Ingrédients actifs : Érythropoïétine (époétine alfa)
EPREX 2 000 UI/ml, 4 000 UI/ml, 10 000 UI/ml et 40 000 UI/ml SOLUTION INJECTABLE en SERINGUES PRÉ-REMPLIES
Pourquoi Eprex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Qu'est-ce qu'EPREX et à quoi sert-il
EPREX contient le principe actif époétine alfa, une protéine qui stimule la moelle osseuse à produire plus de globules rouges, cellules qui transportent l'hémoglobine (une substance capable de transporter l'oxygène).L'époétine alfa est une copie de l'érythropoïétine humaine et agit de cette manière.
- EPREX est utilisé pour le traitement de l'anémie symptomatique causée par une insuffisance rénale.
- chez les enfants hémodialysés
- chez les adultes sous hémodialyse et dialyse péritonéale
- chez les adultes atteints d'anémie sévère non encore dialysés.
Si vous souffrez d'insuffisance rénale et que vos reins ne produisent pas suffisamment d'érythropoïétine (nécessaire à la production de globules rouges), vous pouvez avoir peu de globules rouges dans votre sang. EPREX est prescrit pour stimuler la moelle osseuse à produire plus de globules rouges.
- EPREX est utilisé pour traiter l'anémie qui peut survenir au cours d'une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple (cancer de la moelle osseuse), si votre médecin pense que vous pourriez avoir besoin d'une transfusion sanguine. EPREX peut réduire le besoin de transfusions.
- EPREX est utilisé pour traiter les patients modérément anémiques qui sont candidats pour déposer leur sang en prévision de la chirurgie, afin qu'il puisse être transfusé pendant ou après la chirurgie.Etant donné qu'EPREX stimule la production de globules rouges, il est possible de prélever du sang de ces personnes. une plus grande quantité de sang.
- EPREX est utilisé pour traiter les patients adultes modérément anémiques qui subissent une chirurgie orthopédique majeure (par exemple, arthroplastie de la hanche ou du genou) afin de réduire le besoin de transfusions sanguines.
Contre-indications Quand Eprex ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser EPREX
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'époétine alfa ou à l'un des autres composants contenus dans EPREX (mentionnés dans la rubrique Contenu de l'emballage et autres informations) ;
- Si vous avez reçu un diagnostic d'« aplasie érythrocytaire pure (la moelle osseuse ne peut pas fabriquer suffisamment de globules rouges) après un traitement antérieur avec une substance stimulant la production de globules rouges (y compris EPREX). Voir la rubrique Effets indésirables éventuels.
- Si vous avez des problèmes d'hypertension artérielle non contrôlée
- Pour stimuler la production de globules rouges (afin que plus de sang puisse être prélevé sur vous) si vous ne pouvez pas recevoir de transfusions de votre propre sang pendant ou après la chirurgie.
- Si vous devez subir une chirurgie orthopédique majeure élective (p. ex. arthroplastie de la hanche ou du genou) et :
- a une maladie cardiaque grave
- vous avez de graves problèmes avec vos veines et vos artères
- avez récemment eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral
- ne peut pas prendre de médicaments anticoagulants
EPREX peut ne pas vous convenir, veuillez en discuter avec votre médecin. Pendant l'utilisation d'EPREX, certaines personnes peuvent avoir besoin de médicaments pour réduire le risque de caillots sanguins. Si vous ne pouvez pas prendre d'anticoagulants, vous ne devez pas prendre EPREX.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Eprex
Faites attention avec EPREX
EPREX et d'autres agents stimulant les globules rouges peuvent augmenter le risque de formation de caillots sanguins chez tous les patients. Ce risque peut être plus élevé si vous avez d'autres facteurs de risque de développer des caillots sanguins (par exemple, si vous avez eu un caillot sanguin dans le passé ou si vous êtes en surpoids, si vous êtes diabétique, si vous souffrez d'une maladie cardiaque ou si vous avez été immobilisé pendant une longue période en raison de chirurgie ou maladie). Informez votre médecin de l'une de ces choses. Votre médecin vous aidera à décider si EPREX vous convient.
Il est important que vous parliez à votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous.
Vous pouvez toujours utiliser EPREX, mais vous devez d'abord en discuter avec votre médecin.
- Si vous savez que vous souffrez ou avez souffert de :
- Hypertension artérielle;
- Saisies ou crises
- Maladie du foie;
- Anémie d'autres causes ;
- Porphyrie (une maladie rare du sang).
- Si vous avez un cancer, sachez que les substances qui stimulent la production de globules rouges (comme EPREX) peuvent agir comme un facteur de croissance et influencer théoriquement la progression tumorale. Une transfusion sanguine peut être préférable en fonction de votre état de santé. Discutez-en avec votre médecin.
Portez une attention particulière aux substances qui stimulent la production de globules rouges :
EPREX appartient à un groupe de substances qui stimulent la production de globules rouges comme les facteurs érythropoïétiques humains. Le médecin prendra toujours soin d'enregistrer le nom exact du produit qu'il utilise. Si au cours de votre traitement vous recevez une substance appartenant au même groupe mais différente d'EPREX, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien avant utilisation.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Eprex
EPREX n'interfère normalement pas avec d'autres médicaments, mais informez toujours votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris ceux qui ne nécessitent pas d'ordonnance.
Si vous prenez un médicament appelé ciclosporine (utilisé par exemple après une transplantation rénale), votre médecin peut vous prescrire des analyses de sang pour vérifier les taux de ciclosporine pendant le traitement par EPREX.
Les suppléments de fer et d'autres facteurs anti-anémiques peuvent augmenter l'efficacité d'EPREX.Votre médecin décidera si vous devez les prendre.
En cas d'hospitalisation ou d'examen médical, veuillez informer que vous êtes traité par EPREX. Cela peut affecter d'autres traitements ou résultats de tests.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Il est important d'informer votre médecin si l'une des conditions suivantes s'applique à vous. Vous pouvez toujours utiliser EPREX, mais discutez-en d'abord avec votre médecin.
- Si vous êtes enceinte ou pensez l'être.
- Si vous allaitez.
Dose, méthode et moment d'administration Comment utiliser Eprex : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin si vous n'êtes pas sûr.
Votre médecin a déterminé sur la base de vos analyses de sang que vous avez besoin d'EPREX.
EPREX peut être administré par injection :
- Dans une veine ou un tube dans une veine (par voie intraveineuse)
- Sous la peau (sous-cutanée)
Votre médecin décidera de la manière dont EPREX doit être administré. Les injections sont généralement administrées par un médecin, une infirmière ou un professionnel de la santé; certaines personnes peuvent apprendre à administrer elles-mêmes le médicament par voie sous-cutanée : voir Instructions pour l'injection d'EPREX vous-même.
- Eprex ne doit pas être utilisé :
- après la date de péremption indiquée sur l'étiquette ou l'emballage extérieur
- si vous savez ou pensez que le médicament peut avoir été accidentellement congelé ou oui
- et il y avait une panne de réfrigérateur
La dose d'EPREX est basée sur votre poids corporel en kilogrammes et sera choisie par votre médecin en fonction de la cause de l'anémie.
Votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle pendant le traitement par EPREX.
Patients insuffisants rénaux
- Votre taux d'hémoglobine sera maintenu entre 10 et 12 g/dl car des taux d'hémoglobine plus élevés peuvent augmenter le risque de thrombose et de décès.
- La dose initiale habituelle d'EPREX pour les adultes ou les enfants est de 50 unités internationales (UI) par kilogramme (/kg) de poids corporel, administrée 3 fois par semaine.
- Chez les patients sous dialyse péritonéale, l'administration peut être effectuée deux fois par semaine.
- EPREX est administré par voie intraveineuse (veine ou tube dans une veine) aux adultes et aux enfants. Lorsque la voie intraveineuse (veine ou tube dans une veine) n'est pas disponible, votre médecin peut décider d'injecter EPREX sous la peau (voie sous-cutanée). Y compris les patients dialysés et les patients non encore dialysés.
- Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang pour vérifier si votre anémie réagit et peut ajuster la dose, généralement pas plus d'une fois toutes les 4 semaines.
- Une fois l'anémie corrigée, votre médecin continuera à contrôler régulièrement vos analyses de sang.La dose d'EPREX et la fréquence d'administration peuvent être ajustées davantage pour maintenir la réponse au traitement.
- Si vous êtes traité par EPREX à des intervalles de dose plus longs (supérieurs à une fois par semaine), vous ne pourrez peut-être pas maintenir votre taux d'hémoglobine de manière adéquate et vous devrez peut-être augmenter votre dose d'EPREX ou sa fréquence d'administration.
- Pour rendre le traitement plus efficace, des suppléments de fer peuvent vous être utiles avant et pendant le traitement par EPREX.
- Si vous êtes sous hémodialyse au début du traitement par EPREX, votre régime de dialyse devra peut-être être ajusté. Le médecin décidera.
Patients adultes sous chimiothérapie
- Votre médecin peut commencer le traitement par EPREX si votre taux d'hémoglobine est de 10 g/dl ou moins.
- Votre taux d'hémoglobine sera maintenu entre 10 et 12 g/dl car des taux d'hémoglobine plus élevés peuvent augmenter le risque de thrombose et de décès.
- La dose initiale est de 150 UI par kilogramme de poids corporel 3 fois par semaine, ou de 450 UI par kilogramme de poids corporel une fois par semaine.
- EPREX est administré par injection sous-cutanée.
- Votre médecin effectuera régulièrement des analyses de sang et pourra ajuster la dose en fonction de votre réponse au traitement par EPREX.
- Pour rendre le traitement plus efficace, un supplément de fer peut vous être utile avant et pendant le traitement avec EPREX.
- Le traitement par EPREX est généralement poursuivi pendant 1 mois après la fin de la chimiothérapie.
