et solvant pour solution injectable
- MEROPUR 1200 UI poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi Meropur est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
MEROPUR est une poudre lyophilisée à dissoudre dans un liquide (solvant) avant utilisation. Il est administré par injection sous-cutanée ou intramusculaire.
MEROPUR contient deux hormones appelées hormone folliculostimulante (FSH) et hormone lutéinisante (LH). La FSH et la LH sont des hormones naturelles, produites par les hommes et les femmes, qui aident les organes reproducteurs à fonctionner correctement.
La FSH et la LH contenues dans MEROPUR sont obtenues à partir d'urines hautement purifiées de femmes ménopausées connues sous le nom de ménotropine.
MEROPUR est indiqué dans le traitement de l'infertilité féminine dans les deux situations cliniques suivantes :
- Les femmes qui ne parviennent pas à devenir enceintes en raison de l'incapacité des ovaires à produire des ovules (y compris le syndrome des ovaires polykystiques). MEROPUR est utilisé chez les femmes qui ont déjà été traitées pour infertilité avec un médicament appelé citrate de clomifène en vain.
- Femmes suivant des programmes de procréation avec des techniques de procréation assistée (y compris la fécondation in vitro/transfert d'embryons (FIV), le transfert intratubaire de 1 gamète (GIFT) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)). MEROPUR aide les ovaires à produire de nombreux follicules (sacs à œufs) dans lesquels les œufs peuvent se développer (développement folliculaire multiple).
Contre-indications Quand Meropur ne doit pas être utilisé
Avant de commencer un traitement par MEROPUR, vous et votre partenaire devez avoir été examinés par un médecin pour établir les causes de l'infertilité.En particulier, les conditions suivantes doivent avoir été évaluées pour tout autre traitement :
- Hypofonctionnalité de la thyroïde ou des glandes surrénales
- Taux élevés de l'hormone appelée prolactine (hyperprolactinémie)
- Tumeurs de l'hypophyse (glande à la base du cerveau)
- Tumeurs de l'hypothalamus (zone située sous la partie du cerveau appelée thalamus)
Si vous savez que vous souffrez de l'une des affections ci-dessus, informez-en votre médecin avant de commencer le traitement par MEROPUR.
Ne pas utiliser MEROPUR dans les cas suivants :
- Vous êtes allergique (hypersensible) à la ménotropine ou à l'un des autres composants contenus dans MEROPUR.
- Vous souffrez de tumeurs de l'utérus, des ovaires, des seins, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.
- Vous avez des kystes ovariens ou des ovaires hypertrophiés (pas dus au syndrome des ovaires polykystiques).
- Vous souffrez de malformations de l'utérus ou d'autres organes du système reproducteur.
- Vous souffrez de saignements vaginaux d'origine inconnue.
- Souffre de fibromes utérins.
- Vous êtes enceinte ou allaitez.
- Vous êtes en ménopause prématurée.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Meropur
Si vous souffrez de :
- Douleur abdominale
- Gonflement abdominal
- La nausée
- il vomit
- La diarrhée
- Gain de poids
- Difficulté respiratoire
- Diminution de la production d'urine
Informez immédiatement votre médecin de ce qui précède, même si des symptômes apparaissent quelques jours après la dernière injection.Ils peuvent être des signes d'une activité élevée des ovaires pouvant s'aggraver.
Si les symptômes s'aggravent, le traitement contre l'infertilité doit être arrêté et vous devez vous rendre à l'hôpital.
Le strict respect des doses recommandées de MEROPUR et une surveillance étroite du traitement réduisent la possibilité de développer ces symptômes.
Vous pouvez continuer à présenter ces symptômes, même après l'arrêt du traitement par MEROPUR. Contactez immédiatement votre médecin si l'un des symptômes décrits apparaît.
Pendant que vous êtes traité par ce médicament, votre médecin subira une échographie et parfois des analyses de sang pour vérifier votre réponse au traitement.
