Ingrédients actifs : Sotalol (chlorhydrate de Sotalol)
SOTALEX 80 mg comprimés
Pourquoi Sotalex est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Groupe pharmacothérapeutique
Bêta-bloquants non sélectifs et non associés.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES
SOTALEX est indiqué dans la prophylaxie des tachyarythmies supraventriculaires paroxystiques, dans le maintien du rythme sinusal après conversion du flutter/fibrillation auriculaire, dans les tachyarythmies ventriculaires menaçantes ou symptomatiques.
Contre-indications Quand Sotalex ne doit pas être utilisé
SOTALEX est contre-indiqué chez les patients présentant :
- Asthme bronchique ou maladies obstructives chroniques du système respiratoire.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Choc cardiogénique
- Anesthésie induisant une dépression myocardique.
- bradycardie sinusale symptomatique.
- Syndrome du nœud sinusal, bloc auriculo-ventriculaire de degré II et III (sauf si un stimulateur cardiaque est installé).
- Insuffisance cardiaque non contrôlée.
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml/min)
- Syndrome du QT long (congénital ou acquis).
- Acidose métabolique
- Phéochromocytome non traité
- Hypotension
- Phénomène de Raynaud et troubles sévères de la circulation périphérique
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sotalex
Anesthésie : au cours d'interventions chirurgicales réalisées avec des anesthésiques myocardiques dépressifs (par exemple, cyclopropane, trichloréthylène), il est nécessaire d'administrer des médicaments bêta-bloquants avec prudence.
Diabète sucré : chez les patients atteints de diabète sucré (en particulier s'il n'est pas bien compensé) ou ayant déjà présenté des épisodes d'hypoglycémie spontanée, SOTALEX doit être administré avec prudence car les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes précurseurs importants d'hypoglycémie (par exemple, tachycardie). Thyrotoxicose : les bêtabloquants peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple, tachycardie) d'hyperthyroïdie. Les patients suspects d'hyperthyroïdie doivent éviter l'arrêt brutal du traitement, qui peut être suivi d'une aggravation des symptômes, notamment d'un orage thyréotoxique.
Dysfonctionnement hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique ne présentent pas de réduction de l'élimination de SOTALEX, car le médicament n'est pas soumis au phénomène de métabolisme de premier passage.
Dysfonctionnement rénal : SOTALEX est éliminé principalement par voie rénale, par filtration glomérulaire et de façon minimale par sécrétion tubulaire. Il existe une corrélation directe entre la fonction rénale, évaluée sur la base de la créatinine sérique et/ou de la clairance de la créatinine, et la demi-vie d'élimination de SOTALEX. et le temps d'administration".
Psoriasis : il a été rarement rapporté que les bêta-bloquants induisaient une aggravation des symptômes du psoriasis vulgaire.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Sotalex
Antiarythmiques : les médicaments antiarythmiques de classe Ia (par exemple diisopyramide, quinidine et procaïnamide) et les médicaments de classe III (par exemple amiodarone) ne sont pas recommandés en association avec SOTALEX en raison de leur capacité à prolonger la période réfractaire (voir Mises en garde spéciales). La co-administration d'autres bêta-bloquants avec SOTALEX peut donner un effet additif de classe II.
Diurétiques hypokaliémiants : ces médicaments peuvent induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, augmentant le risque de torsades de pointes (voir Mises en garde spéciales - Troubles électrolytiques). Médicaments hypokaliémiants : l'amphotéricine B iv, les corticostéroïdes systémiques et certains composés laxatifs peuvent induire une hypokaliémie ; les taux sanguins de potassium doivent être surveillés et éventuellement corrigés lors de l'utilisation de SOTALEX.
Médicaments allongeant l'intervalle QT : SOTALEX doit être administré avec une extrême prudence avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT tels que les antiarythmiques de classe I, les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, la terfénadine et l'astémizole, et certains antibiotiques quinolones (voir Mises en garde spéciales).
Digoxine : Des doses uniques et multiples de SOTALEX ne modifient pas significativement les taux de digoxine. Les événements proarythmiques sont plus fréquents chez les patients traités simultanément par le sotalol et la digoxine ; cependant cela peut être justifié, chez les patients recevant de la digoxine, par la présence d'une insuffisance cardiaque, un facteur de risque connu d'événements proarythmiques.
Inhibiteurs calciques : l'administration concomitante de bêtabloquants et d'inhibiteurs calciques peut induire des phénomènes d'hypotension, de bradycardie, des anomalies de la conduction et manifester cliniquement une insuffisance cardiaque. Les bêta-bloquants ne doivent pas être administrés en association avec des inhibiteurs calciques cardiodépresseurs tels que le vérapamil et le diltiazem en raison d'effets additifs sur la conduction auriculo-ventriculaire et la fonction ventriculaire.
Antiadrénergiques : L'utilisation concomitante d'un bêta-bloquant avec des antiadrénergiques, tels que la réserpine et la guanéthidine, peut entraîner une diminution excessive du tonus adrénergique au repos.Ces patients doivent être étroitement surveillés pour éviter l'apparition d'une hypotension et/ou d'une bradycardie marquée. qui peuvent évoluer en événements syncopaux.
Insuline et hypoglycémiants oraux : une hypoglycémie peut survenir et la posologie des antidiabétiques peut nécessiter des ajustements posologiques appropriés. SOTALEX peut masquer les symptômes de l'hypoglycémie.
Agents bêta2-mimétiques : Les bêta-agonistes tels que le salbutamol, la terbutaline et l'isoprénaline peuvent devoir être administrés à des doses plus élevées lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec SOTALEX (voir Contre-indications).
Clonidine : les bêta-bloquants peuvent potentialiser l'hypertension (effet « rebond ») en raison de l'interruption brutale de l'administration de clonidine ; par conséquent, les bêta-bloquants doivent être arrêtés de manière appropriée quelques jours avant l'arrêt progressif de la clonidine.
Médicaments de type tubocurarine : l'administration concomitante d'agents bêta-bloquants peut induire une prolongation du bloc neuromusculaire.