Patients adultes qui déposent leur propre sang
- La dose habituelle est de 600 UI par kilogramme de poids corporel 2 fois par semaine.
- EPREX est administré dans une veine immédiatement après le dépôt de sang pendant 3 semaines avant la chirurgie.
- Pour rendre le traitement plus efficace, un supplément de fer peut vous être utile avant et pendant le traitement avec EPREX.
Patients adultes candidats à une chirurgie orthopédique majeure
- La dose recommandée est de 600 UI par kilogramme de poids corporel une fois par semaine.
- EPREX est administré par injection sous-cutanée chaque semaine pendant 3 semaines avant la chirurgie et le jour de la chirurgie.
- S'il est nécessaire de réduire le délai avant l'intervention, vous recevrez la dose quotidienne de 300 UI/kg dans les 10 jours précédant l'intervention, le jour de l'intervention et dans les 4 jours suivant l'intervention.
- Si les analyses sanguines avant l'opération révèlent des taux d'hémoglobine trop élevés, le traitement sera arrêté.
- Pour rendre le traitement plus efficace, des suppléments de fer peuvent vous être utiles avant et pendant le traitement par EPREX.
Instructions pour vous injecter EPREX vous-même
- Au début du traitement, EPREX est généralement administré par un médecin ou une infirmière. Par la suite, votre médecin peut vous suggérer (ou votre soignant) d'apprendre à vous injecter (par voie sous-cutanée).
- N'essayez pas de vous injecter si votre médecin ou votre infirmière ne vous a pas dit comment.
- Suivez toujours les instructions qui vous sont données par votre médecin ou votre infirmière.
- N'utilisez EPREX que s'il a été correctement stocké - voir la section Comment conserver EPREX
- Avant utilisation, retirez la seringue Eprex du réfrigérateur et laissez-la atteindre la température ambiante. Cela prend généralement 15 à 30 minutes.
Prélever une dose unique d'EPREX de chaque seringue préremplie.Lorsqu'EPREX est administré sous la peau (sous-cutanée), le volume ne dépasse normalement pas 1 millilitre (1 ml) pour une seule injection.
EPREX doit être administré seul et non mélangé à d'autres liquides injectables.
N'agitez pas les seringues préremplies d'EPREX. Une agitation vigoureuse prolongée peut endommager le produit.Ne pas utiliser le produit s'il a été vigoureusement secoué.
Comment s'injecter à l'aide des seringues préremplies
Les seringues préremplies sont équipées d'un dispositif de sécurité d'aiguille, PROTECS™, pour prévenir le risque de piqûre d'aiguille après utilisation. Ceci est indiqué sur l'emballage.
- Sortir la seringue préremplie du réfrigérateur avant utilisation. Le liquide doit atteindre la température ambiante. Ne pas retirer le capuchon protecteur de l'aiguille en attendant qu'elle atteigne la température ambiante.
- Vérifiez la seringue préremplie pour vous assurer que c'est la bonne dose, qu'elle n'est pas périmée, qu'elle n'est pas endommagée et que le liquide est clair et non gelé.
- Choisissez le site d'injection. Les endroits les plus appropriés pour l'injection sont le haut de la cuisse et l'abdomen, à l'exception de la zone autour du nombril. Changez de site d'injection à chaque fois.
- Se laver les mains. Utilisez une lingette antiseptique pour désinfecter le site d'injection.
- Tenez la seringue préremplie par le corps de la seringue avec l'aiguille recouverte dirigée vers le haut.
- Ne pas tenir par la tête du piston, le piston, l'aile du protège-aiguille ou le capuchon du protège-aiguille.
- Ne retirez en aucun cas le piston
- Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à administrer EPREX.
- Retirez le capuchon protecteur de l'aiguille de la seringue en le tenant par le corps et en tirant sur le capuchon sans le tordre. N'appuyez pas sur le piston, ne touchez pas l'aiguille et n'agitez pas la seringue. - Ne pas toucher les clips d'activation du dispositif de sécurité pour éviter un recouvrement prématuré de l'aiguille avec le rabat de protection de l'aiguille
- Soulevez la peau entre le pouce et l'index sans trop la serrer.
- Enfoncez l'aiguille à fond. Votre médecin ou votre infirmière vous aura montré comment procéder.
- Poussez le piston avec votre pouce jusqu'à ce que la quantité totale de liquide correspondant à la dose correcte soit injectée. Poussez lentement et uniformément, en gardant la peau surélevée. Le dispositif de sécurité de l'aiguille PROTECS ™ ne s'activera pas tant que l'injection n'aura pas été administrée en totalité. Vous pouvez entendre un "clic" lorsque le dispositif de sécurité de l'aiguille PROTECS ™ est activé.
- Lorsque le piston a atteint la fin de sa course, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
- Retirez lentement votre pouce du piston pour permettre à l'aiguille d'être complètement recouverte par le dispositif de sécurité.
- A la fin de l'injection, il peut y avoir une petite quantité de sang au site d'injection.C'est normal.Vous pouvez désinfecter le site d'injection en appuyant sur le tampon antiseptique pendant quelques secondes.
- Jetez les seringues usagées dans un récipient sûr - voir la section Comment conserver Eprex
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Eprex
Si vous utilisez plus d'EPREX que vous n'auriez dû
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous pensez avoir utilisé trop d'EPREX.Les effets secondaires d'un surdosage sont peu probables.
Si vous oubliez d'injecter EPREX
Effectuez la prochaine injection dès que vous vous en souvenez. Si la prochaine injection tombe dans la journée, sautez la dose oubliée et continuez avec le programme habituel. Ne doublez pas les injections.
Si vous êtes un patient atteint d'hépatite C et que vous recevez de l'interféron et de la ribavirine
Vous devez consulter votre médecin car l'association de l'époétine alfa avec l'interféron et la ribavirine a entraîné, dans de rares cas, une perte d'effet et le développement d'une forme sévère d'anémie appelée aplasie pure des globules rouges (PRCA). le traitement de l'anémie associée à l'hépatite C.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d'informations à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Eprex
Comme tous les médicaments, EPREX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si l'un des effets énumérés ci-dessous apparaît.
Effets secondaires très fréquents
Ils surviennent chez plus de 1 patient sur 10 utilisant EPREX
- La diarrhée
- Sensation de mal au ventre
- il vomit
- Fièvre
- Une congestion des voies respiratoires, telle qu'un nez bouché et un mal de gorge, a été signalée chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui ne subissent pas encore de dialyse.
Effets secondaires courants
Ceux-ci affectent jusqu'à 1 patient sur 10 utilisant EPREX
- Augmentation des valeurs de pression artérielle. Maux de tête (surtout s'ils sont soudains, aigus et de type migraineux), ou confusion, ou convulsions. Ceux-ci peuvent être des signes d'une augmentation soudaine de la pression artérielle, qui nécessite un traitement immédiat. L'augmentation de la pression artérielle peut nécessiter un traitement avec des médicaments (ou un ajustement posologique des médicaments que vous prenez déjà pour l'hypertension).
- Caillots sanguins (y compris thrombose veineuse profonde et embolie) pouvant nécessiter un traitement urgent. Les symptômes peuvent être des douleurs thoraciques, une respiration sifflante, un gonflement douloureux des membres inférieurs et des rougeurs, généralement dans les jambes.
- la toux.
- Irritation cutanée pouvant être causée par une réaction allergique.
- Douleurs osseuses ou musculaires.
- Syndrome pseudo-grippal, tel que maux de tête, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, frissons, fatigue et vertiges. Ces réactions sont plus fréquentes au début du traitement.Si vous ressentez ces symptômes lors d'une injection dans une veine, une administration plus lente peut aider à les éviter à l'avenir.
- Rougeur, sensation de brûlure et douleur au site d'injection.
- Gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts.
Effets secondaires peu fréquents
Ceux-ci affectent jusqu'à 1 patient sur 100 utilisant EPREX
- Taux élevés de potassium dans le sang pouvant provoquer un rythme cardiaque anormal (il s'agit d'un effet secondaire très fréquent chez les patients dialysés).
- Convulsions
- Congestion du nez ou des voies respiratoires
Effets secondaires très rares
Ceux-ci affectent jusqu'à 1 patient sur 10 000 utilisant EPREX
- Symptômes de l'aplasie pure des globules rouges (PRCA). PRCA signifie incapacité à produire suffisamment de globules rouges dans la moelle osseuse. Le PRCA peut provoquer une anémie soudaine et sévère, dont les symptômes sont :
- fatigue inhabituelle,
- sensation de vertige,
- essoufflement.
Le PRCA a été trouvé très rarement, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale après des mois ou des années de traitement par EPREX et d'autres substances qui stimulent la production de globules rouges. Une augmentation du taux de petites cellules sanguines (appelées plaquettes), normalement impliquées dans la formation de caillots, appelées plaquettes, peut survenir, en particulier au début du traitement.Votre médecin vérifiera cela.
Si vous êtes sous hémodialyse :
- Des caillots sanguins (thrombose) peuvent se former dans le shunt de dialyse. Cela peut se produire plus facilement si vous avez une pression artérielle basse (hypotension) ou si vous avez des problèmes de fistule.
- Des caillots sanguins peuvent également se former dans le système d'hémodialyse.Votre médecin peut décider d'augmenter la dose d'héparine pendant la dialyse.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous constatez l'un de ces effets ou si vous remarquez tout autre effet pendant le traitement par EPREX.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette après les lettres EXP. La date de péremption est le dernier jour du mois indiqué.
EPREX doit être conservé au réfrigérateur (2°C - 8°C).
EPREX peut être retiré du réfrigérateur et conservé à température ambiante (pas au-dessus de 25 ° C) jusqu'à 3 jours. Une fois que la seringue préremplie a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (ne dépassant pas 25 °C), elle doit être utilisée dans les 3 jours ou jetée.