Le traitement avec des hormones, telles que MEROPUR, peut augmenter le risque de :
- Grossesse extra-utérine (grossesse en dehors de l'utérus) en cas de problèmes antérieurs avec les trompes de Fallope
- Fausse-couche
- Grossesse multiple (jumeaux, triplés, etc.)
- Malformations congénitales (malformations physiques du nouveau-né présentes à la naissance)
Certaines femmes qui ont reçu un traitement contre l'infertilité ont développé des cancers des ovaires et d'autres organes reproducteurs. On ne sait pas encore si le traitement avec des hormones telles que MEROPUR provoque de tels problèmes.
La formation de caillots veineux ou artériels est plus probable chez les femmes enceintes.
Les traitements contre l'infertilité peuvent augmenter ce risque, surtout si vous ou l'un des membres de votre famille immédiate êtes en surpoids ou avez eu de tels épisodes. Informez votre médecin si vous avez un tel cas.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Meropur
Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Le citrate de clomifène est un autre médicament utilisé pour traiter l'infertilité. En cas d'utilisation concomitante de MEROPUR et de citrate de clomifène, l'effet sur les ovaires est augmenté.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
MEROPUR ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement.
Conduire et utiliser des machines
Il est peu probable que MEROPUR affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives
L'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
informations importantes sur certains composants de MEROPUR
MEROPUR contient moins de 1 mmol de chlorure de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement « sans sodium ».
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Meropur : Posologie
Utilisez toujours MEROPUR en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.
Femmes qui n'ovulent pas (femmes anovulatoires) :
Le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel (le jour 1 est le premier jour du cycle). Le traitement est quotidien pendant au moins 7 jours.
La dose initiale est généralement de 75-150 UI par jour (1-2 flacons de poudre) mais peut être adaptée en fonction de votre réponse individuelle (jusqu'à un maximum de 225 UI par jour - 3 flacons de poudre par jour). Chaque dose doit être prise pendant au moins 7 jours avant d'être modifiée. Un ajustement de 37,5 UI (un demi-flacon de poudre) à la fois (et jamais plus de 75 UI) est recommandé. S'il n'y a pas de réponse adéquate après 4 semaines de traitement, ce cycle doit être abandonné.
Une fois la réponse optimale obtenue, une injection unique de 5 000 UI à 10 000 UI d'une autre hormone appelée gonadotrophine chorionique humaine (hCG) doit être administrée un jour après la dernière injection de MEROPUR. Il est recommandé d'avoir des rapports sexuels le même jour. après l'injection d'hCG. Alternativement, l'insémination intra-utérine (injection de sperme directement dans l'utérus) peut être réalisée. Vous serez étroitement surveillé pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG.
Votre médecin surveillera les effets de votre traitement par MEROPUR. En fonction de votre évolution, votre médecin décidera d'arrêter le traitement par MEROPUR et de ne pas vous administrer d'hCG. Dans ce cas, il vous sera demandé d'utiliser des méthodes contraceptives barrières (par exemple des préservatifs) ou de vous abstenir de rapports sexuels jusqu'au " début de le premier cycle menstruel.
Femmes suivant des programmes de procréation assistée :
Si vous recevez en même temps un agoniste de la GnRH (un médicament qui améliore la fonction d'une hormone appelée hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)), le traitement par MEROPUR doit commencer environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste.
Chez les patientes non traitées par des agonistes de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit commencer le 2e ou le 3e jour du cycle menstruel (le 1er jour est le premier jour du cycle).
Le traitement doit être quotidien pendant au moins les 5 premiers jours. La dose initiale de MEROPUR est généralement de 150-225 UI/jour (2 ou 3 flacons de poudre). Les doses suivantes peuvent être augmentées jusqu'à une dose quotidienne maximale ne dépassant pas 450 UI/jour (6 flacons de poudre). La dose peut être augmentée jusqu'à 150 UI pour une seule adaptation. En règle générale, le traitement ne doit pas durer plus de 20 jours.
Si vous avez suffisamment de follicules de la bonne taille, vous recevrez jusqu'à 10 000 UI d'un médicament appelé gonadotrophine chorionique humaine (hCG) en une seule injection pour induire l'ovulation (libération d'un ovule).
