Ingrédients actifs : Duloxétine (chlorhydrate de duloxétine)
XERISTAR 30 mg gélules gastro-résistantes
XERISTAR 60 mg gélules gastro-résistantes
Indications Pourquoi Xeristar est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Xeristar contient le principe actif duloxétine. Xeristar augmente les niveaux de sérotonine et de noradrénaline dans le système nerveux.
Xeristar est utilisé chez l'adulte pour traiter :
- la dépression
- trouble d'anxiété généralisée (sentiment chronique d'anxiété ou de nervosité)
- douleur neuropathique diabétique (souvent décrite comme une brûlure, une coupure, une piqûre, un coup de couteau ou une oppression ou un choc électrique. Dans la zone touchée, il peut y avoir une perte de sensation, ou des sensations dans lesquelles le contact, la chaleur, le froid ou la pression peuvent causer de la douleur)
Xeristar commence à agir chez la plupart des personnes souffrant de dépression ou d'anxiété dans les deux semaines suivant le début du traitement, mais cela peut prendre 2 à 4 semaines avant que vous ne vous sentiez mieux. Consultez votre médecin si vous ne commencez pas à vous sentir mieux après cette période. Votre médecin peut continuez à vous administrer Xeristar lorsque vous vous sentez mieux pour éviter le retour de la dépression ou de l'anxiété.
Chez les personnes souffrant de douleurs neuropathiques diabétiques, cela peut prendre quelques semaines pour se sentir mieux. Informez votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux après 2 mois.
Contre-indications Quand Xeristar ne doit pas être utilisé
NE prenez PAS Xeristar si vous :
- vous êtes allergique à la duloxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- avez une maladie du foie
- avez une maladie rénale grave
- vous prenez ou avez pris au cours des 14 derniers jours un autre médicament appelé inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (voir « Autres médicaments et Xeristar »)
- vous prenez de la fluvoxamine qui est habituellement utilisée pour traiter la dépression, de la ciprofloxacine ou de l'énoxacine qui sont utilisées pour traiter certaines infections
- si vous prenez d'autres médicaments contenant de la duloxétine (voir « Autres médicaments et Xeristar »). Informez votre médecin si vous souffrez d'hypertension artérielle ou de maladie cardiaque. Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre Xeristar.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xeristar
Les raisons pour lesquelles Xeristar peut ne pas vous convenir sont les suivantes. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Xeristar si :
- vous prenez d'autres médicaments pour traiter la dépression (voir « Autres médicaments et Xeristar »)
- vous prenez du millepertuis (Hypericum perforatum), une préparation à base de plantes
- avez une maladie rénale
- avez eu des crises (crises)
- avait un trouble maniaque
- souffrez de trouble bipolaire
- avez des problèmes oculaires, ainsi que certains types de glaucome (augmentation de la pression dans l'œil)
- avez des antécédents de troubles de la coagulation (tendance aux ecchymoses)
- il existe un risque pour vous d'avoir un faible taux de sodium (par exemple si vous prenez des diurétiques, surtout si vous êtes une personne âgée)
- vous êtes traité par un autre médicament qui peut endommager le foie
- vous prenez d'autres médicaments contenant de la duloxétine (voir « Autres médicaments et Xeristar »)
Xeristar peut provoquer une sensation d'agitation ou une incapacité à rester assis ou debout immobile. Si cela vous arrive, vous devez en informer votre médecin.
Pensées suicidaires et aggravation de la dépression et des troubles anxieux
Si vous êtes déprimé et/ou anxieux, vous pouvez parfois avoir des pensées d'automutilation ou de suicide. parfois même plus longtemps.
Vous pourriez être plus susceptible de penser ainsi si vous :
- avez déjà pensé à vous tuer ou à vous faire du mal
- est un jeune adulte. Les données des essais cliniques ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les adultes âgés de moins de 25 ans atteints de troubles psychiatriques qui ont été traités par un antidépresseur
Si, à un moment quelconque, vous avez des pensées d'automutilation ou de suicide, contactez votre médecin ou rendez-vous immédiatement à l'hôpital.
Vous trouverez peut-être utile de dire à un parent ou à un ami proche que vous êtes déprimé ou souffrez d'un trouble anxieux et de lui demander de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous dire s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou si ils sont préoccupés par les changements dans leur comportement.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Xeristar ne doit normalement pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
De plus, vous devez savoir que les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d'effets secondaires tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et attitude hostile (en particulier comportement agressif, oppositionnel et colère) lors de la prise de ce type de médicament. Malgré cela, le médecin peut prescrire Xeristar aux patients de moins de 18 ans s'il estime que c'est la meilleure solution pour eux. Si votre médecin a prescrit Xeristar à un patient de moins de 18 ans et que vous souhaitez en discuter, veuillez retourner voir votre médecin. Vous devez informer votre médecin si l'un des symptômes ci-dessus apparaît ou s'aggrave lorsque des patients de moins de 18 ans prennent Xeristar. De plus, les effets de sécurité à long terme de Xeristar concernant la croissance, la maturité et le développement cognitif et comportemental n'ont pas encore été démontrés dans ce groupe d'âge.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Xeristar
Autres médicaments et Xeristar
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Le composant principal de Xeristar, la duloxétine, se trouve dans d'autres médicaments pour d'autres affections :
- douleur neuropathique diabétique, dépression, anxiété et incontinence urinaire
L'utilisation simultanée de plusieurs de ces médicaments doit être évitée.Consultez votre médecin si vous prenez déjà des médicaments contenant de la duloxétine.
Votre médecin doit décider si vous pouvez prendre Xeristar avec d'autres médicaments. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas de prendre des médicaments, y compris ceux achetés sans ordonnance et les préparations à base de plantes, avant de consulter votre médecin.
Informez également votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : vous ne devez pas prendre Xeristar si vous prenez ou avez récemment pris (au cours des 14 derniers jours) un autre médicament antidépresseur appelé inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Des exemples d'IMAO comprennent le moclobémide (un antidépresseur) et le linézolide (un antibiotique). La prise d'un IMAO avec de nombreux médicaments délivrés sur ordonnance, y compris Xeristar, peut provoquer des effets secondaires graves, voire potentiellement mortels.Vous devez attendre au moins 14 jours après avoir arrêté de prendre un IMAO avant de pouvoir prendre Xeristar. De plus, vous devez attendre au moins 5 jours après avoir arrêté de prendre Xeristar avant de prendre un IMAO.
Médicaments qui provoquent la somnolence : ils comprennent les médicaments prescrits par le médecin, tels que les benzodiazépines, les analgésiques puissants, les antipsychotiques, le phénobarbital et les antihistaminiques.
