Ingrédients actifs : périndopril (périndopril arginine), amlodipine
REAPTAN 5mg / 5mg comprimés
Comprimés REAPTAN 5mg/10mg
Comprimés REAPTAN 10mg/5mg
REAPTAN 10mg/10mg comprimés
Indications Pourquoi Reaptan est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Reaptan est prescrit pour le traitement de l'hypertension artérielle (hypertension) et/ou pour le traitement de la maladie coronarienne stable (une affection dans laquelle l'apport sanguin au cœur est réduit ou bloqué).Les patients prenant déjà des comprimés de périndopril et d'amlodipine séparés, ils peuvent prendre à la place un seul comprimé de Reaptan, qui contient les deux substances actives.
Reaptan est une association de deux principes actifs, le périndopril et l'amlodipine Le périndopril est un inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine). L'amlodipine est un antagoniste du calcium (appartenant à la classe de médicaments appelés dihydropyridines). En combinaison, ils agissent en dilatant et en relaxant les vaisseaux sanguins de manière à faciliter le passage du sang à travers eux et au cœur de maintenir un bon niveau de couler le sang.
Contre-indications Quand Reaptan ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Reaptan
- si vous êtes allergique (hypersensible) au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA, ou à l'amlodipine ou à tout autre inhibiteur calcique, ou à l'un des autres composants contenus dans Reaptan,
- si vous êtes enceinte depuis plus de trois mois. (REAPTAN est également préférable d'éviter en début de grossesse) (voir la section « Grossesse »),
- si vous présentez des symptômes tels qu'un essoufflement, un gonflement du visage ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères liés à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ou si vous ou un membre de votre famille avez ressenti ces symptômes dans d'autres circonstances (une affection appelée œdème de Quincke),
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskirène,
- si vous avez un rétrécissement de la valve cardiaque aortique (sténose aortique) ou en cas de choc cardiogénique (une condition dans laquelle le cœur est incapable de fournir suffisamment de sang à l'organisme),
- si vous souffrez d'hypotension grave (hypotension),
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque à la suite d'une crise cardiaque.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Reaptan
Avant le traitement par Reaptan, parlez à votre médecin si l'un des cas suivants s'applique à vous :
- si vous avez une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l'artère rénale (rétrécissement de l'artère qui irrigue les reins),
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque,
- si vous souffrez d'augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive),
- si vous avez d'autres problèmes cardiaques,
- si vous avez des problèmes de foie,
- si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes sous dialyse,
- si vous avez une maladie vasculaire du collagène (maladie du tissu conjonctif) telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie,
- si vous souffrez de diabète,
- si vous suivez un régime qui limite l'utilisation du sel ou utilise des substituts du sel contenant du potassium (un taux sanguin de potassium bien équilibré est essentiel),
- si vous êtes âgé et que la posologie doit être augmentée.
- si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II » (AIIRA) (également connu sous le nom de sartans
- ex. valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous souffrez de problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers. Voir également les informations sous la rubrique « Ne prenez jamais REAPTAN ».
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Reaptan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois, car il pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse »).
Si vous prenez Reaptan, veuillez en informer votre médecin ou votre personnel médical :
- si vous devez subir une anesthésie générale et/ou une intervention chirurgicale majeure,
- si vous avez récemment eu la diarrhée ou des vomissements (être malade),
- si vous devez subir une aphérèse des LDL (élimination du cholestérol du sang au moyen d'une machine),
- si vous devez suivre un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d'une « allergie aux piqûres d'abeilles ou de guêpes ».
Reaptan n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Reaptan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous ne devez pas prendre Reaptan avec :
- lithium (utilisé pour traiter la manie ou la dépression),
- estramustine (utilisée dans le traitement du cancer),
- diurétiques d'épargne potassique (spironolactone et triamtérène), suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium.
Le traitement par REAPTAN peut être affecté par la prise d'autres médicaments.Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose et/ou prendre d'autres précautions.Veuillez informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants car vous pourriez avoir besoin d'une attention particulière :
- d'autres médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, y compris un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (AIIRA), l'aliskiren (voir également les informations sous "Ne prenez jamais REAPTAN" et "Faites attention avec REAPTAN") ou des diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d'urine produite par les reins),
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'ibuprofène) pour le soulagement de la douleur ou de fortes doses d'aspirine,
- les médicaments pour traiter le diabète (tels que l'insuline),
- les médicaments pour le traitement des troubles mentaux tels que la dépression, l'anxiété, la schizophrénie, etc. (par exemple les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, les antidépresseurs de type imipramine, les neuroleptiques),
- les immunosuppresseurs (médicaments capables de déprimer le mécanisme de défense de l'organisme) utilisés pour traiter les maladies auto-immunes ou suite à une greffe chirurgicale (par exemple la ciclosporine),
- allopurinol (pour le traitement de la goutte),
- procaïnamide (pour traiter les battements cardiaques irréguliers),
- vasodilatateurs, y compris les nitrates (produits qui dilatent les vaisseaux sanguins),
- héparine (médicament utilisé pour fluidifier le sang),
- éphédrine, noradrénaline ou adrénaline (médicaments utilisés pour traiter l'hypotension, le choc ou l'asthme),
- baclofène ou dantrolène (infusion) tous deux utilisés pour traiter la raideur musculaire dans des conditions telles que la sclérose en plaques; le dantrolène est également utilisé dans le traitement de l'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie (les symptômes comprennent une fièvre très élevée et une raideur musculaire),
- certains antibiotiques tels que la rifampicine, l'érythromycine, la clarithromycine,
- médicaments antiépileptiques tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la fosphénytoïne, la primidone,
- itraconazole, kétoconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques),
- les alpha-bloquants utilisés pour le traitement de l'hyperplasie prostatique tels que la prazosine, l'alfuzosine, la doxazosine, la tamsulosine, la térazosine,
- amifostine (utilisée pour prévenir ou réduire les effets secondaires causés par d'autres médicaments ou la radiothérapie dans le traitement du cancer),
- corticostéroïdes (utilisés pour traiter diverses affections, notamment l'asthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde),
- sels d'or, en particulier avec administration intraveineuse (utilisés dans le traitement des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (appelés inhibiteurs de la protéase utilisés pour traiter le VIH).
