Ingrédients actifs : Olmésartan médoxomil, Hydrochlorothiazide
PLAUNAZIDE 40 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Les notices d'emballage de Plaunazide sont disponibles pour les tailles de conditionnement : - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimés pelliculés
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg comprimés pelliculés, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg comprimés pelliculés
Pourquoi Plaunazide est-il utilisé ? Pourquoi est-ce?
Plaunazide contient deux substances actives appelées olmésartan médoxomil et hydrochlorothiazide, qui sont utilisées pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension).
- L'olmésartan médoxomil appartient à un groupe de médicaments appelés « antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ». Il abaisse la tension artérielle en libérant les vaisseaux sanguins.
- L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés « diurétiques ».Il abaisse la tension artérielle en aidant l'organisme à éliminer l'excès de liquide en incitant les reins à produire plus d'urine.
Plaunazide vous sera administré si Plaunac (olmésartan médoxomil) seul n'a pas suffisamment contrôlé votre tension artérielle. Lorsqu'elles sont administrées ensemble, les deux substances actives de Plaunazide aident à abaisser la tension artérielle plus qu'elles ne le font lorsqu'elles sont administrées seules.
Vous prenez peut-être déjà des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, mais votre médecin peut vous prescrire Plaunazide pour obtenir une réduction supplémentaire.
L'hypertension artérielle peut être contrôlée avec des médicaments tels que les comprimés Plaunazide. Votre médecin vous a probablement également recommandé de modifier votre mode de vie pour aider à réduire votre tension artérielle (par exemple, perdre du poids, arrêter de fumer, réduire votre consommation d'alcool et votre consommation de sel alimentaire). Votre médecin peut également vous avoir conseillé de faire de l'exercice régulièrement, comme la marche ou la natation. Il est important que vous suiviez les conseils de votre médecin.
Contre-indications Quand Plaunazide ne doit pas être utilisé
Ne prenez pas Plaunazide
- si vous êtes allergique à l'olmésartan médoxomil ou à l'hydrochlorothiazide, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament ou à des substances similaires à l'hydrochlorothiazide (sulfamides).
- si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il est conseillé d'éviter l'utilisation de Plaunazide même pendant les premiers mois de la grossesse - voir rubrique "grossesse").
- si vous avez des problèmes rénaux.
- si vous souffrez de diabète ou d'insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament hypotenseur contenant de l'aliskiren
- si vous avez de faibles taux de potassium ou de sodium, ou si vous avez des taux élevés de calcium ou d'acide urique (avec des symptômes de goutte ou de calculs rénaux) dans votre sang qui ne s'améliorent pas après le traitement.
- si vous avez des problèmes hépatiques modérés ou sévères ou un jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) ou des problèmes d'écoulement de la bile de la vésicule biliaire (obstruction biliaire, par exemple des calculs).
Si vous pensez que l'un de ces cas s'applique à vous, ou si vous n'êtes pas sûr, ne prenez pas le médicament. Contactez votre médecin et suivez ses conseils.
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Plaunazide
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser PLAUNAZIDE.
Avant de prendre ce médicament, consultez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle :
- un « inhibiteur de l'ECA » (par exemple, énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés au diabète.
- aliskiren
Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale, votre tension artérielle et la quantité d'électrolytes (tels que le potassium) dans votre sang à intervalles réguliers.
Voir également les informations sous la rubrique "Ne prenez jamais Plaunazide"
Avant de prendre ce médicament, consultez votre médecin si vous avez également l'un des problèmes de santé suivants :
- Greffe du rein.
- Maladie du foie.
- Insuffisance cardiaque ou problèmes de valves cardiaques ou de muscle cardiaque.
- Vomissements ou diarrhées graves ou qui durent plusieurs jours.
- Traitement avec des diurétiques à fortes doses ou si vous suivez un régime pauvre en sel.
- Problèmes avec les glandes surrénales (par exemple aldostéronisme primaire).
- Diabète.
- Lupus érythémateux (une maladie auto-immune).
- Allergies ou asthme
Informez votre médecin si vous présentez une diarrhée sévère et prolongée accompagnée d'une perte de poids importante. Votre médecin évaluera vos symptômes et décidera de poursuivre ou non ce traitement antihypertenseur.
Votre médecin voudra peut-être vous voir plus souvent et faire des tests si vous avez l'une des conditions précédentes.
Le plaunazide peut provoquer une augmentation des taux de graisse et d'acide urique (provoquant la goutte - gonflement douloureux des articulations) dans le sang.Votre médecin voudra probablement faire des analyses de sang périodiques pour évaluer ces conditions.
Il peut modifier les niveaux de certaines substances, appelées électrolytes, dans le sang. Votre médecin voudra probablement faire des analyses de sang périodiques pour évaluer ces conditions. Les signes de changements électrolytiques sont : soif, bouche sèche, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension artérielle (hypotension), sensation de faiblesse, apathie, fatigue, somnolence ou agitation, nausées, vomissements, besoin réduit d'uriner, accélération du rythme cardiaque . Informez votre médecin si ces symptômes apparaissent.
Comme pour tout médicament qui abaisse la tension artérielle, une réduction excessive de la tension artérielle chez les patients présentant des troubles de la circulation sanguine du cœur ou du cerveau pourrait entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Votre médecin contrôlera ensuite soigneusement votre tension artérielle.
Si vous devez subir des tests de la fonction parathyroïdienne, vous devez arrêter de prendre Plaunazide avant de faire ces tests.
Si vous faites du sport, ce médicament peut altérer les résultats d'un test de dopage, le rendant positif.
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte ou devenir enceinte. Plaunazide est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse »).
Enfants et adolescents
Plaunazide n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet de Plaunazide
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien des médicaments suivants
- D'autres médicaments qui abaissent la tension artérielle (antihypertenseurs) peuvent augmenter l'effet de Plaunazide. Votre médecin devra peut-être ajuster votre dose et/ou prendre d'autres précautions. Si vous prenez un inhibiteur de l'ECA ou de l'aliskiren (voir également les informations sous : "Ne prenez jamais Plaunazide "et" Avertissements et précautions ")
- Médicaments pouvant entraîner des modifications des taux sanguins de potassium lorsqu'ils sont utilisés en association avec Plaunazide. Ceux-ci comprennent : o suppléments potassiques (tels que les substituts de sel contenant du potassium) o diurétiques o héparine (pour fluidifier le sang) o laxatifs o stéroïdes o hormone adrénocorticotrope (ACTH) o carbénoxolone (un médicament utilisé pour traiter les ulcères de la bouche et de l'estomac) o pénicilline G sodium (également appelé benzylpénicilline sodique, un antibiotique) o certains analgésiques tels que l'aspirine ou les salicylates
- Le lithium (un médicament utilisé pour traiter les sautes d'humeur et certains types de dépression) utilisé avec Plaunazide peut augmenter la toxicité du lithium. Si vous devez prendre du lithium, votre médecin mesurera votre taux sanguin de lithium.
- Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments utilisés pour diminuer la douleur, l'enflure et d'autres symptômes d'inflammation, y compris « l'arthrite) utilisés avec Plaunazide peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale. L'efficacité de Plaunazide peut être réduite par les AINS. .
- Les somnifères, les sédatifs et les antidépresseurs utilisés avec Plaunazide peuvent provoquer une chute soudaine de la tension artérielle en position debout
- Certains médicaments tels que le baclofène et la tubocurarine, utilisés pour détendre les muscles
- Amifostine et certains autres médicaments utilisés pour traiter le cancer, tels que le cyclophosphamide ou le méthotrexate
- Colestyramine et colestipol, médicaments pour réduire les graisses dans le sang
- Chlorhydrate de colesevelam, un médicament qui abaisse le taux de cholestérol sanguin, ce qui peut diminuer l'effet de Plaunazide Votre médecin peut vous conseiller de prendre Plaunazide au moins 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam.
- Médicaments anticholinergiques, tels que l'atropine et le bipéridène
- Médicaments tels que la thioridazine, la chlorpromazine, la lévomépromazine, la trifluopérazine, la ciamemazine, le sulpiride, l'amisulpride, le pimozide, le sultopride, le thiapride, le dropéridol ou l'halopéridol, utilisés pour traiter certaines maladies psychiatriques
- Certains médicaments tels que la quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, l'amiodarone, le sotalol ou la digitale, utilisés pour traiter les maladies cardiaques
- Médicaments tels que mizolastine, pentamidine, terfénadine, dofétilide, ibutilide ou érythromycine injectés, qui peuvent altérer le rythme cardiaque
- Médicaments antidiabétiques oraux, tels que la metformine ou l'insuline, utilisés pour abaisser la glycémie
- Bêta-bloquants et diazoxide, médicaments utilisés respectivement pour traiter l'hypertension artérielle ou l'hypoglycémie, car Plaunazide peut augmenter leur effet hypotenseur et hyperglycémiant.
- Méthyldopa, un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
- Médicaments tels que la noradrénaline, utilisés pour augmenter la tension artérielle et ralentir le rythme cardiaque
- Difemanil, utilisé pour traiter un rythme cardiaque lent ou réduire la transpiration
- Médicaments tels que le probénécide, la sulfinpyrazone et l'allopurinol, utilisés pour traiter la goutte
- Suppléments de calcium
- L'amantadine, un médicament antiviral
- La ciclosporine, un médicament utilisé pour arrêter le rejet d'organes transplantés
- Certains antibiotiques appelés tétracyclines ou sparfloxacine
- Amphotéricine, un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques
- Certains antiacides, utilisés pour l'acide gastrique, comme l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium, peuvent légèrement réduire l'efficacité de Plaunazide.
- Cisapride, utilisé pour augmenter le mouvement des aliments dans l'estomac et les intestins
- Halofantina, utilisé pour le paludisme
Plaunazide avec de la nourriture et des boissons
Plaunazide peut être pris avec ou sans nourriture. Prenez soin de boire de l'alcool pendant que vous prenez Plaunazide, car certaines personnes peuvent se sentir faibles ou avoir des vertiges. Si cela vous arrive, ne buvez aucun autre alcool, y compris du vin, de la bière ou des boissons alcoolisées gazeuses.
Patients noirs
Comme avec d'autres médicaments similaires, l'effet hypotenseur de Plaunazide peut être quelque peu réduit chez les patients noirs.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte ou s'il existe une possibilité de le devenir. En règle générale, votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Plaunazide avant de devenir enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de prendre un autre médicament à la place de Plaunazide. Plaunazide n'est pas recommandé pendant la grossesse et n'est pas recommandé. être pris si vous êtes enceinte de plus de trois mois car cela peut nuire gravement à votre enfant s’il est pris après le troisième mois de grossesse.
L'heure du repas
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter.Plaunazide n'est pas recommandé pour les mères qui allaitent et votre médecin peut choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez de le devenir, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduire et utiliser des machines
Vous pouvez vous sentir somnolent ou avoir des vertiges pendant votre traitement pour une hypertension artérielle. Si cela se produit, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que les symptômes n'ont pas disparu. Consultez votre médecin pour obtenir des conseils.
Plaunazide contient du lactose
Ce médicament contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous aviez une « intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
Dose, mode et heure d'administration Comment utiliser Plaunazide : Posologie
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée est d'un comprimé de Plaunazide 40 mg/12,5 mg par jour. Cependant, si votre tension artérielle n'est pas contrôlée, votre médecin peut décider de modifier votre prescription en un comprimé de Plaunazide 40 mg / 25 mg par jour.
Avalez les comprimés avec un peu d'eau. Si possible, prenez votre dose à la même heure chaque jour, par exemple au petit-déjeuner. Il est important de continuer à prendre Plaunazide jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop de Plaunazide
Si vous avez pris plus de Plaunazide que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de comprimés que vous n'auriez dû ou si un enfant avale accidentellement un ou plusieurs comprimés, consultez immédiatement votre médecin ou le service des urgences le plus proche et emportez la boîte de médicaments avec vous.
Si vous oubliez de prendre Plaunazide
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement votre dose normale le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Plaunazide
Il est important de continuer à prendre Plaunazide à moins que votre médecin ne vous dise d'arrêter.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires de Plaunazide
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Cependant, les deux effets secondaires suivants peuvent être graves :
- Des réactions allergiques pouvant affecter tout le corps avec gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx (localisation des cordes vocales), associées à des démangeaisons et des éruptions cutanées, peuvent survenir dans de rares cas. Si cela se produit, arrêtez de prendre Plaunazide et contactez immédiatement votre médecin.
- Plaunazide peut provoquer une baisse excessive de la pression artérielle chez les personnes sensibles ou à la suite d'une réaction allergique. Des étourdissements ou des évanouissements peuvent survenir dans de rares cas. Si cela se produit, arrêtez de prendre Plaunazide, contactez immédiatement votre médecin et allongez-vous.
Plaunazide est une association de deux substances actives et les informations suivantes mentionnent d'abord les autres effets indésirables rapportés jusqu'à présent avec l'association Plaunazide (en plus de ceux déjà mentionnés ci-dessus) puis ceux connus pour les substances actives distinctes.
Autres effets secondaires connus de Plaunazide à ce jour :
Si ces effets indésirables surviennent, ils sont souvent légers et le traitement par Plaunazide ne doit pas être arrêté.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Vertiges, faiblesse, maux de tête, fatigue, douleur thoracique, gonflement des chevilles, des pieds, des jambes, des mains ou des bras.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Perception des battements cardiaques (palpitations), éruption cutanée, eczéma, étourdissements, toux, indigestion, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, crampes musculaires, douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleurs aux bras et aux jambes, maux de dos, difficulté à bouger l'érection chez l'homme, sang Certaines modifications des tests de laboratoire ont également été observées de manière peu fréquente, notamment : augmentation des taux de lipides sanguins, augmentation des taux sanguins d'urée ou d'acide urique, augmentation de la créatinine, augmentation ou diminution des taux sanguins de potassium, augmentation des taux sanguins de calcium, glycémie, augmentation des indices de la fonction hépatique Votre médecin déterminera à partir de vos analyses de sang et vous dira si quelque chose doit être fait.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
Malaise, troubles de la conscience, cloques cutanées (papules), insuffisance rénale aiguë.
