Ingrédients actifs : Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg comprimés
Pourquoi Dostinex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Inhibiteur de la prolactine.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Inhibition/suppression de la lactation physiologique DOSTINEX est indiqué pour la prévention de la lactation physiologique peu après l'accouchement et pour la suppression de la lactation en cours :
- Après l'accouchement, lorsque la mère choisit de ne pas allaiter le bébé ou lorsque l'allaitement est contre-indiqué pour des raisons médicales liées à la mère ou au nourrisson.
- Après la naissance d'un enfant mort-né ou un avortement.
Traitement des troubles dus à l'hyperprolactinémie
DOSTINEX est indiqué dans le traitement des dysfonctionnements associés à l'hyperprolactinémie tels que l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation et la galactorrhée. DOSTINEX est indiqué chez les patients présentant un adénome hypophysaire sécrétant de la prolactine (micro et macroprolactinome), une hyperprolactinémie idiopathique ou un syndrome du selle vide associé à une hyperprolactinémie, pathologies fondamentales dans les manifestations cliniques évoquées ci-dessus.
Contre-indications Quand Dostinex ne doit pas être utilisé
Le patient ne doit pas prendre le médicament si :
- est hypersensible à la substance active ou à l'un des excipients ou alcaloïdes de l'ergot de seigle ;
- vous allez suivre un traitement par cabergoline pendant une longue période et avez ou avez eu des réactions fibrotiques (tissu cicatriciel) affectant le cœur (voir rubrique Mises en garde spéciales - Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques éventuellement associés) ;
- avez ou avez eu des antécédents de fibrose pulmonaire, péricardique ou rétropéritonéale.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Dostinex
Voir paragraphe "Avertissements".
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Dostinex
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance.
Aucune information n'est disponible sur les interactions entre la cabergoline et les autres alcaloïdes de l'ergot de seigle ; par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments au cours d'un traitement à long terme par la cabergoline n'est pas recommandée.
La cabergoline exerçant son effet thérapeutique par stimulation directe des récepteurs de la dopamine, elle ne doit pas être administrée en concomitance avec des médicaments ayant une activité antagoniste de la dopamine (comme les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide) car cela pourrait entraîner une diminution des effets inhibiteurs. de cabergoline sur la sécrétion de prolactine.
Comme d'autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline ne doit pas être utilisée en association avec des antibiotiques macrolides (par exemple l'érythromycine) car il peut y avoir une augmentation de la biodisponibilité de la cabergoline.
Avertissements Il est important de savoir que :
Général:
Comme les autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline doit être administrée avec prudence chez les sujets présentant une maladie cardiovasculaire sévère, un syndrome de Raynaud, un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie gastro-intestinale, ou ayant des antécédents de troubles mentaux sévères, notamment psychotiques.
Informations importantes sur certains ingrédients
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Insuffisance hépatique:
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et traités de manière prolongée par DOSTINEX, une dose plus faible doit être envisagée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) qui ont reçu une dose unique de 1 mg, une augmentation de l'ASC a été observée par rapport aux volontaires sains et à ceux présentant des formes plus légères d'insuffisance hépatique.
Hypotension orthostatique:
Après l'administration de cabergoline, une hypotension orthostatique peut survenir. Des précautions doivent être prises lorsque la cabergoline est co-administrée avec d'autres médicaments connus pour abaisser la tension artérielle.
Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques éventuellement associés :
La patiente doit être particulièrement prudente avec la cabergoline si elle a ou a eu des réactions fibrotiques (tissu cicatriciel) impliquant le cœur, les poumons ou l'abdomen.
Si des réactions fibrotiques se développent, le traitement doit être arrêté.
Comme avec les autres dérivés de l'ergot de seigle, suite à l'administration prolongée de cabergoline, des troubles fibrotiques et inflammatoires des membranes séreuses tels que pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie cardiaque avec atteinte d'une ou plusieurs valves ( aortique, mitrale et tricuspide) ou de fibrose rétropéritonéale. Certains cas sont survenus chez des patients préalablement traités par des agonistes dopaminergiques ergoliniques. Pour cette raison, DOSTINEX ne doit pas être administré chez les patients ayant des antécédents ou des signes et/ou des symptômes cliniques persistants de troubles respiratoires ou cardiaques liés à la présence de tissu fibreux.
La vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) est anormalement augmentée en association avec un épanchement pleural/fibrose. La radiographie pulmonaire est recommandée en cas d'augmentation anormale et inexpliquée de la VS.
La valvulopathie a été associée à l'utilisation de doses cumulatives ; par conséquent, les patients doivent être traités avec la dose efficace la plus faible. À chaque visite, le rapport bénéfice/risque du traitement pour le patient doit être réévalué afin de déterminer s'il est approprié de poursuivre le traitement. traitement à la cabergoline.
L'arrêt du traitement par cabergoline suite à un diagnostic d'épanchement pleural, de fibrose pulmonaire ou de valvulopathie a été observé pour améliorer ces signes/symptômes (voir Contre-indications).
