Ingrédients actifs : Avanafil
LIVRAISON Comprimés de 100 mg
Les notices Spedra sont disponibles pour les packs :- Spedra 50 mg comprimés
- LIVRAISON Comprimés de 100 mg
- SPEDRA 200 mg comprimés
Pourquoi Spedra est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif de Spedra est appelé avanafil et appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).
Spedra est utilisé pour traiter les hommes adultes souffrant de dysfonction érectile (également connue sous le nom d'impuissance), c'est-à-dire l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection adaptée à une activité sexuelle.
Spedra agit en aidant les vaisseaux sanguins du pénis à se dilater ; l'augmentation du flux sanguin dans le pénis l'aide à rester rigide et érigé pendant l'excitation sexuelle. Spedra ne guérit pas votre dysfonctionnement.
Il est important de noter que Spedra ne fonctionne que si vous êtes stimulé sexuellement. Vous et votre partenaire devrez toujours utiliser les préliminaires pour vous préparer aux rapports sexuels, tout comme vous le feriez si elle ne prenait aucun médicament. Spedra ne vous aidera pas si vous n'avez pas de dysfonction érectile.
Spedra n'est pas un médicament pour les femmes.
Contre-indications Quand Spedra ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Spedra :
- si vous êtes allergique à l'avanafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous prenez des médicaments à base de nitrate pour les douleurs thoraciques (angine de poitrine), tels que le nitrite d'amyle ou la nitroglycérine. Spedra peut augmenter les effets de ces médicaments et abaisser considérablement votre tension artérielle ;
- si vous prenez des médicaments contre le VIH ou le SIDA, tels que le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir ou l'atazanavir ;
- si vous prenez des médicaments contre les infections fongiques, tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le voriconazole, ou certains antibiotiques pour les infections bactériennes, tels que la clarithromycine ou la télithromycine ;
- si vous avez de graves problèmes cardiaques ;
- si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque au cours des 6 derniers mois ;
- si vous avez une pression artérielle basse ou élevée qui n'est pas contrôlée par des médicaments ;
- si vous avez des douleurs thoraciques (angine de poitrine) ou des douleurs thoraciques surviennent pendant les rapports sexuels
- si vous avez un grave problème de foie ou de rein ;
- si vous avez perdu la vision d'un œil en raison d'une maladie (neuropathie optique ischémique non artéritique [NOIAN]) qui réduit la quantité de sang dans l'œil ;
- si d'autres membres de votre famille ont des problèmes oculaires graves (tels que la rétinite pigmentaire) ;
- si vous embauchez riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (c'est-à-dire l'hypertension artérielle pulmonaire) et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (c'est-à-dire l'hypertension artérielle pulmonaire due à des caillots sanguins). Il a été démontré que les inhibiteurs de la PDE5 augmentent les effets hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous n'en êtes pas sûr, veuillez consulter votre médecin.
Ne prenez pas Spedra si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Spedra.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Spedra
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Spedra :
- si vous avez des problèmes cardiaques. Il peut être risqué pour vous d'avoir des relations sexuelles ;
- si vous avez un « priapisme », c'est-à-dire une « érection persistante durant 4 heures ou plus (cela peut arriver chez les hommes atteints de maladies telles que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie) ;
- si vous avez une anomalie dans la forme de votre pénis (telle qu'une angulation, la maladie de La Peyronie ou une fibrose caverneuse) ;
- si vous souffrez d'un trouble de la coagulation ou d'un « ulcère gastroduodénal actif ».
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Spedra. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Problèmes de vue ou d'audition
Certains hommes prenant des médicaments tels que Spedra ont eu des problèmes de vue ou d'audition (pour plus de détails, voir « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. On ne sait pas si ces problèmes sont directement dus à Spedra, à d'autres maladies concomitantes ou à un ensemble de facteurs.
Enfants et adolescents
Spedra ne doit pas être pris par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Spedra
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car Spedra peut modifier l'effet de certains d'entre eux.Certains autres médicaments peuvent également modifier l'effet de Spedra.
En particulier, informez votre médecin et ne prenez pas Spedra si vous prenez des médicaments à base de nitrate pour les douleurs thoraciques (angine de poitrine), tels que le nitrite d'amyle ou la nitroglycérine. Spedra renforce les effets de ces médicaments et abaisse considérablement votre tension artérielle. Ne prenez pas non plus Spedra si vous prenez des médicaments contre le VIH ou le SIDA, tels que le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, le nelfinavir ou l'atazanavir ou des médicaments contre les infections fongiques, tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le voriconazole ou certains antibiotiques contre les infections bactériennes, tels que la clarithromycine ou télithromycine (voir début de la rubrique 2 "Ne prenez jamais Spedra").
