Ingrédients actifs : Calcitriol
DIFIX 0,25 microgrammes capsule molle
DIFIX 0,50 microgrammes capsule molle
Indications Pourquoi utiliser Difix ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Vitamine D active.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les patients hémodialysés.
Hypoparathyroïdie, à la fois idiopathique et chirurgicale.
Pseudohypoparathyroïdie.
Rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D.
Rachitisme familial pseudo-dépendant à la vitamine D.
Ostéoporose postménopausique : le diagnostic différentiel doit soigneusement exclure les affections présentant des symptômes squelettiques similaires, tels que le myélome multiple et l'ostéolyse tumorale, pour lesquelles le traitement par DIFIX n'est pas indiqué.
Contre-indications Quand Difix ne doit pas être utilisé
DIFIX est contre-indiqué :
- chez les patients présentant une hypersensibilité au calcitriol (ou à des médicaments de la même classe) et à l'un des excipients
- dans tous les troubles associés à l'hypercalcémie
- s'il existe des preuves de toxicité de la vitamine D
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Difix
Il existe une relation étroite entre le traitement au calcitriol et le développement de l'hypercalcémie.
L'hypercalcémie peut être déclenchée par une forte augmentation de l'apport en calcium résultant de changements alimentaires (par exemple, une consommation accrue de produits laitiers) ou d'un apport incontrôlé de préparations à base de calcium.
Les patients et leurs familles doivent être informés de respecter strictement le régime alimentaire prescrit et ils doivent être informés sur la façon de reconnaître les symptômes de l'hypercalcémie.
Dès que la calcémie atteint 1 mg/100 ml (250 mol/L) au-dessus de la concentration normale (9-11 mg/100 ml, soit 2 250-2 750 μmol/L), ou que la créatinine sérique augmente à > 120 μmol/L, le traitement par DIFIX doit être interrompu immédiatement jusqu'à ce que les concentrations normales de calcium soient rétablies (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Les patients immobilisés, comme ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, sont particulièrement exposés au risque d'hypercalcémie.
Le calcitriol élève les taux sériques de phosphate inorganique.
Bien que cela soit souhaitable chez les patients présentant une hypophosphatémie, la prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque de calcification ectopique.
Dans ces cas, le taux de phosphate plasmatique doit être maintenu à une concentration normale (2 à 5 mg/100 ml ou 0,65 à 1,62 mmol/l) par l'administration orale d'agents de fixation du phosphate appropriés et d'un régime pauvre en phosphate.
Le résultat obtenu en multipliant la valeur du calcium par celle du phosphate (Ca X P) ne doit pas dépasser 70 mg2/dl2.
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) traités par DIFIX doivent poursuivre leur traitement par phosphate oral.
Cependant, une éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate doit être prise en considération, car cet effet peut en modifier le besoin supplémentaire.
Le calcitriol étant le métabolite disponible le plus efficace de la vitamine D, aucune autre préparation de vitamine D ne doit être prescrite pendant le traitement par DIFIX, garantissant ainsi que le développement d'une hypervitaminose D est évité.
Si le patient passe d'un traitement à l'ergocalciférol (vitamine D2) au calcitriol, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale (voir la section Surdosage).
Les patients dont la fonction rénale est normale et qui prennent DIFIX doivent éviter la déshydratation.
Un apport hydrique adéquat doit toujours être maintenu.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sérique.
La baisse des valeurs des phosphatases alcalines anticipe généralement l'apparition d'une hypercalcémie et peut donc être un symptôme prémonitoire de cette dernière.
Chez les patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique, une surveillance étroite de la fonction rénale et de la calcémie est essentielle avant de commencer le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par DIFIX.
La sécurité et l'efficacité de DIFIX chez l'enfant de moins de 3 ans n'étant pas encore établies, son utilisation est à réserver, de l'avis du médecin, aux cas de force majeure.Le médicament n'est pas contre-indiqué chez les sujets atteints de maladie cœliaque. .
Gardez ce médicament hors de la portée des enfants.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Difix
"Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris d'autres médicaments, même ceux sans ordonnance."
Étant donné que le calcitriol est le métabolite disponible le plus efficace de la vitamine D, aucune autre préparation de vitamine D ne doit être prescrite pendant le traitement par le calcitriol, garantissant ainsi que le développement d'une hypervitaminose D est évité.Si le patient passe d'un traitement à l'ergocalciférol (vitamine D2) au calcitriol, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale.
Les doses pharmacologiques de vitamine D et de ses dérivés doivent être évitées pendant le traitement par DIFIX afin d'éviter d'éventuels effets supplémentaires et une hypercalcémie.
Les indications du régime alimentaire prescrit doivent être strictement respectées, notamment en ce qui concerne les suppléments calciques, et la prise incontrôlée de préparations supplémentaires contenant du calcium doit être évitée. Un traitement concomitant avec un diurétique thiazidique augmente le risque d'hypercalcémie. La posologie du calcitriol doit être être déterminé avec précision chez les patients sous traitement digitalique car l'hypercalcémie chez ces patients peut provoquer des arythmies cardiaques (voir rubrique Précautions d'emploi).