Médicaments qui augmentent le taux de sérotonine : triptans, tramadol, tryptophane, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (tels que la paroxétine et la fluoxétine), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine/noradrénaline (IRSN) (tels que la venlafaxine), antidépresseurs clomipramine, amitriptyline), Le millepertuis (millepertuis) et les IMAO (tels que le moclobémide et le linézolide). Ces médicaments augmentent le risque d'effets secondaires ; si vous présentez des symptômes inhabituels lors de la prise de l'un de ces médicaments avec Xeristar, vous devez consulter votre médecin.
Anticoagulants oraux et agents antiplaquettaires : médicaments qui fluidifient le sang ou empêchent la formation de caillots sanguins. Ces médicaments peuvent augmenter le risque de saignement.
Xeristar avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Xeristar peut être pris avec ou sans repas. Vous devez être prudent si vous buvez de l'alcool pendant votre traitement par Xeristar.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
- Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir pendant que vous prenez Xeristar. Vous ne devez utiliser Xeristar qu'après avoir discuté des bénéfices potentiels et des risques potentiels pour votre enfant à naître avec votre médecin.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin savent que vous êtes traité par Xeristar. Lorsqu'ils sont pris pendant la grossesse, des médicaments similaires (ISRS) peuvent augmenter le risque d'une maladie grave chez le nouveau-né appelée hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HPP), qui provoque la nouveau-né à respirer plus rapidement et à avoir une couleur bleuâtre. Ces symptômes surviennent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela arrive au nouveau-né, contactez immédiatement votre sage-femme ou votre médecin.
Si vous prenez Xeristar vers la fin de votre grossesse, votre bébé peut présenter certains symptômes à la naissance. Ceux-ci apparaissent généralement à la naissance ou quelques jours après la naissance. Ces symptômes peuvent inclure des muscles flasques, des tremblements, de la nervosité, des difficultés d'allaitement, une respiration perturbée et des convulsions. Si le bébé présente l'un de ces symptômes après la naissance, ou si vous vous inquiétez pour la santé du bébé, contactez votre médecin ou la sage-femme. qui saura vous conseiller.
- Informez votre médecin si vous allaitez. L'utilisation de Xeristar pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien. Conduite de véhicules et utilisation de machines Xeristar peut provoquer une somnolence ou des étourdissements. Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines tant que vous ne savez pas comment Xeristar vous affecte.
Xeristar contient du saccharose
Xeristar contient du saccharose. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Xeristar : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Xeristar est pris par voie orale. Avalez la gélule sans la croquer, à l'aide d'un verre d'eau.
Pour la dépression et les douleurs neuropathiques diabétiques :
La dose habituelle de Xeristar est de 60 mg une fois par jour, mais votre médecin vous prescrira la dose qui vous convient.
Pour le trouble anxieux généralisé :
La dose initiale habituelle de Xeristar est de 30 mg une fois par jour, après quoi la plupart des patients recevront 60 mg une fois par jour, mais votre médecin vous prescrira la dose qu'il juge appropriée pour vous. La dose peut être ajustée jusqu'à 120 mg par jour, en fonction de votre réponse à Xeristar.
Pour vous aider à vous rappeler de prendre Xeristar, il peut être plus facile pour vous de le prendre à la même heure chaque jour.
Demandez à votre médecin combien de temps vous devez continuer à prendre Xeristar. N'arrêtez pas de prendre Xeristar ou ne modifiez pas votre dose sans en parler à votre médecin. Un traitement approprié de la maladie est important pour vous aider à vous rétablir. Si elle n'est pas traitée, la maladie ne peut pas s'améliorer et peut devenir plus grave et difficile à traiter. .
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Xeristar
Si vous avez pris plus de Xeristar que vous n'auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris plus de Xeristar que ce que votre médecin vous a prescrit. Les symptômes de surdosage comprennent la somnolence, le coma, le syndrome sérotoninergique (une réaction rare qui peut provoquer une sensation de grande joie, de la somnolence, de la maladresse, de l'agitation, une sensation d'ivresse, de la fièvre, des sueurs ou une raideur musculaire), des convulsions, des vomissements et une accélération du rythme cardiaque.
Si vous oubliez de prendre Xeristar
Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, s'il est temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et ne prenez qu'une seule dose comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée. Ne prenez pas plus que la quantité quotidienne de Xeristar qui vous a été prescrite en une journée.
Si vous arrêtez de prendre Xeristar
Même si vous vous sentez mieux, N'ARRÊTEZ PAS de prendre les gélules sans consulter votre médecin. Si votre médecin pense que vous n'avez plus besoin de Xeristar, il vous demandera de réduire progressivement votre dose sur une période d'au moins 2 semaines avant d'arrêter le médicament. tout traitement.
Certains patients qui arrêtent soudainement de prendre Xeristar ont présenté des symptômes tels que :
- étourdissements, sensations de picotements telles que des picotements ou des sensations telles que choc électrique (en particulier dans la tête), troubles du sommeil (rêves intenses, cauchemars, incapacité à dormir), fatigue, somnolence, sensation d'agitation ou d'agitation, sensation d'anxiété, nausées ou nausées (vomissements), tremblements, maux de tête, douleurs musculaires, sensation d'irritabilité, diarrhée, transpiration excessive ou étourdissements.