Rarement, certains changements dans les tests de laboratoire ont également été observés, parmi lesquels : augmentation de l'azote uréique du sang, diminution des valeurs d'hémoglobine et d'hématocrite.Votre médecin en sera informé grâce à vos analyses de sang et vous dira si nécessaire, faites quelque chose.
Effets indésirables supplémentaires rapportés avec l'utilisation d'olmésartan médoxomil ou d'hydrochlorothiazide seuls, mais pas avec Plaunazide ou avec une fréquence plus élevée
Olmésartan médoxomil
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Bronchite, toux, nez qui coule ou bouché, maux de gorge, douleurs abdominales, indigestion, diarrhée, nausées, gastro-entérite, douleurs articulaires ou osseuses, maux de dos, sang dans les urines, infection des voies urinaires, symptômes pseudo-grippaux, courbatures.
Certaines anomalies de laboratoire ont également été observées fréquemment, notamment : augmentation des taux de graisse dans le sang, augmentation des taux d'urée ou d'acide urique dans le sang, augmentation des indices de fonction hépatique et musculaire.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Réactions allergiques immédiates pouvant affecter l'ensemble du corps et pouvant provoquer des problèmes respiratoires ou une chute rapide de la tension artérielle pouvant également conduire à des évanouissements (réactions anaphylactiques), un gonflement du visage, une angine (douleur ou sensation d'inconfort dans la poitrine, appelée angine de poitrine), nausées, réaction allergique cutanée, démangeaisons, éruption cutanée (éruption cutanée), cloques cutanées (papules).
Certains changements dans les tests de laboratoire ont également été observés de manière peu fréquente, notamment : une réduction du nombre de certaines cellules sanguines appelées plaquettes (thrombocytopénie).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
Insuffisance rénale, faiblesse.
Certains changements dans les tests de laboratoire ont également été observés dans de rares cas, notamment des augmentations du potassium sanguin.
Hydrochlorothiazide
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
Modifications des tests de laboratoire, notamment : augmentation des taux de graisse et d'acide urique dans le sang.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Sentiment de confusion, douleurs abdominales, gêne gastrique, ballonnements, diarrhée, nausées, vomissements, constipation, élimination du glucose dans les urines Certaines anomalies biologiques ont également été observées, notamment : augmentation des taux de créatinine, d'urée, de calcium et de glucose dans le sang, diminution des taux de chlorure, potassium, magnésium et sodium dans le sang Augmentation de l'amylase sérique (hyperamylasémie)
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Diminution ou perte d'appétit, difficultés respiratoires sévères, réactions anaphylactiques cutanées (réactions d'hypersensibilité), aggravation d'une myopie préexistante, érythème, réactions cutanées à la lumière, démangeaisons, taches violettes ou taches sur la peau dues à de petits saignements (purpura), peau cloques (papules).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :
Glandes salivaires douloureuses et enflées, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes, anémie, lésions de la moelle osseuse, agitation, sensation de dépression, troubles du sommeil, manque d'intérêt (apathie), picotements et engourdissements, convulsions, vision d'objets jaunes, vision floue , sécheresse oculaire, rythme cardiaque irrégulier, inflammation des vaisseaux sanguins, caillots sanguins (thrombose ou embolie), inflammation des poumons, accumulation de liquide dans les poumons, inflammation du pancréas, ictère, infection de la vésicule biliaire, symptômes de lupus érythémateux (tels que rash , douleurs articulaires et mains et doigts froids), réactions allergiques cutanées, desquamation et cloques cutanées, inflammation non infectieuse des reins (néphrite interstitielle), fièvre, faiblesse musculaire (provoquant parfois des limitations motrices).
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
Modifications électrolytiques provoquant une « réduction anormale des taux de chlorure dans le sang (alcalose hypochlorémique). Blocage intestinal (iléus paralytique).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également signaler les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Ce que contient Plaunazide
Les ingrédients actifs sont :
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.
Plaunazide 40 mg / 25 mg : Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Les autres composants sont : Cellulose microcristalline, lactose monohydraté*, hyprolose faiblement substitué, hyprolose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), talc, hypromellose, oxyde de fer (III) (E172).
* Voir la section « Plaunazide contient du lactose » ci-dessus.
A quoi ressemble Plaunazide et contenu de l'emballage extérieur
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, comprimés pelliculés, ovales, 15 x 7 mm, rouge jaunâtre, gravés « C23 » sur une face ;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, ovale, 15x7 mm, comprimés pelliculés roses, gravés "C25" sur une face.
Plaunazide est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 comprimés pelliculés et en boîtes de 10, 50 et 500 comprimés pelliculés avec plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus récente, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
COMPRIMÉS PLAUNAZIDE REVÊTUS DE FILM
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Plaunazide 40 mg/12,5 mg comprimés pelliculés :
chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide
Plaunazide 40 mg / 25 mg comprimés pelliculés :
chaque comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 25 mg d'hydrochlorothiazide
Excipients à effet notoire :
Plaunazide 40 mg/12,5 mg comprimés pelliculés : chaque comprimé pelliculé contient 233,9 mg de lactose monohydraté
Plaunazide 40 mg / 25 mg comprimés pelliculés : chaque comprimé pelliculé contient 221,4 mg de lactose monohydraté
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg comprimés pelliculés : comprimés pelliculés jaune rougeâtre, de forme ovale, de 15 x 7 mm, gravés C23 sur une face
Plaunazide 40 mg / 25 mg comprimés pelliculés : Comprimés pelliculés roses, ovales, 15x7 mm, gravés sur une face des initiales C25
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg, associations fixes, sont indiqués chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil 40 mg seul.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
La dose recommandée de Plaunazide 40 mg/12,5 mg ou 40 mg/25 mg est d'un comprimé par jour.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil 40 mg seul.
Plaunazide 40 mg / 25 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'association fixe Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Pour faciliter l'utilisation, les patients recevant l'olmésartan médoxomil et l'hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent passer au traitement par Plaunazide 40 mg/12,5 mg ou 40 mg/25 mg comprimés, contenant les mêmes quantités de principes actifs.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg peuvent être pris à jeun ou nourris.
Patients âgés (65 ans et plus)
La même posologie que l'association utilisée chez l'adulte est recommandée chez les patients âgés.La pression artérielle doit être étroitement surveillée.
Insuffisance rénale
Plaunazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). La dose maximale d'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min) est de 20 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour en raison de l'expérience limitée avec des doses plus élevées dans ce groupe de patients, et une surveillance périodique est recommandée. . Par conséquent, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg sont contre-indiqués à tous les stades de l'insuffisance rénale (voir rubriques 4.3, 4.4, 5.2).