Il existe une relation d'antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine D, qui favorisent l'absorption du calcium, et les corticoïdes, qui au contraire l'inhibent.
Les médicaments contenant du magnésium (tels que les antiacides) peuvent provoquer une hypermagnésémie et ne doivent donc pas être pris pendant le traitement par DIFIX par des patients sous dialyse rénale chronique.
Étant donné que DIFIX a également un effet sur le transport du phosphate dans l'intestin, les reins et les os, la posologie des agents liant le phosphate doit être ajustée en fonction de la concentration sérique de phosphate (valeurs normales : 2-5 mg/100 ml, soit 0,65-1,62 mmol /L).
Les patients atteints de rachitisme dû à une résistance à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) doivent poursuivre leur traitement phosphaté par voie orale. Cependant, il faut prendre en considération une éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate, car cet effet peut modifier le besoin supplémentaire.
L'administration d'inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne ou le phénobarbital peut entraîner une augmentation du métabolisme et donc une diminution des taux sériques de calcitriol. Par conséquent, des doses élevées de calcitriol peuvent être nécessaires si ces médicaments sont administrés de manière concomitante.
Les substances qui séquestrent les acides biliaires, notamment la cholestyramine et le sevelamer, peuvent réduire l'absorption intestinale des vitamines liposolubles, altérant ainsi l'absorption intestinale du calcitriol.
Avertissements Il est important de savoir que :
Grossesse, allaitement et fertilité
"Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament".
Grossesse
Une sténose de l'aorte supravalvulaire est survenue chez des fœtus de lapin avec des doses quasi létales de vitamine D administrées à des lapines gravides. Il n'existe aucune preuve suggérant que la vitamine D soit tératogène chez l'homme, même à des doses très élevées. DIFIX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus. Chez les femmes enceintes, le produit doit être administré, en cas de besoin, sous la supervision directe du médecin.
L'heure du repas
On peut supposer que le calcitriol exogène passe dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité d'hypercalcémie chez la mère et des effets indésirables de DIFIX chez les nourrissons, les mères peuvent allaiter tout en prenant DIFIX à condition que les taux de calcium sérique de la mère et du nourrisson soient surveillés.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base du profil pharmacodynamique des événements indésirables rapportés, il est supposé que ce produit est sûr ou que son effet indésirable sur l'utilisation de machines et l'aptitude à conduire est peu probable.
Informations importantes sur certains des excipients
Les gélules DIFIX contiennent du sorbitol. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Difix : Posologie
La dose quotidienne optimale de DIFIX doit être soigneusement établie chez chaque patient sur la base des valeurs de calcium.
Ostéodystrophie rénale : l'efficacité du traitement est conditionnée par l'apport simultané de calcium : chez l'adulte l'apport complémentaire de calcium doit être de 600-1000 mg par jour.
La dose initiale recommandée de DIFIX est de 0,25 mcg par jour; chez les patients dont le calcium est normal ou légèrement réduit, des doses initiales de 0,25 microgramme tous les 2 jours sont suffisantes. Si aucune amélioration du tableau clinique et des paramètres biochimiques n'est observée après 2 à 4 semaines, la dose de DIFIX doit être augmentée de 0,25 microgrammes par jour à des intervalles de 2 à 4 semaines.
Pendant cette période, le taux de calcium doit être contrôlé au moins deux fois par semaine et, en cas d'hypercalcémie, l'administration de DIFIX et du calcium supplémentaire doit être immédiatement interrompue jusqu'à ce que le taux de calcium soit dans les limites normales.
Le traitement sera alors repris avec une posologie journalière inférieure de 0,25 mcg à la précédente.
La dose quotidienne optimale de DIFIX, à établir selon les modalités indiquées ci-dessus, est chez la plupart des patients comprise entre 0,5 mcg et 1 mcg. Des doses plus élevées peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de barbituriques ou d'anticonvulsivants.
Hypoparathyroïdie et rachitisme : la dose recommandée de DIFIX est de 0,25 microgrammes par jour, à administrer le matin.Si aucune amélioration des paramètres cliniques et biochimiques n'est notée, la dose peut être augmentée toutes les 2 à 4 semaines. Pendant cet intervalle, le calcium doit être dosé au moins deux fois par semaine.
Chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie, un syndrome de malabsorption peut parfois être observé ; dans ces cas, des doses plus élevées de DIFIX peuvent être nécessaires.
Ostéoporose post-ménopausique : Il est recommandé de commencer par l'administration de 0,5 microgramme deux fois par jour et, si les taux de calcium ne montrent pas de changements significatifs, de continuer avec cette posologie.