Prendre Reaptan avec de la nourriture et des boissons
Reaptan doit être pris avant un repas. Les personnes prenant Reaptan ne doivent pas consommer de pamplemousse ni boire de jus de pamplemousse, car le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des taux de la substance active amlodipine dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de l'effet hypotenseur de Reaptan.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou s'il existe une possibilité de devenir enceinte). Votre médecin vous conseillera généralement d'arrêter de prendre REAPTAN avant de devenir enceinte ou dès que vous saurez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de REAPTAN en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois. , car cela peut nuire gravement à votre enfant s'il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. REAPTAN n'est pas recommandé pour les mères qui allaitent, et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, surtout si votre bébé vient de naître ou est né prématurément. .
Conduire et utiliser des machines
Reaptan peut avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les comprimés vous causent un malaise, des étourdissements ou de la fatigue, ou vous causent des maux de tête, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines et contactez immédiatement votre médecin.
Informations importantes concernant certains composants de Reaptan
Reaptan contient du lactose monohydraté (un type de sucre). Si vous avez reçu un diagnostic médical d'intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Reaptan : Posologie
Prenez toujours Reaptan en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Prenez le comprimé en l'avalant avec de l'eau, de préférence à la même heure chaque jour, le matin et en tout cas avant un repas. Votre médecin décidera de la dose qui vous convient.En général, la dose sera d'un comprimé par jour.
En règle générale, Reaptan sera prescrit aux patients qui prennent déjà du périndopril et de l'amlodipine sous forme de comprimés séparés.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Reaptan
Si vous avez pris plus de Reaptan que vous n'auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés, rendez-vous aux urgences les plus proches ou consultez immédiatement votre médecin. L'effet le plus probable d'un surdosage est une chute de la pression artérielle qui peut provoquer des étourdissements ou des évanouissements. Dans ce cas, s'allonger avec les jambes surélevées peut aider.
Si vous oubliez de prendre Reaptan
Il est important de prendre le médicament tous les jours car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous oubliez de prendre une dose de Reaptan, prenez simplement la dose suivante comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Reaptan
Le traitement par Reaptan étant généralement à vie, parlez-en à votre médecin avant d'arrêter de prendre ce médicament.Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de Reaptan, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Reaptan
Comme tous les médicaments, Reaptan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et informez votre médecin immédiatement :
- Apparition soudaine de dyspnée, douleur thoracique, respiration sifflante ou difficulté à respirer,
- Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres,
- Gonflement de la langue et de la gorge pouvant entraîner de grandes difficultés respiratoires,
- Réactions cutanées sévères, y compris éruption cutanée intense, urticaire, rougeur cutanée sur tout le corps, démangeaisons sévères, cloques, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens Johnson) ou autres réactions allergiques,
- vertiges sévères ou évanouissements,
- infarctus du myocarde, arythmie,
- inflammation du pancréas pouvant causer de graves douleurs abdominales et dorsales associées à un très malaise.
Les effets secondaires courants suivants ont été signalés. Si l'un de ces effets se produit ou s'il persiste pendant plus d'une semaine, veuillez contacter votre médecin.
- fréquents (survenant chez moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient sur 100) : céphalées, vertiges, somnolence (surtout en début de traitement), vertiges, engourdissements ou picotements dans les membres, troubles visuels (y compris vision double), acouphènes (sensation de bruit dans l'oreille), palpitations (sentir votre propre rythme cardiaque), bouffées vasomotrices, étourdissements dus à une hypotension, toux, essoufflement, nausées (envie de vomir), vomissements (malaise), douleurs abdominales, modifications du goût, dyspepsie ou difficultés de digestion, diarrhée, constipation, réactions allergiques (telles qu'éruption cutanée, démangeaisons), crampes musculaires, sensation de fatigue, faiblesse, chevilles enflées (œdème).
D'autres effets secondaires qui ont été signalés sont inclus dans la liste suivante. Si l'un de ces effets devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.
- peu fréquent (survenant chez moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient sur 1000) : changements d'humeur, anxiété, dépression, manque de sommeil, troubles du sommeil, tremblements, évanouissement, perte de sensation de douleur, rhinite (nez bouché ou qui coule), altération habitudes intestinales, perte de cheveux, taches rouges sur la peau, décoloration de la peau, maux de dos, douleurs musculaires ou articulaires, douleur thoracique, gêne urinaire, besoin accru d'uriner la nuit, besoin d'uriner souvent, douleur, malaise, bronchospasme (resserrement de la poitrine, respiration sifflante et essoufflement), sécheresse de la bouche, œdème de Quincke (symptômes tels que respiration sifflante, gonflement du visage ou de la langue), problèmes rénaux, impuissance, transpiration accrue, gêne ou hypertrophie des seins chez les hommes, prise ou perte de poids.
