Ingrédients actifs : Ceftibuten
Isocef 200 mg gélules
Isocef 400 mg gélules
Les notices Isocef sont disponibles pour les conditionnements : - Isocef 200 mg gélules, Isocef 400 mg gélules
- Isocef 36 mg/ml granulés pour suspension buvable
- Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable, Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable
Indications Pourquoi utiliser Isocef ? Pourquoi est-ce?
Isocef contient le principe actif ceftibutène.
Le ceftibutène est un antibiotique qui appartient à la classe des bêta-lactamines et à une famille de médicaments appelés céphalosporines.
Isocef est utilisé contre les bactéries sensibles au médicament.
Isocef est indiqué dans le traitement de :
- infections des voies respiratoires supérieures : de la gorge (pharyngite, amygdalite), des cavités près du nez (sinusite) et des oreilles (otite moyenne)
- infections des voies respiratoires inférieures : des bronches (bronchite), des poumons (pneumonie communautaire primaire) et des bronches et des poumons simultanément (bronchopneumonie)
- infections des voies urinaires : des reins, de la vessie et du conduit qui transporte l'urine de la vessie vers l'extérieur (pyélite aiguë et chronique, cystopyélite, cystite, urétrite) et comme médicament de choix dans l'urétrite gonococcique aiguë non compliquée.
Contre-indications Quand Isocef ne doit pas être utilisé
Ne pas utiliser Isocef
- si vous êtes allergique à la substance active, à toute autre céphalosporine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
- si vous avez présenté des réactions allergiques graves et soudaines (anaphylaxie) à d'autres antibiotiques appelés pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines
- si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte (voir Grossesse et allaitement)
- s'il s'agit d'un bébé de moins de six mois (voir « Avertissements et précautions »).
Précautions d'emploi Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Isocef
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Isocef si :
- avez des lésions rénales sévères (insuffisance rénale) ou êtes sous dialyse, auquel cas votre médecin décidera de la dose d'Isocef à utiliser. Si vous êtes sous dialyse, votre médecin surveillera étroitement votre état de santé et programmera Isocef à administrer immédiatement après la dialyse.
- vous avez des problèmes d'estomac et des intestins, en particulier si vous avez une inflammation chronique du côlon (colite chronique), votre médecin fera preuve de prudence lors de la prescription de ce médicament
- Au cours du traitement par Isocef, une "altération de la flore intestinale (bactérie présente dans" l'intestin) peut survenir avec l'apparition de diarrhées modérées à sévères (y compris des colites pseudomembraneuses dues aux toxines de Clostridium difficile)
- avez des antécédents d'allergie ou soupçonnez une allergie à une classe d'antibiotiques appelés pénicillines. Si vous êtes allergique aux pénicillines, vous pouvez également être allergique à la céphalosposrine (réactivité croisée) et présenter des réactions allergiques graves et soudaines (anaphylaxie). Dans ces cas, votre médecin arrêtera le traitement par Isocef et vous prescrira un traitement approprié. si des convulsions ou un choc allergique surviennent pendant l'utilisation d'Isocef, votre médecin arrêtera immédiatement l'administration du médicament et initiera rapidement un traitement médical approprié si vous prenez des médicaments qui retardent la coagulation du sang car Isocef peut réduire la capacité d'arrêter les saignements. tests sanguins spécifiques (temps de thromboplastine ou l'International Normalized Ratio - INR).
Enfants
Isocef n'est pas indiqué chez les enfants de moins de six mois.
Interactions Quels médicaments ou aliments peuvent modifier l'effet d'Isocef
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Isocef n'interagit pas avec les médicaments diminuant l'acidité gastrique à base d'aluminium-magnésium et de ranitidine et les médicaments contre l'asthme à base de théophylline (dose unique administrée par voie intraveineuse).
Les céphalosporines, y compris Isocef, peuvent dans de rares cas interagir avec des médicaments qui retardent la coagulation sanguine et peuvent réduire la capacité à arrêter les saignements. Dans ces cas, votre médecin vous prescrira des analyses de sang spécifiques (temps de Quick).
Isocef avec des aliments
La prise alimentaire concomitante n'interfère pas avec l'efficacité des gélules Isocef.
