Ingrédients actifs : Flécaïnide (Acétate de Flécaïnide)
ALMARYTM 150 mg/15 ml solution injectable
Les notices d'emballage d'Almarytm sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ALMARYTM 100 mg comprimés
- ALMARYTM 150 mg/15 ml solution injectable
Indications Pourquoi utiliser Almarytm ? Pourquoi est-ce?
Almarytm 150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse est indiqué lorsque le besoin clinique principal est un contrôle rapide ou une prophylaxie à court terme des arythmies suivantes :
- chez les patients sans cardiopathie organique, dans les tachycardies supraventriculaires paroxystiques, y compris la tachycardie de réentrée nodale auriculo-ventriculaire, la tachycardie de réentrée auriculo-ventriculaire, d'autres tachycardies supraventriculaires de mécanisme non précisé associées à des symptômes invalidants et une fibrillation/flutter auriculaire paroxystique associé à des symptômes
- arythmies hyperkinétiques ventriculaires documentées et potentiellement mortelles, telles qu'une tachycardie ventriculaire soutenue.
Contre-indications Quand Almarytm ne doit pas être utilisé
- Hypersensibilité au flécaïnide ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique « Composition ».
- Choc cardiogénique.
- Insuffisance cardiaque et patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde souffrant d'ectopies ventriculaires asymptomatiques ou de tachycardie ventriculaire asymptomatique non soutenue.
- Fibrillation auriculaire de longue date dans laquelle il n'y a eu aucune tentative de conversion en rythme sinusal et patients atteints de valvulopathie hémodynamiquement significative.
- Syndrome de Brugada établi.
- À moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour la stimulation cardiaque d'urgence, Almarytm ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal, des troubles de la conduction auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, un bloc du faisceau ou un bloc distal.
- Patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré préexistant, avec bloc du faisceau droit lorsqu'il est associé à un hémibloc gauche (bloc bifasciculaire), avec bloc du faisceau gauche, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour soutenir le rythme cardiaque en cas de bloc cardiaque complet.
- Insuffisance cardiaque non compensée ou avec décompensation latente.
- En cas d'infarctus du myocarde préexistant, l'utilisation d'Almarytm est contre-indiquée, sauf dans le traitement des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles.
- Enfin, il convient de garder à l'esprit qu'en raison de l'effet proarythmique du flécaïnide, Almarytm ne doit pas être administré dans les arythmies non incluses dans les indications et, en particulier, il est contre-indiqué dans les arythmies ventriculaires asymptomatiques et moins sévères symptomatiques.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Almarytm
Fibrillation auriculaire chronique.
L'UTILISATION DE FLÉCAINIDE DANS LA FIBRILLATION AURICULAIRE CHRONIQUE DOIT ÊTRE ÉVITÉE CAR ELLE N'EST PAS SUFFISAMMENT DOCUMENTÉE.
Effets proarythmiques (voir aussi "Mises en garde spéciales").
Le traitement par Almarytm par voie orale doit avoir lieu à l'hôpital ou sous la surveillance d'un spécialiste pour les patients présentant :
- Tachycardie AV nodale réciproque ; arythmies associées au syndrome de Wolff-Parkinson-White et dans des conditions similaires avec des voies de conduction accessoires.
- Fibrillation auriculaire paroxystique chez les patients présentant des symptômes invalidants.
Insuffisance cardiaque.
Almarytm doit être évité chez les patients présentant une cardiopathie structurelle ou une fonction ventriculaire gauche anormale (voir rubrique « Effets indésirables »). Almarytm a un effet inotrope négatif qui peut provoquer ou aggraver une insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque sévère préexistante (classe fonctionnelle NYHA III ou IV) ou d'une fraction d'éjection réduite (inférieure à 30 %). Chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires, la survenue ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque est observée dans 0,4 % des cas au cours du traitement par flécaïnide. L'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive attribuable au traitement par flécaïnide chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue est survenue dans environ 6,3 % des cas. Une attention particulière doit être accordée au maintien de la fonction cardiaque, y compris l'optimisation des traitements digitaliques, diurétiques ou autres. Dans les cas où l'insuffisance s'est développée ou s'est aggravée au cours du traitement par flécaïnide, le délai d'apparition variait de quelques heures à plusieurs mois après le début du traitement. Le traitement par Almarytm peut continuer le traitement avec des digitaliques ou des ajustements de dose de diurétique ; d'autres peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. de la thérapie Almarytm. Si possible, il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de flécaïnide et de les maintenir inférieurs à 0,7-1,0 µg/ml.
Maladie des ganglions sinusaux (syndrome de bradycardie-tachycardie).
Almarytm doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal car il peut induire une bradycardie sinusale, une pause sinusale ou un arrêt sinusal.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une apparition aiguë de fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque.
Changements d'électrolyte.
Tout trouble électrolytique (par exemple hypo- et hyperkaliémie) doit être corrigé avant d'utiliser Almarytm (voir la section « Interactions »). Une bradycardie sévère ou une hypotension marquée doit être corrigée avant d'utiliser Almarytm.
Syndrome de Brugada.
Un syndrome de Brugada peut être démasqué grâce à la thérapie Almarytm. Si des modifications de l'ECG pouvant indiquer un syndrome de Brugada se développent pendant le traitement par Almarytm, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Le flécaïnide étant un médicament à faible index thérapeutique, la prudence et une surveillance attentive sont nécessaires lorsque le patient passe d'une formulation à une autre.
Le traitement des patients présentant d'autres indications doit toujours être initié à l'hôpital.
Effets sur les seuils de stimulation.
Le flécaïnide est connu pour augmenter les seuils de stimulation endocardique, c'est-à-dire qu'il peut diminuer la sensibilité de la stimulation endocardique et supprimer les rythmes d'échappement ventriculaires. Ces effets sont plus prononcés sur le seuil de stimulation aiguë que chronique et sont réversibles avec le sevrage médicamenteux. Almarytm doit donc être utilisé avec prudence chez tous les patients porteurs de stimulateurs cardiaques permanents ou d'électrodes de stimulation temporaires, et ne doit pas être administré aux patients porteurs de stimulateurs cardiaques à bas seuil ou de stimulateurs cardiaques non programmables, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour une stimulation cardiaque d'urgence. Chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, le seuil de stimulation doit être déterminé avant de commencer le traitement par Almarytm, à nouveau après une semaine d'administration et à intervalles réguliers par la suite. Généralement, les changements de seuils relèvent de la gamme des stimulateurs cardiaques pluri-programmables et, lorsqu'ils se produisent, le doublement de la tension ou de l'intensité du stimulus est généralement suffisant pour regagner la capture.
La défibrillation a été difficile pour certains patients. Dans la plupart des cas rapportés, les patients souffraient d'un trouble cardiaque préexistant avec hypertrophie cardiaque, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie artérioscléreuse et d'insuffisance cardiaque.
Insuffisance hépatique.
Étant donné que l'élimination de la flécaïnide du plasma peut être significativement plus lente chez les patients présentant une insuffisance hépatique importante, Almarytm ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques. plus de 4 jours pour atteindre un plateau chez ces patients. Une surveillance des taux plasmatiques est recommandée.
Insuffisance rénale.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min/1,73 m2) et une surveillance thérapeutique est recommandée.
Patients âgés
Le taux d'élimination d'Almarytm du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Ceci doit être pris en considération lors de l'ajustement de la dose.
Population pédiatrique
Almarytm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, car les preuves de son utilisation dans ce groupe d'âge sont insuffisantes.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Almarytm
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même sans ordonnance.
Antiarythmiques de classe I : Almarytm ne doit pas être administré en même temps que d'autres antiarythmiques de classe I.
Antiarythmiques de classe II : la possibilité d'effets inotropes négatifs supplémentaires des antiarythmiques de classe II, c'est-à-dire les bêta-bloquants avec Almarytm, doit être envisagée. Dans une étude sur des sujets sains traités simultanément par le flécaïnide et le propranolol, les taux sanguins de l'un ont augmenté d'environ 20 % et ceux de l'autre d'environ 30 % par rapport aux valeurs témoins. Dans cette étude formelle d'interaction, il a été montré que les effets inotropes négatifs caractéristiques du flécaïnide et du propranolol étaient additifs et que les effets sur l'intervalle PR étaient moins qu'additifs.
Antiarythmiques de classe III : Si Almarytm est administré en présence d'amiodarone, la dose normale d'Almarytm doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout événement indésirable. Dans ces circonstances, la surveillance des taux plasmatiques est fortement recommandée.
Antiarythmiques de classe IV : L'utilisation d'Almarytm avec des inhibiteurs calciques, par exemple le vérapamil, doit être envisagée avec prudence. Des effets indésirables potentiellement mortels voire mortels peuvent survenir en raison d'interactions provoquant une augmentation des concentrations plasmatiques (voir paragraphe « Surdosage »).