- rare (survient chez moins de 1 patient sur 1 000 mais plus de 1 patient sur 10 000) : confusion.
- très rare (affecte moins de 1 patient sur 10 000) : troubles cardiovasculaires (rythme cardiaque irrégulier, angine de poitrine, crise cardiaque et accident vasculaire cérébral), pneumonie à éosinophiles (type rare de pneumonie), gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, gonflement de la langue et de la gorge pouvant provoquer de graves difficultés respiratoires, des réactions cutanées sévères, notamment une éruption cutanée intense, de l'urticaire, une peau rouge sur tout le corps, des démangeaisons sévères, des cloques, une desquamation et un gonflement de la peau, une inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens Johnson), un érythème polymorphe (éruption cutanée se présentant souvent avec des papules rouges prurigineuses localisées sur le visage, les bras ou les jambes), sensibilité à la lumière, troubles sanguins, inflammation du pancréas pouvant provoquer de graves douleurs abdominales et dorsales associées à un très malaise, une fonction hépatique anormale, une inflammation des le foie (hépatite), jaunissement de la peau (jaunisse), augmentation enzymes hépatiques pouvant entraîner des modifications de certains tests médicaux, gonflement abdominal (gastrite), troubles nerveux pouvant provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement, augmentation de la tension musculaire, vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), gonflement des gencives, taux élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie).
- Les patients prenant Reaptan ont également rapporté les effets indésirables suivants : hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang), troubles liés à une raideur, des tremblements et/ou des troubles du mouvement.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Expiration et conservation
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Reaptan après la date de péremption indiquée sur la boîte et le récipient. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Gardez le récipient bien fermé pour protéger le médicament de l'humidité.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Composition et forme pharmaceutique
Ce que contient Reaptan
- Les ingrédients actifs sont le périndopril arginine et l'amlodipine.
Reaptan 5mg/5mg : Un comprimé contient 5mg de périndopril arginine et 5mg d'amlodipine.
Reaptan 10mg/5mg : Un comprimé contient 10mg de périndopril arginine et 5mg d'amlodipine.
Reaptan 5mg/10mg : Un comprimé contient 5mg de périndopril arginine et 10mg d'amlodipine.
Reaptan 10mg/10mg : Un comprimé contient 10mg de périndopril arginine et 10mg d'amlodipine.
- Les autres composants contenus dans le comprimé sont : lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470B), cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale anhydre (E551).
A quoi ressemble Reaptan et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés Reaptan 5 mg / 5 mg sont des comprimés blancs et allongés avec 5/5 en relief sur une face et le logo sur l'autre.
Les comprimés de Reaptan 10 mg/5 mg sont blancs, de forme triangulaire, avec 10/5 en relief sur une face et le logo sur l'autre.
Les comprimés Reaptan 5 mg/10 mg sont blancs, de forme carrée avec 5/10 imprimés sur une face et le logo sur l'autre.
Les comprimés Reaptan 10mg/10mg sont blancs, de forme ronde avec 10/10 sur une face et le logo sur l'autre.
Les comprimés sont disponibles en flacons de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ou 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS DE REAPTAN
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 3,395 mg de périndopril équivalent à 5 mg de périndopril arginine et 6,935 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine.
[Un comprimé contient 3,395 mg de périndopril équivalent à 5 mg de périndopril arginine et 13,870 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine]
[Un comprimé contient 6,790 mg de périndopril équivalent à 10 mg de périndopril arginine et 6,935 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine]
[Un comprimé contient 6,790 mg de périndopril équivalent à 10 mg de périndopril arginine et 13,870 mg de bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine]
Excipient : lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablette.
Comprimé blanc de forme allongée portant l'inscription 5/5 sur une face.
[Comprimé blanc de forme carrée avec 5/10 marqué sur un côté].
[Comprimé de forme triangulaire de couleur blanche avec 10/5 marqué sur une face].
[Comprimé blanc et rond avec 10/10 marqué sur une face].
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Reaptan est indiqué comme traitement substitutif dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle et/ou de la maladie coronarienne stable, chez les patients déjà contrôlés par l'association de périndopril et d'amlodipine, co-administré à la même dose.
04.2 Posologie et mode d'administration
Utilisation orale.
Un comprimé par jour en une seule prise, à prendre de préférence le matin et dans tous les cas avant un repas.
L'association à dose fixe n'est pas adaptée au traitement initial.
Si un changement de dosage est nécessaire, la dose de Reaptan peut être modifiée ou un ajustement individuel avec une association libre peut être envisagé.
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux et personnes âgées
L'élimination du périndoprilate étant réduite chez le sujet âgé et chez l'insuffisant rénal, le suivi médical habituel comprendra une surveillance fréquente de la créatinine et du potassium.
Reaptan peut être administré aux patients avec Clcr ≥ 60ml/min et ne convient pas aux patients avec Clcr
L'amlodipine utilisée à des doses similaires chez les patients âgés et jeunes est également bien tolérée. Les posologies normalement utilisées sont recommandées chez les patients âgés, mais l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence. (voir rubriques 4.4 et 5.2).Les modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas corrélées avec le degré d'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Aucune posologie spécifique n'a été établie pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; par conséquent, le choix de la posologie doit être fait avec prudence et doit commencer par la dose la plus faible (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour identifier la dose initiale optimale et la dose d'entretien chez les patients insuffisants hépatiques, les patients doivent être ajustés individuellement en utilisant l'association libre d'amlodipine et de périndopril. La pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le traitement par l'amlodipine doit être initié à la dose la plus faible suivie d'un ajustement posologique progressif.