Tests de laboratoire : La présence de sotalol dans l'urine peut entraîner des niveaux faussement élevés de métanéphrine urinaire lorsqu'elle est mesurée par des méthodes photométriques. Les patients suspects de phéochromocytome, traités par sotalol, doivent doser la métanéphrine urinaire avec des méthodes diagnostiques alternatives (ex : HPLC avec extraction en phase solide) à la photométrie.
Avertissements Il est important de savoir que :
Proarythmie : L'événement indésirable le plus dangereux au cours d'un traitement antiarythmique est l'aggravation d'arythmies préexistantes ou l'induction de nouvelles. Les médicaments qui allongent l'intervalle QT peuvent provoquer des torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe, associée à un allongement de l'intervalle QT. Nos données montrent que le risque de développer des torsades de pointes est associé à un allongement de l'intervalle QT et QTc, une diminution de la fréquence cardiaque, des antécédents de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque, une hypokaliémie et une hypomagnésémie (par exemple en raison de l'utilisation de diurétiques), concentrations plasmatiques élevées de médicament (par exemple en raison d'un surdosage ou d'une insuffisance rénale) et interactions du sotalol avec d'autres médicaments, tels que les antidépresseurs de classe I et les antiarythmiques qui ont été associés à des torsades de pointes Les femmes semblent courir un risque accru de développer des torsades de pointes. La posologie de SOTALEX doit être augmentée avec une grande prudence chez les patients présentant un intervalle QT prolongé. Un contrôle électrocardiographique effectué immédiatement avant ou immédiatement après l'épisode révèle généralement une augmentation significative de l'intervalle QT et QTc. Dans les études cliniques, SOTALEX n'a pas été administré aux patients qui avaient un intervalle QTc avant le traitement supérieur à 450 ms. Les torsades de pointes sont un événement dose-dépendant qui survient généralement peu de temps après le début du traitement ou après une augmentation de la dose, et qui se termine spontanément chez la plupart des patients. Bien que la plupart des cas de torsades de pointes soient spontanément résolutifs, ils peuvent être associés à des symptômes (par exemple, une syncope) et peuvent évoluer vers une fibrillation ventriculaire. Dans les essais cliniques, 4,3 % des 3257 patients atteints d'arythmie traités ont présenté une nouvelle arythmie ventriculaire ou l'aggravation d'une arythmie préexistante, y compris une tachycardie ventriculaire soutenue (environ 1 %) et des torsades de pointes (2,4 %). 1% des patients, les décès ont été considérés comme potentiellement liés au médicament. Chez les autres patients présentant des arythmies ventriculaires et supraventriculaires moins sévères, l'incidence des torsades de pointes était respectivement de 1 % et de 1,4 %.
Il a été démontré que les proarythmies sévères, y compris les torsades de pointes, sont dose-dépendantes, comme indiqué ci-dessous :
D'autres facteurs de risque de torsades de pointes sont un allongement excessif de l'intervalle QTc et des antécédents de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque.Les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de tachycardie ventriculaire soutenue sont plus à risque d'événements proarythmiques (7 %).
Des événements proarythmiques peuvent survenir non seulement pendant la phase initiale du traitement, mais également après chaque augmentation de dose, généralement dans les 7 jours suivant le début ou l'augmentation. Une augmentation progressive et prudente de la posologie, à partir de 80 mg BID ou de la posologie identifiée pour chaque patient en fonction de la réponse thérapeutique et de la dose tolérée, réduit le risque de proarythmie (voir Posologie, mode et heure d'administration). Par conséquent, SOTALEX doit être administré avec prudence si le QTc est supérieur à 500 ms pendant le traitement ; si l'intervalle QTc est supérieur à 550 msec, il faut soigneusement réfléchir s'il faut réduire la dose ou interrompre le traitement.En raison de la genèse multifactorielle des torsades de pointes, des précautions doivent être prises, quelle que soit la durée de l'intervalle QTc.
Arrêt brutal du traitement : Une hypersensibilité aux catécholamines a parfois été observée après l'arrêt du traitement par bêta-bloquant ainsi qu'une aggravation des symptômes angineux, des arythmies et rarement un infarctus du myocarde ont été occasionnellement rapportés. Si possible, la posologie doit être progressivement réduite sur une période de 1 à 2 semaines. Étant donné que la cardiopathie ischémique est courante et parfois non diagnostiquée, il peut arriver qu'un arrêt brutal du traitement par SOTALEX révèle une insuffisance coronarienne latente.
Insuffisance cardiaque : les bêtabloquants peuvent déprimer davantage la contractilité myocardique et induire une aggravation de l'insuffisance cardiaque. La prudence est recommandée lors de l'instauration du traitement chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche adéquatement contrôlée par le traitement (par exemple, inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, digitaliques) ; dans ce cas, il est Il est conseillé d'administrer une faible dose initiale de SOTALEX et d'augmenter progressivement la posologie.Post infarctus récent : chez les patients post-infarctus présentant une dysfonction ventriculaire gauche, les risques et bénéfices liés à l'administration de sotalol doivent être soigneusement pesés. escalade sont particulièrement importantes au début et pendant le traitement.Les résultats négatifs observés dans les essais cliniques avec des médicaments anti-arythmiques (par exemple, une surmortalité apparente) suggèrent que SOTALEX ne doit pas être administré aux patients atteints de fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % sans arythmie ventriculaire sévère. Dans une vaste étude clinique contrôlée menée chez des patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde sans insuffisance cardiaque, avec ou sans arythmie ventriculaire, l'utilisation du sotalol a été associée à une réduction non statistiquement significative de la mortalité par rapport au placebo (18 %). post-infarctus et dans une autre petite étude randomisée chez des patients post-infarctus avec une FEVG ≤ 40 % traités à des doses élevées (640 mg/jour), il y avait des indications d'un excès de morts subites précoces.
Troubles électrolytiques : SOTALEX ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie sans avoir corrigé ces changements. Ces conditions peuvent prolonger davantage la durée du segment QT et augmenter le risque de torsades de pointes. Une attention particulière doit être portée à l'équilibre hydro-électrolytique et acido-basique chez les patients présentant une diarrhée sévère ou prolongée ou chez les patients suivant un traitement facilitant l'élimination urinaire du magnésium et/ou du potassium.