Ces symptômes ne sont généralement pas graves et disparaissent en quelques jours, mais si vous ressentez des symptômes gênants, vous devriez consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Xeristar
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ces effets sont généralement légers à modérés et disparaissent souvent après quelques semaines.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10)
- maux de tête, sensation de somnolence
- nausées (nausées), bouche sèche
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- manque d'appétit
- difficulté à s'endormir, agitation, diminution du désir sexuel, anxiété, difficulté ou incapacité à atteindre l'orgasme, rêves inhabituels
- étourdissements, sensation de paresse, tremblements, engourdissement, y compris sensation d'engourdissement, de picotement ou de picotement de la peau
- Vision floue
- acouphènes (perception d'un son dans l'oreille en l'absence d'un stimulus sonore externe)
- sentir le cœur battre dans la poitrine
- augmentation de la pression artérielle, bouffées vasomotrices
- bâillement accru
- constipation, diarrhée, douleurs à l'estomac, haut-le-cœur (vomissements), brûlures d'estomac, indigestion, accumulation de gaz dans l'intestin
- transpiration accrue, éruption cutanée (démangeaisons)
- douleurs musculaires, spasmes musculaires
- miction douloureuse, miction fréquente
- difficulté à avoir une érection, changements dans l'éjaculation
- chutes (surtout chez les personnes âgées), fatigue
- perte de poids
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans souffrant de dépression traités par ce médicament ont subi une perte de poids lorsqu'ils ont commencé à prendre ce médicament pour la première fois. Après 6 mois de traitement, le poids a augmenté jusqu'à être égal à celui des autres enfants et adolescents du même âge et du même sexe.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- inflammation de la gorge provoquant une voix rauque
- pensées suicidaires, difficulté à s'endormir, grincement ou frottement des dents avec force, désorientation, manque de motivation
- contractions musculaires soudaines et involontaires, sensation d'agitation ou incapable de s'asseoir ou de rester immobile, sensation de nervosité, difficulté à se concentrer, modifications du sens du goût, difficulté à contrôler les mouvements tels que manque de coordination ou mouvements involontaires des muscles, jambes agitées syndrome, mauvaise qualité du sommeil
- dilatation des pupilles (le centre sombre de l'œil), troubles visuels
- sensation d'étourdissement ou de « tourbillonnement » (vertige), douleur à l'oreille
- rythme cardiaque rapide ou irrégulier
- évanouissement, vertiges, étourdissements ou évanouissement en position debout, doigts et/ou orteils froids
- sensation de constriction dans la gorge, saignements de nez
- vomissements de sang ou de selles noires goudronneuses, gastro-entérite, éructations, difficulté à avaler
- inflammation du foie pouvant provoquer des douleurs abdominales et un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux
- sueurs nocturnes, urticaire, sueurs froides, sensibilité au soleil, tendance accrue aux ecchymoses
- raideur musculaire, contraction musculaire
- difficulté ou incapacité à uriner, difficulté à commencer à uriner, besoin d'uriner la nuit, besoin d'uriner plus que la normale, diminution du débit urinaire
- saignements vaginaux anormaux, cycles menstruels anormaux, y compris abondants, douloureux, irréguliers ou prolongés, règles inhabituellement rares ou inexistantes, douleurs dans les testicules ou le scrotum
- douleur thoracique, sensation de froid, soif, tremblements, sensation de chaleur, démarche anormale
- gain de poids
- Xeristar peut provoquer des effets dont vous n'êtes peut-être pas conscient, tels qu'une augmentation des enzymes hépatiques ou des taux sanguins de potassium, de créatine phosphokinase, de sucre ou de cholestérol.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- réaction allergique sévère provoquant des difficultés respiratoires ou des étourdissements avec gonflement de la langue et des lèvres, réactions allergiques
- diminution de l'activité de la glande thyroïde pouvant entraîner de la fatigue ou une prise de poids
- déshydratation, faibles taux de sodium dans le sang (en particulier chez les personnes âgées ; les symptômes peuvent inclure des sensations vertigineuses, une sensation de faiblesse, de confusion, de somnolence ou de grande fatigue, ou une sensation de nausée ou sur le point de vomir, les symptômes les plus graves sont une perte de conscience, des crises ou des chutes) , syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
- comportement suicidaire, manie (hyperactivité, accélération des pensées et diminution du besoin de sommeil), hallucinations, comportement agressif et colère
- « Syndrome sérotoninergique » (une réaction rare qui peut provoquer des sentiments de grande joie, de la somnolence, de la maladresse, de l'agitation, une sensation d'ivresse, de la fièvre, des sueurs ou une raideur musculaire), des convulsions
- augmentation de la pression à l'intérieur de l'œil (glaucome)
- inflammation de la bouche, sang rouge vif dans les selles, mauvaise haleine
- insuffisance hépatique (foie), jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
- Syndrome de Stevens-Johnson (maladie grave avec formation de cloques sur la peau, la bouche, les yeux et les organes génitaux), réaction allergique grave provoquant un gonflement du visage ou de la gorge (œdème de Quincke)
- contraction des muscles de la bouche
- odeur altérée de l'urine
- symptômes de la ménopause, production anormale de lait maternel chez les hommes et les femmes
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10 000)
- Inflammation des vaisseaux sanguins de la peau (vascularite cutanée)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous contribuez à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.
Conserver dans l'emballage d'origine pour le conserver à l'abri de l'humidité.Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Xeristar
L'ingrédient actif est la duloxétine.
Chaque gélule contient 30 ou 60 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate).
Les autres ingrédients sont :
Contenu de la gélule : hypromellose, succinate d'acétate d'hypromellose, saccharose, granules de sucre, talc, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.
(voir à la fin de la rubrique 2 pour plus d'informations sur le saccharose)
Enveloppe de la gélule : gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), carmin d'indigo (E132), oxyde de fer jaune (E172) (pour 60 mg uniquement) et encre verte comestible (30 mg) ou encre blanche comestible (60 mg)) .
Encre verte comestible : oxyde de fer noir synthétique (E172), oxyde de fer synthétique jaune (E172), propylène glycol, gomme laque.
Encre blanche comestible : dioxyde de titane (E171), propylène glycol, gomme laque, povidone.
Description de l'apparence de Xeristar et contenu de l'emballage
Xeristar est une gélule gastro-résistante.
Chaque gélule de Xeristar contient des granules de chlorhydrate de duloxétine avec un enrobage pour les protéger de l'acide gastrique.
Xeristar est disponible en 2 dosages : 30 mg et 60 mg.
Les gélules de 30 mg sont bleues et blanches et portent l'inscription « 30 mg » et le code « 9543 ».
Les capsules de 60 mg sont bleues et vertes imprimées avec « 60 mg » et le code « 9542 ».
Xeristar 30 mg est disponible en boîtes de 7 et 28 gélules.
Xeristar 60 mg est disponible en boîtes de 28, 56, 84, 98, 100 et 500 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
XERISTAR 30 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate).
Excipients:
Chaque gélule contient 8,6 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule gastro-résistante dure.
Corps blanc opaque, portant l'inscription « 30 mg » et un capuchon bleu opaque, portant l'inscription « 9543 ».
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement du trouble dépressif majeur.
Traitement des douleurs neuropathiques diabétiques périphériques.
Traitement du trouble anxieux généralisé.
Xeristar est indiqué chez l'adulte.
Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Trouble dépressif majeur
La posologie initiale et d'entretien recommandée est de 60 mg une fois par jour indépendamment de la prise alimentaire.Des doses supérieures à 60 mg une fois par jour, jusqu'à une dose maximale de 120 mg par jour, ont été évaluées dans des études cliniques depuis Cependant, il n'y a aucune preuve clinique suggérant que les patients ne répondant pas à la dose initiale recommandée bénéficieraient d'une augmentation supplémentaire de la dose.
La réponse thérapeutique est généralement observée après 2 à 4 semaines de traitement.