Almarytm est largement métabolisé par le CYP2D6 et l'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs (par ex. antidépresseurs, neuroleptiques, propranolol, ritonavir et certains antihistaminiques) ou d'inducteurs de cette isoenzyme (par ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) peut respectivement augmenter ou diminuer. Concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Une augmentation des taux plasmatiques peut également résulter d'une insuffisance rénale due à une réduction de la clairance d'Almarytm.L'hypokaliémie, mais aussi l'hyperkaliémie ou d'autres troubles électrolytiques doivent être corrigés avant l'administration d'Almarytm. Une hypokaliémie peut résulter de l'utilisation concomitante de diurétiques, de corticostéroïdes ou de laxatifs.
Antihistaminiques : risque accru d'arythmies ventriculaires avec la mizolastine et la terfénadine (éviter l'utilisation concomitante).
Antiviraux : les concentrations plasmatiques d'Almarytm sont augmentées par le ritonavir, le lopinavir et l'indinavir (risque accru d'arythmies ventriculaires, éviter l'utilisation concomitante).
Antidépresseurs : la fluoxétine et d'autres antidépresseurs augmentent la concentration plasmatique d'Almarytm ; risque accru d'arythmies avec les antidépresseurs tricycliques.
Antiépileptiques : Des données limitées chez des patients traités par des inducteurs enzymatiques connus (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) indiquent une augmentation de 30 % seulement du taux d'élimination d'Almarytm. Antipsychotiques : clozapine : augmente le risque d'arythmie.
Antipaludiques : la quinine augmente les concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Antifongiques : la terbinafine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'Almarytm en raison de son inhibition de l'activité du CYP2D6.
Diurétiques : L'hypokaliémie, un effet de classe, peut entraîner une cardiotoxicité.
Antihistaminiques H2 (pour le traitement des ulcères gastriques) : l'antagoniste H2 cimétidine inhibe le métabolisme d'Almarytm. Chez des sujets sains traités par cimétidine (1 g par jour) pendant 1 semaine, l'ASC d'Almarytm a augmenté d'environ 30 % et de moitié. la durée de vie a augmenté d'environ 10 %.
Médicaments pour le sevrage tabagique : La co-administration de bupropion (métabolisé par le CYP2D6) avec Almarytm doit être envisagée avec prudence et initiée avec la dose recommandée la plus faible pour le médicament concomitant. Si le bupropion est ajouté au traitement d'un patient déjà sous Almarytm, la nécessité de diminuer la dose d'Almarytm doit être envisagée.
Glucosides cardiaques : Almarytm peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de digoxine d'environ 15 %, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement pertinent chez les patients dont les concentrations plasmatiques se situent dans la plage thérapeutique. Chez les patients traités par digitaline, il est recommandé de mesurer les taux plasmatiques de digoxine au moins 6 heures après chaque dose de digoxine, avant ou après l'administration d'Almarytm.
Anticoagulants : le traitement par Almarytm est compatible avec l'utilisation d'anticoagulants oraux.
Avertissements Il est important de savoir que :
Il a été démontré qu'Almarytm augmente le risque de mortalité post-infarctus du myocarde chez les patients présentant une arythmie ventriculaire asymptomatique.
Almarytm, comme d'autres antiarythmiques, peut provoquer des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut provoquer l'apparition d'un type d'arythmie plus sévère, augmenter la fréquence d'une arythmie existante ou la gravité des symptômes (voir « Effets secondaires »). Dans les études avec le flécaïnide utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires, 75 % des événements proarythmiques étaient des tachyarythmies ventriculaires nouvelles ou aggravées, le reste étant des augmentations du taux de battements ectopiques ventriculaires ou de nouvelles arythmies supraventriculaires.
Considérant les patients traités par flécaïnide pour une tachycardie ventriculaire soutenue, 80 % des événements proarythmiques se sont produits dans les 14 jours suivant le début du traitement. Chez les patients traités pour une arythmie supraventriculaire, des événements proarythmiques ont été retrouvés dans 4 % des cas et consistaient en une « aggravation » de l'arythmie supraventriculaire, ou la survenue (chez les patients présentant une ischémie myocardique) d'une arythmie ventriculaire.
Chez les patients présentant des arythmies complexes, il est souvent difficile de distinguer un changement spontané d'un trouble du rythme individuel préexistant d'une aggravation induite par le médicament ; par conséquent, les pourcentages qui en résultent doivent être considérés comme approximatifs. Des effets proarythmiques ont été rapportés chez 7 % des patients traités par flécaïnide. Leur fréquence était liée à la dose et à la maladie cardiaque préexistante.
Parmi les patients traités pour une tachycardie ventriculaire soutenue (qui présentaient également fréquemment une insuffisance cardiaque, une fraction d'éjection réduite, un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou des épisodes d'arrêt cardiaque), l'incidence des événements proarythmiques était de 13 % au début de l'administration à 200 mg/jour. avec des augmentations progressives ne dépassant pas 300 mg/jour chez la plupart des patients. Dans des études préliminaires sur des patients atteints de tachycardie ventriculaire soutenue recevant une dose initiale plus élevée (400 mg/jour), l'incidence des événements proarythmiques était de 26 % avec une évolution fatale chez environ 10 % des patients traités ; avec des doses initiales plus faibles, l'« incidence des événements proarythmiques avec évolution fatale a diminué à 0,5%. Il est donc extrêmement important de suivre le schéma posologique recommandé (voir « Dose, mode et heure d'administration »).
Effets sur la conduction cardiaque.
Almarytm ralentit la conduction cardiaque, prolonge l'intervalle QT et élargit le complexe QRS de 12 à 20 %. L'effet sur l'intervalle JT est insignifiant.
L'intervalle PR augmente en moyenne d'environ 25 % (0,04 seconde) et jusqu'à 118 % chez certains patients. Environ un tiers des patients peuvent développer un nouveau bloc cardiaque AV du premier degré (intervalle PR > 0, 20 secondes).
Le complexe QRS augmente en moyenne d'environ 25 % (0,02 seconde) et jusqu'à 150 % chez certains patients. Chez de nombreux patients, des complexes QRS d'une durée de 0,12 seconde ou plus se développent.
Dans une étude, un nouveau bloc de branche s'est développé chez 4 % des patients pendant le traitement par le flécaïnide. Le degré d'allongement des intervalles PR et QRS n'est ni prédictif de l'efficacité ni de la survenue d'effets indésirables cardiaques. Dans les études cliniques, une augmentation des intervalles PR de 0,30 seconde ou plus ou des intervalles QRS de 0,18 seconde ou plus était inhabituelle. Si de telles augmentations se produisent, il faut faire preuve de prudence et envisager d'éventuelles réductions de dose.
Un cas d'arythmie "Torsade de Pointes" associé à un traitement par flécaïnide a été rapporté.
Des changements de conduction cliniquement significatifs ont été observés avec les fréquences suivantes : dysfonctionnement du nœud sinusal tel qu'une pause sinusale, un arrêt sinusal et une bradycardie sinusale (1,2 %), bloc AV du deuxième degré (0,5 %) et grade du bloc AV du troisième degré (0,4 %). Pour minimiser cet effet (voir « Dose, mode et heure d'administration »), le patient doit être traité avec la dose efficace la plus faible.
En cas de bloc AV du deuxième degré ou du troisième degré ou de bloc du faisceau droit associé à un hémibloc gauche, le traitement par Almarytm doit être interrompu à moins qu'un stimulateur ventriculaire soit implanté ou temporaire pour assurer un rythme ventriculaire adéquat.
Comme avec d'autres médicaments de classe I, il y a eu des rapports de conduction auriculo-ventriculaire 1: 1 chez les patients traités pour flutter auriculaire, se référant à un ralentissement de la fréquence auriculaire.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par Almarytm peuvent également présenter une augmentation paradoxale de la fréquence ventriculaire. Le risque de cette complication peut être diminué par un traitement chronotrope négatif concomitant avec de la digoxine ou des bêta-bloquants.
Les produits laitiers (lait, préparations pour nourrissons et éventuellement yaourt) peuvent réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. L'utilisation du flécaïnide n'est pas autorisée chez les enfants de moins de 12 ans, cependant une toxicité du flécaïnide a été rapportée pendant ont réduit leur consommation de lait et chez les nourrissons qui sont passés de l'alimentation au lait maternisé à l'alimentation au dextrose.
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité du flécaïnide pendant la grossesse. Les données ont montré que la flécaïnide traverse le placenta jusqu'au fœtus chez les patientes traitées par la flécaïnide pendant la grossesse. Flecainide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques. Travail et accouchement On ne sait pas si l'utilisation de flécaïnide pendant le travail ou l'accouchement a des effets secondaires immédiats ou tardifs sur la mère ou le fœtus, affecte la durée du travail ou de l'accouchement, ou augmente la possibilité d'accouchement avec des forceps ou d'autres interventions obstétricales. .