Contrairement à l'ostéodystrophie rénale, il faut absolument éviter un apport supplémentaire de calcium.
Au cours du premier mois de traitement, le calcium doit être contrôlé au moins une fois par semaine. En cas d'hypercalcémie (> 11,5 mg/100 ml), l'administration de DIFIX doit être suspendue jusqu'au rétablissement de la normocalcémie.
De l'avis du médecin, l'association avec la calcitonine est possible (notamment en cas d'ostéoporose à haut renouvellement).
Généralités : une fois la posologie optimale établie, un contrôle de la calcémie une fois par mois est suffisant.
Dans le cas où le taux de calcium sérique dépasse les valeurs normales de 1 mg pour 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), la dose de DIFIX doit être considérablement réduite ou le traitement arrêté jusqu'à ce que le calcium sanguin normal soit rétabli.
Pour favoriser la normalisation rapide des valeurs de calcium sérique, l'administration supplémentaire de calcium apportée dans le traitement de l'ostéodystrophie rénale, de l'hypoparathyroïdie et du rachitisme peut également être interrompue. La quantité de calcium introduite dans l'alimentation doit également être limitée.
En période d'hypercalcémie, il est nécessaire de contrôler quotidiennement les taux sériques de calcium et de phosphore. Une fois les valeurs normales rétablies, le traitement par DIFIX peut être repris à une dose quotidienne inférieure de 0,25 microgrammes à la précédente.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des gélules de calcitriol chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées pour faire des recommandations posologiques.Des données limitées sont disponibles sur les gélules de calcitriol chez les patients pédiatriques.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Difix
Le surdosage de toute forme de vitamine D provoque même des manifestations graves.
L'hypercalcémie causée par une dose excessive de vitamine D ou de ses métabolites peut également nécessiter un traitement d'urgence.
L'examen radiographique des régions anatomiques d'éventuelles calcifications peut être utile pour un diagnostic précoce.
Traitement de l'hypercalcémie asymptomatique : (Voir rubrique dose, mode et heure d'administration).
Étant donné qu'un surdosage de Difix peut provoquer une hypercalcémie et, dans certains cas, une hypercalciurie, le calcium doit être administré au moins deux fois par semaine pendant la phase d'ajustement posologique. Une fois la dose quotidienne optimale établie, un contrôle mensuel de la calcémie est suffisant.
Le calcitriol étant un dérivé de la vitamine D, les symptômes d'un surdosage sont les mêmes que ceux de la vitamine D. La prise de fortes doses de calcium et de phosphate en association avec DIFIX peut provoquer des symptômes similaires.Le résultat obtenu en multipliant la valeur du calcium par celle de la phosphatémie (Ca XP) ne doit pas dépasser 70mg2/dl2 Un taux élevé de calcium chez le patient dialysé peut contribuer au développement d'une hypercalcémie.
Symptômes aigus d'intoxication à la vitamine D : anorexie, maux de tête, vomissements, constipation.
Symptômes chroniques : dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles sensoriels, états fébriles possibles accompagnés de soif, polyurie, déshydratation, apathie, retard de croissance et infections des voies urinaires.
L'hypercalcémie peut entraîner une calcification métastatique du cortex rénal, du myocarde, des poumons et du pancréas.
Les mesures de précaution suivantes doivent être envisagées dans le traitement d'un surdosage accidentel : lavage gastrique immédiat ou induction de vomissements pour empêcher une absorption supplémentaire.
De la paraffine liquide peut être administrée pour faciliter l'excrétion fécale.
Des mesures répétées de la calcémie sont recommandées. Si des niveaux élevés de calcium sérique persistent, des phosphates et des corticostéroïdes peuvent être administrés et des mesures instituées pour obtenir une diurèse adéquate.
Une hypercalcémie à des taux élevés (> 3,2 mmol/L) peut entraîner une insuffisance rénale, en particulier si les taux de phosphate dans le sang sont normaux ou élevés en raison d'un dysfonctionnement rénal.
"En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de DIFIX, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche".
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Difix
Comme tous les médicaments, DIFIX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Etudes cliniques
Les effets indésirables listés ci-dessous reflètent l'expérience avec le calcitriol au cours des essais cliniques et de la phase post-commercialisation.
L'hypercalcémie est l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté.Les fréquences des effets indésirables listées ci-dessous sont définies selon la convention suivante :
- Très fréquent : affecte plus d'1 utilisateur sur 10
- Fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100
- Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- Rare : affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- Très rare : affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000
- Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
Très commun:
- Hypercalcémie
Commun:
- Maux de tête, douleurs abdominales, nausées, éruption cutanée, infection des voies urinaires
Rare:
- Diminution de l'appétit, vomissements, augmentation de la créatinine sanguine
Pas connu:
- Hypersensibilité, urticaire, polydipsie, déshydratation, faible poids, apathie, faiblesse musculaire, troubles sensoriels, constipation, douleur abdominale haute, érythème, prurit, retard de croissance, polyurie, calcinose, fièvre, soif
Étant donné que le calcitriol exerce une activité sur la vitamine D, des effets indésirables peuvent survenir, similaires à ceux observés lors d'une prise excessive de vitamine D, par exemple un syndrome hypercalcémique ou une intoxication calcique (selon la gravité et la durée de l'hypercalcémie) (voir rubrique Posologie, mode et fréquence d'administration). , et rubrique Précautions d'emploi).