Avertissements Il est important de savoir que :
La grossesse et l'allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
L'administration d'Isocef pendant la grossesse et l'allaitement doit être évaluée en termes de risques et bénéfices potentiels pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
Le ceftibuten passe dans le lait maternel, par conséquent, les nourrissons peuvent présenter une diarrhée pouvant nécessiter une éventuelle suspension de l'allaitement.
En raison du développement d'une allergie possible, Isocef ne doit être administré pendant l'allaitement que lorsque les bénéfices l'emportent sur les risques.
Conduire et utiliser des machines
Isocef n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Posologie et mode d'utilisation Comment utiliser Isocef : Posologie
Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose recommandée pour les adultes est :
- infections des voies respiratoires inférieures
- pneumonie : 200 mg 2 fois/jour
- bronchite : 400 mg 1 fois/jour
- infections des voies respiratoires supérieures
- 400 mg 1 fois/jour
- infections des voies urinaires
- 400 mg 1 fois/jour
Les gélules d'Isocef peuvent être prises quelle que soit l'heure des repas.Les gélules doivent être avalées avec un peu d'eau.
Si vous oubliez d'utiliser Isocef
Ne pas utiliser une double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous arrêtez de prendre Isocef
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Surdosage Que faire si vous avez pris trop d'Isocef
Aucune manifestation toxique n'a été retrouvée suite à un surdosage accidentel d'Isocef.
En cas d'ingestion accidentelle / prise d'une dose excessive d'Isocef, prévenez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.
Effets secondaires Quels sont les effets secondaires d'Isocef
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Dans les études cliniques, qui ont été menées chez environ 3000 patients, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient :
- nausées (3%)
- diarrhée (3%)
- mal de tête (maux de tête) (2%).
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques et la surveillance post-commercialisation :
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
- mal de tête (maux de tête)
- la nausée
- la diarrhée
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
- infection fongique (candidose buccale)
- infection vaginale - augmentation des éosinophiles (un type de cellule sanguine) (éosinophilie)
- test de Coombs direct positif * (un test de laboratoire)
- diminution de l'hémoglobine (une protéine qui transporte l'oxygène dans le sang
- Temps de prothrombine prolongé (qui indique combien de temps les caillots sanguins)
- augmentation de l'INR (une valeur qui indique le temps de coagulation du sang)
- perte d'appétit (anorexie)
- diminution du sens du goût (dysgueusie)
- nez bouché (congestion nasale)
- difficulté à respirer (dyspnée)
- inflammation de l'estomac (gastrite)
- il vomit
- douleur abdominale
- constipation
- sécheresse de la bouche difficulté à digérer (dyspepsie)
- émission d'air par l'anus (flatulences)
- incontinence fécale
- augmentation de certains paramètres de la fonction hépatique : bilirubine et transaminases (hyperbilirubinémie*, augmentation des ASAT et ALAT)
- difficulté à uriner (dysurie)
- insuffisance rénale *
- lésions rénales (néphropathie toxique*)
- présence de sucres et d'autres substances appelées corps cétoniques dans les urines (glycosurie rénale* et cétonurie*)
* observé avec d'autres céphalosporines et pouvant survenir avec l'utilisation d'Isocef.
Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)
- inflammation d'une partie de l'intestin appelée côlon causée par une infection bactérienne (colite à Clostridium difficile)
- réduction du nombre d'un type de globule sanguin appelé globules blancs (leucopénie)
- réduction du nombre de plaquettes (thrombocytémie)
- réduction du nombre de globules rouges (anémie aplasique, anémie hémolytique)
- troubles de la coagulation
- réduction du nombre de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie)
- réduction du nombre d'un type de globules blancs appelés neutrophiles (neutropénie)
- réduction sévère du nombre de globules blancs (agranulocytose)
- convulsions
- augmentation des valeurs sanguines de certains paramètres de la fonction hépatique (lactate déshydrogénase - LDH)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
- altération des sensations (paresthésie)
- somnolence
- vertige
- fatigue
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)
- infections qui se chevauchent (surinfection)
- maladie sérique (caractérisée par une éruption cutanée, des douleurs articulaires, de la fièvre, des ganglions lymphatiques enflés, une diminution de la tension artérielle et une hypertrophie de la rate)
- réactions d'hypersensibilité, y compris réactions sévères et soudaines (réaction anaphylactique)
- contraction des muscles bronchiques (bronchospasme)
- éruption
- urticaire
- sensibilité à la lumière (photosensibilité)
- démanger
- réactions cutanées sévères (œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et nécrolyse épidermique toxique)
- troubles mentaux (psychotiques)
- troubles de la parole (aphasie)
- selles foncées (melena)
- troubles hépatiques (hépatobiliaires) et jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).
