Ingrédients actifs : Leuprolide
ELIGARD 7,5 mg poudre et solvant pour solution injectable
Pourquoi Eligard est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Le principe actif d'ELIGARD appartient au groupe des hormones dites libérant des gonadotrophines. Ces médicaments sont utilisés pour réduire la production de certaines hormones sexuelles (testostérone).
ELIGARD est utilisé pour traiter le cancer de la prostate hormono-dépendant avancé chez l'homme adulte.
Contre-indications Quand Eligard ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser ELIGARD
- Qu'elle soit une femme ou un enfant
- Si vous êtes hypersensible (allergique) au principe actif acétate de leuproréline, aux médicaments ayant une activité comparable à l'hormone naturelle gonadotrophine ou à l'un des autres composants contenus dans ELIGARD (mentionnés dans la rubrique 6).
- Suite à l'ablation chirurgicale des testicules, car dans ce cas ELIGARD ne provoque pas une nouvelle diminution des taux sériques de testostérone.
- Comme seul traitement si vous présentez des symptômes liés à une compression de la moelle épinière ou à des tumeurs de la colonne vertébrale. Dans ces cas, ELIGARD ne doit être utilisé qu'en association avec d'autres médicaments pour le traitement du cancer de la prostate.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Eligard ?
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser ELIGARD
- Si vous vous trouvez dans l'une des situations suivantes : toute affection cardiaque ou circulatoire, y compris des problèmes de rythme cardiaque (arythmie), ou si vous êtes traité avec des médicaments pour ces affections. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut augmenter lors de l'utilisation d'ELIGARD.
- Si vous avez des difficultés à uriner. Vous devez être étroitement surveillé pendant les premières semaines de traitement.
- Si vous ressentez une compression de la moelle épinière ou des difficultés à uriner. Par analogie avec d'autres médicaments caractérisés par un mécanisme d'action similaire à celui d'ELIGARD, il a été rapporté que des cas graves de compression de la moelle épinière et de rétrécissement des canaux entre les reins et la vessie peuvent contribuer à l'apparition d'une paralysie. comme symptôme. Si ces complications surviennent, un traitement standard doit être effectué.
- Si vous ressentez des maux de tête soudains, des vomissements, une altération de l'état mental et parfois une insuffisance cardiaque dans les deux semaines suivant la prise d'ELIGARD, informez-en votre médecin ou le personnel médical. Il y a eu de rares cas définis comme une apoplexie hypophysaire, qui ont été enregistrés AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS avec un mécanisme d'action similaire à ELIGARD.
- Si vous souffrez de diabète sucré (taux élevé de sucre dans le sang). Vous devez être surveillé régulièrement pendant le traitement.
- Le traitement par ELIGARD peut augmenter le risque de fractures dues à l'ostéoporose (diminution de la densité osseuse).
- Des cas de dépression ont été rapportés chez des patients prenant ELIGARD. Si vous prenez ELIGARD et que vous vous sentez déprimé, veuillez en informer votre médecin.
- Chez les patients prenant des produits similaires à Eligard, des événements cardiovasculaires ont été rapportés et on ne sait pas s'ils sont liés à la prise de ces produits. Si vous prenez ELIGARD et que vous développez des signes ou des symptômes cardiovasculaires, veuillez en informer votre médecin.
- Des convulsions ont été rapportées chez des patients prenant ELIGARD. Si vous prenez ELIGARD et avez des convulsions, veuillez en informer votre médecin.
Complications qui surviennent au début du traitement
Au cours de la première semaine de traitement, il y a généralement une augmentation transitoire des taux de testostérone, une hormone sexuelle masculine dans le sang, ce qui peut entraîner une aggravation temporaire des symptômes liés à la maladie ainsi que l'apparition de nouveaux symptômes que le patient n'avait pas. J'avais encore de l'expérience. Ces symptômes comprennent principalement des douleurs osseuses, une gêne urinaire, une compression de la moelle épinière ou du sang dans les urines. Habituellement, ces symptômes ont tendance à s'atténuer avec la poursuite du traitement. Si les symptômes persistent, vous devez contacter votre médecin.
Si ELIGARD n'apporte pas d'améliorations
Un groupe de patients a des tumeurs qui ne sont pas sensibles à la réduction des niveaux de testostérone. Si vous avez l'impression que l'effet d'ELIGARD est trop faible, parlez-en à votre médecin.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Eligard
ELIGARD peut interférer avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple, la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone et le sotalol) ou peut augmenter le risque de problèmes de rythme cardiaque lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments (par exemple, la méthadone (utilisée pour réduire la douleur et la désintoxication de la toxicomanie) , moxifloxacine (un antibiotique), antipsychotiques utilisés pour les maladies mentales graves).