Les symptômes aigus occasionnels comprennent une diminution de l'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une bouche sèche, des douleurs abdominales ou des douleurs abdominales hautes, de la constipation, des douleurs osseuses et musculaires.
En raison de la courte demi-vie biologique du calcitriol, des études pharmacocinétiques ont montré une normalisation des taux élevés de calcium sérique en quelques jours après l'arrêt du traitement, c'est-à-dire beaucoup plus rapidement que lors des traitements avec des préparations à base de vitamine D3.
Les effets chroniques peuvent inclure une faiblesse musculaire, une perte de poids, des troubles sensoriels, une fièvre, une soif, une polydipsie, une polyurie, une déshydratation, une apathie, un retard de croissance, des infections des voies urinaires.
En association avec une hypercalcémie et une hyperphosphatémie > 6mg/100ml ou 1.9mmol/l, une calcinose peut survenir ; ce phénomène peut être visible à la radiographie.
Des réactions d'hypersensibilité incluant éruption cutanée, érythème, prurit et urticaire peuvent survenir chez les personnes prédisposées.
Anomalies de laboratoire
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sanguine.
Post-commercialisation
Le nombre d'effets indésirables rapportés lors de l'utilisation clinique de DIFIX surveillés sur une période de 15 ans pour toutes les indications est très faible et tout effet unique, y compris l'hypercalcémie, a un taux d'incidence de 0,001 % ou moins.
Le respect des instructions contenues dans la notice réduit le risque d'effets indésirables.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via l'Agence italienne des médicaments, site Web www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Expiration : Voir la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
La date de péremption fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conserver à une température inférieure à 30°C
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Gardez ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Les autres informations
COMPOSITION
Chaque gélule de 0,25 microgramme contient :
Ingrédient actif : Calcitriol 0,25 microgrammes.
Excipients : butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène, triglycérides à chaîne moyenne, gélatine, glycérol, solution à 85 % de sorbitol, sorbitans et mannitol, sel de sodium d'éthyl-p-oxybenzoate (E 215), sel de sodium de propyl-p-oxybenzoate (E 217), dioxyde de titane (E171).
Chaque gélule de 0,50 microgramme contient :
Ingrédient actif : Calcitriol 0,50 microgrammes.
Excipients : butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène, triglycérides à chaîne moyenne, gélatine, glycérol, solution à 85 % de sorbitol, sorbitans et mannitol, sel de sodium d'éthyl-p-oxybenzoate (E 215), sel de sodium de propyl-p-oxybenzoate (E 217), dioxyde de titane (E 171), canthaxanthine 10 % (E 161).
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
DIFIX 0,25 microgrammes capsule molle
- Boîte de 30 gélules.
DIFIX 0,50 microgrammes capsule molle
- Boîte de 30 gélules.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
GÉLULES DOUX DIFIX
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule de 0,25 mcg contient :
Ingrédient actif : calcitriol 0,25 mcg.
Excipients : contient du sorbitol
Pour la « liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 ».
Chaque capsule de 0,50 mcg contient :
Ingrédient actif : calcitriol 0,50 mcg.
Excipients : contient du sorbitol
Pour la « liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 ».
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules molles
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les patients hémodialysés.
Hypoparathyroïdie, à la fois idiopathique et chirurgicale.
Pseudohypoparathyroïdie.
Rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D.
Rachitisme familial pseudo-dépendant à la vitamine D.
Ostéoporose postménopausique : le diagnostic différentiel doit soigneusement exclure les affections présentant des symptômes squelettiques similaires, tels que le myélome multiple et l'ostéolyse tumorale, pour lesquelles le traitement par DIFIX n'est pas indiqué.
04.2 Posologie et mode d'administration
La dose quotidienne optimale de DIFIX doit être soigneusement établie chez chaque patient sur la base des valeurs de calcium.
Ostéodystrophie rénale : l'efficacité du traitement est conditionnée par l'apport simultané de calcium : chez l'adulte, l'apport complémentaire de calcium doit être de 600-1000 mg par jour.
La dose initiale recommandée de DIFIX est de 0,25 mcg par jour ; chez les patients présentant une calcémie normale ou faiblement réduite, des doses initiales de 0,25 mcg tous les 2 jours sont suffisantes. Tableau clinique et paramètres biochimiques, la dose de DIFIX doit être augmentée de 0,25 microgramme par jour. jour à des intervalles de 2 à 4 semaines. Pendant cette période, le calcium doit être contrôlé au moins deux fois par semaine et, en cas d'hypercalcémie, l'administration de DIFIX et du calcium supplémentaire doit être immédiatement suspendue jusqu'à ce que « le taux de calcium soit dans les limites normales.