L'heure du repas
Le flécaïnide est excrété dans le lait maternel. Les concentrations plasmatiques obtenues chez un nourrisson sont 5 à 10 fois inférieures aux concentrations thérapeutiques du médicament.En supposant un taux plasmatique maternel au pic de la plage thérapeutique (1 µg/ml), la dose calculée par nourrisson qui prend environ 700 ml de sein le lait au jour doit être inférieur à 3 mg.Bien que le risque d'effets nocifs pour le nourrisson soit faible, le flécaïnide ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les avantages l'emportent sur les risques.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Almarytm affecte modérément l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'aptitude à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler de manière dangereuse peut être affectée par l'apparition d'effets indésirables tels que des étourdissements et des troubles visuels.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Almarytm : Posologie
Le traitement par Almarytm 150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse doit être initié et conduit en milieu hospitalier et suivi par un médecin spécialiste.
Injection bolus
En cas d'urgence ou lorsqu'un effet rapide est souhaité, Almarytm peut être administré lentement par voie intraveineuse à une dose de 1 à 2 mg/kg de poids corporel, administrée sur une période d'au moins 10 minutes. Si vous préférez, la dose peut être diluée avec une solution de dextrose à 5 % et administrée sous forme de minifleboclyse (50-100 ml).
Il est recommandé d'administrer Almarytm plus lentement et sous une surveillance ECG attentive chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue, ainsi que chez ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, qui peuvent être sujets à une décompensation pendant l'administration. Pour ces patients, il est recommandé que la dose initiale soit administrée en au moins 30 minutes. La dose maximale recommandée à administrer en bolus est de 150 mg.
Perfusion intraveineuse
Goutte-à-goutte intraveineux : lorsqu'une administration parentérale prolongée est nécessaire, il est recommandé de commencer le traitement par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 minutes) comme décrit ci-dessus et de poursuivre le goutte-à-goutte aux débits de perfusion suivants :
- première heure : 1,5 mg/kg de poids corporel/heure
- deuxième heure et heures suivantes: 0,1-0,25 mg / kg de poids corporel / heure.
Il est recommandé que la durée totale de la perfusion ne dépasse pas 24 heures. Cependant, lorsque cela est nécessaire ou pour les patients recevant la dose maximale par kg par heure, une surveillance des taux plasmatiques est absolument recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine égale ou inférieure à 35 ml/min/1,73 m2), chacune des doses ci-dessus doit être réduite de moitié ; la surveillance des taux plasmatiques est également fortement recommandée chez ces patients.
Passer à l'administration orale
Le passage à l'administration orale s'effectue en administrant un comprimé d'Almarytm à 100 mg puis en retirant le goutte-à-goutte en quatre heures, avec des diminutions horaires de 20 % du taux d'entretien de la perfusion. Douze heures après la première dose, une autre dose est administrée. comprimés d'Almarytm 100 mg par voie orale. L'administration orale a ensuite été poursuivie comme indiqué dans la notice des comprimés. L'utilisation de doses initiales plus élevées et d'ajustements posologiques plus rapides a été associée à une incidence accrue d'événements proarythmiques et d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier pendant les premiers jours de traitement (voir « Mises en garde spéciales »). Par conséquent, une dose de "charge" n'est pas recommandée. Une fois qu'un contrôle adéquat de l'arythmie a été obtenu, il peut être possible chez certains patients de réduire la dose si nécessaire pour minimiser les effets indésirables ou de conduction. Chez ces patients, l'efficacité doit être évaluée à la dose la plus faible.
Almarytm doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonctionnement myocardique (voir « Mises en garde spéciales ») et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et/ou hépatique.
Patients âgés : la vitesse d'élimination du flécaïnide du plasma peut être réduite chez les personnes âgées.
Passer à Almarytm à partir d'un autre médicament antiarythmique
Sur la base de considérations théoriques plutôt que de résultats expérimentaux, ce qui suit est suggéré : dans le cas du passage d'un traitement avec un autre médicament antiarythmique à Almarytm, autoriser deux à quatre demi-vies plasmatiques du médicament qui est interrompu avant de commencer Almarytm à la posologie habituelle. Chez les patients chez qui l'arrêt d'un antiarythmique antérieur est susceptible d'induire des arythmies même très sévères, le médecin doit envisager l'hospitalisation du patient.
Lorsque le flécaïnide est administré avec l'amiodarone, la dose habituelle de flécaïnide doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé, y compris avec une surveillance des taux plasmatiques.
Surveillance des taux plasmatiques
Il a été observé que la grande majorité des patients traités avec succès par Almarytm présentaient des taux plasmatiques de médicament compris entre 0,2 et 1,0 µg/ml. La probabilité d'effets indésirables, notamment cardiaques, peut augmenter avec des concentrations plasmatiques plus élevées, en particulier lorsque celles-ci dépassent 1,0 µg/ml. Une surveillance périodique des taux plasmatiques peut être utile pendant le traitement. La surveillance des concentrations plasmatiques est importante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, chez qui l'élimination peut être ralentie. Elle est également recommandée chez les patients avec amiodarone associée et peut également être utile chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et d'insuffisance rénale bien que d'entité modeste.
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES D'UTILISATION
Dilution : Si nécessaire, le flacon d'Almarytm doit être dilué ou injecté dans des solutions stériles de dextrose à 5 %.
Si des solutions contenant des chlorures sont utilisées, telles que le chlorure de sodium ou la solution de Ringer-lactate, l'injection doit être ajoutée à un volume d'au moins 500 ml afin d'éviter la formation éventuelle d'un précipité.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Almarytm
Un surdosage en flécaïnide est une « urgence médicale potentiellement mortelle ». Les investigations chez l'animal suggèrent que les événements suivants peuvent survenir après un surdosage : allongement de l'intervalle PR, augmentation de la durée du QRS, de l'intervalle QT et de l'amplitude de l'onde T ; réduction du rythme et de la contractilité du myocarde; troubles de la conduction ; hypotension et décès par insuffisance respiratoire ou asystolie.
Aucun antidote spécifique n'est connu. Il n'existe aucune méthode connue pour éliminer rapidement le flécaïnide du corps. Ni la dialyse ni l'hémoperfusion ne sont efficaces. Le traitement doit donc être de soutien et peut inclure l'élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal. Des mesures supplémentaires peuvent inclure des agents inotropes ou des stimulants cardiaques tels que la dopamine, la dobutamine ou l'isoprotérénol ainsi qu'une ventilation mécanique et une assistance circulatoire (ex. dilatation par ballonnet).L'insertion temporaire d'un stimulateur cardiaque transveineux doit être envisagée en cas de blocage de la conduction. En raison de la longue demi-vie plasmatique du flécaïnide d'environ 20 heures et de la possibilité d'une cinétique d'élimination nettement non linéaire à des doses très élevées, ces mesures de soutien peuvent devoir être poursuivies pendant de longues périodes. La diurèse forcée avec acidification des urines favorise théoriquement l'excrétion urinaire du flécaïnide.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Almarytm
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquente (≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1 / 10 000 et < 1/ 1000) et très rare (<1 / 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Altérations du système sanguin et lymphatique :
peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes.
Troubles du système immunitaire :
très rare : augmentation des anticorps antinucléaires avec ou sans inflammation systémique.
Troubles psychiatriques:
rares : hallucinations, dépression, état confusionnel, anxiété, amnésie, insomnie
Troubles du système nerveux :
très fréquent : vertiges généralement transitoires,
rares : paresthésie, ataxie, hypoesthésie, hyperhidrose, syncope, tremblements, contractions involontaires, bouffées vasomotrices, somnolence, céphalées, neuropathie périphérique, convulsions, dyskinésie
Troubles oculaires :
très fréquent : déficience visuelle, telle que diplopie et vision floue très rare : dépôts cornéens
Troubles de l'oreille et du labyrinthe :
rares : acouphènes, vertiges
Troubles cardiaques :
fréquent : proarythmie (plus probable chez les patients atteints de cardiopathie structurelle)
peu fréquent : les patients présentant un flutter auriculaire peuvent développer une conduction AV 1 : 1 avec une fréquence cardiaque accrue
fréquence indéterminée : augmentations liées à la dose des intervalles PR et QRS ; modification du seuil de stimulation ; bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque / insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, arrêt sinusal et tachycardie (AT ou TV) ou fibrillation ventriculaire. Exposer un syndrome de Brugada préexistant.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
fréquent : dyspnée rare : pneumonie
fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle.
Problèmes gastro-intestinaux:
peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, diarrhée, dyspepsie, flatulences.
Troubles hépatobiliaires :
rare : augmentation des enzymes hépatiques avec ou sans ictère Fréquence indéterminée : dysfonctionnement hépatique
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
peu fréquent : dermatite allergique, y compris éruption cutanée, alopécie
rare : urticaire sévère
très rare : réactions de photosensibilité.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
fréquents : asthénie, fatigue, fièvre, œdème,
Les patients ont développé une pause sinusale dans « 1,2 % des cas (voir rubrique « Mises en garde spéciales »).
La fréquence des effets indésirables les plus graves augmente probablement avec des taux plasmatiques élevés de flécaïnide, en particulier ceux supérieurs à 1,0 µg/ml.
