Ingrédients actifs : Candésartan
Comprimés d'Atacand 4 mg
Comprimés d'Atacand 8 mg
Comprimés d'Atacand 16 mg
Comprimés d'Atacand 32 mg
Pourquoi Atacand est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le nom du médicament est Atacand. L'ingrédient actif est le candésartan cilexétil. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en provoquant la relaxation et l'élargissement des vaisseaux sanguins. Cela aide à abaisser la tension artérielle. Il permet également au cœur de pomper le sang plus facilement dans le monde entier.
Atacand peut être utilisé pour :
- traiter l'hypertension artérielle (hypertension) chez les patients adultes et chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans.
- traiter l'insuffisance cardiaque chez les patients adultes présentant une altération de la fonction du muscle cardiaque lorsque les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ne peuvent pas être utilisés ou en plus des inhibiteurs de l'ECA lorsque les symptômes persistent malgré le traitement et les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) ne peuvent pas être utilisés (les inhibiteurs de l'ECA et les ARM sont des médicaments utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque).
Contre-indications Quand Atacand ne doit pas être utilisé
Ne prenez jamais Atacand :
- si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il est également préférable d'éviter Atacand en début de grossesse - voir rubrique grossesse)
- si vous avez une maladie hépatique grave ou une obstruction biliaire (un problème de drainage de la bile de la vésicule biliaire)
- si le patient est un enfant de moins d'un an s'il souffre de diabète ou d'insuffisance rénale et est traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskiren.
Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas vous concerne, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Atacand.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Atacand
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Atacand :
- si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous dialyse.
- si vous avez récemment subi une greffe de rein.
- si vous vomissez, avez récemment eu des vomissements sévères ou avez la diarrhée.
- si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale connue sous le nom de syndrome de Conn (également appelé aldostéronisme primaire).
- si vous avez une pression artérielle basse.
- si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral.
- informez votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Atacand est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple, énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren.
- Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA en même temps qu'un médicament appartenant à la classe des médicaments appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM). Ces médicaments sont utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque (voir « Prise d'autres médicaments »).
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (par exemple le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez pas Atacand si ».
Votre médecin devra peut-être vous voir plus souvent et vous faire tester si vous souffrez de l'une de ces affections.
Si vous êtes sur le point de subir une opération, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez Atacand, car Atacand, lorsqu'il est associé à un anesthésique, peut provoquer une chute de la tension artérielle.
Enfants et adolescents
Atacand a été étudié chez les enfants. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin. Atacand ne doit pas être administré aux enfants de moins d'un an en raison du risque potentiel de développer des reins.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Atacand
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Atacand peut affecter le mode d'action d'autres médicaments, et certains médicaments peuvent avoir un effet sur Atacand. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin devra peut-être subir des analyses de sang de temps à autre.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants car votre médecin devra peut-être modifier votre dose et/ou prendre d'autres précautions :
- d'autres médicaments qui aident à abaisser la tension artérielle, y compris les bêta-bloquants, le diazoxide et les inhibiteurs de l'ECA tels que l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments pour soulager la douleur et l'inflammation)
- acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament pour soulager la douleur et l'inflammation)
- suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le sang)
- héparine (un médicament pour fluidifier le sang)
- cotrimoxazole (un antibiotique) également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole.
- comprimés qui vous aident à uriner (diurétiques)
- lithium (un médicament pour les problèmes de santé mentale)
- si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskiren (voir également les informations sous les rubriques : « Ne prenez jamais Atacand si » et « Faites attention avec Atacand »)
- si vous êtes traité par un inhibiteur de l'ECA en association avec d'autres médicaments utilisés pour l'insuffisance cardiaque, appelés antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) (par exemple spironolactone, éplérénone).
Atacand avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
- Vous pouvez prendre Atacand avec ou sans nourriture.
- Lorsqu'Atacand vous a été prescrit, parlez-en à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre Atacand avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place d'Atacand en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois. , car cela peut nuire gravement à votre enfant s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.Atacand est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourra choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé est nouveau-né ou prématuré.
Conduire et utiliser des machines
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent Atacand. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Atacand contient du lactose. Le lactose est un type de sucre. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Atacand : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Il est important de continuer à prendre Atacand tous les jours. Atacand peut être pris avec ou sans nourriture.
Avalez le comprimé avec un verre d'eau.
Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Cela vous aidera à vous souvenir de le prendre.
Hypertension artérielle:
- La dose habituelle d'Atacand est de 8 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à 32 mg une fois par jour en fonction de votre réponse tensionnelle.
