Ingrédients actifs : Kétoprofène
ORUDIS 100 mg suppositoires
Les notices d'emballage d'Orudis sont disponibles pour les tailles d'emballage :- ORUDIS 50 mg gélules
- ORUDIS 100 mg gélules à libération prolongée ORUDIS 200 mg gélules à libération prolongée
- ORUDIS 100 mg/2 ml solution injectable pour voie intramusculaire
- ORUDIS 100 mg suppositoires
- ORUDIS 5% gel
Indications Pourquoi utiliser Orudis ? Pourquoi est-ce?
CATÉGORIE PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Le kétoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien doté d'une forte activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, goutte aiguë - arthrose de diverses localisations - sciatique, radiculite, myalgie - bursite, tendinite, ténosynovite, synovite, capsulite - contusions, entorses, luxations, déchirures musculaires - phlébite, lymphoïde lymphoïde douloureuse - odontologie superficielle , urologie et pneumologie.
Contre-indications Quand Orudis ne doit pas être utilisé
Orudis est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité, telles que bronchospasme, crises d'asthme, rhinite, urticaire ou autres réactions de type allergique, au kétoprofène, à l'acide acétylsalicylique (AAS) ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). des réactions anaphylactiques sévères, rarement fatales, ont été rapportées chez ces patients (voir Effets indésirables).
Orudis est également contre-indiqué dans les cas suivants :
- hypersensibilité à l'un des excipients;
- pendant le troisième trimestre de la grossesse
- pendant un traitement diurétique intensif;
- insuffisance rénale sévère;
- leucopénie et thrombocytopénie, sujets avec saignement en cours et diathèse hémorragique;
- sous traitement avec des anticoagulants, car il synergise leur action;
- insuffisance cardiaque sévère;
- formes sévères d'insuffisance hépatique (cirrhose du foie, hépatite sévère);
- ulcère gastroduodénal actif, ou antécédents de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation.
Orudis est également généralement contre-indiqué pendant la grossesse, pendant l'allaitement (voir également les Mises en garde spéciales, sous "Grossesse" et "Allaitement") et à l'âge pédiatrique.
Les suppositoires ne doivent pas être administrés aux patients présentant des troubles hémorroïdaires, une rectite, une proctorrhagie ou d'autres lésions locales en cours ou présentes dans l'histoire récente
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Orudis
La fonction rénale doit être étroitement surveillée au début du traitement chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose, chez les patients sous traitement diurétique, en cas d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les personnes âgées. Chez ces patients, l'administration de kétoprofène peut entraîner une diminution du débit sanguin. , causées par l'inhibition des prostaglandines, et conduisent à des altérations rénales.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Comme avec les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, en présence d'infection, les effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques du kétoprofène peuvent masquer les symptômes de progression de l'infection tels que la fièvre.
Chez les patients dont les tests de la fonction hépatique sont insuffisants ou qui ont des antécédents de maladie hépatique, les transaminases doivent être évaluées régulièrement, en particulier lors d'un traitement à long terme. De rares cas d'ictère et d'hépatite ont été rapportés avec le kétoprofène.
L'utilisation d'AINS peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes ayant l'intention de devenir enceintes. Chez les femmes ayant des problèmes de fertilité ou faisant l'objet d'une enquête sur la fertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux ont un risque plus élevé d'allergies à l'aspirine et/ou aux AINS que le reste de la population.L'administration de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, en particulier chez les sujets allergiques. à l'aspirine ou aux AINS (voir aussi Contre-indications).
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétoprofène qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Le traitement doit être interrompu si des troubles visuels tels qu'une vision floue surviennent.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Orudis
ASSOCIATIONS NON RECOMMANDÉES
Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2) et salicylés à forte dose : risque accru d'ulcères gastro-intestinaux et d'hémorragie.
Anticoagulants (héparine et warfarine) et antiplaquettaires (ex. ticlopidine et clopidogrel) : risque accru de saignement (cf. Précautions d'emploi) Si l'administration concomitante ne peut être évitée, les patients doivent être suivis de près.
Lithium : risque d'augmentation des taux plasmatiques de lithium, pouvant parfois atteindre des taux toxiques en raison d'une diminution de l'excrétion rénale du lithium. Si nécessaire, les taux plasmatiques de lithium doivent être surveillés avec un ajustement posologique possible pendant et après le traitement par AINS.