Effets secondaires supplémentaires chez les enfants
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 enfant sur 100)
- inflammation de la peau (érythème fessier)
- sang dans les urines (hématurie)
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 enfant sur 10 000)
- agitation
- insomnie
- mouvement excessif (hyperkinésie)
- irritabilité
- retour au calme
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien, y compris tout effet indésirable éventuel non mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets secondaires directement via le système national de déclaration à l'adresse "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". En signalant les effets secondaires, vous pouvez contribuer à fournir plus d'informations sur la sécurité de ce médicament.
Expiration et conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Gardez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « Expire ».
La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n'utilisez plus.Cela contribuera à protéger l'environnement.
Les autres informations
Ce que contient Isocef
- L'ingrédient actif est le ceftibuten. Chaque gélule contient 200 mg ou 400 mg de ceftibutène
- Les autres composants sont : cellulose microcristalline, amidoglycolate de sodium, stéarate de magnésium. Composants de la gélule : gélatine, dioxyde de titane, laurylsulfate de sodium. Composants de la bande d'étanchéité : gélatine, polysorbate 80
A quoi ressemble Isocef et contenu de l'emballage extérieur
Isocef se présente sous forme de gélules à usage oral.
Il est disponible dans les packs suivants :
- 200 mg : 6 et 12 gélules sous plaquettes thermoformées.
- 400 mg : 4 et 6 gélules sous plaquettes thermoformées.
Notice d'emballage source : AIFA (Agence italienne des médicaments). Contenu publié en janvier 2016. Les informations présentes peuvent ne pas être à jour.
Pour avoir accès à la version la plus à jour, il est conseillé d'accéder au site Internet de l'AIFA (Agence Italienne du Médicament). Avis de non-responsabilité et informations utiles.
01.0 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ISOCEF
02.0 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ISOCEF 200 mg gélules
Principe actif :
Chaque gélule contient 200 mg de ceftibutène.
ISOCEF 200 mg granulés pour suspension buvable
Principe actif :
Chaque sachet contient 200 mg de ceftibutène.
Excipients à effet notoire
Chaque sachet contient 1,11 g de saccharose et 5,56 mg de benzoate de sodium.
ISOCEF 400 mg gélules
Principe actif :
Chaque gélule contient 400 mg de ceftibutène.
ISOCEF 400 mg granulés pour suspension buvable
Principe actif :
Chaque sachet contient 400 mg de ceftibutène.
Excipients à effet notoire
Chaque sachet contient 2,23 g de saccharose et 11,12 mg de benzoate de sodium.
ISOCEF 36 mg/ml granulés pour suspension buvable
Principe actif :
100 g de granulés contiennent 14,40 g de ceftibutène.
Excipients à effet notoire
Chaque flacon contient 80,31 g de saccharose et 0,40 g de benzoate de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
03.0 FORME PHARMACEUTIQUE
Capsules dures.
Granulés pour suspension buvable.
04.0 INFORMATIONS CLINIQUES
04.1 Indications thérapeutiques
Isocef est indiqué dans le traitement des infections dues à des agents pathogènes sensibles, en particulier :
• Infections des voies respiratoires supérieures : pharyngite, amygdalite, sinusite, otite moyenne.
• Infections des voies respiratoires inférieures : bronchite, pneumonie communautaire primaire, bronchopneumonie.
• Infections urinaires : pyélite aiguë et chronique, cystopyélite, cystite, urétrite. En tant que médicament de deuxième intention dans l'urétrite gonococcique aiguë non compliquée.
04.2 Posologie et mode d'administration
Dosage
Adultes
Infections des voies respiratoires inférieures
Pneumonie : 200 mg 2 fois/jour ;
bronchite : 400 mg 1 fois/jour.