Dans les études de pharmacovigilance menées après l'introduction du médicament sur le marché, de rares cas de dysfonctionnement hépatique ont été signalés, notamment une cholestase et une insuffisance hépatique, et de très rares cas de dyscrasie sanguine.
Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, il est conseillé d'interrompre l'administration d'Almarytm chez les patients présentant un ictère inexpliqué ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou de dyscrasie sanguine afin d'éliminer le flécaïnide comme cause possible.
Les effets indésirables supplémentaires suivants, peut-être liés au traitement par flécaïnide, sont survenus chez entre 1 % et moins de 3 % des patients.
Effets secondaires généraux : malaise. Cardiovasculaire : pause sinusale. Gastro-intestinal : anorexie. Système nerveux : parésie.
Les effets indésirables supplémentaires suivants, probablement liés au flécaïnide, ont été signalés chez moins de 1 % des patients.
Effets secondaires généraux : gonflement des lèvres, de la langue et de la bouche, arthralgie, bronchospasme, myalgie. Cardiovasculaire : angine de poitrine. Système urinaire : polyurie, rétention urinaire. Cutanée : urticaire, dermatite exfoliative, démangeaisons. Visuel : douleur ou irritation oculaire, photophobie, nystagmus. Système nerveux : faiblesse, troubles du goût, bouche sèche, impuissance, troubles de la parole, stupeur. Psychiatrique : diminution de la libido, dépersonnalisation, euphorie, augmentation de l'activité onirique, apathie.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets indésirables directement via le système national de notification à l'adresse www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. En signalant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Other_information "> Autres informations
Composition
Chaque flacon de 15 ml contient :
Ingrédient actif : acétate de flécaïnide 150 mg.
Excipients : acide acétique glacial ; l'acétate de sodium; eau pour préparations injectables.
Formulaire pharmaceutique
Solution injectable. 150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse - 5 ampoules de 15 ml.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
ALMARYTM 150 MG / 15 ML SOLUTION INJECTABLE POUR VOIE INTRAVEINEUSE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
L'acétate de flécaïnide est un monoacétate de benzamide N-(2-pipéridinméthyl) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroéthoxy).
Il se présente sous forme de poudre blanche (pKa = 9,3) soluble dans l'eau à 48,4 mg/ml à 37°C.
Chaque flacon contient :
Principe actif
Acétate de flécaïnide 150 mg.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Solution injectable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
ALMARYTM 150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse est indiqué lorsque le besoin clinique principal est un contrôle rapide ou une prophylaxie à court terme des arythmies suivantes :
- chez les patients sans cardiopathie organique, tachycardies supraventriculaires paroxystiques incluant tachycardie auriculo-ventriculaire de réentrée nodale, tachycardie auriculo-ventriculaire de réentrée, autres tachycardies supraventriculaires à mécanisme non spécifique associées à des symptômes invalidants et fibrillation/flutter auriculaire paroxystique associés à des symptômes.
- arythmies ventriculaires hyperkinétiques documentées et potentiellement mortelles, telles qu'une tachycardie ventriculaire soutenue.
Le traitement par ALMARYTM "150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse" doit être réalisé à l'hôpital et suivi par le médecin spécialiste.
04.2 Posologie et mode d'administration -
Le traitement par ALMARYTM 150 mg/15 mL solution injectable pour voie intraveineuse est initié et conduit en milieu hospitalier.
à)
En cas d'urgence ou lorsqu'un effet rapide est souhaité, ALMARYTM peut être administré lentement par voie intraveineuse à une dose de 1 à 2 mg/kg de poids corporel, administrée sur une période d'au moins 10 minutes. Si vous préférez, la dose peut être diluée avec une solution de dextrose à 5% et administrée sous forme de mini-goutte à goutte (50-100 ml).
Il est recommandé d'administrer ALMARYTM plus lentement et sous une surveillance ECG attentive chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue ainsi que chez ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque qui peuvent être sujets à une décompensation pendant l'administration. Pour ces patients, il est recommandé que la dose initiale soit administrée en au moins 30 minutes.
La dose maximale recommandée à administrer « en bolus » est de 150 mg.
b)
Goutte-à-goutte intraveineux : lorsqu'une administration parentérale prolongée est nécessaire, il est recommandé de commencer le traitement par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 minutes) comme décrit ci-dessus et de poursuivre le goutte-à-goutte aux débits de perfusion suivants :
- première heure : 1,5 mg/kg de poids corporel/heure
- deuxième heure et heures suivantes : 0,1-0,25 mg/kg de poids corporel/heure.
Il est recommandé que la durée totale de la perfusion ne dépasse pas 24 heures. Cependant, lorsque cela est nécessaire ou pour les patients recevant la dose maximale par kg par heure, une surveillance des taux plasmatiques est absolument recommandée.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine égale ou inférieure à 35 ml/min/1,73 m²) chacune des doses ci-dessus doit être réduite de moitié ; la surveillance des taux plasmatiques est également fortement recommandée chez ces patients.
Le passage à la posologie orale s'effectue en administrant un comprimé d'ALMARYTM 100 mg puis en retirant le goutte-à-goutte en quatre heures, avec des diminutions horaires de 20 % du taux d'entretien de la perfusion. Douze heures après la première dose, une autre dose orale est administrée. un ou deux comprimés d'ALMARYTM 100 mg. L'administration orale a ensuite été poursuivie comme indiqué dans la notice des comprimés.
L'utilisation de doses initiales plus élevées et d'ajustements posologiques plus rapides a été associée à une incidence accrue d'effets proarythmiques et d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier pendant les premiers jours de traitement (voir Mises en garde). Par conséquent, une dose de "charge" n'est pas recommandée.
Une fois qu'un contrôle adéquat de l'arythmie a été obtenu, il peut être possible chez certains patients de réduire la dose si nécessaire pour minimiser les effets indésirables ou de conduction. Chez ces patients, l'efficacité doit être évaluée à la dose la plus faible.
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysfonctionnement myocardique (voir Mises en garde) et chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et/ou hépatique.
Patients âgés : le taux d'élimination du flécaïnide plasmatique peut être réduit chez les personnes âgées.
Sur la base de considérations théoriques plutôt que de résultats expérimentaux, il est suggéré ce qui suit : en cas de passage d'un traitement avec un autre antiarythmique à ALMARYTM, laisser deux à quatre demi-vies plasmatiques du médicament qui est interrompu avant de commencer ALMARYTM à la posologie habituelle. Chez les patients chez qui l'arrêt d'un antiarythmique antérieur est susceptible d'induire des arythmies même très sévères, le médecin doit envisager l'hospitalisation du patient.
Lorsque le flécaïnide est administré avec l'amiodarone, la dose habituelle de flécaïnide doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé, y compris avec une surveillance des taux plasmatiques.
Surveillance des taux plasmatiques
Il a été observé que la grande majorité des patients traités avec succès par ALMARYTM présentaient des taux plasmatiques de médicament compris entre 0,2 et 1,0 mcg/mL.
La probabilité d'effets indésirables, notamment cardiaques, peut augmenter avec des concentrations plasmatiques plus élevées, en particulier lorsque celles-ci dépassent 1,0 mcg/ml.Une surveillance périodique des taux plasmatiques peut être utile pendant le traitement. La surveillance des concentrations plasmatiques est importante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, chez qui l'élimination peut être ralentie. Elle est également recommandée chez les patients avec amiodarone associée et peut également être utile chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et d'insuffisance rénale bien que d'entité modeste.
Avertissement spécial
Dilution : Au besoin, le flacon d'ALMARYTM doit être dilué ou injecté dans des solutions stériles de dextrose à 5 %. Si des solutions contenant des chlorures sont utilisées, telles que le chlorure de sodium ou la solution de Ringer-lactate, l'injection doit être ajoutée à un volume d'au moins 500 ml afin d'éviter la formation éventuelle d'un précipité.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité au flécaïnide ou à l'un des excipients
ALMARYTM est contre-indiqué en cas d'insuffisance cardiaque et chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde souffrant d'ectopies ventriculaires asymptomatiques ou de tachycardie ventriculaire asymptomatique non soutenue.
ALMARYTM est contre-indiqué en cas de choc cardiogénique.
Il est également contre-indiqué chez les patients atteints de fibrillation auriculaire de longue date chez lesquels il n'y a eu aucune tentative de conversion en rythme sinusal, et chez les patients atteints de valvulopathie hémodynamiquement significative.
Syndrome de Brugada établi.
À moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour la stimulation cardiaque d'urgence, ALMARYTM ne doit pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal, des troubles de la conduction auriculaire, un bloc ventriculaire auriculaire du deuxième degré ou supérieur, un bloc du faisceau ou un bloc distal.
ALMARYTM est contre-indiqué chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré préexistant, avec bloc droit lorsqu'il est associé à un hémibloc gauche (bloc bifasciculaire), avec bloc gauche, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour soutenir le rythme cardiaque en cas de d'un bloc cardiaque complet.