Population pédiatrique
Reaptan ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents car l'efficacité et la tolérance du périndopril et de l'amlodipine en association n'ont pas été établies chez ces derniers.
04.3 Contre-indications
Lié au périndopril
• Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre IEC,
• Antécédents d'œdème de Quincke associé à un précédent traitement par inhibiteur de l'ECA,
• Angiœdème héréditaire ou idiopathique,
• Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Lié à l'amlodipine
• Hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à l'amlodipine et à l'un des excipients
• Hypotension sévère
• Choc (y compris choc cardiogénique)
• Obstruction à l'éjection du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)
• Insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus aigu du myocarde
• Utilisation concomitante de Reaptan avec des produits contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Lié à Reaptan
Toutes les contre-indications liées à chaque composant, telles qu'énumérées ci-dessus, doivent également s'appliquer à l'association à dose fixe de Reaptan.
• Hypersensibilité à l'un des excipients.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Tous les avertissements liés à chaque composant, comme indiqué ci-dessous, doivent également s'appliquer à l'association à dose fixe de Reaptan.
Lié au périndopril
Avertissements spéciaux
Hypersensibilité / Angio-œdème
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez des patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le périndopril (voir rubrique 4.8) ; cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le traitement par Reaptan doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être instaurée et poursuivie jusqu'à disparition complète des symptômes. Dans les cas où l'œdème était limité au visage et aux lèvres, l'affection s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.
Un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. En cas d'œdème de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence doit être instauré rapidement. Il peut comprendre l'administration d'adrénaline et/ou le maintien d'une voie aérienne perméable. Le patient doit être maintenu sous étroite surveillance médicale jusqu'à la résolution complète et durable des symptômes.
Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non liés à la prise d'un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de l'administration d'un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.3).
Un angio-œdème intestinal a été rarement rapporté chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, en l'absence d'antécédents d'angio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angio-œdème a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie ou une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'IEC. inclus dans le diagnostic différentiel des patients traités par IEC qui présentent des douleurs abdominales (voir rubrique 4.8).
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Rarement, des patients sous traitement par inhibiteur de l'ECA pendant l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et subissant un traitement de désensibilisation (par exemple, du venin d'hyménoptère) ont rapporté des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées en suspendant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA, mais sont réapparues lors d'une réexposition accidentelle du patient.
Neutropénie / Agranulocytose / Thrombocytopénie / Anémie
Une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, une neutropénie survient rarement. Le périndopril doit être administré avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire du collagène, sous traitement immunosuppresseur, sous allopurinol ou procaïnamide, ou avec une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, des contrôles périodiques de la numération des globules blancs sont conseillés et il convient de conseiller à ces patients de signaler immédiatement tout signe d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Grossesse
Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement avec un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteur de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Précautions d'emploi
Hypotension
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients présentant une hypertension non compliquée et est plus susceptible de se produire chez les patients hypovolémiques, par ex. après un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une dialyse, des diarrhées ou des vomissements, ou une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique, la pression artérielle, la fonction rénale et les taux de potassium sérique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Reaptan.
Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de troubles vasculaires cérébraux chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un événement vasculaire cérébral.
En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).La survenue d'une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication. l'administration de doses supplémentaires, qui peut généralement se produire sans difficulté après une augmentation de la pression artérielle due à une expansion volémique.
Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
Comme les autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose de la valve mitrale et une obstruction de l'éjection ventriculaire gauche telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine, titration de dose individualisée avec les monocomposants (voir rubrique 4.2).
Chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance régulière de la kaliémie et de la créatinine fait partie de la pratique médicale actuelle (voir rubrique 4.8).
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle d'un rein isolé traités par IEC, une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique a été observée, généralement réversible à l'arrêt du traitement. Ceci est particulièrement probable chez les patients insuffisants rénaux. La présence simultanée d'une hypertension rénovasculaire augmente le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Des augmentations généralement légères et transitoires de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées chez certains patients hypertendus sans maladie rénovasculaire antérieure apparente, en particulier lorsque le périndopril était administré en même temps qu'un diurétique. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.
Insuffisance hépatique
Rarement, le traitement par inhibiteur de l'ECA a été associé à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome est inconnu. Les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA qui présentent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et être placés sous surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8).
Course
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent un œdème de Quincke plus fréquemment chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les patients non noirs, probablement en raison d'une prévalence plus élevée de faibles concentrations de rénine dans la population hypertendue noire.
La toux
Une toux a été rapportée après l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Cette toux caractéristique est sèche, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement.La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte lors du diagnostic différencié de la toux.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou subissant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, Reaptan peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Le traitement doit être arrêté un jour avant la chirurgie. Si une hypotension survient et est supposée être liée au mécanisme ci-dessus, elle doit être corrigée par une expansion volémique.
Hyperkaliémie
Des augmentations des concentrations plasmatiques de potassium ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril. Les facteurs de risque d'apparition d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, l'aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète sucré, les événements intercurrents, en particulier la déshydratation, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'acidose métabolique et l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par ex. la spironolactone, l'éplérénone, le triamtérène ou l'amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts du sel contenant du potassium ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation de la kaliémie (par exemple l'héparine). L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d'épargne potassique ou de substituts du sel contenant du potassium, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, peut entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies sévères, parfois mortelles. . Si l'utilisation concomitante de périndopril et des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.5).
Patients diabétiques
Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir rubrique 4.5).