Infections des voies respiratoires supérieures: 400 mg 1 fois/jour.
Infections des voies urinaires: 400 mg 1 fois/jour.
Population pédiatrique
Enfants de plus de 6 mois
Infections des voies respiratoires inférieures non compliquées: 9,0 mg/kg une fois/jour.
Infections des voies respiratoires supérieures (par exemple otite moyenne) : 9,0 mg/kg une fois/jour.
Infections des voies urinaires: 9,0 mg/kg une fois/jour.
La dose quotidienne maximale chez l'enfant ne doit pas dépasser 400 mg/jour.
La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
Isocef granulés pour suspension buvable peut être pris une à deux heures avant ou après un repas.
Les gélules d'Isocef peuvent être prises quelle que soit l'heure des repas.
04.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Isocef ne doit pas être utilisé chez les patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité graves ou aiguës (anaphylaxie) connues aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.
L'expérience chez les enfants de moins de six mois est insuffisante pour établir l'innocuité du ceftibutène dans cette population de patients.
Grossesse (voir rubrique 4.6)
04.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi appropriées
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée ou chez les patients dialysés, la posologie d'Isocef peut nécessiter un ajustement. Isocef est facilement dialysable. Les patients dialysés doivent être étroitement surveillés, Isocef étant administré immédiatement après la dialyse.
La pharmacocinétique et la posologie du ceftibuten ne sont pas affectées par une altération modeste de la fonction rénale (clairance de la créatinine comprise entre 50-79 ml/min). Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 49 ml/min, la dose quotidienne doit être réduite de moitié. À des valeurs de clairance de la créatinine inférieures, un ajustement supplémentaire de la dose est nécessaire. Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux sous dialyse. Chez les patients dialysés 2/3 fois par semaine, il est recommandé d'administrer une dose unique de 400 mg d'Isocef à la fin de chaque dialyse.
Gastro-intestinal
Isocef doit être prescrit avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux compliqués, en particulier la colite chronique.
Clostridium difficile
Au cours du traitement par Isocef et d'autres antibiotiques à large spectre, une "altération de la flore intestinale avec l'apparition d'une diarrhée associée aux antibiotiques", y compris une colite pseudomembraneuse due à des toxines, peut survenir. Clostridium difficile. Les patients peuvent présenter une diarrhée modérée à sévère ou mortelle, avec ou sans déshydratation, pendant et après le traitement par l'antibiotique associé.Il est important de garder ce diagnostic à l'esprit pour tout patient qui présente une diarrhée persistante pendant ou jusqu'à deux mois après la l'administration d'Isocef ou d'un autre antibiotique à large spectre.
Les formes bénignes de colite pseudomembraneuse répondent généralement favorablement à l'arrêt simple du médicament. Dans les formes modérées ou sévères, le traitement doit inclure une sigmoïdoscopie, une recherche bactériologique appropriée et l'administration de fluides, d'électrolytes et de protéines. Dans les cas où la colite ne s'améliore pas après l'arrêt du médicament et dans les cas graves, l'administration de vancomycine par voie orale est le traitement de choix de la colite pseudomembraneuse. Clostridium difficile induite par les antibiotiques. D'autres causes de colite doivent être exclues.
Hypersensibilité
Les antibiotiques céphalosporines doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients présentant une allergie connue ou suspectée aux pénicillines. Environ 5 % des patients présentant une allergie à la pénicilline documentée réagissent de manière croisée aux antibiotiques céphalosporines. Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (anaphylaxie) ont également été observées chez des personnes recevant des pénicillines ou des céphalosporines, et une réactivité croisée avec l'anaphylaxie peut être observée. Si une réaction allergique est observée avec Isocef, il est recommandé d'interrompre son utilisation et d'administrer un traitement approprié. L'anaphylaxie sévère nécessite un traitement d'urgence approprié selon les indications cliniques (adrénaline, perfusion intraveineuse de fluides, administration d'oxygène, d'antihistaminiques, de corticoïdes, d'autres amines pressives).
Une extrême prudence doit également être exercée lors de l'administration d'Isocef à des patients présentant des réactions allergiques de toute nature (par exemple, rhume des foins ou asthme bronchique), car ces patients présentent un risque accru de réactions d'hypersensibilité sévères.