Insuffisance hépatique
Plaunazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (voir rubriques 4.4, 5.2). Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est conseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique prenant des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10 mg une fois par jour et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. Il n'y a pas d'expérience sur l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Plaunazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (voir rubriques 4.3, 5.2), ainsi que chez les patients présentant une cholestase et une obstruction biliaire (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.Il n'y a pas de données disponibles.
Mode d'administration
Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau).Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris à la même heure chaque jour.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients (mentionnés dans la rubrique 6.1) ou à d'autres substances dérivées des sulfamides (l'hydrochlorothiazide étant un médicament dérivé des sulfamides).
Insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie, hyponatrémie et hyperuricémie symptomatique.
Insuffisance hépatique modérée et sévère, cholestase et troubles biliaires obstructifs (voir rubrique 5.2).
Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
L'utilisation concomitante de Plaunazide avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (GFR 2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Déplétion du volume intravasculaire :
Chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée causée par de fortes doses de diurétiques, une diminution de l'apport alimentaire en sodium, des diarrhées ou des vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première dose. Ces conditions doivent être corrigées avant de commencer le traitement par Plaunazide.
Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone :
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent principalement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p. azotémie, oligurie ou, dans de rares cas, insuffisance rénale aiguë avec des médicaments affectant ce système.
Hypertension rénovasculaire :
Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère afférente à un seul rein fonctionnel, traités par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Insuffisance rénale et transplantation rénale :
Plaunazide ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). La dose maximale d'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min) est de 20 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour. Cependant, chez ces patients, Plaunazide 20 mg / 12,5 mg et 20 mg / 25 mg doit être administré avec prudence et une surveillance périodique de la kaliémie, de la créatinine et de l'acide urique est recommandée. Une azotémie associée à l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale progressive, une réévaluation prudente du traitement est nécessaire, en envisageant l'arrêt du diurétique. Par conséquent, Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg et 40 mg / 25 mg sont contre-indiqués à tous les stades de l'insuffisance rénale (voir rubrique 4.3).
Il n'y a pas d'expérience avec l'administration de Plaunazide chez les patients qui ont récemment subi une transplantation rénale.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) :
Il existe des preuves que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Si un traitement en double bloc est considéré comme absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Insuffisance hépatique :
Il n'y a actuellement aucune expérience avec l'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose maximale d'olmésartan médoxomil est de 20 mg une fois par jour. De plus, de légères modifications de l'équilibre hydrique et électrolytique au cours du traitement par thiazidiques peuvent induire un coma hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive. L'utilisation de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg est donc contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, une cholestase et une obstruction biliaire (voir rubriques 4.3, 5.2). voir rubrique 4.2).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive :
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Aldostéronisme primaire :
Les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine.Par conséquent, l'utilisation de Plaunazide n'est pas recommandée chez ces patients.
Effets métaboliques et endocriniens :
La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peuvent être nécessaires chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.5) Un diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazidiques.
L'augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides est un effet indésirable connu associé au traitement par diurétique thiazidique.
Une hyperuricémie ou une goutte peuvent survenir chez certains patients recevant un traitement thiazidique.
Un déséquilibre électrolytique:
Comme pour tous les patients sous traitement diurétique, des mesures périodiques des électrolytes sériques doivent être effectuées à des intervalles appropriés.
Les thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (y compris une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont une bouche sèche, une faiblesse, une léthargie, une somnolence, une agitation, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie et des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées ou des vomissements (voir rubrique 4.8).
Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients présentant une cirrhose du foie, chez les patients présentant une diurèse rapide, chez les patients recevant un apport oral insuffisant d'électrolytes et chez les patients recevant un traitement concomitant par corticoïdes ou ACTH (voir rubrique 4.5). A l'inverse, en raison de l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT-1) de l'olmésartan médoxomil contenu dans Plaunazide, une hyperkaliémie peut survenir, notamment en cas d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Une surveillance adéquate de la kaliémie est recommandée chez les patients à risque. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments potassiques ou les substituts du sel contenant du potassium et les autres médicaments pouvant induire une augmentation de la kaliémie (tels que l'héparine) doivent être administrés avec prudence lors de la prise de Plaunazide (voir rubrique 4.5).
Il n'existe aucune preuve que l'olmésartan médoxomil réduise ou prévienne l'hyponatrémie induite par les diurétiques. La carence en chlorure est généralement légère et ne nécessite généralement pas de traitement.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et provoquer des augmentations légères et intermittentes de la calcémie en l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie peut être une manifestation d'une hyperparathyroïdie occulte. Les thiazidiques doivent être arrêtés avant l'examen de la fonction parathyroïdienne.
Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, avec une hypomagnésémie possible.
Chez les patients œdémateux, exposés à des températures atmosphériques élevées, une hyponatrémie de dilution peut survenir.
Lithium:
Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'administration concomitante de lithium et de Plaunazide n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Entéropathie de type Sprue :
Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques accompagnées d'une perte de poids importante, probablement causées par une réaction d'hypersensibilité localisée retardée, ont été rapportées chez des patients recevant de l'olmésartan pendant quelques mois ou quelques années. Les biopsies intestinales des patients ont souvent révélé une atrophie villositaire. Si un patient présente ces symptômes pendant le traitement par l'olmésartan, d'autres étiologies doivent être exclues. L'arrêt de l'olmésartan médoxomil doit être envisagé dans les cas où aucune « autre étiologie n'est identifiée ».
Dans les cas où les symptômes disparaissent et que l'entéroparie pseudo-sprue est confirmée par une biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
Différences ethniques :
Comme avec tous les autres médicaments contenant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'effet antihypertenseur de Plaunazide est légèrement moindre chez les patients noirs, probablement en raison de la prévalence plus élevée de faibles taux de rénine dans la population hypertendue noire.
Contrôle de dopage :
L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament pourrait provoquer des tests de dopage positifs.
Grossesse:
Un traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse doit être utilisé chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que la poursuite du traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ne soit pas considérée comme essentielle. Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir paragraphes 4.3 et 4.6).
Autre:
Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire ischémique, une baisse excessive de la pression artérielle peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus probables avec de tels signes anamnestiques.
Une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions potentielles avec l'association Plaunazide
Utilisation concomitante déconseillée
Lithium:
Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et, rarement, avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. De plus, la clairance rénale du lithium est réduite par les thiazidiques et par conséquent le risque de lithium. la toxicité peut être augmentée.Par conséquent, l'utilisation de Plaunazide et de lithium en association n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une utilisation concomitante est jugée nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est recommandée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Baclofène
Une potentialisation de l'effet antihypertenseur peut survenir.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Les AINS (par exemple l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour), les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non sélectifs) peuvent réduire l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell"angiotensina II e di inibitori della cicloossigenasi può determinare ulteriore deterioramento della funzionalità renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta, usualmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve prendere in considerazione il controllo della funzionalità renale dopo l"inizio del trattamento concomitante e periodicamente nel corso di ce.
Utilisation concomitante à considérer
Amifostina
Une potentialisation de l'effet antihypertenseur peut survenir.