- Chez certains patients, tels que ceux qui ont des problèmes de foie, des problèmes rénaux ou qui ont récemment perdu des liquides en raison par exemple de : vomissements, diarrhée ou prise de comprimés qui aident à uriner, le médecin peut prescrire une dose initiale plus faible.
- Certains patients noirs peuvent mal répondre à ce médicament lorsqu'il est administré comme seul traitement et peuvent nécessiter une dose plus élevée.
Utilisation chez les enfants et les adolescents souffrant d'hypertension artérielle
Enfants de 6 à 18 ans :
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.
Pour les patients pesant moins de 50 kg : Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, le médecin peut décider si la dose doit être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.
Pour les patients pesant 50 kg ou plus : Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, le médecin peut décider si la dose doit être augmentée à 8 mg une fois par jour et à 16 mg une fois par jour.
Insuffisance cardiaque chez l'adulte :
- la dose initiale recommandée d'Atacand est de 4 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines à 32 mg une fois par jour. Atacand peut être pris avec d'autres médicaments pour l'insuffisance cardiaque, et votre médecin décidera quel traitement vous convient le mieux.
Si vous oubliez de prendre Atacand
Ne prenez pas de dose double pour compenser un comprimé oublié. Prenez simplement la dose suivante comme d'habitude.
Si vous arrêtez de prendre Atacand
Si vous arrêtez de prendre Atacand, votre tension artérielle peut augmenter à nouveau.
Par conséquent, n'arrêtez pas de prendre Atacand sans en parler d'abord à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Atacand
Si vous avez pris plus d'Atacand que prescrit par votre médecin, contactez immédiatement un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Atacand
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Il est important que vous sachiez quels peuvent être ces effets secondaires.
Arrêtez de prendre Atacand et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions allergiques suivantes :
- difficulté à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler
- démangeaisons cutanées sévères (avec des cloques surélevées)
Atacand peut entraîner une réduction du nombre de globules blancs. Votre résistance à l'infection peut diminuer et vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre. Si cela se produit, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement effectuer des analyses de sang pour vérifier si Atacand a eu des effets sur votre sang (agranulocytose).
Les effets secondaires possibles incluent :
Fréquent (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100)
- Sensation de vertige / étourdissement
- Mal de tête
- Infection respiratoire
- Pression artérielle faible. Cela peut vous faire vous sentir faible ou étourdi.
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une quantité accrue de potassium dans le sang, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si cela est grave, vous pouvez également remarquer une fatigue, une faiblesse, un rythme cardiaque irrégulier ou des picotements.
- Effets sur le fonctionnement de vos reins, surtout si vous avez déjà des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque. Dans de très rares cas, une insuffisance rénale peut survenir.
Très rare (affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000)
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.
- Une réduction des globules rouges ou blancs. Vous pouvez remarquer de la fatigue, une infection ou de la fièvre.
- Éruption cutanée, éruption cutanée enflée (urticaire).
- Démangeaison.
- Maux de dos, douleurs dans les articulations et les muscles.
- Modifications du fonctionnement du foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez remarquer de la fatigue, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux et des symptômes pseudo-grippaux.
- La nausée.
- Modifications des résultats des tests sanguins :
- Une faible quantité de sodium dans le sang. Si cela est grave, vous pouvez également remarquer une faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.
- La toux.
Chez les enfants traités pour une hypertension artérielle, les effets secondaires semblent être similaires à ceux observés chez les adultes, mais ils surviennent plus souvent. Le mal de gorge chez les enfants est un effet indésirable très fréquent mais non signalé chez les adultes et la rhinorrhée (nez qui coule), la fièvre et l'accélération du rythme cardiaque sont fréquents chez les enfants mais non signalés chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable possible non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.gov. it / it / responsable. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
- Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette thermoformée. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
- Ce médicament ne nécessite aucune température de stockage.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Délai "> Autres informations
Ce que contient Atacand
L'ingrédient actif est le candésartan cilexétil. Les comprimés contiennent 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan cilexétil.
Les autres composants sont la carmellose de calcium, l'hydroxypropylcellulose, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, l'amidon de maïs, le macrogol. Les comprimés à 8 mg, 16 mg et 32 mg contiennent également de l'oxyde de fer (E172).
Description de l'apparence d'Atacand et contenu de l'emballage
- Les comprimés à 4 mg sont blancs, ronds avec une ligne sécable et gravés A/CF d'un côté et 004 de l'autre.
- Les comprimés à 8 mg sont rose pâle, ronds avec une ligne sécable et gravés A/CG d'un côté et 008 de l'autre.
- Les comprimés de 16 mg sont roses, ronds avec une barre de cassure et gravés A/CH d'un côté et 016 de l'autre.