Avant de commencer un traitement à long terme :
Tous les patients doivent subir une évaluation cardiovasculaire, y compris un échocardiogramme, pour déterminer la présence potentielle d'une valvulopathie asymptomatique. Il est également utile d'effectuer une analyse de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ou d'autres marqueurs inflammatoires, un test de la fonction pulmonaire/une radiographie pulmonaire et des tests de la fonction rénale avant de commencer le traitement.
On ne sait pas si le traitement par la cabergoline chez les patients souffrant de reflux valvulaire aggravera la maladie sous-jacente. Si une fibrose valvulaire est diagnostiquée, le patient ne doit pas être traité par cabergoline (voir rubrique 4.3 - Contre-indications).
Pendant le traitement à long terme :
Les maladies fibrotiques peuvent avoir un début insidieux et les patients doivent être surveillés en permanence pour éviter le risque d'éventuelles manifestations de fibrose évolutive.
Pendant le traitement, il est donc recommandé de prêter attention aux signes et symptômes de :
- Troubles pleuropulmonaires, tels que dyspnée, essoufflement, toux persistante et douleurs thoraciques
- Insuffisance rénale ou obstruction vasculaire de l'uretère ou de l'abdomen entraînant des douleurs dans les hanches / lombalgies et un œdème des membres inférieurs, ainsi que toute masse ou sensibilité abdominale pouvant indiquer une fibrose rétropéritonéale.
- Insuffisance cardiaque, car les cas de fibrose valvulaire et péricardique se sont souvent manifestés par une insuffisance cardiaque. Par conséquent, une fibrose valvulaire (et une péricardite constrictive) doit être exclue si de tels symptômes apparaissent.
Une surveillance clinique et diagnostique appropriée pour le développement de troubles fibrotiques est recommandée. Un premier échocardiogramme doit être réalisé dans les 3 à 6 mois suivant le début du traitement, après quoi la fréquence de la surveillance échocardiographique doit être déterminée par une évaluation clinique individuelle appropriée, en accordant une attention particulière aux signes et symptômes susmentionnés, mais toujours avec une fréquence minimale. de 6 à 12 mois.
Le traitement par cabergoline doit être interrompu si une échocardiographie révèle un nouveau reflux valvulaire ou une aggravation d'un reflux existant, un rétrécissement valvulaire ou un épaississement du feuillet valvulaire (voir rubrique - Contre-indications).
La nécessité d'une surveillance clinique supplémentaire (par exemple, un examen physique, y compris « une auscultation cardiaque minutieuse, une radiographie, une tomodensitométrie) doit être déterminée au cas par cas.
Des tests supplémentaires tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et les mesures de la créatinine sérique doivent être effectués au besoin pour étayer un diagnostic de maladie fibrotique.
Somnolence / Attaques de sommeil soudaines
La cabergoline a été associée à la somnolence. Les agonistes dopaminergiques peuvent être associés à des épisodes de crises de sommeil soudaines chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique « Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et « utiliser des machines »).
Inhibition / suppression de la lactation physiologique
Comme avec les autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline ne doit pas être administrée aux femmes souffrant d'hypertension induite par la grossesse, telle que la prééclampsie ou l'hypertension post-partum, à moins que le bénéfice potentiel ne soit jugé supérieur au risque possible.
La cabergoline ne doit pas être administrée à des doses uniques supérieures à 0,25 mg aux femmes qui allaitent sous traitement pour suppression de la lactation afin d'éviter le risque d'hypotension orthostatique. (voir rubrique "Dose, mode et heure d'administration - Inhibition/suppression de la lactation physiologique et la rubrique ci-dessus - Hypotension orthostatique").
Traitement des troubles dus à l'hyperprolactinémie
L'hyperprolactinémie avec aménorrhée/galactorrhée et infertilité pouvant être associée à des tumeurs hypophysaires, un contrôle complet de la fonction hypophysaire doit être envisagé avant de débuter le traitement par cabergoline.
La cabergoline restaure l'ovulation et la fertilité chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hyperprolactinémique.
Avant de commencer un traitement par cabergoline, une grossesse doit être exclue. L'expérience clinique étant encore limitée à ce jour et la demi-vie du médicament étant longue, il est conseillé, par mesure de précaution, aux femmes souhaitant tomber enceintes, une fois les cycles ovulatoires réguliers atteints, d'arrêter la prise de cabergoline un mois avant la tentative. de conception.
Comme une grossesse peut survenir avant la reprise des règles, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse au moins toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée et par la suite chaque fois que la période menstruelle est retardée de plus de trois jours. Il doit être conseillé aux femmes qui ne souhaitent pas devenir enceintes d'adopter une méthode de contraception mécanique pendant le traitement par cabergoline et après l'arrêt de la cabergoline jusqu'à la disparition des cycles ovulatoires.
Si une grossesse est constatée pendant le traitement, par mesure de précaution, les patientes doivent être surveillées pour détecter tout signe d'augmentation de la taille de l'hypophyse, car une expansion de tumeurs hypophysaires préexistantes peut se produire pendant la gestation.