Votre médecin surveillera votre état clinique pendant au moins 2 semaines après l'injection d'hCG.
Votre médecin surveillera les effets de votre traitement par MEROPUR. En fonction de votre évolution, votre médecin décidera d'arrêter le traitement par MEROPUR et de ne pas vous administrer d'hCG.Dans ce cas, il vous sera demandé d'utiliser des méthodes contraceptives barrières (ex. le premier cycle menstruel
INSTRUCTIONS POUR L'ADMINISTRATION
Si on vous a demandé d'administrer MEROPUR vous-même, vous devez suivre attentivement toutes les instructions qui vous ont été données.
La première injection de MEROPUR doit être effectuée sous le contrôle d'un médecin.
DILUTION de MEROPUR
MEROPUR se présente sous forme de poudre et doit être dilué avant injection.Le liquide à diluer MEROPUR est celui présent dans l'emballage.
MEROPUR ne doit être reconstitué qu'immédiatement avant utilisation.
Pour faire ça:
- Fixez fermement l'aiguille longue et épaisse (aiguille d'aspiration/de reconstitution) à la seringue.
- Brisez le flacon en verre en gardant le point de rupture vers vous.
- Insérez l'aiguille dans le flacon de solvant liquide.
- Aspirez tout le contenu du flacon contenant le solvant dans la seringue.
- Insérez l'aiguille dans le bouchon en caoutchouc du flacon de poudre MEROPUR et injectez lentement tout le solvant dans le flacon en le pointant vers le côté du flacon pour éviter la formation de bulles.
- La poudre doit se dissoudre rapidement (dans les 2 minutes) pour former une solution claire.
- Pour faciliter la dissolution de la poudre, tapotez légèrement la solution. Ne pas secouer pour éviter la formation de bulles. Si la solution n'est pas claire ou contient des particules, elle doit être jetée.
- Aspirez la solution dans la seringue pour l'utiliser.
Si on vous a prescrit plus d'un flacon de poudre MEROPUR pour une seule injection, vous pouvez réinjecter la solution (la première dilution de MEROPUR) dans la seringue et l'injecter dans un deuxième flacon de poudre. Vous pouvez répéter cette opération jusqu'à trois flacons de poudre au total, mais uniquement si votre médecin vous le demande.
INJECTION de MEROPUR
- Lorsque vous avez aspiré suffisamment de flacons dans la seringue pour atteindre la dose prescrite, remplacez l'aiguille par une aiguille courte et fine (aiguille hypodermique).
- Tournez la seringue avec l'aiguille vers le haut et donnez-lui un petit coup pour libérer les bulles d'air présentes dans l'embout.Appuyez doucement sur le piston jusqu'à ce que la première goutte de liquide sorte.
- Votre médecin ou votre infirmier/ère vous dira où faire l'injection (par exemple devant la cuisse, l'abdomen, etc.).
- Désinfectez le site d'injection.
- Pour l'injection, pincez la peau pour former un pli et insérez l'aiguille d'un mouvement rapide à un angle de 90 degrés par rapport au corps. Poussez le piston de la seringue pour injecter la solution puis retirez l'aiguille.
- Après avoir retiré la seringue, exercez une pression sur le site d'injection pour arrêter tout saignement. Massez doucement le site d'injection pour aider à répartir la solution sous la peau.
- Ne jetez pas la seringue et le matériel utilisé avec les ordures ménagères normales ; supprimez-les correctement.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Meropur
Si vous avez oublié de prendre MEROPUR ou en avez pris plus que prévu, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Meropur
Comme tous les médicaments, MEROPUR est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Le traitement par MEROPUR peut provoquer une hyperactivité des ovaires, en particulier chez les femmes présentant des ovaires polykystiques. Les symptômes comprennent : douleurs abdominales, gonflement abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, prise de poids, difficulté à respirer et diminution de la production d'urine.
Comme complication de l'hyperstimulation ovarienne, des événements thromboemboliques veineux et une torsion ovarienne peuvent survenir.Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin, même s'ils apparaissent quelques jours après la dernière injection.