Modifications de l'électrocardiogramme : Un allongement excessif de l'intervalle QT (> 550 msec) peut être un signe de toxicité et doit être évité. Bradycardie sinusale (fréquence cardiaque
Anaphylaxie : les patients ayant des antécédents d'allergie peuvent avoir des réactions allergiques plus graves pendant le traitement par bêta-bloquant. De plus, ces patients peuvent ne pas répondre de manière adéquate aux doses d'adrénaline habituellement utilisées comme traitement anti-allergique.
Pour ceux qui pratiquent des activités sportives : l'utilisation du médicament sans nécessité thérapeutique constitue un dopage et peut en tout état de cause déterminer des tests antidopage positifs.
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène ou d'autres effets potentiellement nocifs sur le fœtus. Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et contrôlées chez les femmes enceintes, il a été démontré que le chlorhydrate de sotalol traverse la barrière hémato-placentaire et a été trouvé dans le liquide amniotique. Les composés bêta-bloquants peuvent réduire la perfusion placentaire, ce qui peut entraîner la mort du fœtus ou une naissance prématurée. De plus, certains effets indésirables (hypoglycémie et bradycardie) peuvent apparaître chez le fœtus ou le nouveau-né. Chez le nouveau-né, le risque de développer des complications cardiaques et pulmonaires est accru. Par conséquent, SOTALEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
L'heure du repas
SOTALEX est excrété dans le lait des animaux de laboratoire et a été retrouvé dans le lait maternel. En raison des effets indésirables potentiels pouvant survenir pendant l'allaitement, lors de la prise de SOTALEX, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement, en fonction de l'importance du médicament pour la mère.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines : Il n'y a aucun effet connu du traitement sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Sotalex : Posologie
L'instauration du traitement par SOTALEX et les ajustements posologiques ultérieurs doivent être précédés d'une évaluation clinique appropriée du patient, telle que la mesure de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, la fonction rénale et l'équilibre hydroélectrolytique, ainsi que la prise concomitante d'autres composés pharmacologiques (voir Mises en garde spéciales et Précautions d'emploi).Comme avec les autres médicaments antiarythmiques, le rythme cardiaque doit être surveillé au début et en cas d'augmentation de dose du traitement par SOTALEX.
La posologie doit être individualisée et basée sur la réponse du patient au traitement. Des effets proarythmiques peuvent survenir non seulement en début de traitement mais à chaque augmentation de la posologie. Compte tenu de ses propriétés bêta-bloquantes, le traitement par SOTALEX ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédent d'infarctus du myocarde ). o hypertension artérielle, afin de prévenir l'aggravation de la maladie sous-jacente (voir Mises en garde spéciales).
Le schéma posologique suivant est suggéré : la dose initiale est de 80 mg, administrée en une seule prise ou en deux prises (une administration toutes les 12 heures) La posologie peut être augmentée progressivement, en maintenant les intervalles de 2-3 jours entre chaque augmentation de dose. , afin de permettre l'atteinte du régime établi et le suivi de la durée du segment QT.
Certains patients présentant des arythmies ventriculaires menaçantes, réfractaires au traitement, peuvent nécessiter une administration de 480 à 640 mg / jour. Cependant, cette posologie ne doit être atteinte que si le bénéfice l'emporte sur le risque d'effets indésirables, notamment de torsades de pointes (cf. Mises en garde spéciales).
Posologie en cas d'insuffisance rénale
SOTALEX est principalement excrété par les urines, c'est pourquoi la posologie doit être réduite lorsque la clairance de la créatinine est < 60 ml/min, selon le schéma suivant :
La clairance de la créatinine peut être extrapolée à partir de la valeur de la créatinine sérique, selon la formule de Cockroft et Gault :
Femmes : idem x 0,85
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Aucune réduction posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Usage pédiatrique
L'efficacité et l'innocuité de SOTALEX chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment établies.
Durée du traitement
Selon prescription médicale
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Sotalex
Les épisodes de surdosage, qu'ils soient intentionnels ou accidentels, ont rarement entraîné la mort. L'hémodialyse peut réduire considérablement les taux sanguins de SOTALEX.
Symptômes et traitement : Les signes les plus fréquents pouvant survenir en cas de surdosage sont : bradycardie, insuffisance cardiaque, hypotension, bronchospasme et hypoglycémie. En cas de surdosage intentionnel de SOTALEX d'une grande entité (2-16 g), les événements cliniques suivants peuvent survenir : hypotension, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, complexes ventriculaires prématurés, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes. arrêté et le patient étroitement surveillé. Si nécessaire, les interventions thérapeutiques suivantes sont suggérées :
Bradycardie : atropine, un autre composé anticholinergique, un agoniste bêta-adrénergique ou une « stimulation cardiaque » transveineuse.
Bloc auriculo-ventriculaire (degré II/III) : « stimulation cardiaque » transveineuse. Hypotension : l'adrénaline plutôt que l'isoprotérénol ou la noradrénaline peut être utile, selon les facteurs associés.
Bronchospasme : aminophylline ou agoniste bêta2-adrénergique en aérosol.
Torsade de pointes : cardioversion électrique, « stimulation cardiaque » transveineuse, adrénaline et/ou sulfate de magnésium.
En cas d'ingestion/prise accidentelle d'une dose excessive de Sotalex, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Sotalex
SOTALEX est généralement bien toléré chez la plupart des patients. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont dus à ses propriétés bêta-bloquantes. Les événements indésirables sont généralement de nature transitoire et nécessitent rarement une interruption ou un arrêt du traitement.Ces événements incluent : dyspnée, fatigue, vertiges, céphalées, fièvre, bradycardie excessive et/ou hypotension. l'événement indésirable le plus important (voir Mises en garde spéciales et Précautions particulières d'emploi).