Troubles psychiatriques
Informez votre médecin si vous ou un membre de votre famille / soignant remarquez que des envies ou des désirs se développent de vous comporter d'une manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à l'envie ou à la tentation d'effectuer certaines activités qui pourraient vous nuire ou nuire à d'autres. troubles du contrôle des impulsions et peuvent inclure des comportements tels que la dépendance au jeu, une alimentation ou des dépenses excessives, un désir sexuel anormal et exagéré ou une augmentation des pensées ou des sentiments sexuels. Votre médecin peut juger nécessaire de modifier ou d'arrêter votre dose.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée sur l'utilisation de la cabergoline chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais une diminution de la fertilité et une embryotoxicité ont été observées en même temps que l'activité pharmacodynamique.
Suite à une étude observationnelle de douze ans sur les effets du traitement à base de cabergoline pendant la grossesse, des informations sont désormais disponibles sur 256 grossesses. Des informations sont disponibles sur 23 des 258 nourrissons qui présentaient au total 27 anomalies néonatales plus ou moins sévères. Les anomalies néonatales les plus fréquentes étaient les malformations du système musculo-squelettique, suivies des anomalies du système cardio-pulmonaire. Il n'y a aucune information concernant les maladies périnatales ou les effets à long terme sur les nourrissons qui ont été exposés à la cabergoline pendant la vie intra-utérine. Sur la base de la littérature récemment publiée, une prévalence de malformations congénitales sévères de 6,9 % ou plus a été rapportée dans la population générale. Le pourcentage d'anomalies congénitales varie selon les populations. Il n'est pas possible de déterminer avec précision s'il y a un risque accru car un groupe témoin n'a pas été inclus.
Avant l'introduction de DOSTINEX, il est nécessaire d'exclure un état de grossesse.
La cabergoline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est clairement indiqué et après une "évaluation prudente du rapport bénéfice/risque" (voir rubrique Mises en garde spéciales).
Compte tenu de la longue demi-vie du médicament et des données limitées sur l'exposition intra-utérine, les femmes qui envisagent de devenir enceintes devront arrêter la cabergoline un mois avant d'essayer de concevoir.Si la conception survient pendant le traitement, le traitement ne doit pas être interrompu. de la grossesse en cours pour limiter l'exposition du fœtus au médicament.
L'heure du repas
Chez le rat, la cabergoline et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Il n'y a pas d'informations sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel ; cependant, il faut conseiller aux femmes de ne pas allaiter en cas d'inhibition/suppression infructueuse de la lactation avec la cabergoline. La cabergoline ne doit pas être administrée aux femmes présentant des troubles hyperprolactinémiques qui ont bébés car il inhibe la lactation.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pendant la phase initiale du traitement, les patients doivent être prudents lorsqu'ils effectuent des actions qui nécessitent des réactions rapides et précises.
DOSTINEX peut provoquer une somnolence (engourdissement excessif) et des épisodes de crises de sommeil soudaines.
Pour cette raison, le patient doit s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres personnes à un risque de blessure grave ou de mort (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à ce que ces épisodes récurrents et la somnolence ne se soient pas résolus (voir également la section "Mises en garde spéciales - Somnolence / Attaques de sommeil soudaines")
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Dostinex : Posologie
DOSTINEX doit être administré par voie orale et il est recommandé de le prendre de préférence avec de la nourriture.
Adultes
Inhibition / suppression de la lactation physiologique
Pour l'inhibition de la lactation, DOSTINEX doit être administré le premier jour après l'accouchement.La posologie recommandée est de 1 mg (deux comprimés à 0,5 mg) en dose unique.
Pour la suppression de la lactation, la posologie recommandée est de 0,25 mg (un demi-comprimé à 0,5 mg) toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale de 1 mg).
Traitement des troubles dus à l'hyperprolactinémie
La dose initiale recommandée de DOSTINEX est de 0,5 mg/semaine administrée une ou deux fois (un demi-comprimé à 0,5 mg par semaine, par exemple le lundi et le jeudi). La dose hebdomadaire doit être augmentée progressivement, de préférence en ajoutant 0,5 mg par semaine à intervalles mensuels jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique optimale.La dose thérapeutique est généralement de 1 mg par semaine, mais peut aller de 0,25 mg à 2 mg par semaine DOSTINEX des doses allant jusqu'à 4,5 mg par semaine ont été utilisées chez des patients hyperprolactinémiques.
La dose hebdomadaire peut être administrée en une seule solution ou divisée en deux ou plusieurs fois par semaine selon le degré de tolérance du patient.
Lorsque des doses supérieures à 1 mg par semaine sont indiquées, il est recommandé de fractionner la dose hebdomadaire en plusieurs administrations car la tolérance de telles doses prises en une seule solution hebdomadaire n'a été évaluée que chez quelques patients.
Les patients doivent être surveillés pendant la phase d'ajustement de la dose afin de déterminer la dose la plus faible produisant la réponse thérapeutique. La surveillance des taux sériques de prolactine à des intervalles d'un mois est recommandée car la normalisation de la prolactine sérique est généralement observée dans les 2 à 4 semaines une fois que le régime efficace est atteint.
Utilisation en pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de DOSTINEX n'ont pas été établies chez les sujets de moins de 16 ans.