Si des convulsions ou un choc allergique surviennent pendant l'utilisation d'Isocef, Isocef doit être arrêté immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré rapidement.
Hématologie
Les céphalosporines, y compris le ceftibutène, peuvent dans de rares cas diminuer l'activité prothrombine entraînant un allongement du temps de thromboplastine, en particulier chez les patients préalablement stabilisés sous traitement anticoagulant oral. Le temps de thromboplastine ou l'International Normalized Ratio (INR) doivent être surveillés. Si cela est indiqué, de la vitamine K doit être administrée à ces patients.
Informations importantes sur certains des excipients
Isocef granulés contient du saccharose Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Isocef granulés pour suspension buvable contient du benzoate de sodium. Chez les nouveau-nés, il peut augmenter le risque de jaunisse.
A l'ouverture du flacon ou des sachets, une odeur sulfureuse peut être détectée qui n'altère pas la qualité du produit.Après reconstitution, l'odeur sulfureuse disparaît.
04.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études d'interactions ont été menées entre Isocef et chacune des substances suivantes : antiacides à forte teneur en hydroxyde d'aluminium-magnésium, ranitidine et théophylline en une seule dose administrée par voie intraveineuse. Aucune interaction significative ne s'est produite. Les effets d'Isocef sur les concentrations plasmatiques et la pharmacocinétique de la théophylline administrée par voie orale ne sont pas connus.
Les céphalosporines, y compris le ceftibutène, peuvent dans de rares cas diminuer l'activité prothrombine entraînant un allongement du temps de Quick, en particulier chez les patients préalablement stabilisés sous traitement anticoagulant oral. Le temps de Quick doit être surveillé chez les patients à risque, en administrant de la vitamine si nécessaire. K.
Aucune interaction significative avec d'autres médicaments n'a été signalée à ce jour. Ils n'ont pas été observés avec des interactions chimiques isocéphales ou avec des tests de laboratoire. Un faux positif au test de Coombs direct a été rapporté avec l'utilisation d'autres céphalosporines.Le test de Coombs direct n'a pas montré de réactions positives même jusqu'à des concentrations de 40 mcg/ml.
La prise alimentaire concomitante n'interfère pas avec l'efficacité des gélules d'Isocef, alors qu'elle peut retarder et diminuer l'absorption de la suspension d'Isocef.
04.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas d'études adéquates et contrôlées sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte ou pendant le travail ou l'accouchement Comme il n'y a actuellement aucune expérience clinique sur l'utilisation du ceftibuten pendant la grossesse, le produit ne doit être administré qu'en cas de réelle nécessité, sous contrôle direct. Les études de reproduction chez l'animal n'étant pas toujours prédictives pour l'homme, l'administration d'Isocef pendant la grossesse et l'allaitement doit être évaluée en termes de risques et bénéfices potentiels pour la mère et le fœtus.
L'heure du repas
Le ceftibuten est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, les nourrissons peuvent subir des modifications de la flore intestinale avec diarrhée et colonisation de levures, pouvant nécessiter l'arrêt éventuel de l'allaitement.
En raison du développement d'une possible sensibilisation, Isocef ne doit être administré pendant l'allaitement que lorsque les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.
04.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Isocef n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
04.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques, qui ont été menées chez environ 3000 patients, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées (3 %), des diarrhées (3 %) (voir rubrique 4.4) et des céphalées (2 %).
Dans la classification des systèmes d'organes, les événements indésirables sont répertoriés en utilisant les catégories de fréquence suivantes : fréquents (≥ 1 / 100,
Tableau des effets indésirables
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
* observé avec d'autres céphalosporines et pouvant survenir avec l'utilisation d'Isocef.
Déclaration des effets indésirables suspectés.
La déclaration des effets indésirables suspectés survenant après autorisation du médicament est importante car elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Surdosage
Aucune manifestation toxique n'a été retrouvée suite à un surdosage accidentel d'Isocef.
Un lavage gastrique peut être indiqué, il n'existe pas d'antidote spécifique. De grandes quantités d'Isocef peuvent être éliminées de la circulation sanguine par hémodialyse. L'élimination réelle par dialyse péritonéale n'a pas été déterminée.