ALMARYTM est également contre-indiqué en présence de choc cardiogénique, d'insuffisance cardiaque non compensée, ou de décompensation latente, d'hypersensibilité connue au médicament. En cas d'infarctus du myocarde préexistant, "l'utilisation d'ALMARYTM" 150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse "est contre-indiquée sauf dans le traitement des arythmies ventriculaires engageant le pronostic vital.
Il faut également garder à l'esprit que compte tenu de l'effet proarythmique du flécaïnide, l'utilisation d'ALMARYTM est déconseillée dans les arythmies non incluses dans les indications et, en particulier, elle est contre-indiquée dans les arythmies ventriculaires asymptomatiques et moins sévères symptomatiques.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Le traitement par ALMARYTM par voie orale doit avoir lieu à l'hôpital ou sous la surveillance d'un spécialiste pour les patients atteints de:
- Tachycardie AV nodale réciproque ; arythmies associées au syndrome de Wolff-Parkinson-White et affections similaires avec voies de conduction accessoires.
- Fibrillation auriculaire paroxystique chez les patients présentant des symptômes invalidants.
Il a été démontré qu'ALMARYTM augmente le risque de mortalité post-infarctus du myocarde chez les patients atteints d'arythmie ventriculaire asymptomatique.
ALMARYTM, comme d'autres arythmies, peut provoquer des effets pro-arythmiques, c'est-à-dire qu'il peut provoquer l'apparition d'un type d'arythmie plus sévère, augmenter la fréquence d'une arythmie existante ou la sévérité des symptômes (voir rubrique 4.8).
ALMARYTM doit être évité chez les patients présentant une cardiopathie structurelle ou une fonction ventriculaire gauche anormale (voir rubrique 4.8).
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une apparition aiguë de fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque.
Le traitement des patients présentant d'autres indications doit continuer à être initié à l'hôpital.
Une surveillance ECG continue est recommandée chez tous les patients traités par injection en bolus
ALMARYTM allonge l'intervalle QT et élargit le complexe QRS de 12-20%.L'effet sur l'intervalle JT est insignifiant.
Un syndrome de Brugada peut être démasqué grâce à la thérapie ALMARYTM. En cas d'apparition de modifications de l'ECG pendant le traitement par ALMARYTM pouvant indiquer un syndrome de Brugada, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Étant donné que l'élimination d'ALMARYTM du plasma peut être significativement plus lente chez les patients présentant une insuffisance hépatique importante, ALMARYTM ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques.Une surveillance des concentrations plasmatiques est recommandée.
ALMARYTM doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine ≤ 35 ml/min/1,73 m²) et une surveillance thérapeutique est recommandée.
Le taux d'élimination d'ALMARYTM du plasma peut être réduit chez les personnes âgées. Ceci doit être pris en considération lors de l'ajustement de la dose.
ALMARYTM n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, car les preuves de son utilisation dans ce groupe d'âge sont insuffisantes.
Les troubles électrolytiques (par exemple hypo et hyperkaliémie) doivent être corrigés avant d'utiliser ALMARYTM (voir rubrique 4.5).
Une bradycardie sévère ou une hypotension marquée doit être corrigée avant d'utiliser ALMARYTM.
ALMARYTM est connu pour augmenter les seuils de stimulation endocardique, c'est-à-dire pour diminuer la sensibilité de la stimulation endocardique. Cet effet est réversible et est plus marqué au seuil de stimulation aiguë que chronique. ALMARYTM doit donc être utilisé avec prudence chez tous les patients porteurs de stimulateurs cardiaques permanents ou d'électrodes de stimulation temporaires, et ne doit pas être administré aux patients porteurs de stimulateurs cardiaques à bas seuil ou de stimulateurs cardiaques non programmables, à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit disponible pour une stimulation cardiaque d'urgence.
La défibrillation a été difficile pour certains patients. Dans la plupart des cas rapportés, les patients souffraient d'un trouble cardiaque préexistant avec hypertrophie cardiaque, d'antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie artérioscléreuse et d'insuffisance cardiaque.
Pour d'autres avertissements et précautions, veuillez vous référer à la section 4.5.
Fibrillation auriculaire chronique
L'UTILISATION DE FLÉCAINIDE DANS LA FIBRILLATION AURICULAIRE CHRONIQUE N'EST PAS RECOMMANDÉE CAR ELLE N'EST PAS SUFFISAMMENT DOCUMENTÉE.
Effet proarythmique
ALMARYTM, comme les autres antiarythmiques, peut induire une nouvelle arythmie ou aggraver une arythmie existante. Cet effet proarythmique va d'une augmentation du taux de battements ectopiques ventriculaires au développement d'une tachycardie ventriculaire plus sévère, par ex. tachycardie plus soutenue ou plus résistante à la conversion en rythme sinusal.
Dans les études avec le flécaïnide utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires, 75 % des événements proarythmiques étaient des tachyarythmies ventriculaires nouvelles ou aggravées, le reste étant des augmentations du taux de battements ectopiques ventriculaires ou de nouvelles arythmies supraventriculaires.
Considérant les patients traités par flécaïnide pour une tachycardie ventriculaire soutenue, 80 % des événements proarythmiques se sont produits dans les 14 jours suivant le début du traitement.
Chez les patients traités pour une arythmie supraventriculaire, des événements proarythmiques ont été retrouvés dans 4 % des cas et consistaient en une « aggravation » de l'arythmie supraventriculaire, ou la survenue (chez les patients présentant une ischémie myocardique) d'une arythmie ventriculaire.
Chez les patients présentant des arythmies complexes, il est souvent difficile de distinguer un changement spontané d'un trouble du rythme individuel préexistant d'une aggravation induite par le médicament ; par conséquent, les pourcentages qui en résultent doivent être considérés comme approximatifs. Des effets proarythmiques ont été rapportés chez 7 % des patients traités par flécaïnide. Leur fréquence était liée à la dose et à la maladie cardiaque préexistante.
Parmi les patients traités par flécaïnide par voie orale pour une tachycardie ventriculaire soutenue (qui présentaient également fréquemment une insuffisance cardiaque, une fraction d'éjection réduite, un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou des épisodes d'arrêt cardiaque), l'incidence des événements proarythmiques était de 13 % lorsque la posologie a été débutée à 200 mg. /jour avec des augmentations progressives sans dépasser 300 mg/jour chez la plupart des patients. Dans des études préliminaires sur des patients atteints de tachycardie ventriculaire soutenue recevant une dose initiale plus élevée (400 mg/jour), l'incidence des événements proarythmiques était de 26 % avec une évolution fatale chez environ 10 % des patients traités ; avec des doses initiales plus faibles, l'« incidence des événements proarythmiques avec évolution fatale a diminué à 0,5%. Il est donc extrêmement important de suivre le schéma posologique recommandé.
Insuffisance cardiaque
ALMARYTM a un effet inotrope négatif qui peut provoquer ou aggraver une insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque sévère préexistante (classe fonctionnelle NYHA III ou IV) ou de fraction d'éjection réduite (inférieure à 30 %). Chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires, la survenue ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque est observée chez 0,4 % des patients au cours du traitement par flécaïnide. L'apparition ou l'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive attribuable au traitement par flécaïnide chez les patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue est survenue chez environ 6,3 %.
Une attention particulière doit être portée au maintien de la fonction cardiaque, y compris l'optimisation des traitements digitaliques, diurétiques ou autres. commencer la thérapie. Certains patients qui ont développé une diminution de la fonction myocardique pendant le traitement par ALMARYTM peuvent continuer le traitement avec des digitaliques ou des ajustements de dose diurétique ; d'autres peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par ALMARYTM.Si possible, il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de flécaïnide et de les maintenir en dessous de 0,7-1,0 g/mL.
Effets sur la conduction cardiaque
ALMARYTM ralentit la conduction cardiaque chez la plupart des patients, ce qui entraîne des augmentations liées à la dose des intervalles PR, QRS et Q-T. L'intervalle PR augmente en moyenne d'environ 25 % (0,04 seconde) et jusqu'à 118 % chez certains patients. Environ un tiers des patients peuvent développer un nouveau bloc cardiaque AV du premier degré (intervalle PR ≥ 0, 20 secondes).
Le complexe QRS augmente en moyenne d'environ 25 % (0,02 seconde) et jusqu'à 150 % chez certains patients. Chez de nombreux patients, des complexes QRS d'une durée de 0,12 seconde ou plus se développent.
Dans une étude, un nouveau bloc de branche s'est développé chez 4 % des patients pendant le traitement par le flécaïnide. Le degré d'allongement des intervalles PR et QRS n'est ni prédictif de l'efficacité ni de la survenue d'effets indésirables cardiaques. Dans les études cliniques, une augmentation des intervalles PR de 0,30 seconde ou plus ou des intervalles QRS de 0,18 seconde ou plus était inhabituelle. Si de telles augmentations se produisent, il faut faire preuve de prudence et envisager d'éventuelles réductions de dose.