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :
- les soi-disant alpha-bloquants, pour les problèmes de prostate ou pour abaisser l'hypertension artérielle ;
- les médicaments pour un rythme cardiaque irrégulier ("arythmie") tels que la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone ou le sotalol ;
- antibiotiques pour les infections telles que l'érythromycine;
- phénobarbital ou primidone pour l'épilepsie;
- la carbamazépine, pour l'épilepsie, pour stabiliser l'humeur ou pour certains types de douleur ;
- d'autres médicaments susceptibles de réduire le métabolisme de Spedra dans l'organisme (« inhibiteurs modérés du CYP3A4 »), y compris l'amprénavir, l'aprépitant, le diltiazem, le fluconazole, le fosamprénavir et le vérapamil ;
- riociguat.
N'utilisez pas Spedra avec d'autres traitements contre la dysfonction érectile, tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil.
Si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Spedra. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Spedra avec boissons et alcool
Le jus de pamplemousse peut augmenter l'exposition au médicament et doit être évité dans les 24 heures suivant la prise de Spedra. Boire de l'alcool en même temps que Spedra peut augmenter votre fréquence cardiaque et abaisser votre tension artérielle. Vous pouvez ressentir des étourdissements (surtout en position debout) et des maux de tête ou sentir votre cœur battre dans votre poitrine (palpitations). Boire de l'alcool peut également réduire votre capacité à avoir une "érection".
Avertissements Il est important de savoir que :
La fertilité
Spedra n'a pas affecté la motilité ou la forme des spermatozoïdes après des doses orales uniques de 200 mg chez des volontaires sains.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur le développement des spermatozoïdes chez les adultes en bonne santé et les adultes souffrant de dysfonction érectile légère.
Conduire et utiliser des machines
Spedra peut provoquer des étourdissements ou altérer la vision. Si cela se produit, ne conduisez pas, ne faites pas de vélo et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Spedra : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé de 100 mg, au besoin. Ne prenez pas Spedra plus d'une fois par jour. Informez votre médecin si vous pensez que Spedra est trop fort ou trop faible. Il peut suggérer que vous passiez à une dose différente du médicament. Des ajustements posologiques peuvent également être nécessaires lorsque Spedra est utilisé avec d'autres médicaments. Si vous prenez un médicament tel que l'érythromycine, l'amprénavir, l'aprépitant, le diltiazem, le fluconazole, le fosamprénavir et le vérapamil (« inhibiteurs modérés du CYP3A »), la dose recommandée de Spedra est d'un comprimé de 100 mg, avec un intervalle d'au moins 2 jours entre les doses. .
Prenez Spedra environ 15 à 30 minutes avant les rapports sexuels.N'oubliez pas que Spedra ne vous aidera à obtenir une érection que si vous êtes stimulé sexuellement.
Spedra peut être pris avec ou sans nourriture ; lorsqu'il est pris avec de la nourriture, il peut prendre plus de temps pour faire effet.
Surdosage Que faire si vous avez pris un surdosage de Spedra
Si vous avez pris trop de Spedra, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Il peut avoir plus d'effets secondaires que d'habitude et ils peuvent être plus graves.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Spedra, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Spedra
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Effets secondaires graves
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves suivants (vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent) :
- une « érection qui ne part pas (« priapisme »). Si vous avez une « érection qui dure plus de 4 heures, vous devez la traiter dès que possible ou votre pénis pourrait être endommagé pendant une longue période (y compris l'incapacité d'avoir des érections);
- Vision floue;
- diminution ou perte soudaine de la vision dans un ou les deux yeux;
- diminution ou perte soudaine de l'audition (vous pouvez aussi parfois ressentir des étourdissements ou des bourdonnements d'oreilles).
Arrêtez de prendre Spedra et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves mentionnés ci-dessus.
Les autres effets secondaires incluent :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- mal de tête;
- les bouffées de chaleur;
- congestion nasale.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- vertiges
- somnolence ou fatigue;
- congestion des sinus;
- mal au dos;
- les bouffées de chaleur;
- essoufflement pendant l'exercice;
- rythme cardiaque altéré à l'électrocardiogramme (ECG);
- rythme cardiaque augmenté;
- rythme cardiaque rapide (palpitations);
- indigestion, sensation de douleur à l'estomac;
- Vision floue;
- augmentation des enzymes hépatiques.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- influence;
- maladie pseudo-grippale;
- nez bouché ou qui coule;
- rhinite allergique;
- congestion du nez, des sinus ou des voies respiratoires supérieures qui transporte l'air vers les poumons;
- goutte;
- troubles du sommeil (insomnie);
- éjaculation prématurée;
- sensation d'inconfort;
- incapacité à rester assis;
- douleur thoracique;
- douleur thoracique sévère;
- rythme cardiaque rapide;
- hypertension artérielle;
- bouche sèche;
- douleur à l'estomac ou brûlures d'estomac;
- douleur ou inconfort dans le bas-ventre;
- la diarrhée;
- éruption;
- douleur dans le bas du dos ou le bas de la poitrine;
- douleurs musculaires;
- contractions musculaires;
- besoin fréquent d'uriner;
- troubles du pénis;
- érection spontanée sans stimulation sexuelle;
- démangeaisons dans la région génitale;
- sensation persistante de faiblesse et de fatigue;
- gonflement des pieds ou des chevilles;
- augmentation de la pression artérielle;
- urine rose ou rouge, sang dans l'urine;
- bruit supplémentaire anormal du cœur;
- résultats anormaux à un test de la prostate appelé « PSA » ;
- résultats de test anormaux pour la bilirubine, un produit chimique produit par la dégradation normale des globules rouges;
- résultats de test anormaux pour la créatinine, une substance chimique excrétée dans l'urine, qui est utile pour évaluer la fonction rénale ;
- gain de poids;
- fièvre.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Spedra
- L'ingrédient actif est l'avanafil. Chaque comprimé contient 100 mg d'avanafil.
