Ingrédients actifs : Colistine (colistiméthate de sodium)
Colimycine 1 000 000 UI / 4 ml poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
Pourquoi la colimycine est-elle utilisée ? Pourquoi est-ce?
La colimycine contient du colistiméthate de sodium.
La colimycine est administrée par injection pour traiter certains types d'infections graves causées par certaines bactéries. La colimycine est utilisée lorsque d'autres antibiotiques ne conviennent pas.
Contre-indications Quand la colimycine ne doit pas être utilisée
Ne pas utiliser la colimycine
- si vous êtes allergique (hypersensible) au colistiméthate de sodium, à la colistine ou à d'autres polymyxines ;
- si vous êtes enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;
- si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Colimycine
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Colimycin :
- si vous avez ou avez eu des problèmes rénaux ;
- si vous souffrez de myasthénie grave
- si vous souffrez de porphyrie ;
Chez les prématurés et les nouveau-nés, des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de la colimycine, car les reins ne sont pas encore complètement développés.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de la colimycine
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Il est particulièrement important que vous contactiez votre médecin si vous êtes :
- médicaments pouvant affecter la fonction rénale. Si vous prenez ce type de médicament en même temps que la colimycine, le risque de lésions rénales peut augmenter.
- médicaments pouvant affecter le système nerveux. Si vous prenez ce type de médicament en même temps que la colimycine, le risque d'effets secondaires affectant le système nerveux peut être augmenté.
- médicaments appelés relaxants musculaires, souvent utilisés pendant une anesthésie générale. La colimycine peut augmenter les effets de ces médicaments. Si vous recevez une anesthésie générale, veuillez informer votre anesthésiste de votre utilisation de la colimycine.
Si vous souffrez de myasthénie grave et que vous prenez également d'autres antibiotiques appelés macrolides (comme l'azithromycine, la clarithromycine ou l'érythromycine) ou des antibiotiques appelés fluoroquinolones (comme l'ofloxacine, la norfloxacine et la ciprofloxacine), la prise de Colimycine augmente encore le risque de faiblesse musculaire et de difficultés respiratoires.
Si vous recevez du colistiméthate de sodium en même temps par perfusion et par inhalation, le risque d'effets indésirables peut augmenter.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
La colimycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse ou si vous allaitez (voir rubrique « N'utilisez jamais la colimycine »).
Conduire et utiliser des machines
Pendant le traitement par Colimycine, des troubles du système nerveux tels que des picotements autour de la bouche, des picotements aux extrémités, des démangeaisons et des vertiges peuvent survenir. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser la colimycine : Posologie
La colimycine est administrée par votre médecin sous forme de perfusion dans une veine d'une durée de 30 à 60 minutes.
Dans le traitement des infections bactériennes, il est important de suivre la totalité du traitement.Votre médecin décidera comment et pendant combien de temps vous administrerez Colimycin.
La dose quotidienne habituelle pour les adultes est de 9 millions d'unités, réparties en deux ou trois doses. Si vous êtes très malade, une dose supérieure à 9 millions d'unités vous sera administrée une fois au début du traitement.
Dans certains cas, votre médecin peut décider de vous administrer une dose quotidienne plus élevée, jusqu'à un maximum de 12 millions d'unités.
La dose quotidienne habituelle pour les enfants pesant jusqu'à 40 kg est de 75 000 à 150 000 unités par kilogramme de poids corporel, divisée en trois doses.
Des doses plus élevées ont parfois été administrées dans la mucoviscidose.
Les enfants et les adultes souffrant de problèmes rénaux, même sous dialyse, reçoivent généralement des doses plus faibles. Votre médecin contrôlera régulièrement votre fonction rénale pendant que vous recevez Colimycine.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Colimycine
Si vous avez utilisé plus de Colimycine que vous n'auriez dû
Comme Colimycin vous sera administré par un médecin, il est peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Si vous avez des questions sur la quantité de ce médicament qui doit vous être administrée, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
- léthargie (somnolence);
- confusion (troubles mentaux);
- psychose (altération sévère de l'équilibre psychique) ;
- vertiges (sensation d'instabilité);
- ataxie (incapacité à se tenir debout);
- paresthésie faciale (sensibilité altérée du visage);
- nystagmus (mouvements rapides et incontrôlés des yeux);
- difficulté à parler;
- troubles rénaux graves tels qu'une forte diminution du volume d'urine et des augmentations de l'azote et de la créatinine dans le sang ;
- faiblesse musculaire;
- apnée (difficulté à respirer).