Après consolidation de la réponse antidépressive, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois afin d'éviter les rechutes. Chez les patients ayant des antécédents d'épisodes dépressifs majeurs répétés et qui répondent à la duloxétine, un traitement à long terme supplémentaire avec une dose de 60 à 120 mg par jour peut être envisagé.
Désordre anxieux généralisé
La posologie initiale recommandée chez les patients présentant un trouble d'anxiété généralisée est de 30 mg une fois par jour, indépendamment de la prise alimentaire. Chez les patients présentant une réponse insuffisante, la posologie doit être augmentée à 60 mg, qui est la dose d'entretien habituelle chez la plupart des patients.
Chez les patients présentant des comorbidités pour un trouble dépressif majeur, la posologie initiale et d'entretien est de 60 mg une fois par jour (voir également les recommandations posologiques ci-dessus).
Dans les études cliniques, des doses allant jusqu'à 120 mg par jour se sont avérées efficaces et ont été évaluées du point de vue de la sécurité. Chez les patients présentant une réponse insuffisante à 60 mg, des augmentations jusqu'à 90 mg ou 120 mg peuvent donc être envisagées. Une augmentation de la posologie doit être effectuée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
Après consolidation de la réponse, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois afin d'éviter une rechute.
Douleur neuropathique diabétique périphérique
La posologie initiale et d'entretien recommandée est de 60 mg par jour indépendamment de la prise alimentaire. Des doses supérieures à 60 mg une fois par jour, jusqu'à une dose maximale de 120 mg par jour administrée en doses égales, ont été évaluées dans des études cliniques du point de vue de la sécurité. La concentration plasmatique de la duloxétine présente une « grande variabilité d'un sujet à l'autre (voir rubrique 5.2). Par conséquent, certains patients qui répondent insuffisamment à 60 mg peuvent bénéficier d'une dose plus élevée.
La réponse au traitement doit être évaluée après 2 mois. Passé ce délai, une réponse supplémentaire est peu probable chez les patients dont la réponse initiale est inadéquate.
Le bénéfice thérapeutique doit être réévalué régulièrement (au moins tous les trois mois) (voir rubrique 5.1).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés uniquement en fonction de l'âge.
Cependant, comme pour tout médicament, des précautions doivent être prises lors du traitement des patients âgés, en particulier dans les troubles dépressifs majeurs avec Xeristar 120 mg par jour pour lesquels les données sont limitées (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Enfants et adolescents
La duloxétine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents en raison du manque de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 4.4).
Fonction hépatique anormale
Xeristar ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Altération de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min) aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Xeristar ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Suspension du traitement
Un arrêt brutal doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par Xeristar, la dose doit être progressivement réduite sur une période d'au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes intolérables surviennent après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement, la possibilité de reprendre le traitement avec la dose précédemment prescrite doit être envisagée.
Par la suite, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus progressivement.
Mode d'administration
Pour usage oral.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
L'utilisation concomitante de Xeristar avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs et irréversibles est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Maladie du foie entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Xeristar ne doit pas être utilisé en association avec la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l'énoxacine (des inhibiteurs puissants du CYP1A2) car l'association entraîne des concentrations plasmatiques élevées de duloxétine (voir rubrique 4.5).
Insuffisance sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine
L'instauration d'un traitement par Xeristar est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension non contrôlée, ce qui pourrait exposer les patients à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Manie et convulsions
Xeristar doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie ou un diagnostic de trouble bipolaire et/ou de convulsions.
Mydriase
Des cas de mydriase ont été rapportés en association avec la duloxétine. Par conséquent, la prudence s'impose lors de la prescription de Xeristar à des patients présentant une pression intraoculaire élevée ou à des patients à risque de glaucome aigu à angle fermé.
Tension artérielle et fréquence cardiaque
Chez certains patients, la duloxétine a été associée à une augmentation de la pression artérielle et à une hypertension cliniquement significative. Ceci peut être dû à l'effet noradrénergique de la duloxétine. Des cas de crise hypertensive ont été rapportés avec la duloxétine, en particulier chez des patients présentant une hypertension préexistante. Par conséquent, chez les patients présentant une hypertension connue et/ou une autre maladie cardiaque, une surveillance de la pression artérielle est recommandée. La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients dont l'état peut être compromis par une « accélération du rythme cardiaque ou une augmentation de la pression artérielle. Des précautions doivent également être prises lorsque la duloxétine est co-administrée avec des médicaments susceptibles d'altérer son métabolisme (voir rubrique 4.5). Chez les patients présentant une augmentation soutenue de la pression artérielle au cours du traitement par la duloxétine, une réduction de la dose ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.8). Le traitement par la duloxétine ne doit pas être instauré chez les patients présentant une hypertension non contrôlée (voir rubrique 4.3).
Altération de la fonction rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous hémodialyse (clairance de la créatinine
Utiliser avec des antidépresseurs
Des précautions doivent être prises lorsque Xeristar est utilisé en association avec des antidépresseurs. En particulier, l'association avec des IMAO sélectifs et réversibles n'est pas recommandée.
millepertuis
Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l'utilisation de Xeristar en association avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Suicide
Trouble dépressif majeur et trouble d'anxiété généralisée:
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission significative de la maladie se produise. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours de la première semaine de traitement ou des semaines suivantes, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale montre que le risque de suicide peut augmenter au début du processus de guérison.
D'autres troubles psychiatriques pour lesquels Xeristar est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. De plus, ces situations pathologiques peuvent coexister avec un trouble dépressif majeur. Par conséquent, les mêmes précautions prises lors du traitement de patients atteints de troubles dépressifs majeurs doivent être observées lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques.
Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou ceux ayant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. l'analyse des essais cliniques des médicaments antidépresseurs par rapport au placebo dans le traitement des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport au placebo.
Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la duloxétine ou peu de temps après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement médicamenteux, en particulier dans les phases initiales du traitement et après les changements de dose. Les patients (ou leurs aidants) doivent être informés de la nécessité de surveiller et de signaler immédiatement au médecin traitant toute aggravation du tableau clinique, l'apparition d'un comportement ou d'idées suicidaires ou des changements inhabituels de comportement si ces symptômes surviennent.
Douleur neuropathique diabétique périphérique:
Comme avec d'autres médicaments ayant une action pharmacologique similaire (antidépresseurs), des cas isolés d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la duloxétine ou peu de temps après l'arrêt du traitement. Concernant les facteurs de risque de suicide dans la dépression, veuillez vous référer à ce qui précède. Les médecins doivent encourager les patients à signaler à tout moment toute pensée ou tout sentiment pénible.
Utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans
Aucune étude clinique n'a été réalisée avec la duloxétine chez les patients pédiatriques. Xeristar ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Des comportements suicidaires (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et des attitudes hostiles (en particulier des comportements agressifs, d'opposition et de colère) ont été observés plus fréquemment dans les essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs que chez ceux traités par placebo. Si, sur la base d'un besoin clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, il n'existe pas de données de sécurité à long terme sur la croissance, la maturité et le développement cognitif et comportemental chez les enfants et les adolescents.
Hémorragies
Des manifestations hémorragiques telles qu'ecchymoses, purpura et hémorragie gastro-intestinale ont été rapportées lors de la prise d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/noradrénaline (IRSN), y compris la duloxétine, des manifestations hémorragiques telles qu'ecchymoses, purpura et hémorragie gastro-intestinale vous prenez des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire [par exemple, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de l'acide acétylsalicylique (AAS)], et chez des patients présentant des tendances hémorragiques connues.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie a été rapportée lors de l'administration de Xeristar, y compris des cas avec des taux de sodium inférieurs à 110 mml/l. L'hyponatrémie peut être due à un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). La majorité des cas d'hyponatrémie ont été rapportés chez les personnes âgées, en particulier lorsqu'elles sont liées à des antécédents récents ou à une affection prédisposant à une altération de l'équilibre des fluides corporels. La prudence est de mise chez les patients présentant un risque accru d'hyponatrémie, ainsi que chez les patients âgés, cirrhotiques ou déshydratés, ou chez les patients traités par diurétiques.
Suspension du traitement
Les symptômes d'arrêt du traitement sont fréquents à l'arrêt du traitement, en particulier si l'arrêt survient brutalement (voir rubrique 4.8).Dans les essais cliniques, les événements indésirables observés lors d'un arrêt brutal sont survenus chez environ 45 % des patients traités par Xeristar et chez 23 % des patients traités par placebo.
Le risque de symptômes de sevrage observés avec les ISRS et les IRSN peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont énumérées à la rubrique 4.8. En général, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée, mais chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère.
Ces symptômes surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais de très rares cas de tels symptômes ont été rapportés chez des patients ayant oublié de prendre une dose par inadvertance. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent généralement en 2 semaines, bien que chez certains individus, ils puissent se prolonger (2 à 3 mois ou plus). Il est donc recommandé de réduire progressivement la duloxétine sur une période d'au moins 2 semaines avant l'arrêt du traitement, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.2).
Patients âgés
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Xeristar 120 mg chez les patients âgés présentant un trouble dépressif majeur.
Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés avec la dose maximale (voir rubriques 4.2 et 5.2). Les données sur l'utilisation de Xeristar chez les patients âgés présentant un trouble d'anxiété généralisée sont limitées.
Akathisie / agitation psychomotrice
L'utilisation de la duloxétine a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une "agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d'une" incapacité à rester assis ou debout. Ceci est plus susceptible de se produire au cours des premières années. semaines de traitement Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être nocive.
Médicaments contenant de la duloxétine
La duloxétine est utilisée sous différentes dénominations commerciales pour différentes indications (traitement des douleurs neuropathiques diabétiques, des troubles dépressifs majeurs, des troubles anxieux généralisés et de l'incontinence urinaire d'effort). L'utilisation simultanée de plusieurs de ces produits doit être évitée.
Hépatite/augmentation des valeurs des enzymes hépatiques
Des cas d'atteinte hépatique ont été rapportés avec la duloxétine (voir rubrique 4.8), notamment des élévations marquées des enzymes hépatiques (> 10 fois la LSN), une hépatite et un ictère. La plupart des cas sont survenus au cours des premiers mois de traitement. Le type d'atteinte hépatique était essentiellement hépatocellulaire. La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par d'autres médicaments pouvant endommager le foie.
Saccharose
Les gélules gastro-résistantes de Xeristar contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en saccharose-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs de la monoamine oxydase : En raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, la duloxétine ne doit pas être utilisée en association avec des IMAO non sélectifs et irréversibles, ou au moins dans les 14 jours suivant immédiatement l'arrêt du traitement par un IMAO. Sur la base de la demi-vie de la duloxétine, vous devez attendre au moins 5 jours après l'arrêt de Xeristar avant de commencer un traitement par un IMAO (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer un syndrome sérotoninergique est plus faible avec les IMAO sélectifs et réversibles, comme le moclobémide. Cependant, l'utilisation de Xeristar en association avec un IMAO sélectif et réversible n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du CYP1A2 : Le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation de la duloxétine en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est susceptible d'entraîner des concentrations plus élevées de duloxétine.La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP1A2, a diminué la clairance plasmatique apparente de la duloxétine d'environ 77 % et a augmenté de 6 fois l'ASC0-t. Par conséquent, Xeristar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 tels que la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Médicaments du SNC : Le risque de l'utilisation de la duloxétine en association avec d'autres médicaments agissant sur le SNC n'a pas été systématiquement évalué, sauf dans les cas décrits dans cette rubrique. Par conséquent, la prudence est recommandée lorsque Xeristar est pris en association avec d'autres médicaments ou d'autres substances à action centrale, y compris l'alcool et les médicaments sédatifs (par exemple, benzodiazépines, morphine mimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
Syndrome sérotoninergique : dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients prenant des ISRS (par exemple paroxétine, fluoxétine) en association avec des médicaments sérotoninergiques.
La prudence est recommandée si Xeristar est utilisé en concomitance avec des antidépresseurs sérotoninergiques tels que les ISRS, des tricycliques tels que la clomipramine ou l'amitriptyline, le millepertuis (Hypericum perforation), venlafaxine ou triptans, tramadol, péthidine et tryptophane.
Effets de la duloxétine sur d'autres médicaments
Médicaments métabolisés par le CYP1A2 : La pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas été significativement modifiée par la co-administration avec la duloxétine (60 mg deux fois par jour).
Médicaments métabolisés par le CYP2D6 : La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Lorsque la duloxétine a été administrée à une dose de 60 mg deux fois par jour en association avec une dose unique de désipramine, un substrat du CYP2D6, l'ASC de la désipramine a été multipliée par 3. La co-administration avec la duloxétine (40 mg deux fois par jour). AUC à l'état d'équilibre de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) de 71 % mais n'affecte pas la pharmacocinétique de son métabolite 5-hydroxyle actif, et aucun ajustement posologique n'est recommandé. La prudence est recommandée si Xeristar est administré en association avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques [TCA] tels que nortriptyline, amitriptyline et imipramine) en particulier s'ils ont un index thérapeutique bas (tels que flécaïnide, propafénone et métoprolol). ) .