Lié à l'amlodipine
Précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité de l'amlodipine pendant la crise hypertensive n'ont pas été évaluées.
Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence.
Dans une étude clinique à long terme contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'amlodipine a été associée à plus de cas d'œdème pulmonaire que le placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
La demi-vie plasmatique de l'amlodipine est prolongée et les valeurs d'ASC sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ; aucune posologie spécifique n'a été établie pour ces patients. L'amlodipine doit donc être initialement prise à la dose la plus faible et utilisée avec prudence à la fois au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Une adaptation posologique progressive et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Utilisation chez les patients âgés
Chez les patients âgés, l'augmentation de la dose doit être envisagée avec prudence (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux
L'amlodipine peut être utilisée à des doses normales chez ces patients. Le degré d'insuffisance rénale n'est pas lié aux modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine. L'amlodipine n'est pas dialysable.
Lié à Reaptan
Tous les avertissements relatifs à chaque composant, énumérés ci-dessus, doivent être considérés comme applicables à l'association fixe REAPTAN.
Précautions d'emploi
Excipients
Le produit contient du lactose; par conséquent, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en lactase de Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.
Interactions
L'association de Reaptan et de lithium, de diurétiques d'épargne potassique ou de suppléments potassiques, ou de dantrolène n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Lié au périndopril
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Utilisation concomitante déconseillée
Diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium
Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par périndopril. Les diurétiques d'épargne potassique (par exemple, spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation significative de la kaliémie. l'association du périndopril avec ces médicaments n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si l'utilisation concomitante de ces médicaments est prescrite pour la présence d'une hypokaliémie documentée, ils doivent être pris avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie.
Lithium
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium (neurotoxicité sévère) ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA. L'association périndopril et lithium n'est pas recommandée.Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux plasmatiques de lithium doit être réalisée (voir rubrique 4.4).
Estramustine
Risque d'augmentation des effets indésirables tels que l'œdème de Quincke (œdème de Quincke).
Utilisation concomitante nécessitant une attention particulière
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont l'aspirine ≥ 3 g par jour
Lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont administrés en concomitance avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, l'acide acétylsalicylique dans les schémas posologiques anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir. à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Cette association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.
Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants)
L'administration d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) peut induire un effet hypoglycémiant chez les patients diabétiques recevant de l'insuline hypoglycémiante ou des sulfamides. La survenue d'épisodes hypoglycémiques est très rare (il est probable qu'il y ait une amélioration de la tolérance au glucose avec pour conséquence une diminution des besoins en insuline).
Utilisation concomitante à surveiller
Diurétiques
Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une déplétion volémique et/ou sodée, peuvent présenter une diminution excessive de la pression artérielle après l'instauration d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA. La survenue d'effets hypotenseurs peut être réduite en arrêtant le diurétique. augmenter la consommation de sel avant de commencer le traitement par périndopril, à des doses faibles et progressives.
Sympathomimétiques
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l'ECA.
Or
Des réactions nitritoïdes ont été rarement rapportées chez des patients recevant des sels d'or injectables (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par un inhibiteur de l'ECA, y compris le périndopril (les symptômes comprennent une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements et une hypotension).
Lié à l'amlodipine
Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine
Inhibiteurs du CYP3A4 : l'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l'érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. La signification clinique de ces modifications pharmacocinétiques peut être plus importante. prononcée chez les personnes âgées, une surveillance clinique et un ajustement de la posologie peuvent donc être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4 : Il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine, Hypericum perforatum) peut diminuer les concentrations plasmatiques d'amlodipine.L'amlodipine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A4.
L'administration d'amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n'est pas recommandée car la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter et par conséquent potentialiser l'effet antihypertenseur de l'amlodipine chez certains patients.
Dantrolène (perfusion) : Chez les animaux, une fibrillation ventriculaire mortelle et un collapsus cardiovasculaire associés à une hyperkaliémie ont été observés suite à l'administration intraveineuse de vérapamil et de dantrolène. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques tels que l'amlodipine chez les patients sujets à l'hyperthermie maligne et dans le traitement de l'hyperthermie maligne.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets de l'amlodipine sur la diminution de la pression artérielle s'ajoutent aux effets de la diminution de la pression exercée par d'autres agents antihypertenseurs.
Dans les études d'interactions cliniques, l'amlodipine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la cyclosporine.
Lié à Reaptan
Utilisation concomitante nécessitant une attention particulière
Baclofène. Potentiation de l'effet antihypertenseur Contrôle de la pression artérielle et de la fonction rénale et ajustement de la posologie de l'antihypertenseur si nécessaire.
Utilisation concomitante à surveiller
• Antihypertenseurs (comme les bêtabloquants) et vasodilatateurs :
• L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril et de l'amlodipine. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates ou vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle et doit donc être considérée avec prudence.
• Corticoïdes, tétracosactide : diminution de l'effet antihypertenseur (rétention d'eau et de sel par les corticoïdes).
• Alpha-bloquants (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, térazosine) : augmentation de l'effet antihypertenseur et augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
• Amifostine : peut potentialiser l'effet antihypertenseur de l'amlodipine.
• Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques : augmentation de l'effet antihypertenseur et augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
04.6 Grossesse et allaitement
Compte tenu des effets des composants individuels de cette association sur la grossesse et l'allaitement, REAPTAN n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse REAPTAN est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
REAPTAN n'est pas recommandé pendant l'allaitement, une décision doit donc être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter REAPTAN compte tenu de l'importance de ce traitement pour la mère.