Chez des volontaires sains adultes ayant reçu des doses uniques allant jusqu'à deux grammes d'Isocef, aucun effet indésirable grave n'a été observé et tous les tests de laboratoire et cliniques ont montré des valeurs normales.
05.0 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
05.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens bêta-lactamines. Céphalosporines. Code ATC : J01DD14
ISOCEF est un antibiotique céphalosporine semi-synthétique.
Ceftibuten a un large spectre d'activité bactéricide contre les bactéries Gram-négatives et Gram-positives.
Il a été démontré que le ceftibuten a une activité élevée (faible CMI) contre E. Coli, Klebsiella sp., Proteus, Salmonella spp., Haemophilus influenzae et Streptococcus pyogenes.
Il est également actif contre Citrobacter sp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Enterobacter spp., Serratia spp. et Streptococcus pneumoniae.
Les micro-organismes sensibles comprennent des espèces fréquemment impliquées dans les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et les infections aiguës et compliquées des voies urinaires.
Il n'est pas actif contre les Staphylocoques, les Entérocoques ou les Pseudomonas spp..
Cependant, ces organismes ne sont généralement pas impliqués dans les indications proposées pour le ceftibutène.
Activité antibactérienne et mécanisme d'action
Comme avec la plupart des antibiotiques bêta-lactamines, l'activité bactéricide du ceftibutène résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
Grâce à sa structure chimique, le ceftibutène est très stable vis-à-vis des bêta-lactamases.
De nombreux micro-organismes producteurs de bêta-lactamases résistants aux pénicillines ou à d'autres céphalosporines peuvent être inhibés par le ceftibutène.
Le ceftibutène est très stable contre les céphalosporinases chromosomiques et les pénicillinases à médiation plasmidique, à l'exception des bêta-lactamases produites par B. fragilis.
Le ceftibutène se lie essentiellement à la PBP-3 d'E. Coli, donnant lieu à des doses égales à ¼-½ de la concentration minimale inhibitrice (CMI), à la formation de formes filamenteuses, tandis qu'une lyse est observée à des doses égales à 2 fois la CMI. .
La concentration bactéricide minimale (CMB) pour E. Coli sensible et résistant à l'ampicilline est presque égal à la CMI.
Une biodisponibilité élevée dans les fluides extracellulaires permet au ceftibuten d'agir uniquement sur les agents pathogènes modérément sensibles "in vitro" (voir pharmacocinétique).
Test de sensibilité
Technique de diffusion: les résultats de laboratoire obtenus à l'aide de monodisques contenant 30 mcg de ceftibutène, doivent être interprétés selon les critères suivants : le diamètre de la zone ≥21 mm indique la sensibilité ; 18-20 mm sensibilité modérée; Résistance 17 mm. Pour le "Haemophilus une zone > 28 mm indique la sensibilité. Les isolats de pneumocoques avec une zone d'oxacilline supérieure à 20 mm sont sensibles au ceftibutène.
Les procédures standard nécessitent l'utilisation d'organismes de contrôle de laboratoire. Le disque de 30 mcg doit donner une zone d'un diamètre de 29-35 mm pour E.Coli ATCC 25922 et de 29-35 mm pour le "H. influenzae ATCC 9247.
Les disques de Ceftibuten 30 mcg doivent être utilisés pour tous les tests in vitro des blocs. La classe de disques (céphalothine) utilisée pour tester la sensibilité à la céphalosporine n'est pas appropriée en raison des différences de spectre avec le ceftibutène.
Technique de dilution: Les micro-organismes peuvent être considérés comme sensibles au ceftibutène si la CMI est ≤ 18 mcg/ml et résistants si la CMI est 32 mcg/ml. Les organismes avec une CMI de 16 mcg/ml sont modérément sensibles.
Comme les méthodes de diffusion standard, les procédures de dilution nécessitent l'utilisation d'organismes de contrôle de laboratoire.La poudre de ceftibutène standard donne des valeurs de CMI comprises entre 0,125 et 0,5 mcg/mL par litre.E.Coli ATCC 25922, ≥ 32 mcg/mL pour le S. aureus ATCC 29213, et 0,25-1,0 mcg / ml par l "H. influenzae ATCC 49247.