Arythmie
Plusieurs études cliniques ont été menées avec SOTALEX par voie orale chez un total de 3256 patients présentant des arythmies cardiaques (dont 1363 avec une tachycardie ventriculaire soutenue). 2451 patients ont reçu le médicament pendant au moins 2 semaines. Les événements indésirables les plus significatifs ont été des torsades de pointes et l'apparition de nouvelles arythmies ventriculaires graves (voir Mises en garde spéciales) qui se sont produites dans les pourcentages indiqués dans le tableau suivant :
Population étudiée
Dans l'ensemble, des interruptions de traitement dues à des événements indésirables sont survenues chez 18 % des patients étudiés pour des arythmies. Les événements indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement par SOTALEX étaient la fatigue 4 %, la bradycardie (< 50 bpm) 3 %, la dyspnée 3 %, les événements proarythmiques 2 %, l'asthénie 2 % et les vertiges 2 %.
Les événements indésirables considérés comme liés au médicament, survenus chez 1 % ou plus des patients traités par SOTALEX, sont énumérés ci-dessous :
Système cardiovasculaire : bradycardie, dyspnée, douleur thoracique, palpitations, œdème, anomalies de l'ECG, hypotension, proartimie, syncope, insuffisance cardiaque, présyncope.
Dermatologique : éruption cutanée.
Système digestif : nausées/vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences.
Système musculo-squelettique : crampes.
Système nerveux : fatigue, vertiges, asthénie, étourdissements, maux de tête, troubles du sommeil, dépression, paresthésie, altérations de l'humeur, anxiété.
Système urogénital : dysfonctionnements sexuels.
Généralités : troubles de la vision et de l'audition, troubles du goût et fièvre.
Le respect des instructions données dans cette notice réduit le risque d'effets indésirables. Le patient doit informer le médecin ou le pharmacien de tout effet indésirable, même s'il n'est pas décrit dans la notice.
Expiration et conservation
Voir la date de péremption indiquée sur l'emballage ; cette date est destinée au produit dans un emballage intact, correctement stocké.
Attention : ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Pas de précautions particulières de stockage.
Composition et forme pharmaceutique
Composition
Chaque tablette contient:
Ingrédient actif : 80 mg de chlorhydrate de sotalol
Excipients : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, acide stéarique, stéarate de magnésium.
Forme pharmaceutique et teneur en poids
Comprimés. Boîte de 40 comprimés de 80 mg de chlorhydrate de sotalol.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
SOTALEX 80 MG COMPRIMÉS
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient
Ingrédient actif : 80 mg de chlorhydrate de sotalol.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
SOTALEX est indiqué dans la prophylaxie des tachyarythmies supraventriculaires paroxystiques, dans le maintien du rythme sinusal après conversion du flutter/fibrillation auriculaire, dans les tachyarythmies ventriculaires menaçantes ou symptomatiques.
04.2 Posologie et mode d'administration
L'initiation du traitement par SOTALEX et les ajustements posologiques ultérieurs doivent être précédés d'une évaluation clinique appropriée du patient, telle que la mesure de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, la fonction rénale et l'équilibre hydroélectrolytique, ainsi que la prise concomitante d'autres composés pharmacologiques (voir rubrique 4.4). ).
Comme avec les autres médicaments antiarythmiques, le rythme cardiaque doit être surveillé au début et en cas d'augmentation de la dose du traitement par SOTALEX.
La posologie doit être individualisée et basée sur la réponse du patient au traitement. Des effets proarythmiques peuvent survenir non seulement au début du traitement, mais chaque fois que la posologie est augmentée.
Compte tenu de ses propriétés bêta-bloquantes, le traitement par SOTALEX ne doit pas être arrêté brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique (angine de poitrine, antécédent d'infarctus du myocarde) ou une hypertension artérielle, afin de prévenir l'aggravation de la maladie sous-jacente (voir rubrique 4.4 ).
Le schéma posologique suivant est suggéré : la dose initiale est de 80 mg, administrée en une seule prise ou en deux prises (une prise toutes les 12 heures).La posologie peut être augmentée progressivement, en maintenant des intervalles de 2-3 jours entre chaque augmentation de dose, afin de permettre l'atteinte du régime établi et le suivi de la durée du segment QT.
Certains patients présentant des arythmies ventriculaires menaçantes, réfractaires au traitement, peuvent nécessiter une administration de 480 à 640 mg / jour. Cependant, cette posologie ne doit être atteinte que si le bénéfice attendu est supérieur au risque d'effets indésirables, notamment de torsades de pointes (voir rubrique 4.4).
Posologie en cas d'insuffisance rénale
SOTALEX est principalement excrété par l'urine, et par conséquent la posologie doit être réduite lorsque la clairance de la créatinine est
La clairance de la créatinine peut être extrapolée à partir de la valeur de la créatinine sérique, selon la formule de Cockroft et Gault :
Femmes : idem x 0,85
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Aucune réduction posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Usage pédiatrique : L'efficacité et l'innocuité de SOTALEX chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment établies.
04.3 Contre-indications
SOTALEX est contre-indiqué chez les patients présentant :
- Asthme bronchique ou maladies obstructives chroniques du système respiratoire.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Choc cardiogénique.
- Anesthésie induisant une dépression myocardique.
- bradycardie sinusale symptomatique.
- Syndrome du nœud sinusal, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque est installé).
- Insuffisance cardiaque non contrôlée.
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine
- Syndrome du QT long (congénital ou acquis).
- Acidose métabolique.
- Phéochromocytome non traité.
- L'hypotension.