L'intervalle QT augmente d'environ 8 % mais la majeure partie de cette augmentation (de 60 % à environ 90 %) est due à l'augmentation de la durée du QRS. L'intervalle JT (QT moins QRS) n'augmente que de 4 % en moyenne. Un allongement significatif de la JT survient chez moins de 2 % des patients. Un cas d'arythmie "Torsade de Pointes" associé à un traitement par flécaïnide a été rapporté.
Des changements de conduction cliniquement significatifs ont été observés avec les fréquences suivantes : dysfonctionnement du nœud sinusal tel qu'une pause sinusale, un arrêt sinusal et une bradycardie sinusale (1,2 %), bloc AV du deuxième degré (0,5 %) et grade du bloc AV du troisième degré (0,4 %). Pour minimiser ces effets (voir "Posologie"), il faut essayer de traiter le patient avec la dose efficace la plus faible.
En cas de bloc AV du deuxième degré ou du troisième degré ou de bloc du faisceau droit associé à un hémibloc gauche, le traitement par ALMARYTM doit être interrompu sauf s'il y a un stimulateur ventriculaire implanté ou temporaire pour assurer un rythme ventriculaire adéquat.
Comme avec d'autres médicaments de classe 1, il y a eu des rapports de conduction auriculo-ventriculaire 1: 1 chez les patients traités pour flutter auriculaire, se référant à un ralentissement de la fréquence auriculaire.
Les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par ALMARYTM peuvent également présenter une augmentation parodontale de la fréquence ventriculaire. Le risque de cette complication peut être diminué par un traitement chronotrope négatif concomitant avec de la digoxine ou des bêta-bloquants.
Maladie des ganglions sinusaux (syndrome bradycardie-tachycardie)
ALMARYTM doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal car il peut induire une bradycardie sinusale, une pause sinusale ou un arrêt sinusal.
Effets sur les seuils de stimulation
ALMARYTM est connu pour augmenter les seuils de stimulation endocardiaque et supprimer les rythmes d'échappement ventriculaires. Ces effets sont réversibles si le flécaïnide est arrêté. Le médicament doit être administré avec prudence aux patients porteurs de « stimulateurs cardiaques » permanents ou d'électrodes de stimulation temporaires et ne doit pas être administré aux patients chez qui l'atteinte du seuil de stimulation est problématique ou à ceux portant des « stimulateurs cardiaques » non programmables, à moins que « l'équipement d'urgence « stimulation » est disponible.
Chez les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, le seuil de stimulation doit être déterminé avant de commencer le traitement par ALMARYTM, à nouveau après une semaine d'administration et à intervalles réguliers par la suite. Généralement, les variations des seuils sont du ressort des « pacemakers » multi-programmables et, lorsqu'elles interviennent, le doublement soit de la tension soit de l'intensité du stimulus est généralement suffisant pour regagner la capture.
Changements d'électrolyte
L'hypokaliémie ou l'hyperkaliémie peuvent altérer les effets des antiarythmiques de classe 1. Les troubles préexistants de l'équilibre potassique doivent être corrigés avant l'administration d'ALMARYTM.
Usage pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du flécaïnide chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Étant donné que l'élimination du flécaïnide du plasma peut être systématiquement ralentie chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave, ALMARYTM ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins que les avantages potentiels ne l'emportent clairement sur les risques.
En cas d'utilisation, les taux plasmatiques doivent être surveillés au début et pendant le traitement (voir surveillance des taux plasmatiques).
Toute augmentation de dose doit être effectuée avec la plus grande prudence, sachant que, chez ces patients, l'atteinte du plateau prend plus de 4 jours.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Antiarythmiques de classe I : Almarytm ne doit pas être administré en même temps que d'autres antiarythmiques de classe I.
Antiarythmiques de classe II : la possibilité d'effets inotropes négatifs supplémentaires des antiarythmiques de classe II, c'est-à-dire les bêta-bloquants avec Almarytm, doit être envisagée.
Antiarythmiques de classe III : Si Almarytm est administré en présence d'amiodarone, la dose normale d'Almarytm doit être réduite de 50 % et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout événement indésirable. Dans ces circonstances, la surveillance des taux plasmatiques est fortement recommandée.
Antiarythmiques de classe IV : L'utilisation d'Almarytm avec des inhibiteurs calciques, par exemple le vérapamil, doit être envisagée avec prudence.
Des événements indésirables mettant en jeu le pronostic vital, voire mortels, peuvent survenir en raison d'interactions provoquant une augmentation des concentrations plasmatiques (voir rubrique 4.9).
Almarytm est largement métabolisé par le CYP2D6 et l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent ou induisent cette iso-enzyme peut respectivement augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'Almarytm (voir rubrique 4.4).
L'hypokaliémie, mais aussi l'hyperkaliémie ou d'autres troubles électrolytiques doivent être corrigés avant l'administration d'Almarytm. Une hypokaliémie peut résulter de l'utilisation concomitante de diurétiques, de corticostéroïdes ou de laxatifs.
Antihistaminiques : risque accru d'arythmies ventriculaires avec la mizolastine et la terfénadine (éviter l'utilisation concomitante).
Antiviraux : les concentrations plasmatiques d'Almarytm sont augmentées par le ritonavir, le lopinavir et l'indinavir (risque accru d'arythmies ventriculaires, éviter l'utilisation concomitante).
Antidépresseurs : la fluoxétine et d'autres antidépresseurs augmentent la concentration plasmatique d'Almarytm ; risque accru d'arythmies avec les antidépresseurs tricycliques.
Antiépileptiques : Des données limitées chez des patients traités par des inducteurs enzymatiques connus (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) indiquent une augmentation de 30 % seulement du taux d'élimination d'Almarytm.
Antipsychotiques : clozapine - risque accru d'arythmie.
Antipaludiques : la quinine augmente les concentrations plasmatiques d'Almarytm.
Antifongiques : la terbinafine peut augmenter les concentrations plasmatiques d'Almarytm en raison de son inhibition de l'activité du CYP2D6.
Diurétiques : L'hypokaliémie, un effet de classe, peut entraîner une cardiotoxicité.
Antihistaminiques de classe H2 (pour le traitement des ulcères gastriques) : L'antagoniste H2 cimétidine inhibe le métabolisme d'Almarytm. Chez des sujets sains traités par cimétidine (1 g par jour) pendant 1 semaine, l'ASC d'Almarytm a augmenté d'environ 30 % et demi. -la durée de vie a augmenté d'environ 10 %.
Médicaments pour le sevrage tabagique : La co-administration de bupropion (métabolisé par le CYP2D6) avec Almarytm doit être envisagée avec prudence et initiée avec la dose recommandée la plus faible pour le médicament concomitant.
Si le bupropion est ajouté au traitement d'un patient déjà sous Almarytm, la nécessité de diminuer la dose d'Almarytm doit être envisagée.
Glucosides cardiaques : Almarytm peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de digoxine d'environ 15 %, ce qui est peu susceptible d'être cliniquement pertinent chez les patients dont les concentrations plasmatiques se situent dans la plage thérapeutique.
Chez les patients traités par digitaline, il est recommandé de mesurer les taux plasmatiques de digoxine au moins 6 heures après chaque dose de digoxine, avant ou après l'administration d'Almarytm.
Anticoagulants : Le traitement par Almarytm est compatible avec l'utilisation d'anticoagulants oraux.
Interactions médicamenteuses.
L'utilisation de flécaïnide avec d'autres médicaments antiarythmiques de classe 1 n'est pas recommandée.
ALMARYTM a été administré à des patients recevant des préparations de digitaliques ou des bêta-bloquants sans réaction secondaire. Au cours de l'administration répétée d'ALMARYTM à des sujets sains stabilisés avec une dose d'entretien de digoxine, il y a eu une augmentation de 13 % à 19 % des taux sanguins de digoxine six heures après l'administration.
Dans une étude sur des sujets sains recevant simultanément du flécaïnide et du propranolol, les taux sanguins de l'un ont augmenté d'environ 20 % et ceux de l'autre d'environ 30 % par rapport aux valeurs témoins. Dans cette étude formelle d'interaction, il a été montré que les effets inotropes négatifs caractéristiques du flécaïnide et du propranolol étaient additifs et que les effets sur l'intervalle PR étaient moins qu'additifs. Les patients qui ont reçu des bêta-bloquants concomitants dans les essais cliniques avec le flécaïnide n'ont présenté aucun effet indésirable majeur ; néanmoins, la possibilité d'une additivité des effets inotropes négatifs des bêta-bloquants et du flécaïnide doit être envisagée.
Le flécaïnide n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques. Des études in vitro avec plusieurs médicaments pouvant être administrés simultanément ont montré que l'étendue de la liaison du flécaïnide aux protéines plasmatiques humaines est inchangée ou seulement légèrement diminuée. Par conséquent, les interactions avec d'autres médicaments fortement liés aux protéines (par exemple les anticoagulants) ne sont pas prévisibles. a également été utilisé chez un grand nombre de patients recevant des diurétiques sans interaction évidente.
