Ingrédients actifs : Aciclovir
ZOVIRAX 5% Crème
Les notices de Zovirax sont disponibles pour les tailles de conditionnement :- ZOVIRAX 5% Crème
- ZOVIRAX 3% Pommade ophtalmique
- ZOVIRAX 200 mg - Comprimés, ZOVIRAX 400 mg - Comprimés, ZOVIRAX 800 mg - Comprimés, ZOVIRAX 400 mg/5 ml - Suspension buvable
Pourquoi Zovirax est-il utilisé? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
L'aciclovir est un antiviral ayant une activité contre les virus de l'herpès, y compris le virus Herpes Simplex et le virus Varicella-Zoster.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
La crème ZOVIRAX est indiquée dans le traitement des infections cutanées à Herpes simplex telles que :
- herpès génital primaire ou récidivant
- herpès des lèvres
Contre-indications Quand Zovirax ne doit pas être utilisé
La crème ZOVIRAX est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir, au propylène glycol ou à l'un des autres composants de la crème ZOVIRAX.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zovirax
La crème d'aciclovir n'est pas recommandée pour un usage ophtalmique, ni pour une application sur les muqueuses de la bouche ou du vagin car elle peut être irritante.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute application accidentelle dans l'œil.
Des études chez l'animal indiquent que l'application de la crème ZOVIRAX dans le vagin peut provoquer une irritation réversible.
Chez les patients gravement immunodéprimés (patients atteints du SIDA ou transplantés de moelle osseuse), l'administration d'aciclovir sous forme orale doit être envisagée. Il est recommandé à ces patients de consulter leur médecin concernant le traitement de toute infection.
L'utilisation du produit, surtout si elle est prolongée, peut donner lieu à des phénomènes de sensibilisation, lorsque cela se produit, il est nécessaire d'interrompre le traitement et de consulter le médecin traitant.
Il n'y a aucun rapport de toxicomanie ou de dépendance à la drogue.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Zovirax
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance. Aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.
Avertissements Il est important de savoir que :
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Le propylène glycol contenu dans le médicament peut provoquer une irritation de la peau.
L'alcool cétostéarylique contenu dans le médicament peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, une dermatite de contact).
Grossesse
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
L'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée que si les avantages potentiels l'emportent sur la possibilité de risques inconnus. Cependant, l'exposition systémique à l'aciclovir après l'application topique de la crème d'aciclovir est très faible.
Un registre d'utilisation post-commercialisation de l'aciclovir pendant la grossesse a fourni des données sur l'issue de la grossesse chez les femmes exposées aux différentes formulations d'aciclovir. Ces observations n'ont pas montré d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l'aciclovir par rapport à la population générale et toutes les malformations congénitales trouvées ne présentaient aucune particularité ou caractéristique commune, de nature à suggérer une cause unique.
L'administration systémique d'aciclovir dans des tests standards internationalement reconnus n'a pas produit de toxicité embryonnaire ou d'effets tératogènes chez le lapin, le rat ou la souris.
Dans un test expérimental chez le rat non inclus dans les tests tératogènes classiques, des anomalies du fœtus ont été observées après des doses sous-cutanées d'aciclovir si élevées qu'elles produisent des effets toxiques chez la mère. Cependant, la pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
L'heure du repas
Des données limitées indiquent que le médicament est présent dans le lait maternel après administration systémique. Cependant, la dose reçue par un nourrisson suite à l'utilisation de crème d'aciclovir chez la mère devrait être insignifiante.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun connu
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Zovirax : Posologie
La crème ZOVIRAX doit être appliquée 5 fois par jour à environ 4 heures d'intervalle.
La crème ZOVIRAX doit être appliquée sur les lésions ou les zones où elles se développent le plus tôt possible, de préférence aux stades les plus précoces (prodrome ou érythème). Le traitement peut également être débuté au cours des stades ultérieurs (papules ou vésicules).
Le traitement doit se poursuivre pendant au moins 4 jours pour l'herpès labial et pendant 5 jours pour l'herpès génital. S'il n'y a pas de guérison, le traitement peut se poursuivre jusqu'à 10 jours.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Zovirax
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'un surdosage de Zovirax, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Même si la totalité du contenu d'un tube de 10 g de crème contenant 500 mg d'acyclovir est ingéré, aucun effet indésirable ne doit être attendu.