Utilisation chez les personnes âgées
Du fait des indications pour lesquelles DOSTINEX est actuellement recommandé, l'expérience chez le sujet âgé est très limitée Les données disponibles n'indiquent pas de risque particulier.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Dostinex
Les symptômes de surdosage sont probablement ceux dus à une hyperstimulation des récepteurs de la dopamine, tels que nausées, vomissements, gêne gastrique, hypotension orthostatique, confusion/psychose ou hallucinations.
Si nécessaire, des mesures générales de soutien doivent être prises pour éliminer tout médicament non absorbé et pour soutenir la pression artérielle.
L'administration d'antagonistes de la dopamine peut également être recommandée.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive de DOSTINEX, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de DOSTINEX, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Dostinex
Comme tous les médicaments, DOSTINEX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par DOSTINEX avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
* Très fréquent chez les patients traités pour des troubles hyperprolactinémiques ; fréquent chez les patientes traitées pour une inhibition/suppression de la lactation
** Fréquent chez les patients traités pour des troubles hyperprolactinémiques ; peu fréquent chez les patientes traitées pour une inhibition/suppression de la lactation
*** Très fréquent chez les patients traités pour des troubles hyperprolactinémiques ; peu fréquent chez les patientes traitées pour une inhibition/suppression de la lactation
Les effets secondaires suivants peuvent survenir :
incapacité à résister à l'envie d'effectuer des actions qui pourraient être nuisibles, ce qui peut inclure:
- forte envie de jouer de manière excessive, malgré de graves conséquences personnelles ou familiales
- intérêt et comportement sexuels altérés ou accrus qui sont une préoccupation importante pour vous ou pour d'autres, par exemple, désir sexuel accru - achats incontrôlables ou dépenses excessives
- alimentation compulsive (manger de grandes quantités de nourriture en peu de temps) ou boulimie (manger plus de nourriture que la normale et plus que nécessaire pour satisfaire votre faim).
Informez votre médecin si l'un de ces comportements se produit afin qu'il puisse décider quoi faire pour gérer ou réduire les symptômes
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets indésirables peuvent également être signalés directement via le système national de notification à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir DOSTINEX hors de la portée et de la vue des enfants. Les flacons de DOSTINEX sont fournis avec dessiccateur dans les bouchons. Le dessiccateur ne doit pas être retiré.
Il est recommandé de refermer soigneusement le flacon après utilisation.
Date de péremption : voir la date de péremption indiquée sur l'emballage.
AVERTISSEMENT : N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
COMPOSITION
Chaque comprimé de 0,5 mg contient : principe actif : 0,5 mg de cabergoline. Excipients : lactose, leucine.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 comprimés 0,5 mg
4 comprimés 0,5 mg
8 comprimés 0,5 mg
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
DOSTINEX 0,5 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque tablette contient:
principe actif: cabergoline 0,5 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Inhibition / suppression de la lactation physiologique
DOSTINEX est indiqué pour la prévention de la lactation physiologique peu après l'accouchement et pour la suppression de la lactation en cours :
1) après l'accouchement, lorsque la mère choisit de ne pas allaiter le bébé ou lorsque l'allaitement est contre-indiqué pour des raisons médicales liées à la mère ou au nourrisson.
2) après la naissance d'un enfant mort-né ou après un avortement.
DOSTINEX prévient la lactation physiologique en inhibant la sécrétion de prolactine.
Dans des essais cliniques contrôlés, DOSTINEX, administré en une dose unique de 1 mg le premier jour du post-partum, s'est avéré efficace pour inhiber la sécrétion lactée, ainsi que pour réduire la congestion et les douleurs mammaires chez 70 à 90 % des femmes. une partie des patientes a présenté des symptômes mammaires récidivants, généralement légers, dans la troisième semaine après l'accouchement.
La suppression de la sécrétion lactée et l'amélioration des symptômes liés à la congestion mammaire et aux douleurs consécutives à la montée de lait sont obtenues chez environ 85 % des femmes qui reçoivent au total 1 mg de cabergoline, administré en quatre prises fractionnées sur la période de deux jours.
Le retour des symptômes mammaires après 10 jours est rare.
Traitement des troubles hyperprolactinémiques
DOSTINEX est indiqué dans le traitement des dysfonctionnements associés à l'hyperprolactinémie tels que l'aménorrhée, l'oligoménorrhée, l'anovulation et la galactorrhée.DOSTINEX est indiqué chez les patients présentant un adénome hypophysaire sécrétant de la prolactine (micro et macroprolactinome), une hyperprolactinémie idiopathique, ou un syndrome de selle vide associé à une hyperprolactinémie, pathologies fondamentales dans les manifestations cliniques évoquées ci-dessus.
DOSTINEX administré à des doses de 1 à 2 mg par semaine en traitement chronique a permis de normaliser efficacement les taux sériques de prolactine chez environ 84 % des patientes hyperprolactinémiques. Une reprise des cycles réguliers a été observée chez 83 % des femmes précédemment en aménorrhée. Sur la base du suivi des taux de progestérone, déterminés au cours de la phase lutéale, l'ovulation a été rétablie chez 89 % des femmes traitées, la galactorrhée a disparu dans 90 % des cas traités. Chez 50 à 90 % des femmes et des hommes atteints de micro ou macroprolactinome, il y avait une diminution de la masse tumorale.