- Les autres composants sont le mannitol, l'acide fumarique, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, le carbonate de calcium, le stéarate de magnésium et l'oxyde de fer jaune (E172).
Description de l'apparence de Spedra et du contenu de l'emballage
Spedra est un comprimé ovale jaune pâle, gravé « 100 » sur une face. Les comprimés sont fournis dans des plaquettes thermoformées contenant 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EXPÉDIER 100 COMPRIMÉS MG
▼ Médicament faisant l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra l'identification rapide de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour plus d'informations sur la manière de déclarer les effets indésirables.
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 100 mg d'avanafil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimés ovales jaune pâle, gravés "100" sur une face.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte.
Pour que Spedra soit efficace, une stimulation sexuelle est nécessaire.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Utilisation chez les hommes adultes
La dose recommandée est de 100 mg à prendre selon les besoins environ 15 à 30 minutes avant l'activité sexuelle (voir rubrique 5.1). En fonction de l'efficacité et de la tolérance individuelles, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 200 mg ou réduite à 50 mg. La fréquence d'administration maximale recommandée est une fois par jour. Pour qu'une réponse au traitement se produise, une stimulation sexuelle est nécessaire.
Populations particulières
Hommes âgés (âge ≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Des données limitées sont disponibles chez les patients âgés de plus de 70 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min). Spedra est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine, fonction rénale normale.
Insuffisance hépatique
Spedra est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) (voir rubriques 4.3 et 5.2). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A ou B) doivent commencer le traitement avec la dose efficace la plus faible et ajuster la posologie en fonction de la tolérance.
Utilisation chez les hommes diabétiques
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients diabétiques.
Population pédiatrique
Il n'y a aucune indication pour l'utilisation de Spedra dans le traitement de la dysfonction érectile dans la population pédiatrique.
Utilisation chez les patients utilisant d'autres médicaments
Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
La co-administration d'avanafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfadozone, nelfinavir, saquinavir et télithromycine) est contre-indiquée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (y compris érythromycine, amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir et vérapamil), la dose maximale recommandée d'avanafil ne doit pas dépasser 100 mg, avec un intervalle d'au moins 48 heures entre les doses. ( voir paragraphe 4.5).
Mode d'administration
Utilisation orale.
Si Spedra est pris avec de la nourriture, le début de l'efficacité peut être retardé par rapport à la prise à jeun (voir rubrique 5.2).
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Patients utilisant des donneurs d'oxyde nitrique (tels que le nitrite d'amyle) ou des nitrates organiques sous quelque forme que ce soit (voir rubrique 4.5).
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), y compris l'avanafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut potentiellement conduire à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
Avant de prescrire Spedra, les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel lié à l'activité sexuelle chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante.
L'utilisation de l'avanafil est contre-indiquée dans :
- les patients ayant souffert d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'arythmie menaçant le pronostic vital au cours des 6 mois précédant l'utilisation ;
- patients présentant une hypotension (hypertension artérielle (pression artérielle > 170/100 mmHg) au repos ;
- Patients souffrant d'angor instable, d'angor sexuel ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure selon la New York Heart Association.
Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
Patients ayant perdu la vue d'un œil en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet épisode soit ou non lié à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
Patients atteints de troubles dégénératifs héréditaires de la rétine.
Patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (dont kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir et télithromycine) (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Avant d'envisager un traitement médicamenteux, une anamnèse et un examen clinique doivent être effectués pour diagnostiquer la dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes possibles.
État cardiovasculaire
Avant de commencer tout traitement contre la dysfonction érectile, le médecin doit analyser l'état cardiovasculaire des patients, car un certain degré de risque cardiaque est associé à l'activité sexuelle (voir rubrique 4.3). L'avanafil a des propriétés vasodilatatrices, entraînant des réductions mineures et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 4.3). rubrique 4.5) potentialisant ainsi l'effet hypotenseur des nitrates (voir rubrique 4.3). Les patients présentant une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche (par exemple sténose aortique ou sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.
Priapisme
Les patients qui ont des érections durant 4 heures ou plus (priapisme) doivent consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages au tissu pénien et une perte permanente de la puissance sexuelle peuvent en résulter. L'avanafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis (telles que l'angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections pouvant prédisposer au priapisme (telles que la drépanocytose, le myélome multiple ou la leucémie).