Il ne doit pas être congelé ou secoué
A conserver dans l'emballage d'origine pour les protéger de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si le sceau est brisé ou si la solution est colorée ou si des particules en suspension sont observées. Si ces conditions sont observées, jetez le médicament
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Contenu du pack et autres informations
Ce que contient Eprex
Le principe actif est : Epoetin alfa (pour la quantité se référer au tableau ci-dessous).
Les autres composants sont : Polysorbate 80, chlorure de sodium, phosphate de sodium monobasique dihydraté, phosphate de sodium dibasique dihydraté, glycine et eau pour préparations injectables. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est donc essentiellement sans sodium.
A quoi ressemble EPREX et contenu de l'emballage extérieur
EPREX est une solution injectable en seringues préremplies. Les seringues préremplies sont équipées d'un dispositif de sécurité des aiguilles PROTECS™ (voir tableau ci-dessous).EPREX est une solution limpide et incolore.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
EPREX 10000 UI/ML SOLUTION POUR INJECTION EN SERINGUE PREREMPLIE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Epoetin alfa 10 000 UI / mL (84,0 mcg par mL) produite par la technologie de l'ADN recombinant dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Une seringue préremplie de 0,3 ml contient 3 000 UI (25,2 mcg) d'époétine alfa
Une seringue préremplie de 0,4 ml contient 4 000 UI (33,6 mcg) d'époétine alfa
Une seringue préremplie de 0,5 ml contient 5 000 UI (42,0 mcg) d'époétine alfa
Une seringue préremplie de 0,6 ml contient 6 000 UI (50,4 microgrammes) d'époétine alfa
Une seringue préremplie de 0,8 ml contient 8 000 UI (67,2 mcg) d'époétine alfa
Une seringue préremplie de 1,0 ml contient 10 000 UI (84,0 mcg) d'époétine alfa
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringues préremplies
Solution claire et incolore
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
EPREX est indiqué dans le traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique (IRC) :
• chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 1 à 18 ans sous hémodialyse et chez les patients adultes sous dialyse péritonéale.
• chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés pour le traitement de l'anémie sévère d'origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients.
EPREX est indiqué chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour tumeurs solides, lymphome malin ou myélome multiple et à risque transfusionnel en fonction de l'état général du patient (situation cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie) pour le traitement de l'anémie et la réduction du besoin de transfusion.
EPREX est indiqué chez les patients adultes qui font partie d'un programme de pré-don pour augmenter la quantité de sang autologue. mmol / l], pas de carence en fer) si les procédures de stockage du sang ne sont pas disponibles ou insuffisantes en cas de chirurgie élective majeure nécessitant une grande quantité de sang (4 unités ou plus par femme ou 5 unités ou plus pour les hommes).
EPREX est indiqué chez les patients adultes qui ne présentent pas de carence en fer, avant une chirurgie orthopédique élective majeure, considérée comme à haut risque de complications transfusionnelles, afin de réduire l'exposition aux transfusions sanguines allogéniques. L'utilisation doit être limitée aux patients présentant une anémie modérée ( concentration en hémoglobine de l'ordre de Hb10-13 g/dl), pour qui un programme de prédon de sang autologue n'est pas disponible, et pour qui une perte de sang modérée est attendue (de 900 à 1800 ml).
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Avant de commencer le traitement par époétine alfa et au moment de décider d'augmenter la dose, toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infections ou inflammations, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire de toute origine). Afin d'assurer une réponse optimale à l'époétine alfa, des réserves de fer adéquates doivent être assurées et une supplémentation en fer doit être administrée si nécessaire (voir rubrique 4.4).
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC)
Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier selon le sexe, l'âge et les comorbidités en cours ; l'évaluation par le médecin de l'état clinique de chaque patient est nécessaire.
La concentration en hémoglobine souhaitée est comprise entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l). EPREX doit être administré de manière à atteindre une concentration en hémoglobine ne dépassant pas 12 g/dl (7,5 mmol/l). Une élévation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, un ajustement posologique approprié doit être effectué.
En raison de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine supérieures et inférieures à la concentration d'hémoglobine souhaitée peuvent parfois être observées chez un patient. Cette variabilité doit être gérée par des ajustements de dose, en respectant la plage de concentration en hémoglobine comprise entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Un taux d'hémoglobine constamment supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol) doit être évité. Si le taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dL (1,25 mmol/L) par mois ou si le taux d'hémoglobine dépasse systématiquement 12 g/dL (7,5 mmol), réduisez la dose d'EPREX de 25 %.Si le taux d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l), suspendre la thérapie jusqu'à ce qu'elle revienne à 12 g/dl (7,5 mmol/l) puis continuer EPREX à des doses 25 % inférieures aux précédentes.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la dose efficace autorisée la plus faible d'EPREX est utilisée pour assurer un contrôle adéquat de l'anémie et des symptômes associés en maintenant une concentration d'hémoglobine inférieure ou égale à 12 g/dl (7, 5 mmol/l).
Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation de la dose d'ASE chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique.Pour les patients présentant une faible réponse de l'hémoglobine aux ASE, une autre cause de la mauvaise réponse doit être recherchée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Le traitement EPREX est divisé en deux phases - la phase de correction et la phase d'entretien.
Patients adultes sous hémodialyse
Chez les patients hémodialysés pour lesquels un accès veineux est facilement accessible, l'utilisation de la voie d'administration intraveineuse est préférable.
Phase de correction :
La dose initiale est de 50 UI/kg de poids 3 fois par semaine.
Si nécessaire, augmentez ou diminuez la dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à la concentration d'hémoglobine souhaitée comprise entre 10g/dl et 12g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l) (cela doit se faire progressivement à intervalles d'au moins quatre semaines).
- Phase d'entretien :
La dose hebdomadaire totale recommandée est comprise entre 75 UI/kg et 300 UI/kg.
Un ajustement approprié de la dose doit être effectué pour maintenir les valeurs d'hémoglobine dans la concentration d'hémoglobine souhaitée entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l).
Patients avec un taux d'hémoglobine initial très bas (8 g/dl ou > 5 mmol/l).
Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
Chez les patients pour lesquels l'accès veineux n'est pas facilement accessible, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée.
Phase de correction
La dose initiale est de 50 UI/kg de poids, 3 fois par semaine suivie, si nécessaire, d'une augmentation de dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à ce que la concentration d'hémoglobine souhaitée soit atteinte (cela doit se faire progressivement. à intervalles d'au moins quatre semaines).
Phase d'entretien
Pendant la phase d'entretien, EPREX peut être administré soit 3 fois par semaine et, en cas d'administration sous-cutanée, une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines.
La dose et les intervalles de dosage doivent être correctement ajustés pour maintenir les valeurs d'hémoglobine au niveau souhaité : Hb entre 10 et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). L'allongement de l'intervalle posologique peut nécessiter une augmentation de la dose.
La dose maximale ne doit pas dépasser 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu'à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine ou 480 UI/kg (jusqu'à un maximum de 40 000 UI) une fois toutes les 2 semaines.
Patients adultes sous dialyse péritonéale
Chez les patients pour lesquels l'accès veineux n'est pas facilement accessible, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée.
Phase de correction
La dose initiale est de 50 UI/kg, deux fois par semaine.
Phase d'entretien
La dose d'entretien recommandée est comprise entre 25 UI/kg et 50 UI/kg, deux fois par semaine, réparties en 2 prises égales.
Un ajustement approprié de la dose doit être fait pour maintenir les valeurs d'hémoglobine au niveau souhaité : hémoglobine entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l).
Traitement des patients adultes atteints d'anémie induite par la chimiothérapie
Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe et la situation générale de la maladie ; l'évaluation par le médecin de l'état clinique de chaque patient est nécessaire.
EPREX doit être administré aux patients anémiques, par ex. concentration en hémoglobine ≤10 g/dl (6,2 mmol/l).
La dose initiale est de 150 UI/kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
Alternativement, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée à la dose initiale de 450 UI/kg une fois par semaine.
Un ajustement approprié de la dose doit être fait pour maintenir les valeurs d'hémoglobine au niveau souhaité : hémoglobine entre 10 g/dl et 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l).
En raison de la variabilité intra-patient, des valeurs d'hémoglobine supérieures et inférieures à la concentration d'hémoglobine souhaitée peuvent parfois être observées chez un patient. Cette variabilité doit être gérée par des ajustements de dose, en respectant la plage de concentration d'hémoglobine souhaitée entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Une concentration d'hémoglobine constamment supérieure à 12 g/dl (7,5 mmol) doit être évitée. Des instructions pour un ajustement approprié de la dose si l'hémoglobine atteint des concentrations supérieures à 12 g / dl (7,5 mmol) sont fournies ci-dessous.
Si, après 4 semaines de traitement, la concentration en hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l), ou le nombre de réticulocytes a augmenté de ≥ 40 000 cellules/mcl par rapport à la valeur initiale, la dose doit rester à 150 UI/ kg 3 fois par semaine ou 450 UI/kg une fois par semaine.
Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine est
Si l'augmentation de la concentration d'hémoglobine était
Ajustement de la dose pour maintenir les concentrations d'hémoglobine entre 10 g/dl - 12 g/dl
Si la concentration en hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois, ou si le taux d'hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), réduisez la dose d'EPREX, d'environ 25 à 50 %.
Si la concentration d'hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l), interrompre le traitement jusqu'à ce que la concentration descende en dessous de 12 g/dl (7,5 mmol/l) puis reprendre le traitement par EPREX à une dose 25 % inférieure à la dose précédente.
La posologie recommandée est décrite dans le schéma suivant :
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la plus faible dose approuvée d'agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) est utilisée pour assurer un contrôle adéquat des symptômes de l'anémie.
Le traitement par EPREX doit être poursuivi pendant un mois après la fin de la chimiothérapie.