Si vous avez des questions sur l'utilisation de Zovirax, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Zovirax
Comme tous les médicaments, Zovirax est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence : très fréquent > 1/10, fréquent > 1/100 et 1/1 000 et 1/10 000 et
Les données de ces études cliniques ont été utilisées pour attribuer des catégories de fréquence aux effets indésirables observés au cours des essais cliniques utilisant l'onguent ophtalmique d'aciclovir à 3 %. En raison de la nature des événements indésirables observés, il n'est pas possible de déterminer sans ambiguïté quels événements sont liés à l'administration du médicament et Les données des notifications spontanées ont servi de base pour déterminer la fréquence de ces événements détectés par la pharmacovigilance post-commercialisation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : Brûlure ou douleur passagère après application de la crème ZOVIRAX Sécheresse et desquamation modérées de la peau Démangeaisons
Rare : érythème. Dermatite de contact après application Lorsque des tests de sensibilité ont été réalisés, il a été montré que les substances qui ont donné des phénomènes de réactivité étaient les composants de la crème de base plutôt que l'acyclovir.
Troubles du système immunitaire
Très rare : réactions d'hypersensibilité immédiate incluant œdème de Quincke et urticaire
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Les effets secondaires peuvent également être signalés directement via le système national de déclaration à l'adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, ne pas réfrigérer.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Composition et forme pharmaceutique
COMPOSITION
Un gramme de crème contient :
Ingrédient actif : aciclovir 50 mg
Excipients : poloxamère 407, alcool cétostéarylique, laurylsulfate de sodium, vaseline blanche, paraffine liquide, Arlacel 165, diméthicone 20, propylène glycol, eau purifiée.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Crème pour la peau
Tube de 10g de crème 5% acyclovir.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZOVIRAX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ZOVIRAX 200 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg Comprimés
Un comprimé contient :
Ingrédient actif : aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Suspension buvable
5 ml de suspension contiennent :
Ingrédient actif : aciclovir 400,0 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés, suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ZOVIRAX est indiqué :
• pour le traitement des infections virales L'herpès simplex (HSV) de la peau et des muqueuses, y compris l'herpès génital primitif et récidivant (à l'exclusion du HSV néonatal et des infections graves à HSV chez les enfants immunodéprimés) ;
• pour la suppression des rechutes de L'herpès simplex chez les patients immunocompétents;
• pour la prophylaxie des infections L'herpès simplex chez les patients immunodéprimés;
• pour le traitement de la varicelle et du zona.
04.2 Posologie et mode d'administration
Posologie chez l'adulte
Traitement des infections à Herpes simplex
Un comprimé de 200 mg 5 fois par jour à intervalles d'environ 4 heures, en omettant la dose de nuit.
Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours mais une prolongation peut être nécessaire en cas de primo-infections sévères.
Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, la posologie peut être doublée à 400 mg en comprimés ou 5 ml de suspension ou, à défaut, l'opportunité d'une administration intraveineuse d'aciclovir.
Le traitement doit être instauré le plus tôt possible dès les premiers signes d'une infection et en cas d'infections récurrentes, il doit de préférence survenir pendant la phase prodromique ou lorsque les premières lésions apparaissent.
Traitement suppressif des rechutes des infections à Herpes simplex chez les patients immunocompétents
Un comprimé à 200 mg 4 fois par jour à 6 heures d'intervalle.
De nombreux patients peuvent être traités avec succès en administrant des comprimés à 400 mg ou une suspension de 5 ml deux fois par jour à 12 heures d'intervalle.
Des doses de 200 mg 3 fois par jour à 8 heures d'intervalle ou 2 fois par jour à 12 heures d'intervalle peuvent également être efficaces.
Des rechutes d'infection peuvent survenir chez certains patients avec une dose quotidienne totale de 800 mg de ZOVIRAX.
Le traitement doit être interrompu périodiquement à des intervalles de 6 ou 12 mois, afin d'observer tout changement dans l'histoire naturelle de la maladie.