Contraceptifs oraux et autres agents stéroïdes : Les résultats des études in vitro montrent que la duloxétine n'induit pas l'activité catalytique du CYP3A. Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été réalisée. in vivo.
Anticoagulants et antiplaquettaires : Des précautions doivent être prises lorsque la duloxétine est administrée en association avec des anticoagulants oraux ou avec des agents antiplaquettaires en raison d'un risque potentiel accru de saignement attribuable à une interaction pharmacodynamique.
De plus, des augmentations des valeurs de l'INR ont été rapportées lorsque la duloxétine était administrée à des patients recevant de la warfarine. Cependant, l'administration de duloxétine en association avec la warfarine dans des conditions d'équilibre, chez des volontaires sains, dans le cadre d'une étude de pharmacologie clinique, n'a pas entraîné de changement cliniquement significatif de la valeur de l'INR par rapport à la ligne de base ou de la pharmacocinétique R- ou S. -warfarine.
Effets d'autres médicaments sur la duloxétine
Antiacides et antagonistes des récepteurs H2L'administration de duloxétine en association avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium ou de la duloxétine avec la famotidine n'a eu aucun effet significatif sur le taux ou l'étendue de l'absorption de la duloxétine après l'administration d'une dose orale de 40 mg.
Inducteurs du CYP1A2 : Des études d'analyse pharmacocinétique de population ont montré que les fumeurs ont des concentrations plasmatiques de duloxétine près de 50 % inférieures à celles des non-fumeurs.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte sont insuffisantes.Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction suite à une exposition à des concentrations systémiques (ASC) de duloxétine inférieures à l'exposition clinique maximale (voir rubrique 5.3).
Le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
Les données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPP).Bien qu'aucune étude n'ait étudié l'association de l'HPP avec le traitement par IRSN, ce risque potentiel ne peut être exclu. avec la duloxétine si l'on tient compte de son mécanisme d'action (inhibition de la recapture de la sérotonine).
Comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, des symptômes de sevrage peuvent survenir chez le nouveau-né après l'utilisation de la duloxétine par la mère juste avant l'accouchement. Les symptômes de sevrage observés avec la duloxétine peuvent inclure une hypotonie, des tremblements, de la nervosité, des difficultés d'allaitement, des difficultés respiratoires et des convulsions. La plupart des cas sont survenus à la naissance et dans les jours suivant la naissance.
Xeristar ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes doivent être informées de signaler à leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement.
L'heure du repas
D'après une étude portant sur 6 femmes allaitantes qui n'allaitaient pas leur nourrisson, la duloxétine est faiblement excrétée dans le lait maternel. Calculée en mg/kg, la dose quotidienne estimée pour le nourrisson est d'environ 0,14 % de la dose maternelle (voir rubrique 5.2).
L'innocuité de la duloxétine chez les nourrissons étant inconnue, l'utilisation de Xeristar pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. La prise de Xeristar peut être associée à une action sédative et à des étourdissements. Les patients doivent être avertis d'éviter d'effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines s'ils ressentent une sédation ou des étourdissements.
04.8 Effets indésirables
à. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Xeristar étaient des nausées, des maux de tête, une bouche sèche, une somnolence et des étourdissements. Cependant, la majorité des effets indésirables courants étaient légers à modérés, généralement ils ont commencé tôt pendant le traitement et la plupart avaient tendance à s'atténuer avec la poursuite du traitement.
b. Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables observés dans les notifications spontanées et dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (pour un total de 7 819 patients, dont 4 823 avec la duloxétine et 2 996 avec le placebo) dans la dépression, le trouble d'anxiété généralisée et les douleurs neuropathiques diabétiques.
Tableau 1 : Effets indésirables
Évaluation de la fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Pour chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
1 Des cas de convulsions et des cas d'acouphènes ont également été rapportés après l'arrêt du traitement.
2 Des cas d'hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés principalement en début de traitement.
3 Voir rubrique 4.4.
4 Des cas de comportement agressif et de colère ont été rapportés surtout au début du traitement ou après son arrêt.
5 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par la duloxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
6 Évaluation de la fréquence des effets indésirables rapportés au cours de la période de surveillance post-commercialisation ; pas observé dans les essais cliniques contrôlés par placebo.
7 Aucune différence statistiquement significative par rapport au placebo.
8 Les chutes étaient plus fréquentes chez les sujets âgés (≥ 65 ans).
c. Description des effets indésirables sélectionnés
L'arrêt du traitement par la duloxétine (en particulier lorsqu'il survient brutalement) entraîne généralement des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont des étourdissements, des troubles sensoriels (dont paresthésie), des troubles du sommeil (dont insomnie et rêves intenses), fatigue, somnolence, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges. .
Généralement, pour les ISRS et les IRSN, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs, cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Par conséquent, lorsque le traitement par la duloxétine n'est plus nécessaire, un arrêt progressif du traitement par réduction progressive de la dose est recommandé (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Dans trois essais cliniques de phase aiguë de 12 semaines avec la duloxétine chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques diabétiques, une augmentation faible mais statistiquement significative de la glycémie à jeun a été observée chez les patients traités par la duloxétine. La valeur de l'HbA1c était stable à la fois chez les patients traités par la duloxétine et sous placebo. Dans la phase d'extension de ces études, qui a duré jusqu'à 52 semaines, il y a eu une augmentation de l'HbA1c dans les groupes duloxétine et traitement de routine, mais l'augmentation moyenne était supérieure à 0,3 % dans le groupe duloxétine. Une légère augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total a également été observée chez les patients traités par la duloxétine, tandis que les tests de laboratoire ont montré une légère diminution dans le groupe de traitement de routine.
Chez les patients traités par la duloxétine, l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque n'était pas différent de celui observé chez les patients traités par placebo. Aucune différence cliniquement significative dans les mesures de l'intervalle QT n'a été observée chez les patients traités par duloxétine et ceux traités par placebo. , PR, QRS, ou QTcB.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage de duloxétine à des doses de 5 400 mg, seuls ou en association avec d'autres médicaments, ont été rapportés. Certains décès sont survenus, essentiellement en lien avec le surdosage de divers médicaments, mais aussi avec la duloxétine seule à la dose d'environ 1 000 mg.
Les signes et symptômes de surdosage (avec la duloxétine seule ou en association avec d'autres médicaments) comprenaient somnolence, coma, syndrome sérotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie.
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu pour la duloxétine, mais un traitement spécifique (tel que la cyproheptadine et/ou le contrôle de la température) peut être envisagé en cas de syndrome sérotoninergique. Des voies respiratoires dégagées doivent être maintenues. Une surveillance des signes cardiaques et vitaux est recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien appropriées. Un lavage gastrique peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.Le charbon activé peut être utile pour réduire l'absorption.