04.2 Posologie et mode d'administration
DOSTINEX doit être administré par voie orale.
Étant donné que DOSTINEX a été principalement administré avec les repas au cours des essais cliniques et que la tolérance de cette classe de médicaments est généralement améliorée par les aliments, il est recommandé de prendre DOSTINEX de préférence avec de la nourriture.
Inhibition / suppression de la lactation physiologique
Pour l'inhibition de la lactation
DOSTINEX doit être administré le premier jour après l'accouchement. La posologie recommandée est de 1 mg (deux comprimés à 0,5 mg) administrés en une seule dose.
Pour la suppression de la lactation
La posologie recommandée est de 0,25 mg (un demi-comprimé à 0,5 mg) toutes les 12 heures pendant deux jours (dose totale de 1 mg).
Traitement des troubles hyperprolactinémiques
La dose initiale recommandée de DOSTINEX est de 0,5 mg/semaine administrée une ou deux fois (un demi-comprimé à 0,5 mg par semaine, par exemple le lundi et le jeudi). La dose hebdomadaire doit être augmentée progressivement, de préférence en ajoutant 0,5 mg par semaine à intervalles mensuels jusqu'à l'obtention d'une réponse thérapeutique optimale.La dose thérapeutique est généralement de 1 mg par semaine, mais peut aller de 0,25 mg à 2 mg par semaine DOSTINEX des doses allant jusqu'à 4,5 mg par semaine ont été utilisées chez des patients hyperprolactinémiques.
La dose hebdomadaire peut être administrée en une seule solution ou divisée en deux ou plusieurs fois par semaine selon le degré de tolérance du patient.
Lorsque des doses supérieures à 1 mg par semaine sont indiquées, il est recommandé de fractionner la dose hebdomadaire en plusieurs administrations car la tolérance de telles doses prises en une seule solution hebdomadaire n'a été évaluée que chez quelques patients.
Les patients doivent être surveillés pendant la phase d'ajustement de la dose afin de déterminer la dose la plus faible produisant la réponse thérapeutique. La surveillance des taux sériques de prolactine à des intervalles d'un mois est recommandée car la normalisation de la prolactine sérique est généralement observée dans les 2 à 4 semaines une fois que le régime efficace est atteint.
A l'arrêt de DOSTINEX, une récidive de l'hyperprolactinémie est généralement observée. Cependant, une suppression persistante des taux de prolactine a été observée pendant plusieurs mois chez certains patients. Chez la plupart des femmes, les cycles ovulatoires persistent pendant au moins 6 mois après l'arrêt de DOSTINEX.
La dose maximale est de 3 mg/jour.
Utilisation en pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de DOSTINEX n'ont pas été établies chez les sujets de moins de 16 ans.
Utilisation chez les personnes âgées
Du fait des indications pour lesquelles DOSTINEX est actuellement recommandé, l'expérience chez le sujet âgé est très limitée Les données disponibles n'indiquent pas de risque particulier.
04.3 Contre-indications
Pour le traitement au long cours : mise en évidence d'une valvulopathie cardiaque déterminée à l'échocardiographie réalisée avant le traitement (voir rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques éventuellement associés).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
DOSTINEX, comme les autres dérivés de l'ergot de seigle, doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une maladie cardiovasculaire sévère, un syndrome de Raynaud, un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie gastro-intestinale, ou ayant des antécédents de troubles mentaux sévères, notamment psychotiques.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et traités de manière prolongée par DOSTINEX, une dose plus faible doit être envisagée. Une augmentation de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) qui ont reçu une dose unique de 1 mg par rapport aux volontaires sains et à ceux présentant des formes plus légères d'insuffisance hépatique.
Hypotension orthostatique
Après l'administration de DOSTINEX, une hypotension orthostatique peut survenir. Des précautions doivent être prises lorsque DOSTINEX est administré avec d'autres médicaments connus pour abaisser la tension artérielle.
Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques éventuellement associés
Après une utilisation prolongée de dérivés de l'ergotamine ayant des propriétés agonistes des récepteurs sérotoninergiques 5HT2B, tels que Dostinex, des troubles fibrotiques et inflammatoires des membranes séreuses sont survenus tels que pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, maladie des valves cardiaques impliquant une ou plusieurs valves (aortique, mitrale et tricuspide) ou fibrose rétropéritonéale. Dans certains cas, les symptômes ou les manifestations de la valvulopathie cardiaque se sont améliorés après l'arrêt du traitement par la cabergoline.
La vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) est anormalement augmentée en association avec un épanchement pleural/fibrose. La radiographie pulmonaire est recommandée en cas d'augmentation anormale et inexpliquée de la VS.
La valvulopathie a été associée à l'utilisation de doses cumulatives ; par conséquent, les patients doivent être traités avec la dose efficace la plus faible. À chaque visite, le rapport bénéfice/risque du traitement pour le patient doit être réévalué afin de déterminer s'il est approprié de poursuivre le traitement. traitement à la cabergoline.
Avant de commencer un traitement à long terme
Tous les patients doivent subir une évaluation cardiovasculaire, y compris un échocardiogramme, pour déterminer la présence potentielle d'une valvulopathie asymptomatique.
