Ingrédients actifs : Mélatonine
Circadin 2 mg comprimés à libération prolongée
Pourquoi Circadin est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
L'ingrédient actif de Circadin, la mélatonine, appartient à un groupe d'hormones naturelles produites par le corps.
Circadin est utilisé seul pour le traitement à court terme de l'insomnie primaire (difficulté persistante à s'endormir ou à rester endormi ou mauvaise qualité du sommeil) chez les patients âgés de 55 ans et plus. une cause médicale, mentale ou environnementale.
Contre-indications Quand Circadin ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Circadin
- si vous êtes allergique à la mélatonine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Circadin
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Circadin.
- si vous avez des problèmes de foie ou de reins. Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de Circadin chez les personnes atteintes d'une maladie du foie ou des reins ; parlez-en à votre médecin avant de prendre Circadin, car son utilisation n'est pas recommandée.
- si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres.
- si on vous a dit que vous avez une maladie auto-immune (où le corps est « attaqué » par son propre système immunitaire). Circadin n'a pas été étudié chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, alors consultez votre médecin avant de prendre Circadin, car son utilisation est non recommandé.
- Circadin peut provoquer de la somnolence; soyez prudent si vous vous sentez somnolent, car cela peut nuire à vos capacités dans des activités telles que la conduite de véhicules.
- Le tabagisme peut réduire l'efficacité de Circadin, car les composants de la fumée de tabac sont capables d'augmenter la transformation de la mélatonine par le foie.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants âgés de 0 à 18 ans car il n'a pas été testé et ses effets ne sont pas connus.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Circadin
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ces médicaments comprennent :
- Fluvoxamine (utilisée pour traiter la dépression et les troubles obsessionnels compulsifs), psoralène (utilisé pour traiter les affections cutanées, par exemple le psoriasis (plaques rougeâtres et squameuses de la peau), cimétidine (utilisée pour traiter les problèmes d'estomac, tels que les ulcères), quinolones et rifampicine (utilisée pour pour traiter les infections bactériennes), les œstrogènes (utilisés dans les contraceptifs ou dans le traitement hormonal substitutif) et la carbamazépine (utilisée pour traiter l'épilepsie).
- Agonistes/antagonistes adrénergiques (tels que certains types de médicaments utilisés pour contrôler la tension artérielle en rétrécissant les vaisseaux sanguins, décongestionnants nasaux, médicaments pour abaisser la tension artérielle), agonistes/antagonistes opioïdes (tels que les médicaments utilisés pour traiter la toxicomanie), inhibiteurs de la prostaglandine (tels que comme anti-inflammatoires non stéroïdiens), antidépresseurs, tryptophane et alcool.
- Les benzodiapines et les hypnotiques non benzodiazépines (médicaments utilisés pour induire le sommeil, tels que le zaleplon, le zolpidem et la zopiclone).
- Thioridazine (pour le traitement de la schizophrénie) et imipramine (pour le traitement de la dépression).
Circadin avec de la nourriture, des boissons et de l'alcool
Prenez Circadin après avoir mangé. Ne consommez pas d'alcool avant, pendant ou après la prise de Circadin, car cela réduit l'efficacité de Circadin.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Ne prenez pas Circadin si vous êtes enceinte, pensez l'être ou envisagez de le devenir, ou si vous allaitez. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Circadin peut provoquer une somnolence. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines. Si vous ressentez une somnolence prolongée, veuillez contacter votre médecin
Circadin contient du lactose monohydraté
Circadin contient du lactose monohydraté. Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Circadin : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé de Circadin (2 mg) à prendre par voie orale chaque jour après un repas, 1 à 2 heures avant le coucher. Cette posologie peut être maintenue jusqu'à treize semaines.
Le comprimé doit être avalé entier. Les comprimés de Circadin ne doivent pas être écrasés ou coupés en deux.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Circadin
Si vous avez pris plus de Circadin que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de médicament, contactez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.
Si vous avez pris plus que la dose maximale recommandée de médicament, vous pouvez vous sentir somnolent.