La duloxétine a un grand volume de distribution et il est peu probable que la diurèse forcée, l'hémoperfusion et la perfusion d'échange soient bénéfiques.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres antidépresseurs.
Code ATC : N06AX21.
Mécanisme d'action
La duloxétine est un inhibiteur combiné de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA).
La duloxétine inhibe faiblement la recapture de la dopamine sans affinité significative pour les récepteurs histaminergiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques. La duloxétine augmente de manière dose-dépendante les taux extracellulaires de sérotonine et de noradrénaline dans diverses zones cérébrales des animaux.
Effets pharmacodynamiques
La duloxétine a normalisé le seuil de douleur dans divers modèles précliniques de douleur neuropathique et inflammatoire et a atténué l'attitude envers la douleur dans un modèle de douleur persistante.
On pense que l'action inhibitrice de la duloxétine sur la douleur est le résultat d'une amélioration des voies descendantes inhibitrices de la douleur dans le système nerveux central.
Efficacité et sécurité cliniques
Trouble dépressif majeur:
Xeristar a été étudié dans le cadre d'un programme clinique impliquant 3 158 patients (1 285 patients-années d'exposition) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la dépression majeure. L'efficacité de Xeristar à la dose recommandée de 60 mg une fois par jour a été démontrée dans les trois essais cliniques à dose fixe, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo chez des patients ambulatoires adultes atteints de trouble dépressif majeur. démontrée avec des doses quotidiennes comprises entre 60 et 120 mg dans cinq des sept études cliniques aiguës, à dose fixe, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo chez des patients ambulatoires adultes atteints de trouble dépressif majeur.
Xeristar a démontré une supériorité statistique par rapport au placebo, mesurée par l'amélioration du score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) à 17 éléments (qui comprend à la fois les symptômes somatiques et émotionnels de la dépression). Les taux de réponse et de rémission étaient également statistiquement et significativement plus élevés avec Xeristar qu'avec le placebo. Seule une petite fraction des patients inclus dans les essais cliniques pivots présentait une dépression sévère (niveau de référence HAM-D > 25).
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients répondant à un traitement aigu de 12 semaines avec Xeristar 60 mg une fois par jour en ouvert ont été randomisés pour recevoir à la fois Xeristar 60 mg une fois par jour et un placebo pendant une période supplémentaire de 6 mois. Xeristar 60 mg une fois par jour a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo (p = 0,004) dans le critère de jugement principal, la prévention de la rechute dépressive, mesurée par le délai avant rechute. période était de 17 % et 29 % pour la duloxétine et le placebo, respectivement.
Au cours d'un traitement en double aveugle contrôlé par placebo de 52 semaines, les patients atteints de troubles dépressifs majeurs récurrents traités par la duloxétine ont eu un temps sans symptômes significativement plus long (p
Tous les patients avaient précédemment répondu à la duloxétine au cours d'un traitement en ouvert (28 à 34 semaines) à la dose de 60 à 120 mg par jour. Au cours de la phase de traitement en double aveugle contrôlée par placebo de 52 semaines, 14,4 % des patients traités par la duloxétine et 33,1 % des patients traités par placebo ont présenté une récidive de leurs symptômes dépressifs (p.
L'effet de Xeristar 60 mg une fois par jour chez les patients âgés déprimés (≥ 65 ans) a été spécifiquement testé dans une étude qui a montré une différence statistiquement significative dans la réduction du score HAM-D 17 chez les patients traités par la duloxétine par rapport à ceux sous placebo. La tolérance de Xeristar 60 mg une fois par jour chez les patients âgés était comparable à celle observée chez les adultes plus jeunes.Cependant, les données sur les patients âgés traités avec la dose maximale (120 mg par jour) sont limitées et, par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de cette population de patients.
Désordre anxieux généralisé:
Xeristar a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo dans cinq des cinq études, dont 4 études aiguës randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo et une étude de prévention des rechutes chez des patients adultes atteints de trouble d'anxiété généralisée.
Xeristar a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo, mesurée par l'amélioration du score total de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) et du score de déficit fonctionnel global de l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS). Les taux de réponse et de rémission étaient également plus élevés avec Xeristar qu'avec le placebo. Xeristar a montré des résultats d'efficacité comparables à ceux de la venlafaxine en termes d'amélioration du score total HAM-A.
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à un traitement aigu par Xeristar en ouvert à 6 mois ont été randomisés pour recevoir à la fois Xeristar et un placebo pendant 6 mois supplémentaires. L'utilisation de Xeristar 60 mg à 120 mg une fois par jour a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo (p
Douleur neuropathique diabétique périphérique:
L'efficacité de Xeristar dans le traitement de la douleur neuropathique diabétique a été établie dans 2 études randomisées, de 12 semaines, en double aveugle, contrôlées versus placebo, à dose fixe chez des patients adultes (âgés de 22 à 88 ans) souffrant de douleur. au moins 6 mois. Les patients qui remplissaient les critères diagnostiques du trouble dépressif majeur ont été exclus de ces études. Le résultat clinique principal était la douleur moyenne hebdomadaire moyenne sur 24 heures, mesurée sur une échelle de Likert de 11 points dans un journal quotidien compilé par les patients .
Dans les deux études, Xeristar 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour ont significativement réduit la douleur par rapport au placebo. Chez certains patients l'effet était évident dès la première semaine de traitement. La différence d'amélioration moyenne entre les deux bras de traitement actifs n'était pas significative. Environ 65% des patients traités par la duloxétine, contre 40% de ceux traités par placebo, ont rapporté une réduction de la douleur référée d'au moins 30% Les valeurs correspondant à une réduction de la douleur d'au moins 50% étaient respectivement de 50% et 26%.
Les taux de réponse clinique (amélioration de la douleur de 50 % ou plus) ont été analysés selon que le patient a ou non présenté une somnolence pendant le traitement. Chez les patients n'ayant pas présenté de somnolence, une réponse clinique a été observée chez 47 % des patients recevant de la duloxétine et chez 27 % des patients sous placebo. Les taux de réponse clinique chez les patients qui ont présenté une somnolence étaient de 60 % avec la duloxétine et de 30 % avec le placebo. Il est peu probable que les patients qui n'ont pas démontré un soulagement de la douleur de 30 % dans les 60 jours atteignent ce niveau au cours d'un traitement ultérieur.