- Phénomène de Raynaud et troubles sévères de la circulation périphérique.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Proarythmie : L'événement indésirable le plus dangereux au cours d'un traitement anti-arythmique est l'aggravation d'arythmies préexistantes ou l'induction de nouvelles. Les médicaments qui allongent l'intervalle QT peuvent provoquer des torsades de pointes, une tachycardie ventriculaire polymorphe, associée à un allongement de l'intervalle QT. Les données disponibles démontrent que le risque de développer des torsades de pointes est associé à l'intervalle QT et à l'allongement de l'intervalle QTc, une diminution de la fréquence cardiaque, des antécédents de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque, une « hypokaliémie et » une hypomagnésémie (par exemple en raison de l'utilisation de diurétiques), concentrations plasmatiques du médicament (par exemple résultant d'un surdosage ou d'une insuffisance rénale) et avec les interactions du sotalol avec d'autres médicaments, tels que les antidépresseurs de classe I et les antiarythmiques qui ont été associés à des torsades de pointes Les femmes semblent courir un risque accru de développer torsades de pointes. La posologie de SOTALEX doit être augmentée avec une grande prudence chez les patients présentant un intervalle QT prolongé.
Un contrôle électrocardiographique effectué immédiatement avant ou immédiatement après l'épisode révèle généralement une augmentation significative de l'intervalle QT et QTc.
Dans les études cliniques, SOTALEX n'a pas été administré aux patients qui avaient un intervalle QTc avant le traitement supérieur à 450 ms.
Les torsades de pointes sont un événement dose-dépendant qui survient généralement peu de temps après le début du traitement ou après une augmentation de la dose, et qui se termine spontanément chez la plupart des patients. Bien que la plupart des cas de torsades de pointes soient spontanément résolutifs, ils peuvent être associés à des symptômes (par exemple, une syncope) et peuvent évoluer vers une fibrillation ventriculaire.
Dans les essais cliniques, 4,3 % des 3257 patients atteints d'arythmie traités ont présenté une nouvelle arythmie ventriculaire ou l'aggravation d'une arythmie préexistante, y compris une tachycardie ventriculaire soutenue (environ 1 %) et des torsades de pointes (2,4 %). 1% des patients, les décès ont été considérés comme potentiellement liés au médicament. Chez les autres patients présentant des arythmies ventriculaires et supraventriculaires moins sévères, l'incidence des torsades de pointes était respectivement de 1 % et de 1,4 %.
Il a été démontré que les proarythmies sévères, y compris les torsades de pointes, sont dose-dépendantes, comme indiqué ci-dessous :
D'autres facteurs de risque de torsades de pointes sont un allongement excessif de l'intervalle QTc et des antécédents de cardiomégalie ou d'insuffisance cardiaque.
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de tachycardie ventriculaire soutenue sont plus à risque d'événements proarythmiques (7 %).
Des événements proarythmiques peuvent survenir non seulement pendant la phase initiale du traitement, mais également après chaque augmentation de dose, généralement dans les 7 jours suivant le début ou l'augmentation. Une augmentation progressive et prudente de la posologie, à partir de 80 mg BID ou à partir de la posologie identifiée pour chaque patient en fonction de la réponse thérapeutique et de la dose tolérée, réduit le risque de proarythmie (voir rubrique 4.2). Par conséquent, SOTALEX doit être administré avec prudence si le segment QTc est supérieur à 500 ms pendant le traitement ; si l'intervalle QTc est supérieur à 550 msec, il faut soigneusement réfléchir s'il faut réduire la dose ou interrompre le traitement.En raison de la genèse multifactorielle des torsades de pointes, des précautions doivent être prises, quelle que soit la durée de l'intervalle QTc.
Interruption brutale du traitement : une hypersensibilité aux catécholamines a été occasionnellement observée suite à l'interruption du traitement par bêta-bloquant ainsi que des cas d'aggravation de symptômes angineux, d'arythmies et rarement d'infarctus du myocarde ont été rapportés. Si possible, la posologie doit être progressivement réduite sur une période de 1 à 2 semaines. Les cardiopathies ischémiques étant fréquentes et parfois non diagnostiquées, l'arrêt brutal du traitement par SOTALEX peut révéler une insuffisance coronarienne latente. .
Insuffisance cardiaque : les bêtabloquants peuvent réduire davantage la contractilité myocardique et induire une aggravation de l'insuffisance cardiaque. La prudence est recommandée lors de l'instauration du traitement chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche adéquatement contrôlée par le traitement (par exemple : inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, digitaliques) ; dans ce cas, il est conseillé d'administrer une faible dose initiale de SOTALEX et d'augmenter progressivement la dose.
Post-crise cardiaque récente: Les risques et les bénéfices associés à l'administration de sotalol doivent être soigneusement pesés chez les patients post-infarctus présentant une dysfonction ventriculaire gauche. Au début et pendant le traitement, une surveillance attentive et une augmentation progressive de la posologie sont particulièrement importantes. Les résultats négatifs observés dans les essais cliniques avec des médicaments anti-arythmiques (par exemple, une surmortalité apparente) suggèrent que SOTALEX ne doit pas être administré chez les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % qui ne présentent pas d'arythmies ventriculaires sévères.
Dans un grand essai clinique contrôlé chez des patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde sans insuffisance cardiaque, avec ou sans arythmie ventriculaire, l'utilisation du sotalol a été associée à une réduction statistiquement non significative de la mortalité par rapport au placebo (18 %). post-crise cardiaque et dans une autre petite étude randomisée chez des patients post-crise cardiaque avec une FEVG 40 % traités à des doses élevées (640 mg/jour), il y avait des indications d'un excès de morts subites précoces.
Troubles électrolytiques : SOTALEX ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie sans avoir corrigé ces changements. Ces conditions peuvent prolonger davantage la durée du segment QT et augmenter le risque de torsades de pointes. Une attention particulière doit être portée à l'équilibre hydro-électrolytique et acido-basique chez les patients présentant une diarrhée sévère ou prolongée ou chez les patients suivant un traitement facilitant l'élimination urinaire du magnésium et/ou du potassium.
Modifications de l'électrocardiogramme : Un allongement excessif de l'intervalle QT (> 550 msec) peut être un signe de toxicité et doit être évité. Bradycardie sinusale (fréquence cardiaque
Anaphylaxie : les patients ayant des antécédents d'allergie peuvent avoir des réactions allergiques plus graves pendant le traitement par bêta-bloquant. De plus, ces patients peuvent ne pas répondre de manière adéquate aux doses d'adrénaline habituellement utilisées comme traitement anti-allergique.