Il est également utile d'effectuer une analyse de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ou d'autres marqueurs inflammatoires, un test de la fonction pulmonaire/une radiographie pulmonaire et des tests de la fonction rénale avant de commencer le traitement.
On ne sait pas si le traitement par la cabergoline chez les patients souffrant de reflux valvulaire aggravera la maladie sous-jacente. Si une fibrose valvulaire est diagnostiquée, le patient ne doit pas être traité par cabergoline (voir rubrique 4.3 - Contre-indications).
Pendant le traitement à long terme
Les troubles fibrotiques peuvent avoir un début insidieux et les patients doivent être surveillés en permanence pour éviter le risque d'éventuelles manifestations de fibrose évolutive.
Pendant le traitement, il est donc recommandé de prêter attention aux signes et symptômes de :
• troubles pleuropulmonaires tels que dyspnée, essoufflement, toux persistante et douleurs thoraciques.
• insuffisance rénale ou obstruction vasculaire de l'uretère ou de l'abdomen entraînant des douleurs dans les hanches/dos et un œdème des membres inférieurs, ainsi que toute masse ou sensibilité abdominale pouvant indiquer une fibrose rétropéritonéale.
• insuffisance cardiaque, car les cas de fibrose valvulaire et péricardique se sont souvent manifestés par une insuffisance cardiaque. Par conséquent, une fibrose valvulaire (et une péricardite constrictive) doit être exclue si de tels symptômes apparaissent.
Une surveillance clinique et diagnostique appropriée pour le développement de troubles fibrotiques est recommandée. Un premier échocardiogramme doit être réalisé dans les 3 à 6 mois suivant le début du traitement, après quoi la fréquence de la surveillance échocardiographique doit être déterminée par une évaluation clinique individuelle appropriée, en accordant une attention particulière aux signes et symptômes susmentionnés, mais toujours avec une fréquence minimale. de 6 à 12 mois.
Le traitement par DOSTINEX doit être interrompu si une échocardiographie révèle un nouveau reflux valvulaire ou une aggravation d'un reflux existant, un rétrécissement valvulaire ou un épaississement du feuillet valvulaire (voir rubrique 4.3 - Contre-indications).
La nécessité d'une surveillance clinique supplémentaire (par exemple, un examen physique, y compris « une auscultation cardiaque minutieuse, une radiographie, une tomodensitométrie) doit être déterminée au cas par cas.
Des tests supplémentaires tels que la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et les mesures de la créatinine sérique doivent être effectués au besoin pour étayer un diagnostic de maladie fibrotique.
Somnolence / Attaques de sommeil soudaines
DOSTINEX a été associé à la somnolence. Les agonistes dopaminergiques peuvent être associés à des épisodes de crises de sommeil soudaines chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique 4.7 - Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et l'utilisation de machines).
Inhibition / suppression de la lactation physiologique
Comme avec les autres dérivés de l'ergot de seigle, DOSTINEX ne doit pas être administré aux femmes souffrant d'hypertension induite par la grossesse, telle que la prééclampsie ou l'hypertension du post-partum, à moins que le bénéfice potentiel ne soit jugé supérieur au risque possible.
DOSTINEX ne doit pas être administré à des doses uniques supérieures à 0,25 mg aux femmes qui allaitent sous traitement pour suppression de la lactation afin d'éviter le risque d'hypotension orthostatique. (voir rubrique 4.2 - Inhibition/suppression de la lactation physiologique et la rubrique ci-dessus - Hypotension orthostatique).
Traitement des troubles dus à l'hyperprolactinémie
L'hyperprolactinémie avec aménorrhée/galactorrhée et infertilité pouvant être associée à des tumeurs hypophysaires, un contrôle complet de la fonction hypophysaire doit être envisagé avant de débuter le traitement par DOSTINEX.
DOSTINEX restaure l'ovulation et la fertilité chez les femmes atteintes d'hypogonadisme hyperprolactinémique.
Avant de commencer le traitement par DOSTINEX, une grossesse doit être exclue. L'expérience clinique étant encore limitée à ce jour et la demi-vie du médicament étant longue, il est conseillé aux femmes souhaitant devenir enceintes, une fois des cycles ovulatoires réguliers atteints, d'arrêter de prendre DOSTINEX un mois avant la tentative par mesure de précaution. de conception.
Comme une grossesse peut survenir avant la reprise des règles, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse au moins toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée et par la suite chaque fois que la période menstruelle est retardée de plus de trois jours. Il doit être conseillé aux femmes qui ne souhaitent pas devenir enceintes d'adopter une méthode de contraception mécanique pendant le traitement par DOSTINEX et après l'arrêt de DOSTINEX jusqu'à la disparition des cycles ovulatoires.
Si une grossesse est constatée pendant le traitement, par mesure de précaution, les patientes doivent être surveillées pour détecter tout signe d'augmentation de la taille de l'hypophyse, car une expansion de tumeurs préexistantes peut se produire pendant la gestation.