Grossesse
Lié au périndopril
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Pour les patientes qui envisagent une grossesse, des traitements antihypertenseurs alternatifs avec un profil d'innocuité prouvé pour une utilisation pendant la grossesse doivent être utilisés, à moins que la poursuite du traitement par un inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle. être démarré.
& EGRAVE; L'exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) chez la femme (voir rubrique 5.3).
Si l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Lié à l'amlodipine
L'innocuité de l'amlodipine pendant la grossesse n'a pas été établie.
Dans les études animales, des effets toxiques sur la reproduction ont été observés après l'administration de doses élevées (voir rubrique 5.3).
L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que s'il n'existe pas d'alternative plus sûre et lorsque le trouble comporte des risques majeurs pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
Lié au périndopril
En l'absence de données disponibles concernant l'utilisation du périndopril pendant l'allaitement, le périndopril n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec un profil de sécurité prouvé pour une utilisation pendant l'allaitement sont préférés, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
Lié à l'amlodipine
On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/interrompre le traitement par l'amlodipine doit être envisagée en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour le nourrisson et des bénéfices du traitement par l'amlodipine pour la mère.
La fertilité
Des modifications biochimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez des patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sur l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables sur la fertilité masculine ont été rapportés (voir rubrique 5.3).
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets de Reaptan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. L'amlodipine a des effets légers ou modérés sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si les patients prenant de l'amlodipine souffrent de vertiges, de maux de tête, de fatigue ou de nausées, leur la capacité de réaction peut être altérée.La prudence est recommandée surtout en début de traitement.
04.8 Effets indésirables
Au cours du traitement par le périndopril ou l'amlodipine administrés séparément, les effets indésirables suivants ont été rapportés, qui ont été classés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA, selon la fréquence suivante :
très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100,
Informations supplémentaires relatives à l'amlodipine
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
04.9 Surdosage
Il n'y a aucune information sur le surdosage de Reaptan chez l'homme.
Pour l'amlodipine, l'expérience humaine en matière de surdosage intentionnel est limitée.
Symptômes : Les données disponibles suggèrent qu'une vasodilatation périphérique sévère et une tachycardie réflexe possible peuvent survenir après un surdosage. Une hypotension systémique marquée et éventuellement prolongée a été rapportée jusqu'à et y compris des cas de choc avec une issue fatale.
Traitement : Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine nécessite une assistance cardiovasculaire active comprenant une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, une élévation des membres inférieurs et une attention au volume de liquide circulant et à la diurèse.
Pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, un vasoconstricteur peut être utile s'il n'y a pas de contre-indications à son utilisation. L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut s'avérer utile pour neutraliser les effets du blocage des canaux calciques.
Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois à des volontaires sains, immédiatement ou dans les deux heures suivant la prise de 10 mg d'amlodipine, réduisait considérablement l'absorption de l'amlodipine.
L'amlodipine étant en grande partie liée aux protéines, il est peu probable que la dialyse soit utile.
Pour le périndopril, les données cliniques disponibles concernant le surdosage chez l'homme sont limitées.Les symptômes associés à un surdosage en inhibiteur de l'ECA peuvent inclure une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux.
En cas de surdosage, un traitement par "une perfusion intraveineuse de sérum physiologique est recommandé. En cas d'hypotension, le patient doit être positionné comme en état de choc. Si disponible, un traitement par "une" perfusion d'angiotensine peut également être envisagé. II et/ ou de catécholamines. Le périndopril peut être retiré de la circulation systémique par hémodialyse (voir rubrique 4.4).L'utilisation d'un stimulateur cardiaque est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de l'ECA et inhibiteurs calciques, code ATC : C09BB04.
périndopril
Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II (Enzyme de conversion de l'angiotensine ACE). L'enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine I en l'agent vasoconstricteur angiotensine II, et la dégradation de l'agent vasodilatateur bradykinine en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA provoque une réduction de l'angiotensine II dans le plasma, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique (par inhibition du mécanisme de rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. l'activité du système kallikréine-kinine au niveau circulatoire et local (et donc aussi une « activation du système des prostaglandines). Il est possible que ce mécanisme contribue à la diminution de la pression artérielle par les IEC et qu'il soit en partie responsable de certains effets secondaires (par exemple la toux).
Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne montrent pas in vitro inhibition de l'activité de l'ECA.
Hypertension
Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension : légère, modérée, sévère ; une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique en position couchée et debout a été observée.
Le périndopril réduit la résistance vasculaire périphérique provoquant une baisse de la pression artérielle. En conséquence, il y a une augmentation du débit sanguin périphérique, sans effet sur la fréquence cardiaque.
Le débit sanguin rénal augmente généralement, tandis que le débit de filtration glomérulaire (DFG) reste généralement inchangé.
L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après administration unique et l'efficacité antihypertensive est maintenue pendant au moins 24 heures les effets minimaux sont compris entre 87 et 100 % des effets maximaux.
La réduction de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation de la pression artérielle est atteinte après un mois de traitement et se maintient sans survenue de tachyphylaxie.
L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas de phénomènes de rebond (rebond).
Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.
Chez l'homme, il a été confirmé que le périndopril possède des propriétés vasodilatatrices, améliore l'élasticité des gros troncs artériels et réduit le rapport média/lumière des petites artères.
Patients atteints d'une maladie coronarienne stable
L'étude EUROPA est une étude clinique multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo sur 4 ans.
Douze mille deux cent dix-huit patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés pour recevoir 8 mg de périndopril tert-butylamine (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) (n = 6110) ou un placebo (n = 6108).