Méthotrexate aux doses supérieures à 15 mg/semaine : risque accru de toxicité hématologique du méthotrexate, en particulier lorsqu'il est administré à fortes doses (> 15 mg/semaine) ; probablement en raison d'un changement de liaison aux protéines du méthotrexate et d'une clairance rénale réduite. Chez les patients déjà traités par kétoprofène, le traitement doit être arrêté au moins 12 heures avant l'administration du méthotrexate. Si le kétoprofène doit être administré à la fin du traitement par méthotrexate, il est nécessaire d'attendre 12 heures avant l'administration.
ASSOCIATIONS QUI EXIGENT LA PRUDENCE
Corticostéroïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir également Mises en garde spéciales).
Diurétiques : les patients qui prennent des diurétiques et parmi eux, en particulier les patients déshydratés ont un risque élevé de développer une insuffisance rénale suite à une diminution du débit sanguin rénal provoquée par l'inhibition des prostaglandines.Ces patients doivent être réhydratés avant le début de la co-administration. la fonction rénale doit être surveillée au début du traitement.
Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II : chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale. , ce qui inclut une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant Orudis en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après l'instauration d'un traitement concomitant (voir rubrique Précautions d'emploi).
Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine : Une numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine pendant les premières semaines du traitement combiné. En cas d'insuffisance rénale ou chez les patients âgés, la surveillance doit être plus fréquente.
Pentoxifylline : elle détermine un risque accru de saignement. Une surveillance clinique plus étroite et une surveillance du temps de saignement sont nécessaires.
ASSOCIATIONS À CONSIDÉRER
Antihypertenseurs (bêtabloquants, enzymes de conversion de l'angiotensine, diurétiques) : risque de diminution de l'activité antihypertensive (inhibition de la vasodilatation des prostaglandines induite par les AINS).
Thrombolytiques : risque accru de saignement.
Probénécide : l'administration concomitante de probénécide peut réduire considérablement la clairance plasmatique du kétoprofène. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (cf. Précautions d'emploi).
Géméprost : efficacité réduite du géméprost.
Dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU) : l'efficacité du dispositif peut être réduite entraînant une grossesse.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez récemment pris tout autre médicament, même sans ordonnance.
Avertissements Il est important de savoir que :
Les médicaments tels qu'Orudis peuvent être associés à une légère augmentation du risque de crise cardiaque (« infarctus du myocarde ») ou d'accident vasculaire cérébral. Tout risque est plus probable avec des doses élevées et des traitements prolongés. Ne pas dépasser la dose ou la durée de traitement recommandées.
L'utilisation concomitante d'Orudis avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée.
Saignements, ulcérations ou perforations gastro-intestinales : Des saignements, ulcérations et perforations gastro-intestinales, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir aussi Contre-indications), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses plus élevées d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et Interactions).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir Interactions).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant Orudis, le traitement doit être interrompu. Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces conditions peuvent être exacerbées (voir aussi Effets secondaires)
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables liés aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals (voir également Posologie, Mode et heure d'administration).
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir Effets indésirables). être plus à risque : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Orudis doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Si vous avez des problèmes cardiaques ou des problèmes d'accident vasculaire cérébral, ou si vous présentez un risque pour ces conditions (par exemple, hypertension artérielle, diabète ou taux de cholestérol élevé ou tabagisme), discutez du traitement avec votre médecin ou votre pharmacien.
Certaines données épidémiologiques suggèrent que le kétoprofène peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale sévère que les autres AINS, en particulier à fortes doses (voir aussi Dose, mode et moment d'administration et Contre-indications).
Grossesse
L'administration de kétoprofène, même si expérimentalement n'a pas montré de toxicité embryo-fœtale pour des posologies comparables à celles prévues pour un usage clinique, est déconseillée pendant la grossesse, l'allaitement et la petite enfance.
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement et de malformation cardiaque et de gastroschisis après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines aux premiers stades de la grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. On estime que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines provoque une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, Orudis ne doit être utilisé qu'en cas de besoin. Si Orudis est utilisé par des femmes qui essaient d'avoir un bébé ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
- toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
- dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-hydroamnios;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
- allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
- inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
L'utilisation du médicament à proximité de l'accouchement peut entraîner des modifications de l'hémodynamique de la petite circulation de l'enfant à naître avec de graves conséquences pour la respiration.