Si vous oubliez de prendre Circadin
Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez-le dès que vous le remarquez, avant de vous coucher, ou attendez la dose suivante, puis continuez comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Circadin
Il n'y a pas d'effet délétère connu en cas d'interruption ou d'arrêt prématuré du traitement. Il n'y a aucun symptôme connu d'arrêt de Circadin après la fin du traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Circadin
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous souffrez de l'un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre le médicament et contactez immédiatement votre médecin :
Peu fréquent : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- Douleur thoracique
Rare : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
- Perte de conscience ou évanouissement
- Douleur thoracique sévère causée par l'angine de poitrine
- Battements de cœur perceptibles Dépression
- Altération (y compris réduction) de la vision
- Vision floue
- Désorientation
- Vertige (sensation de vertige)
- Présence de globules rouges dans l'urine
- Réduction du nombre de globules blancs dans le sang
- Réduction des plaquettes, entraînant une augmentation des saignements ou des ecchymoses
- Psoriasis (plaques de peau rougeâtres et squameuses)
Si vous ressentez l'un des effets indésirables non graves suivants, parlez-en à votre médecin et/ou demandez un avis médical :
Peu fréquent : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Irritabilité, nervosité, agitation, insomnie, rêves anormaux, cauchemars, anxiété, migraines, maux de tête, léthargie (fatigue, manque d'énergie), agitation associée à « augmentation de l'activité, étourdissements, fatigue, hypertension, douleurs abdominales hautes, indigestion, ulcération de la bouche, sécheresse de la bouche, nausées, modification de la composition du sang pouvant provoquer un jaunissement de la peau ou des yeux, inflammation de la peau, sueurs nocturnes, démangeaisons, éruption cutanée, sécheresse de la peau, douleurs aux extrémités, symptômes de la ménopause, sensation de faiblesse, présence de glucose dans les urines, excès de protéines dans les urines, anomalies des tests de la fonction hépatique et prise de poids.
Rare : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) Zona (feu de Saint-Antoine), augmentation des taux de graisse dans le sang, faibles taux de calcium sérique, faibles taux de sodium dans le sang, changements d'humeur, agressivité, agitation, pleurs, symptômes de stress, tôt le matin réveil, augmentation de la libido (augmentation du désir sexuel), dépression de l'humeur, troubles de la mémoire, trouble de l'attention, état de rêve, syndrome des jambes sans repos, sommeil de mauvaise qualité, sensation de picotements, augmentation des larmoiements, étourdissements posturaux (vertiges en position debout ou assise), bouffées vasomotrices, reflux acide , maux d'estomac, ulcération buccale, ulcération de la langue, gêne gastrique, vomissements, bruits intestinaux, air intestinal , production excessive de salive, mauvaise haleine, douleurs abdominales, maux d'estomac, inflammation de la muqueuse gastrique, eczéma, éruption cutanée, dermatite des mains, éruption prurigineuse o, troubles unguéaux, arthrite, spasmes musculaires, cervicalgie, crampes nocturnes, érection prolongée pouvant être douloureuse, inflammation de la prostate, fatigue, douleur, soif, augmentation de la production d'urine, miction nocturne, augmentation des enzymes hépatiques, anomalies des tests électrolytiques sanguins et les résultats anormaux des tests de laboratoire.
Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Réaction d'hypersensibilité, gonflement de la bouche ou de la langue, gonflement de la peau et sécrétion de lait anormale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration figurant à l'annexe V. En déclarant les effets indésirables, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Circadin
- L'ingrédient actif est la mélatonine. Chaque comprimé à libération prolongée contient 2 mg de mélatonine.
- Les autres composants sont : copolymère de méthacrylate d'ammonium de type B, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, lactose monohydraté, silice (colloïdale anhydre), talc et stéarate de magnésium.