Anesthésie : au cours d'interventions chirurgicales réalisées avec des anesthésiques myocardiques dépressifs (ex : cyclopropane, trichloréthylène), il est nécessaire d'administrer des bêta-bloquants avec prudence.
Diabète sucré : chez les patients atteints de diabète sucré (en particulier s'il n'est pas bien compensé) ou ayant déjà présenté des épisodes d'hypoglycémie spontanée, SOTALEX doit être administré avec prudence car les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes précurseurs importants d'hypoglycémie (par exemple, tachycardie).
Thyrotoxicose : le bêta-bloquant peut masquer certains signes cliniques (ex : tachycardie) d'hyperthyroïdie. Les patients suspects d'hyperthyroïdie doivent éviter l'arrêt brutal du traitement, qui peut être suivi d'une aggravation des symptômes, notamment d'un orage thyréotoxique.
Dysfonctionnement hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique ne présentent pas de réduction de l'élimination de SOTALEX, car le médicament n'est pas soumis au phénomène de métabolisme de premier passage.
Dysfonctionnement rénal : SOTALEX est éliminé principalement par voie rénale, par filtration glomérulaire et de façon minimale par sécrétion tubulaire. Il existe une corrélation directe entre la fonction rénale, évaluée sur la base de la créatinine sérique et/ou de la clairance de la créatinine, et la demi-vie d'élimination de SOTALEX.Pour les ajustements posologiques à adopter au cours d'une insuffisance rénale, voir rubrique 4.2.
Psoriasis : il a été rarement rapporté que les bêta-bloquants induisaient une aggravation des symptômes du psoriasis vulgaire.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Antiarythmiques: Les antiarythmiques de classe Ia (par exemple diisopyramide, quinidine et procaïnamide) et les médicaments de classe III (par exemple amiodarone) ne sont pas recommandés en association avec SOTALEX en raison de leur capacité à prolonger la période réfractaire (voir paragraphe 4.4 Co-administration d'autres bêta- les bloquants avec SOTALEX peuvent entraîner un effet additif de classe II.
Diurétiques appauvrissant le potassium: ces médicaments peuvent induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, augmentant le risque de torsades de pointes (voir rubrique 4.4).
Médicaments appauvrissant le potassium: L'amphotéricine B IV, les corticostéroïdes systémiques et certains composés laxatifs peuvent induire une hypokaliémie ; les taux sanguins de potassium doivent être surveillés et éventuellement corrigés lors de l'utilisation de SOTALEX.
Médicaments qui allongent l'intervalle QT: SOTALEX doit être administré avec une extrême prudence en association avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT tels que les antiarythmiques de classe I, les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, la terfénadine et l'astémizole, et certains antibiotiques quinolones (voir rubrique 4.4).
Digoxine: Des doses uniques et multiples de SOTALEX ne modifient pas significativement les taux de digoxine. Les événements proarythmiques sont plus fréquents chez les patients traités simultanément par le sotalol et la digoxine ; cependant cela peut être justifié, chez les patients recevant de la digoxine, par la présence d'une insuffisance cardiaque, un facteur de risque connu d'événements proarythmiques.
Bloqueurs de canaux calciques: l'administration concomitante de bêta-bloquants et d'inhibiteurs calciques peut induire des phénomènes hypotenseurs, une bradycardie, des anomalies de la conduction et une insuffisance cardiaque. Les bêta-bloquants ne doivent pas être administrés en association avec des inhibiteurs calciques cardiodépresseurs tels que le vérapamil et le diltiazem en raison d'effets additifs sur la conduction auriculo-ventriculaire et la fonction ventriculaire.
Agents antiadrénergiques: L'utilisation concomitante d'un bêta-bloquant avec des agents antiadrénergiques, tels que la réserpine et la guanéthidine, peut entraîner une diminution excessive du tonus adrénergique au repos. Ces patients doivent être surveillés de près pour éviter l'apparition d'une hypotension et/ou d'une bradycardie marquée qui peut évoluer en événements syncopaux.
Insuline hypoglycémiante orale: Une hypoglycémie peut survenir et la posologie des médicaments antidiabétiques peut nécessiter des ajustements posologiques appropriés. SOTALEX peut masquer les symptômes de l'hypoglycémie.
Agents bêta2-mimétiques: les bêta-agonistes tels que le salbutamol, la terbutaline et l'isoprénaline peuvent devoir être administrés à des doses plus élevées en cas d'utilisation concomitante avec SOTALEX (voir rubrique 4.3).
Clonidine: les bêta-bloquants peuvent potentialiser l'hypertension (effet « rebond ») en raison de l'interruption brutale de l'administration de clonidine ; par conséquent, les bêta-bloquants doivent être arrêtés de manière appropriée quelques jours avant l'arrêt progressif de la clonidine.
Médicaments de type tubocurarine: l'administration concomitante d'agents bêta-bloquants peut induire une prolongation du bloc neuromusculaire.
Tests de laboratoire : La présence de sotalol dans l'urine peut entraîner des niveaux faussement élevés de métanéphrine urinaire lorsqu'elle est mesurée par des méthodes photométriques. Les patients suspects de phéochromocytome, traités par sotalol, doivent doser la métanéphrine urinaire avec des méthodes diagnostiques alternatives (ex : HPLC avec extraction en phase solide) à la photométrie.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse : les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène ou d'autres effets potentiellement nocifs sur le fœtus. Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et contrôlées chez les femmes enceintes, il a été démontré que le chlorhydrate de sotalol traverse la barrière hémato-placentaire et a été trouvé dans le liquide amniotique. Les composés bêta-bloquants peuvent réduire la perfusion placentaire, ce qui peut entraîner la mort du fœtus ou une naissance prématurée.
De plus, certains effets indésirables (hypoglycémie et bradycardie) peuvent apparaître chez le fœtus ou le nouveau-né. Chez le nouveau-né, le risque de développer des complications cardiaques et pulmonaires est accru. Par conséquent, SOTALEX ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de besoin réel et dans tous les cas lorsque le bénéfice du traitement est considéré comme supérieur au risque pour le fœtus. Dans ces cas, le nouveau-né doit être surveillé très attentivement pendant 48 à 72 heures après la naissance, s'il n'a pas été possible d'arrêter le traitement chez la mère 2-3 jours avant l'accouchement.