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
ELIGARD n'est pas indiqué chez les femmes.
Conduire et utiliser des machines
La fatigue, les vertiges ou les troubles visuels sont des effets secondaires possibles du traitement par ELIGARD ou pourraient être une conséquence de la maladie. Si vous ressentez ces effets secondaires, soyez prudent lorsque vous conduisez ou utilisez des machines.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Eligard : Posologie
Dosage
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
ELIGARD 7,5 mg est administré une fois par mois, sauf indication contraire de votre médecin.
La solution injectée forme un dépôt médicamenteux qui permet la libération prolongée du principe actif acétate de leuproréline pendant un mois.
Essais supplémentaires
La réponse au traitement par ELIGARD doit être vérifiée par votre médecin en suivant des paramètres cliniques spécifiques et en mesurant les taux sanguins de l'antigène prostatique spécifique (PSA).
Mode d'administration
ELIGARD ne doit être administré que par votre médecin ou votre infirmier/ère. Ils prendront également en charge la préparation de la solution prête à l'emploi (selon les instructions de la rubrique 7. Informations destinées aux professionnels de santé, à la fin de cette notice).Après préparation, ELIGARD est administré par injection sous-cutanée. (injection dans le tissu sous la peau). L'injection intraveineuse (dans une artère) ou intraveineuse (dans une veine) doit être strictement évitée. Comme pour les autres substances actives injectées par voie sous-cutanée, le site d'injection doit être périodiquement changé.
Si vous oubliez de prendre ELIGARD
Si vous pensez avoir oublié l'administration mensuelle d'ELIGARD, vous devez contacter votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre ELIGARD
En règle générale, le traitement du cancer de la prostate par ELIGARD nécessite un traitement à long terme. Par conséquent, le traitement ne doit pas être interrompu, même s'il y a une amélioration des symptômes ou s'ils disparaissent complètement.
Si le traitement par ELIGARD est arrêté prématurément, les symptômes liés à la maladie peuvent s'aggraver.
Vous ne devez pas arrêter le traitement plus tôt que prévu sans avoir préalablement consulté votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Eligard
Étant donné que l'injection est généralement administrée par votre médecin ou un personnel dûment formé, aucun cas de surdosage n'est à craindre.
Cependant, si plus que prévu est administré, votre médecin effectuera une surveillance spécifique et vous prescrira un traitement supplémentaire si nécessaire.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Eligard
Comme tous les médicaments, ELIGARD est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Les effets indésirables observés au cours du traitement par ELIGARD sont principalement dus à l'effet spécifique de la substance active acétate de leuproréline, à savoir une augmentation et une diminution de certaines hormones.Les effets indésirables les plus fréquemment décrits sont les bouffées de chaleur (chez 58% des patients), les nausées, malaise et fatigue, ainsi qu'une irritation locale temporaire au site d'injection.
Effets secondaires initiaux
Au cours des premières semaines de traitement par ELIGARD, les symptômes spécifiques liés à la maladie peuvent s'aggraver, car au cours des premières règles il y a généralement une brève augmentation de l'hormone sexuelle mâle testostérone dans le sang.Votre médecin peut alors administrer un anti-androgène adéquat. (substance qui inhibe les effets de la testostérone) dans la phase initiale du traitement afin d'atténuer ces effets possibles (voir également Rubrique 2. Avant d'utiliser ELIGARD, Complications survenant en début de traitement).