Prophylaxie des infections à Herpes simplex chez les patients immunodéprimés
Un comprimé à 200 mg 4 fois par jour à 6 heures d'intervalle. Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, la posologie peut être doublée à 400 mg en comprimés ou 5 ml de la suspension ou, alternativement, la pertinence de l'administration peut être considérée. acyclovir.
La durée de la prophylaxie doit être mise en relation avec celle de la période à risque.
Traitement du zona et de la varicelle
800 mg en comprimés ou 10 ml de suspension 5 fois par jour à intervalles d'environ 4 heures, en omettant la dose de nuit. Le traitement doit être poursuivi pendant 7 jours.
Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple après une greffe de moelle osseuse) ou chez les patients présentant une altération de l'absorption intestinale, l'administration intraveineuse d'aciclovir peut être envisagée.
Le traitement doit être commencé immédiatement après le début de l'infection, en effet le traitement obtient de meilleurs résultats s'il est mis en place dès l'apparition des premières lésions.
Posologie chez les enfants
Pour le traitement des infections par L'herpès simplex et pour la prophylaxie de celui-ci chez les enfants immunodéprimés de plus de 2 ans, la posologie est similaire à celle des adultes. En moins de deux ans, la posologie est réduite de moitié. Les infections graves à HSV chez les sujets immunodéprimés, pour lesquelles Zovirax n'est pas indiqué, sont des exceptions (voir rubrique 4.1).
Pour le traitement de la varicelle, chez l'enfant de plus de 6 ans la posologie est de 800 mg en comprimés ou 10 ml de suspension 4 fois par jour ; chez les personnes âgées de 2 à 6 ans, la posologie est de 400 mg en comprimés ou 5 ml de suspension 4 fois par jour ; chez les moins de 2 ans, la posologie recommandée est de 200 mg (2,5 ml de suspension) 4 fois par jour. L'administration de 20 mg/kg de poids corporel (ne dépassant pas 800 mg) 4 fois par jour, permet un ajustement posologique plus précis. Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours.
Aucune donnée spécifique n'est disponible sur la suppression des infections par L'herpès simplex ou le traitement du zona chez les enfants immunocompétents.
Pour le traitement deZona l'administration intraveineuse d'aciclovir doit être envisagée chez les enfants immunodéprimés.
Posologie chez les patients âgés
La possibilité d'une insuffisance rénale doit être prise en compte chez les personnes âgées et la posologie doit être ajustée en conséquence (voir ci-dessous Posologie chez les patients insuffisants rénaux).
Une hydratation adéquate doit être maintenue chez les patients prenant de fortes doses de ZOVIRAX par voie orale.
Posologie chez les patients insuffisants rénaux
La prudence est recommandée lors de l'administration d'aciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale. Une hydratation adéquate doit être maintenue.
Dans le traitement et la prophylaxie des infections à L'herpès simplex, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie orale recommandée ne doit pas entraîner une accumulation d'aciclovir au-dessus des niveaux jugés acceptables pour l'administration intraveineuse du médicament. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), il est recommandé d'ajuster la dose à 200 mg administrés deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.
Dans le traitement de la varicelle et du zona, il est recommandé de modifier la posologie à 800 mg en comprimés ou 10 ml de suspension administrés deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) et 800 mg en comprimés ou 10 ml de suspension 3 fois par jour, administrés à des intervalles d'environ 8 heures, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml/min).
04.3 Contre-indications
Les comprimés ZOVIRAX et la suspension buvable ZOVIRAX sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l'un des excipients.
Généralement contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Utilisation chez les patients âgés et les patients insuffisants rénaux
L'aciclovir est éliminé par clairance rénale, par conséquent la dose doit être réduite chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une insuffisance rénale et, par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être étroitement surveillés afin de détecter ces effets. Dans les rapports rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez des sujets gravement immunodéprimés peuvent entraîner la sélection de souches virales résistantes avec une sensibilité réduite qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir (voir rubrique 5.1).
État d'hydratation: S'assurer qu'une hydratation adéquate est maintenue chez les patients prenant de fortes doses d'aciclovir par voie orale.
Agiter la suspension avant utilisation.