Le traitement sera alors repris avec une posologie journalière inférieure de 0,25 mcg à la précédente.
La dose quotidienne optimale de DIFIX, à établir selon les modalités indiquées ci-dessus, est « chez la plupart des patients comprise entre 0,5 mcg et 1 mcg. Des doses plus élevées » peuvent être nécessaires en cas d'administration concomitante de barbituriques ou d'anticonvulsivants.
Hypoparathyroïdie et rachitisme : la dose recommandée de DIFIX est de 0,25 microgrammes par jour, à administrer le matin.Si aucune amélioration des paramètres cliniques et biochimiques n'est notée, la dose peut être augmentée toutes les 2 à 4 semaines. Pendant cet intervalle, le calcium doit être dosé au moins deux fois par semaine.
Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie, un syndrome de malabsorption peut parfois être observé, auquel cas des doses plus élevées de DIFIX peuvent être nécessaires.
Ostéoporose postménopausique : il est recommandé de commencer par l'administration de 0,5 microgrammes deux fois par jour et, si les taux de calcium ne montrent pas de changements significatifs, de continuer avec cette posologie.
Contrairement à « l'ostéodystrophie rénale », un apport supplémentaire en calcium doit être évité.
Au cours du premier mois de traitement, le calcium doit être contrôlé au moins une fois par semaine. En cas d'hypercalcémie (> 11,5 mg/100 ml), l'administration de DIFIX doit être suspendue jusqu'au rétablissement de la normocalcémie.
De l'avis du médecin, l'association avec la calcitonine est "possible" (notamment en cas d'ostéoporose à fort turnover).
Généralités : une fois la posologie optimale établie, un contrôle du calcium une fois par mois est suffisant.
Dans le cas où le taux de calcium sérique dépasse les valeurs normales de 1 mg pour 100 ml (mg 9/11/100 ml), la dose de DIFIX doit être considérablement réduite ou le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le calcium sanguin normal soit rétabli.
Pour favoriser la normalisation rapide des valeurs sériques de calcium, il est également possible d'interrompre l'administration complémentaire de calcium prévue pour le traitement de l'ostéodystrophie rénale, de l'hypoparathyroïdie et du rachitisme.La quantité de calcium introduite dans l'alimentation doit être limitée.
En période d'hypercalcémie, il est nécessaire de contrôler quotidiennement les taux sériques de calcium et de phosphore.Une fois les valeurs normales rétablies, le traitement par DIFIX peut être repris avec une dose quotidienne inférieure à 0,25 mcg par rapport à celle-ci. précédent.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des gélules de calcitriol chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées pour faire des recommandations posologiques.Des données limitées sont disponibles sur les gélules de calcitriol chez les patients pédiatriques.
04.3 Contre-indications
DIFIX est contre-indiqué :
• chez les patients présentant une hypersensibilité connue au calcitriol (ou aux médicaments de la même classe) et à l'un des excipients
• dans tous les troubles associés à l'hypercalcémie
• s'il existe des preuves de toxicité due à la vitamine D
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Il existe une relation étroite entre le traitement au calcitriol et le développement de l'hypercalcémie.
L'hypercalcémie peut être déclenchée par une forte augmentation de l'apport en calcium résultant de changements alimentaires (par exemple, une consommation accrue de produits laitiers) ou d'un apport incontrôlé de préparations à base de calcium.
Les patients et leurs familles doivent être informés de respecter strictement le régime alimentaire prescrit et ils doivent être informés sur la façon de reconnaître les symptômes de l'hypercalcémie. Dès que les taux de calcium sérique augmentent à 1 mg/100 ml (250 mcmol/L) au-dessus de la concentration normale (9-11 mg/100 ml, ou 2250-2750 mcmol/L), ou que la créatinine sérique augmente à > 120 mcmol/l, le traitement par DIFIX doit être arrêté immédiatement jusqu'à ce que les concentrations normales de calcium soient rétablies (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Les patients immobilisés, comme ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, sont particulièrement exposés au risque d'hypercalcémie.
Le calcitriol élève les taux sériques de phosphate inorganique.
Bien que cela soit souhaitable chez les patients présentant une hypophosphatémie, la prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque de calcification ectopique.
Dans ces cas, le taux de phosphate plasmatique doit être maintenu à une concentration normale (2 à 5 mg/100 ml ou 0,65 à 1,62 mmol/l) par l'administration orale d'agents de fixation du phosphate appropriés et d'un régime pauvre en phosphate.
Le résultat obtenu en multipliant la valeur du calcium par celle du phosphate (Ca X P) ne doit pas dépasser 70 mg2/dl2.
Les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) traités par DIFIX doivent poursuivre leur traitement par phosphate oral.