Effets secondaires locaux
Les effets secondaires locaux décrits suite à l'injection d'ELIGARD sont typiquement ceux qui sont souvent associés à des préparations similaires injectées par voie sous-cutanée (préparations qui sont injectées dans le tissu sous-cutané).Une légère sensation de brûlure immédiatement après l'injection est un effet très fort courant. Des douleurs aiguës et des douleurs après injection sont fréquentes, de même que des ecchymoses au site d'injection. Des cas de rougeur de la peau au site d'injection ont été rapportés comme rares. Le durcissement et l'ulcération des tissus ne sont pas Ces effets secondaires locaux après injection sous-cutanée sont légers et décrits comme effets de courte durée.Ces effets secondaires ne se reproduisent pas dans l'intervalle de temps entre les injections individuelles.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
- Les bouffées de chaleur
- Saignement spontané de la peau ou des muqueuses, rougeur de la peau
- Fatigue, effets secondaires liés à l'injection (voir aussi Effets secondaires locaux ci-dessus)
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- Rhinopharyngite (symptômes du rhume)
- Nausées, malaise, diarrhée, inflammation de l'estomac et des intestins (gastro-entérite/colite)
- Démangeaisons, sueurs nocturnes
- Douleurs articulaires
- Besoin irrégulier d'uriner (même la nuit), difficulté à commencer à uriner, douleur à la miction, quantité réduite d'urine
- Sensibilité mammaire, gonflement mammaire, atrophie testiculaire, douleur testiculaire, infertilité, dysfonction érectile, réduction de la taille du pénis
- Frissons (épisodes de tremblements violents avec forte fièvre), faiblesse
- Temps de saignement prolongé, modifications des paramètres sanguins, diminution des globules rouges/faible nombre de globules rouges.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Infections des voies urinaires, infections cutanées locales
- Aggravation du diabète sucré
- Rêves anormaux, dépression, diminution de la libido
- Vertiges, maux de tête, modifications de la sensibilité cutanée, insomnie, troubles du goût, troubles de l'odorat
- Hypertension (augmentation de la pression artérielle), hypotension (diminution de la pression artérielle)
- respiration sifflante
- Constipation, bouche sèche, dyspepsie (troubles digestifs avec symptômes tels qu'estomac plein, douleurs à l'estomac, éructations, nausées, vomissements, sensation de brûlures d'estomac), vomissements
- Sueurs froides, transpiration accrue
- Mal de dos, crampes musculaires
- Hématurie (sang dans les urines)
- Spasmes de la vessie, besoin accru d'uriner, incapacité à uriner
- Augmentation du tissu mammaire chez l'homme, impuissance
- Léthargie (somnolence), douleur, fièvre
- Gain de poids
- Perte d'équilibre, vertiges mentaux
- Atrophie musculaire / perte de tissu musculaire après une utilisation prolongée
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Mouvements involontaires anormaux
- Perte de conscience soudaine, évanouissement
- Flatulences, éructations
- Perte de cheveux, éruption cutanée (furoncles sur la peau)
- Douleurs mammaires
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- Nécrose au site d'injection Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
- Changements ECG (allongement de l'intervalle QT)
Autres effets indésirables D'autres effets indésirables qui ont été décrits dans la littérature en relation avec le traitement par la leuproréline, principe actif d'ELIGARD, sont l'œdème (accumulation de liquide dans les tissus, se manifestant par un gonflement des mains et des pieds), l'embolie pulmonaire ( par des symptômes tels qu'essoufflement, difficultés respiratoires et douleurs thoraciques), palpitations (conscience de son rythme cardiaque), faiblesse musculaire, frissons, éruption cutanée, troubles de la mémoire et de la vision.
Après un traitement à long terme par ELIGARD, il est possible de prédire l'apparition de symptômes attribuables à une réduction osseuse (ostéoporose).En raison de l'apparition de l'ostéoporose, le risque de fractures augmente. Après administration de médicaments appartenant à la même classe qu'ELIGARD, des réactions allergiques sévères entraînant des difficultés respiratoires ou des vertiges ont été rarement rapportées.
Des convulsions ont été rapportées suite à l'administration de médicaments appartenant à la même classe qu'ELIGARD.
Déclaration des effets secondaires
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration à l'adresse www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage extérieur. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Instructions pour le stockage
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de l'humidité.
Avant injection, ce médicament doit être amené à température ambiante. Sortir du réfrigérateur environ 30 minutes avant utilisation.
Une fois sorti du réfrigérateur, ce médicament peut être conservé dans son emballage d'origine, à température ambiante (inférieure à 25°C), jusqu'à quatre semaines. Une fois la barquette ouverte, le médicament doit être préparé et utilisé immédiatement. Emballage jetable.
Instructions pour l'élimination des packs ELIGARD non utilisés ou périmés
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient ELIGARD
L'ingrédient actif est l'acétate de leuproréline. Une seringue préremplie (seringue B) contient 7,5 mg d'acétate de leuproréline.
Les autres composants sont un copolymère d'acides DL-lactique et glycolique (50:50) et de N-méthyl-2-pyrrolidone dans une seringue préremplie avec une solution injectable (Seringue A).
Description de l'apparence d'ELIGARD et contenu de l'emballage extérieur
ELIGARD contient une poudre et un solvant pour solution injectable.
ELIGARD 7,5 mg est disponible dans les présentations suivantes :
- Conditionnement en barquette thermoformée contenant deux barquettes thermoformées dans une boîte en carton. Un plateau contient une seringue préremplie A, un piston plus long pour la seringue B et un sachet déshydratant. L'autre plateau contient la seringue préremplie B, une aiguille stérile de diamètre 20 et une poche déshydratante.