Traitement des patients adultes candidats à une intervention chirurgicale dans le cadre d'un programme de prédon de sang autologue
Les patients légèrement anémiques (hématocrite entre 33 et 39 %) nécessitant un pré-dépôt de 4 unités de sang ou plus doivent être traités avec 600 UI/kg d'EPREX par voie intraveineuse, deux fois par semaine, pendant les 3 semaines précédant la chirurgie.
EPREX doit être administré une fois la procédure de don de sang terminée.
Traitement des patients adultes candidats à une chirurgie orthopédique majeure élective
La dose recommandée est de 600 UI/kg d'EPREX administrée par voie sous-cutanée, une fois par semaine pendant les trois semaines précédant l'intervention (-21 jours, -14 jours et -7 jours) et le jour de l'intervention.
S'il existe un besoin médical de réduire le délai d'attente avant la chirurgie à moins de trois semaines, la dose de 300 UI/kg d'EPREX doit être administrée par voie sous-cutanée quotidiennement pendant 10 jours consécutifs avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et en les 4 jours qui suivent immédiatement.
Si le taux d'hémoglobine atteint 15 g/dl ou plus au cours de la période préopératoire, l'administration d'EPREX doit être interrompue et aucune autre dose ne doit être administrée.
Population pédiatrique
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse
Les symptômes et les séquelles de l'anémie peuvent varier selon l'âge, le sexe et les comorbidités en cours ; l'évaluation par le médecin de l'état clinique de chaque patient est nécessaire.
Chez les patients pédiatriques, la concentration en hémoglobine souhaitée est comprise entre 9,5 g/dl et 11 g/dl (5,9 à 6,8 mmol/l). EPREX doit être administré de manière à atteindre une concentration en hémoglobine ne dépassant pas 11 g/dl (6,8 mmol/l). Une augmentation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, un ajustement posologique approprié doit être effectué.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour s'assurer que la plus faible dose autorisée d'EPREX est utilisée pour assurer un contrôle adéquat de l'anémie et des symptômes associés.
Le traitement EPREX est divisé en deux phases : la phase de correction et la phase d'entretien.
Chez les patients pédiatriques hémodialysés pour lesquels un accès intraveineux est déjà disponible, l'administration intraveineuse est préférable.
Phase de correction :
La dose initiale est de 50 UI/kg de poids par voie intraveineuse, 3 fois par semaine.
Si nécessaire, augmentez ou diminuez la dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à la concentration d'hémoglobine souhaitée comprise entre 9,5 g/dl et 11g/dl (5,9 à 6, 8 mmol/l) (cela devrait se produire progressivement à des intervalles d'au moins quatre semaines).
Phase d'entretien :
Un ajustement approprié de la dose doit être effectué pour maintenir les valeurs d'hémoglobine dans la concentration d'hémoglobine souhaitée entre 9,5 g/dl et 11 g/dl (5,9 à 6,8 mmol/l).
Généralement, les enfants pesant moins de 30 kg nécessitent des doses d'entretien plus élevées que les enfants pesant plus de 30 kg et les adultes.
Patients pédiatriques avec un taux d'hémoglobine initial très bas (6,8 g/dL ou > 4,25 mmol/L).
Traitement des patients pédiatriques atteints d'anémie induite par la chimiothérapie.
L'innocuité et l'efficacité d'EPREX chez les patients pédiatriques recevant une chimiothérapie n'ont pas été établies.
Traitement des patients chirurgicaux pédiatriques participant à un programme de prédon autologue
L'innocuité et l'efficacité d'EPREX chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Traitement des patients pédiatriques en attente de chirurgie orthopédique majeure élective
L'innocuité et l'efficacité d'EPREX chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Soyez prudent avant de manipuler ou d'administrer le médicament.
Avant utilisation, laissez la seringue EPREX reposer jusqu'à ce qu'elle atteigne la température ambiante, ce qui prend généralement entre 15 et 30 minutes.
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques pour lesquels un accès intraveineux est normalement disponible (patients hémodialysés), l'administration intraveineuse d'EPREX est préférable.
Lorsque l'accès intraveineux n'est pas facilement accessible (patients non encore dialysés et patients sous dialyse péritonéale), EPREX peut être administré par voie sous-cutanée.
Traitement des patients adultes atteints d'anémie induite par la chimiothérapie.
EPREX doit être administré par voie sous-cutanée.
Traitement des patients chirurgicaux adultes participant à un programme de prédon autologue
EPREX doit être administré par voie intraveineuse.
Traitement des patients adultes devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective
EPREX doit être administré par voie sous-cutanée.
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse
Chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique pour lesquels un accès intraveineux est déjà disponible (patients hémodialysés), l'administration intraveineuse d'EPREX est préférable.
Administration intraveineuse
L'administration doit prendre au moins 1 à 5 minutes en fonction de la dose totale.
Chez les patients hémodialysés, l'injection en bolus peut être réalisée, pendant la dialyse, par un accès veineux adéquat dans la ligne de dialyse. Alternativement, l'injection peut être réalisée en fin de dialyse, par l'accès à la fistule, suivie de l'administration de 10 ml de solution physiologique pour rincer les voies d'accès et assurer une introduction satisfaisante du produit dans la circulation sanguine.
Chez les patients ayant présenté des réactions pseudo-grippales, une administration plus lente est préférable (voir rubrique 4.8).
Ne pas administrer EPREX par perfusion intraveineuse ou en solution avec d'autres médicaments.
Administration sous-cutanée
Le volume maximum de 1 ml à chaque site d'injection ne doit généralement pas être dépassé. Pour des volumes plus importants, plusieurs sites d'injection doivent être choisis.
Les injections doivent être effectuées dans les membres ou la paroi abdominale antérieure.
Dans le cas où le médecin pense que le patient ou le soignant est capable d'administrer EPREX par voie sous-cutanée de manière sûre et appropriée, des instructions pour la dose et l'administration appropriées doivent être fournies.
Comme pour les autres produits injectables, vérifiez qu'il n'y a pas de particules dans la solution ou de variations de couleur.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Les patients qui développent une aplasie pure des globules rouges (PRCA) après un traitement par une érythropoïétine ne doivent pas être traités par EPREX ou d'autres érythropoïétines (voir rubrique 4.4 PRCA).
Hypertension non contrôlée.
Toutes les contre-indications associées au programme de prédépôt de sang autologue doivent être gardées à l'esprit chez les patients traités par EPREX.
L'utilisation d'EPREX est contre-indiquée en présence de troubles vasculaires sévères au niveau coronaire, artériel périphérique, carotidien ou cérébral chez les patients candidats à une chirurgie orthopédique majeure élective et ne faisant pas partie d'un programme de prédon autologue. chez les patients présentant des épisodes récents d'infarctus du myocarde ou d'autres complications cérébro-vasculaires.
Patients candidats à la chirurgie qui, pour une raison quelconque, ne peuvent recevoir une prophylaxie antithrombotique adéquate.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Général
Chez tous les patients recevant de l'époétine alfa, la pression artérielle doit être étroitement surveillée et contrôlée si nécessaire. L'époétine alfa doit être utilisée avec prudence en présence d'hypertension non traitée, insuffisamment traitée ou difficile à contrôler. Un traitement antihypertenseur peut devoir être instauré ou intensifié. Si la pression artérielle ne peut pas être contrôlée, le traitement par époétine alfa doit être arrêté.
Des crises hypertensives avec encéphalopathie et convulsions, nécessitant une attention médicale immédiate et des soins médicaux intensifs, sont survenues pendant le traitement par l'époétine alfa, même chez des patients dont la tension artérielle était auparavant normale ou basse. Une attention particulière doit être portée aux tiraillements de type migraineux en tant que signe d'avertissement possible (voir rubrique 4.8).
L'époétine alfa doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie, d'antécédents de convulsions ou d'affections médicales associées à une prédisposition aux crises convulsives telles que des infections du système nerveux central et des métastases cérébrales.
L'époétine alfa doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique.La sécurité de l'époétine alfa n'a pas été établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Une augmentation de l'incidence des événements thrombotiques vasculaires (TEV) a été observée chez les patients ayant reçu des ASE (voir rubrique 4.8), notamment des thromboses veineuses et artérielles et des embolies (dont certaines d'issue fatale) telles que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose et infarctus du myocarde De plus, des accidents vasculaires cérébraux (incluant infarctus cérébral, hémorragie cérébrale et accidents ischémiques transitoires) ont été rapportés.
Le risque de ces TEV doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice du traitement par époétine alfa, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants de TEV, y compris l'obésité et des antécédents de TEV (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et accidents vasculaires cérébraux).
Les taux d'hémoglobine doivent être étroitement surveillés chez tous les patients en raison d'un risque potentiel accru d'événements thromboemboliques et d'issues fatales lorsque les patients sont traités à des taux d'hémoglobine supérieurs à la concentration indiquée.
Une augmentation dose-dépendante modérée de la numération plaquettaire peut survenir pendant le traitement par l'époétine alfa, mais dans les limites de la normale. Ce phénomène régresse au cours du traitement. De plus, une thrombocytémie supérieure à la normale a été rapportée.Une surveillance régulière des plaquettes au cours des 8 premières semaines de traitement est recommandée.
Toutes les causes possibles d'anémie (carence en fer, carence en folate ou en vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infection ou inflammation, perte de sang, hémolyse et fibrose médullaire de toute origine) doivent être évaluées et traitées avant de débuter un traitement par époétine alfa et lors d'une décision est fait pour augmenter la dose. Dans la plupart des cas, les valeurs de ferritine sérique diminuent en même temps que les valeurs d'hématocrite augmentent.Afin d'assurer une réponse optimale à l'époétine alfa, des réserves de fer adéquates doivent être assurées et, si nécessaire, des suppléments de fer doivent être donnés ( voir rubrique 4.2) :
• Pour les patients insuffisants rénaux chroniques, une supplémentation en fer est recommandée si les taux de ferritine sont inférieurs à 100 ng/ml (fer élémentaire pour les adultes 200 à 300 mg/jour par voie orale et pour les enfants de 100 à 200 mg/jour par voie orale).