Autres médicaments antihypertenseurs:
L'effet hypotenseur provoqué par Plaunazide peut être renforcé par l'utilisation concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs.
Alcool, barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs
Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.
Interactions potentielles avec l'olmésartan médoxomil :
Utilisation concomitante déconseillée
Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskiren
Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul agent actif sur le système RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
Médicaments qui affectent les niveaux de potassium:
Sur la base de l'expérience de l'utilisation d'autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine, l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (par exemple héparine, Les inhibiteurs de l'ECA) peuvent provoquer une augmentation de la kaliémie (voir rubrique 4.4).Si des médicaments capables d'affecter les taux de potassium sont prescrits en association avec Plaunazide, un contrôle du taux de potassium plasmatique est conseillé.
Colesevelam, agent séquestrant des acides biliaires
L'administration concomitante du chlorhydrate de colesevelam séquestrant les acides biliaires réduit l'exposition systémique, la concentration plasmatique maximale et la t½ de l'olmésartan.L'administration d'olmésartan médoxomil au moins 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam réduit l'effet de cette interaction médicamenteuse. L'administration d'olmésartan médoxomil au moins 4 heures avant la dose de chlorhydrate de colesevelam doit être envisagée (voir rubrique 5.2).
Information additionnelle
Une réduction modeste de la biodisponibilité de l'olmésartan a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium).
L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou la pharmacocinétique de la digoxine.
L'administration concomitante d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas entraîné d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique des deux substances chez des sujets sains.
L'olmésartan n'a aucun effet inhibiteur cliniquement pertinent sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 in vitro, tandis que les effets d'induction sur le cytochrome P450 de rat sont minimes ou absents. Il ne faut pas s'attendre à des interactions cliniquement pertinentes entre l'olmésartan et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 susmentionnées.
Interactions potentielles avec l'hydrochlorothiazide :
Utilisation concomitante déconseillée
Médicaments qui affectent les niveaux de potassium:
L'effet de déplétion potassique induit par l'hydrochlorothiazide (voir rubrique 4.4) peut être potentialisé par l'administration concomitante d'autres médicaments associés à une perte de potassium et à une hypokaliémie (par exemple autres diurétiques causant du potassium, laxatifs, corticoïdes, ACTH, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique ou dérivés Par conséquent, une telle utilisation concomitante n'est pas recommandée.
Utilisation concomitante nécessitant des précautions
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie en diminuant son élimination. Si des suppléments de calcium doivent être prescrits, les taux de calcium sérique doivent être surveillés et la dose de calcium ajustée en conséquence.
Résines de colestyramine et colestipol
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines échangeuses d'anions.
Glycosides digitaliques
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques peut favoriser les arythmies cardiaques induites par la digitaline.
Médicaments affectés par des altérations du potassium
Une surveillance périodique de la kaliémie et de l'ECG est recommandée lorsque Plaunazide est administré en concomitance avec des médicaments affectés par des anomalies potassiques (par exemple les glycosides digitaliques et les antiarythmiques), ou avec les médicaments suivants (y compris certains antiarythmiques) qui peuvent induire des torsades de pointes (tachycardie ventriculaire) , l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointes (tachycardie ventriculaire) :
- antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
- certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol)
- autres (par exemple bépridil, cisapride, dihémanyl, érythromycine iv, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine iv).
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine)
L'effet des myorelaxants non dépolarisants peut être renforcé par l'hydrochlorothiazide.
Médicaments anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène)
Biodisponibilité accrue des diurétiques thiazidiques en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange gastrique.
Médicaments antidiabétiques (médicaments oraux et insuline)
Le traitement avec un diurétique thiazidique peut affecter la tolérance au glucose. Des ajustements posologiques des médicaments antidiabétiques peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.4).
Metformine
La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.
Bêta-bloquants et diazoxide
L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être renforcé par les thiazidiques.
Amines pressives (par exemple noradrénaline)
L'effet des amines pressives peut être réduit.
Médicaments utilisés pour traiter la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)
Un ajustement posologique des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, car l'hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration concomitante d'un diurétique thiazidique peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Amantadina
Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.
Médicaments cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate)
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
Salicylates
En cas d'administration de fortes doses de salicylates, l'hydrochlorothiazide peut augmenter l'effet toxique des salicylates sur le système nerveux central.
Méthyldopa
Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Cyclosporine
Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.
Tétracyclines
L'administration concomitante de tétracyclines et de thiazidiques augmente le risque d'augmentation des taux d'urée induite par la tétracycline. Cette interaction ne se produit probablement pas avec la doxycycline.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse:
En raison des effets des principes actifs de cette association pendant la grossesse, l'utilisation de Plaunazide n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).L'utilisation de Plaunazide est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.4) voir rubriques 4.3 et 4.4).
Olmésartan médoxomil
L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Les preuves épidémiologiques sur le risque de tératogénicité suite à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes ; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Bien que des données épidémiologiques contrôlées sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne soient pas disponibles, un risque similaire peut exister pour cette classe de médicaments. avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.
L'exposition aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au cours des deuxième et troisième trimestres induit une toxicité fœtale (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir également paragraphe 5.3 « Données de sécurité précliniques »).
En cas d'exposition aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne est recommandé.
Les nouveau-nés dont les mères ont pris des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide
L'expérience de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est limitée. Les études animales sont insuffisantes.
L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut altérer la perfusion fœto-placentaire et provoquer des effets fœtaux et néonatals tels qu'un ictère, des troubles électrolytiques et une thrombocytopénie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d'œdème gestationnel, d'hypertension gravidique ou de pré-éclampsie en raison du risque de déplétion plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet favorable sur l'évolution de la maladie.
L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte, sauf dans les rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.
L'heure du repas
Olmésartan médoxomil
Étant donné qu'aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Plaunazide pendant l'allaitement, Plaunazide n'est pas recommandé et les thérapies alternatives avec un meilleur profil de sécurité prouvé devraient être préférées pour une utilisation pendant l'allaitement, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau-né ou d'un prématuré.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Des doses élevées de thiazidiques, qui provoquent une diurèse intense, peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation de Plaunazide n'est pas recommandée pendant l'allaitement. Si vous utilisez Plaunazide pendant l'allaitement, les doses doivent être maintenues aussi faibles que possible .
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg a une influence légère ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des vertiges ou une fatigue, pouvant altérer la capacité de réaction, peuvent survenir occasionnellement chez les patients suivant un traitement antihypertenseur.
04.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg sont les maux de tête (2,9 %), les étourdissements (1,9 %) et la fatigue (1,0 %).
L'hydrochlorothiazide peut provoquer ou aggraver une déplétion hydrique pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.4).
La sécurité de Plaunazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg a été étudiée dans des essais cliniques portant sur 3709 patients ayant reçu de l'olmésartan médoxomil en association avec l'hydrochlorothiazide.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés avec l'association fixe d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide à des doses plus faibles de 20 mg / 12,5 mg et 20 mg / 25 mg peuvent être des effets indésirables potentiels de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg et 40 mg / 25 mg.