- Conditionnement multiple contenant des kits de 3 x 2 seringues préremplies (1 pour la seringue A et 1 pour la seringue B).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ELIGARD 7,5 MG POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une seringue préremplie de poudre pour solution injectable contient 7,5 mg d'acétate de leuproréline, équivalent à 6,96 mg de leuproréline.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre (Seringue B)
Seringue préremplie de poudre blanche à blanc cassé.
Solvant (Seringue A)
Seringue préremplie avec une solution limpide, incolore à jaune pâle.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
ELIGARD 7,5 mg est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant avancé.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Patients adultes de sexe masculin
ELIGARD 7,5 mg doit être administré sous la surveillance de professionnels de santé capables de contrôler la réponse au traitement.
ELIGARD 7,5 mg doit être administré en une seule injection sous-cutanée tous les mois. La solution injectée forme un dépôt médicamenteux, assurant la libération prolongée d'acétate de leuproréline pendant un mois.
Le traitement du cancer de la prostate avancé par ELIGARD 7,5 mg nécessite normalement un traitement à long terme et ne doit pas être interrompu en cas de rémission ou d'amélioration de la maladie.
La réponse à ELIGARD 7,5 mg doit être surveillée par des paramètres cliniques et par la détection des taux sériques d'antigène prostatique spécifique (PSA).Des études cliniques ont montré que les taux de testostérone augmentent au cours des 3 premiers jours de traitement dans la plupart des cas des patients n'ayant pas subi d'orchidectomie. et par la suite tomber en dessous des niveaux de castration médicale sur une période de 3 à 4 semaines. Une fois atteints, les niveaux de castration sont maintenus pendant toute la durée du traitement (épisodes d'élévation de la testostérone inférieure à 1%).Si la réponse d'un patient s'avère sous-optimale, il faut vérifier que les taux sériques de testostérone ont atteint ou maintiennent les taux de castration. Comme un manque d'efficacité peut survenir suite à une préparation, une reconstitution ou une administration incorrecte, les taux de testostérone doivent être évalués en cas d'erreurs de manipulation suspectées ou confirmées (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants de 0 à 18 ans (voir également rubrique 4.3).
Groupes particuliers de patients
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Mode d'administration
ELIGARD 7,5 mg ne doit être préparé, reconstitué et administré que par des professionnels de santé familiarisés avec ces procédures. Voir rubrique 6.6 : Précautions particulières d'élimination et de manipulation. Si le médicament n'est pas préparé correctement, il ne doit pas être administré.
Le contenu des deux seringues stériles préremplies doit être mélangé immédiatement avant l'administration d'ELIGARD 7,5 mg par injection sous-cutanée.
Sur la base des données recueillies sur les animaux, les injections intra-artérielles ou intraveineuses doivent être strictement évitées.
Comme pour les autres médicaments administrés par injection sous-cutanée, le site d'injection doit être changé périodiquement.
04.3 Contre-indications
ELIGARD 7,5 mg est contre-indiqué chez les femmes et les patients pédiatriques.
Hypersensibilité à l'acétate de leuproréline, à d'autres agonistes de la GnRH ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients préalablement opérés d'une orchidectomie (comme avec les autres agonistes de la GnRH, ELIGARD 7,5 mg n'entraîne pas de baisse supplémentaire de la testostérone sérique en cas de castration chirurgicale).
En tant que seul traitement chez les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une compression de la moelle épinière ou des signes de métastases vertébrales (voir également rubrique 4.4).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Un manque d'efficacité clinique peut survenir en raison d'une reconstitution incorrecte du médicament. Voir rubriques 4.2 et 6.6 pour les instructions de préparation et d'administration du médicament et pour l'évaluation des taux de testostérone en cas d'erreurs de manipulation suspectées ou connues.
La thérapie de privation androgénique peut prolonger l'intervalle QT.
Chez les patients ayant des antécédents ou présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT et chez les patients recevant un traitement concomitant par des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5), les médecins doivent déterminer le profil bénéfice/risque, y compris le risque potentiel de Torsade de Pointes, avant d'initier le traitement par Eligard 7,5 mg.
Comme les autres agonistes de la GnRH, l'acétate de leuproréline provoque une augmentation transitoire des concentrations sériques de testostérone, de dihydrotestostérone et de phosphatase acide au cours de la première semaine de traitement. Les patients peuvent remarquer une aggravation des symptômes ou l'apparition de nouveaux symptômes, notamment des douleurs osseuses, une neuropathie, une hématurie ou une obstruction de l'écoulement urétral ou vésical (voir rubrique 4.8).Ces symptômes disparaissent généralement avec la poursuite du traitement.