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être surveillés régulièrement pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que des symptômes comportementaux de trouble du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les achats compulsifs ou les dépenses excessives, la boulimie et l'envie de manger peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris DOSTINEX A réduction de dose/ un retrait progressif jusqu'à l'arrêt doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Bien qu'il n'y ait aucune preuve concluante d'une interaction entre DOSTINEX et tout autre alcaloïde de l'ergot de seigle, il est recommandé de ne pas utiliser le produit en même temps que ces médicaments pendant des périodes prolongées.
Étant donné que DOSTINEX exerce son effet thérapeutique par stimulation directe des récepteurs de la dopamine, il ne doit pas être administré en concomitance avec des médicaments ayant une activité antagoniste de la dopamine (tels que les phénothiazines, les butyrophénones, les thioxanthènes, le métoclopramide) car cela pourrait entraîner une réduction des effets. Inhibiteurs de DOSTINEX sur la sécrétion de prolactine.
DOSTINEX, comme d'autres dérivés de l'ergot de seigle, ne doit pas être utilisé en association avec des antibiotiques macrolides (par exemple l'érythromycine) car il peut y avoir une augmentation de la biodisponibilité de DOSTINEX.
04.6 Grossesse et allaitement
Suite à une étude observationnelle de douze ans sur les effets du traitement à base de cabergoline pendant la grossesse, des informations sont désormais disponibles sur 256 grossesses. Des informations sont disponibles sur 23 des 258 nourrissons qui présentaient au total 27 anomalies néonatales plus ou moins sévères. Les anomalies néonatales les plus fréquentes étaient les malformations du système musculo-squelettique, suivies des anomalies du système cardio-pulmonaire. Il n'y a aucune information concernant les maladies périnatales ou les effets à long terme sur les nourrissons qui ont été exposés à la cabergoline pendant la vie intra-utérine. Sur la base de la littérature récemment publiée, une prévalence de malformations congénitales sévères de 6,9 % ou plus a été rapportée dans la population générale. Le pourcentage d'anomalies congénitales varie selon les populations. Il n'est pas possible de déterminer avec précision s'il y a un risque accru car un groupe témoin n'a pas été inclus.
Avant l'introduction de DOSTINEX, il est nécessaire d'exclure un état de grossesse. Il est également nécessaire de prévenir une grossesse pendant au moins un mois après le traitement.La cabergoline ayant une demi-vie d'élimination de 79-115 heures chez les patientes présentant une hyperprolactinémie, une fois les cycles ovulatoires réguliers atteints, les femmes qui souhaitent une grossesse devront arrêter prendre DOSTINEX un mois avant la conception présumée. Cela évitera une éventuelle exposition fœtale au médicament et n'interférera pas avec la possibilité de conception car les cycles ovulatoires persistent dans certains cas pendant 6 mois après l'arrêt du médicament. . En cas de conception au cours du traitement, le traitement doit être interrompu dès que la grossesse est connue pour limiter l'exposition fœtale au médicament (voir rubrique 4.4 - Traitement des troubles dus à l'hyperprolactinémie).
Chez le rat, DOSTINEX et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Il n'y a aucune information sur l'excrétion du médicament dans le lait maternel ; cependant, il faut conseiller aux femmes de ne pas allaiter en cas d'inhibition/suppression infructueuse de l'allaitement avec DOSTINEX. DOSTINEX ne doit pas être administré aux femmes présentant des troubles hyperprolactinémiques qui ont l'intention d'allaiter leur enfant. bébés car il inhibe la lactation.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il doit être conseillé aux patients traités par DOSTINEX qui présentent des épisodes de somnolence et/ou des crises de sommeil soudaines de s'abstenir de conduire ou de s'engager dans toute activité dans laquelle une altération de l'attention pourrait s'exposer ou exposer d'autres à un risque de blessure grave ou de mort. machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents et de la somnolence (voir également rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi - Somnolence / Attaques de sommeil soudaines).
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par DOSTINEX avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Général
Troubles dus à l'hyperprolactinémie
Inhibition / suppression de la lactation
Pharmacovigilance post-commercialisation
Troubles du contrôle des impulsions
Jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, achats compulsifs ou dépenses excessives, boulimie et frénésie alimentaire peuvent survenir chez les patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris DOSTINEX (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
04.9 Surdosage
Les symptômes de surdosage sont probablement ceux dus à une hyperstimulation des récepteurs de la dopamine, tels que nausées, vomissements, gêne gastrique, hypotension orthostatique, confusion/psychose ou hallucinations.
Si nécessaire, des mesures générales de soutien doivent être prises pour éliminer tout médicament non absorbé et pour soutenir la pression artérielle.
L'administration d'antagonistes de la dopamine peut également être recommandée.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la prolactine
Code ATC : G02CB03
DOSTINEX est un dérivé dopaminergique de l'ergot avec un effet puissant et prolongé d'inhibition des taux de prolactine.
Par la stimulation directe des récepteurs dopaminergiques D2 présents sur les cellules hypophysaires lactotropes, il inhibe la sécrétion de prolactine. Chez le rat, le composé diminue la sécrétion de prolactine à des doses orales de 3 à 25 mcg/kg, et in vitro à une concentration de 45 pg/ml. De plus, DOSTINEX exerce un effet dopaminergique central par stimulation du récepteur D2, à des doses orales supérieures à celles efficaces pour abaisser les taux sériques de prolactine.