Cependant, il faut prendre en considération une éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate, car cet effet peut modifier le besoin supplémentaire.
Le calcitriol étant le métabolite disponible le plus efficace de la vitamine D, aucune autre préparation de vitamine D ne doit être prescrite pendant le traitement par DIFIX, garantissant ainsi que le développement d'une hypervitaminose D est évité.
Si le patient passe d'un traitement par l'ergocalciférol (vitamine D2) au calcitriol, plusieurs mois peuvent être nécessaires pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale (voir rubrique 4.9 Surdosage).
Les patients dont la fonction rénale est normale et qui prennent DIFIX doivent éviter la déshydratation.
Un apport hydrique adéquat doit toujours être maintenu.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sérique.
La baisse des valeurs des phosphatases alcalines anticipe généralement l'apparition d'une hypercalcémie et peut donc être un symptôme prémonitoire de cette dernière.
Chez les patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique, une surveillance étroite de la fonction rénale et de la calcémie est essentielle avant de commencer le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par DIFIX.
La sécurité et l'efficacité de DIFIX chez l'enfant de moins de 3 ans n'ont pas encore été établies, son utilisation est donc à réserver, de l'avis du médecin, aux cas d'absolue nécessité.
Les gélules DIFIX contiennent du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le calcitriol étant le métabolite disponible le plus efficace de la vitamine D, aucune autre préparation de vitamine D ne doit être prescrite pendant le traitement par le calcitriol, ce qui permet d'éviter le développement d'une hypervitaminose D. le patient passe de l'ergocalciférol (vitamine D2) au calcitriol, cela peut prendre plusieurs mois pour que la concentration sanguine d'ergocalciférol revienne à la valeur initiale.
Les doses pharmacologiques de vitamine D et de ses dérivés doivent être évitées pendant le traitement par DIFIX afin d'éviter d'éventuels effets supplémentaires et une hypercalcémie.
Les instructions sur le régime alimentaire prescrit doivent être strictement suivies, en particulier en ce qui concerne les suppléments de calcium, et la consommation incontrôlée de préparations supplémentaires contenant du calcium doit être évitée.
Le traitement concomitant avec un diurétique thiazidique augmente le risque d'hypercalcémie. La posologie du calcitriol doit être soigneusement déterminée chez les patients sous traitement digitalique car l'hypercalcémie chez ces patients peut provoquer des arythmies cardiaques (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Il existe une relation d'antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine D, qui favorisent l'absorption du calcium, et les corticoïdes, qui au contraire l'inhibent.
Les médicaments contenant du magnésium (tels que les antiacides) peuvent provoquer une hypermagnésémie et ne doivent donc pas être pris pendant le traitement par DIFIX par des patients sous dialyse rénale chronique.
Étant donné que DIFIX a également un effet sur le transport du phosphate dans l'intestin, les reins et les os, la posologie des agents de fixation du phosphate doit être ajustée en fonction de la concentration sérique de phosphate (valeurs normales : 2-5 mg/100 ml, soit 0,65-1,62 mmol/l).
Les patients atteints de rachitisme dû à une résistance à la vitamine D (hypophosphatémie familiale) doivent poursuivre leur traitement phosphaté par voie orale. Cependant, une éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate doit être prise en considération, car cet effet peut en modifier le besoin supplémentaire.
L'administration d'inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne ou le phénobarbital peut entraîner une augmentation du métabolisme et donc une diminution des taux sériques de calcitriol. Par conséquent, des doses élevées de calcitriol peuvent être nécessaires si ces médicaments sont administrés de manière concomitante.
Les substances qui séquestrent les acides biliaires, notamment la cholestyramine et le sevelamer, peuvent réduire l'absorption intestinale des vitamines liposolubles, altérant ainsi l'absorption intestinale du calcitriol.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Une sténose de l'aorte supravalvulaire est survenue chez des fœtus de lapin avec des doses quasi létales de vitamine D administrées à des lapines gravides. Il n'existe aucune preuve suggérant que la vitamine D soit tératogène chez l'homme, même à des doses très élevées. DIFIX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
L'heure du repas
On peut supposer que le calcitriol exogène passe dans le lait maternel. Compte tenu de la possibilité d'hypercalcémie chez la mère et des effets indésirables de DIFIX chez les nourrissons, les mères peuvent allaiter tout en prenant DIFIX à condition que les taux de calcium sérique de la mère et du nourrisson soient surveillés.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base du profil pharmacodynamique des événements indésirables signalés, il est supposé que ce produit est sûr ou que son effet indésirable sur ces activités est peu probable.
04.8 Effets indésirables
Etudes cliniques
Les effets indésirables listés ci-dessous reflètent l'expérience avec le calcitriol au cours des essais cliniques et de la phase post-commercialisation.
L'hypercalcémie est l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté.