A quoi ressemble Circadin et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés à libération prolongée de Circadin 2 mg sont des comprimés ronds, biconvexes, blancs à blanc cassé. Chaque boîte de comprimés contient une plaquette thermoformée de 7, 20 ou 21 comprimés ou deux plaquettes thermoformées de 15 comprimés chacune (boîte de 30 comprimés). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CIRCADIN 2 MG COMPRIMÉS À LIBÉRATION PROLONGÉE
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2 mg de mélatonine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Comprimés ronds, biconvexes, blancs à blanc cassé.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Circadin est indiqué en monothérapie dans le traitement à court terme de l'insomnie primaire caractérisée par une mauvaise qualité de sommeil chez les patients âgés de 55 ans et plus.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
La dose recommandée est d'un comprimé à 2 mg une fois par jour, 1 à 2 heures avant le coucher et après avoir mangé. Cette posologie peut être maintenue jusqu'à treize semaines.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Circadin chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale à un stade quelconque sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. Par conséquent, une prudence particulière doit être exercée lors de l'administration de mélatonine à cette catégorie de patients.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation de Circadin chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données publiées démontrent des niveaux nettement élevés de mélatonine endogène pendant la journée en raison d'une clairance réduite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, l'utilisation de Circadin n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Mode d'administration
Utilisation orale. Les comprimés doivent être avalés entiers pour conserver les propriétés de libération prolongée. Éviter d'écraser ou de mâcher pour faciliter l'ingestion.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Circadin peut provoquer une somnolence. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence si les effets de la somnolence peuvent présenter un risque pour la sécurité du patient.
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de Circadin chez les patients atteints de maladies auto-immunes. Par conséquent, l'utilisation de Circadin n'est pas recommandée chez les patients atteints de maladies auto-immunes.
Circadin contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en LAPP lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Interactions pharmacocinétiques
• Il a été observé que la mélatonine induit le CYP3A in vitro lorsqu'il est administré à des concentrations supra-thérapeutiques. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. En cas d'induction enzymatique, une diminution des concentrations plasmatiques d'autres médicaments administrés de manière concomitante peut être provoquée.
• La mélatonine n'induit pas les enzymes CYP1A in vitro lorsqu'il est administré à des concentrations supra-thérapeutiques. Par conséquent, les interactions entre la mélatonine et d'autres substances actives dues à l'effet de la mélatonine sur les enzymes CYP1A ne sont probablement pas significatives.
• Le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les enzymes CYP1A. Par conséquent, une « interaction entre la mélatonine et d'autres ingrédients actifs est possible en raison de leur effet sur les enzymes CYP1A.
• Une prudence particulière doit être exercée chez les patients traités par la fluvoxamine, qui augmente les taux de mélatonine (jusqu'à 17 fois l'ASC et 12 fois la Cmax sérique) par inhibition de son métabolisme par les isoenzymes hépatiques CYP1A2 et CYP2C19 du cytochrome P450 (CYP). de ces substances doit être évitée.
• Une prudence particulière doit être exercée chez les patients traités par le 5- ou le 8-méthoxypsoralène (5 et 8-MOP), car ils augmentent les taux de mélatonine en inhibant son métabolisme.
• Une prudence particulière doit être exercée chez les patients traités par la cimétidine, un inhibiteur du CYP2D, car elle augmente les taux plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme.
• Le tabagisme peut diminuer les taux de mélatonine par induction du CYP1A2.
• Une prudence particulière doit être exercée chez les patients traités par œstrogènes (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie substitutive), car les taux de mélatonine augmentent par inhibition de son métabolisme par le CYP1A1 et le CYP1A2.
• Les inhibiteurs du CYP1A2 tels que les quinolones peuvent entraîner une « exposition accrue à la mélatonine.
• Les inducteurs du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de mélatonine.
• Il existe de nombreuses données bibliographiques disponibles sur les effets des agonistes/antagonistes adrénergiques, des agonistes/antagonistes des opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs
des prostaglandines, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion endogène de mélatonine Il n'a pas été étudié si ces principes actifs interfèrent avec les effets dynamiques ou cinétiques de Circadin ou vice versa.
Interactions pharmacodynamiques
• L'alcool ne doit pas être consommé en association avec Circadin, car cela réduit l'effet de Circadin sur le sommeil.
• Circadin peut augmenter les propriétés sédatives des benzodiazépines et des hypnotiques non-benzodiazépines tels que le zaleplon, le zolpidem et la zopiclone. Une étude clinique a mis en évidence une interaction pharmacodynamique transitoire entre Circadin et le zolpidem une heure après leur administration concomitante.L'administration concomitante a entraîné une plus grande réduction de l'attention, de la mémoire et de la coordination que l'administration de zolpidem seul.