• Pour les patients cancéreux, une supplémentation en fer est recommandée si les valeurs de saturation de la transferrine sont inférieures à 20 % (fer élémentaire 200 à 300 mg/jour par voie orale).
• Pour les patients dans un programme de prédon autologue, une supplémentation en fer (fer élémentaire 200 mg/jour par voie orale) doit être administrée quelques semaines avant le début du prédon autologue afin d'atteindre des réserves de fer élevées avant d'initier le traitement par époétine alfa et pendant le cours du traitement par l'époétine alfa.
• Pour les patients devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective, une supplémentation en fer (fer élémentaire 200 mg/jour par voie orale) doit être administrée pendant le traitement par époétine alfa.
L'apparition ou l'exacerbation de la porphyrie a été très rarement observée chez les patients traités par époétine alfa.
L'époétine alfa doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de porphyrie.
Afin d'assurer la traçabilité des Agents Stimulants de l'Erythropoïèse (ASE), le nom commercial de l'ASE administré doit toujours être enregistré ou indiqué dans le dossier médical du patient.
Le changement de traitement d'un ASE à un autre ne doit être effectué que sous une supervision appropriée.
Aplasie pure des globules rouges (PRCA)
Une aplasie érythrocytaire pure médiée par les anticorps a été rapportée après des mois ou des années, principalement chez des patients insuffisants rénaux chroniques traités par époétine administrée par voie sous-cutanée.
Des cas ont également été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C traités par interféron et ribavirine en association avec l'ASE. L'époétine alfa n'est pas approuvée pour le traitement de l'anémie associée à l'hépatite C.
Chez les patients qui présentent une perte brutale d'efficacité, définie comme une diminution des valeurs d'hémoglobine (1 à 2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, une numération des réticulocytes doit être réalisée et les causes connues évaluées qui empêchent la réponse (telle qu'une carence en fer, en acide folique et en vitamine B12, une intoxication à l'aluminium, une infection ou une inflammation, une perte de sang, une hémolyse et une fibrose de la moelle osseuse de toute origine).
Une diminution disproportionnée des taux d'hémoglobine et le développement d'une anémie sévère associée à un faible nombre de réticulocytes doivent conduire à l'arrêt du traitement par époétine alfa et à la réalisation d'un test de présence d'anticorps anti-érythropoïétine.
Un examen de la moelle osseuse pour un diagnostic de PRCA doit également être envisagé.
Aucun traitement avec d'autres ASE ne doit être instauré en raison du risque de réaction croisée.
Traitement de l'anémie symptomatique chez les patients adultes et pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC):
Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique recevant de l'époétine alfa doivent faire mesurer leur taux d'hémoglobine régulièrement jusqu'à ce qu'un taux stable soit atteint, puis mesurés périodiquement par la suite.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique pour réduire le risque d'augmentation de la pression artérielle, l'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/dl/mois (0,62 mmol/l) et ne doit pas dépasser 2 g/dl/mois (1,25 mmol/l).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la concentration d'entretien en hémoglobine ne doit pas dépasser la valeur maximale de la plage de concentration en hémoglobine telle que rapportée à la rubrique 4.2. Un risque accru de mortalité et d'événements cardiovasculaires graves a été observé dans les essais cliniques lorsque des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ont été administré pour atteindre un taux de concentration en hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/ml).
Des études cliniques contrôlées n'ont montré aucun bénéfice significatif attribuable à l'administration d'époétines lorsque la concentration d'hémoglobine dépasse le niveau nécessaire pour contrôler les symptômes de l'anémie et éviter les transfusions sanguines.
Il convient d'être prudent lors de l'augmentation de la dose d'EPREX chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de mortalité, d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves. La cause de cette mauvaise réponse doit être recherchée (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Les patients insuffisants rénaux chroniques traités par époétine alfa par voie sous-cutanée doivent être surveillés régulièrement pour déceler une perte d'efficacité, c'est-à-dire une absence ou une diminution de la réponse à l'époétine alfa chez les patients ayant précédemment répondu au traitement. Ce phénomène se caractérise par une diminution persistante des taux d'hémoglobine par rapport à une augmentation de la dose d'époétine alfa (voir rubrique 4.8).
Certains patients traités par l'époétine alfa à des intervalles d'administration plus longs (supérieurs à une fois par semaine) peuvent ne pas maintenir des taux d'hémoglobine adéquats (voir rubrique 5.1) et peuvent nécessiter une augmentation de la dose. Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
Une thrombose des accès vasculaires est survenue chez des patients hémodialysés, en particulier chez des patients ayant une tendance à l'hypotension et présentant des complications de fistules artérioveineuses (par exemple sténose, anévrisme, etc.) Chez ces patients, un contrôle préventif des accès vasculaires est recommandé et une prophylaxie de la thrombose avec administration par exemple d'acide acétylsalicylique.
Une hyperkaliémie a été observée dans des cas isolés, bien que la causalité n'ait pas été établie. Les électrolytes sériques doivent être surveillés chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Si des taux de potassium sérique élevés (ou en augmentation) sont observés, en plus d'un traitement approprié de l'hyperkaliémie, l'arrêt de l'administration d'époétine alfa doit être envisagé jusqu'à ce que les taux de potassium sérique aient été corrigés.
Au cours de l'hémodialyse, une augmentation de la dose d'héparine est souvent nécessaire en raison de l'augmentation de la valeur de l'hématocrite. Si l'ajustement des doses d'héparine n'est pas optimal, une occlusion du dialyseur peut se produire. Sur la base des données disponibles à ce jour, la correction de l'anémie par l'époétine alfa chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique non encore dialysés n'accélère pas la progression de l'insuffisance rénale.
Traitement des patients atteints d'anémie induite par la chimiothérapie
Les taux d'hémoglobine des patients cancéreux recevant de l'époétine alfa doivent être mesurés régulièrement jusqu'à ce qu'un taux stable soit atteint, puis mesurés périodiquement par la suite.
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production de globules rouges. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface d'une variété de cellules cancéreuses. Comme pour tous les facteurs de croissance, on craint théoriquement que les érythropoïétines puissent stimuler la croissance tumorale.
Dans certains essais cliniques contrôlés, il n'a pas été démontré que les érythropoïétines améliorent la survie globale ou réduisent le risque de progression tumorale chez les patients atteints d'anémie associée à la tumeur.
Lors d'essais cliniques contrôlés, l'utilisation d'époétine alfa et d'autres agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) a montré :
• contrôle locorégional réduit chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou recevant une radiothérapie lorsqu'elle est administrée pour atteindre des taux d'hémoglobine supérieurs à 14 g/dl (8,7 mmol/l) ;
• réduction de la survie globale et augmentation de la mortalité attribuable à la progression de la maladie à 4 mois chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie lorsqu'elle est administrée pour atteindre des taux d'hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,5-8,7 mmol/L) ;
• risque accru de mortalité lorsqu'il est administré pour atteindre des taux d'hémoglobine de 12 g/dl (7,5 mmol/l) ; chez les patients atteints de néoplasie active ne suivant pas de traitement de chimiothérapie et/ou de radiothérapie. Le traitement avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) n'est pas indiqué dans cette population de patients.
Au vu de ce qui précède, dans certaines situations cliniques, pour le traitement de l'anémie chez les patients cancéreux, la transfusion sanguine doit être privilégiée.La décision d'administrer de l'érythropoïétine recombinante doit être basée sur une évaluation bénéfice-risque avec une implication individuelle du patient, qui en a besoin. tenir compte de leur contexte clinique particulier.Les facteurs qui doivent être pris en compte lors de cette évaluation devraient inclure le type de cancer et son évolution ; le degré d'anémie; l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité ; préférences du patient (voir rubrique 5.1).
Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, l'intervalle de 2-3 semaines entre l'administration et l'apparition des globules rouges induits par l'ASE doit être soigneusement pris en compte lors de l'évaluation de la pertinence du traitement par époétine alfa (patients à risque de transfusion).
Patients adultes candidats à des interventions chirurgicales faisant partie des programmes de prédon de sang autologue
Tous les avertissements et précautions spéciales associés au programme de prédon de sang autologue, en particulier le remplacement de volume de routine, doivent être observés.
Patients candidats à une chirurgie orthopédique majeure élective
De bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être suivies en préopératoire.
Les patients candidats à une chirurgie orthopédique majeure élective doivent recevoir une "prophylaxie antithrombotique adéquate, car des événements thrombotiques et vasculaires peuvent survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale, en particulier chez ceux présentant des troubles cardiovasculaires sous-jacents. De plus, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant une prédisposition à le développement de la thrombose veineuse profonde (TVP). De plus, chez les patients ayant une « hémoglobine de base > 13 g/dl, la possibilité que le traitement par époétine alfa puisse être associée à un risque accru d'événements post-thrombotiques/vasculaires. les opérateurs ne peuvent pas être exclu. Par conséquent, l'époétine alfa ne doit pas être utilisée chez les patients dont le taux d'hémoglobine de base est > 13 g/dl.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe aucune preuve que le traitement par l'époétine alfa modifie le métabolisme d'autres médicaments. Les médicaments qui diminuent l'érythropoïèse peuvent diminuer la réponse à l'époétine alfa.
Étant donné que la cyclosporine se lie aux globules rouges, il peut y avoir une « interaction avec ce médicament.
En cas d'administration concomitante, les taux sanguins de ciclosporine doivent être surveillés et la dose ajustée en fonction de l'augmentation de l'hématocrite.
Il n'y a pas d'interactions in vitro entre le G-CSF, le GM-CSF et l'époétine alfa concernant la différenciation ou la prolifération hématologique in vitro d'échantillons de biopsie tumorale.