Les effets indésirables répertoriés dans le tableau 1 sont classés par classe de système d'organes et fréquence, définis selon la convention suivante : Très fréquent (≥1 / 10) ; commun (≥1 / 100 ans
Tableau 1 : Résumé des effets indésirables observés chez les patients traités par Difix® (calcitriol)
Étant donné que le calcitriol exerce l'activité de la vitamine D, des effets indésirables peuvent survenir, similaires à ceux observés lors d'une prise excessive de vitamine D, par exemple un syndrome hypercalcémique ou une intoxication calcique (selon la gravité et la durée de l'hypercalcémie) (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration , et rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) Les symptômes aigus occasionnels comprennent une diminution de l'appétit, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une sécheresse de la bouche, des douleurs abdominales ou des douleurs abdominales hautes et de la constipation, des douleurs osseuses et musculaires.
En raison de la courte demi-vie biologique du calcitriol, des études pharmacocinétiques ont montré une normalisation des taux élevés de calcium sérique en quelques jours après l'arrêt du traitement, c'est-à-dire beaucoup plus rapidement que lors des traitements avec des préparations à base de vitamine D3.
Les effets chroniques peuvent inclure une faiblesse musculaire, une perte de poids, des troubles sensoriels, une fièvre, une soif, une polydipsie, une polyurie, une déshydratation, une apathie, un retard de croissance, des infections des voies urinaires.
Concomitamment à une hypercalcémie et une hyperphosphatémie > 6mg/100ml ou 1.9mmol/L, une calcinose peut survenir ; ce phénomène peut être visible à la radiographie.
Des réactions d'hypersensibilité incluant éruption cutanée, érythème, prurit et urticaire peuvent survenir chez les personnes prédisposées.
Anomalies de laboratoire
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une hypercalcémie chronique peut être associée à une augmentation de la créatinine sanguine.
Post-commercialisation
Le nombre d'effets indésirables rapportés lors de l'utilisation clinique de DIFIX surveillés sur une période de 15 ans pour toutes les indications est très faible et tout effet unique, y compris l'hypercalcémie, a un taux d'incidence de 0,001 % ou moins.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante, car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via l'Agence italienne du médicament, site web web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Traitement de l'hypercalcémie asymptomatique : (Voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration).
Étant donné qu'un surdosage de Difix peut provoquer une hypercalcémie et, dans certains cas, une hypercalciurie, le calcium doit être administré au moins deux fois par semaine pendant la phase d'ajustement posologique. Une fois la dose quotidienne optimale établie, un contrôle mensuel de la calcémie est suffisant.
Le calcitriol étant un dérivé de la vitamine D, les symptômes d'un surdosage sont les mêmes que ceux de la vitamine D. La prise de fortes doses de calcium et de phosphate en association avec DIFIX peut provoquer des symptômes similaires.Le résultat obtenu en multipliant la valeur du calcium par celle de la phosphatémie (Ca XP) ne doit pas dépasser 70 mg2/dl2 Un taux élevé de calcium chez le patient dialysé peut contribuer au développement d'une hypercalcémie.
Symptômes aigus d'intoxication à la vitamine D : anorexie, maux de tête, vomissements, constipation.
Symptômes chroniques : dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles sensoriels, états fébriles possibles accompagnés de soif, polyurie, déshydratation, apathie, retard de croissance et infections des voies urinaires.
L'hypercalcémie peut entraîner une calcification métastatique du cortex rénal, du myocarde, des poumons et du pancréas.
Les mesures de précaution suivantes dans le traitement d'un surdosage accidentel doivent être envisagées : lavage gastrique immédiat ou induction de vomissements pour empêcher une absorption supplémentaire.
De la paraffine liquide peut être administrée pour faciliter l'excrétion fécale. Des mesures répétées de la calcémie sont recommandées. Si une calcémie élevée persiste, des phosphates et des corticostéroïdes peuvent être administrés et des mesures mises en place pour obtenir une diurèse adéquate.
Une hypercalcémie à des taux élevés (> 3,2 mmol/L) peut entraîner une insuffisance rénale, en particulier si les taux de phosphate dans le sang sont normaux ou élevés en raison d'un dysfonctionnement rénal.
Le surdosage de toute forme de vitamine D provoque même des manifestations graves.
L'hypercalcémie causée par une dose excessive de vitamine D ou de ses métabolites peut également nécessiter un traitement d'urgence.
L'examen radiographique des régions anatomiques d'éventuelles calcifications peut être utile pour un diagnostic précoce.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vitamine D active.
Code ATC : A11CC04
Le calcitriol est l'un des principaux métabolites actifs de la vitamine D3 qui est formée dans le rein à partir de son précurseur, le 25-hydroxycholécaciférol (25-HCC).
DIFIX favorise l'absorption intestinale du calcium et régule la minéralisation osseuse.Chez les insuffisants rénaux sévères, en particulier ceux qui sont hémodialysés périodiques depuis un certain temps, la formation de calcitriol endogène est progressivement réduite et peut même s'arrêter complètement : ce déficit joue un rôle rôle primordial dans l'apparition de l'ostéodystrophie rénale.