Les effets indésirables observés avec Plaunazide dans les études cliniques, les études de sécurité post-autorisation et les notifications spontanées sont présentés dans le tableau ci-dessous, ainsi que les effets indésirables induits par les substances actives individuelles olmésartan médoxomil et hydrochlorothiazide sur la base du profil de sécurité connu de ces substances. . La terminologie suivante a été utilisée pour classer la fréquence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; commun (≥1 / 100 ans
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés en association temporelle avec la prise d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Aucune information spécifique n'est disponible sur les effets ou le traitement d'un surdosage de Plaunazide. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement doit être symptomatique et de soutien. La prise en charge dépend du temps écoulé depuis l'ingestion et de la gravité des symptômes. Les mesures suggérées comprennent l'induction de vomissements et/ou un lavage gastrique. Le charbon actif peut être utile dans le traitement du surdosage. Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être surveillés fréquemment. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal, avec restauration rapide du volume plasmatique et des sels.
Les manifestations les plus probables d'un surdosage en olmésartan médoxomil sont l'hypotension et la tachycardie ; une bradycardie peut également survenir. Un surdosage en hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie) et à une déshydratation due à une diurèse excessive. Un surdosage sont des nausées et une somnolence. L'hypokaliémie peut entraîner une grave spasmes musculaires et/ou arythmies cardiaques associés à l'utilisation concomitante de glycosides digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques.
Il n'y a pas de données sur la dialysabilité de l'olmésartan ou de l'hydrochlorothiazide.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II associés aux diurétiques.
Code ATC : C09DA08.
Mécanisme d'action / Effets pharmacodynamiques
Plaunazide est une association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, l'olmésartan médoxomil, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces ingrédients actifs a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle à un degré plus élevé que l'un ou l'autre des composants seuls.
L'administration une fois par jour de Plaunazide assure une réduction efficace et progressive de la pression artérielle dans les 24 heures entre deux administrations.
Olmésartan médoxomil est un antagoniste sélectif du récepteur de l'angiotensine II actif par voie orale (type AT1). L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine II comprend la vasoconstriction, la stimulation de l'aldostérone synthèse et libération, stimulation cardiaque et réabsorption rénale du sodium. L'olmésartan bloque les effets vasoconstricteurs et sécrétoires d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sa liaison au récepteur AT1 dans les tissus, y compris les muscles lisses vasculaires et la glande surrénale. L'action de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou la voie de synthèse de l'angiotensine II. L'antagonisme sélectif de l'olmésartan contre le récepteur de l'angiotensine II (AT1) entraîne une augmentation des taux plasmatiques de rénine et des concentrations d'angiotensine I et II et une certaine diminution des concentrations plasmatiques l'aldostérone matics.
En cas d'hypertension, "l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et à long terme de la pression artérielle. Il n'a pas été rapporté d'hypotension après la première administration, de tachyphylaxie lors de traitements prolongés ou d'hypertension rebond d'interruption brutale du traitement.
L'administration une fois par jour d'olmésartan médoxomil assure une réduction efficace et régulière de la pression artérielle dans l'intervalle de 24 heures entre une dose et la suivante. administration du médicament deux fois par jour.
Avec la poursuite du traitement, la réduction maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 8 semaines suivant le début du traitement, bien qu'une part substantielle de l'effet hypotenseur soit déjà observée après 2 semaines de traitement.
Les effets de l'olmésartan sur la mortalité et la morbidité sont actuellement inconnus.
L'étude ROADMAP (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention), menée auprès de 4 447 patients atteints de diabète de type 2, de normoalbuminurie et d'au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, a examiné si le traitement par l'olmésartan pouvait retarder l'apparition de la microalbuminurie. Au cours de la période médiane de suivi de 3,2 ans, les patients ont reçu de l'olmésartan ou un placebo plus d'autres médicaments antihypertenseurs à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA ou des sartans.
L'étude a démontré une réduction significative du risque en termes d'allongement du délai d'apparition de la microalbuminurie (critère principal) en faveur de l'olmésartan. Après ajustement pour les valeurs de pression artérielle, cette réduction du risque n'était plus statistiquement significative. 8,2 % (178 sur 2160) des patients du groupe olmésartan et 9,8 % (210 sur 2139) du groupe placebo ont présenté une microalbuminurie.
Concernant les critères secondaires, des événements cardiovasculaires sont survenus chez 96 patients (4,3%) du groupe olmésartan et chez 94 patients (4,2%) du groupe placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire a été plus élevée dans le groupe olmésartan que dans le groupe placebo (15 patients [0,7%] vs 3 patients [0,1%]), malgré des valeurs similaires pour les AVC non mortels (14 patients [0,6%] vs 8 patients [0,4 %]), infarctus du myocarde non mortel (17 patients [0,8 %] vs 26 patients [1,2 %]) et mortalité non cardiovasculaire (11 patients [0,5 %] vs 12 patients [0,5 %]) La mortalité globale avec l'olmésartan était numériquement plus élevée (26 patients [1,2 %]) vs 15 patients [0,7 %]) principalement en raison d'un plus grand nombre d'événements cardiovasculaires mortels.
L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephroopathy Trial) a évalué les effets de l'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients chinois et japonais atteints de diabète de type 2 et de néphropathie manifeste. Au cours de la période médiane de suivi de 3,1 ans, les patients ont reçu de l'olmésartan ou un placebo plus d'autres médicaments antihypertenseurs, y compris des inhibiteurs de l'ECA.
Le critère d'évaluation composite principal (délai jusqu'au premier événement de doublement de la créatinine sérique, néphropathie terminale, décès toutes causes) est survenu chez 116 patients du groupe olmésartan (41,1 %) et 129 patients du groupe placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ IC à 95 % 0,75-1,24] ; p = 0,791). Le critère d'évaluation secondaire cardiovasculaire composite est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14,2 %) et 53 patients traités par placebo (18,7 %). ) recevant le placebo, mortalité totale 19 (6,7 %) contre 20 (7, %), accident vasculaire cérébral non mortel 8 (2,8 %) contre 11 (3,9 %) et infarctus du myocarde non mortel 3 (1,1 %) contre 7 (2,5 % ), respectivement.
L"hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n'est pas totalement élucidé.Les thiazidiques agissent sur les mécanismes de réabsorption électrolytique du tubule rénal, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlore en quantités approximativement équivalentes. L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente l'activité de la rénine plasmatique et augmente la sécrétion d'aldostérone, avec pour conséquence une augmentation de la perte de bicarbonate et de potassium dans l'urine et une diminution de la kaliémie. La liaison rénine-aldostérone est médiée par l'angiotensine II et, par conséquent, l'administration concomitante d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a tendance à contrecarrer la perte de potassium associée aux diurétiques thiazidiques. persiste environ 6 à 12 heures.
Des études épidémiologiques ont montré qu'un traitement à long terme par hydrochlorothiazide seul réduit le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires.