• Dans d'autres études, Circadin a été administré en association avec la thioridazine et l'imipramine, substances actives qui affectent le système nerveux central. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée dans les deux études. Cependant, la co-administration de Circadin a entraîné une plus grande sensation de tranquillité et une plus grande difficulté à effectuer des tâches que l'imipramine seule, et une plus grande sensation de lourdeur dans la tête (« étourdissements ») par rapport à la thioridazine seule.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique sur la prise de mélatonine pendant la grossesse n'est disponible. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). recommandé d'utiliser le médicament chez les femmes enceintes ou envisageant de le devenir.
L'heure du repas
La mélatonine endogène a été détectée dans le lait maternel, par conséquent la mélatonine exogène est probablement excrétée dans le lait maternel. Il existe des données sur des modèles animaux, notamment des rongeurs, des moutons, des bovins et des primates, qui indiquent un passage de la mélatonine de la mère au fœtus via le placenta ou le lait. Par conséquent, l'allaitement est déconseillé aux femmes traitées par mélatonine.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Circadin a des effets mineurs sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Circadin peut provoquer une somnolence, il doit donc être utilisé avec prudence si les effets de la somnolence peuvent présenter un risque pour la sécurité.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques (dans lesquels un total de 1 931 patients ont été traités par Circadin et 1 642 patients ont reçu un placebo), 48,8 % des patients traités par Circadin ont signalé un effet indésirable, contre 37,8 % des patients traités par placebo. Lorsque l'on compare le pourcentage de patients ayant signalé un effet indésirable à 100 semaines-patients, la valeur est plus élevée pour le placebo que pour Circadin (5,743 - placebo- contre 3,013 - Circadin). Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête, la rhinopharyngite, les maux de dos et l'arthralgie, qui ont été considérés comme fréquents, selon la classification MedDRA, dans les groupes Circadin et placebo.
Liste tabulaire des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'essais cliniques et de rapports spontanés post-commercialisation.
Dans l'ensemble des essais cliniques, dans l'ensemble, 9,5 % des patients traités par Circadin ont signalé un effet indésirable par rapport à 7,4 % des patients traités par le placebo. Les effets indésirables suivants sont uniquement survenus au cours des essais cliniques chez les patients avec une fréquence égale ou supérieure à celle observée dans les essais cliniques. patients traités par placebo.
Au sein de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont signalés par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme très fréquentes (≥ 1/10) ; Commun (≥ 1/100,
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après l'autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament.Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
04.9 Surdosage
Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament. La somnolence a été l'événement indésirable le plus fréquemment rapporté et dans la plupart des cas, l'intensité de cet événement était légère à modérée.
Dans les études cliniques, Circadin a été administré à la posologie de 5 mg par jour pendant 12 mois sans altérer significativement la nature des effets indésirables rapportés.
L'administration de doses quotidiennes allant jusqu'à 300 mg de mélatonine sans provoquer d'effets indésirables cliniquement significatifs a été rapportée dans la littérature.
En cas de surdosage, une somnolence peut être attendue. La clairance de la substance active se produit dans les 12 heures suivant l'ingestion. Aucun traitement spécifique n'est requis.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, agonistes des récepteurs de la mélatonine, code ATC : N05CH01.
La mélatonine est une hormone naturelle produite par l'épiphyse, structurellement liée à la sérotonine. D'un point de vue physiologique, la sécrétion de mélatonine augmente peu après l'apparition de l'obscurité, atteint son maximum entre 2 et 4 heures du matin et diminue dans la seconde moitié. de la nuit. La mélatonine est associée au contrôle du rythme circadien et à la synchronisation avec le cycle lumière-obscurité. Elle est également associée à un effet hypnotique et à une "propension accrue à dormir".
Mécanisme d'action
L'activité de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 contribuerait à ses propriétés favorisant le sommeil, car ces récepteurs (en particulier MT1 et MT2) jouent un rôle dans la régulation du rythme circadien et du sommeil.