L'administration supplémentaire d'un antiandrogène approprié doit être envisagée en commençant 3 jours avant le traitement par leuproréline et en se poursuivant pendant les deux à trois premières semaines de traitement. Cette procédure a été signalée pour prévenir les conséquences d'une augmentation initiale de la testostérone sérique.
Après castration chirurgicale, ELIGARD 7,5 mg n'entraîne pas de diminution supplémentaire des taux sériques de testostérone chez les patients de sexe masculin.
Des cas d'obstruction urétérale et de compression de la moelle épinière, pouvant contribuer à la paralysie avec ou sans complications fatales, ont été rapportés avec les agonistes de la GnRH. En cas de compression médullaire ou d'insuffisance rénale, le traitement standard de ces complications doit être effectué.
Les patients présentant des métastases vertébrales et/ou cérébrales ainsi que les patients présentant une obstruction des voies urinaires doivent être étroitement surveillés pendant les premières semaines de traitement.
Un pourcentage de patients ont des tumeurs qui ne sont pas sensibles à la manipulation hormonale. L'absence d'amélioration clinique malgré une suppression adéquate de la testostérone est le diagnostic de cette affection, qui ne s'améliorerait pas avec un traitement ultérieur par ELIGARD 7,5 mg.
Des cas de diminution de la densité osseuse ont été rapportés dans la littérature médicale chez des hommes subissant une orchidectomie ou traités par des agonistes de la GnRH (voir rubrique 4.8).
Le traitement antiandrogène entraîne une augmentation significative du risque de fractures dues à l'ostéoporose. À cet égard, seules des données limitées sont disponibles. Des fractures dues à l'ostéoporose ont été observées chez 5% des patients à 22 mois après le début du traitement médicamenteux de privation androgénique et chez 4% des patients à 5-10 ans de traitement.Le risque de fractures dues à l'ostéoporose est généralement plus élevé que le risque de fractures pathologiques. En plus d'une carence en testostérone à long terme, des facteurs tels que l'âge, la consommation de tabac et d'alcool, l'obésité et le manque d'exercice peuvent également influencer le développement de l'ostéoporose.
Dans les études post-commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (syndrome clinique secondaire à un infarctus de l'hypophyse) ont été rapportés suite à l'administration d'agonistes de la GnRH. La plupart des cas sont survenus dans les deux premières semaines qui ont suivi la première dose, et certains dans la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire se présentait sous forme de céphalées soudaines, de vomissements, de troubles de la vision, d'ophtalmoplégie, d'altération de l'état mental et parfois de collapsus cardiovasculaire. Dans de telles situations, une intervention médicale immédiate est requise.
Hyperglycémie et diabète : une hyperglycémie et un risque accru de développer un diabète ont été rapportés chez des hommes traités par des agonistes de la GnRH. L'hyperglycémie peut être une conséquence de l'apparition d'un diabète sucré ou de l'aggravation du contrôle glycémique chez les patients diabétiques. Contrôler périodiquement la glycémie et/ou l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) chez les patients prenant un agoniste de la GnRH et traitant une hyperglycémie ou un diabète selon la pratique clinique actuelle.
Maladie cardiovasculaire : un risque accru d'infarctus du myocarde, de mort subite d'origine cardiaque et d'accident vasculaire cérébral a été rapporté en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH chez les hommes. Sur la base des probabilités rapportées, le risque semble faible et doit être soigneusement évalué sur la base du risque cardiovasculaire facteurs au moment où le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate est défini. Les patients traités par des agonistes de la GnRH doivent être surveillés pour détecter les symptômes et les signes pouvant suggérer le développement d'une maladie cardiovasculaire et doivent être pris en charge conformément à la pratique clinique actuelle.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude pharmacocinétique d'interaction n'a été réalisée entre ELIGARD 7,5 mg et d'autres médicaments.Il n'y a eu aucun rapport d'interactions entre l'acétate de leuproréline et d'autres médicaments.
Le traitement par privation androgénique pouvant allonger l'intervalle QT, utilisation concomitante d'Eligard 7,5 mg avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou avec des produits capables d'induire des torsades de pointes, tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) ou III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc. doivent être soigneusement examinés (voir rubrique 4.4).
04.6 Grossesse et allaitement
Sans objet car ELIGARD 7,5 mg est contre-indiqué chez la femme.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets d'ELIGARD 7,5 mg sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.
L'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être affectée par la fatigue, les vertiges et les troubles visuels qui font partie des effets secondaires possibles du traitement ou causés par la maladie sous-jacente.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables observés au cours du traitement par ELIGARD 7,5 mg sont principalement dus à l'action pharmacologique spécifique de l'acétate de leuproréline, à savoir l'augmentation et la diminution de certaines concentrations hormonales. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées vasomotrices, nausées, malaise, fatigue et irritation locale transitoire au site d'injection. Des bouffées de chaleur légères ou modérées surviennent chez environ 58 % des patients.