- Les comprimés à 32 mg sont roses, ronds avec une ligne sécable et gravés A/CL d'un côté et 032 de l'autre.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales en coupant le long de la ligne d'entaille.
Les comprimés sont présentés en flacons plastiques contenant 100 ou 250 comprimés ou en plaquettes thermoformées contenant 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 ou 300 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT -
COMPRIMÉS RATACAND
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE -
4 mg : chaque comprimé contient 4 mg de candésartan cilexétil.
8 mg : chaque comprimé contient 8 mg de candésartan cilexétil.
16 mg : chaque comprimé contient 16 mg de candésartan cilexétil.
32 mg : chaque comprimé contient 32 mg de candésartan cilexétil.
Excipients :
4 mg : chaque comprimé contient 93,4 mg de lactose monohydraté.
8 mg : chaque comprimé contient 89,4 mg de lactose monohydraté.
16 mg : chaque comprimé contient 81,4 mg de lactose monohydraté.
32 mg : chaque comprimé contient 163 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE -
Tablette.
4 mg : comprimés blancs et ronds (diamètre 7 mm) avec une ligne sécable et en relief avec A/CF d'un côté et 004 de l'autre.
8 mg : comprimés ronds rose clair (diamètre 7 mm) avec une ligne sécable et en relief avec A/CG d'un côté et 008 de l'autre.
16 mg : comprimés ronds roses (diamètre 7 mm) avec une ligne sécable et en relief avec A/CH d'un côté et 016 de l'autre.
32 mg : comprimés roses et ronds (diamètre 9,5 mm) avec une ligne sécable et en relief avec A/CL d'un côté et 032 de l'autre.
Le comprimé peut être divisé en moitiés égales.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES -
04.1 Indications thérapeutiques -
Atacand est indiqué pour :
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.
Traitement des patients adultes présentant une insuffisance cardiaque et une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche 40 %) en complément d'un traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou lorsque les IEC ne sont pas tolérés (voir paragraphe 5.1).
04.2 Posologie et mode d'administration -
Posologie dans l'hypertension
La dose initiale recommandée et la dose d'entretien habituelle d'Atacand sont de 8 mg une fois par jour. La plupart de l'effet antihypertenseur est atteint dans les semaines 4. Chez certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être adapté. en fonction de la réponse tensionnelle. Atacand peut également être administré avec d'autres agents antihypertenseurs. L'ajout d'hydrochlorothiazide a montré un effet antihypertenseur supplémentaire avec différentes doses d'Atacand.
Population âgée
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés.
Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire
Chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients présentant une possible déplétion du volume intravasculaire, une dose initiale de 4 mg peut être envisagée (voir rubrique 4.4).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose initiale est de 4 mg, y compris les patients hémodialysés. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse. Expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (Clcréatinine
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. Atacand est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Patients noirs
L'effet antihypertenseur du candésartan est moins prononcé chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Par conséquent, une augmentation des doses d'Atacand et l'ajout d'un traitement concomitant peuvent être plus fréquemment nécessaires pour contrôler la pression artérielle chez les patients. Noirs versus non noirs (voir rubrique 5.1).
Posologie dans l'insuffisance cardiaque
La dose initiale habituelle recommandée d'Atacand est de 4 mg une fois par jour. La titration jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (dose maximale) ou jusqu'à la dose la plus élevée tolérée est effectuée en doublant la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique 4.4). L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure une surveillance de la fonction rénale, y compris la créatinine sérique et le potassium.
Atacand peut être administré avec d'autres traitements de l'insuffisance cardiaque, notamment des inhibiteurs de l'ECA, des bêta-bloquants, des diurétiques et des digitaliques ou une association de ces médicaments. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique (par exemple la spironolactone) et d'Atacand n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après un examen attentif des bénéfices et risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
Populations particulières de patients
Aucun ajustement posologique initial n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Atacand chez les enfants de la naissance à 18 ans n'ont pas été établies dans le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Utilisation orale
Atacand doit être administré une fois par jour avec ou sans nourriture.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
04.3 Contre-indications -
Hypersensibilité au candésartan cilexétil ou à l'un des excipients.
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées -
Fonction rénale altérée
Comme avec d'autres agents qui inhibent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent être attendues chez les patients sensibles traités par Atacand.
Une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée lorsqu'Atacand est utilisé chez des patients hypertendus présentant une insuffisance rénale. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (surveillance de la pression artérielle par la créatinine.
L'évaluation des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier chez les patients âgés de 75 ans ou plus et chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pendant la titration de la dose d'Atacand, il est recommandé de surveiller les concentrations sériques de créatinine et de potassium. Les essais cliniques dans l'insuffisance cardiaque n'ont pas inclus de patients avec une créatinine sérique > 265 μmol/L (> 3 mg/dL).
Traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'ECA dans l'insuffisance cardiaque
Le risque d'effets indésirables, en particulier d'insuffisance rénale et d'hyperkaliémie, peut être augmenté lorsqu'Atacand est administré en association avec un IEC (voir rubrique 4.8). Les patients recevant ce traitement doivent être surveillés régulièrement et attentivement.
Hémodialyse
Pendant la dialyse, la pression artérielle peut être particulièrement sensible au blocage des récepteurs AT1 en raison de la diminution du volume plasmatique et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, Atacand doit être soigneusement dosé en surveillant la pression artérielle chez les patients hémodialysés.
Sténose de l'artère rénale
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA), peuvent augmenter l'azote uréique du sang et la créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale en présence d'un seul rein.
Greffe du rein
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation d'Atacand chez les patients ayant récemment subi une greffe de rein.
Hypotension
Une hypotension peut survenir pendant le traitement par Atacand chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Cela peut également se produire chez les patients hypertendus présentant une déplétion du volume intravasculaire tels que ceux qui prennent des diurétiques à fortes doses. Des précautions doivent être prises lors de l'instauration du traitement et des tentatives doivent être faites pour corriger l'hypovolémie.
Anesthésie et chirurgie
Une hypotension due au blocage du système rénine-angiotensine peut survenir pendant l'anesthésie et la chirurgie chez les patients traités par des antagonistes de l'angiotensine II. Très rarement, l'hypotension peut être si sévère qu'elle justifie l'utilisation de fluides intraveineux et/ou de substances vasopressives.
Sténose aortique et mitrale (cardiomyopathie hypertrophique obstructive)
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente, ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs qui agissent en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation d'Atacand n'est pas recommandée dans cette population.
Hyperkaliémie
L'utilisation concomitante d'Atacand avec des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques, des substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie (tels que l'héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie chez les patients hypertendus. La kaliémie doit être effectuée le cas échéant.
Chez les patients insuffisants cardiaques traités par Atacand, une hyperkaliémie peut survenir. Une surveillance périodique des taux sériques de potassium est recommandée. L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique (par exemple la spironolactone) et d'Atacand n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après un examen attentif des bénéfices et des risques potentiels.
Aspects généraux
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement a été associé à une hypotension aiguë, azotémie, oligurie ou, rarement, insuffisance rénale aiguë avec d'autres médicaments affectant ce système. La possibilité d'effets similaires ne peut être exclue avec l'utilisation d'IRAI Comme avec d'autres médicaments antihypertenseurs, la diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments aux propriétés hypotensives, qu'ils soient prescrits comme antihypertenseurs ou pour d'autres indications.
Atacand contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Grossesse
Le traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne doit pas être instauré pendant la grossesse.
Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un IRAI soit considérée comme essentielle.Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par IRAI doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, une alternative le traitement doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions -
Les composés qui ont été testés dans des études pharmacocinétiques cliniques comprennent l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente avec d'autres médicaments n'a été identifiée.
L'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments (par exemple l'héparine) peut augmenter la kaliémie.Le cas échéant, une surveillance de la kaliémie peut être envisagée (voir rubrique 4.4).
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et des réactions toxiques ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. Un effet similaire peut se produire avec les AIIRA. L'utilisation du candésartan avec le lithium n'est pas recommandée.Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Lorsque les AIIRA sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, de l'acide acétylsalicylique (> 3g/jour) et des AINS non sélectifs), une « atténuation de l'effet antihypertenseur » peut survenir.
Comme avec les inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation concomitante d'AIIRA et d'AINS peut entraîner un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. prudence, en particulier chez les personnes âgées.Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée au début du traitement concomitant, puis périodiquement.
04.6 Grossesse et allaitement -
Grossesse
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (IRAI) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'AIIRA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien que des données épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA) ne soient pas disponibles, un risque similaire peut également exister pour cette classe de médicaments.Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par AIIRA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux IRAII au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux AIIRA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des AIIRA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
L'heure du repas
Étant donné qu'aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation d'Atacand pendant l'allaitement, Atacand n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines -
Aucune étude sur les effets du candésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ou de la fatigue peuvent parfois survenir pendant le traitement par Atacand.
04.8 Effets indésirables -
Traitement de l'hypertension
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables ont été légers et transitoires. L'incidence totale des événements indésirables n'a montré aucune corrélation avec la dose ou l'âge. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables a été similaire avec le candésartan cilexétil (3,1 %) et le placebo (3,2 %).