Avec l'utilisation de ce médicament, des réactions allergiques (hypersensibilité) telles que rougeurs, démangeaisons, gonflement de la gorge et difficultés respiratoires peuvent également survenir.
Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin.
Voici les effets secondaires courants qui surviennent chez 1 à 10 patients traités sur 100 :
- Douleur abdominale
- Mal de tête
- La nausée
- Gonflement abdominal
- Douleur pelvienne
- Hyperstimulation des ovaires (hyperactivité)
- Douleur et réactions au site d'injection (rougeur, ecchymose, gonflement et/ou démangeaisons)
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmier/ère.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
NE PAS utiliser MEROPUR après la date de péremption mentionnée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois indiqué.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient MEROPUR :
L'ingrédient actif est la ménotropine hautement purifiée (gonadotrophine humaine postménopausique, HMG), correspondant à une activité d'hormone folliculostimulante de 75 UI et une activité d'hormone lutéinisante de 75 UI.
Les ingrédients de la poudre sont :
- Lactose monohydraté
- Polysorbate 20
- Hydroxyde de sodium
- Acide hydrochlorique
Les excipients du solvant sont :
- Cascade
- Acide hydrochlorique
- Chlorure de sodium
Description de l'aspect de MEROPUR et contenu de l'emballage extérieur
MEROPUR est une poudre et un solvant pour solution injectable.
Le carton contient 5 ou 10 flacons en verre transparent qui contiennent une poudre légère. Il contient également un nombre pair de flacons en verre transparent contenant un solvant transparent.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MEROPUR
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de poudre contient de la ménotropine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique humaine, HMG) correspondant à une activité de l'hormone folliculostimulante FSH de 75 UI et une activité LH de 75 UI.
La gonadotrophine chorionique humaine (hCG) est une hormone naturellement présente dans l'urine des femmes ménopausées, et est contenue dans MEROPUR contribuant à l'activité totale de l'hormone lutéinisante.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect de la poudre : lyophilisat blanc à blanc cassé.
Aspect du solvant : solution limpide et incolore.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
MEROPUR est indiqué pour le traitement de l'infertilité dans les situations cliniques suivantes :
Anovulation, y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chez les femmes qui ne répondent pas au traitement par le citrate de clomifène.
Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour l'induction du développement folliculaire multiple au cours des techniques de procréation assistée (ART) [par exemple : fécondation in vitro / transfert d'embryons (FIV), transfert de gamètes dans les trompes (GIFT) et injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)].
04.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par MEROPUR doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de fertilité.
Mode d'administration
MEROPUR peut être administré par injection sous-cutanée (SC) ou intramusculaire (IM) après reconstitution de la poudre avec le solvant fixé sur l'emballage. La poudre doit être reconstituée immédiatement avant utilisation. Pour éviter l'injection de volumes excessifs, jusqu'à 3 flacons de poudre peuvent être reconstitués dans 1 ml de solvant. Éviter d'agiter vigoureusement. La solution doit être jetée si elle contient des particules ou n'est pas limpide.
Dosage
Les schémas posologiques décrits sont valables pour les injections sous-cutanées et intramusculaires.
Il existe une grande variabilité individuelle dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. Cela rend impossible la définition d'un schéma de dosage uniforme.
La posologie doit donc être déterminée individuellement en fonction de la réponse ovarienne. MEROPUR peut être administré seul ou en association avec d'autres agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH).
Les recommandations sur la posologie à utiliser et la durée du traitement peuvent varier selon le protocole de traitement adopté.