Par conséquent, le kétoprofène est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
L'heure du repas
Aucune donnée n'étant disponible sur la sécrétion de kétoprofène dans le lait maternel, son utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent être informés du potentiel de somnolence, de vertiges ou de convulsions et doivent éviter de conduire ou de se livrer à des activités nécessitant une vigilance particulière si de tels symptômes surviennent.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Orudis : Posologie
2 suppositoires par jour.
Dans le traitement des patients âgés, la posologie doit être soigneusement établie par le médecin qui devra évaluer une éventuelle réduction des posologies indiquées ci-dessus.
La dose quotidienne maximale est de 200 mg. Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement étudié avant de débuter le traitement avec la dose quotidienne de 200 mg, et des doses plus élevées ne sont pas recommandées (voir précautions d'emploi).
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux et patients âgés
Il est conseillé de réduire la dose initiale et de pratiquer un traitement d'entretien avec la dose efficace la plus faible. Des ajustements individualisés ne peuvent être envisagés qu'après avoir établi une bonne tolérance du médicament.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Ces patients doivent être suivis de près et traités avec la dose quotidienne efficace la plus faible.
Enfants
L'innocuité et l'efficacité du kétoprofène n'ont pas été étudiées chez les enfants.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Orudis
Des cas de surdosage ont été rapportés avec des doses allant jusqu'à 2,5 g de kétoprofène. Dans la plupart des cas, les symptômes observés étaient de nature bénigne et se limitaient à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques.
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de kétoprofène. Si un surdosage sévère est suspecté, un lavage gastrique et la mise en place de traitements de soutien et symptomatiques sont recommandés pour compenser la déshydratation, surveiller la fonction rénale et corriger l'acidose si elle est présente.
En cas d'insuffisance rénale, une hémodialyse peut être utile pour retirer le médicament de la circulation.
En cas d'ingestion accidentelle ou de prise d'une dose excessive d'ORUDIS, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Orudis
Comme tous les médicaments, ORUDIS est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Classification des fréquences attendues : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1 / 1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Problèmes gastro-intestinaux:
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale.
Fréquent : dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, vomissements
Peu fréquent : constipation, diarrhée, flatulence, gastrite
Rare : stomatite ulcéreuse, ulcères gastroduodénaux
Fréquence indéterminée : exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn, perforation ou hémorragie gastro-intestinale, parfois fatale, en particulier chez le sujet âgé (voir Mises en garde spéciales). Melena, hématémèse.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit
Fréquence indéterminée : photosensibilisation, alopécie, urticaire, œdème de Quincke, réactions bulleuses incluant syndrome de Stevens-Johnson et Lyell et nécrolyse épidermique toxique
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux :
Rare : crises d'asthme
Fréquence indéterminée : bronchospasme (en particulier chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique AAS et aux autres AINS), rhinite.
Troubles du système nerveux :
Peu fréquent : maux de tête, vertiges, somnolence
Rare : paresthésie
Fréquence indéterminée : convulsions, dysgueusie
Troubles oculaires :
Rare : vision trouble (voir aussi Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Rares : acouphènes
Troubles rénaux et urinaires :
Fréquence indéterminée : anomalies des tests de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, néphrite tubulaire interstitielle, syndrome néphrotique.
Troubles hépatobiliaires :
Rare : hépatite, augmentation des taux de transaminases, augmentation de la bilirubine sérique due à une maladie du foie.
Troubles du système sanguin et lymphatique :
Rare : anémie due à des saignements
Fréquence indéterminée : agranulocytose, thrombocytopénie, aplasie médullaire.
Troubles du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (y compris choc).
Troubles psychiatriques:
Fréquence indéterminée : changements d'humeur.
Troubles cardiaques :
Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque
Troubles vasculaires :
Fréquence indéterminée : hypertension, vasodilatation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Peu fréquent : œdème, fatigue
Tests diagnostiques :
Rare : prise de poids
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Dans tous les cas, l'apparition d'une réaction secondaire importante nécessite la suspension immédiate du traitement.