À partir d'une analyse groupée des données d'essais cliniques chez des patients hypertendus, les effets indésirables du candésartan cilexétil ont été définis sur la base de l'incidence des événements indésirables avec le candésartan cilexétil au moins 1 % supérieure à l'incidence observée avec le placebo. Sur la base de cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements/vertiges, des maux de tête et des infections respiratoires.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Les fréquences utilisées dans les tableaux de la rubrique 4.8 sont : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100a
Tests de laboratoire
Il n'y avait généralement aucune influence cliniquement pertinente d'Atacand sur les paramètres de laboratoire de routine. Comme avec les autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères diminutions du taux d'hémoglobine ont été observées. Aucune surveillance biologique de routine n'est habituellement requise chez les patients traités par Atacand. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de contrôler périodiquement. taux sériques de potassium et de créatinine.
Traitement de l'insuffisance cardiaque
Le profil de tolérance d'Atacand observé chez les patients insuffisants cardiaques était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, qui a comparé Atacand à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3 803) à un placebo (n = 3 796), 21,0 % du groupe candésartan cilexétil et 16,1 % du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été une hyperkaliémie, une hypotension, une insuffisance rénale.
Ces événements étaient plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques ou ceux qui avaient reçu d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, notamment un IEC et/ou la spironolactone.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation.
Tests de laboratoire
Une hyperkaliémie et une insuffisance rénale sont fréquentes chez les patients traités par Atacand pour l'indication d'insuffisance cardiaque.Une surveillance périodique des concentrations sériques de créatinine et de potassium est recommandée (voir rubrique 4.4).
04.9 Surdosage -
Symptômes
Sur la base de considérations pharmacologiques, la principale manifestation d'un surdosage doit être une hypotension symptomatique et des étourdissements. Dans les rapports individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil), le patient s'est rétabli sans conséquences.
Modalités d'intervention en cas de surdosage
En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les fonctions vitales surveillées. Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les jambes relevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion, par exemple, de sérum physiologique isotonique. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures ci-dessus sont insuffisantes.
Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES -
05.1 "Propriétés pharmacodynamiques -
Catégorie pharmaco-thérapeutique : antagonistes de l'angiotensine II, non associés.
Code ATC : C09CA06.
L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle dans la physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies cardiovasculaires. les effets de l'angiotensine II, tels que la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone, la régulation de l'équilibre hydrique et salin et la stimulation de la croissance cellulaire, sont médiés par le récepteur de type 1 (AT1).
Le candésartan cilexétil est un pro-médicament à usage oral. Il est rapidement converti en substance active, le candésartan, par hydrolyse de l'ester au cours de l'absorption par le tractus gastro-intestinal. Le candésartan est un AIIRA sélectif pour les récepteurs AT1, avec une affinité de liaison étroite et une dissociation lente du récepteur. Il n'a pas d'activité compétitive.
Le candésartan n'inhibe pas l'ECA, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Il n'y a aucun effet sur l'ECA et aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P. Dans les essais cliniques contrôlés comparant le candésartan aux inhibiteurs de l'ECA, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients traités par candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques L'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT1) entraîne des augmentations liées à la dose des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II, ainsi qu'une diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Hypertension
Dans l'hypertension, le candésartan provoque une diminution dose-dépendante et durable de la pression artérielle.L'action antihypertensive est due à la diminution des résistances systémiques périphériques, sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Aucun effet grave ou exagéré de la première dose d'hypotension ou d'effet n'a été observé "rebond" après l'arrêt du traitement.
Après l'administration d'une dose unique de candésartan cilexétil, l'apparition de l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2 heures. Après un traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle quelle que soit la posologie est généralement atteinte dans les 4 semaines et est maintenue pendant le traitement à long terme.
Selon une méta-analyse, l'augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour a eu, en moyenne, un petit effet supplémentaire.Compte tenu de la variabilité interindividuelle, un effet plus important de la dose peut être attendu chez certains patients. moyenne.
Le candésartan cilexétil administré une fois par jour provoque une réduction efficace et homogène de la pression artérielle sur 24 heures avec une petite différence dans le rapport creux sur pic pendant l'intervalle entre les doses. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et du losartan ont été comparés dans deux essais cliniques randomisés en double aveugle portant sur un total de 1 268 patients atteints d'hypertension légère à modérée. 32 mg administrés une fois par jour et 10,0/8,7 mmHg avec losartan potassique 100 mg administrés une fois par jour (différence de réduction de la pression artérielle 3,1/1,8 mmHg, p
Lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'hydrochlorothiazide, il existe une réduction additive de la pression artérielle. Une augmentation de l'effet antihypertenseur est également observée lorsque le candésartan cilexétil est utilisé en association avec l'amlodipine ou la félodipine.
Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients noirs (généralement la population à faible rénine) que chez les patients non noirs. Cela se produit également dans le cas du candésartan. Dans une étude clinique en ouvert portant sur 5 156 patients atteints d'hypertension diastolique, la réduction de la pression artérielle pendant le traitement par candésartan était significativement moindre chez les patients noirs que chez les non-noirs (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Le candésartan augmente le débit rénal et n'a aucun effet ou augmente le taux de filtration glomérulaire, tout en réduisant la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration. Dans une étude clinique de 3 mois chez des patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, un traitement antihypertenseur par candésartan cilexétil a réduit l'excrétion urinaire d'albumine (réduction moyenne du rapport albumine/créatinine de 30 %, IC à 95 % de 15 à 42 %). actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur la progression vers la néphropathie diabétique.
Les effets du candésartan cilexétil 8-16 mg (dose moyenne 12 mg), une fois par jour, sur la morbi-mortalité cardiovasculaire ont été évalués dans un essai clinique randomisé chez 4 937 patients âgés (âgés de 70 à 89 ans ; dont 21 % âgés de 80 ans ou plus âgés) avec une hypertension légère à modérée suivie pendant une moyenne de 3,7 ans (Étude sur la cognition et le pronostic chez les personnes âgées). Les patients ont reçu du candésartan cilexétil ou un placebo avec d'autres traitements antihypertenseurs supplémentaires au besoin. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le critère d'évaluation principal, les événements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). Il y a eu 26,7 événements pour 1000 patients-années dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % 0,75 à 1,06, p = 0,19).
Insuffisance cardiaque
Le traitement par candésartan cilexétil réduit la mortalité, réduit les hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque et améliore les symptômes chez les patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche, comme l'a démontré l'étude CHARM (Candésartan dans l'insuffisance cardiaque - Évaluation de la réduction de la mortalité et de la morbidité).
Ce programme d'étude en double aveugle contrôlé par placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle NYHA II à IV consistait en trois études distinctes :
CHARM-alternative (n = 2 028) chez les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % non traités par IEC en raison d'une intolérance (principalement due à la toux, 72 %), CHARM ajouté (n = 2 548) chez les patients avec FEVG ≤ 40 % et traitée par un inhibiteur de l'ECA, et CHARM préservé (n = 3 023) chez les patients avec FEVG> 40 %. Les patients sous traitement de fond optimal pour l'insuffisance cardiaque (ICC) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou le candésartan cilexétil (titré de 4 mg ou 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou la dose la plus élevée tolérée, dose moyenne de 24 mg) et suivis pendant une médiane de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63 % des patients prenant encore du candésartan cilexétil (89 %) avaient atteint la dose cible de 32 mg.
Dans l'étude alternative CHARM, le critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC était significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo, rapport de risque (HR) 0,77 (IC à 95 % : 0,67 à 0, 89, cardiovasculaire ou hospitalisation pour le traitement d'insuffisance cardiaque.
Le critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0,80 (IC à 95 % : 0,70 à 0,92, p = 0,001). à 39,7) et des patients traités par placebo, 42,7% (IC 95% : 39,6 à 45,8) avaient atteint ce critère, différence absolue 6,0% (IC 95% : 10,3 à 1,8).
La mortalité et la morbidité (hospitalisation pour ICC), deux composantes de ces critères combinés, ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,008).
Dans l'étude CHARM ajoutée, le critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo HR 0,85 (IC à 95 % : 0,75 à 0,96, p = 0,011). Cela correspond à une réduction du risque relatif de 15 %. % Des patients traités par candésartan, 37,9 % (IC à 95 % : 35,2 à 40,6) et des patients traités par placebo, 42,3 % (IC à 95 % : 39,6 à 45,1) ont atteint ce critère, différence absolue 4,4 % (IC à 95 % : 8,2 à 0,6) 23 patients ont dû être traités pendant toute la durée de l'étude pour prévenir le décès par événement cardiovasculaire ou l'hospitalisation pour le traitement d'une insuffisance cardiaque chez un patient. Le critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues ou de la première hospitalisation pour ICC a également été significativement réduit avec le candésartan HR 0,87 (IC à 95 % : 0,78 à 0,98, p = 0,021). Patients traités par candésartan, 42,2 % (IC à 95 % : 39,5 à 45,0) et des patients traités par placebo, 46,1 % (IC à 95 % : 43,4 à 48,9) ont atteint ce critère, différence absolue 3,9 % (IC à 95 % : 7,8 à 0,1) La mortalité et la morbidité, les deux composantes de ces critères combinés, contribué aux effets favorables du candésartan Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,020).