Femmes avec anovulation (y compris SOPK)
Le but du traitement par MEROPUR est de stimuler la maturation d'un seul follicule de De Graaf à partir duquel l'ovocyte sera libéré après administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Le traitement par MEROPUR doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. La dose initiale recommandée de MEROPUR est de 75 à 150 UI par jour, qui doit être maintenue pendant au moins 7 jours. La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse individuelle de la patiente qui doit être évaluée avec une surveillance clinique (y compris une échographie ovarienne seule ou en association avec la mesure des taux d'estradiol). Les ajustements posologiques ne doivent pas être effectués à des intervalles inférieurs à 7 jours. L'augmentation de dose recommandée est de 37,5 UI par ajustement et ne doit pas dépasser 75 UI. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 225 UI.Si le patient ne répond pas de manière adéquate au traitement après 4 semaines de traitement, le cours du traitement doit être interrompu et le patient doit reprendre le traitement avec une dose initiale plus élevée que le cours précédent.
Une fois la réponse optimale atteinte, 5000 à 10 000 UI d'hCG doivent être administrées en une seule injection, un jour après la dernière injection de MEROPUR. Il est préférable que la patiente ait des rapports sexuels à la fois le jour de l'administration d'hCG et le lendemain. , une insémination intra-utérine (IIU) peut être réalisée. Si une réponse excessive à MEROPUR est obtenue, le traitement doit être interrompu, l'administration d'hCG doit être suspendue (voir rubrique 4.4) et la patiente doit utiliser une contraception barrière ou s'abstenir de tout rapport sexuel jusqu'au début de la prochaine menstruation.
Femmes subissant une hyperstimulation ovarienne pour le développement folliculaire multiple dans les techniques de procréation assistée (ART)
Conformément à ce qui a été observé dans les essais cliniques avec MEROPUR qui incluaient une régulation négative avec des agonistes de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit être démarré environ 2 semaines après le début du traitement par agoniste. La dose initiale recommandée de MEROPUR est de 150 à 225 UI par jour pendant au moins les 5 premiers jours de traitement. Sur la base d'une surveillance clinique (qui comprend un examen échographique seul ou associé à la mesure des taux sanguins d'œstradiol), la dose suivante doit être déterminée en fonction de la réponse individuelle du patient et ne doit pas dépasser 150 UI pour un seul ajustement. La dose quotidienne maximale administrée ne doit pas dépasser 450 UI et une durée supérieure à 20 jours n'est pas recommandée dans la plupart des cas.
Dans les protocoles qui n'impliquent pas de régulation négative avec des agonistes de la GnRH, le traitement par MEROPUR doit être démarré le deuxième ou le troisième jour du cycle menstruel. Il est recommandé d'utiliser la posologie et les plages d'administration recommandées pour les protocoles de régulation négative avec les agonistes de la GnRH décrits ci-dessus.
Pour induire la maturation folliculaire finale dans la préparation pour la récupération folliculaire, une fois qu'un nombre suffisant de follicules de taille appropriée a été obtenu, jusqu'à 10 000 UI d'hCG doivent être administrés en une seule injection. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG. Si une réponse excessive au traitement est observée, l'administration de MEROPUR doit être interrompue, l'hCG doit être abandonnée (voir rubrique 4.4) et la patiente doit utiliser une contraception barrière ou s'abstenir de tout rapport sexuel jusqu'à ses prochaines règles.
Insuffisance rénale / hépatique
Les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été inclus dans les études cliniques (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
MEROPUR est contre-indiqué chez les femmes présentant :
- les tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus ;
- cancer de l'utérus, du sein ou de l'ovaire ;
- la grossesse et l'allaitement;
- hémorragies gynécologiques d'étiopathogénie inconnue ;
- hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du produit (voir rubrique 6.1) ;
- kystes ovariens ou hypertrophie ovarienne non associés au syndrome des ovaires polykystiques.
Dans les conditions suivantes, comme une issue favorable du traitement est peu probable, MEROPUR ne doit pas être administré :
- insuffisance ovarienne primitive ;
- malformations des organes sexuels incompatibles avec la grossesse ;
- fibromes utérins incompatibles avec la grossesse.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
MEROPUR est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des effets indésirables modérés à sévères et ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés dans le traitement des problèmes d'infertilité.