Expiration et conservation
EXPIRATION ET STOCKAGE
La date de péremption indiquée fait référence au produit dans un emballage intact et correctement stocké.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
ATTENTION : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
TENIR HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement. 1
COMPOSITION
Chaque suppositoire contient : Ingrédient actif : kétoprofène 100 mg. Excipients : chlorhydrate de lidocaïne ; glycérides semi-synthétiques solides.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
"100 mg suppositoires" 10 suppositoires
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SUPPOSITOIRES ORUDIS 100 MG
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un suppositoire de 100 mg contient:
- Principe actif:
kétoprofène 100 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Suppositoires.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, goutte aiguë - arthrose de diverses localisations - sciatique, radiculite, myalgie - bursite, tendinite, ténosynovite, synovite, capsulite - contusions, entorses, luxations, déchirures musculaires - phlébite, lymphoïde lymphoïde douloureuse - odontologie superficielle , urologie et pneumologie.
04.2 Posologie et mode d'administration
2 suppositoires par jour.
La dose quotidienne maximale est de 200 mg. Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement examiné avant de commencer le traitement avec la dose quotidienne de 200 mg, et des doses plus élevées ne sont pas recommandées (voir également rubrique 4.4).
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).
Populations particulières
Patients insuffisants rénaux et patients âgés
Il est conseillé de réduire la dose initiale et de pratiquer un traitement d'entretien avec la dose efficace la plus faible. Des ajustements individualisés ne peuvent être envisagés qu'après avoir établi une bonne tolérance du médicament (voir rubrique 5.2).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Ces patients doivent être suivis de près et traités avec la dose quotidienne efficace la plus faible (voir rubriques 4.6 et 5.2).
Enfants
L'innocuité et l'efficacité du kétoprofène n'ont pas été étudiées chez les enfants.
04.3 Contre-indications
Orudis est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité, telles que bronchospasme, crises d'asthme, rhinite, urticaire ou autres réactions de type allergique, au kétoprofène, à l'acide acétylsalicylique (AAS) ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Des réactions anaphylactiques graves, rarement fatales, ont été rapportées chez ces patients (voir rubrique 4.8).
Orudis est également contre-indiqué dans les cas suivants :
• hypersensibilité à l'un des excipients ;
• pendant le troisième trimestre de la grossesse
• au cours d'un traitement diurétique intensif ;
• insuffisance rénale sévère ;
• leucopénie et thrombocytopénie, sujets présentant des saignements en cours
• diathèse hémorragique ;
• sous traitement par anticoagulants, car il synergise leur action ;
• insuffisance cardiaque sévère ;
• formes sévères d'insuffisance hépatique (cirrhose du foie, hépatite sévère) ;
• ulcère gastroduodénal actif, ou antécédents d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale.
Orudis est également généralement contre-indiqué pendant la grossesse, l'allaitement (voir rubrique 4.6) et l'âge pédiatrique.
Les suppositoires de kétoprofène sont contre-indiqués en cas de rectite, proctorrhagie. Ils ne doivent pas être administrés aux patients présentant des troubles hémorroïdaires ou d'autres lésions locales en cours ou présentes dans l'histoire récente.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Mises en garde
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2 et suivantes).
L'utilisation concomitante d'Orudis avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée.
Saignements, ulcérations ou perforations gastro-intestinales : Des saignements, ulcérations et perforations gastro-intestinales, qui peuvent être fatals, ont été rapportés pendant le traitement par tous les AINS, à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Chez les personnes âgées et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3), le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale est plus élevé avec des doses croissantes d'AINS. Ces patients doivent commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible. L'utilisation concomitante d'agents protecteurs (misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée pour ces patients ainsi que pour les patients prenant de faibles doses d'aspirine ou d'autres médicaments pouvant augmenter le risque d'événements gastro-intestinaux (voir ci-dessous et rubrique 4.5).
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiplaquettaires tels que l'aspirine (voir rubrique 4.5).
En cas d'hémorragie ou d'ulcération gastro-intestinale chez des patients prenant Orudis, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).
Sujets âgés : les patients âgés présentent une fréquence accrue d'effets indésirables des AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être fatals (voir rubrique 4.2).
Des réactions cutanées graves, dont certaines fatales, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir rubrique 4.8). à risque plus élevé : le début de la réaction survient dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Orudis doit être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). un risque similaire pour le kétoprofène.