Dans l'étude CHARM préservée, aucune réduction statistiquement significative n'a été obtenue dans le critère d'évaluation combiné de la mortalité cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour ICC, HR 0,89 (IC à 95 % : 0,77 à 1,03, p = 0,118).
La mortalité toutes causes n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle était examinée séparément pour chacune des trois études CHARM. Cependant, la mortalité toutes causes confondues a également été évaluée dans les populations regroupées, dans les études CHARM-alternative et CHARM ajoutée, HR 0,88, (IC à 95 % : 0,79 à 0,98, p = 0,018) et dans les trois études, HR 0,91 (95 % IC : 0,83 à 1,00, p = 0,55).
Les effets bénéfiques du candésartan étaient constants indépendamment de l'âge, du sexe et des médicaments concomitants. Le candésartan a également été efficace chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l'ECA, et le bénéfice a été obtenu que les patients aient pris ou non des inhibiteurs de l'ECA à la dose cible recommandée par les directives thérapeutiques.
Chez les patients atteints d'ICC et d'altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG 40 %), le candésartan diminue la résistance vasculaire systémique et la pression capillaire pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration sanguine d'angiotensine II, et réduit les taux d'aldostérone.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques -
Absorption et distribution
Après administration orale, le candésartan cilexétil est converti en la substance active candésartan. La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40 % après administration d'une solution buvable de candésartan cilexétil. La biodisponibilité relative de la formulation du comprimé par rapport à la même solution buvable est d'environ 34 % avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14 %. Les pics moyens de concentration (Cmax) sont atteints dans les 3 à 4 heures suivant l'administration.Les concentrations sériques de candésartan augmentent linéairement avec l'augmentation des doses dans l'intervalle thérapeutique. Aucune différence dans la pharmacocinétique du candésartan n'a été observée chez les deux sexes. L'aire sous la courbe (AUC) n'est pas significativement affectée par la nourriture.
Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume apparent de distribution du candésartan est de 0,1 L/kg.
La biodisponibilité du candésartan n'est pas affectée par les aliments.
Biotransformation et élimination
Le candésartan est éliminé presque entièrement sous forme inchangée par les voies urinaires et biliaires et seulement dans une moindre mesure par métabolisme hépatique (CYP2C9).Les études d'interaction disponibles n'indiquent aucun effet sur les CYP2C9 et CYP3A4. Basé sur des données in vitro, aucune interaction n'est attendue in vivo avec des médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes du cytochrome P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. La demi-vie terminale est d'environ 9 heures.Aucune accumulation n'est observée après administration répétée.
La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 mL/min/kg, avec une clairance rénale d'environ 0,19 mL/min/kg. Après une dose orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, environ 26 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme de candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif, tandis qu'environ 56 % des la dose est retrouvée dans les fèces sous forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans), la Cmax et l'ASC du candésartan sont augmentées d'environ 50 % et 80 %, respectivement, par rapport aux sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence des événements indésirables sont similaires après administration de la même dose d'Atacand chez les patients jeunes et âgés (voir rubrique 4.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, la Cmax et l'ASC du candésartan lors d'administrations répétées ont augmenté d'environ 50 % et 70 %, respectivement, mais la t½ n'a pas été modifiée par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les changements correspondants chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère étaient d'environ 50 % et 110 %. La t½ terminale du candésartan a été approximativement doublée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. L'ASC du candésartan chez les patients hémodialysés était similaire à celle des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Dans deux études, à la fois chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, il y a eu une augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'environ 20 % dans une étude et de 80 % dans l'autre étude (voir rubrique 4.2).
05.3 Données de sécurité préclinique -
Aucune toxicité systémique ou d'organe cible anormale n'a été observée à des doses cliniquement pertinentes. Dans les études de sécurité précliniques, le candésartan a eu des effets sur les paramètres des reins et des globules rouges à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres des globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les effets sur les reins (tels que néphrite interstitielle, distension tubulaire, basophilie tubulaire ; augmentation des concentrations plasmatiques de BUN et de créatinine) ont été induits par le candésartan et peuvent être secondaires à l'effet hypotenseur entraînant une altération de la perfusion rénale. cellules juxtaglomérulaires Ces modifications ont été considérées comme étant causées par l'action pharmacologique du candésartan. Aux doses thérapeutiques de candésartan chez l'homme, l'hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne semble pas avoir de pertinence.
Une foetotoxicité a été observée en fin de grossesse (voir rubrique 4.6).
Les données de mutagenèse in vitro et in vivo indiquent que le candésartan n'exerce pas d'activité mutagène ou clastogène dans les conditions d'utilisation clinique.