Le traitement par gonadotrophine nécessite un certain temps de la part du médecin et l'accompagnement des professionnels de santé, une surveillance échographique de la réponse ovarienne, seule ou de préférence en association avec la mesure des taux sériques d'œstradiol à intervalles réguliers. La variabilité interindividuelle de la réponse au traitement par la ménotropine est très importante, avec une très faible réponse chez certains patients. La dose efficace la plus faible par rapport à l'objectif du traitement doit être utilisée.
La première injection de MEROPUR doit être effectuée sous le contrôle direct du médecin.
Avant de commencer le traitement, l'infertilité du couple doit être soigneusement évaluée et les contre-indications présumées à la grossesse doivent être évaluées. En particulier, la présence d'hypothyroïdie, d'insuffisance surrénale, d'hyperprolactinémie, de tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, et un traitement spécifique approprié doivent être évalués. .
Les patientes soumises à des procédures de stimulation du développement folliculaire, soit dans le cadre d'un traitement de l'infertilité anovulatoire, soit avec des procédures de TARV, peuvent développer une hypertrophie ou une hyperstimulation ovarienne. L'interprétation aiguë de l'indice de développement folliculaire et sa maturation nécessitent des médecins expérimentés dans l'interprétation des tests relatifs.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Le SHO est un événement médical distinct de l'hypertrophie ovarienne non compliquée. Le SHO est un syndrome qui peut se manifester avec des degrés de gravité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des taux sériques élevés de stéroïdes sexuels et une perméabilité vasculaire accrue pouvant entraîner une accumulation de liquide dans le péritoine, la plèvre et rarement dans le péricarde.
Dans les cas sévères de SHO, les symptômes suivants peuvent être observés : douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie sévère des ovaires, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée. L'évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, un déséquilibre électrolytique, une ascite, un hémopéritoine, un épanchement pleural, un hydrothorax, une insuffisance pulmonaire aiguë, des événements thromboemboliques.
Une réponse excessive au traitement par gonadotrophine conduit rarement à un SHO à moins que l'hCG ne soit administrée pour induire l'ovulation. Par conséquent, en cas d'hyperstimulation ovarienne, il est prudent d'abandonner l'hCG et de conseiller à la patiente d'éviter le coït ou d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant au moins 4 jours. . Le SHO peut évoluer rapidement (de 24 heures à plusieurs jours) pour devenir un problème médical grave. Les patients doivent donc être suivis de près pendant au moins deux semaines après l'administration d'hCG.
Le respect de la posologie recommandée de MEROPUR et du schéma posologique recommandé, ainsi qu'une surveillance étroite du traitement minimisent l'incidence d'hyperstimulation ovarienne et de grossesses multiples (voir rubriques 4.2 et 4.8). Dans les techniques de TAR, l'aspiration de tous les follicules avant l'ovulation peut réduire la survenue d'hyperstimulation.
Le SHO peut être plus sévère et prolongé en cas de grossesse. Le plus souvent, le SHO survient après l'arrêt du traitement hormonal et atteint sa sévérité maximale environ sept à dix jours après le traitement. Normalement, le SHO se résout spontanément avec l'apparition des règles.
En cas de SHO sévère, le traitement par gonadotrophine doit être interrompu s'il est en cours, le patient doit être hospitalisé pour initier un traitement adéquat.
Ce syndrome survient dans des pourcentages élevés chez les patientes atteintes d'une maladie des ovaires polykystiques.
Grossesses multiples
Les grossesses multiples, en particulier les grossesses importantes, entraînent et augmentent le risque d'issues maternelles et périnatales indésirables.
Chez les patientes subissant une induction de l'ovulation avec des gonadotrophines, l'incidence des grossesses multiples est plus élevée que dans la conception naturelle. La plupart des grossesses multiples sont des jumeaux. Une surveillance étroite de la réponse ovarienne est recommandée pour minimiser le risque de grossesses multiples.
Chez les patientes soumises à des procédures de TARV, le risque de grossesses multiples est principalement lié au nombre d'embryons implantés, à leur qualité et à l'âge de la patiente.
La patiente doit être informée du risque de grossesse multiple avant de débuter le traitement.