Certaines données épidémiologiques suggèrent que le kétoprofène peut être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale sévère par rapport aux autres AINS, en particulier à fortes doses (voir également rubriques 4.2 et 4.3).
Précautions
La fonction rénale doit être étroitement surveillée au début du traitement chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de cirrhose et de néphrose, chez les patients sous traitement diurétique, en cas d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les personnes âgées. Chez ces patients, l'administration de kétoprofène peut entraîner une réduction du débit sanguin. une maladie rénale, causée par l'inhibition des prostaglandines, et conduire à des altérations rénales.
La prudence est requise chez les patients ayant des antécédents d'hypertension légère à modérée et/ou d'insuffisance cardiaque congestive, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Comme avec les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, en présence d'infection, les effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques du kétoprofène peuvent masquer les symptômes de progression de l'infection tels que la fièvre.
Chez les patients dont les tests de la fonction hépatique sont insuffisants ou qui ont des antécédents de maladie hépatique, les transaminases doivent être évaluées régulièrement, en particulier lors d'un traitement à long terme. Des cas d'ictère et d'hépatite ont été rapportés avec le kétoprofène.
L'utilisation d'AINS peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes.
Chez les femmes qui ont des problèmes de fertilité ou qui subissent des examens de fertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux ont un risque plus élevé d'allergies à l'aspirine et/ou aux AINS que le reste de la population.L'administration de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, en particulier chez les sujets allergiques. à l'aspirine ou aux AINS (voir rubrique 4.3).
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une maladie artérielle périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par kétoprofène qu'après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Si des troubles visuels tels qu'une vision floue surviennent, le traitement doit être interrompu.
Pour l'interaction du médicament avec le métabolisme de l'acide arachidonique, des crises de bronchospasme et éventuellement un choc et d'autres phénomènes allergiques peuvent survenir chez les asthmatiques et les sujets prédisposés.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
ASSOCIATIONS NON RECOMMANDÉES
Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2) e salicylés à fortes doses : risque accru d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements.
Anticoagulants (héparine et warfarine) et agents antiplaquettaires (par exemple ticlopidine et clopidogrel) : risque accru de saignement. Si l'administration concomitante ne peut être évitée, les patients doivent être suivis de près (voir rubrique 4.4).
Lithium : risque d'augmentation des taux plasmatiques de lithium, qui peuvent parfois atteindre des taux toxiques en raison de la diminution de l'excrétion rénale du lithium. Si nécessaire, les taux plasmatiques de lithium doivent être surveillés avec un ajustement posologique possible pendant et après le traitement par AINS.
Méthotrexate à des doses supérieures à 15 mg/semaine: risque accru de toxicité hématologique du méthotrexate, en particulier lorsqu'il est administré à fortes doses (> 15 mg/semaine) ; probablement en raison d'un changement de liaison aux protéines du méthotrexate et d'une clairance rénale réduite. Chez les patients déjà traités par kétoprofène, le traitement doit être arrêté au moins 12 heures avant l'administration du méthotrexate. Si le kétoprofène doit être administré à la fin du traitement par méthotrexate, il est nécessaire d'attendre 12 heures avant l'administration.
ASSOCIATIONS QUI EXIGENT LA PRUDENCE
Corticostéroïdes : risque accru d'ulcération ou de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4).
Diurétiques : Les patients particulièrement déshydratés et les patients prenant des diurétiques présentent un risque élevé de développer une insuffisance rénale en raison d'une diminution du débit sanguin rénal provoquée par l'inhibition des prostaglandines.Ces patients doivent être réhydratés avant le début de la co-administration et leur fonction rénale doit être surveillée lors de le traitement est initié (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes de l'angiotensine II :
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés), la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs du système cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients prenant Orudis en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement concomitant (voir rubrique 4.4).
Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: une numération globulaire hebdomadaire doit être effectuée au cours des premières semaines de traitement combiné. En cas d'insuffisance rénale ou chez les patients âgés, la surveillance doit être plus fréquente.
Pentoxifylline : il y a un risque accru de saignement. Une surveillance clinique plus étroite et une surveillance du temps de saignement sont nécessaires.
ASSOCIATIONS À CONSIDÉRER
Antihypertenseurs (bêta-bloquants, enzymes de conversion de l'angiotensine, diurétiques) : risque de diminution de l'activité antihypertensive (inhibition de la vasodilatation des prostaglandines induite par les AINS).