Aucun phénomène cancérigène n'a été observé.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES -
06.1 Excipients -
Calcium Carmellose
Hydroxypropylcellulose
Oxyde de fer, CI 77491 (E172) (pour les comprimés de 8 mg, 16 mg et 32 mg uniquement)
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Fécule de maïs
Macrogol
06.2 Incompatibilité "-
Non pertinent.
06.3 Durée de validité "-
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation -
Ce médicament ne nécessite aucune température particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage -
Plaquettes thermoformées PVC / PVDC de 7, 14, 15, 15x1 (unidose), 20, 28, 30, 30x1 (unidose), 50, 50x1 (unidose), 56, 90, 98, 98x1 (unidose), 100 et 300 comprimés.
Flacons en PEHD contenant 100 et 250 comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation -
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE « L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE » -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ -
Paquets de pansements :
Comprimés 4 mg - 7 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577038
Comprimés 4 mg - 14 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577040
Comprimés 4 mg - 15 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577584
Comprimés 4 mg - 15x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577634
Comprimés 4 mg - 20 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577053
Comprimés 4 mg - 28 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577065
Comprimés 4 mg - 30 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577572
Comprimés 4 mg - 30x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577646
Comprimés 4 mg - 50 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577077
Comprimés 4 mg - 50x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577394
Comprimés 4 mg - 56 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577089
Comprimés 4 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577711
Comprimés 4 mg - 98 comprimés sous blister PVC/PVDC - AIC n. 033577091
Comprimés 4 mg - 98x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577103
Comprimés 4 mg - 100 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577115
Comprimés 4 mg - 300 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577127
Paquets de bouteilles :
Comprimés à 4 mg - 100 comprimés en flacon HDPE-AIC n. 033577139
Comprimés 4 mg - 250 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577141
Paquets de pansements :
Comprimés 8 mg - 7 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577154
Comprimés 8 mg - 14 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577166
Comprimés 8 mg - 15 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577608
Comprimés 8 mg - 15x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577659
Comprimés 8 mg - 20 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577178
Comprimés 8 mg - 28 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577180
Comprimés 8 mg - 30 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577596
Comprimés 8 mg - 30x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577661
Comprimés 8 mg - 50 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577192
Comprimés 8 mg - 50x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577406
Comprimés 8 mg - 56 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577204
Comprimés 8 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577723
Comprimés 8 mg - 98 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577216
Comprimés 8 mg - 98x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577228
Comprimés 8 mg - 100 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577230
Comprimés 8 mg - 300 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577242
Paquets de bouteilles :
Comprimés à 8 mg - 100 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577255
Comprimés 8 mg - 250 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577267
Paquets de pansements :
Comprimés 16 mg - 7 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577279
Comprimés 16 mg - 14 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577281
Comprimés 16 mg - 15 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577622
Comprimés 16 mg - 15x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577673
Comprimés 16 mg - 20 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577293
Comprimés 16 mg - 28 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577305
Comprimés 16 mg - 30 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577610
Comprimés 16 mg - 30x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577685
Comprimés 16 mg - 50 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577317
Comprimés 16 mg - 50x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577418
Comprimés 16 mg - 56 comprimés sous blister PVC/PVDC - AIC n. 033577329
Comprimés 16 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577735
Comprimés 16 mg - 98 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577331
Comprimés 16 mg - 98x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577343
Comprimés 16 mg - 100 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577356
Comprimés 16 mg - 300 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577368
Paquets de bouteilles :
Comprimés de 16 mg - 100 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577370
Comprimés de 16 mg - 250 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577382
Paquets de pansements :
Comprimés 32 mg - 7 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577420
Comprimés 32 mg - 14 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577432
Comprimés 32 mg - 15 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577444
Comprimés 32 mg - 15x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577697
Comprimés 32 mg - 20 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577457
Comprimés 32 mg - 28 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577469
Comprimés 32 mg - 30 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577471
Comprimés 32 mg - 30x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577709
Comprimés 32 mg - 50 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577483
Comprimés 32 mg - 50x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577495
Comprimés 32 mg - 56 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577507
Comprimés 32 mg - 90 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577747
Comprimés 32 mg - 98 comprimés - sous blister PVC/PVDC AIC n. 033577519
Comprimés 32 mg - 98x1 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577521
Comprimés 32 mg - 100 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577533
Comprimés 32 mg - 300 comprimés sous blister PVC / PVDC - AIC n. 033577545
Paquets de bouteilles :
Comprimés de 32 mg - 100 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577558
Comprimés de 32 mg - 250 comprimés en flacon PEHD - AIC n. 033577560
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION -
4 mg
17 décembre 1997/28 avril 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22 décembre 2005/28 avril 2012
10.0 DATE DE REVISION DU TEXTE -
09/2015