Les comprimés de ZOVIRAX 200 mg contiennent du lactose et ne conviennent donc pas aux personnes présentant un déficit en lactase, une galactosémie ou un syndrome de malabsorption du glucose/galactose.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.
L'aciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée dans les urines via la sécrétion tubulaire rénale active. Tout médicament administré de façon concomitante qui entre en compétition avec ce mécanisme peut augmenter les concentrations plasmatiques d'aciclovir. Le probénécide et la cimétidine par ce mécanisme provoquent une augmentation de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques d'aciclovir et diminuent donc sa clairance rénale.De même, l'administration concomitante d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, entraîne une augmentation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire compte tenu de l'index thérapeutique large de l'aciclovir.
04.6 Grossesse et allaitement
La fertilité
Voir Études cliniques rubrique 5.2 et rubrique 5.3.
Grossesse
L'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur les risques potentiels inconnus.
Un registre sur l'utilisation de l'aciclovir pendant la grossesse a fourni des données sur l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à diverses formulations d'aciclovir après commercialisation.Ces observations n'ont pas montré d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales chez les sujets exposés à l'aciclovir par rapport à la population générale. et tous les défauts trouvés à la naissance ne présentaient aucune particularité ou caractéristique commune suggérant une cause unique.
Étant donné que les données cliniques sur l'administration pendant la grossesse sont limitées, pendant cette période, le médicament ne doit être administré qu'en cas d'absolue nécessité sous surveillance médicale directe.
L'heure du repas
Après administration orale d'aciclovir 200 mg, 5 fois/jour, la présence d'aciclovir dans le lait maternel a été observée à des concentrations égales à 0,6-4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. De tels niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'utilisation de l'aciclovir pendant l'allaitement.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'état clinique du patient et le profil d'événements indésirables de l'aciclovir doivent être pris en compte en ce qui concerne l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. D'autres effets nocifs sur ces activités ne peuvent être prédits à partir de la pharmacologie de l'ingrédient actif.
04.8 Effets indésirables
Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables énumérés ci-dessous sont des estimations. Des données adéquates d'évaluation de l'incidence ne sont pas disponibles pour la plupart des événements.En outre, l'incidence des événements indésirables peut varier selon l'indication.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence : très fréquent ≥ 1/10, fréquent ≥ 1/100 et
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare : anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Rare : anaphylaxie
Troubles psychiatriques et pathologies du système nerveux
Mal de tête fréquent, vertiges
Très rare : agitation, état confusionnel, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma
Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et surviennent généralement chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare : dyspnée
Problèmes gastro-intestinaux
Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
Troubles hépatobiliaires
Rare : augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques
Très rare : hépatite, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilité)
Peu fréquent : urticaire. Chute de cheveux rapide et généralisée
La perte de cheveux rapide et généralisée a été associée à un « large éventail de conditions et de consommation de médicaments », de sorte que la relation entre cet événement et le traitement par l'acyclovir est incertaine.
Rare : œdème de Quincke
Troubles rénaux et urinaires
Rare : augmentation de l'urée et de la créatinine Très rare : insuffisance rénale aiguë, douleur rénale
Les douleurs rénales peuvent être associées à une insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue, fièvre
04.9 Surdosage
Symptômes et signes : l'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Les patients qui ont occasionnellement ingéré un surdosage allant jusqu'à 20 g d'aciclovir en une seule dose n'ont généralement pas présenté d'effets inattendus. Des surdosages accidentels et répétés d'aciclovir par voie orale sur plusieurs jours ont été associés à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (maux de tête et confusion).
Des surdosages d'aciclovir par voie intraveineuse ont entraîné une augmentation des taux sériques de créatinine, d'azote uréique du sang entraînant une insuffisance rénale.Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma, associés à un surdosage ont été décrits.
Traitement: les patients doivent être attentivement surveillés pour tout signe de toxicité. L'hémodialyse contribue de manière significative à l'élimination de l'aciclovir du sang et peut donc être considérée comme une option viable en cas de surdosage symptomatique.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : Antiviraux à action directe à usage systémique - nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01.