Liste tabulaire des effets indésirables
Dans les essais cliniques, les événements indésirables ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé traités par ELIGARD et classés par fréquence comme très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100,
Les autres événements indésirables généralement rapportés après un traitement par l'acétate de leuproréline comprennent un œdème périphérique, une embolie pulmonaire, des palpitations, des myalgies, une faiblesse musculaire, une altération de la sensibilité cutanée, des frissons, des vertiges périphériques, des éruptions cutanées, une amnésie, des troubles visuels. Des cas d'infarctus d'un adénome hypophysaire préexistant ont été rarement rapportés après administration d'agonistes de la GnRH à courte et longue durée d'action. De rares cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés. Des modifications de la tolérance au glucose ont été rapportées.
Les événements indésirables locaux observés après l'injection d'ELIGARD sont typiques de ceux fréquemment associés à des médicaments de nature similaire injectés par voie sous-cutanée.
Généralement, ces événements indésirables localisés rapportés après injection sous-cutanée surviennent sous une forme bénigne et sont décrits comme des effets de courte durée.
Modifications de la densité osseuse
Une réduction de la densité osseuse a été rapportée dans la littérature médicale chez les hommes ayant subi une orchidectomie ou traités avec un agoniste de la GnRH. On peut s'attendre à ce que de longues périodes de traitement par l'acétate de leuproréline entraînent une augmentation des signes d'ostéoporose. Concernant le risque accru de fractures dues à l'ostéoporose, voir rubrique 4.4.
Exacerbation des signes et symptômes de la pathologie
Le traitement par l'acétate de leuproréline peut entraîner « une exacerbation des signes et symptômes de la maladie au cours des premières semaines de traitement. comme une faiblesse et/ou une paresthésie des membres inférieurs ou une aggravation des symptômes urinaires.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Un surdosage intentionnel d'ELIGARD 7,5 mg est peu probable et il n'y a aucun motif d'abus de médicament.Il n'y a eu aucun rapport d'abus ou de surdosage avec l'acétate de leuproréline en pratique clinique, mais en cas d'exposition excessive, une surveillance du patient et un traitement symptomatique d'appoint sont recommandés.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines.
Code ATC : L02A E02.
L'acétate de leuproréline est un nonapeptide synthétique, agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) physiologiquement présente qui, administrée en continu, inhibe la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires et supprime la stéroïdogenèse testiculaire chez l'homme. Cet effet est réversible à l'arrêt du traitement par Cependant, l'agoniste a une puissance plus élevée que l'hormone naturelle et le temps de récupération des niveaux de testostérone peut varier d'un patient à l'autre.
L'administration d'acétate de leuproréline provoque une augmentation initiale des taux circulants d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculostimulante (FSH), entraînant une augmentation transitoire des taux de stéroïdes gonadiques, de testostérone et de dihydrotestostérone chez les hommes. L'administration continue d'acétate de leuproréline provoque une diminution des taux des hormones LH et FSH. Chez les hommes, les niveaux de testostérone chutent en dessous du niveau de castration (≤ £ 50 ng/dl). Ces diminutions surviennent dans les 3 à 5 semaines suivant le début du traitement. Les taux moyens de testostérone à six mois sont de 6,1 (± 0,4) ng/dl comparables aux taux après orchidectomie bilatérale. Tous les patients inclus dans les études pilotes ont atteint des taux de castration à 6 semaines ; 94 % avaient atteint l'objectif au jour 28 et à 98 % au jour 35. Chez la grande majorité des patients, les taux de testostérone retrouvés étaient inférieurs à 20 ng/dl, bien que le réel bénéfice de ces faibles valeurs n'ait pas encore été établi. Les valeurs de PSA ont diminué de 94% en six mois.
Des études à long terme ont montré que la poursuite du traitement permet de maintenir les niveaux de testostérone en dessous des niveaux de castration jusqu'à sept ans, et probablement indéfiniment.
La taille de la tumeur n'a pas été mesurée directement dans les essais cliniques, mais une réponse positive indirecte a été démontrée par une réduction de 94 % du PSA moyen avec ELIGARD 7,5 mg.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption : Chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate, les concentrations sériques moyennes de leuproréline après l'injection initiale s'élèvent à 25,3 ng/ml 4 à 8 heures (Cmax) après l'injection. Suite à l'augmentation initiale observée après chaque injection (la phase de plateau entre le jour 2 et le jour 28 après chaque dose), les concentrations sériques restent relativement constantes (0,28-1,67 ng/mL), il existe des preuves d'accumulation avec des doses répétées.