Si vous oubliez d'utiliser la colimycine
Si vous pensez avoir oublié une dose de Colimycine, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si vous arrêtez d'utiliser Colimycine
Votre médecin décidera de la durée pendant laquelle vous recevrez Colimycine. Il est important que vous terminiez votre traitement selon les recommandations de votre médecin, sinon vos symptômes pourraient s'aggraver.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de la colimycine
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Certains effets secondaires peuvent être sérieux
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des symptômes suivants :
- respiration sifflante ou difficulté à respirer pouvant entraîner un collapsus, une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l'urticaire sur la peau. Ceux-ci peuvent être des signes d'une réaction allergique grave;
- la diarrhée. Cela peut être le symptôme d'une infection intestinale grave.
Les effets secondaires suivants ont également été rapportés :
- Réaction au site d'injection ;
- Problèmes rénaux tels que insuffisance rénale, toxicité rénale, augmentation de l'azote et de la créatinine dans le sang, diminution du volume d'urine.Ces effets sont plus probables chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée ou à qui la colimycine est administrée en même temps que d'autres médicaments affectant les reins, ou à une dose trop élevée. Ces problèmes s'améliorent généralement lorsque le traitement est arrêté ou que la dose de colimycine est réduite.
- Problèmes neurologiques tels qu'une incapacité à respirer due à une paralysie des muscles de la poitrine, un engourdissement ou des picotements (surtout autour du visage), des étourdissements ou une perte d'équilibre, des modifications de la pression artérielle ou du flux sanguin (qui incluent une faiblesse et des bouffées de chaleur), des difficultés à parler. Les effets secondaires affectant le système nerveux sont plus susceptibles de se produire lorsque la dose de colimycine est trop élevée, chez les personnes dont la fonction rénale est altérée ou chez celles qui reçoivent également des médicaments pour la relaxation musculaire ou d'autres médicaments ayant un effet similaire en agissant sur le système nerveux. système.
- Confusion et problèmes mentaux (y compris la perte du sens de la réalité)
- Problèmes visuels
- vertige
- Fièvre.
- Troubles gastro-intestinaux : diarrhée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Cela inclut tout effet indésirable possible non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler directement les effets indésirables. : https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après : EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
La poudre contenue dans le flacon doit être dissoute uniquement au moment de l'utilisation avec la solution physiologique contenue dans le flacon fourni à l'intérieur de l'emballage.
Lors de cette opération il est possible de percevoir des variations de la pression à exercer sur le piston de la seringue pour introduire le solvant dans le flacon avec la poudre. Ces différences, qui peuvent être observées entre les différentes boîtes de Colimycine, ne sont pas en elles-mêmes une indication d'un défaut de qualité du médicament.
Chaque flacon reconstitué de Colimycin solution injectable ou pour perfusion est à usage unique. Toute solution non utilisée restante doit être jetée (usage unique).
Après reconstitution, la colimycine doit être utilisée immédiatement.
La solution reconstituée ne doit être utilisée que si elle est claire et exempte de particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient la colimycine
- L'ingrédient actif est le colistiméthate de sodium
- Les autres composants contenus dans l'ampoule de solvant sont le chlorure de sodium et l'eau pour préparations injectables.
Description de l'apparence de Colimycine et contenu de l'emballage extérieur
Dans chaque boîte de Colimycine, il y a un flacon, contenant le principe actif en poudre, et un flacon, contenant le solvant (solution physiologique de chlorure de sodium et eau pour préparations injectables).
La poudre de colimycine est blanche. Le solvant est une solution limpide et incolore.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COLIMYCINE 1 000 000 UI / 4 ML POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR INJECTION OU POUR PERFUSION
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient : colistiméthate de sodium 1 000 000 UI.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
La colimycine est indiquée chez l'adulte et l'enfant, y compris les nouveau-nés, dans le traitement des infections graves dues à certains agents pathogènes à Gram négatif chez les patients pour lesquels les options thérapeutiques sont limitées (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.8 et 5.1).
Faites attention aux directives officielles pour l'utilisation correcte des agents antibactériens.
04.2 Posologie et mode d'administration
La dose à administrer et la durée du traitement doivent être établies en tenant compte de la sévérité de l'infection et de la réponse clinique.Les directives thérapeutiques doivent être suivies.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate de sodium (CMS). A la fin du paragraphe il y a un tableau de conversion d'UI en mg de CMS et en mg d'activité de base de colistine (activité colistine base, ABC).