Problèmes de vue
Des défauts visuels et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés en lien avec la prise d'autres inhibiteurs de la PDE5.Spédra et consultez immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Effets sur les saignements
Études des plaquettes humaines in vitro indiquent que les inhibiteurs de la PDE5 n'ont aucun effet en soi sur l'agrégation plaquettaire mais, à des doses suprathérapeutiques, potentialisent l'effet antiplaquettaire du donneur d'oxyde nitrique de sodium nitroprussiate. Chez l'homme, les inhibiteurs de la PDE5 ne semblent pas affecter le temps de saignement seuls ou en association avec l'acide acétylsalicylique.
Il n'existe aucune information sur la sécurité d'administration de l'avanafil aux patients présentant des troubles de la coagulation ou un ulcère gastroduodénal actif. L'avanafil ne doit donc être administré à ces patients qu'après une "évaluation prudente du rapport bénéfice/risque".
Diminution ou perte soudaine de l'audition
Il faut conseiller aux patients d'arrêter de prendre des inhibiteurs de la PDE5, y compris l'avanafil, et de consulter immédiatement un médecin en cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition. Ces événements, qui peuvent s'accompagner d'acouphènes et de vertiges, ont été rapportés en association temporelle avec la prise d'inhibiteurs de la PDE5.Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 ou à d'autres facteurs.
Utilisation concomitante d'alpha-bloquants
L'utilisation concomitante d'alpha-bloquants et d'avanafil peut provoquer une hypotension symptomatique chez certains patients en raison d'effets vasodilatateurs additifs (voir rubrique 4.5).
• Les patients prenant des alpha-bloquants doivent être stabilisés avant de commencer Spedra.Les patients qui présentent une instabilité hémodynamique pendant le traitement par alpha-bloquant seul ont un risque accru d'hypotension symptomatique avec l'utilisation concomitante d'avanafil ;
• chez les patients qui prennent des alpha-bloquants et qui sont stabilisés, l'avanafil doit être démarré à la dose la plus faible (50 mg) ;
• chez les patients prenant déjà une dose optimisée de Spedra, le traitement par alpha-bloquant doit être initié à la dose la plus faible. Une augmentation progressive de la dose de l'alpha-bloquant peut être associée à une nouvelle baisse de la pression artérielle pendant la prise d'avanafil ;
• la sécurité de l'utilisation combinée de l'avanafil et des alpha-bloquants peut être compromise par d'autres variables, notamment la déplétion volémique intravasculaire et l'utilisation d'autres médicaments antihypertenseurs.
Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4
L'administration concomitante d'avanafil et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou le ritonavir, est contre-indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).
Utilisation concomitante d'autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l'efficacité du traitement concomitant de Spedra avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas prendre Spedra dans de telles combinaisons.
Consommation concomitante d'alcool
La consommation d'alcool en association avec l'avanafil peut augmenter le risque d'hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). Les patients doivent être informés que l'utilisation concomitante d'avanafil et d'alcool peut augmenter les risques d'hypotension, de vertige ou de syncope.Les médecins doivent également conseiller les patients sur la conduite à tenir en cas de symptômes d'hypotension orthostatique.
Populations non étudiées
L'avanafil n'a pas été étudié chez les patients présentant une dysfonction érectile due à une lésion de la moelle épinière ou d'autres troubles neurologiques et chez les personnes présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques possibles avec l'avanafil
Nitrates
Il a été démontré que l'avanafil potentialise les effets hypotenseurs des nitrates par rapport au placebo chez des sujets sains. On pense que cela résulte des effets combinés des nitrates et de l'avanafil dans la voie de l'oxyde nitrique / cGMP.L'administration d'avanafil aux patients qui utilisent des nitrates organiques sous quelque forme que ce soit ou des donneurs d'oxyde nitrique (comme le nitrite d'amyle) est contre-indiquée. qui prend de l'avanafil depuis moins de 12 heures et qui est jugé médicalement nécessaire dans une situation mettant sa vie en danger, la probabilité d'une réduction significative et potentiellement mortelle de la pression artérielle augmente. , les nitrates ne doivent être administrés que sous surveillance médicale étroite, avec une surveillance hémodynamique appropriée (voir rubrique 4.3).
Médicaments qui abaissent la pression artérielle systémique
Étant un vasodilatateur, l'avanafil peut réduire la pression artérielle systémique. Si Spedra est utilisé en association avec un autre médicament qui abaisse la pression artérielle systémique, les effets additifs peuvent provoquer une hypotension symptomatique (par exemple, vertiges, étourdissements, syncope ou quasi-syncope). Dans les études cliniques de phase 3, aucun événement "d'hypotension" n'a été observé, mais des épisodes occasionnels de "vertiges" ont été observés (voir rubrique 4.8). Dans les essais cliniques de phase 3, un épisode de « syncope » a été observé pendant le traitement par placebo et un épisode pendant le traitement par l'avanafil 100 mg.
Les patients présentant une obstruction à l'éjection du ventricule gauche (p. ex., sténose aortique, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique) et ceux dont le contrôle du système nerveux autonome de la pression artérielle est gravement altéré peuvent être particulièrement sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris l'avanafil.