Interruptions de grossesse
L'incidence d'interruption de grossesse due à un avortement est plus élevée chez les patientes subissant une stimulation du développement folliculaire avec des procédures de TAR que dans la population normale.
Grossesse extra-utérine
Les femmes ayant des antécédents de maladie tubaire sont à risque de grossesse extra-utérine à la fois en raison d'une grossesse spontanée et d'un traitement contre l'infertilité. La prévalence des grossesses extra-utérines signalées après un traitement de FIV était de 2 à 5 %, par rapport à celle de la population générale qui était de 1 à 1,5 %.
Tumeurs de l'appareil reproducteur
Des cas de tumeurs, à la fois bénignes et malignes, des ovaires ou d'autres organes de l'appareil reproducteur ont été rapportés chez des femmes suivant des régimes multimédicaments pour le traitement de l'infertilité.Il n'a pas encore été établi si le traitement par les gonadotrophines augmente le risque. de telles tumeurs chez les femmes infertiles.
Malformations congénitales
La prévalence des malformations congénitales après TAR peut être légèrement plus élevée qu'après une grossesse spontanée. On pense que cela est dû aux différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, l'âge de la mère, les caractéristiques du sperme) et les grossesses multiples.
Événements thromboemboliques
Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d'événements thromboemboliques, personnels et familiaux, d'obésité sévère (indice de masse corporelle > 30 kg/m2) ou de thrombophilie, peuvent présenter un risque accru d'événements thromboemboliques veineux ou artériels pendant ou après un traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, le bénéfice attendu de l'administration de gonadotrophine doit être évalué par rapport au risque. Cependant, il convient de souligner que la grossesse elle-même entraîne également un risque accru d'événements thromboemboliques.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec MEROPUR chez l'homme.
Bien qu'en l'absence d'essais cliniques contrôlés, l'utilisation concomitante de MEROPUR et de citrate de clomifène devrait augmenter la réponse folliculaire. Si un agoniste de la GnRH est utilisé pour la désensibilisation hypophysaire, il peut être nécessaire d'utiliser des doses plus élevées de MEROPUR pour obtenir une réponse folliculaire adéquate. .
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation de MEROPUR pendant la grossesse et la période d'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
A ce jour, aucun risque tératogène n'a été rapporté suite à l'utilisation clinique de la gondotropine pour induire une hyperstimulation ovarienne contrôlée. Les données sur les grossesses exposées au traitement sont insuffisantes.
Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène du médicament (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude spécifique n'a été réalisée. Cependant, il est peu probable que MEROPUR affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus graves et les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par MEROPUR dans les essais cliniques sont le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), les douleurs abdominales, les céphalées, les réactions au site d'injection et les douleurs au site d'injection, avec une incidence pouvant atteindre 10 %. Le tableau ci-dessous répertorie les principaux effets indésirables chez les femmes traitées par MEROPUR selon la classification des systèmes d'organes (SOC) et la fréquence dans les essais cliniques.
Des symptômes gastro-intestinaux associés au SHO, tels qu'une distension abdominale et des malaises, des nausées, des vomissements et des diarrhées, ont été signalés suite à l'utilisation de MEROPUR lors d'essais cliniques.
Des événements thromboemboliques veineux et une torsion ovarienne peuvent survenir comme une complication rare du SHO.
Des cas de réactions allergiques, localisées ou généralisées, y compris des réactions anaphylactiques, ont été très rarement rapportés après l'injection de MEROPUR.
04.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage ne sont pas connus. Cependant, une hyperstimulation ovarienne peut être attendue (voir rubrique 4.4).
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Gonadotrophines, code ATC : G03GA02
MEROPUR est produit à partir de l'urine de femmes ménopausées. La gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans l'urine des femmes ménopausées, est contenue dans MEROPUR contribuant à l'activité totale de l'hormone lutéinisante.
La ménotropine, qui présente une activité FSH et LH, induit la croissance et le développement des follicules ovariens ainsi que la production de stéroïdes gonadiques chez les femmes sans insuffisance ovarienne primaire.