La population étudiée avait une maladie coronarienne sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Globalement, 90 % des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et/ou une revascularisation coronaire. La plupart des patients prenaient le médicament à l'étude en plus du traitement conventionnel qui comprenait des antiplaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants.
Le critère principal d'efficacité était l'association d'une mortalité cardiovasculaire, d'un infarctus du myocarde non mortel et/ou d'un arrêt cardiaque avec une réanimation réussie. Le traitement par 8 mg de périndopril tert-butylamine (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) une fois par jour a démontré une réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (réduction du risque relatif de 20 %, IC à 95 % [9,4 ; 28,6] - p
Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation, une réduction absolue du critère principal par rapport au placebo de 2,2 % a été observée, correspondant à un RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0 ; 31, 6] - p
Données d'essais cliniques sur le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables.Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Amlodipine
L'amlodipine est un inhibiteur du flux d'ions calcium du groupe dihydropyridine (antagoniste des ions calcium) et inhibe le flux transmembranaire d'ions calcium vers le cœur et le muscle lisse.
Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur les muscles lisses vasculaires. Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine soulage l'angine n'a pas encore été entièrement déterminé, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale sur la base des deux mécanismes d'action suivants :
• L'amlodipine dilate les artérioles périphériques, réduisant ainsi la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit.Comme la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction de la postcharge cardiaque réduit la consommation d'énergie et les besoins en oxygène du myocarde.
• Le mécanisme d'action de l'amlodipine implique probablement également une dilatation des principales artères coronaires et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions normalement oxygénées et dans les régions ischémiques. Cette dilatation augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angine de Prinzmetal ou variante).
Chez les patients hypertendus, l'administration d'une fois par jour entraîne des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle en décubitus et en position debout sur 24 heures. En raison de la lenteur de l'action, l'hypotension aiguë n'est pas une caractéristique de l'administration d'amlodipine.
Chez les patients souffrant d'angor, l'administration quotidienne d'amlodipine augmente la durée totale de l'exercice, le délai d'apparition de l'angor et le délai jusqu'à l'élévation du segment ST de 1 mm, et réduit à la fois la fréquence des crises d'angor et la consommation de comprimés de nitroglycérine.
L'amlodipine n'a pas été associée à des événements métaboliques indésirables ou à des modifications des taux de lipides plasmatiques, et convient aux patients souffrant d'asthme, de diabète et de goutte.
Utilisation chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)
L'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (MAC) a été évaluée dans une étude clinique indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo chez 1997 patients : l'étude CAMELOT (Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril pour limiter les occurrences de thrombose - Comparaison entre l'amlodipine et l'énalapril dans la réduction des événements thrombotiques). Parmi ces patients, 663 ont été traités par amlodipine 5-10 mg, 673 patients ont été traités par énalapril 10-20 mg et 655 patients ont été traités par placebo, en plus du traitement standard par statines, bêta-bloquants, diurétiques et aspirine. , pour 2 ans. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le tableau 1. Ces résultats indiquent que le traitement par l'amlodipine a été associé à moins d'hospitalisations pour des procédures d'angor et de revascularisation chez les patients atteints de maladie coronarienne.
Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Des études hémodynamiques et des essais cliniques contrôlés sur la tolérance à l'effort chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II-IV ont montré que l'amlodipine n'aggrave pas leur état clinique en ce qui concerne la tolérance à l'effort, la fraction d'éjection ventriculaire gauche et les symptômes cliniques.
Une étude clinique contrôlée contre placebo (PRAISE) conçue pour évaluer des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV traités par digoxine, diurétiques et inhibiteurs de l'ECA, a démontré que l'amlodipine n'augmente pas le risque de mortalité ou le risque de mortalité et de morbidité. conjointement, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
Dans une étude de suivi à long terme contrôlée par placebo (PRAISE 2) menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV, traités par amlodipine, sans symptômes cliniques ou résultats objectifs suggérant la présence d'une maladie ischémique, en doses d'IEC, digitaliques et diurétiques, l'utilisation de l'amlodipine n'a pas eu d'effet sur la mortalité cardiovasculaire globale.Dans la même population, l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas d'œdème pulmonaire.
Étude clinique sur le traitement de la prévention des crises cardiaques (ALLHAT)
L'étude de mortalité randomisée en double aveugle, ALLHAT (Essai de traitement antihypertenseur et hypolipémiant pour prévenir les crises cardiaques) a été menée afin de comparer les thérapies pharmacologiques les plus innovantes : amlodipine 2,5-10 mg/j (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10-40 mg/j (inhibiteur de l'ECA) en première intention par rapport à celles du diurétique thiazidique, chlorthalidone 12,5-25 mg/j dans l'hypertension légère à modérée.
Au total, 33 357 patients hypertendus de plus de 55 ans ont été randomisés et suivis pendant une durée moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie coronarienne (CHD), y compris : un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral> 6 mois avant l'inclusion ou la documentation d'autres maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCV) (au total 51,5 %), le diabète de type 2 (36,1 % %), hypertrophie ventriculaire gauche HDL-C diagnostiquée par électrocardiographie ou échocardiographie (20,9 %), tabagisme actuel (21,9 %).