Justification d'utilisation
Compte tenu à la fois du rôle de la mélatonine dans la régulation du sommeil et du rythme circadien, et de la diminution de la sécrétion endogène de mélatonine liée à l'âge, la mélatonine peut efficacement améliorer la qualité du sommeil, en particulier chez les patients du même âge de plus de 55 ans qui souffrent d'insomnie primaire.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les essais cliniques dans lesquels des patients souffrant d'insomnie primaire ont reçu Circadin 2 mg tous les soirs pendant 3 semaines, des améliorations ont été observées chez les patients traités par le médicament par rapport aux patients traités par placebo en termes de latence d'endormissement (mesurée avec des instruments objectifs et subjectifs), de qualité subjective de sommeil et de fonctionnement pendant la journée (sommeil réparateur) sans aucun déficit de vigilance pendant la journée.
Dans une étude polysomnographique (PSG) avec une période initiale de 2 semaines (étude en simple aveugle avec placebo), suivie d'une période de traitement de 3 semaines (double aveugle, contrôlé par placebo, groupe parallèle) et période d'attente, la latence d'endormissement a été raccourcie de 9 minutes par rapport au placebo. Aucune modification de l'architecture du sommeil et aucun effet sur la durée du sommeil paradoxal (mouvement oculaire rapide) n'ont été observés avec Circadin. Il n'y a eu aucun changement dans la fonction diurne avec Circadin 2 mg.
Dans une étude ambulatoire avec une période initiale de démarrage de 2 semaines avec un placebo, une période de traitement randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et en groupes parallèles de 3 semaines et une période d'attente de 2 semaines avec le placebo, la proportion de patients qui ont connu une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 47 % dans le groupe Circadin contre 27 % dans le groupe placebo. De plus, la qualité du sommeil et la vigilance matinale ont été significativement améliorées avec Circadin par rapport au placebo. Les variables de sommeil sont progressivement revenues à leurs valeurs initiales, sans effet rebond, et sans aucune augmentation des effets indésirables ou des symptômes de sevrage.
Dans une deuxième étude chez des patients ambulatoires avec une période initiale de démarrage de 2 semaines sous placebo, suivie d'une période de 3 semaines de traitement randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, le pourcentage de patients qui ont montré un effet cliniquement significatif l'amélioration de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 26 % dans le groupe Circadin contre 15 % dans le groupe placebo. Circadin a diminué la latence du sommeil rapportée par les patients de 24,3 minutes contre 12,9 minutes pour les patients traités par placebo. De plus, la qualité du sommeil, le nombre de réveils et la vigilance matinale rapportés par les patients se sont considérablement améliorés avec Circadin par rapport au placebo. La qualité de vie s'est significativement améliorée avec Circadin 2 mg par rapport au placebo.
Un autre essai clinique randomisé (n = 600) a comparé les effets de Circadin et d'un placebo jusqu'à six mois. Les patients ont été re-randomisés à la semaine 3. L'étude a montré des améliorations de la latence du sommeil, de la qualité du sommeil et de l'éveil le matin, sans tout symptôme de sevrage ou insomnie rebond. L'étude a montré que les bénéfices observés après 3 semaines se maintenaient jusqu'à 3 mois mais que l'analyse primaire fixée à 6 mois n'était pas dépassée. À 3 mois, le nombre de répondeurs dans le groupe Circadin était environ 10 % plus élevé.
05.2 "Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la mélatonine par voie orale est complète chez l'adulte et peut diminuer jusqu'à 50 % chez les patients âgés.La cinétique de la mélatonine est linéaire sur la plage de 2 à 8 mg.
La biodisponibilité est de l'ordre de 15 % Il existe un effet de premier passage significatif avec un métabolisme « premier passage » estimé à environ 85 %. Le Tmax est atteint après 3 heures à l'état nourri. Le taux d'absorption de la mélatonine et la Cmax après administration orale de Circadin 2 mg sont influencés par la nourriture.La présence de nourriture a retardé l'absorption de la mélatonine entraînant un retard (Tmax = 3,0 h vs. Tmax = 0,75 h) et une diminution du plasma maximum concentration à l'état nourri (Cmax = 1020 pg/ml vs. Cmax = 1176 pg/ml).
Distribution
In vitro la liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques est d'environ 60 %. Circadin se lie principalement à l'albumine, à l'alpha1-glycoprotéine acide et aux lipoprotéines de haute densité.
Biotransformation
Les données expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 et éventuellement CYP2C19 du système du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la mélatonine. Le principal métabolite est la 6-sulfatoxy mélatonine (6-S-MT), qui est inactive. La biotransformation se produit dans le foie. L'élimination du métabolite est terminée dans les 12 heures suivant l'ingestion.