Efficacité et sécurité cliniques
L'association d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide il provoque une réduction additive de la pression artérielle qui augmente généralement à mesure que la dose de chaque composant augmente.
Dans les données globales des études contrôlées versus placebo, l'administration de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 20 mg/12,5 mg et 20 mg/25 mg a entraîné une réduction moyenne (moins la réduction due au placebo) de la pression artérielle systolique/diastolique à la valeur la plus basse, respectivement, de 12/7 mmHg et 16/9 mmHg.
L'administration de 12,5 mg et 25 mg d'hydrochlorothiazide chez des patients insuffisamment contrôlés par 20 mg d'olmésartan médoxomil seul a entraîné une « réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique/diastolique sur 24 heures, mesurée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle, respectivement. 7/5 mmHg et 12/ 7 mmHg, par rapport aux valeurs après olmésartan médoxomil en monothérapie. La réduction supplémentaire moyenne de la pression artérielle systolique/diastolique à la valeur la plus basse par rapport au départ était respectivement de 11/10 mmHg et 16/11 mmHg.
L'efficacité de l'association olmésartan médoxomil / hydrochlorothiazide s'est maintenue au cours des traitements au long cours (un an). L'arrêt de l'olmésartan médoxomil, avec ou sans hydrochlorothiazide concomitant, n'a pas entraîné de rebond d'hypertension.
Les effets de l'association fixe olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide 40 mg/12,5 mg et 40 mg/25 mg ont été étudiés dans trois études cliniques portant sur 1482 patients hypertendus.
Une étude en double aveugle dans l'hypertension artérielle essentielle a évalué l'efficacité d'un traitement en association avec Plaunazide 40 mg/12,5 mg versus une monothérapie avec l'olmésartan médoxomil (Plaunac) 40 mg, en prenant la réduction de la pression artérielle comme principal paramètre d'efficacité de la pression artérielle en position assise. Après huit semaines de traitement, la pression artérielle systolique/diastolique a été réduite de 31,9 / 18,9 mmHg dans le groupe ayant reçu l'association et de 26,5 / 15,8 dans le groupe ayant reçu la monothérapie (p
Dans la deuxième phase de cette étude, titration en double aveugle, mais non contrôlée, des non-répondeurs de l'olmésartan médoxomil (Plaunac) 40 mg en monothérapie à Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, ainsi que la titration des non-répondeurs de Plaunazide 40 mg / 12,5 mg à Plaunazide 40 mg/25 mg, a déterminé une « nouvelle réduction significative de la pression artérielle systolique/diastolique, confirmant ainsi que cette titration est une stratégie valable pour améliorer le contrôle de la pression artérielle.
Une deuxième étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a évalué l'efficacité de l'ajout d'hydrochlorothiazide au traitement de patients insuffisamment contrôlés après huit semaines de traitement par Plaunac 40 mg. Les patients ont continué à prendre Plaunac 40 mg ou ont reçu respectivement 12,5 mg ou 25 mg supplémentaires d'hydrochlorothiazide pendant huit semaines supplémentaires.Un quatrième groupe a été randomisé pour recevoir Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
L'ajout d'hydrochlorothiazide à 12, 5 mg ou 25 mg a entraîné une réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique / diastolique de 5,2 / 3,4 mmHg, respectivement (p
Une comparaison entre les patients ayant reçu Plaunazide 20 mg/12,5 mg et ceux ayant reçu 40 mg/12,5 mg a montré une différence statistiquement significative dans la réduction de la pression artérielle systolique de 2,6 mmHg en faveur de l'association avec des doses plus élevées (p = 0,0255 ), tandis que, en ce qui concerne la réduction de la pression diastolique, une différence de 0,9 mmHg a été observée. La surveillance de la pression artérielle ambulatoire (MAPA), basée sur les variations moyennes des données de pression systolique et diastolique sur 24 heures, jour et nuit, a confirmé les résultats obtenus avec les mesures conventionnelles de la pression artérielle.
Une autre étude randomisée en double aveugle a comparé l'efficacité d'un traitement avec l'association Plaunazide 20 mg/25 mg à l'association Plaunazide 40 mg/25 mg chez des patients avec un contrôle insuffisant de la pression artérielle après huit semaines de traitement par Plaunac 40. mg.
Après huit semaines de traitement combiné, la pression artérielle systolique/diastolique a été significativement réduite par rapport à la valeur initiale de 17,1 / 10,5 mmHg dans le groupe Plaunazide 20 mg / 25 mg et de 17,4 / 11,2 mmHg dans le groupe Plaunazide 40 mg / 25 mg.Les différences entre les deux groupes de traitement n'étaient pas statistiquement significatives lors de l'utilisation de la mesure conventionnelle de la pression artérielle, ce qui pourrait s'expliquer par le modèle plat connu de la courbe dose-réponse des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, tels que l'olmésartan médoxomil.
Cependant, une différence statistiquement et cliniquement significative en faveur de Plaunazide 40 mg / 25 mg versus Plaunazide 20 mg / 25 mg a été observée pour la pression artérielle systolique et diastolique (MAPA) moyenne sur 24 heures, jour et nuit.
L'effet antihypertenseur de Plaunazide n'a pas été influencé par l'âge, le sexe ou la présence de diabète.
Les autres informations:
Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 associé à des signes de lésions organiques. VA NEPHRON-D était une étude menée chez des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.
Ces études n'ont pas démontré d'effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et/ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'un risque accru d'hyperkaliémie, d'atteinte rénale aiguë et/ou d'hypotension a été observé par rapport à la monothérapie.
Ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, étant donné leurs propriétés pharmacodynamiques similaires.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) était une étude visant à vérifier l'intérêt d'ajouter l'aliskiren au traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique. , maladie cardiovasculaire ou les deux. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et les événements indésirables et les événements indésirables graves d'intérêt ( hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
Olmésartan médoxomil:
L'olmésartan médoxomil est une pro-drogue rapidement convertie en un métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan, par les estérases de la muqueuse intestinale et de la circulation portale au cours de l'absorption par le tractus gastro-intestinal. Il n'y a aucune trace d'olmésartan médoxomil intact ou de chaîne latérale de médoxomil intacte dans le plasma ou les excréments. La biodisponibilité absolue moyenne de l'olmésartan, dans la formulation des comprimés, était de 25,6 %.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte en moyenne dans les 2 heures environ après l'administration orale d'olmésartan médoxomil ; Les concentrations plasmatiques d'olmésartan augmentent de manière approximativement linéaire lorsque la dose orale unique augmente jusqu'à environ 80 mg.
L'administration d'aliments a des effets minimes sur la biodisponibilité de l'olmésartan et, par conséquent, l'olmésartan médoxomil peut être administré à jeun ou à jeun.
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'olmésartan en fonction du sexe du patient n'a été observée.
L'olmésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99,7 %), mais le potentiel d'interactions de déplacement de liaison aux protéines cliniquement significatives entre l'olmésartan et d'autres substances actives fortement liées administrées simultanément est faible (comme le confirme l'"absence d'interaction". médoxomil et warfarine). La liaison de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume moyen de distribution après administration intraveineuse est faible (16-29 L).