Mode d'action
L'aciclovir est un analogue synthétique de purine nucléosidique ayant une activité inhibitrice, in vitro et in vivo, contre les virus de l'herpès humain, y compris le virus L'herpès simplex (HSV) types 1 et 2, le virus Varicelle-zona (VZV), le virus Epstein Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV).
Dans les cultures cellulaires, l'aciclovir a présenté la plus grande activité antivirale contre le HSV-1, suivi (par ordre décroissant de puissance) du HSV-2, du VZV, de l'EBV et du CMV.
L'activité inhibitrice de l'aciclovir contre HSV-1 et HSV-2, VZV, EBV et CMV est hautement sélective.L'enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat; par conséquent, la toxicité pour les cellules hôtes de mammifères est faible; au contraire, la thymidine kinase virale codée par HSV, VZV et EBV convertit l'aciclovir en acyclovir monophosphate, un analogue nucléosidique, qui est ensuite converti en di-phosphate et tri-phosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral; son incorporation dans l'ADN viral provoque l'interruption du processus d'allongement de la chaîne d'ADN.
Effets pharmacodynamiques
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les patients gravement immunodéprimés peuvent être associées à la sélection de souches virales à sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à un traitement prolongé à l'aciclovir.
La plupart des souches virales isolées, de sensibilité réduite, présentaient une déficience relative en thymidine kinase virale ; cependant, des souches avec une thymidine kinase virale ou une ADN polymérase modifiée ont également été observées. Même l'exposition, in vitro, à l'aciclovir, de souches isolées de HSV, peut être associée à l'apparition de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité, déterminée in vitro, des souches isolées de HSV et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire.
Tous les patients doivent être avisés d'essayer d'éviter toute transmission possible du virus, en particulier lorsque des lésions actives sont présentes.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin.
Les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre (Cssmax) après des doses de 200 mg toutes les 4 heures sont de 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) et la concentration minimale (Cssmin) est de 1,8 mcMol (0,4 mcg/ml).
Après des doses de 400 mg et 800 mg toutes les 4 heures la Cssmax est respectivement de 5,3 mcMol (1,2 mcg/ml) et de 8 mcg/ml) et la (Cssmin) est de 2,7 mcMol (0,6 mcg/ml) et de 4 mcMol (0,9 mcg / ml) chez les adultes, respectivement.
Chez l'adulte, la Cssmax moyenne après une heure de perfusion de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg est de 22,7 mcMol (5,1 mcg/ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg/ml) et 92 mcMol (20,7 mcg/ml)
les niveaux creux correspondants de Cssmin après 7 heures sont, respectivement, de 2,2 mcMol (0,5 mcg/ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) et 10,2 mcMol (2,3 mcg/ml).
Chez les enfants de plus d'un an, des taux moyens similaires de Cssmax et Cssmin ont été observés lorsqu'une dose de 5 mg/kg était administrée au lieu de la dose de 250 mg/m2 et une dose de 500 mg/m2 à la dose de 10 mg/kg. Chez les nourrissons jusqu'à 3 mois, le traitement avec une dose de 10 mg/kg administrée en perfusion d'une heure à 8 heures d'intervalle, la Cssmax était de 61,2 mcMol (13,8 mcg/ml) et la Cssmin était de 10,1 mcMol (2,3 mcg / mL) Un groupe distinct de nourrissons traités avec 15 mg / kg toutes les 8 heures a montré des augmentations approximativement proportionnelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 mcg / mL) et une Cmin de 14,1 micromoles (3,2 mcg / mL).
Distribution
Les niveaux de médicament dans le LCR correspondent à environ 50 % de ceux dans le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33 %) et des interactions médicamenteuses dues au déplacement du site de liaison ne sont pas attendues.
Élimination
Chez l'adulte, l'aciclovir administré par voie intraveineuse, la demi-vie terminale du médicament est d'environ 2,9 heures. La plus grande partie du médicament est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de l'aciclovir est considérablement supérieure à celle de la créatinine, ce qui indique qu'en plus de la filtration glomérulaire , la sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du médicament.Le seul métabolite important est la 9-carboxyméthoxyméthylguanine correspondant à environ 10 à 15 % de la dose administrée récupérée dans les urines.