Chez les patientes adultes atteintes d'un cancer du sein métastatique, la co-administration sous-cutanée de 40 000 UI/ml d'époétine alfa avec le trastuzumab 6 mg/kg n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du trastuzumab.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, l'époétine alfa ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. L'utilisation d'époétine alfa n'est pas recommandée chez les femmes enceintes candidates à une intervention chirurgicale participant à un programme de prédon de sang autologue.
L'heure du repas
On ne sait pas si l'époétine alfa exogène est excrétée dans le lait maternel. L'époétine alfa doit être utilisée avec prudence chez les femmes qui allaitent. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par l'époétine alfa doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pendant le nourrisson et le bénéfice du traitement par l'époétine alfa pour la femme.
L'utilisation d'époétine alfa n'est pas recommandée chez les femmes qui allaitent et qui sont candidates à une intervention chirurgicale participant à un programme de prédon de sang autologue.
La fertilité
Il n'existe aucune étude évaluant l'effet potentiel de l'époétine alfa sur la fertilité masculine ou féminine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'effet indésirable le plus fréquent au cours du traitement par l'époétine alfa est une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension préexistante.
Il est recommandé de surveiller l'évolution de la pression artérielle en particulier au début du traitement (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables les plus fréquents survenus au cours des essais cliniques avec l'époétine alfa sont la diarrhée, les nausées, les vomissements, la fièvre et les maux de tête. Des symptômes pseudo-grippaux peuvent survenir principalement au début du traitement.
Une congestion des voies respiratoires, y compris des épisodes de congestion des voies respiratoires supérieures, de congestion nasale et de rhino-pharyngite, a été rapportée dans des essais cliniques d'extension de l'éventail des doses chez des patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés.
Une incidence accrue d'événements thrombotiques vasculaires (ETV) a été observée chez les patients ayant reçu de l'ASE (voir rubrique 4.4).
Tableau des effets indésirables
Sur un total de 3 262 patients dans 23 essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo ou standard de soins, le profil d'innocuité global d'EPREX a été évalué chez 1 992 patients anémiques. Dans 4 études d'insuffisance rénale chronique, 228 patients ICR traités par époétine alfa ont été inclus (2 études en pré-dialyse [N = 131 patients exposés ICR] et 2 sous dialyse [N = 97 patients exposés ICR]) ; 1 404 patients cancéreux exposés dans 16 études sur l'anémie causée par la chimiothérapie ; 147 patients exposés dans 2 études pour pré-don de sang autologue et 213 patients exposés dans 1 étude au cours de la période périopératoire. Effets indésirables signalés chez ≥ 1 % des patients traités par l'époétine alfa dans ces essais cliniques est présentée dans le tableau ci-dessous.
Les définitions suivantes s'appliquent aux différentes fréquences : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100 à
Description des effets indésirables sélectionnés
Des réactions d'hypersensibilité, y compris des cas d'éruption cutanée (y compris urticaire), de réactions anaphylactiques et d'œdème de Quincke ont été rapportées.
Des crises hypertensives avec encéphalopathie et convulsions, qui ont nécessité une attention médicale immédiate et des soins médicaux intensifs, sont survenues pendant le traitement par l'époétine alfa, même chez des patients dont la tension artérielle était auparavant normale ou basse. Une attention particulière doit être portée aux tiraillements de type migraineux en tant que signe d'avertissement possible (voir rubrique 4.4).
Une aplasie érythrocytaire pure médiée par les anticorps a été très rarement rapportée chez
Population pédiatrique avec insuffisance rénale chronique sous hémodialyse
L'exposition des patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation est limitée. Aucun événement indésirable spécifique de la population pédiatrique non mentionné dans le tableau ci-dessus ni aucun effet indésirable typique de la maladie sous-jacente n'a été signalé dans cette population.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
La marge thérapeutique de l'époétine alfa est très large. Un surdosage avec l'époétine alfa peut produire des effets qui prolongent les effets pharmacologiques de l'hormone. Une phlébotomie peut être réalisée si des taux d'hémoglobine trop élevés sont détectés.
Des soins de soutien supplémentaires doivent être fournis en fonction de l'état du patient.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-anémique, code ATC : B03XA01.
Mécanisme d'action
L'érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique produite principalement par le rein en réponse à l'hypoxie et est le principal régulateur de la production de globules rouges (RBC). « L'EPO est impliquée dans toutes les phases du développement érythroïde et a son effet principal au niveau des précurseurs érythroïdes. Une fois que l'EPO se lie à son récepteur à la surface cellulaire, elle active les voies de transduction du signal qui interfèrent avec « l'apoptose et stimule la prolifération des cellules érythroïdes. l'érythropoïétine humaine (époétine alfa), exprimée dans les cellules ovariennes de hamster chinois, a une séquence de 165 acides aminés identique à celle de l'EPO urinaire humaine ; les 2 sont indiscernables sur la base des tests fonctionnels Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine est compris entre 32 000 et 40 000 daltons.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production d'érythrocytes.Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules cancéreuses.
Effets pharmacodynamiques
Volontaires sains
Après des doses uniques d'époétine alfa (20 000 à 160 000 UI par voie sous-cutanée), une réponse dose-dépendante a été observée pour les marqueurs pharmacodynamiques étudiés, notamment : les réticulocytes, les globules rouges et l'hémoglobine. Un profil concentration-temporel défini a été observé avec un pic et un retour à la ligne de base pour les changements dans le pourcentage de réticulocytes. Un profil moins défini a été observé pour les érythrocytes et l'hémoglobine. En général, tous les marqueurs pharmacodynamiques ont augmenté de manière linéaire avec des doses atteignant une réponse maximale aux niveaux de dose maximaux.
Des études pharmacodynamiques supplémentaires ont examiné 40 000 UI une fois par semaine contre 150 UI/kg 3 fois par semaine. Malgré les différences dans les profils concentration-temps, la réponse pharmacodynamique (telle que mesurée par les variations en pourcentage des réticulocytes, de l'hémoglobine et des globules rouges totaux) était similaire pour ces régimes. Des études supplémentaires ont comparé le schéma thérapeutique à 40 000 UI d'époétine alfa une fois par semaine avec des doses bihebdomadaires allant de 80 000 à 120 000 UI par voie sous-cutanée. Globalement, sur la base des résultats de ces études pharmacodynamiques chez des sujets sains, le schéma posologique de 40 000 UI une fois par semaine semble être plus efficace dans la production de globules rouges que les schémas bihebdomadaires malgré une similitude dans la production de réticulocytes. régimes bihebdomadaires.
L'insuffisance rénale chronique
Il a été démontré que l'époétine alfa stimule l'érythropoïèse chez les patients anémiques atteints d'insuffisance rénale chronique, y compris les patients dialysés et prédialysés. La première preuve d'une réponse à l'époétine alfa est une augmentation du nombre de réticulocytes dans les 10 jours, suivie d'une augmentation du nombre de globules rouges, d'hémoglobine et d'hématocrite, généralement dans les 2 à 6 semaines. La réponse de l'hémoglobine varie d'un patient à l'autre et peut être affectée par des dépôts de fer et la présence de problèmes médicaux concomitants.
Anémie induite par la chimiothérapie
Il a été démontré que l'époétine alfa administrée 3 fois par semaine ou une fois par semaine augmente le taux d'hémoglobine et diminue le besoin de transfusions après le premier mois de traitement chez les patients atteints d'un cancer anémique recevant une chimiothérapie.
Dans une étude comparant des schémas posologiques de 150 UI/kg 3 fois par semaine et 40 000 UI une fois par semaine chez des sujets sains et chez des sujets atteints de cancer anémique, les profils temporels des variations en pourcentage des réticulocytes, de l'hémoglobine et des globules rouges totaux étaient similaires entre les deux schémas posologiques chez des sujets cancéreux sains et anémiques. Les ASC des paramètres pharmacodynamiques respectifs étaient similaires entre les schémas posologiques de 150 UI/kg 3 fois par semaine et de 40 000 UI une fois par semaine chez les sujets cancéreux sains et anémiques.
Patients chirurgicaux adultes dans un programme de prédon autologue
Il a été démontré que l'époétine alfa stimule la production de globules rouges afin d'augmenter le prélèvement sanguin autologue et de limiter la baisse du taux d'hémoglobine chez les patients adultes devant subir une chirurgie élective majeure pour lesquels un pré-stockage périopératoire complet n'est pas attendu de leurs besoins en sang. Les effets les plus importants ont été observés chez les patients présentant un faible taux d'hémoglobine (≤ 13 g / dl).
Traitement des patients adultes devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective
Chez les patients devant subir une chirurgie orthopédique majeure élective avec un prétraitement d'hémoglobine > 10 à ≤ 13 g/dL, il a été démontré que l'époétine alfa réduit le risque de recevoir des transfusions allogéniques et accélère la récupération érythroïde (augmentation des taux d'hémoglobine, de l'hématocrite et du nombre de réticulocytes).
Efficacité et sécurité cliniques
L'insuffisance rénale chronique
L'époétine alfa a été évaluée dans des études cliniques chez des patients adultes anémiques atteints d'IRC, y compris des patients en hémodialyse et en prédialyse, pour traiter l'anémie et maintenir l'hématocrite dans une plage de concentrations de 30 à 36 %.
Dans les essais cliniques à des doses initiales de 50 à 150 UI/kg trois fois par semaine, environ 95 % de tous les patients ont répondu par une augmentation cliniquement significative de l'hématocrite. Après environ deux mois de traitement, presque tous les patients ont été transfusés. - Indépendant. Une fois l'hématocrite cible a été atteint, la dose d'entretien a été personnalisée pour chaque patient.
Dans les trois essais cliniques majeurs menés chez des patients adultes dialysés, la dose d'entretien moyenne nécessaire pour maintenir l'hématocrite entre 30 et 36 % était d'environ 75 UI/kg 3 fois par semaine.