Alpha-bloquants
Les interactions hémodynamiques avec la doxazosine et la tamsulosine ont été étudiées chez des sujets sains dans une étude croisée à deux voies. Chez les patients recevant un traitement stable par la doxazosine, la moyenne des réductions maximales, soustraites du placebo, de la pression artérielle systolique en position debout et en décubitus dorsal après l'administration d'avanafil était respectivement de 2,5 mmHg et 6,0 mmHg Un total de 7 patients sur 24 présentaient des valeurs de pression artérielle ou des diminutions par rapport aux valeurs initiales d'importance clinique potentielle après l'administration d'avanafil (voir rubrique 4.4).
Chez les patients recevant un traitement stable par la tamsulosine, la moyenne des réductions maximales, soustraites de l'effet placebo, de la pression artérielle systolique en position debout et en décubitus dorsal après l'administration d'avanafil était respectivement de 3,6 mmHg et 3,1 mmHg. mmHg et 5 des 24 patients ont présenté une pression artérielle ou réductions par rapport aux valeurs initiales d'importance clinique potentielle après l'administration d'avanafil (voir rubrique 4.4) Aucun cas de syncope ou d'autres événements indésirables graves associés à une diminution de la pression artérielle dans aucune cohorte de sujets.
Antihypertenseurs autres que les alpha-bloquants
Une étude clinique a été menée pour évaluer l'effet de l'avanafil sur la potentialisation des effets hypotenseurs de certains médicaments antihypertenseurs (amlodipine et énalapril).Les résultats ont montré une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal de 2/3 mmHg versus placebo avec énalapril et 1 / -1 mmHg avec l'amlodipine lorsque l'avanafil était administré de manière concomitante. Il y avait une différence statistiquement significative dans la réduction maximale par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal avec l'énalapril et l'avanafil seuls, valeur qui est revenue à la valeur initiale 4 heures après la dose d'avanafil. cohortes, un sujet a présenté une réduction de la pression artérielle sans symptômes d'hypotension, qui s'est résolue dans l'heure suivant le début. L'avanafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'amlodipine, mais l'amlodipine augmente l'exposition maximale et totale à l'avanafil de 28 % et 60 %, respectivement.
De l'alcool
La consommation d'alcool en association avec l'avanafil peut augmenter le risque d'hypotension symptomatique. Dans une étude croisée à trois voies et à dose unique chez des sujets sains, la réduction maximale moyenne de la pression artérielle diastolique était significativement plus élevée après l'administration d'avanafil avec de l'alcool, par rapport à l'avanafil seul (3,2 mmHg) ou à l'alcool seul (5,0 mmHg) ( voir rubrique 4.4).
Autres traitements pour la dysfonction érectile
La sécurité et l'efficacité des associations d'avanafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées (voir rubrique 4.4).
Effets d'autres substances sur l'avanafil
L'avanafil est un substrat du CYP3A4 et est principalement métabolisé par ce cytochrome. Des études ont montré que les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l'exposition à l'avanafil (voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4
Le kétoconazole (400 mg par jour), un inhibiteur sélectif et très puissant du CYP3A4, a augmenté la Cmax et l'exposition (AUC) d'une dose unique de 50 mg d'avanafil de 3 fois et 14 fois, respectivement, et a allongé la demi-vie. d'avanafil environ 9 heures. Le ritonavir (600 mg par jour), un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe également le CYP2C9, a augmenté la Cmax et l'ASC d'une dose unique de 50 mg d'avanafil de 2 fois et 13 fois, respectivement, et a allongé la demi-vie de l'avanafil. environ 9 heures. D'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple itraconazole, voriconazole, clarithromycine, néfazodone, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir et télithromycine) devraient avoir des effets similaires. Par conséquent, la co-administration d'avanafil et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
L'érythromycine (500 mg par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, a augmenté la Cmax et l'ASC d'une dose unique de 200 mg d'avanafil d'environ 2 fois et 3 fois, respectivement, et a allongé la demi-vie de l'avanafil à environ 8 heures. . . . D'autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir et vérapamil) devraient avoir des effets similaires. Par conséquent, la dose maximale recommandée d'avanafil est de 100 mg, à ne pas dépasser une fois toutes les 48 heures. inhibiteurs du CYP3A4 de manière concomitante (voir rubrique 4.2).
Bien que des interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d'autres inhibiteurs du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse, sont susceptibles d'augmenter l'exposition à l'avanafil.Il faut conseiller aux patients d'éviter de boire du jus de pamplemousse dans les 24 heures précédant la prise d'avanafil.
Substrats du CYP3A4
L'amlodipine (5 mg par jour) a augmenté la Cmax et l'ASC d'une dose unique de 200 mg d'avanafil d'environ 28 % et 60 %, respectivement.Ces changements d'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Une dose unique d'avanafil n'a eu aucun effet sur les taux plasmatiques d'amlodipine.
Bien que les interactions spécifiques de l'avanafil avec le rivaroxaban et l'apixaban (tous deux substrats du CYP3A4) n'aient pas été étudiées, de telles interactions ne sont pas attendues.