Lorsque l'aciclovir est administré une heure après l'administration de 1 g de probénécide, la demi-vie terminale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps s'étendent de 18 % et 40 %, respectivement.
Chez les nourrissons jusqu'à 3 mois traités par une dose de 10 mg/kg administrée en perfusion d'une heure à 8 heures d'intervalle, la demi-vie plasmatique terminale est de 3,8 heures.
Populations particulières
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie moyenne était de 19,5 heures. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'aciclovir était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d'aciclovir sont réduits d'environ 60 % pendant la dialyse.
Chez les personnes âgées, la clairance totale diminue avec l'âge ainsi qu'une diminution de la clairance de la créatinine bien qu'il y ait une légère modification de la demi-vie plasmatique terminale.
Des études ont montré qu'il n'y a pas de changements évidents dans la pharmacocinétique de l'aciclovir ou de la zidovudine lorsque les deux sont administrés simultanément chez des patients infectés par le VIH.
Etudes cliniques
Il n'y a pas d'informations sur les effets des formulations orales ou de la solution pour perfusion d'aciclovir sur la fertilité féminine. Dans une étude portant sur 20 patients de sexe masculin avec un nombre de spermatozoïdes normal, l'administration orale d'aciclovir à des doses allant jusqu'à 1 g par jour pendant jusqu'à six mois n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes.
05.3 Données de sécurité précliniques
Mutagenèse
Les résultats d'un grand nombre de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que l'aciclovir ne pose aucun risque génétique pour l'homme.
Carcinogenèse
Dans les études à long terme chez le rat et la souris, l'acyclovir n'était pas cancérigène.
La fertilité
Chez le rat et le chien, des effets toxiques largement réversibles sur la spermatogenèse n'ont été rapportés qu'à des doses significativement supérieures aux doses thérapeutiques. Des études sur deux générations chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir, administré par voie orale, sur la fertilité.
Tératogénèse
L'administration systémique d'aciclovir à l'aide de tests standards internationalement reconnus n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le lapin, la souris ou le rat.
Dans un test expérimental non inclus dans les tests standards, mené sur des rats, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées d'aciclovir si élevées qu'elles produisent des effets toxiques sur la mère. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Comprimés ZOVIRAX 200 mg :
Lactose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
Comprimés ZOVIRAX 400 mg :
Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
Comprimés ZOVIRAX 800 mg :
Cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone, stéarate de magnésium.
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Suspension buvable :
Sorbitol 70% (non cristallisable), Glycérol, Cellulose dispersible, P-hydroxybenzoate de méthyle, P-hydroxybenzoate de propyle, Arôme orange 52.570 T, Eau purifiée.
06.2 Incompatibilité
Les incompatibilités avec d'autres médicaments sont inconnues.
06.3 Durée de validité
Comprimés à 200 mg : 5 ans
Comprimés à 400 mg : 5 ans
Comprimés à 800 mg : 5 ans
Suspension orale : 3 ans
06.4 Précautions particulières de conservation
Comprimés : à conserver dans un endroit sec.
Suspension : Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
ZOVIRAX 200 mg - Comprimés, Plaquette PVC-Aluminium de 25 comprimés
ZOVIRAX 400 mg - Comprimés, Plaquette PVC-Aluminium de 25 comprimés
ZOVIRAX 800 mg - Comprimés, Plaquette PVC-Aluminium de 35 comprimés
ZOVIRAX 400 mg/5 ml - Suspension buvable, flacon verre de 100 ml avec cuillère doseuse.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Ouverture et fermeture du flacon : pour ouvrir, appuyer et tourner en même temps. Pour fermer, vissez fermement.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Vérone
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Comprimés ZOVIRAX 200 mg : A.I.C. 025298050
Comprimés ZOVIRAX 400 mg : A.I.C. 025298074
Comprimés ZOVIRAX 800 mg : A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Suspension buvable : A.I.C. 025298086
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Comprimés à 200 mg : 27 juillet 1987 / mai 2005
Comprimés à 400 mg : 1er mars 1990 / mai 2005
Comprimés à 800 mg : 22 mars 1993 / mai 2005
Suspension orale : 9 mars 1991 / mai 2005
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
9 décembre 2011