Le critère d'évaluation principal était l'association d'une maladie coronarienne mortelle ou d'un infarctus du myocarde non mortel. Il n'y avait pas de différence significative dans le critère d'évaluation principal entre le traitement à base d'amlodipine et
traitement à la chlorthalidone : RR 0,98 (IC à 95 % (0,90-1,07) p = 0,65). Parmi les critères secondaires, l'incidence de l'insuffisance cardiaque (composante d'un critère cardiovasculaire combiné combiné) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe chlorthalidone (10,2 % vs 7,7 %, RR 1,38, (IC à 95 % [1,25-1,52] p
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le taux et le degré d'absorption du périndopril et de l'amlodipine de Reaptan ne sont pas significativement différents, respectivement, du taux et du degré d'absorption du périndopril et de l'amlodipine des formulations de comprimés uniques.
périndopril
Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1 heure.La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
Le périndopril est un promédicament. 27 % de la dose administrée de périndopril atteint la circulation sanguine sous forme de son métabolite actif, le périndoprilate. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit cinq métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
La prise alimentaire réduisant la conversion en périndoprilate, et donc la biodisponibilité, le périndopril arginine doit être administré par voie orale en une seule prise quotidienne le matin, avant un repas.
Une relation linéaire entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique a été démontrée.
Le volume de distribution est d'environ 0,2 l/kg pour le périndoprilate libre. La liaison aux protéines plasmatiques du périndoprilate est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est dépendante de la concentration. Le périndoprilate est éliminé dans les urines et la demi-vie finale de la fraction libre est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre étant atteint en 4 jours.
L'élimination du périndoprilate est réduite chez les personnes âgées, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale (voir rubrique 4.2). Par conséquent, le suivi médical habituel comprendra une surveillance fréquente de la créatinine et du potassium.
La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.
Chez le patient cirrhotique, la cinétique du périndopril est modifiée : la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Amlodipine
Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques: Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est absorbée progressivement avec un pic plasmatique dans les 6 à 12 heures suivant l'administration. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %.Le volume de distribution est d'environ 21 L/kg. in vitro ont montré que l'amlodipine est liée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques.
La prise alimentaire n'altère pas la biodisponibilité de l'amlodipine.
Biotransformation / élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est d'environ 35 à 50 heures, ce qui justifie une administration uniquotidienne.L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en composés inactifs et 10 % sont éliminés dans les urines sous forme de molécule de base et 60 % sous forme métabolisée. . . .
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l'administration d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance plus faible de l'amlodipine, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60 %.
Utilisation chez les personnes âgées
Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine chez les sujets âgés et les sujets plus jeunes est similaire. Chez les patients âgés, la autorisation de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination du médicament. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de l'ASC et de la demi-vie d'élimination comparables à celles prédites pour cette population de patients ont été observées.
05.3 Données de sécurité précliniques
périndopril
Dans les études de toxicité orale chronique (rats et singes), l'organe cible est le rein, avec des dommages réversibles.
Aucune mutagenèse n'a été observée dans les études réalisées in vitro ou in vivo.
Dans les études de toxicité pour la reproduction (rats, souris, lapins et singes), aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogenèse n'a été mis en évidence. Cependant, il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine provoque des effets indésirables sur le développement fœtal tardif entraînant la mort fœtale et des malformations congénitales chez les rongeurs et les lapins : lésions rénales et augmentation de la mortalité périnatale et postnatale.
La cancérogenèse n'a pas été observée dans les études à long terme chez le rat et la souris.
Amlodipine
Toxicologie de la reproduction
Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré une parturition retardée, un travail prolongé et une survie néonatale réduite à des doses environ 50 fois supérieures à la dose humaine maximale recommandée sur la base du rapport mg/kg.
Réduction de la fertilité
Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (équivalant à 8 fois la dose maximale de 10 mg sur une dose recommandée en mg / m2 base chez l'homme *). Une autre étude menée chez des rats mâles traités par bésylate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à celle administrée à l'homme (mg/kg), a montré une diminution de la testostérone et des hormones folliculo-stimulantes dans le plasma, ainsi que des diminutions de la densité du sperme et le nombre de spermatozoïdes matures et de cellules de Sertoli.
Carcinogenèse, mutagenèse
Les rats et les souris traités pendant deux ans avec de l'amlodipine alimentaire, à des concentrations calculées pour fournir des niveaux quotidiens de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (pour le rat égale à deux fois la dose maximale recommandée cliniquement de 10 mg sur une base mg/m2 chez l'homme* et pour la souris similaire à cette dose maximale recommandée) était proche de la dose maximale tolérée par la souris mais pas chez le rat.
Les études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau génétique ou chromosomique.
* Calculé sur un patient pesant 50 kg
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre (E551)
Stéarate de magnésium (E470B)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années
06.4 Précautions particulières de conservation
Gardez le récipient bien fermé pour le protéger de l'humidité.
Conserver dans l'emballage d'origine.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés dans un récipient en polypropylène équipé d'un réducteur de débit et d'un capuchon en polyéthylène basse densité contenant un gel déshydratant blanc.
Boîte de 1 contenant de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés.
Boîte de 2 contenants de 28, 30 ou 50 comprimés.
Boîte de 3 contenants de 30 comprimés.
Boîte de 4 contenants de 30 comprimés.
Boîte de 10 contenants de 50 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome - Italie
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
A.I.C. n° 038483071 - " Comprimés 5 Mg / 5 Mg " Contenant 1 Pp de 30 Comprimés
A.I.C. n°038483208 - " Comprimés 5 Mg / 10 Mg " Contenant 1 Pp de 30 Comprimés
A.I.C. n° 038483347 - " Comprimés 10 Mg / 5 Mg " Contenant 1 Pp de 30 Comprimés
A.I.C.n° 038483487 - " Comprimés 10 Mg / 10 Mg " Contenant 1 Pp de 30 Comprimés
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
3 janvier 2011
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
07/2015