La FSH est le principal véhicule du recrutement et de la croissance folliculaire aux premiers stades de la folliculogenèse, tandis que la LH est importante pour la stéroïdogenèse ovarienne et est impliquée dans les événements physiologiques conduisant au développement d'un follicule préovulatoire approprié. La croissance folliculaire peut être stimulée par la FSH en l'absence totale de LH, mais les follicules qui en résultent se développent anormalement et sont associés à de faibles taux d'œstradiol et à une incapacité à lutéiniser jusqu'à une stimulation ovulatoire normale.
Conformément à l'action de la LH dans la potentialisation de la stéroïdogenèse, les taux d'estradiol associés au traitement par MEROPUR sont plus élevés que ceux associés au traitement par les produits FSH recombinants dans les cycles de FIV/ICSI de patients subissant une régulation négative. Cela doit être pris en compte lors de la surveillance de la réponse du patient en fonction des taux d'œstradiol. Il n'y avait aucune différence dans les niveaux d'estradiol suite à l'utilisation de protocoles d'induction de l'ovulation à faible dose chez les patientes anovulatoires.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le profil pharmacocinétique de la FSH dans MEROPUR a été documenté.Après 7 jours d'administration répétée de 150 UI de MEROPUR chez des volontaires sains régulés à la baisse, les concentrations plasmatiques maximales de FSH (par rapport à la valeur initiale) (moyenne ± ET) étaient de 8,9 ± 3,5 UI / L et 8,5 ± 3,2 UI / L pour l'administration SC et IM, respectivement. Les concentrations maximales de FSH ont été atteintes en 7 heures pour les deux voies d'administration. heures et 27 ± 9 heures pour l'administration SC et IM, respectivement.
Bien que la courbe des concentrations individuelles de LH en fonction du temps montre une augmentation des concentrations de LH après administration de MEROPUR, les données disponibles sont trop dispersées pour permettre une analyse pharmacocinétique.
La ménotropine est principalement excrétée par les reins.
La pharmacocinétique de MEROPUR chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique n'a pas été étudiée.
05.3 Données de sécurité précliniques
Compte tenu de la vaste expérience clinique avec la ménotropine, les études précliniques avec MEROPUR sont limitées.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Poussière:
Lactose monohydraté, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.
Solvant:
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
Poussière : 3 ans
Solvant : 3 ans
Utiliser immédiatement et en une seule administration après reconstitution.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler. Conserver dans le contenant d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
MEROPUR est disponible dans les contenants et conditionnements suivants :
Poussière: Flacon en verre incolore de 2 ml (type I) avec bouchon et capuchon en caoutchouc.
Solvant: Flacon en verre incolore de 1 ml (type I).
Le produit est disponible en boîtes de 5 ou 10 flacons avec le nombre correspondant de flacons de solvant.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
La poudre ne doit être reconstituée qu'avec le solvant fourni avec l'emballage.
Insérez l'aiguille de reconstitution dans la seringue, prélevez tout le contenu du flacon de solvant et injectez le contenu total dans le flacon contenant la poudre. La poudre doit se dissoudre rapidement jusqu'à ce qu'elle devienne une solution claire. Si cela ne se produit pas, agitez doucement le flacon dans vos mains jusqu'à ce que la solution devienne claire. Évitez les secousses vigoureuses.
Si nécessaire, la solution peut être retransférée dans la seringue et de là dans un autre flacon de poudre jusqu'à ce que la dose prescrite soit atteinte. Jusqu'à 3 flacons de poudre peuvent être dissous dans un flacon de solvant.
Lorsque la dose prescrite est atteinte, transférez la solution dans la seringue, remplacez l'aiguille de reconstitution par l'aiguille hypodermique et administrez immédiatement.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules non dissoutes ou si elle est trouble.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Ferring S.p.A. - Via Senigallia, 18/2 - 20161 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pack de 5 flacons lyophilisés + 5 flacons de solvant : A.I.C. N° 036749012 / M
Pack de 10 flacons lyophilisés + 10 flacons de solvant : A.I.C. N° 036749024 / M
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
avril 2006
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2009