Les données encore limitées obtenues chez les patients traités par des inducteurs enzymatiques (ex : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) indiquent une augmentation de seulement 30% de l'élimination du flécaïnide.Chez les sujets sains avec une administration concomitante de cimétidine (1 g/jour) et de flécaïnide, plasma les taux de flécaïnide sont augmentés d'environ 30 % et la demi-vie de 10 %. Chez certains patients, lorsque l'amiodarone est ajoutée à un traitement par flécaïnide, les taux plasmatiques de flécaïnide peuvent être multipliés par deux ou plus. le disopyramide ou le vérapamil est encore limité. Étant donné que ces deux médicaments ont des propriétés inotropes négatives et que les effets de la co-administration avec le flécaïnide sont inconnus, ni le disopyramide ni le vérapamil ne doivent être administrés avec ALMARYTM à moins que, de l'avis du médecin, les avantages de cette association l'emportent sur les risques possibles.
Il existe également peu d'expérience avec la co-administration de flécaïnide et de nifédipine ou de diltiazem pour pouvoir recommander l'association.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité du flécaïnide pendant la grossesse. Chez les lapins White New Zeland, des doses élevées de flécaïnide ont provoqué certaines anomalies fœtales, mais ces effets n'ont pas été observés chez les lapins ou les rats Duch Belted (voir rubrique 5.3). La pertinence de ces résultats pour l'homme n'a pas été établie. Les données ont montré que la flécaïnide traverse le placenta jusqu'au fœtus chez les patientes traitées par la flécaïnide pendant la grossesse. Flecainide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques.
Travail et accouchement
On ne sait pas si l'utilisation de flécaïnide pendant le travail ou l'accouchement a des effets secondaires immédiats ou tardifs sur la mère ou le fœtus, affecte la durée du travail ou de l'accouchement, ou augmente la possibilité d'accouchement avec des forceps ou d'autres interventions obstétricales.
L'heure du repas
Le flécaïnide est excrété dans le lait maternel. Les concentrations plasmatiques obtenues chez un nourrisson sont 5 à 10 fois inférieures aux concentrations thérapeutiques du médicament (voir rubrique 5.2). Bien que le risque d'effets nocifs pour le nourrisson soit faible, le flécaïnide ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les avantages l'emportent sur les risques.
Les résultats d'une étude menée chez des mères en post-partum indiquent que le flécaïnide est excrété dans le lait maternel à des concentrations jusqu'à 4 fois (en moyenne 2,5 fois) de celles présentes dans le plasma. En supposant un taux plasmatique maternel au pic de la plage thérapeutique (1 mcg/mL), la dose calculée par nourrisson prenant environ 700 mL de lait maternel par jour doit être inférieure à 3 mg.
En raison des effets secondaires graves potentiels sur le nouveau-né, le médecin doit décider d'interrompre l'allaitement ou l'utilisation du médicament, compte tenu de l'importance de ce dernier pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Almarytm affecte modérément l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être affectée par l'apparition d'effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels.
04.8 Effets indésirables -
Il convient de rappeler que la série, notamment celle relative aux effets secondaires de nature extracardiaque, est essentiellement liée à l'utilisation du flécaïnide par voie orale, compte tenu du fait que ces effets secondaires sont majoritairement dépendants de l'usage chronique du médicament.
Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 et
Altérations du système sanguin et lymphatique :
peu fréquent : diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes.
Troubles du système immunitaire :
très rare : augmentation des anticorps antinucléaires avec ou sans inflammation systémique.
Troubles psychiatriques:
rares : hallucinations, dépression, état confusionnel, anxiété, amnésie, insomnie
Troubles oculaires :
très fréquent : déficience visuelle, telle que diplopie et vision floue
très rare : dépôts cornéens
Troubles de l'oreille et du labyrinthe :
rares : acouphènes, vertiges
Troubles cardiaques :
fréquent : proarythmie (plus probable chez les patients atteints de cardiopathie structurelle).
Fréquence indéterminée : des augmentations dose-dépendantes des intervalles PR et QRS peuvent survenir (voir rubrique 4.4) ; seuil de stimulation modifié (voir rubrique 4.4).
Peu fréquent : les patients présentant un flutter auriculaire peuvent développer une conduction AV 1 : 1 avec une fréquence cardiaque accrue.
Fréquence indéterminée : bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, arrêt cardiaque, bradycardie, insuffisance cardiaque / insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, arrêt sinusal et tachycardie (TA ou TV). Exposer un syndrome de Brugada préexistant.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
fréquent : dyspnée
rare : pneumonie
fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle
Problèmes gastro-intestinaux:
peu fréquent : nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, diarrhée, dyspepsie, flatulences
Troubles hépatobiliaires :
rare : augmentation des enzymes hépatiques avec ou sans ictère
indéterminé : dysfonctionnement hépatique
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
peu fréquent : dermatite allergique, y compris éruption cutanée, alopécie
rare : urticaire sévère
très rare : réactions de photosensibilité
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
fréquent : asthénie, fatigue, fièvre, œdème
Les effets secondaires les plus graves rapportés suite à l'utilisation d'ALMARYTM, décrits en détail dans le paragraphe « Avertissements », étaient : des arythmies nouvelles ou aggravées survenues chez 1 % des patients présentant des arythmies supraventriculaires paroxystiques et chez 7 % des patients présentant une fibrillation auriculaire paroxystique ; des arythmies ventriculaires nouvelles ou aggravées sont survenues chez 7 % des patients présentant des arythmies ventriculaires (battements ectopiques ventriculaires, tachycardie ventriculaire soutenue ou non) et une insuffisance cardiaque congestive nouvelle ou aggravée survenue chez 9,1 % des patients présentant une tachycardie ventriculaire soutenue et 0,4 % des ceux qui ont des arythmies supraventriculaires.
Des cas de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième (0,5 %) et du troisième degré (0,4 %) ont également été rapportés.
Les patients ont développé une bradycardie sinusale, une pause sinusale ou un arrêt sinusal, globalement dans "1,2% des cas (voir "Mises en garde").
La fréquence des effets indésirables les plus graves augmente probablement avec des taux plasmatiques élevés de flécaïnide, en particulier ceux supérieurs à 1,0 g/ml.
De rares cas d'élévations isolées des taux sériques de phosphatases et de transaminases alcalines ont été rapportés. Ces élévations étaient asymptomatiques et aucune relation de cause à effet avec le flécaïnide n'a été établie.
Dans les études de pharmacovigilance menées après l'introduction du médicament sur le marché, de rares cas de dysfonctionnement hépatique incluant cholestase et insuffisance hépatique ont été rapportés et de très rares cas de dyscrasie sanguine.Bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été établie, il est conseillé de interrompre l'administration d'ALMARYTM chez les patients présentant un ictère inexpliqué ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou de dyscrasie sanguine, afin d'éliminer le flécaïnide comme cause possible.
Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez les patients traités par flécaïnide ont été, par ordre de fréquence : étourdissements (y compris les cas signalés d'étourdissements, de vertiges, de faiblesse, d'instabilité, de syncope imminente, etc.), troubles visuels (y compris les cas signalés de troubles de la vision, de difficultés dans la mise au point, taches devant les yeux, etc.), dyspnée, céphalées, nausées, sensation de fatigue, palpitations, douleurs thoraciques, asthénie, tremblements, constipation, œdème, douleurs abdominales.
Les effets indésirables supplémentaires suivants, peut-être liés au traitement par flécaïnide, sont survenus chez entre 1 % et moins de 3 % des patients.
Effets secondaires généraux : malaise, fièvre. Cardiovasculaire : tachycardie, pause sinusale ou arrêt sinusal. Gastro-intestinal : vomissements, diarrhée, dyspepsie, anorexie. Cutané : éruption cutanée. Visuel : diplopie.Système nerveux : hypoesthésie, paresthésie, parésie, ataxie, rougeur, sueurs, vertiges, syncope, somnolence, acouphènes. Psychiatrique : malaise, anxiété, insomnie, dépression.
Les effets indésirables supplémentaires suivants, probablement liés au flécaïnide, ont été signalés chez moins de 1 % des patients.
Effets secondaires généraux : gonflement des lèvres, de la langue et de la bouche, arthralgie, bronchospasme, myalgie.
Cardiovasculaire : angine de poitrine, bloc AV des deuxième et troisième degrés, bradycardie, hypertension, hypotension.
Gastro-intestinal : flatulences.
Système urinaire : polyurie, rétention urinaire.
Hématologique : leucopénie, thrombocytopénie.
Cutanée : urticaire, dermatite exfoliative, démangeaisons.
Visuel : douleur ou irritation oculaire, photophobie, nystagmus.
Système nerveux : contractions involontaires, faiblesse, altération du goût, bouche sèche, convulsions, impuissance, troubles de la parole, stupeur. Psychiatrique : amnésie, confusion, diminution de la libido, dépersonnalisation, euphorie, augmentation de l'activité onirique, apathie.