L'effet prolongé du médicament sur la diminution des taux de prolactine est probablement dû à sa longue persistance dans l'organe cible, comme le suggère la lente élimination de la radioactivité totale de l'hypophyse, après administration orale unique du produit marqué chez le rat (t1 / 2 d'environ 60 heures).
Les effets pharmacodynamiques de DOSTINEX ont été étudiés chez des volontaires sains, des mères et des patients hyperprolactinémiques. Après une dose orale unique de DOSTINEX (0,3-1,5 mg), une diminution significative des taux sériques de prolactine est observée dans toutes les populations étudiées. L'effet est rapide (dans les 3 heures suivant l'administration) et persistant (jusqu'à 7-28 jours chez les volontaires sains et les patients hyperprolactinémiques et jusqu'à 14-21 jours chez les femmes puerpérales). L'effet hypoprolactinique est dose-dépendant. l'étendue et la durée de l'effet.
Comme pour tout effet endocrinien non lié à l'action antiprolactinémique, les données disponibles chez l'homme confirment les résultats expérimentaux qui indiquent que DOSTINEX se caractérise par une action très sélective, sans effet sur la sécrétion basale d'autres hormones hypophysaires ou de cortisol. Le seul effet pharmacodynamique de DOSTINEX, sans rapport avec l'effet thérapeutique, concerne la diminution de la pression artérielle. L'effet hypotenseur maximal de DOSTINEX en dose unique se produit au cours des 6 premières heures suivant la prise du médicament et est dose-dépendant à la fois en termes d'amplitude et d'incidence.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les profils pharmacocinétique et métabolique de DOSTINEX ont été étudiés chez des volontaires sains des deux sexes et chez des patients hyperprolactinémiques.
Après administration orale, le produit radiomarqué a été rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, comme en témoigne le pic de radioactivité dans le plasma (entre 0,5 et 4 heures après l'administration).
Dix jours après l'administration, 18 % et 72 % de la radioactivité ont été retrouvés dans les urines et les fèces, respectivement. Dans les urines, 2 à 3 % de la dose s'est avérée inchangée.
Le principal métabolite identifié dans l'urine est la 6-allyl-8β-carboxy-ergoline, représentant 4 à 6 % de la dose. Trois autres métabolites ont été identifiés et déterminés dans l'urine pour 3 %. in vitro. La biotransformation de DOSTINEX a également été étudiée dans le plasma de volontaires masculins sains traités par la cabergoline marquée : une biotransformation rapide et massive a été mise en évidence.
La faible excrétion urinaire du produit inchangé a également été confirmée dans les études avec le produit non radioactif. La demi-vie de DOSTINEX, calculée sur les pourcentages d'excrétion urinaire, est très longue (63-68 heures chez les volontaires sains, 79-115 heures chez les patients hyperprolactinémiques).
Sur la base de la demi-vie d'élimination, l'état d'équilibre est atteint après 4 semaines, comme le confirment les pics plasmatiques moyens de DOSTINEX obtenus après administration unique (37 ± 8 pg/ml) et après 4 semaines d'administration répétée (101 ± 43 pg/ml).
Les expériences in vitro ont montré que le médicament, à des concentrations de 0,1 à 10 ng/ml, se lie de 41 à 42 % aux protéines plasmatiques.
La nourriture ne semble pas affecter l'absorption et la disponibilité de DOSTINEX.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des effets maternotoxiques mais non tératogènes ont été montrés chez la souris avec des doses de cabergoline allant jusqu'à 8 mg/kg/jour (environ 55 fois la dose humaine maximale recommandée) pendant la période d'organogenèse.
Une dose de 0,012 mg/kg/jour (environ 1/7 de la dose humaine maximale recommandée) pendant la période d'organogenèse a entraîné une augmentation des pertes embryo-fœtales post-implantation chez le rat. Sécrétion de cabergoline prolactine chez le rat. Cabergoline, à des doses quotidiennes de 0,5 mg/kg/jour (environ 19 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) pendant la période d'organogenèse chez le lapin, a provoqué une perte de poids caractérisée par une maternotoxicité et une diminution de la prise alimentaire. Des doses de 4 mg/kg/jour (environ 150 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) Cependant, dans une autre étude chez le lapin, aucune malformation liée au traitement ni aucune embryotoxicité n'ont été observées à des doses allant jusqu'à 8 mg/kg/jour (environ 300 fois la dose maximale recommandée). dose. L'homme).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose
Leucine
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
2 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacons en verre ambré de type I avec bouchon à vis de sécurité contenant du gel de silice.
Flacon de 2 comprimés
Flacon de 4 comprimés
Flacon de 8 comprimés
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Les flacons de DOSTINEX sont fournis avec dessiccateur dans les bouchons. Ce déshydratant ne doit pas être retiré.
Il est recommandé de refermer soigneusement le flacon après utilisation.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latine
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DOSTINEX 0,5 mg comprimés - 2 comprimés - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg comprimés - 4 comprimés - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg comprimés - 8 comprimés - AIC n. 028988032
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
27 juillet 1994
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Février 2013