Dosage
Les recommandations posologiques suivantes sont basées sur des données pharmacocinétiques de population limitées chez les patients gravement malades (voir rubrique 4.4) :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien : 9 MUI/jour répartis en 2-3 prises.
Chez les patients gravement malades, une dose de charge de 9 MUI doit être administrée.
L'intervalle le plus approprié jusqu'à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Les modèles suggèrent que des doses de charge et d'entretien allant jusqu'à 12 MUI peuvent être nécessaires chez les patients ayant une bonne fonction rénale dans certains cas. Cependant, l'expérience clinique avec ces doses est extrêmement limitée et la sécurité n'a pas été établie.
La dose de charge est valable pour les patients dont la fonction rénale est normale ou réduite, y compris ceux qui suivent un traitement de suppléance rénale.
Insuffisance rénale
La dose doit être ajustée en cas d'insuffisance rénale, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez les patients insuffisants rénaux sont très limitées.
Les modifications posologiques suivantes sont fournies à titre indicatif.
Une réduction de dose est recommandée chez les patients présentant une clairance de la créatinine
deux administrations quotidiennes sont recommandées.
MUI = million d'UI
Hémodialyse et hémo (dia) filtration continue
La colistine semble dialysable par les méthodes conventionnelles d'hémodialyse et d'hémodialyse veino-veineuse continue (filtration hémo (dia) veineuse continue, CVVHF, CVVHDF). Des données extrêmement limitées sont disponibles à partir d'études de pharmacocinétique de population chez un très petit nombre de patients recevant un traitement de suppléance rénale. Aucune recommandation posologique définitive ne peut être faite. Les schémas thérapeutiques suivants peuvent être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse : 2,25 MUI/jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours d'hémodialyse : 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Deux administrations quotidiennes sont recommandées.
CVVHF / CVVHDF
Comme chez les patients ayant une fonction rénale normale. Trois administrations quotidiennes sont recommandées.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'est disponible chez les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée lors de l'administration de colistiméthate de sodium à ces patients.
personnes agées
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Les données à l'appui du schéma posologique chez les patients pédiatriques sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en compte pour la détermination de la dose. La dose doit être basée sur le poids de la masse corporelle maigre.
Enfants ≤40 kg
75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 prises.
Pour les enfants pesant plus de 40 kg, les recommandations posologiques valables pour les adultes doivent être prises en compte.
L'utilisation de doses > 150 000 UI/kg/jour chez les enfants atteints de mucoviscidose a été rapportée.
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation ou l'étendue des doses de charge chez les enfants gravement malades.
Aucune recommandation posologique n'a été faite chez les enfants présentant une insuffisance rénale.
Administration intrathécale et intraventriculaire
Sur la base de données limitées, la dose suivante est recommandée pour les adultes :
Voie intraventriculaire
125 000 UI / jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour une utilisation intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être faite pour les voies d'administration intrathécale et intraventriculaire chez l'enfant.
Mode d'administration
Administrer la colimycine par voie intraveineuse en perfusion lente d'une durée de 30 à 60 minutes.
En solution aqueuse, le colistiméthate de sodium est hydrolysé en l'ingrédient actif colistine. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsqu'elle est composée du contenu de plusieurs flacons, la dose requise doit être reconstituée dans des conditions d'asepsie absolue (voir rubrique 6.6).
Tableau de conversion
Dans l'UE, la dose de colistiméthate de sodium (CMS) ne doit être prescrite et administrée qu'en unités internationales (UI) L'étiquette indique le nombre d'UI par flacon.
Dans le passé, il y a eu des confusions et des erreurs d'administration dues à l'utilisation de différentes unités de dose en termes de puissance. Aux États-Unis et dans d'autres parties du monde, la dose est exprimée en milligrammes d'activité de la colistine de base (milligrammes d'activité colistine base, mg d'ABC).
Le tableau de conversion suivant est donné à titre indicatif et les valeurs doivent être considérées comme nominales et approximatives uniquement.
Tableau de conversion pour CMS
* Puissance nominale de la substance médicamenteuse = 12 500 UI / mg
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la colistine et aux autres antibiotiques de la famille des polymyxines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Dans la mesure du possible, la co-administration de colistiméthate de sodium par voie intraveineuse avec un autre agent antibactérien doit être envisagée, en tenant compte de la sensibilité restante du ou des agents pathogènes traités. Comme le développement d'une résistance à la colistine intraveineuse a été rapporté, en particulier lorsqu'il est utilisé seul, la co-administration avec d'autres antibactériens doit également être envisagée pour prévenir le développement d'une résistance.