Inducteurs du cytochrome P450
L'effet potentiel des inducteurs du CYP, en particulier des inducteurs du CYP3A4 (par exemple, bosentan, carbamazépine, éfavirenz, phénobarbital et rifampicine) sur la pharmacocinétique et l'efficacité de l'avanafil n'a pas été évalué. L'utilisation concomitante d'avanafil et d'un inducteur du CYP n'est pas recommandée car elle peut réduire l'efficacité de l'avanafil.
Effets de l'avanafil sur d'autres médicaments
Inhibition du cytochrome P450
Dans les études in vitro dans les microsomes hépatiques humains, l'avanafil a montré un potentiel négligeable d'interactions médicamenteuses avec les CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 et 2E1. De plus, les métabolites de l'avanafil (M4, M16 et M27) ont également démontré une inhibition minimale des CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. ont un effet significatif sur d'autres médicaments métabolisés par ces enzymes.
Les données in vitro ont identifié des interactions potentielles de l'avanafil avec les CYP 2C19, 2C8 / 9, 2D6 et 3A4, tandis que d'autres études cliniques utilisant l'oméprazole, la rosiglitazone et la désipramine n'ont pas révélé d'interactions cliniquement pertinentes avec les CYP 2C19, 2C8 / 9 et 2D6.
Induction du cytochrome P450
L'induction potentielle des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 par l'avanafil évaluée dans les hépatocytes humains primaires in vitro n'a pas révélé d'interactions potentielles à des concentrations cliniquement pertinentes.
Convoyeurs
Les résultats in vitro ont montré une capacité modeste de l'avanafil à agir comme substrat pour la P-gp et comme inhibiteur de la P-gp avec la digoxine comme substrat, à des concentrations d'avanafil inférieures à la concentration intestinale calculée. Le potentiel pour l'avanafil d'interférer avec le transport d'autres médicaments médiés par la P-gp est inconnu.
D'après les données d'études in vitro, l'avanafil peut agir comme un inhibiteur de la BCRP à des concentrations cliniquement pertinentes.
À des concentrations cliniquement pertinentes, l'avanafil n'agit pas comme un inhibiteur des OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 et BSEP.
L'effet de l'avanafil sur d'autres transporteurs est inconnu.
Riociguat
Des études précliniques ont montré un effet hypotenseur systémique supplémentaire lorsque les inhibiteurs de la PDE5 sont pris en association avec le riociguat. Des études cliniques ont montré que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs de la PDE5. Dans la population étudiée, aucun effet clinique favorable n'a été mis en évidence suite à l'utilisation de l'association.L'utilisation concomitante de riociguat avec des inhibiteurs de la PDE5, y compris l'avanafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Spedra n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'avanafil chez la femme enceinte Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
L'heure du repas
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'avanafil pendant l'allaitement.
La fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes après des administrations orales uniques de 200 mg d'avanafil chez des volontaires sains.
Il n'existe actuellement aucune donnée sur la spermatogenèse chez les hommes adultes en bonne santé et les hommes adultes atteints de dysfonction érectile légère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Spedra a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des étourdissements et des troubles visuels ayant été rapportés dans les essais cliniques sur l'avanafil, les patients doivent être conscients de leur réaction à Spedra avant de conduire ou d'utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil d'innocuité de Spedra est basé sur 2436 sujets exposés à l'avanafil au cours du programme de développement clinique. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient les maux de tête, les bouffées vasomotrices, la congestion nasale et des sinus et les maux de dos. Les événements indésirables généraux et les effets indésirables chez les sujets traités par l'avanafil étaient plus fréquents chez les sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) normal.
Dans l'étude clinique à long terme, la proportion de patients présentant des effets indésirables a diminué avec l'augmentation de la durée du traitement.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo selon la convention de fréquence MedDRA : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,
Description de certains effets indésirables observés avec d'autres inhibiteurs de la PDE5
Une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) et une perte auditive soudaine ont été rapportées avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 dans un petit nombre de cas au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation. Aucun cas n'a été rapporté au cours des essais cliniques sur l'avanafil (voir rubrique 4.4).
Un petit nombre de cas de priapisme ont été rapportés avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 dans l'expérience post-commercialisation et les essais cliniques.Aucun cas n'a été rapporté au cours des essais cliniques de l'avanafil.
Un petit nombre de cas d'hématurie, d'hématospermie et d'hémorragie pénienne ont été rapportés avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 au cours de l'expérience post-commercialisation et des essais cliniques.
Une hypotension a été rapportée depuis la commercialisation avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 et des étourdissements, un symptôme fréquemment causé par une pression artérielle basse, ont été rapportés dans les essais cliniques avec l'avanafil (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 800 mg d'avanafil ont été administrées à des sujets sains et des doses quotidiennes multiples allant jusqu'à 300 mg ont été administrées à des patients. Les effets indésirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles, mais les taux d'incidence et la gravité étaient plus élevés.
En cas de surdosage, des mesures de soutien standard doivent être utilisées si nécessaire. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car l'avanafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas éliminé dans l'urine.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans la dysfonction érectile.
Code ATC : G04BE10.