Dans une étude en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo de la qualité de vie des patients atteints d'IRC sous hémodialyse, une amélioration cliniquement et statistiquement significative a été démontrée chez les patients traités par époétine alfa par rapport au groupe placebo, mesurant la fatigue, les symptômes physiques, les relations et la dépression (questionnaire sur les maladies rénales) après six mois de traitement. Les patients du groupe époétine alfa ont été inclus dans une étude d'extension en ouvert, qui a démontré que l'amélioration de leur qualité de vie se maintenait pendant 12 mois supplémentaires.
Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
Dans les études cliniques menées chez des patients atteints d'IRC non dialysés et traités par époétine alfa, la durée moyenne du traitement était de près de cinq mois. Ces patients ont répondu au traitement par époétine alfa d'une manière similaire à celle observée chez les patients dialysés. Les patients atteints d'IRC non dialysés ont présenté une dépendance à la dose et une augmentation constante de l'hématocrite lorsque l'époétine alfa était administrée à la fois par voie intraveineuse et par voie sous-cutanée. Des taux de croissance de l'hématocrite similaires ont été observés lorsque l'époétine alfa a été administrée pour les deux. par semaine ont été montrés pour maintenir l'hématocrite à 36 à 38% pendant jusqu'à six mois.
Dans 2 études d'intervalles posologiques prolongés d'EPREX (3 fois par semaine, une fois par semaine, une fois toutes les deux semaines et une fois toutes les quatre semaines), certains patients avec des intervalles posologiques plus longs n'ont pas maintenu des taux d'hémoglobine adéquats et ont répondu aux critères de sevrage établis (0 % une fois par semaine, 3,7% une fois toutes les 2 semaines et 3,3% dans les groupes une fois toutes les 4 semaines).
Une étude prospective randomisée (CHOIR) a évalué 1432 patients anémiques atteints d'insuffisance rénale chronique non dialysés. Les patients ont reçu un traitement par époétine alfa visant un taux d'hémoglobine d'entretien de 13,5 g/dl (au-dessus du taux d'hémoglobine recommandé) ou 11,3 g/dl. Un événement cardiovasculaire majeur (décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive) , s'est produite chez 125 (18 %) des 715 patients du groupe hémoglobine élevée par rapport à 97 (14 %) des 717 patients du groupe hémoglobine inférieure (pourcentage de risque [HR] 1,3, IC à 95 % : 1,0, 1,7, p = 0,03).
Des analyses rétrospectives cumulatives d'études cliniques sur les ASE ont été réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (chez des patients dialysés et non dialysés, diabétiques et non diabétiques). Une tendance à l'augmentation du risque estimé de mortalité toutes causes confondues, d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires associés à des doses cumulées plus élevées d'ASE a été observée quel que soit le statut diabétique ou dialysé du patient (voir rubriques 4.2 et rubrique 4.4).
Traitement des patients atteints d'anémie induite par la chimiothérapie
L'époétine alfa a été évaluée dans des essais cliniques chez des patients adultes atteints d'un cancer anémique présentant des tumeurs lymphoïdes et solides et chez des patients sous divers schémas de chimiothérapie, y compris des schémas thérapeutiques à base de platine et sans platine. Dans ces études, l'administration d'époétine alfa 3 fois par semaine et une fois par semaine a montré une augmentation du taux d'hémoglobine et une diminution du besoin de transfusions après le premier mois de traitement chez les patients atteints d'un cancer anémique. Dans certaines études, la phase en double aveugle a été suivie d'une phase en ouvert au cours de laquelle tous les patients ont reçu de l'époétine alfa et un maintien de l'effet a été observé.
Les données disponibles suggèrent que les patients atteints d'hémopathies malignes et de tumeurs solides répondent de manière équivalente au traitement par époétine alfa et que les patients avec ou sans infiltration tumorale de la moelle osseuse répondent de manière équivalente au traitement par époétine alfa. L'intensité comparable de la chimiothérapie dans les groupes époétine alfa et placebo dans les études de chimiothérapie a été démontrée par une aire similaire sous la courbe du temps des neutrophiles chez les patients traités par époétine alfa et placebo, ainsi que par une proportion similaire de patients dans les groupes traités. avec l'époétine alfa et les groupes traités par placebo dont le nombre absolu de neutrophiles est tombé en dessous de 1 000 et 500 cellules/mcL
Dans une étude prospective, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo portant sur 375 patients anémiques atteints de tumeurs non myéloïdes recevant une chimiothérapie sans platine, une réduction significative des symptômes liés à l'anémie (tels que l'asthénie, la fatigue et une diminution de la pression artérielle) a été trouvée. activité), mesurée avec les échelles d'évaluation suivantes : échelle générale d'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse-anémie (FACT-An) ; FAIT-Une échelle de fatigue et échelle analogique linéaire du cancer (CLAS).
Deux autres essais randomisés et contrôlés contre placebo menés sur un plus petit nombre de patients n'ont pas démontré d'amélioration des paramètres de Qualité de Vie selon les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS.
La survie et la progression tumorale ont été examinées dans cinq grandes études contrôlées portant sur un total de 2 833 patients, dont quatre en double aveugle contrôlées par placebo et une en ouvert. Les études ont inclus des patients sous traitement chimiothérapeutique (deux études) et des patients chez lesquels l'utilisation des ASE n'était pas indiquée : patients atteints d'un cancer anémique ne recevant pas de chimiothérapie et patients atteints d'un cancer de la tête et du cou recevant une radiothérapie. études était > 13 g / dl ; dans les trois autres études, il était de 12 à 14 g / dl. Dans l'étude ouverte, il n'y avait pas de différence de survie entre les patients traités par l'érythropoïétine humaine recombinante et les témoins. Dans les quatre études contrôlées, le"Taux de dangerosité pour la survie globale, il variait de 1,25 à 2,47 en faveur des témoins. Ces études ont démontré une augmentation statistiquement significative inexpliquée de la mortalité chez les patients anémiques cancéreux traités par l'érythropoïétine humaine recombinante par rapport aux témoins. Le résultat de survie globale des patients traités par érythropoïétine humaine recombinante par rapport au groupe témoin n'a pas pu être expliqué de manière satisfaisante par la différence dans l'incidence de la thrombose et des complications associées.
Une analyse au niveau des patients a également été réalisée sur plus de 13 900 patients atteints de cancer (chimio, radio, radiochimio ou non sous traitement), qui ont participé à 53 essais cliniques contrôlés sur différentes époétines. La méta-analyse des données de survie globale a indiqué une estimation du risque relatif ponctuel de 1,06 en faveur des témoins (IC à 95 % : 1,00, 1,12 ; 53 études et 1 933 patients), tandis que, pour les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, la survie globale, en termes de rapport de risque, il était de 1,04 (IC à 95 % : 0,97, 1,11 ; 38 études et 10 441 patients). De plus, les méta-analyses indiquent systématiquement une augmentation significative du risque relatif d'événements thromboemboliques chez les patients cancéreux recevant des érythropoïétines humaines recombinantes (voir rubrique 4.4).
Programme de prédon autologue
L'effet de l'époétine alfa pour faciliter le don de sang autologue chez les patients à faible hématocrite (≤ 39 % et sans anémie évidente due à une carence en fer) devant subir une chirurgie orthopédique majeure a été évalué dans une double étude contrôlée contre placebo en aveugle chez 204 patients, et une seule -étude contrôlée contre placebo en aveugle chez 55 patients.
Dans l'étude en double aveugle, les patients ont été traités par l'époétine alfa 600 UI/kg ou un placebo par voie intraveineuse une fois par jour tous les 3 ou 4 jours pendant 3 semaines (total 6 doses). En moyenne, les patients traités par époétine alfa ont pu pré-déposer significativement plus d'unités de sang (4,5 unités) que les patients traités par placebo (3,0 unités).
Dans l'étude en simple aveugle, les patients ont été traités par l'époétine alfa 300 UI/kg ou 600 UI/kg ou un placebo par voie intraveineuse une fois par jour tous les 3 ou 4 jours pendant 3 semaines (total 6 doses). Les patients traités par époétine alfa ont également pu pré-déposer des unités de sang supplémentaires significatives (époétine alfa 300 UI/kg = 4,4 unités ; époétine alfa 600 UI/kg = 4,7 unités) par rapport aux patients traités par placebo (2,9 unités).
Le traitement par époétine alfa a réduit de 50 % le risque d'exposition au sang allogénique par rapport aux patients non traités par époétine alfa.
Chirurgie orthopédique majeure élective
L'effet de l'époétine alfa (300 UI/kg ou 100 UI/kg) sur l'exposition aux transfusions sanguines allogéniques a été évalué dans une étude clinique en double aveugle, contrôlée versus placebo chez des patients adultes carencés en fer en attente d'une chirurgie orthopédique de la hanche élective. ou chirurgie du genou L'époétine alfa a été administrée par voie sous-cutanée pendant 10 jours avant la chirurgie, le jour de la chirurgie et pendant quatre jours après la chirurgie. Les patients ont été classés en fonction de leur taux d'hémoglobine de base (≤ 10 g/dL, > 10 à ≤ 13 g/dL, et > 13 g/dL).
L'époétine alfa 300 UI/kg a réduit significativement le risque de transfusions allogéniques chez les patients ayant un taux d'hémoglobine avant traitement de > 10 à ≤ 13g/dL. 16 % des patients traités par époétine alfa 300 UI/kg, 23 % par époétine alfa 100 UI/kg et 45 % par placebo ont nécessité une transfusion.
Une étude en groupes parallèles en ouvert chez des sujets adultes carencés en fer avec un taux d'hémoglobine prétraitement ≥ 10 à ≤ 13 g/dL et en attente d'une chirurgie orthopédique de la hanche ou du genou a comparé un traitement par époétine alfa 300 UI/kg par voie sous-cutanée par jour pendant 10 jours avant la chirurgie, sur le jour de l'intervention et pendant quatre jours après l'intervention, avec un traitement par époétine alfa 600 UI/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 3 semaines avant l'intervention et le jour de l'intervention.