04.9 Surdosage -
Un surdosage avec Almarytm est une « urgence médicale potentiellement mortelle ».
Aucun antidote spécifique n'est connu. Il n'existe aucune méthode connue pour éliminer rapidement le flécaïnide de l'organisme. Ni la dialyse ni l'hémoperfusion ne sont efficaces.
Le traitement doit être de soutien et peut inclure l'élimination du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal. Des mesures supplémentaires peuvent inclure des agents inotropes ou des stimulants cardiaques tels que la dopamine, la dobutamine ou l'isoprotérénol ainsi qu'une ventilation mécanique et une assistance circulatoire (ex. dilatation par ballonnet).L'insertion temporaire d'un stimulateur cardiaque transveineux doit être envisagée en cas de blocage de la conduction. En raison de la longue demi-vie plasmatique du flécaïnide d'environ 20 heures, ces mesures de soutien peuvent devoir être poursuivies pendant de longues périodes. La diurèse forcée avec acidification des urines favorise théoriquement l'excrétion urinaire du flécaïnide.
Aucun antidote spécifique n'a été identifié pour le traitement du surdosage de flécaïnide. Les investigations chez l'animal suggèrent que les événements suivants peuvent survenir après un surdosage : allongement de l'intervalle PR, augmentation de la durée du QRS, de l'intervalle Q-T et de l'amplitude de l'onde T ; réduction du rythme et de la contractilité du myocarde; troubles de la conduction ; hypotension; et la mort par insuffisance respiratoire ou asystolie. Le traitement des cas de surdosage doit inclure des mesures de soutien et inclure les éléments suivants : retrait du médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal; l'administration d'agents inotropes ou de stimulants cardiaques tels que la dopamine, la dobutamine ou l'isoprotérénol ; ventilation forcée; circulation assistée comme contre-entraînement diastolique et insertion temporaire d'un "pacemaker" transveineux en cas de bloc de conduction.
En raison de la longue demi-vie plasmatique du flécaïnide (12 à 27 heures chez les patients recevant des doses normales) et de la possibilité d'une cinétique d'élimination nettement non linéaire à des doses très élevées, ces mesures de soutien peuvent devoir être poursuivies pendant de longues périodes. . L'hémodialyse n'est pas un moyen efficace d'éliminer le flécaïnide de la circulation.
L'élimination urinaire du flécaïnide étant ralentie lorsque les urines sont très basiques (pH 8), théoriquement, en cas de surdosage avec des urines très basiques, leur acidification peut être utile pour faciliter l'excrétion du médicament. Cependant, il n'a pas été démontré que l'acidification de l'urine à un pH normal augmente l'excrétion urinaire de flécaïnide.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Propriétés électrophysiologiques
Les résultats de plusieurs investigations qualifient l'acétate de flécaïnide comme un puissant antiarythmique de classe 1C de Vaughan-Williams (anesthésique local).
Il déprime significativement, dans une mesure liée à la dose, la conduction dans le tissu myocardique en ralentissant la dépolarisation de la cellule cardiaque (phase 0); il est montré qu'il agit principalement sur le système de conduction de His-Purkinje (conduction H-V) et, dans une moindre mesure, sur la conduction nodale auriculo-ventriculaire et interauriculaire.
Un effet significatif sur la période réfractaire n'a été observé que dans le ventricule. Le temps de récupération du nœud sinusal (corrigé pour la fréquence cardiaque du cycle spontané et du cycle stimulé) peut augmenter considérablement dans certains cas, en particulier chez les patients atteints d'une maladie du nœud sinusal (voir « Avertissements »).
Propriétés hémodynamiques
L'acétate de flécaïnide ne modifie généralement pas la fréquence cardiaque, bien qu'il puisse rarement être associé à l'apparition d'une bradycardie ou d'une tachycardie.
Cependant, un léger effet inotrope négatif a été observé, avec une diminution de la fraction d'éjection après une dose unique de 200 mg.L'augmentation ou la diminution de la fraction d'éjection a été observée lors de l'administration chronique de doses thérapeutiques.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Après administration intraveineuse de 0,5 à 2 mg/kg la demi-vie d'élimination du médicament est comprise entre 7 et 18 heures (13 heures en moyenne).Le volume de distribution est de 91 litres en moyenne.
La clairance totale après une dose intraveineuse de 2 mg/kg est de 355 ml/min.
L'excrétion est essentiellement urinaire, environ 30 % de la dose sous forme de flécaïnide inchangé et le reste sous forme de métabolites ; seulement 5 % sont éliminés dans les selles.
En cas d'urine à pH 8, comme par exemple en cas d'acidose tubulaire rénale ou chez les patients suivant un régime strictement végétarien, l'élimination du flécaïnide est très lente.
L'élimination du flécaïnide dépend de la fonction rénale.Une augmentation de la dysfonction rénale s'accompagne d'une réduction de la quantité de médicament inchangé excrété et d'une augmentation de la demi-vie plasmatique. En cas d'augmentation concomitante du métabolisme du flécaïnide, la relation entre la clairance rénale et l'élimination du médicament du plasma n'est pas linéaire.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III, l'élimination du médicament du plasma est modérément ralentie (demi-vie moyenne de 19 heures contre 14 heures chez les patients sans insuffisance cardiaque) ; l'excrétion du médicament inchangé dans les urines est également modifiée. manière.
Les taux plasmatiques n'augmentent que légèrement avec l'âge entre 20 et 80 ans. L'élimination plasmatique de la flécaïnide peut être ralentie mais non significative chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes.La demi-vie d'élimination après administration intraveineuse de 2 mg/kg est de 18,8 heures en moyenne vers 17,5 heures chez les sujets jeunes. En fait, les patients jusqu'à 80 ans ont été traités avec les doses habituelles de flécaïnide sans augmenter les effets indésirables.
Le flécaïnide est lié à environ 40 % aux protéines plasmatiques, quels que soient les taux plasmatiques lorsqu'ils sont compris entre 0,015 et 3,4 mcg/ml. Pour cette raison, il n'y a pas d'interaction entre le flécaïnide et d'autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines.
Seulement 1% du flécaïnide administré est éliminé pendant l'hémodialyse.
05.3 Données de sécurité préclinique -
Toxicité aiguë :
chez la souris, le rat, le chien, différentes doses uniques du médicament jusqu'à 500 mg/kg, administrées par voie orale, intraveineuse et intrapéritonéale, ont induit une ataxie, une dyspnée et des convulsions. Chez toutes les espèces, la mort est survenue par dépression respiratoire. Les animaux survivants se sont rétablis rapidement sans effet résiduel observable.
Toxicité subaiguë :
par administration orale répétée chez le rat à des doses de 160 mg/kg/jour et chez le chien à 40 mg/kg/jour pendant trois mois, des modifications modestes du poids corporel et dans certains organes et des modifications électrocardiographiques facilement réversibles ont été observées, respectivement.
Toxicité chronique :
des doses orales allant jusqu'à 60 mg/kg/jour chez la souris et le chien pendant 18 mois et chez le rat pendant 24 mois n'ont produit aucun effet toxique sur le cœur. Les changements électrocardiographiques prédits se sont avérés réversibles. Les indices de survie sont restés inchangés et aucun autre signe important de toxicité n'a été détecté dans les paramètres (hématologiques, histologiques, etc.) examinés.
Dans les différents tests expérimentaux, la flécaïnide s'est avérée dépourvue d'effets cancérigènes et mutagènes, et n'a pas non plus affecté la fertilité ou la fonction reproductive des animaux traités.
Chez le rat et le singe, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses allant jusqu'à 50 et 80 mg/kg/jour, respectivement. Chez le rat, un retard de l'ossification sternale et vertébrale a été noté à des doses plus élevées.
Chez une espèce de lapin (Nouvelle-Zélande) la flécaïnide à la dose de 30 et 35 mg/kg/jour a montré un effet tératogène (pattes collantes, anomalies du sternum et des vertèbres, anomalies de la cloison ventriculaire du cœur) et un effet embryotoxique (augmentation de la réabsorption). Cependant, aucun effet similaire n'a été observé lorsque le flécaïnide a été administré jusqu'à des doses de 30 mg/kg/jour chez une autre espèce de lapin (néerlandais).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Chaque flacon contient :
Acide acétique glacial 16,05 mg
Acétate de sodium 222,75 mg
Eau pour préparations injectables q.s. à 15 ml
06.2 Incompatibilité "-
Les incompatibilités pharmaceutiques ne sont pas connues pour l'acétate de flécaïnide.
06.3 Durée de validité "-
Trois ans à compter de la date de préparation.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Rien.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
"150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse" 5 ampoules de 15 ml
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas de mode d'emploi particulier.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Almarytm "150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse" 5 ampoules AIC n. 025728027
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
Almarytm "150 mg/15 ml solution injectable pour voie intraveineuse" 5 ampoules
AIC : mai 1990
Renouvellement : juin 2005.
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
Octobre 2012