Distribution : Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de la leuproréline après l'administration d'un bolus intraveineux à des volontaires masculins en bonne santé était de 27 litres. In vitro la liaison aux protéines plasmatiques humaines variait de 43 % à 49 %.
Élimination : L'administration de 1 mg d'acétate de leuproréline en bolus intraveineux chez des volontaires masculins sains a entraîné une clairance systémique moyenne de 8,34 l/h, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures sur la base d'un modèle à deux compartiments.
Aucune étude d'excrétion n'a été menée avec ELIGARD.
Aucune étude sur le métabolisme des médicaments n'a été menée avec ELIGARD.
05.3 Données de sécurité précliniques
Des études précliniques avec l'acétate de leuproréline ont montré, chez les deux sexes, des effets sur le système reproducteur, qui étaient attendus sur la base des propriétés pharmacologiques connues. Ces effets se sont avérés réversibles après l'arrêt du traitement et une période de régénération appropriée.
L'acétate de leuproréline n'a montré aucune tératogénicité. Chez le lapin, une embryotoxicité/létalité a été observée, en accord avec les effets pharmacologiques de l'acétate de leuproréline sur le système reproducteur.
Des études de cancérogénicité ont été réalisées chez le rat et la souris sur une période de 24 mois.
Chez le rat, une augmentation dose-dépendante de l'apoplexie hypophysaire a été observée après administration sous-cutanée à des doses de 0,6 à 4 mg/kg/jour. Cet effet n'a pas été observé chez la souris.
Acétate de leuproréline et spécialité apparentée L'implant ELIGARD 7,5 mg pendant un mois n'a pas montré d'effet mutagène dans une série de tests. in vitro et in vivo.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Solvant (seringue A)
- Copolymère d'acides DL-lactique et glycolique (50:50)
- N-méthylpyrrolidone
Poudre (seringue B)
- aucun
06.2 Incompatibilité
La leuproréline contenue dans la seringue B doit uniquement être mélangée avec le solvant de la seringue A et ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
06.3 Durée de validité
2 ans.
Une fois le médicament sorti du réfrigérateur, il peut être conservé dans son emballage d'origine à température ambiante (inférieure à 25 °C) jusqu'à quatre semaines.
Après la première ouverture du plateau, la poudre et le solvant pour solution injectable doivent être immédiatement reconstitués et administrés au patient.
Une fois reconstitué : utiliser immédiatement, car la viscosité de la solution augmente avec le temps.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C) dans l'emballage d'origine pour le conserver à l'abri de l'humidité.
Avant injection, ce médicament doit être amené à température ambiante. Sortir du réfrigérateur environ 30 minutes avant utilisation. Une fois sorti du réfrigérateur, ce médicament peut être conservé dans son emballage d'origine à température ambiante (inférieure à 25°C) jusqu'à quatre semaines.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Deux seringues préremplies en polypropylène/copolymère oléfine cyclique, l'une contenant la poudre (Seringue B) et l'autre contenant le solvant (Seringue A) Les deux seringues forment ensemble un système de mélange.
La seringue A a un piston avec un capuchon d'étanchéité en caoutchouc thermoplastique et est protégée à l'extrémité par un capuchon Luer-Lok en polyéthylène ou en polypropylène. Le capuchon d'étanchéité et les deux pistons de la seringue B sont en caoutchouc chlorobutyle.
Les packs suivants sont disponibles :
• Colis contenant deux barquettes thermoformées dans une boîte en carton. Un plateau contient une seringue en polypropylène préremplie A, un piston plus long et une poche déshydratante. L'autre plateau contient la seringue préremplie de copolymère d'oléfine cyclique B, une aiguille stérile de diamètre 20 et un sachet déshydratant.
• conditionnement multiple contenant des kits de 3 x 2 seringues préremplies en polypropylène / copolymère d'oléfine cyclique (1 pour la seringue A ; 1 pour la seringue B).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Amener le médicament à température ambiante en le sortant du réfrigérateur environ 30 minutes avant utilisation.
Préparez d'abord le patient pour l'injection, puis préparez le médicament selon les instructions ci-dessous. Si le médicament n'est pas préparé en utilisant la technique appropriée, il ne doit pas être administré en raison d'une mauvaise reconstitution du médicament et d'un manque d'efficacité clinique.
Étape 1 : Ouvrir les deux plateaux (décoller la feuille en partant du coin reconnaissable pour un petit gonflement) et vider le contenu sur un plan de travail propre (deux plateaux contenant Seringue A et Seringue B).