Seules des données cliniques limitées sur l'efficacité et la sécurité du colistiméthate de sodium administré par voie intraveineuse sont disponibles. Les doses recommandées dans toutes les sous-populations sont également basées sur des données limitées (cliniques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques). En particulier, des données de sécurité sont disponibles. doses élevées (> 6 MUI/jour), pour l'utilisation d'une dose de charge et pour des populations particulières (patients insuffisants rénaux et population pédiatrique) Le colistiméthate de sodium ne doit être utilisé que lorsque les autres antibiotiques les plus couramment prescrits sont inefficaces ou inadaptés.
Une surveillance de la fonction rénale doit être réalisée chez tous les patients à l'instauration du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement. La dose de colistiméthate de sodium doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Patients hypovolémiques et hypovolémiques recevant d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ont un effet risque accru de néphrotoxicité dû à la colistine (voir rubriques 4.5 et 4.8). Dans certaines études, la néphrotoxicité a été associée à la dose cumulée et à la durée du traitement. Le bénéfice d'un traitement prolongé doit être pesé par rapport au risque potentiel accru de toxicité rénale.
La prudence est recommandée lorsque le colistiméthate de sodium est administré à des nourrissons de moins d'un an, car la fonction rénale n'a pas atteint sa pleine maturité dans cette tranche d'âge.De plus, l'effet de la fonction rénale et métabolique immature n'est pas connu sur la conversion du colistiméthate de sodium. à la colistine.
En cas de réaction allergique, le traitement par colistiméthate de sodium doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises.
Des concentrations sériques élevées de colistiméthate de sodium, qui peuvent être dues à un surdosage ou à une réduction de dose manquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ont été observées pour induire des effets neurotoxiques tels que paresthésie faciale, faiblesse musculaire, vertiges, troubles de l'élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion , psychose et apnée (voir rubrique 4.7). Une assistance respiratoire sera nécessaire jusqu'à ce que les taux sanguins soient réduits. Le traitement peut être repris, s'il existe une situation mettant en jeu le pronostic vital du patient, à des doses plus faibles. Les symptômes subjectifs rapportés par l'adulte peuvent ne pas se manifester chez les enfants plus petits, de sorte que leur la fonction rénale doit être surveillée.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter toute paresthésie péribuccale et paresthésie des extrémités qui sont des signes de surdosage (voir rubrique 4.9).
Le colistiméthate de sodium est connu pour réduire la libération présynaptique d'acétylcholine à la jonction neuromusculaire et doit être utilisé avec la plus grande prudence et uniquement si cela est clairement nécessaire chez les patients atteints de myasthénie grave.
Des cas d'arrêt respiratoire ont été rapportés suite à l'administration intramusculaire de colistiméthate de sodium. L'insuffisance rénale augmente le risque d'apnée et de bloc neuromusculaire après l'administration de colistiméthate de sodium.
Le colistiméthate de sodium doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de porphyrie.
La colite associée aux antibiotiques et la colite pseudomembraneuse ont été rapportées avec presque tous les antibactériens et peuvent également survenir avec le colistiméthate de sodium. Leur gravité peut aller de légère à mortelle. Il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée pendant ou après l'utilisation de colistiméthate de sodium (voir rubrique 4.8).L'arrêt du traitement et l'instauration d'un traitement spécifique doivent être envisagés. Clostridium difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Le colistiméthate de sodium administré par voie intraveineuse ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans une mesure cliniquement pertinente. L'administration intrathécale ou intraventriculaire de colistiméthate de sodium dans le traitement de la méningite n'a pas été systématiquement évaluée dans les études cliniques et n'est étayée que par des rapports de cas individuels. Les données à l'appui de la posologie sont très limitées. L'effet indésirable le plus fréquemment observé après l'administration de CMS était la méningite aseptique (voir rubrique 4.8).
Pendant le traitement systémique, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques chez les nouveau-nés, les patients insuffisants rénaux et ceux atteints de mucoviscidose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
En cas d'utilisation concomitante de colistiméthate de sodium par voie intraveineuse avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou neurotoxiques (par exemple, les antibiotiques suivants : kanamycine, néomycine, streptomycine, gentamicine, tobramycine), une extrême prudence doit être exercée.
Il a été rapporté que certains antibiotiques, tels que les aminosides et d'autres polymyxines, interfèrent avec la transmission nerveuse à la jonction neuromusculaire.
Les aminosides et les polymyxines ne peuvent pas être administrés avec la colimycine par voie parentérale, sauf sous surveillance médicale stricte.