Hydrochlorothiazide
Après administration orale d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide combinés, le temps médian pour atteindre le pic de concentration plasmatique d'hydrochlorothiazide variait de 1,5 à 2 heures après l'administration. L'hydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 0,83 à 1,14 L/kg.
Biotransformation et élimination
Olmésartan médoxomil
La clairance plasmatique totale de l'olmésartan était de 1,3 L/h (CV 19 %), relativement faible par rapport au débit hépatique (environ 90 L/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10 à 16 % de la radioactivité administrée ont été éliminés dans les urines (essentiellement dans les 24 heures suivant l'administration), tandis que le reste de la radioactivité a été éliminé dans les selles. Sur la base d'une biodisponibilité systémique de 25,6 %, on peut estimer que l'olmésartan absorbé est éliminé par excrétion rénale (environ 40 %) et hépatobiliaire (environ 60 %) Toute la radioactivité récupérée a été identifiée comme de l'olmésartan Aucun autre métabolite significatif identifié La circulation entérohépatique Étant donné qu'une grande quantité d'olmésartan est éliminée par voie biliaire, son utilisation chez les patients présentant une obstruction biliaire est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
La demi-vie d'élimination terminale de l'olmésartan varie de 10 à 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre a été atteint après les premières administrations et aucune accumulation supplémentaire n'a été détectée après 14 jours d'administration répétée. La clairance rénale était d'environ 0,5-0,7 L. / h et était indépendant de la dose.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé chez l'homme et est presque entièrement excrété sous forme inchangée dans l'urine. Environ 60 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les 48 heures. La clairance rénale est d'environ 250-300 mL/min. La demi-vie d'élimination terminale de l'hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
Plaunazide
La disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite d'environ 20 % lorsqu'il est co-administré avec l'olmésartan médoxomil, mais cette réduction modeste n'a aucune pertinence clinique. La cinétique de l'olmésartan n'est pas affectée par l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers
Patients âgés (65 ans et plus):
Chez les patients hypertendus, l'ASC à l'état d'équilibre de l'olmésartan a été augmentée d'environ 35 % chez les patients âgés (âgés de 65 à 75 ans) et d'environ 44 % chez les patients très âgés (≥ 75 ans) par rapport aux patients plus jeunes (voir rubrique 4.2). .
Des données limitées suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les personnes âgées, en bonne santé ou hypertendues, par rapport aux jeunes volontaires sains..
Insuffisance rénale:
En cas d'insuffisance rénale, l'ASC à l'état d'équilibre de l'olmésartan a été augmentée de 62 %, 82 % et 179 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, par rapport aux témoins sains (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4). . La dose maximale d'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min) est de 20 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour. L'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique:
Après administration unique par voie orale, les valeurs d'ASC de l'olmésartan étaient respectivement de 6 % et 65 % plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et 0,41 % chez ceux présentant une insuffisance hépatique modérée. Après administration répétée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, l'ASC moyenne de l'olmésartan était encore environ 65 % supérieure à celle des témoins sains. Les valeurs moyennes de Cmax de l'olmésartan étaient similaires chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et les sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une dose initiale de 10 mg d'olmésartan médoxomil une fois par jour est recommandée et la dose maximale ne doit pas dépasser 20 mg une fois par jour. L'olmésartan médoxomil n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4). L'insuffisance hépatique n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
Interactions médicamenteuses
Colesevelam, agent séquestrant des acides biliaires
L'administration concomitante de 40 mg d'olmésartan médoxomil et de 3750 mg de chlorhydrate de colesevelam à des sujets sains a entraîné une réduction de 28 % de la Cmax et de 39 % de l'ASC de l'olmésartan. Des effets mineurs, respectivement de 4 % et de 15 %, de la Cmax et de l'ASC ont été observés lorsque l'olmésartan médoxomil a été administré 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam. La demi-vie d'élimination de l'olmésartan a été réduite de 50 à 52 %, indépendamment de l'administration concomitante ou 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam (voir rubrique 4.5).
05.3 Données de sécurité précliniques
La toxicité potentielle de l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a été évaluée dans des études de toxicité orale à doses répétées d'une durée allant jusqu'à six mois chez le rat et le chien.
Comme pour les composants individuels et les autres médicaments appartenant à cette classe, le principal organe cible toxique de l'association est le rein. L'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a induit des altérations de la fonction rénale (augmentation de l'azote uréique sérique et de la créatinine sérique). Des doses élevées ont provoqué une dégénérescence et une régénération tubulaires dans les reins des rats et des chiens, possiblement par des altérations de l'hémodynamique rénale (perfusion rénale réduite due à une hypotension avec hypoxie tubulaire et dégénérescence des cellules tubulaires).En outre, l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide a entraîné une réduction des paramètres érythrocytaires. (numération érythrocytaire, hémoglobine, hématocrite) et réduction du poids du cœur chez le rat. Ces effets ont également été observés avec les autres antagonistes des récepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de l'ECA ; ils semblent avoir été induits par une action pharmacologique de l'olmésartan médoxomil à fortes doses et ne semblent pas pertinents chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées.
Les études de génotoxicité avec l'olmésartan médoxomil et l'hydrochlorothiazide, en association ou utilisés seuls, n'ont révélé aucun signe d'activité génotoxique cliniquement pertinente.
Le potentiel cancérigène de l'association d'olmésartan médoxomil et d'hydrochlorothiazide n'a pas été étudié car il n'existe aucune preuve d'effets cancérogènes pertinents des deux composants individuels dans les conditions d'utilisation clinique.
Il n'y a aucune preuve de tératogénicité chez les souris ou les rats traités avec l'association olmésartan médoxomil/hydrochlorothiazide. hydrochlorothiazide pendant la grossesse (voir rubriques 4.3, 4.6).
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
Noyau de la tablette
La cellulose microcristalline
Hyprolose à faible substitution
Lactose monohydraté
Hyprolose
Stéarate de magnésium
Revêtement du comprimé
Talc
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer (III) jaune (E 172)
Oxyde de fer rouge (III) (E 172)
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
5 années.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Polyamide laminé / aluminium / polychlorure de vinyle / blister aluminium.
Les boîtes contiennent 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 et 10x30 comprimés pelliculés. Les plaquettes thermoformées prédécoupées à dose unitaire contiennent 10, 50 et 500 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Pas d'instructions particulières.
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 14 comprimés sous plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 28 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 30 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 56 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 84 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 90 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 98 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 10X28 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 10X30 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 10 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 50 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
" 40 / 12,5 mg comprimés pelliculés " 500 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 14 comprimés sous plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 28 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 30 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 56 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 84 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 90 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 98 comprimés sous plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 10X28 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 10X30 comprimés sous plaquettes PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 10 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 50 comprimés en plaquettes thermoformées PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
" Comprimés pelliculés 40/25 mg " 500 comprimés sous blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 20 février 2012
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
avril 2015