Thrombolytiques: risque accru de saignement.
probénécide: l'administration concomitante de probénécide peut réduire considérablement la clairance plasmatique du kétoprofène.
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) : augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).
Géméprost: efficacité réduite du géméprost.
Dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU): l'efficacité du dispositif peut être réduite entraînant une grossesse.
04.6 Grossesse et allaitement
L'administration de kétoprofène, même si expérimentalement n'a pas montré de toxicité embryo-fœtale pour des posologies comparables à celles prévues pour un usage clinique, est déconseillée pendant la grossesse, l'allaitement et la petite enfance.
Grossesse
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et/ou au développement embryonnaire/fœtal.
Les résultats des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'avortement et de malformation cardiaque et de gastroschisis après utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformations cardiaques est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Le risque a été estimé à Chez l'animal, il a été démontré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation de la perte de mortalité pré- et post-implantation et de la mortalité embryo-fœtale.
De plus, une incidence accrue de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique.
Au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, Orudis ne doit être utilisé qu'en cas de besoin. Si Orudis est utilisé par des femmes qui essaient d'avoir un bébé ou pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.
Au cours du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :
• toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;
• dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligo-amnios ;
la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à :
• allongement possible du temps de saignement et effet antiplaquettaire pouvant survenir même à très faibles doses ;
• inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.
L'utilisation du médicament à proximité de l'accouchement peut entraîner des modifications de l'hémodynamique de la petite circulation de l'enfant à naître avec de graves conséquences pour la respiration.
Par conséquent, le kétoprofène est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.
L'heure du repas
Aucune donnée n'étant disponible sur la sécrétion de kétoprofène dans le lait maternel, son utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les patients doivent être informés du potentiel de somnolence, de vertiges ou de convulsions et doivent éviter de conduire ou de se livrer à des activités nécessitant une vigilance particulière si de tels symptômes surviennent.
04.8 Effets indésirables
Classification des fréquences attendues : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100,
Problèmes gastro-intestinaux
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale.
Fréquent : dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, vomissements.
Peu fréquent : constipation, diarrhée, flatulence, gastrite
Rare : stomatite ulcéreuse, ulcères gastroduodénaux
Fréquence indéterminée : exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn, perforation ou hémorragie gastro-intestinale, parfois fatale, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4). Melena, hématémèse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent : éruption cutanée, prurit
Fréquence indéterminée : photosensibilisation, alopécie, urticaire, œdème de Quincke, réactions bulleuses incluant syndrome de Stevens-Johnson et Lyell et nécrolyse épidermique toxique
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux:
Rares : crises d'asthme,
fréquence indéterminée : bronchospasme (en particulier chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique AAS et aux autres AINS), rhinite.
Troubles du système nerveux:
Peu fréquent : maux de tête, vertiges, somnolence
Rare : paresthésie
Fréquence indéterminée : convulsions, dysgueusie
Troubles oculaires:
Rare : vision trouble (voir rubrique 4.4).
Troubles de l'oreille:
Rares : acouphènes.
Troubles rénaux et urinaires:
Fréquence indéterminée : anomalies des tests de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, néphrite tubulaire interstitielle, syndrome néphrotique.
Troubles hépatobiliaires:
Rare : hépatite, augmentation des taux de transaminases, augmentation de la bilirubine sérique due à une maladie du foie.
Troubles du système sanguin et lymphatique:
Anémie rare due à des saignements
Fréquence indéterminée : agranulocytose, thrombocytopénie, aplasie médullaire.
Troubles du système immunitaire:
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (y compris choc).
Troubles psychiatriques:
Fréquence indéterminée : changements d'humeur.
Pathologies cardiaques:
Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque
Pathologies vasculaires:
Fréquence indéterminée : hypertension, vasodilatation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent : œdème, fatigue
Tests diagnostiques:
Rare : prise de poids
Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).
Avec l'utilisation de suppositoires, des troubles locaux (brûlures d'estomac, ténesme) et une diminution de la consistance des selles peuvent survenir.
04.9 Surdosage
Des cas de surdosage ont été rapportés avec des doses allant jusqu'à 2,5 g de kétoprofène. Dans la plupart des cas, les symptômes observés étaient de nature bénigne et se limitaient à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques.