Activité antibactérienne "in vitro"
Ceftibuten montre une activité bactéricide marquée; le nombre de cellules bactériennes vivantes diminue fortement à des concentrations égales à 50 % ou plus de la CMI ; à des concentrations égales à 2 fois la mortalité CMI est de 99,9 % sans repousse observée en 24 heures.
Chez des volontaires sains traités avec des doses allant jusqu'à 2 g d'ISOCEF, aucun effet secondaire grave n'a été observé et tous les paramètres de laboratoire sont restés dans les limites normales.
05.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les doses administrées par voie orale sont bien absorbées, atteignant la concentration plasmatique maximale en 2-3 heures.
Le pic plasmatique moyen après administration orale d'une dose unique de 200 mg est de 9,9 mcg/ml (intervalle : 7,7-11,9 mcg/ml) ; alors qu'après administration d'une dose orale unique de 400 mg, le pic plasmatique moyen est d'environ 17,0 mcg/ml (intervalle : 9,5-29,9).
Lorsqu'il est administré en l'absence de nourriture, l'absorption est d'environ 90 % de la dose, évaluée sur la base de la récupération urinaire.
L'administration concomitante de 400 mg de gélules d'ISOCEF avec un repas riche en calories (800 calories) et en lipides ralentit mais ne diminue pas l'absorption du ceftibutène, alors que, comme le montrent certaines études, elle ralentit et diminue l'absorption d'ISOCEF. Suspension.
Le ceftibuten pénètre facilement dans les liquides interstitiels, atteignant des concentrations similaires à celles du sérum, qui se maintiennent plus longtemps.
Le principal métabolite, le trans-ceftibutène, qui a une activité antibiotique 8 fois inférieure à celle du ceftibutène, représente 7,2 à 9,2 % de la quantité totale de médicament excrétée.
Le ceftibutène est excrété par les reins et 62 à 68 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
La clairance rénale est presque identique à la clairance totale, ce qui indique que le ceftibutène est éliminé principalement par le rein.
La demi-vie du ceftibutène chez les sujets sains est d'environ 2 à 2,3 heures.Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la demi-vie plasmatique moyenne est prolongée à 7,1 heures.
Le médicament peut être dialysé avec à la fois une hémodialyse et une dialyse péritonéale en une quantité égale à 65% de la dose.
05.3 Données de sécurité précliniques
Le ceftibuten présente une très faible toxicité lorsqu'il est administré à des animaux de laboratoire à des doses 250 à 1000 fois supérieures à la dose utilisée chez l'homme.
Contrairement aux autres céphalosporines, le ceftibutène ne présente pas de néphrotoxicité lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. à des doses de 1000 mg/kg chez le lapin. Le ceftibuten a une liaison aux protéines d'environ 80 % chez le singe, d'environ 30 % chez le rat, d'environ 17 % chez la souris et d'environ 65 % chez l'homme.
Le ceftibuten ne présente pas de potentiel antigénique pertinent.
Le ceftibuten ne montre aucun effet « disulfirame-like » chez le rat, alors qu'il montre une très faible toxicité aiguë et chronique chez le rat et le chien aux doses étudiées (toxicité aiguë : rat 5000-10000 mg/kg ; chien 2500-5000 mg/kg ; toxicité chronique : rat 100-1000 mg/kg ; chien 150-600 mg/kg).
Le ceftibuten ne modifie pas le cycle sexuel et la capacité de reproduction des rats et de leur progéniture.
Le ceftibuten ne montre aucun effet tératogène chez le rat jusqu'à 4000 mg/kg/jour et chez le lapin jusqu'à 40 mg/kg/jour, et n'induit pas non plus d'effet mutagène dans tous les tests examinés.
06.0 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES
06.1 Excipients
ISOCEF 200 mg gélules
Cellulose microcristalline, Amidoglycolate de sodium, Stéarate de magnésium. Composants de la capsule: Gélatine, Dioxyde de titane, Lauryl sulfate de sodium. Composants de bande d'étanchéité: Gélatine, Polysorbate 80.
ISOCEF 200 mg granulés pour suspension buvable
Polysorbate 80, Siméthicone, Gomme xanthane, Silice colloïdale anhydre, Arôme cerise, Dioxyde de titane, Benzoate de sodium (E211), Saccharose.