Allaitement : SOTALEX est excrété dans le lait des animaux de laboratoire et a été retrouvé dans le lait maternel. En raison des effets indésirables potentiels pouvant survenir pendant l'allaitement, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement pendant le traitement par SOTALEX, en fonction de l'importance du médicament pour la mère.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non pertinent.
04.8 Effets indésirables
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont dus à ses propriétés bêta-bloquantes. Les événements indésirables sont généralement de nature transitoire et nécessitent rarement une interruption ou un arrêt du traitement. Ces événements incluent : dyspnée, fatigue, vertiges, céphalées, fièvre, bradycardie excessive et/ou hypotension. S'ils surviennent, ces effets indésirables disparaissent généralement avec une réduction de la dose. La proarythmie, y compris les torsades de pointes, est considérée comme l'événement indésirable le plus important (voir rubrique 4.4).
Arythmie
Plusieurs études cliniques ont été menées avec SOTALEX par voie orale chez un total de 3256 patients présentant des arythmies cardiaques (dont 1363 avec une tachycardie ventriculaire soutenue). 2451 patients ont reçu le médicament pendant au moins 2 semaines. Les événements indésirables les plus significatifs ont été des torsades de pointes et l'apparition de nouvelles arythmies ventriculaires graves (voir rubrique 4.4) qui se sont produites dans les pourcentages rapportés dans le tableau suivant :
Population étudiée
Dans l'ensemble, des interruptions de traitement dues à des événements indésirables sont survenues chez 18 % des patients étudiés pour des arythmies. Les événements indésirables ayant le plus fréquemment conduit à l'arrêt du traitement par SOTALEX étaient : fatigue 4 %, bradycardie (asthénie 2 % et vertiges 2 %.
Les événements indésirables considérés comme liés au médicament, survenus chez 1 % ou plus des patients traités par SOTALEX sont énumérés ci-dessous :
Système cardiovasculaire: bradycardie, dyspnée, douleur thoracique, palpitations, œdème, anomalies de l'ECG, hypotension, proartimia, syncope, insuffisance cardiaque, présyncope.
Dermatologique: éruption.
Système digestif: nausées/vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences.
Système musculo-squelettique: crampes.
Système nerveux: fatigue, vertiges, asthénie, étourdissements, maux de tête, troubles du sommeil, dépression, paresthésie, altérations de l'humeur, anxiété.
Appareil urogénital: dysfonctions sexuelles.
Général: troubles de la vision et de l'ouïe, altération du goût et fièvre.
04.9 Surdosage
Les épisodes de surdosage, qu'ils soient intentionnels ou accidentels, ont rarement entraîné la mort. L'hémodialyse peut réduire considérablement les taux sanguins de SOTALEX.
Symptômes et traitement: Les signes les plus fréquents pouvant survenir en cas de surdosage sont : bradycardie, insuffisance cardiaque, hypotension, bronchospasme et hypoglycémie. En cas de surdosage intentionnel de SOTALEX d'une grande entité (2-16 g), les événements cliniques suivants peuvent survenir : hypotension, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, complexes ventriculaires prématurés, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes. arrêté et le patient étroitement surveillé. Si nécessaire, les interventions thérapeutiques suivantes sont suggérées :
Bradycardie: atropine, un autre médicament anticholinergique, un agoniste bêta-adrénergique ou une « stimulation cardiaque » transveineuse.
Bloc auriculo-ventriculaire (degré II-III): "stimulation cardiaque" transveineuse.
Hypotension: L'adrénaline plutôt que l'isoprotérénol ou la norépinéphrine peut être utile, selon les facteurs associés.
Bronchospasme: aminophylline ou un agoniste bêta2-adrénergique par aérosol.
Torsade de pointes: cardioversion électrique, « stimulation cardiaque » transveineuse, adrénaline et/ou sulfate de magnésium.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants non sélectifs et non associés.
Code ATC : C07AA07.
Mécanisme d'action. SOTALEX (chlorhydrate de sotalol) est un agent bloquant non sélectif des récepteurs bêta1 et bêta2 adrénergiques, dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque (ISA) et d'activité de stabilisation membranaire (ASM).Comme les autres bêta-bloquants, SOTALEX inhibe l'augmentation de la rénine . Après administration de SOTALEX, un effet rénine-suppresseur significatif a été documenté à la fois au repos et pendant l'exercice.
Son activité bêta-bloquante induit une diminution de la fréquence cardiaque et une diminution limitée de la contractilité myocardique. Ces changements réduisent la consommation d'oxygène et le travail cardiaque.
SOTALEX possède des propriétés antiarythmiques typiques à la fois des bêtabloquants (Vaughan-Williams Classe II) et des antiarythmiques (Vaughan-Williams Classe III), qui consistent à prolonger la durée du potentiel d'action des cellules myocardiques.
SOTALEX n'a pas d'effet connu sur la phase de déviation rapide du potentiel d'action (phase de dépolarisation).SOTALEX prolonge uniformément la durée du potentiel d'action myocardique en ne retardant que la phase de repolarisation. Les principaux effets consistent en l'allongement du potentiel d'action au niveau du myocarde auriculaire, du myocarde ventriculaire et des voies de conduction accessoires.
Les propriétés antiarythmiques de classe II et III peuvent être mises en évidence sur le tracé ECG en allongeant les intervalles PR, QT et QTc (QT corrigé de la fréquence cardiaque).
Les isomères droit et gaucher du chlorhydrate de sotalol ont des effets antiarythmiques attribuables à la classe III de Vaughan-Williams, tandis que l'activité bêta-bloquante est due à l'isomère gaucher. Bien qu'un bêta-blocage important puisse déjà être trouvé à des doses quotidiennes de 25 mg, il est nécessaire d'augmenter à des doses quotidiennes supérieures à 160 mg pour apprécier les effets antiarythmiques de classe III.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, la biodisponibilité de SOTALEX est supérieure à 90 %, la concentration plasmatique maximale est atteinte entre 2,5 et 4 heures, tandis que l'état d'équilibre est atteint en 2-3 jours environ. L'absorption est réduite d'environ 20 % lorsque SOTALEX est administré en concomitance avec un repas normal.