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de kétoprofène. Si un surdosage sévère est suspecté, un lavage gastrique et la mise en place de traitements de soutien et symptomatiques sont recommandés pour compenser la déshydratation, surveiller la fonction rénale et corriger l'acidose si elle est présente.
En cas d'insuffisance rénale, une hémodialyse peut être utile pour retirer le médicament de la circulation.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires non stéroïdiens / antirhumatismaux.
Code ATC : M01AE03 (usage systémique).
Le kétoprofène est un médicament à activité anti-inflammatoire et analgésique appartenant au groupe pharmacothérapeutique des AINS.
L'activité anti-inflammatoire est liée à quatre mécanismes d'action bien documentés : stabilisation de la membrane lysosomale ; inhibition de la synthèse des prostaglandines; activité antibradykinine; activité antiplaquettaire.
Des études pharmacologiques menées sur des animaux et en partie également sur des volontaires sains, suggèrent que l'activité analgésique est doublement articulée.
Il est en effet probable qu'à côté de l'activité périphérique désormais connue, médiée principalement par l'effet inhibiteur sur la synthèse des prostaglandines, le kétoprofène exerce également son activité analgésique par l'intermédiaire d'un mécanisme central. non opioïde dans lesquelles sont impliquées des structures supraspinales telles que les récepteurs du glutamate de type NMDA induisant une sensibilisation centrale dans laquelle divers médiateurs biochimiques sont impliqués, tels que la substance P, 5-HT, en plus des prostaglandines elles-mêmes présentes dans le SNC.
Ce profil analgésique particulier expliquerait la rapidité de l'effet analgésique du kétoprofène observée en clinique dans diverses affections douloureuses aiguës, par ailleurs non explicable avec le seul mécanisme périphérique connu à ce jour.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez "l'homme", l'absorption d'Orudis est très élevée. Administré par voie intramusculaire, il atteint des concentrations sanguines maximales en une demi-heure ; la valeur maximale moyenne est de 10,4 mcg/ml.
Distribution
Le médicament est lié à 99% aux protéines plasmatiques.
Le kétoprofène se propage au liquide synovial et aux tissus intra-articulaires, capsulaires, synoviaux et tendineux. Le kétoprofène traverse la barrière hémato-encéphalique et placentaire. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures et le volume de distribution est d'environ 7 L.
Biotransformation
La biotransformation du kétoprofène est caractérisée par deux voies principales, l'hydroxylation et la conjugaison avec l'acide glucuronique, dont la seconde est la voie principale chez l'homme.L'excrétion sous forme inchangée est minime (inférieure à 1 %). l'urine, 65 à 85 % de la dose administrée est glucuronisée.
Excrétion
50 % de la dose est excrétée dans les urines dans les 6 heures suivant l'administration. Dans les 5 jours suivant l'administration, environ 75 à 90 % de la dose sont principalement excrétés dans l'urine. L'élimination fécale est minime (1 à 8 %)
Populations particulières
Patients âgés
L'absorption du kétoprofène n'est pas affectée ; il y a un allongement de la demi-vie (3 heures) et une diminution de la clairance rénale et plasmatique.
Patients insuffisants rénaux
Il existe une diminution de la clairance rénale et plasmatique et une augmentation de la demi-vie liée à la sévérité de l'insuffisance rénale.
Patients souffrant d'insuffisance hépatique
Il n'y a pas de changements significatifs dans la clairance plasmatique et la demi-vie d'élimination. Cependant, la fraction libre a à peu près doublé.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les tests toxicologiques ont montré la faible toxicité et l'index thérapeutique élevé d'Orudis.La DL50 chez le rat, per os, est de 165 mg/kg, chez la souris, par diverses voies d'administration, elle est comprise entre 365 et 662 mg/kg.
Il n'y a pas d'autres informations sur les données précliniques autres que celles déjà rapportées ailleurs dans ce Résumé des Caractéristiques du Produit (voir 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Un suppositoire contient :
chlorhydrate de lidocaïne, glycérides semi-synthétiques.
06.2 Incompatibilité
Rien.
06.3 Durée de validité
2 ans.
06.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Suppositoires: Plaquettes thermoformées en PVC - paquet de 10 suppositoires.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Orudis 100 mg suppositoires, 10 suppositoires : A.I.C. n.m. 023183041
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Février 1979 / Juin 2010
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Octobre 2014