Phase 2: Supprimer et ne dévissez pas le piston bleu le plus court avec le capuchon gris attaché de la seringue B et jetez-les. N'essayez pas de mélanger le produit avec les deux bouchons en place.
Étape 3 : Vissez doucement le piston blanc dans le capuchon gris restant de la seringue B.
Étape 4 : Retirez le capuchon en caoutchouc gris de la seringue B et rangez la seringue.
Étape 5 : Tenez la seringue A à la verticale pour éviter tout déversement de liquide et dévissez le capuchon transparent de la seringue A.
Étape 6 : Assemblez les deux seringues en appuyant et en tournant la seringue B dans la seringue A jusqu'à ce qu'elles soient bien fixées. Ne le forcez pas.
Étape 7 : Retournez les unités articulaires et continuez à tenir les seringues en position verticale, avec la seringue B en position basse tout en injectant le contenu de la seringue A dans la seringue B contenant la poudre (acétate de leuproréline).
Étape 8 : Mélangez le produit en poussant doucement le contenu des deux seringues entre les seringues (environ 60 fois au total, ce qui prend environ 60 secondes) en position horizontale, pour obtenir une solution visqueuse et homogène. Ne pas plier le système constitué des seringues jointes (attention, cela pourrait provoquer des fuites, ainsi que le dévissage partiel des seringues).
Lorsqu'elle est bien mélangée, la solution visqueuse apparaîtra avec une couleur décrite dans la gamme d'incolore à blanc à jaune clair (peut avoir des nuances de blanc à jaune clair).
Important : Après le mélange, passez immédiatement aux étapes suivantes car le produit devient plus visqueux avec le temps. Ne pas réfrigérer le produit une fois qu'il a été mélangé.
Attention : le produit doit être mélangé comme décrit ; l'agitation ne conduira PAS à un mélange adéquat du produit.
Étape 9 : Tenez les seringues à la verticale, avec la seringue B en bas. Les seringues doivent rester fermement ensemble. Transférez tout le produit mélangé dans la seringue B (seringue courte et large) en appuyant sur le piston de la seringue A et en tirant légèrement sur le piston de la seringue B.
Étape 10 : Détachez la seringue A en continuant d'appuyer sur le piston de la seringue A. Assurez-vous que le produit ne sort pas, car dans ce cas l'aiguille ne pourra pas être insérée fermement.
Attention : De petites bulles d'air ou une grosse bulle peuvent rester dans la formulation - ceci est acceptable.
Évitez de retirer les bulles d'air de la seringue B à ce stade, car le produit peut être perdu !
Étape 11 : Tenez la seringue B à la verticale. Ouvrez l'emballage de l'aiguille de sécurité en soulevant le papier et prenez l'aiguille de sécurité. Fixez l'aiguille de sécurité sur la seringue B en maintenant la seringue fermement et en tournant l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une montre pour bien fixer l'aiguille.
Étape 12 : Enlevez la protection de l'aiguille avant l'administration.
Important : ne manipulez pas le mécanisme de l'aiguille de sécurité avant l'administration.
Étape 13 : Avant l'administration, retirez les grosses bulles d'air de la seringue B. Administrez le produit par voie sous-cutanée. Assurez-vous que la quantité totale de produit contenue dans la seringue B est injectée.
Étape 14 : Après l'injection, verrouillez le protecteur avec l'une des méthodes d'activation décrites ci-dessous.
1. Fermeture sur une surface plane
Appuyez sur la protection de sécurité, en faisant levier, sur une surface plane pour couvrir l'aiguille et verrouiller la protection.
Vérifiez la position verrouillée en faisant attention à un signal ("clic") qui peut être à la fois entendu et ressenti avec les doigts. La protection, lorsqu'elle est verrouillée, couvrira complètement la pointe de l'aiguille.
2. Fermeture du pouce
Placez votre pouce sur le levier, faites glisser la protection vers la pointe de l'aiguille pour couvrir l'aiguille et verrouillez la protection.
Vérifiez que la position du protecteur est verrouillée en faisant attention à un signal ("clic") qui peut être à la fois entendu et ressenti avec les doigts. La protection, lorsqu'elle est verrouillée, couvrira complètement la pointe de l'aiguille.
Étape 15 : Une fois le protège-aiguille verrouillé, jetez immédiatement l'aiguille et la seringue dans le conteneur pour objets tranchants approprié.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Astellas Pharma S.p.A.
Via del Bosco Rinnovato, 6 - U7 (Étage IV)
20090 Assago (Milan)
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Emballage plateau : 036967038
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation - Conditionnement en barquettes : 26 octobre 2007
Date du dernier renouvellement : 11 décembre 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
13/10/2015