ISOCEF 400 mg gélules
Cellulose microcristalline, Amidoglycolate de sodium, Stéarate de magnésium. Composants de la capsule: Gélatine, Dioxyde de titane, Lauryl sulfate de sodium. Composants de bande d'étanchéité: Gélatine, Polysorbate 80.
ISOCEF 400 mg granulés pour suspension buvable
Polysorbate 80, Siméthicone, Gomme xanthane, Silice colloïdale anhydre, Arôme cerise, Dioxyde de titane, Benzoate de sodium (E211), Saccharose.
ISOCEF 36 mg/ml granulés pour suspension buvable
Polysorbate 80, Siméthicone, Gomme xanthane, Dioxyde de silicium, Arôme cerise, Dioxyde de titane, Benzoate de sodium (E211), Saccharose.
06.2 Incompatibilité
Non pertinent.
06.3 Durée de validité
Avec emballage intact
Isocef 200 mg gélules 2 ans
Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable 18 mois
Isocef 400 mg gélules 2 ans
Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable 18 mois
Isocef36 mg/ml granulés pour suspension buvable - flacon 18 mois
Après reconstitution
Suspension reconstituée : 14 jours.
06.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
06.5 Nature du conditionnement primaire et contenu de l'emballage
Isocef 200 mg gélules - 6 gélules sous blister
Isocef 200 mg gélules - 12 gélules sous blister
Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable - 6 sachets
Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable - 12 sachets
Isocef 400 mg gélules - 4 gélules sous blister
Isocef 400 mg gélules - 6 gélules sous blister
Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable - 4 sachets
Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable - 6 sachets
Isocef36 mg/ml granulés pour suspension buvable - 1 flacon
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
06.6 Instructions d'utilisation et de manipulation
Gélules: les gélules doivent être avalées avec un peu d'eau.
Sachets: le contenu des sachets doit être dispersé dans une petite quantité d'eau et bu immédiatement.
Préparation de la suspension buvable: Agiter la bouteille avant d'ajouter l'eau pour faciliter la dispersion du granulé. Remplir le compteur joint avec de l'eau jusqu'au repère "niveau d'eau" gravé dessus. Ajouter la moitié de cette eau dans la bouteille, la fermer, la retourner et agiter vigoureusement l'eau laissée au compteur dans la bouteille, fermer et agiter vigoureusement jusqu'à obtention d'une dispersion complète du granulé. Après reconstitution, la suspension est stable pendant 14 jours. Agiter la suspension avant chaque administration.
15 g de granulés, dispersés dans la quantité d'eau attendue, fournissent 60 ml de suspension contenant 36 mg/ml de ceftibutène.
INSTRUCTIONS D'UTILISATION DU DOSEUR
Après reconstitution de la suspension procéder comme suit :
1) Retirez le capuchon de protection coloré du distributeur
2) Insérez le distributeur à fond dans la bouteille
3) Aspirer la suspension en tirant uniquement sur le piston gradué jusqu'à atteindre l'encoche correspondant au poids de l'enfant.
ADMINISTRER 1 FOIS PAR JOUR
07.0 TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RECORDATI Industries Chimiques et Pharmaceutiques S.p.A. - via Civitali, 1- 20148 Milan
08.0 NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Isocef 200 mg gélules - 6 gélules A.I.C. n.m. 027850066
Isocef 200 mg gélules - 12 gélules A.I.C. n.m. 027850167
Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable - 6 sachets A.I.C. n.m. 027850080
Isocef 200 mg granulés pour suspension buvable-12 sachets A.I.C. n.m. 027850179
Isocef 400 mg gélules - 4 gélules A.I.C. n.m. 027850078
Isocef 400 mg gélules - 6 gélules A.I.C. n.m. 027850142
Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable - 4 sachets A.I.C. n.m. 027850092
Isocef 400 mg granulés pour suspension buvable - 6 sachets A.I.C. n.m. 027850155
Isocef36 mg/ml granulés pour suspension buvable-1 flacon A.I.C. n.m. 027850104
09.0 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 03 mars 1992
Date du dernier renouvellement : 03 mars 2007
10.0 DATE DE RÉVISION DU TEXTE
01/12/2015