Mécanisme d'action
L'avanafil est un inhibiteur réversible, puissant et hautement sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Lorsque la stimulation sexuelle provoque une libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de la PDE5 par l'avanafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux du pénis, ce qui entraîne une relaxation des muscles lisses et un flux sanguin vers les tissus péniens, entraînant une érection. L'avanafil n'a aucun effet en l'absence de stimulation sexuelle.
Effets pharmacodynamiques
Éducation in vitro ont démontré que l'avanafil est hautement sélectif pour la PDE5. Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues (> 100 fois par rapport à PDE6 ;> 1 000 fois par rapport à PDE4, PDE8 et PDE10 ;> 5 000 fois par rapport à PDE2 et PDE7 ;> 10 000 fois par rapport à PDE1 , PDE3, PDE9 et PDE11). L'avanafil est> 100 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, qui se trouve dans la rétine et est responsable de la phototransduction.La sélectivité d'environ 20 000 fois pour la PDE5 par rapport à la PDE3, une enzyme présente dans le cœur et les vaisseaux sanguins, est importante car la PDE3 est impliquée dans le contrôle de la contraction cardiaque.
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), l'avanafil 200 mg a produit des érections considérées comme suffisantes pour la pénétration (60 % de rigidité selon RigiScan) chez certains hommes dès 20 minutes après l'administration et la réponse globale de ces sujets à l'avanafil était statistiquement significative, par rapport au placebo, sur un intervalle de temps de 20 à 40 minutes.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les essais cliniques, l'effet de l'avanafil sur la capacité des hommes atteints de dysfonction érectile (DE) à obtenir et à maintenir une « érection suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante » a été évalué. L'avanafil a été évalué dans 4 études randomisées en double aveugle. , placebo- groupe parallèle contrôlé, d'une durée allant jusqu'à 3 mois dans la population générale du DE, chez les patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2 et de DE et chez les patients atteints de DE après une prostatectomie nerveuse radicale - épargne bilatérale.La quatrième étude a examiné le début d'action de avanafil dans les deux dosages de 100 et 200 mg, en termes de pourcentage de tentatives sexuelles ayant abouti à la réussite des rapports sexuels par sujet. Au total, 1774 patients ont reçu de l'avanafil au besoin et à des doses de 50 mg (dans une étude), 100 mg et 200 mg (dans quatre études), respectivement. Les patients devaient prendre 1 dose du médicament à l'étude environ 30 minutes pour rime du début de l'activité sexuelle. Dans la quatrième étude, les patients ont été encouragés à tenter des rapports sexuels environ 15 minutes après l'administration pour évaluer le début de l'effet érectogène de l'avanafil, pris au besoin, à une dose de 100 ou 200 mg.
De plus, un sous-groupe de patients a été inclus dans une étude d'extension en ouvert dans laquelle 493 patients ont reçu de l'avanafil pendant au moins 6 mois et 153 patients pendant au moins 12 mois. Les patients étaient initialement affectés à l'avanafil 100 mg et, à tout moment au cours de l'étude, ils pouvaient demander d'augmenter la dose d'avanafil à 200 mg ou de la réduire à 50 mg en fonction de leur réponse individuelle au traitement.
Dans toutes les études, des améliorations statistiquement significatives de toutes les mesures d'efficacité primaires ont été observées pour les trois doses d'avanafil par rapport au placebo. Ces différences ont persisté dans le traitement à long terme (comme trouvé dans les études dans la population générale du DE, chez les diabétiques avec le DE, chez les hommes avec le DE après une prostatectomie radicale bilatérale avec préservation des nerfs, et dans l'étude d'extension en ouvert).
Dans la population générale du SU, le pourcentage moyen de tentatives ayant abouti à des rapports sexuels réussis était d'environ 47 %, 58 % et 59 % dans les groupes avanafil 50 mg, 100 mg et 200 mg, respectivement, contre environ 28 % avec le placebo.
Chez les hommes atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2, le pourcentage moyen de tentatives ayant abouti à des rapports sexuels réussis était d'environ 34 % et 40 % pour les groupes traités par 100 mg et 200 mg, respectivement. le groupe placebo.
Chez les hommes atteints de DE après une prostatectomie radicale bilatérale préservant les nerfs, le taux moyen de tentatives ayant abouti à des rapports sexuels réussis était d'environ 23 % et 26 % pour les groupes de traitement 100 mg et 200 mg, respectivement. grouper.
Dans l'étude "début d'action", l'avanafil a démontré une amélioration statistiquement significative de la variable d'efficacité principale (pourcentage moyen de réponses positives par sujet, commençant au moment de l'administration, au profil de rencontre sexuelle 3 - SEP 3) par rapport au placebo , avec un taux de relations sexuelles réussies environ 15 minutes après la dose de 24,71 % pour la dose de 100 mg et de 28,18 % pour la dose de 200 mg, contre 13,78 % pour le placebo.
Dans toutes les études pivots sur l'avanafil, le taux de tentatives de rapports sexuels réussis était significativement plus élevé pour toutes les doses d'avanafil par rapport au placebo pour tous les intervalles post-dose examinés.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études avec Spedra dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans la dysfonction érectile (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'utilisation pédiatrique).