Dans une étude ouverte à long terme non contrôlée, le soulagement de la douleur chez les patients ayant répondu à la huitième semaine de traitement aigu par Xeristar 60 mg en une seule « dose quotidienne » s'est maintenu au cours des six mois suivants, tel que mesuré par les changements dans le domaine. la douleur moyenne dans les 24 heures du questionnaire BPI (Brief Pain Inventory).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'études avec Xeristar dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique pour le traitement du trouble dépressif majeur, de la douleur neuropathique diabétique et du trouble d'anxiété généralisée. Voir rubrique 4.2 pour des informations sur l'usage pédiatrique.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
La duloxétine est administrée sous forme d'énantiomère unique. La duloxétine est largement métabolisée par les systèmes enzymatiques d'oxydation (CYP1A2 et le polymorphe CYP2D6), suivis par ceux de conjugaison. La pharmacocinétique de la duloxétine démontre une grande variabilité d'un sujet à l'autre (généralement 50-60 %), en partie en raison du sexe, de l'âge, du statut tabagique et du statut du métabolite CYP2D6.
Absorption: La duloxétine est bien absorbée après administration orale, avec une Cmax survenant 6 heures après l'administration. La biodisponibilité orale absolue de la duloxétine varie de 32 % à 80 % (en moyenne 50 %). La nourriture ralentit le temps pour atteindre le pic de concentration de 6 à 10 heures et diminue légèrement le degré d'absorption (environ 1 heure). . Ces variations n'ont aucune pertinence clinique.
Distribution: La duloxétine est liée à environ 96 % aux protéines plasmatiques humaines. La duloxétine se lie à la fois à l'albumine et à l'alpha-1 glycoprotéine acide. La liaison aux protéines n'est pas affectée par une insuffisance rénale ou hépatique.
Biotransformation: La duloxétine est largement métabolisée et les métabolites sont éliminés principalement dans l'urine. mené in vitro, les métabolites circulants de la duloxétine sont considérés comme pharmacologiquement inactifs. La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients qui métabolisent mal le CYP2D6 n'a pas été spécifiquement étudiée. Des données limitées suggèrent que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces patients.
Élimination: La demi-vie d'élimination de la duloxétine varie de 8 à 17 heures (moyenne, 12 heures).Après une dose intraveineuse, la clairance plasmatique de la duloxétine varie de 22 l/h à 46 l/h (moyenne, 36 l). la clairance plasmatique de la duloxétine varie de 33 à 261 L/h (moyenne, 101 L/h) après une dose orale.
Populations particulières
Sexe: Des différences pharmacocinétiques ont été identifiées entre les hommes et les femmes (la clairance plasmatique apparente est environ 50 % plus faible chez les femmes). Sur la base du chevauchement de la variabilité de la clairance, les différences pharmacocinétiques liées au sexe ne justifient pas la recommandation d'utiliser une dose plus faible chez les patientes.
ÂgeDes différences pharmacocinétiques ont été trouvées entre les femmes plus jeunes et plus âgées (≥ 65 ans) (chez les personnes âgées, l'ASC augmente d'environ 25 % et la demi-vie est d'environ 25 % plus longue), bien que l'ampleur de ces variations ne soit pas suffisante pour justifier la posologie. ajustements En règle générale, il convient d'être prudent dans le traitement des patients âgés (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Altération de la fonction rénale: Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse ont des valeurs de Cmax et d'ASC de la duloxétine 2 fois plus élevées que les sujets sains.Les données pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée de la duloxétine sont limitées.
Fonction hépatique anormale: Une maladie hépatique modérée (Child-Pugh classe B) affecte les propriétés pharmacocinétiques de la duloxétine. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique modérée, la clairance plasmatique apparente de la duloxétine est 79% plus faible, la demi-vie terminale apparente est 2,3 fois plus longue et l'ASC est de 3,7 La pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou sévère.
Les femmes pendant l'allaitement: La distribution de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes allaitantes qui étaient en post-partum depuis au moins 12 semaines. La duloxétine a été retrouvée dans le lait maternel et les concentrations à l'état d'équilibre dans le lait maternel représentaient environ 1/4 de celles du plasma. La quantité de duloxétine dans le lait maternel était d'environ 7 mcg/jour pour une posologie quotidienne de 40 mg deux fois par jour. L'allaitement n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de la duloxétine.
05.3 Données de sécurité précliniques
La duloxétine n'était pas génotoxique dans une série de tests standards et n'était pas cancérigène chez le rat. Dans les études de cancérogénicité chez le rat, des cellules multinucléées ont été observées dans le foie en l'absence d'autres changements histopathologiques. Le mécanisme sous-jacent et la signification clinique sont inconnus. Les souris femelles recevant de la duloxétine pendant 2 ans ont présenté une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires uniquement à la dose la plus élevée (144 mg/kg/jour), mais ceux-ci ont été considérés comme secondaires à l'induction du microsomal hépatique. La pertinence de ces données sur la souris pour l'homme est inconnue. Des rats femelles traitées par la duloxétine (45 mg/kg/jour) avant et pendant l'accouplement et en début de gestation ont eu une diminution de la consommation alimentaire maternelle et du poids corporel, une interruption du cycle oestral, une diminution des indices de viabilité à la naissance et de survie de la descendance et de la descendance retard de croissance pour les niveaux d'exposition systémique considérés comme au moins égaux aux niveaux d'exposition clinique maximale (ASC).
Dans une étude d'embryotoxicité réalisée chez le lapin, une incidence plus élevée de malformations cardiovasculaires et squelettiques a été observée pour des niveaux d'exposition systémique inférieurs à l'exposition clinique maximale (ASC).Dans une autre étude réalisée pour tester une dose plus élevée d'un sel différent de la duloxétine, aucune malformation n'a été Dans les études de toxicité prénatale et postnatale chez le rat, la duloxétine a induit des effets comportementaux indésirables chez la progéniture à des niveaux d'exposition systémique inférieurs à l'exposition clinique maximale (ASC ).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Contenu de la gélule :
Hypromellose
Succinate d'acétate d'hypromellose
Saccharose
Granulés de sucre
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Citrate de triéthyle
Enveloppe de la gélule :
30 mg :
Gelée
Laurylsulfate de sodium
Dioxyde de titane (E171)
Carmin indigo (E132)
Encre verte comestible
L'encre verte comestible contient :
Oxyde de fer noir synthétique (E172)
Oxyde de fer jaune synthétique (E172)
Propylène glycol
Gomme laque
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.Ne pas conserver à plus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquette thermoformée en polychlorure de vinyle (PVC), polyéthylène (PE) et polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) scellée avec du papier d'aluminium.
Xeristar 30 mg est disponible en boîtes de 7 et 28 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/04/297/001
036693012
UE/1/04/297/006
036693063
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 17 décembre 2004
Date du dernier renouvellement : 24 juin 2009