Élimination
La demi-vie terminale (t½) est de 3,5 à 4 heures. L'élimination se fait par excrétion rénale des métabolites.
89 % sont éliminés sous forme de conjugués glucuronides et de sulfates de 6-hydroxymélatonine et 2 % sous forme de mélatonine (principe actif inchangé).
Sexe
Une augmentation de 3 à 4 fois de la Cmax est évidente pour les femmes par rapport aux hommes. Une variabilité de 5 fois la Cmax entre différents sujets du même sexe a également été observée.
Cependant, aucune différence pharmacodynamique n'a été trouvée entre les hommes et les femmes malgré les différences de taux sanguins.
Populations particulières
personnes agées
Le métabolisme de la mélatonine est connu pour diminuer avec l'âge. A diverses posologies, des taux plus élevés d'ASC et de Cmax ont été rapportés chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes, confirmant un métabolisme plus faible de la mélatonine chez les sujets âgés. Les taux de Cmax étaient d'environ 500 pg/ml chez les adultes (18-45 ans) contre 1200 pg. / mL chez le sujet âgé (55-69 ans) ; les niveaux d'ASC étaient d'environ 3000 pg * h / mL chez l'adulte versus 5000 pg * h / mL chez le sujet âgé.
Insuffisance rénale
Les données de la société indiquent qu'il n'y a pas d'accumulation de mélatonine après administration répétée, ce qui est compatible avec la courte demi-vie de la mélatonine chez l'homme.
Les taux retrouvés dans le sang des patients à 23h (2 heures après la prise), après 1 et 3 semaines de prise quotidienne, étaient respectivement de 411,4 ± 56,5 et 432,00 ± 83,2 pg/ml et sont similaires à ceux retrouvés chez des volontaires sains après administration d'un dose unique de Circadin 2 mg.
Insuffisance hépatique
Le foie est le siège principal du métabolisme de la mélatonine et, par conséquent, l'insuffisance hépatique entraîne des niveaux plus élevés de mélatonine endogène.
Les taux plasmatiques de mélatonine chez les patients atteints de cirrhose ont été significativement augmentés au cours de la journée. Les patients avaient considérablement réduit l'élimination totale de la 6-sulfatoxymélatonine par rapport aux témoins.
05.3 Données de sécurité précliniques
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérigène, toxicité pour la reproduction et le développement.
Des effets dans les études précliniques n'ont été observés qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition humaine maximale, ce qui indique peu de pertinence pour l'utilisation clinique.
L'étude du potentiel cancérogène chez le rat n'a révélé aucun effet significatif sur l'homme.
Dans les études de toxicité pour la reproduction, l'administration orale de mélatonine à des souris, des rats ou des lapines gravides n'a entraîné aucun effet indésirable sur la progéniture, mesuré en termes de viabilité fœtale, d'anomalies squelettiques ou organiques, de sex-ratio, de poids à la naissance et de conséquences physiques, fonctionnelles et sexuelles ultérieures. développement. Un léger effet sur la croissance postnatale et la viabilité n'a été trouvé que chez les rats traités avec des doses très élevées, équivalentes à une posologie d'environ 2000 mg/jour chez l'homme.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Copolymère de méthacrylate d'ammonium type B
Hydrogénophosphate de calcium dihydraté
Lactose monohydraté
Silice colloïdale anhydre
Talc
Stéarate de magnésium
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
3 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le médicament de la lumière.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Les comprimés sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées opaques en PVC/PVDC avec un dos en papier d'aluminium. La boîte se compose d'une plaquette thermoformée contenant 7, 20 ou 21 comprimés, ou de deux plaquettes thermoformées contenant chacune 15 comprimés (30 comprimés). Les blisters sont emballés dans des boîtes en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions spéciales pour l'élimination. Les médicaments non utilisés et les déchets de ce médicament doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limitée
One Forbury Square La lecture de Forbury
Berkshire RG1 3EB Royaume-Uni
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
UE / 1/07/392/001
UE / 1/07/392/002
UE / 1/07/392/003
UE / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 juin 2007
Date du plus récent renouvellement : 20 avril 2012