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'avanafil est rapidement absorbé après administration orale, avec un Tmax médian allant de 30 à 45 minutes. Sa pharmacocinétique est proportionnelle à la dose dans l'intervalle posologique recommandé.Il est éliminé principalement par métabolisme hépatique (principalement le CYP3A4).L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole et le ritonavir) est associée à une augmentation de l'exposition plasmatique à l'avanafil (voir rubrique 4.5). L'avanafil a une demi-vie terminale d'environ 6 à 17 heures.
Absorption
L'avanafil est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales observées sont atteintes dans les 0,5 à 0,75 heures suivant l'administration orale à jeun. Lorsque l'avanafil est pris avec un repas riche en graisses, le taux d'absorption est réduit, avec un retard moyen de T de 1,25 heure et une réduction moyenne de la C de 39 % (200 mg). Il n'y a pas d'effet sur l'ampleur de l'exposition (ASC). De petites modifications de la Cmax de l'avanafil sont considérées comme étant d'une importance clinique minime.
Distribution
L'avanafil est lié à environ 99 % aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations totales de la substance active, de l'âge et de la fonction rénale ou hépatique.
L'avanafil ne s'accumule pas dans le plasma lorsqu'il est administré deux fois par jour pendant 7 jours à une dose de 200 mg. Sur la base des mesures d'avanafil dans le sperme de volontaires sains 45 à 90 minutes après l'administration, moins de 0,0002 % de la dose administrée est présente dans le sperme des patients.
Biotransformation
L'avanafil est éliminé principalement par les isoenzymes microsomales hépatiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites circulants, M4 et M16, sont respectivement de 23 % et 29 % de la molécule mère. Le métabolite M4 présente un profil de sélectivité pour la phosphodiestérase similaire à celui de l'avanafil et une puissance inhibitrice in vitro pour la PDE5 égale à 18 % de celle de l'avanafil. Le M4 est donc responsable d'environ 4 % de l'activité pharmacologique totale.Le métabolite M16 est inactif vis-à-vis de la PDE5.
Élimination
L'avanafil est largement métabolisé chez l'homme. Après administration orale, l'avanafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces (environ 63 % de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans les urines (environ 21 % de la dose orale administrée).
Autres populations particulières
Patients âgés
Les patients âgés (65 ans ou plus) ont une exposition comparable à celle observée chez les patients plus jeunes (18-45 ans).Cependant, les données sur les personnes de plus de 70 ans sont limitées.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50, insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ont une exposition comparable à celle des sujets ayant une fonction hépatique normale lorsqu'ils reçoivent une dose unique de 200 mg d'avanafil.
L'exposition 4 heures après l'administration d'avanafil 200 mg est plus faible chez les sujets ayant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale.La concentration et l'exposition maximales sont similaires à celles observées après que les sujets ayant une fonction hépatique normale ont reçu une dose efficace de 100 mg d'avanafil.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène et toxicité pour la reproduction.
Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce du rat, une réduction de la fertilité et de la motilité des spermatozoïdes, des cycles oestrus altérés et un pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux se sont produits avec la prise de 1 000 mg/kg/jour, dose qui a également provoqué une toxicité parentale chez les mâles et les femelles traités. Aucun effet sur la fertilité et les paramètres du sperme n'a été observé chez les rats mâles à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (9 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC du médicament non lié à la dose de 200 mg) Aucun effet lié au traitement sur les testicules n'a été détecté chez le rat ou la souris traités avec des doses allant jusqu'à 600 ou 1 000 mg/kg/jour pendant 2 ans, ni chez les chiens traités par l'avanafil pendant 9 mois à des expositions 110 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD - Dose humaine maximale recommandée).
Chez les rates gravides, aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ou de fœtotoxicité n'a été observé à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour (environ 15 fois la DMRH sur une base mg/m2 chez un sujet de 60 kg). À la dose toxique pour la mère de 1 000 mg/kg/jour (environ 49 fois la DMRH basée sur mg/m2), il y avait une réduction du poids corporel fœtal sans signe de tératogénicité. Chez les lapines gravides, aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ou de fœtotoxicité n'a été observé à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/jour (environ 23 fois la MHRD sur une base mg/m2). Dans l'étude chez le lapin, une toxicité maternelle a été observée à 240 mg/kg/jour.
Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, les petits ont présenté des réductions persistantes du poids corporel à des doses de 300 mg/kg/jour ou plus (environ 15 fois la DMRH basée sur mg/m2) et un développement sexuel retardé à 600 mg/kg. / jour (environ 29 fois la DMRH basée sur mg/m2).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Mannitol
L'acide fumarique
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose légèrement substituée
Carbonate de calcium
Stéarate de magnésium
Oxyde de fer jaune (E172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Plaquettes thermoformées PVC/PCTFE/aluminium en boîtes de 2, 4, 8 et 12 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembourg
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE/1/13/841/004-007
042876045
042876058
042876060
042876072
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 2013
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Mars 2016