Des précautions doivent être prises en cas d'utilisation concomitante avec d'autres formes pharmaceutiques de colistiméthate de sodium, car l'expérience est limitée et il existe un risque de toxicité cumulative.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée in vivo. Le mécanisme de conversion du colistiméthate de sodium en principe actif colistine n'est pas caractérisé. Le mécanisme de clairance de la colistine, y compris les processus rénaux, est également inconnu. Ni le colistiméthate de sodium ni la colistine n'ont induit l'activité d'aucune des enzymes P450 (CYP) analysées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4 / 5) dans les études in vitro sur les hépatocytes humains.
Les interactions médicamenteuses potentielles doivent être gardées à l'esprit lors de la co-administration de Colimycin avec des médicaments connus pour inhiber ou induire les enzymes responsables du métabolisme des médicaments ou qui sont des substrats des mécanismes de transport rénal.
En raison des effets de la colistine sur la libération d'acétylcholine, les myorelaxants non dépolarisants doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant du colistiméthate de sodium, car leurs effets peuvent être prolongés (voir rubrique 4.4).
Le traitement concomitant par le colistiméthate de sodium et les macrolides tels que l'azithromycine et la clarithromycine ou les fluoroquinolones telles que la norfloxacine et la ciprofloxacine doit être effectué avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas de grossesse et pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, il existe un risque de toxicité fœtale possible. La colistine est présente dans le lait mais est mal absorbée par l'intestin.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des troubles neurologiques peuvent survenir au cours du traitement (voir rubrique 4.4). Les patients doivent être avisés de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines si ces effets surviennent.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été signalés :
Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée et œdème de Quincke.
Troubles psychiatriques: confusion, psychose.
Troubles du système nerveux: effets neurotoxiques, paresthésie, vertiges, picotements dans les extrémités et la langue, rarement troubles de la parole et déséquilibre du système nerveux autonome. Bloc neuromusculaire en cas de surdosage ou d'association avec des agents curatifs ou en cas d'élimination rénale insuffisante.
Troubles oculaires: troubles visuels.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: détresse respiratoire pouvant aller jusqu'à l'insuffisance, apnée.
Problèmes gastro-intestinaux: diarrhée (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: démangeaisons généralisées, urticaire, éruption cutanée.
Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale, insuffisance rénale démontrée par une augmentation de la créatinine et/ou de l'urée dans le sang et/ou une diminution de la clairance rénale de la créatinine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fièvre, réaction au site d'injection.
Tests diagnostiques: diminution de la diurèse, diminution de la clairance de la créatinine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. , site Internet : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Des symptômes de surdosage peuvent être observés chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des doses supérieures aux maximums peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë qui se manifeste par une oligurie, une azotémie, une hypercréatininémie, le plus souvent réversible par l'arrêt du traitement.
Des concentrations sériques élevées de colistiméthate de sodium, qui peuvent être dues à un surdosage ou à une réduction de dose manquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ont été observées pour induire des effets neurotoxiques tels que léthargie, ataxie, paresthésie faciale, faiblesse musculaire, vertiges, difficultés d'élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion, psychose.
L'apnée peut également se produire à la suite de laquelle un arrêt respiratoire et la mort peuvent survenir.
Les patients doivent être surveillés afin de détecter toute paresthésie péribuccale et paresthésie des extrémités qui sont des signes de surdosage (voir rubrique 4.4). En cas de surdosage, le traitement par colistiméthate de sodium doit être interrompu et des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées.
La colistine n'est pas éliminée par hémodialyse.
On ne sait pas si le colistiméthate de sodium peut être éliminé par hémodialyse ou dialyse péritonéale en cas de surdosage.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres antibactériens, polymyxines.
Code ATC : J01XB01.
Mécanisme d'action
La colistine est un antibactérien polypeptidique cyclique appartenant au groupe des polymyxines.L'action des polymyxines est basée sur des dommages à la membrane cellulaire et les effets physiologiques qui en résultent sont mortels pour les bactéries.Les polymyxines sont sélectives pour les bactéries aérobies Gram-négatives avec une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes se distinguent par des modifications des groupements phosphate du lipopolysaccharide qui sont remplacés par de l'éthanolamine ou de l'amino-arabinose. Bactéries Gram-négatives naturellement résistantes, telles que Proteus mirabilis Et Burkholderia cepacia, montrent une substitution complète du phosphate lipidique par l'éthanolamine ou l'amino-arabinose.