Chez les patients atteints d'ostéodystrophie rénale, administration orale de DIFIX.
- normalise l'absorption intestinale du calcium;
- corrige l'hypocalcémie;
- soulage les douleurs osseuses et musculaires.
L'administration favorise également :
- normalisation ou réduction des taux sériques de phosphatase alcaline ;
- normalisation ou réduction des taux sériques d'hormone parathyroïdienne.
Chez les patients souffrant à la fois d'hypoparathyroïdie idiopathique et chirurgicale, DIFIX corrige l'hypocalcémie secondaire à un déficit en hormone parathyroïdienne.
Dans la pseudohypoparathyroïdie, il permet de rétablir une absorption intestinale normale du calcium, de corriger l'hypocalcémie et de réduire les taux d'hormone parathyroïdienne circulante.
Dans le rachitisme hypophosphatémique résistant à la vitamine D, l'administration de DIFIX entraîne une amélioration du tableau clinique et une normalisation des phosphates circulants.
Dans le rachitisme familial pseudo-dépendant à la vitamine D, DIFIX détermine la rémission des lésions osseuses et la normalisation des valeurs calcémiques et phosphatées et l'absorption intestinale du calcium.
Chez les patientes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique, la carence en œstrogènes entraîne une réduction de la synthèse endogène de calcitriol, avec une diminution conséquente de l'absorption intestinale du calcium et des processus de minéralisation osseuse.
L'administration de DIFIX détermine une augmentation significative de l'absorption intestinale du calcium, ainsi le bilan calcique, négatif chez ces patients, redevient positif.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Des études menées chez des sujets sains, avec du calcitriol marqué au tritium et non marqué, montrent que l'absorption du médicament se produit rapidement après l'administration orale, atteignant des niveaux maximaux en 3 à 6 heures.
L'absorption rapide est confirmée par l'augmentation rapide du calcium dans l'urine, qui peut être vérifiée déjà sept heures après l'administration.
Une réponse biologique liée à la dose est mise en évidence par "l'augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine avec des doses de 0,5 et 1,0 mcg administrées deux fois par jour. Les valeurs à l'état d'équilibre, atteintes avec des doses de 0,5 mcg deux fois par jour, chutent aux niveaux de base après l'arrêt du médicament, avec une demi-vie d'environ trois heures et demie.
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité aiguë du calcitriol a été évaluée chez la souris et le rat.
Après administration orale la DL50 chez la souris est égale à 2 mg/kg.
Chez le rat elle est > 5 mg/kg.
La toxicité chronique du calcitriol a été évaluée chez le rat et le chien.
Trois groupes de rats et de chiens ont reçu le composé par voie orale, pendant une durée de 26 semaines, à des doses de 0,02, 0,08 et 0,30 mcg / kg / jour. Dans les groupes de rats ayant reçu des doses moyennes et élevées, il y a eu une réduction du poids corporel. , diminution de la prise alimentaire, augmentation de la calcémie ; ces changements étaient absents ou moins marqués dans le groupe recevant les doses les plus faibles.
Les chiens ayant reçu les doses élevées et moyennes ont présenté une anorexie marquée, une perte de poids importante, une détérioration de la condition physique, une augmentation du calcium, une calcification métastatique des tissus mous et des modifications osseuses.
Chez les chiens du groupe recevant 0,02 mcg/kg/jour, ces observations ont été atténuées.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Capsules 0,25 mcg : butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène, triglycérides à chaîne moyenne, gélatine, glycérol, solution à 85 % de sorbitol, sorbitans et mannitol, sel de sodium d'éthyl-p-oxybenzoate (E 215), sel de propyl-p-oxybenzoate de sodium (E 217), dioxyde de titane (E171).
Gélules 0,50 mcg : butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluène, triglycérides à chaîne moyenne, gélatine, glycérol, solution à 85 % de sorbitol, sorbitans et mannitol, sel de sodium d'éthyl-p-oxybenzoate (E 215), sel de propyl-p-oxybenzoate de sodium (E 217), dioxyde de titane (E 171), canthaxanthine 10 % (E 161).
06.2 Incompatibilité
Aucune incompatibilité particulière n'est connue à ce jour.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Emballage intérieur : blister en PA / Al / PVC-Al couplé.
Emballage extérieur : boîte en carton imprimé.
Capsules molles DIFIX 0,25 mcg
Boîte de 30 gélules
DIFIX 0,50 mcg capsules molles
Boîte de 30 gélules
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PROMEDICA S.r.l. - Via Palerme 26 / A - 43100 Parme.
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Difix 0,25 mcg capsules molles - 30 capsules
N°027231012
Difix 0,50 mcg capsules molles - 30 capsules
N°027231036
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
15/04/1996
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
octobre 2013