Du prétraitement à la préopératoire, l'augmentation moyenne de l'hémoglobine dans le groupe hebdomadaire 600 UI/kg (1,44 g/dl) était le double de celle observée dans le groupe 300 UI/kg quotidien (0, 73 g/dl). Les taux moyens d'hémoglobine étaient similaires dans les deux groupes de traitement tout au long de la période postopératoire.
La réponse érythropoïétique observée dans les deux groupes de traitement a conduit à des taux de transfusion similaires (16 % dans le groupe 600 UI/kg/semaine et 20 % dans le groupe 300 UI/kg/jour)
Population pédiatrique
L'insuffisance rénale chronique
L'époétine alfa a été évaluée dans une étude clinique ouverte, non randomisée, à échelle posologique ouverte, d'une durée de 52 semaines chez des patients pédiatriques atteints d'IRC sous hémodialyse. L'âge moyen des patients inclus dans l'étude était de 11,6 ans (intervalle de 0,5 à - 20,1 ans).
L'époétine alfa a été administrée à 75 UI/kg/semaine par voie intraveineuse à diviser en 2 ou 3 prises post-dialyse, titrées à partir de 75 UI/kg/semaine à 4 semaines d'intervalle (jusqu'à un maximum de 300 UI/kg/semaine), pour obtenir une augmentation de 1 g/dl/mois du taux d'hémoglobine. Le taux d'hémoglobine souhaité était de 9,6 à 11,2 g/dl. Quatre-vingt-un pour cent des patients ont atteint le taux d'hémoglobine cible. Le délai médian jusqu'à destination était de 11 semaines, la dose médiane jusqu'à destination était de 150 UI/kg/semaine. Parmi les patients qui ont atteint l'objectif, 90 % l'ont fait avec un schéma posologique de 3 fois par semaine.
Après 52 semaines, 57 % des patients sont restés dans l'étude recevant une dose moyenne de 200 UI/kg/semaine.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration sous-cutanée, les taux sériques d'époétine alfa atteignent un pic entre 12 et 18 heures après l'administration. Il n'y a pas eu d'accumulation après administration de doses hebdomadaires multiples de 600 UI/kg par voie sous-cutanée.
La biodisponibilité absolue de l'époétine alfa injectée par voie sous-cutanée est d'environ 20 % chez les sujets sains.
Distribution
Le volume moyen de distribution est de 49,3 ml/kg après administration intraveineuse de 50 et 100 UI/kg chez le sujet sain. Après administration intraveineuse d'époétine alfa chez des sujets atteints d'insuffisance rénale chronique, le volume de distribution variait de 57-107 ml/kg après administration unique (12 UI/kg) à 42-64 ml/kg après administration de doses multiples (48-192 UI/kg) /kg) respectivement. Par conséquent, le volume de distribution est légèrement supérieur au volume plasmatique.
Élimination
La demi-vie de l'époétine alfa après administration intraveineuse de doses multiples est d'environ 4 heures chez les sujets sains.La demi-vie après administration sous-cutanée est estimée à environ 24 heures chez les sujets sains.
La valeur CL/F moyenne pour les schémas thérapeutiques de 150 UI/kg 3 fois par semaine et 40 000 UI une fois par semaine chez les sujets sains était respectivement de 31,2 et 12,6 ml/h/kg. La valeur CL/F moyenne pour les schémas thérapeutiques de 150 UI/kg 3 fois par semaine et 40 000 UI une fois par semaine chez les sujets atteints de cancer anémique était respectivement de 45,8 et 11,3 ml/h/kg. Chez la majorité des sujets cancéreux anémiques recevant une chimiothérapie cyclique, la CL/F était plus faible après des doses sous-cutanées de 40 000 UI une fois par semaine et de 150 UI/kg 3 fois par semaine, par rapport aux valeurs des sujets sains.
Linéarité / non-linéarité
Chez les sujets sains, une augmentation proportionnelle à la dose des concentrations sériques d'époétine alfa a été observée après administration intraveineuse de 150 et 300 UI/kg, 3 fois par semaine. Des doses uniques sous-cutanées de 300 à 2 400 UI/kg d'époétine alfa ont entraîné une relation linéaire entre la Cmax moyenne et la dose et entre l'ASC moyenne et la dose. Une relation inverse a été observée entre les autorisationapparente et la dose chez des sujets sains.
Dans les études explorant l'allongement de l'intervalle entre les doses (40 000 UI une fois par semaine et 80 000, 100 000 et 120 000 UI toutes les deux semaines), une relation linéaire mais non proportionnelle à la dose a été observée entre la Cmax moyenne et la dose el " ASC moyenne et dose à l'état d'équilibre .
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
L'époétine alfa présente un effet dose-dépendant sur les paramètres hématologiques, indépendant de la voie d'administration.
Population pédiatrique
Une demi-vie d'environ 6,2 à 8,7 heures après l'administration intraveineuse multiple d'époétine alfa a été rapportée chez des patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique.Le profil pharmacocinétique de l'époétine alfa chez les enfants et les adolescents semble être similaire à celui de l'adulte.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'époétine alfa, administrée par voie intraveineuse, est légèrement plus longue, environ 5 heures, par rapport aux sujets sains.
05.3 Données de sécurité précliniques
Dans les études de toxicologie à doses répétées chez le chien et le rat, mais pas chez le singe, le traitement par époétine alfa a été associé à un état subclinique de fibrose médullaire. La fibrose de la moelle osseuse est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'homme et peut être liée à une hyperparathyroïdie secondaire ou être causée par des facteurs inconnus. Dans une étude chez des patients hémodialysés traités par époétine alfa pendant 3 ans, l'incidence de la fibrose médullaire n'était pas plus élevée que dans le groupe de patients dialysés témoins non traités par époétine alfa.
L'époétine alfa n'induit pas de mutations géniques chez les bactéries (test d'Ames), d'aberration chromosomique dans les cellules de mammifères, de micronoyaux chez la souris ou de mutation génique au locus HGPRT.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Résultats contradictoires dans la littérature sur la base des données in vitro à partir d'échantillons de tumeurs humaines, suggèrent que les érythropoïétines pourraient jouer un rôle dans la prolifération tumorale, ce qui est d'une importance incertaine en pratique clinique.
Dans les cultures cellulaires de cellules de moelle osseuse humaine, l'époétine alfa stimule spécifiquement l'érythropoïèse et n'implique pas la leucopoïèse. Aucune activité cytotoxique de l'époétine alfa n'a été observée sur les cellules de la moelle osseuse.
Dans les études animales, il a été démontré que l'époétine alfa diminue le poids corporel du fœtus, retarde l'ossification et augmente la mortalité fœtale lorsqu'elle est administrée à des doses hebdomadaires environ 20 fois supérieures à la dose hebdomadaire recommandée chez l'homme. Ces changements sont considérés comme secondaires à la diminution du poids corporel maternel et leur importance pour l'homme est inconnue aux doses thérapeutiques.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Polysorbate 80
Glycine
Eau pour préparations injectables.
Phosphate monosodique dihydraté
Phosphate de sodium dibasique dihydraté
Chlorure de sodium
06.2 Incompatibilité
En l'absence d'études de compatibilité, le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits.
06.3 Durée de validité
18 mois.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C). Cette plage de température doit être assurée jusqu'au moment de l'administration au patient.
Conserver dans le contenant d'origine pour protéger le produit de la lumière.
Ne pas congeler ni secouer.
Pour un usage ambulatoire, le médicament peut être sorti du réfrigérateur, sans être remplacé, pendant une durée maximale de 3 jours à une température ne dépassant pas 25°C. Si le médicament n'a pas été utilisé à la fin de cette période, il doit être éliminé.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
0,3 ml (3 000 UI) de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité d'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - paquet de 1.
0,4 ml (4 000 UI) dans une seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité de l'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - boîte de 1.
0,5 ml (5 000 UI) de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité de l'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - paquet de 1.
0,6 ml (6 000 UI) de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité d'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - paquet de 1.
0,8 ml (7 000 UI) de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité d'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - paquet de 1.
1,0 ml (10 000 UI) de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec piston (caoutchouc enduit de Téflon) et aiguille avec boîtier (caoutchouc avec revêtement en polypropylène) et dispositif de sécurité d'aiguille PROTECS (polycarbonate) fixé à la seringue - paquet de 1.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Le produit ne doit pas être utilisé et doit être jeté :
• Si le sceau est brisé ;
• Si la solution est colorée ou en présence de particules ;
• Si le gel s'est produit ou est suspecté ;
• En cas de panne du réfrigérateur.
Produit jetable. Ne pas administrer plus d'une dose par seringue après avoir retiré la quantité indésirable de solution de la seringue. Voir rubrique 3. Comment utiliser EPREX (instructions d'injection) de la notice.
Les seringues préremplies sont équipées d'un dispositif de sécurité des aiguilles PROTECS pour éviter le risque de piqûre d'aiguille.La notice contient toutes les informations pour l'utilisation et la manipulation des seringues préremplies avec le dispositif de sécurité.Aiguille PROTECS.
Les médicaments non utilisés et les déchets dérivés de ce médicament doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Janssen-Cilag SpA, via M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
027015167 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 3 000 UI/0,3ML
027015179 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 4 000 UI/0,4ML
027015231 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 5 000 UI/0,5ML
027015243 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 6 000 UI/0,6ML
027015268 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 8 000 UI/0,8ML
027015181 - "10 000 UI/ML solution injectable en seringue préremplie" 1 seringue de 10 000 UI/1ML
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mai 1989
Renouvellement AIC : 4 août 2008
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
08/2015