Dans la gamme posologique de 40 à 640 mg/jour, SOTALEX présente une cinétique linéaire, la concentration sanguine étant proportionnelle à la dose administrée par voie orale.
La distribution de SOTALEX a lieu dans les compartiments central (plasma) et périphérique, où la demi-vie d'élimination est de 10 à 20 heures. SOTALEX ne se lie pas aux protéines plasmatiques et n'est pas métabolisé. Enfin, la variabilité entre les différents sujets est minime. dans les taux plasmatiques du médicament.
La pharmacocinétique des isomères dextro et gauchers du sotalol est comparable. SOTALEX traverse la barrière hémato-encéphalique de manière très limitée, se retrouvant à des concentrations de 10 % dans le liquide céphalo-rachidien par rapport à celles du plasma. La principale voie d'élimination se fait par le rein. Environ 80 à 90 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines, tandis que le reste du médicament est excrété dans les fèces.En cas d'insuffisance rénale, des réductions de dose appropriées sont nécessaires (voir rubrique 4.4).
L'âge ne modifie pas significativement la pharmacocinétique de SOTALEX, bien qu'en cas de dysfonctionnement rénal chez les personnes âgées, il puisse y avoir une réduction du niveau d'excrétion du médicament et une accumulation pharmacologique conséquente.
Propriétés hémodynamiques. Chez les hommes, SOTALEX produit des réductions significatives de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, sans altération du volume systolique.
La tachycardie induite par l'exercice ou l'isoprotérénol est neutralisée par SOTALEX, tandis que la résistance périphérique est légèrement augmentée chez certains patients.SOTALEX ne modifie pas significativement la pression artérielle systémique et pulmonaire chez les sujets normotendus. Chez les patients hypertendus, SOTALEX produit des réductions marquées de la pression artérielle systolique et diastolique. Bien que SOTALEX soit normalement bien toléré, des précautions particulières doivent être prises chez les patients dont la réserve cardiaque est réduite car une détérioration de la fonction ventriculaire peut survenir.
Propriétés électrophysiologiques. Chez l'homme, les effets électrophysiologiques de Classe II (bêta-bloquants) de SOTALEX se manifestent par une augmentation de la durée du cycle sinusal (rythme cardiaque lent), une diminution de la conduction au niveau du nœud auriculo-ventriculaire et une augmentation de la période réfractaire. Les effets électrophysiologiques de classe III consistent en l'allongement du potentiel d'action auriculaire et ventriculaire monophasique, en l'allongement de la période réfractaire effective du myocarde ventriculaire et des voies de conduction auriculo-ventriculaire accessoires (si présentes), à la fois antéro-ventriculaires et rétrograde. Après administration orale de doses comprises entre 160 et 640 mg/jour, une augmentation dose-dépendante moyenne de la durée de l'intervalle QT de 40 à 100 ms et de 10 à 40 ms de l'intervalle QTc est montrée sur l'ECG (voir rubrique 4.4). L'intervalle QRS est trouvé.
Etudes cliniques. L'étude Étude électrophysiologique versus surveillance électrographique (ESVEM) a été conçue pour comparer deux critères différents de choix d'un traitement antiarythmique (Étude électrophysiologique - SEF - versus surveillance ECG dynamique Holter) chez des patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue (TVS) ou de fibrillation ventriculaire ( VF), dans laquelle VTV / VF étaient également inductibles par le PES et au moins 10 contractions ventriculaires prématurées / heure ont été trouvées sur Holter. La réponse thérapeutique globale, aiguë, évaluée en se limitant au premier médicament randomisé de l'étude, a été de 39 % pour le sotalol contre 30 % pour les autres médicaments. Lorsque la réponse au traitement a été évaluée sur la base de sa capacité à supprimer les arythmies induites par le test électrophysiologique, le sotalol a montré une réponse de 36 % par rapport aux 13 % rapportés par tous les autres médicaments. En utilisant la réduction des arythmies comme critère d'efficacité pharmacologique. mis en évidence lors du Holter, le sotalol a produit un taux de réponse de 41 % contre 45 % pour les autres médicaments. Parmi les patients qui ont répondu de manière aiguë et qui ont été maintenus sous traitement au long cours, le sotalol a montré une meilleure survie au cours du suivi de 2 ans que les autres comparateurs (mortalité = 13 % vs 22 %). Dans la même période, une incidence plus faible de TV (30% vs 60%) et une fréquence plus faible d'interruptions de traitement (38% vs 75-80%) ont également été mises en évidence pour le groupe traité par sotalol. La dose de sotalol la plus couramment utilisée était de 320-480 mg/jour (66 % des patients), tandis que 16 % des patients ont reçu une dose ≤ 240 mg/jour et 18 % une dose ≥ 640 mg/jour.
05.3 Données de sécurité précliniques
Carcinogenèse, mutagenèse, reproduction
Aucun signe d'activité cancérigène n'a été observé tant chez les rats traités pendant 24 mois avec des doses orales de sotalol environ 30 fois (137-275 mg/kg/jour) supérieures à celles recommandées chez l'homme, que chez les souris traitées pendant 24 mois avec des doses d'environ 450 /750 fois plus élevé (4141/7122 mg/kg/jour) à la dose thérapeutique. Il n'y a pas eu non plus de réduction significative de la fertilité des rats traités avec des doses orales de 1000 mg/kg/jour (environ 100 fois le maximum recommandé chez l'homme) avant l'accouplement, à l'exception d'une petite réduction du nombre de descendants.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, acide stéarique, stéarate de magnésium.
06.2 Incompatibilité
Aucun connu.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de stockage.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Blister 40 comprimés.
06.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sotalex 80 mg comprimés - 40 comprimés A.I.C. N°023245020.
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Mai 2010.
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
Août 2011