Une résistance croisée est attendue entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B. Le mécanisme d'action de la polymyxine étant différent de celui des autres antibactériens, la résistance à la colistine et à la polymyxine due au mécanisme décrit ci-dessus seul ne devrait pas induire de résistance contre d'autres classes de drogues.
Corrélation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Il a été observé que les polymyxines présentent un effet bactéricide dépendant de la concentration sur les bactéries sensibles. On pense que FAUC / MIC est lié à l'efficacité clinique.
Concentrations limites EUCAST
à Les concentrations limites sont valables pour un dosage de 2-3 MUI x 3. Une dose de charge (9 MUI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont conseillées, en particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, l'avis d'un expert doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité du médicament, au moins dans certains types d'infections, est discutable.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Les informations sur la pharmacocinétique du colistiméthate de sodium (CMS) et de la colistine sont limitées. Certaines données indiquent que, chez les patients gravement malades, la pharmacocinétique est différente de celle observée chez les patients présentant des déséquilibres physiologiques moins sévères et chez les volontaires sains. Les données suivantes sont basées sur des études menées avec la méthode HPLC pour déterminer les concentrations plasmatiques de CMS/colistine.
Après perfusion de colistiméthate de sodium, le promédicament inactif est converti en la substance active colistine. Les concentrations plasmatiques maximales de colistine ont été observées avec un délai maximal de 7 heures après l'administration de colistiméthate de sodium chez des patients gravement malades.
Distribution
Le volume de distribution de la colistine chez les volontaires sains est faible et correspond approximativement au liquide extracellulaire. Le volume de distribution augmente significativement chez les sujets gravement malades. La liaison aux protéines est modérée et diminue à des concentrations plus élevées. En l'absence d'inflammation méningée, la pénétration du liquide céphalo-rachidien est minime, mais augmente en présence d'inflammation méningée.
Le CMS et la colistine présentent tous deux une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses cliniquement pertinente.
Élimination
On estime qu'environ 30 % du colistiméthate de sodium est converti en colistine chez les sujets sains ; sa clairance dépend de la clairance de la créatinine et un pourcentage plus élevé de CMS est converti en colistine en cas d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine par filtration glomérulaire. Chez les sujets sains, 60 à 70 % de CMS sont excrétés sous forme inchangée dans les urines dans les 24 heures.
L'élimination du principe actif colistine n'est que partiellement caractérisée. La colistine est largement réabsorbée dans le tubule rénal et peut être éliminée à la fois par métabolisme non rénal et par métabolisme rénal, avec un risque d'accumulation dans les reins. La clairance de la colistine est réduite en cas d'insuffisance rénale. dégradation, peut-être due à une "conversion CMS accrue".
La demi-vie de la colistine chez les sujets sains et chez les sujets atteints de mucoviscidose s'élève respectivement à environ 3 h et 4 h, avec une clairance totale d'environ 3 L / h. Chez les patients gravement malades, la demi-vie est prolongée à environ 9-18h.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les effets toxiques de la colistine peuvent être dus au colistiméthate de sodium et s'expriment sous forme de lésions tubulaires. A 3 mg/kg il peut y avoir une augmentation de l'azotémie ; à 2,5 mg/kg il peut y avoir albuminurie et hématurie. Cependant, ces phénomènes sont réversibles après l'arrêt du traitement. Des doses élevées et prolongées de colistiméthate de sodium chez les patients atteints de pathologies rénales peuvent provoquer neurotoxicité et néphrotoxicité, pour lesquelles les doses doivent être réduites de manière appropriée.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
3 ans dans un emballage intact.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Flacon en verre de 1 000 000 UI de colistiméthate de sodium + 1 flacon de solvant de 4 ml.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Dissoudre la poudre contenue dans le flacon uniquement au moment de l'utilisation avec la solution physiologique contenue dans le flacon.Au cours de cette opération il est possible de percevoir des variations de la pression à exercer sur le piston de la seringue pour introduire le solvant dans le flacon avec la poudre. peuvent se remarquer entre différents conditionnements de Colimycine, ils ne sont pas en eux-mêmes une indication d'un défaut de qualité du médicament.
Après reconstitution, la solution doit être diluée à un volume approprié pour une perfusion de 30 à 60 minutes avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion.
La solution doit être inspectée visuellement pour la présence de particules ou de décoloration avant l'administration. La solution ne doit être utilisée que si elle est claire et exempte de particules.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milan (Italie).
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n.m. 011297013
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 23 juin 1956
Date du dernier renouvellement : juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
28 juillet 2015
